DE3234605A1

DE3234605A1 - Brassinosteroid-derivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wachstumsregulatorischer wirkung fuer pflanzen

Info

Publication number: DE3234605A1
Application number: DE19823234605
Authority: DE
Inventors: Ulrich Dr. Eder; Ulrich Dr. Kerb; Hansjörg Dr. 1000 Berlin Krähmer
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1982-09-15
Filing date: 1982-09-15
Publication date: 1984-03-22
Also published as: GR78759B; JPS5955887A; ZA836872B; DK417783A; ZW19683A1; DD213347A5; IT8322861A1; KR840005736A; FR2532941A1; SE8304841D0; IL69701A0; IT1194398B; NL8302425A; PT77257A; IT8322861A0; NO833295L; BR8304545A; GB2127021A; FI833252A; PL243719A1

Description

323460S -^: - -^{: :}- :^{: :}-^:-:-. SCHERINGAG

/-" Gewerblicher Rechtsschutz

Berlin, den 6. September· I982

BRASSINOSTEROID-DERIVATE,
VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DIESER VERBINDUNGEN SOWIE DIESE ENTHALTENDE MITTEL MIT WACHSTUMSREGULATORISCHER WIRKUNG FÜR PFLANZEN

Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Brunn ■ Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHEFtING AG · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311

Dr. Heinz Hannse ■ Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 00 400 00

t· Bariin und Berakamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 1C 70000

ChaÄnbu^Brg 93 HRBⁿ283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft-^Frankfurter Bank -. Berlin.

SCHERINGAG

Gewerblicher Rechtsschutz

Die Erfindung betrifft neue Brassinosteroid-Derivate, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese enthaltende Mittel mit wachstumsregulatorischer Wirkung für Pflanzen.

Aus den Pollen von Raps wurde ein das Pflanzenwachstum förderndes Steroid - das Brassinolid - isoliert und die Struktur aufgeklärt (s. M.D. Grove et al., Nature Vol. 28l, 2l6 (1979))· Die wachstumsregulatorische Wirkung dieser Verbindung ist jedoch nicht befriedigend.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Entwicklung neuer Brassinasteroid-Derivate mit im Vergleich zum bekannten konstitutionsanalogen Brassinolid überlegenen Wachstumsregulatorischen Eigenschaften für Pflanzen.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein Mittel gelöst, das gekennzeichnet ist durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel

2S ■

in der

R._ einen C_Q-C -Alkylrest oder einen Cq-C₁ 1/ ο 10 ο *l>

und
Z die Gruppen

- C - 0 - CH_n - oder - 0 - C - CH -, II 2 I 2

o o

darstellen,

R und R entweder verschieden sind und jeweils Waeser-

2 3
. stoff oder einen Acylrest ^X

oder gemeinsam die Gruppen ^X = 0 oder

s: Dr.Eduard v.Schwartzkoppen Berliner CommerzbarikAG. Berlin, Konto^iSwoeoaBanHelteahi 10040000

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Dlsconto-Bank AG, Berlin, Konto-Mr.241/5008. BanUeltzahl 1 O70000 Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -. Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SCJ GCrV 42SS)

Gewerblicher Rechtsschutz

bedeuten, in der

X Wasserstoff, C₁-C₄-AIlCyI oder C₁-C-AIkOXy und Y Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₃-AIkOXy oder Aryl darstellen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen treten als geometrische Isomere auf, wobei -°Ρ-₂ ^unc* -°^<j ^ci-^s 2a, 3« oder eis 2ß,3ß orientiert sind. Die einzelnen Isomeren und ihre Mischungen gehören auch zum Gegenstand der Erfindung.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignan sich hervorragend zur Regulierung des Pflanzenwachstums bei verschiedenen Kulturpflanzen und übertreffen in ihrem WirkungsSpektrum sowie in ihrer Verträglichkeit überraschenderweise das eingangs ge nannte Produkt gleicher Wirkungsrichtung.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen vermögen das vegetative Wachstum von Kulturpflanzen zu fördern, in gewissen Konzentrationsbereichen aber auch zu hemmen. Darüber hinaus ist es möglich, gewisse Mehrerträge durch die Beeinflussung der generativen Phase zu erreichen.

Im allgemeinen wirken die Substanzen auf das Membransystem bei Kulturpflanzen ein und ändern dessen Permeabilität für verschiedene Stoffe.

Unter bestimmten Bedingungen können sie eine AntistreB-Wirkung entfalten.

Da die erfindungsgemäßen Verbindungen sowohl qualitative und ruantitative Veränderungen von Pflanzen als auch Veränderungen im Metabolismus der Pflanzen verursachen, sind sie in die Klasse der Pflanzenwachstumsregulatoren einzustufen, die sich durch folgende Anwendungsmöglichkeiten auszeichnen.

-7-

Vorsi.zendordesAufs^.sra.s^r.Eduardv.Schwartzkoppen Är^Ä^ Sit Gllhf Bli d Bli Di Vorsi.zendordesAufs^.sra.s^r.Eduardv.Schwartzkoppen Är^Ä^ Sitz er Gesellschaft: Berlin urd Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG₁ Berlin, Konto-Nr.241/5008 Bankleitzahl 1007DOM Han !lsregister:AG Ghar!ottenburg93HRB283 u.AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank - Berlin Konto-Nr. 14-362, BankleitzaM 100 202 00

.:....· %. SCHERINGAG

·*?- Gewerblicher Rechtsschutz

■I.

Hemmung des vegetativen Wachstums bei holzigen und krautigen . Pflanzen zum Beispiel an Straßenrändern, Gleisanlagen und anderen, um ein zu üppiges Wachstum zu unterbinden. Wuchshemmung beim Getreide, um das Lagern oder Umknicken zu unterbinden, bei Baumwolle zur Ertragserhöhung.

Beeinflussung der Verzweigung von vegetativen und generativen Organen bei Zier- und Kulturpflanzen zur Vermehrung des Blütenansatzes oder bei Tabak und Tomate zur Hemmung von Seitentrieben. ■_ .- . :

Verbesserung der Fruchtqualität, zum Beispiel eine Zuckergehaltssteigerung beim Zuckerrohr, bei Zuckerrüben oder bei Obst und eine gleichmäßigere Reife des Erntegutes, die zu höheren Erträgen führt.

Erhöhung der Widerstandskraft gegen Streß, so zum Beispiel gegen klimatische Einflüsse, wie Kälte und Trockenheit, aber auch gegen ρhytotoxische Einflüsse von Chemikalien.

Beeinflussung des Latexflusses bei Gummipflanzen.

Ausbildung parthenokarper Früchte, Pollensterilität und Geschlechtsbeeinflussung sind ebenfalls Anwendungsmöglichkeiten.

Kontrolle der Keimung von Samen oder des Austriebs von Knospen.

Entlaubung oder Beeinflussung des Fruchtfalles zur. Ernteerleich terung.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich insbesondere zur Beeinflussung des vegetativen und generativen Wachstums bei einigen Leguminosen, wie zum Beispiel Soja*

^Hamann

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Blr^rtö^^^X^o^^äi^^^Ztz Μ00400Π Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, KontoNr. 241/5008, Bankleltzafi 10070000 Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kanten HRB 0061 Berliner Handets-Gesellsdiaft - Frankfurter Bank -,'Berlin Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200 ,

—β-- Gewerblicher Rechtsschutz

·* Die Aufwandmengen betragen je nach Anwendungsziel im allgemeinen von 0,001 bis 1 kg Wirkstoff/ha, gegebenenfalls können auch höhere AufVandmengen eingesetzt werden.

Die Anwendungszeit richtet sich nach dem Anwendungsziel und den klimatischen Bedingungen.

Von den erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich durch die beschriebene Wirkung insbesondere diejenigen aus, bei denen in der oben angeführten allgemeinen Formel I R 2-Methyl-heptan-.6-.yl, a-Methyl^-äthyl-hept-^-en-e-yl, 2,3-Dimethyl-hept-4-en-6-yl, 2-Methyl-3-äthyl-heptan-6-yl oder 2,3-Dimethyl-heptan-6-yl und Z die Gruppen

-C-O-CH₀- oder -O-C-CH- darstellen, Ϊ0 D 2 1 i

R₀ und R„ entweder verschieden sind und jeweils Wasserstoff oder einen Formylrest, einen C -C_-Alkyl-CO-Rest, einen

C -C -Alkoxy-C -C^-alkyl-CO-Rest oder einen Aryl-CO-Rest 2 7 1 .J

oder gemeinsam die Gruppen _Y

C = O oder . C_n^

bedeuten, in der

X Wasserstoff, ί^-C^-Alkyl oder C₁-C-AIkOXy und Y Wasserstoff, C^C^-Alkyl, C₁-C-AIkOXy oder Aryl darstellen.

Als Cg-C₁ -Alkyl- und Alkenylreste sind zum Beispiel zu nennen 2-Methyl-heptan-6-yl, 2-Methyl-3-äthyl-hept-4-en-6-yl, 2,3-Dimethyl-hept-^-en-e-yl, 2-Methyl-3-äthyl-heptan-6-yl und 2,3-Dimethyl-heptan-6-yl; Acylreste können bedeuten den Formylrest, einen C -C_-Alkyl-CO-Rest, einen C -C_-Alkoxy-C -C -Alkyl-CO-Rest und einen Aryl-CO-Rest, wie zum Beispiel Acetoxy, Methoxyacetoxy, Äthoxyacetoxy, Propionyloxy, Butyryloxy, Valeryloxy, Pentanoyloxy, Hexanoyloxy, Heptanoyloxy, Dimethylacetoxy.Diäthylacetoxy, Benzoyloxy und Phenylacetoxy.

Vorstand: Or. Herbert Asmis ■ Or. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERINQ AQ · D-1000 Berlin 65 · Poattach SS M11 Dr. Heinz Hannse - Karl Otto Mittelstenscheld · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. BuktaltzXil 10010010

Vor: zender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AQ, Bertin, Konto-Nr. 108 7008 OB, Bankleltzahl 100 400

Sitz er Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-BankAG, Berlin. Konto-Nr.241/5008, Bankleltzahl 10070000

Han elsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin,

Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 100 202 00

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Gewerblicher Rechtsschutz

Als C -C.-Alkyl-reste sind beispielsweise zu nennen Methyl, Äthyl,Propyl, Isopropyl, Butyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl und Chlormethyl; C -C^-Alkoxyreste sind beispielsweise Methoxy, Xthoxy und Propoxy; Als Arylreste sind schließlich zu benennen Naphthyl, Phenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 2,6-Dichlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 2,4,6-Trichlorphenyl, 4-Bromphenyl,2,4-Dibromphenyl, 2,6-Dibromphenyl, 2,4,6-Tribromphenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 4- Fluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2-Methylphenyl, ^-Methylphenyl, 4-Methylphenyl,3,4-Dimethylphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Methoxyphenyl, 3,4-Dioxymethylenphenyl, 2-Phenoxyphenyl, 3-Phenoxyphenyl, 2-Nitrophenyl und 3-Nitrophenyl.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können entweder allein,· in Mischung miteinander oder mit anderen Wirkstoffen angewendet werden. Gegebenenfalls können Entblätterungs-, Pflanzenschutz- oder Schädlingsbekämpfungsmittel je nach dem ge\/ünschten Zweck zugesetzt werden.

Sofern eine Verbreiterung des Wirkungsspektrums beabsichtigt ist, können auch andere Biozide zugesetzt werden. Beispielsweise eignen sich als herbizid wirksame Mischungspartner diejenigen Wirkstoffe, die in Weed Abstracts, Vol. 31, 198ly un-

O₀ ter dem Titel "List of common names and Abbreviations employed for currently used herbicids and plant growth regulators in weed abstracts" aufgeführt sind. Außerdem können auch nicht phytotoxische Mittel angewendet werden, die mit Herbiziden und/oder Wuchsregulatoren eine synergistische Wirkungsstei,- erung ergeben können, wie unter anderem Netzmittel, Emulgat >-ren, Lösungsmittel und ölige Zusätze.

-10-

Vorsitzender des Au*«*.««: Dr. Eduard v. S^wartzKoppen tStättgSäStä^^ _10o40o0ö

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG. Berlin. Konto-Nr' 2«Α00β BarSletoSiOOMom

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handelsgesellschaft - Frankfurter Bank - Berlin ^{w w}

Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200 '

SCHERINGAG

—^1α— Gewerblicher Rechtsschutz

Zweckmäßig werden die erfindungsgemäßen Wirkstoffe oder deren Mischungen in Form von Zubereitungen, wie Pulvern, Streumitteln, Granulaten, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen, unter Zusatz von flüssigen und/oder festen Trägerstoffen beziehungsweise Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls von Netz-, Haft-, Emulgier- und/oder Dispergierhilfsmitteln, angewandt .

Geeignete flüssige Trägerstoffe sind zum Beispiel Wasser, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol, Cyclohexanon, Isophoron, Dimethylsulfoxyd, Dimethylformamid, weiterhin Mineralölfraktionen.

Als feste Trägerstoffe eignen sich Mineralerden, zum Beispiel Tonsil, Silicagel, Talkum, Kaolin, Attaclay, Kalkstein, Kieselsäure und pflanzliche Produkte, zum Beispiel Mehle.

An oberflächenaktiven Stoffen sind zu nennen zum Beispiel Calciumligninsulfonat, Polyoxyäthylen-alkylphenoläther, Naphthalinsulfonsäuren und deren Salze, Phenolsulfonsäuren und deren Salze, Formaldehydkondensate, Fettalkoholsulfate sowie substituierte Benzolsulfonsäuren und deren Salze.

Der Anteil des beziehungsweise der Wirkstoffe(s) in den verschiedenen Zubereitungen kann in weiten Grenzen variieren. Beispielsweise enthalten die Mittel etwa 10 bis 80 Gewichtsprozente Wirkstoff, etwa 90 bis 20 Gewichtsprozente flüssige oder feste Trägerstoffe sowie gegebenenfalls bis zu 20 Gewichtsprozente oberflächenaktive Stoffe.

Die Ausbringung der Mittel kann in üblicher Weise erfolgen, zum Beispiel mit Wasser als Träger in Spritzbrühmengen von etwa 100 bis 1000 Liter/ha. Eine Anwendung der Mittel im sogenannten Low-Volume oder Ultra-Low-Volume-Verfahren ist ebenso möglich wie ihre Applikation in Form von sogenannten Mikrogranulaten. -11-

orstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AÖ · D-1000 Berlin 85 · Postfach «60811 r. H, ,nr Hannse · Karl OHo Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. BanktolbaM 10^0010

ors. zender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AQ, Berlin. Konto-Nr. 108700600 Bankleitzahl 10040000

itz er Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 10070000

an elsregjsler: AG Charlottenburg 93 HFtB 283 u. AQ Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin,

-' * SCHERINGaG

. ~ Gewerblicher Rechtsschutz

Zur Herstellung der Zubereitungen werden zum Beispiel die .... folgenden Bestandteile eingesetzt:

A. Spritzpulver

a) 80 Gewichtsprozent Wirkstoff Gewichtsprozent Kaolin Gewichtsprozent oberflächenaktive Stoffe auf Basis des Natriumsalzes des N-Methyl-N-oleyl-taurins und

des Calciumsalzes der Ligninsulfonsäure.

b) 50 Gewichtsprozent Wirkstoff

hO Gewichtsprozent Tonmineralien Gewichtsprozent Zellpech Gewichtsprozent oberflächenaktive Stoffe auf der

Basis einer Mischung des Calciumsalzes der Ligninsulfonsäure mit Alkylphenolpolyglykoläthern.

c) 20 Gewichtsprozent Wirkstoff

Gewichtsprozent Tonmineralien

Gewichtsprozent Zellpech Gewichtsprozent oberflächenaktive Stoffe auf der Basis einer Mischung des Calciumsalzes der Ligninsulfonsäure mit AlkylphenolpolyglycolatheTrh.

d) 5 Gewichtsprozent Wirkstoff

8ö Gewichtsprozent Tonsil Gewichtsprozent Zellpech Gewichtsprozent oberflächenaktive Stoffe auf der Basis eines Fettsäurekondensationsproduktes.

SÄRÄS "^ l'VlT« ^^³ ^ ' ""^ ^" "' "«»«·* «0311 Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen ^^^^^

Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SC3 GC IV 425S0

-42—

SCHERING AG

Gewerblicher Rechtsschutz

B. Eraulsionskonzentrat

20 Gewichtsprozent Wirkstoff
4o Gewichtsprozent Xylol
35 Gewichtsprozent Dirnethylsulfoxid

5 Gewichtsprozent Mischung von Nonylphenylpolyoxyäthylen oder Calciiundodecylbenzolsulf onat.

C. Paste

45 Gewichtsprozent Wirkstoff

5 Gewichtsprozent Natriumaluminiumsilikat 15 Gewichtsprozent Cetylpolyglycoläther mit 8 Mol Äthylen

oxid

2 Gewichtsprozent Spindelöl
10 Gewichtsprozent Polyäthylenglycol 23 Teile Wasser.

Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich zum Beispiel herstellen, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel

II

durch Osmiumtetroxid-katalysierte Hydroxylierung mit t-Butylhydroperoxid oder mit N-Methyl-morpholin-N-oxid zu Verbindungen der allgemeinen Formel

rstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid ■ Dr. Horst WiUeI ■sitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen ι der Geseilschaft: Berlin und Bergkamen idelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061

Postanschrift: SCHERING AQ ■ D-1000 Berlin BS ■ Postfach 850311 Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010 Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 106700600, Bankleitzahl 10040000 Berliner Dlseonto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleltzmhl 100 700 00 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SCHERING AG

Gewerblicher Rechtsschutz

III

umsetzt,oder auf die man Silberacetat und Jod in wäßriger Essigsäure unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel

17

IV

HO

einwirken läßt, welche mit Persäuren unter Bildung der gewünschten Verfahrensprodukte behandelt werden, worin R₁^, und R₂ die oben genannte Bedeutung haben.

Zur Darstellung der Verbindungen der Formel I geht man von Sterinen, wie Cholesterin, Stigmasterin, Brassicasterin oder ß-Sitosterin, aus und setzt diese in an sich be

o
kannter Weise zu den Δ -6-Ketosterioden der Formel II um.

(InHeIv. _4£, I58I (1966)).

Die weitere Umsetzung zu 2a, 3<x-cis-Glycolen der Formel erfolgt in Anlehnung an bekannte Methoden, nämlich die Osmiumtetroxid-katalysierten Hydroxylierungen mit 80 %igem t-Butylhydroperoxid (K.B. Sharpless JACS 9.8, I986 (1976)) oder mit N-Methyl-morpholin-N-oxid (V.van Rheen, Tetrahedron Lett. 1976, 1973).

Vorstand: Dr. Herbert Asmls - Dr. Christian Brunn ■ Hans-Jürgen Hamann Dr. Heinz Hannsa · Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzel

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen

Handelsregister: AG Charlottenburg83 HRB283 u. AG Kamen HRB0061

Postanschrift: SCHERING AG ■ D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311

Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010

Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 700600, Barkleitzahl 10040000

Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bank! eltzahl 10070000

Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank —, Berlin,

Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SO GC IV 425»

* Gewerblicher Rechtsschutz

* Zu den 2ß,3ß-cis-Glycolen oder deren Derivaten der Formel IV gelangt man durch Prevost-Reaktion mit Silberacetat und Jod in wäßriger Essigsäure (k9_, I58I (1966)).

Die Herstellung der B-Ringlactone der Formel I erfolgt durch Baeyer-Villiger-Oxidation mit Persäuren wie Trifluorperessigsäure, Perameisensäure, Permaleinsäure etc. der 6-Ketosteroide der Formel Illund IV.Bei Verbindungen mit einer C₂₂-C -Doppelbindung in der Seitenkette muß vor der Lactonisie-

23
rung diese Doppelbindung durch Bromierung geschützt werden.

Nach der Baeyer-Villiger-Oxidation läßt sich die Doppelbindung mit Zink in Essigsäure regenerieren.

Die folgenden Ausführungsbeispiele erläutern die Herstellung O

der erfindungsgeraäßen Verbindungen,

-15-

'orstand: Dr. Herbert Asrnis -Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AQ · CMOOO BwIIn 65 · Postfach «50311 r. Hemz Hannse · Karl Otto M.tteistensche.d · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. Bankl«lt«h7io£wiO

'orsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG. Berlin, Konto-Nr. 108700800 BankWtzahl 10040000

;itz lier Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Dlsconlo-Bank AG, Berlin, Konto-Nr.241/5008, Banklaltzahl 10070000

lanoelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -. Berlin,

Konto-Nr. 14-362, Bankieltzmhl 100 202 OO

SCHERINGAG Gewerblicher Rechtsschutz

-> BEISPIEL 1

a) 3,56 g 24 S Ethyl-5cc-cholesta-2,22-dien-6-on wurden in 60 ml t'Butanol gelöst, 4 ml 20 %ige Tetraethylammoniumhydroxidlösung zugegeben, auf O C gekühlt und mit 12 ml 80 %igem t-Butylhydroperoxid und mit 6 ml einer Osmiumtetroxidlösung (hergestellt aus 250 mg OsOr, 49,75 ml t-Butanol und 0,25 ml 8-0 %igem t-Butylhydroperoxid) versetzt Die Reaktionslösung wurde 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, in 5 %ige Natriumhydrogensulfit-Lösung eingegossen und mit Essigester extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Nach Umkristallisation aus Methylenchlorid-Methanol erhält man 2,3 g 2a, 3<x-Dihydroxy-24 S-ethyl-5a-cholest-22-en-6-on.

Fp.: 234,5 - 235,5°C

b) 2,2 g 2a,3a-Dihydroxy-24 S Ethyl-5oc-cholest-22-en-6-on wurden in 15 ml Pyridin gelöst, mit 8 ml Acetanhydrid und 220 mg 4-Dimethylaminopyridin versetzt und 17 Stunden bei 20 °C stehengelassen. Danach wurde in Eiswasser gefällt, das Produkt abgesaugt, gewaschen und getrocknet.

c) 2,6 g rohes Diacetat wurden in 30 ml Ether und 30 ml Eisessig mit 0,28 ml Brom versetzt und 10 Minuten bei Raumtemperatur nachgerührt. Zur Aufarbeitung wurde mit Ether verdünnt, mit Wasser neutral gewaschen und im Vakuum eingedampft. Man erhält so 3,2 g rohes 2a, 3<x-Diacetoxy-22,23-dibrom-24-ethyl-5oc-cholestan-6-on.

d) 4,5 ml 30 %ig Wasserstoffperoxid wurden in 28 ml Methylenchlorid suspendiert, auf -10°C gekühlt und 27,7 ml Trifluoressigsäureanhydrid langsam zugetropft, so daß die Innentemperatur nicht über +10 C anstieg. Anschließend wurden 3,2 g 2a, 3<x-Diacetoxy-22,23-dibrom-24-ethyl-5acholestan-6-on, ../-

Vorstand: Dr. Herbert Asmls · Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Be Dr. Heinz Harn». ■ Kar« Otto Mi.teistenscheid^ Dr. Horst WiUeI Postscnedc-Konto: Berlin-West ms7oiXSSJEÄS»

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG. Berlin, Konto-Nr. 108700600 Bankleltz ihl 100 400 OU Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, BankleiizcM 10070000 Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SC3 GC IV 42SS)

— - ■ Gewerblicher Rechtsschutz

■/if-

gelöst in 25 ml Methylenchlorid, hinzugefügt und ko Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde mit Methylenchlorid verdünnt und nacheinander mit Wasser, 5 %i-g Natriumcarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in 100 ml 10

Essigsäure mit 5 g Zinkstaub 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt. Es wurde vom Zink abfiltriert, mit Methylenchlorid verdünnt und mit Wasser neutral gewaschen und eingedampft. Nach Chromatographie an Silicagel (Gradientenelution Toluc1-Essigester) und Kristallisation aus Aceton Hexan erhält nu.n 1,5 g aa^a-Diacetoxy-a^ethyl-y-oxa-B-homo-Sa-cholest^E-6-on, Fp.: 221-223°C und 3IO mg 2a,3a-Diacetoxy-24-ethyl-6-oxa-B-homo-5 <x-cholest-22-en-7-on, Fp.: 202-204°C.

-17 0

Vorsitzender des Aufsicntsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen bÄ'cÄ _mmoa

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Oisconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008. Banklaltzahl 10070000

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank —, Berlin,

Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

30 35

SCHERING AG Gewerblicher Rechtsschutz BEISPIEL

10 '5 20

a) Zu einer Lösung von 2 g 24t-Etliyl-5ct-cholesta-2,22-dien-6-on in 270 ml Eisessig und 3>7 ml Wasser wurden 3»2 g Silberacetat und 1,9 g Jod gegeben und unter Rühren 3 Stunden auf 45 C erhitzt. Nach Abfiltrieren der Silbersalze, Waschen mit Chloroform, wird das Filtrat mit Chloroform verdünnt und mit Wasser, Natriumthiosulfat und Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Nach Kristallisation aus Aceton-Hexan erhält man 1,2 g 2ß-Acetoxy-3ß-hydroxy-24-äthyl-5a-cholest-22-en-6-on.

Fp.: 192-194⁰C.

b) Nach Bromierung der Δ -Doppelbindung, Baeyer-Villig^r-

Oxidation und Zinkreduktion, wie im Beispiel Ic) und ^:_d) beschrieben, wird das Rohprodukt chromatographiert an Silicagel. Durch Qradientenelution mit Chloroform-Ace^Ton erhält man nach Umkristallisation aus Hexan Äther in 75 %±ger Ausbeute das 2ß-Acetoxy-3ß-hydroxy-24teäthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-6-on, Fp.: 151-153°C und in 10 %iger Ausbeute 2ß-Acetoxy-3ß-hydroxy-24-äthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-7-on, Fp.: 175-176°C.

ko

Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Bruhn · Hans-JOrgen Hamann

Dr. Heinz Hannss ■ Karl Otto Mittelstenscheid ■ Dr. Horst Witzel

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Sohwartzkoppen

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061

-18-

Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311 Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010 Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108700600, Bankleitzahl 10040000

Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5006, Bankleitzahl 100 700 00

Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SO GC IV 42550

SCHERING AG

Gewerblicher Rechtsschutz BEISPIEL 3

a) 2,2 g 2ß-Acetoxy-3ß-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5occholest-22-en-6-on wurden in 50 ml Methanol mit einer
Lösung von 500 mg Kaliumhydroxid in 10 ml Methanol ver-

10 setzt und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Es wurde mit Essigsäure angesäuert, in Eiswasser gefällt, abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Nach Kristallisation aus Chloroform-Äther erhält man 1,7 g 2ß,3ß-Dihydroxy-2^zt-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-6-on,

Fp.: 211-213°C.

b) 500 mg 2ß,3ß-Dihydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest- -22-en-6-on wurden in 4 ml Pyridin auf -10 C gekühlt,

'0 mit 0,5 nil Acetanhydrid versetzt und 3» 5 Stunden bei -5 bis -0°C gerührt. Nach dem Fällen in Eiswasser, Absaugen des Produktes, Waschen und Trocknen wurde aus Aceton-Hexan umkristallisiert. Man erhält 410 mg 3ß-AcetoKy-2ß-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-6-on,

^:5 Fp.: 182-184°C.

-19-

Vorstand: Dr Herbert Asmis ■ Dr. Christian Brunn · Hans-Jürgen Hamann

Dr. Heinz Harnse ■ Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzel Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB283 u. AG Kamen HRB0061

Postanschrift: SCHERINQ AG ■ D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311 Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleltzahl 10010010

Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleltzahl 100400 00

Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5006, Bankleltzahl 100 700 00

Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleltzahl 10020200

.:....- — ..- .. SCHERINGAG

^y ' Gewerblicher Rechtsschutz

BEISPIEL k

1 g 2a, 3a-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5o£-cho3estan -6-on wurden in 10 ml Pyridin gelöst, auf 0°C gekühlt und mit 1 ml Acetanhydrid versetzt. Es wurde 5 Stunden bei 0 τ 5 C gerührt, in Eiswasser eingegossen, abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Man erhält nach Umkristallisation aus Pentan 950 mg 2a-Acetoxy-3a-hydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-'6~on, Fp.: 165,5 - 167°C.

Herstellung des Ausgangsmaterials:

a) 25 g 5a-Cholest-2-en-6-on wurden in 1^0 ml Tetrahydrofuran gelöst, mit Ik g N-Methylmorpholin-N-oxid, 25 ml Wasser and 50 ml t-Butanol versetzt und unter Rühren eine Lösung von 250 mg Osmiumtetroxid in 50 ml Tetrahydrofuran zugegeben.

Die Reaktionslösung wurde unter Lichtausschluß 17- Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde in 7 1 Eiswasser, das mit 50 ml 2N-Schwefelsäure und 1 g Natriumsulfid versetzt war, gefällt, das Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen, in Chloroform gelöst und die Lösung im Vakuum

-5 eingedampft. Das Rohprodukt (30 g) wurde in l40 ml Pyridin gelöst und nach Zugabe von 70 ml Acetanhydrid und 3 S 4-Dimethylaminopyridin l6 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach Wasserfällung, Absaugen des Produktes, Waschen mit Wasser und Trocknen wurde an Silicagel chromategraphiert.

Man erhält nach Umkristallisation aus Ethanol in 75 %iger Ausbeute das 2a , 3a-Diacetoxy-5oc-cholestan-6-on, Fp.: 150,0-151,5⁰C und zu 15 % das 2ß,3ß-Diacetoxy-5acholestan-6-on, Fp.: 183,5 - 185⁰C.

b) 26 ml 30 %iges Wasserstoffperoxid wurden in Methylenchlorid suspendiert, auf -10 C gekühlt und I6I ml Trifluoressigsäureanhydrid langsam zugetropft, so daß die Innentemperatur nicht über +10⁰C anstieg. Anschließend wurde 27»2 g 2a,3«-Diacetoxy-5a-cholestan-6-on, in I60 ml Methylenchlorid

. -20-

J Vorstand: Dr. Herbert Asmls ■ Dr. Christian Brunn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERINGAG · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311

ζ Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. Bankleitzahl 10010010

.2 Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 0Oi Bankleitzahl 10) 400

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100.00 Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin,

u. Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 100 202 00

Gewerblicher Rechtsschutz

gelöst, zugegeben und 40 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde mit Methylenchlorid verdünnt und nacheinander mit Wasser, 5 %iger Natriumcarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen und im Vakuum eingeengt. Nach Chromatographie an Silicagel und Umkristallisation aus Aceton-Hexan erhält man in 8l %iger Ausbeute das 2a,3a-Diacetoxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on, Fp.: l83-l84°C und zu 6,2 % das 2a, 3ct-Diacetoxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on, Fp.: 245-247⁰C.

c) 28,3 g 2a,3a-Diacetoxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on wurden in 500 ml Methanol gelöst und nach Zugabe einer Lösung von 14 g Kaliumhydroxid in 15Ο ml Methanol 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde mit Essigsäure an-

gesäuert, in Eiswasser gefällt, das Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach Umkristallisation aus Aceton-Pentan erhält man 22,4 g (95%) 2a,3a-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on, Fp.: 138-l4O°C

-21-0

Vorstand: Dr. Herbert Asmis ■ Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 65 ■ Postfach 65 0311

Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleltzahl 10010010

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100 400

SiU der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen |^βΓ"^ηθΓ gisconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 10070000

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB283 u. AG Kamen HRB0061 S^erl.^lne _K ^r, ^Η??ί!!³"£^β8,?,"?.*!.'ί ^U^F4Si^>iK^{Urter Bank} ~' ^ΒθΓ"^η·

Konto-Nr. 14-362, Bankleitzsnl 100 20200

...- -_.-_.- -__-„-_. SCHERING AG

Gewerblicher Rechisschutz

ZI ■

■> BEISPIEL

a) 1,1 g 2a,3a~Diacetoxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on wurden, wie im Beispiel k c) beschrieben, verseift. Man erhält so 785 mg 2a,Sa-Dihydroxy-e cholestan-7-on vom Pp.: 2l6,5-2l8°C.

b) 25O mg - 2a , 3a-Dihydroxy-6-oxa-B-homo-5oc-cholestan~7-oi* wurden in 2 ml Pyridin gelöst, auf -10 C gekühlt, mit 0,24 ml Acetanhydrid versetzt und k Stunden bei -5 bis 0⁰C gerührt. Nach Fällung in Eiswasser, Absaugen des Produktes, Waschen und Trocknen, wurde aus Aceton-Hexan umkristallisiert. Man erhält 210 mg 2a-Acetoxy-3a-hydroxy-

6-oxa-B-homo-5oc-cholestan-7-on, Fp.: 199-2O1°C. 20

-22-

U Vorstand: Dr. Herbert Asmis ■ Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG ■ D-1000 Berlin 65 · Postfach 65 03

Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid ■ Dr. Horst Wrtzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010

.2 Vorsitzender des Aulsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00 Bankleitzahl 100 400

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-BankAG, Berlin, Konto-Nr.241/5008, Bankleitzahl 10070000 S Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin,

£ Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SC3 GC IV AlSSO Gewerblicher Rechtsschutz BEISPIEL 6

6θΟ mg 2α,3α-Dihydroxy-2^-methyl-6-oxa-B-homo-5α-cholest-22-en-7-on wurden, -wie im Beispiel 5 b) , acetyliert. Man erhält 515 mg 2a-Acetoxy-3a-hydroxy-24-methyl-6-oxa--B-homo-5a-cholest-22-en-7-on, Fp.: 173-174°C.

Herstellung des Ausgangsmaterials:

Aus Brassicasterin wurde nach bekanntem Verfahren das 24-Methyl-5a-cholesta-2,22-dien-6-on dargestellt und dieses, wie im Beispiel 1 beschrieben, umgesetzt.

-23-

Vorstand: Dr. Herbert Asmis ■ Dr. Christian Bruhn - Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311

Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartekoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 700600, Bankleitzahl 10040000

Sitz der Gesellschaft· Berlin und Bergkamen · Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 10070000

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurier Bank -, Berlin,

^a " Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 100 202 00

15

25

30

35

SCHERING AG

Gewerblicher Rechtsschutz

2t-

; -> BEISPIEL 7

1 g 2ß,3ß-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on wurden in 100 ml Aceton und 100 ml Tetrahydrofuran gelöst, auf 0 G gekühlt, mit 0,5 ml Bortrifluorid-Ätherat versetzt und 30

! Minuten bei 0 bis 5°C gerührt. Nach Zugabe von 1 ml Pyridin

■*j wurde im Vakuum eingeengt und aus Methylenchlorid-Isopropyl-

ä äther umkristallisiert. Man erhält 731 mg 2ß,3ß-Isopropylidei

dioxy^-oxa-B-homo^a-cholestan-o-on, Fp.: 2l6-217°C·

Analog wurden hergestellt:

2a,3a-Isopropylidendioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on

Fp.: 216-217

2a,3a-Isopropylidendioxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-

20

22-en-6-on, Fp.:

-24-

ko

Vorstand: Dr. Herbert Asmis - Dr. Christian Brunn ■ Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG ■ D-1000 Berlin 65 ■ Postfach 50311 Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid - Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10OU)IO

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Ba lkleitzahl 100 <IC Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100 700 Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SC3 GC IV .

Gewerblicher Rechtsschutz BEISPIEL

900 mg 2α , 3a-Dil¹ydroxy-7-oxa-B-homo-5o£-cholestan-6-on wurden in 10 ml Pyridin gelöst ,·,. auf 0 C gekühlt, mit 1,8 ml Valerxansaureanhydrid versetzt und 10 Stunden bei 0 bis 5°C gerührt. Nach Auf arbeitung, wie im Beispiel k. beschrieben, erhält man 950 mg 2a-Va£ry3oxy-3oc-hydroxy-7'-oxa-B-homo-5acholestan-6-on, Fp.: 92 - 9^°C.

-25-

Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AQ ■ D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311

Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid ■ Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen 5^er!!^ner g'sconto-Bank AG, Berlin. Konto-Nr.241/5008, Bankleitzahl 10070000

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Konto-Nr li-^'la'nkleftzah" W 2M00^Urter "' ^*¹'"

ÖGHERINGAG

Gewerblicher Rechtsschutz

■2t

5 BEISPIEL

2α , 3«-IHacetoxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-6-on wurden, \r±e im Beispiel 3i verseift und partiell acetyliert* Man erhält in 70 %iger Ausbeute das 2a-Acetoxy-3oc-hydroxy-¹⁰ 2^-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-6-on, Fp.: 158-l6o°C.

-26-

Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Brunn ■ Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311

Dr. Heinz Hannse ■ Karl Otto Mittelstenscheid ■ Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. Bankleitzahl 10010010

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzah 100

Sit7 dar Gesellschaff' Berlin und Berokamen Berliner Disconto-BankAG, Berlin, Konto-Nr.241/5008, Bankleitzahl '0 70000

Hand^delsÄ^SrfAG (SA1?KhRBS83 u. AG Kamen HRB0061 ^^Handg^lh^^F^Wirl«· Bank -. Berlin.

--" '··" ^: SCHERiNGAG

.,Q 6- Gewerblicher Rechtsschutz

BEISPIEL 10

900 mg 2α,3a-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on •wurden in 10 ml Pyridin gelöst, auf O C gekühlt, mit 1 ml Äthoxyessigsäureanhydrid versetzt und 5 Stunden bei 0 bis 5 C gerührt. Nach Aufarbeitung, wie im Beispiel k beschrieben, und Umkristallisation aus Aceton-Hexan erhält man 720 mg 2α-Äthoxyacetoxy-3α-hydroxy-7-oxa-B-homo-5α-cholestan-6-on, Fp.: 172-173°C

-27-

Vorstand: Dr. Herbert Asmis ■ Dr. Christian Brunn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AQ ■ D-1000 Berlin 65 ■ Postfach 650311

Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid ■ Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. Bankleitzahl 10010010

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100 400

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5006 Bankleitzahl 100 700

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB283 u. AG Kamen HRB0061 Konto-Nr■ li^ Ba^lflei^l 100aS?OO ' "'

'·'-' - SCHERINGAG

. 3 Gewerblicher Rechtsschutz

5 BEISPIEL

3OO mg 2α, 3α-Dihydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5eί-cholest-22-en-6-on wurden in 3 ml Pyridin mit 78Ο mg Phenylessigsäureanhydrid 10 Stunden bei 0 bis 5°C gerührt. Nach Auf-¹⁰ arbeitung und Umkristallxsation aus Aceton-Hexan erhält man 210 mg 2oc-Phenylacetoxy-3ct-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-6-on, Fp.: l85-l86°C.

-28-

Vorstand: Dr. Herbert Asmls ■ Dr. Christian Brunn · Hans-Jürgen Hamann Postanschritt: SCHERING AQ · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311 Dr. Heinz Hannse ■ Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108700600, Bankleitzahl 1004( Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG. Berlin. Konto-Nr. 241/5008 Bankleitzahl 100 Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB283 u. AG Kamen HRB0061 Konto-Nr iJ-^'faifklefuah?Um20200 "" "'

SC3 GC IV

SCHERING AG

Gewerblicher Rechtsschutz BEISPIEL

500 mg 2a,3a-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on wurden in 50 ml Benzol mit 0,75 ml Triäthylorthoessigsäureester versetzt und 5 mg p-Toluolsulfonsäure hinzugefügt. Die Lösung wird 20 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, mit 3 Tropfen Pyridin versetzt und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in Methylenchlorid gelöst, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält so 6O5 mg 2a,3a-(1-Athoxy-äthylendioxy)-7-oxa-B-homo· 5a-cholestan-6-on, Fp.: 15O-154°C.

Analog wurden hergestellt:

2a,3a-(1-Äthoxy-äthylendioxy)-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on 20 Fp.: 122-124°C

2a,3a-(1-Äthoxy-propylidendioxy)^-oxa-B-homo-Sa-cholestan-6-on, Fp.: 115-ll8°C

2a,3a-(1-Methoxy-methylendioxy)-2^-äthyl-7-oxa-B-homo-5a cholest-22-en-6-on, Fp.: 96-98⁰C

2ß,3ß-(1-Äthoxy-äthylendiaoxy) -^^-ä cholest-22-en-6-on, Fp.: 123-125°C

Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Brunn ■ Hans-Jürgen Hamann Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid ■ Dr. Horst Witzel Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr, Eduard v. Schwartzkoppen Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Handelsregister: AG Charlottenburg93 HRB283 u. AG Kamen HRB0061

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Postanschrift: SCHERING AQ · 0-1000 Berlin 65 ■ Postfach 650311 Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. Bankleitzahl 10010010 Berliner Commerzbank AQ, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100 400 Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100700 Berliner Handels-Gesellschaft — Frankfurter Bank -, Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

20

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SCHERING AG Gewerblicher Rechtsschutz BEISPIEL

500 mg 2a,3a-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5oc-cholestan-6-on wurden in 5 ml Tetrahydrofuran mit 1,5 ml Acetophenon und 0,1 ml Bortrifluorid-Ätherat versetzt und 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde im Vakuum eingeengt, 1 ml Pyridin hinzugefügt und im Hochvakuum eingedampft. Nach Verreiben mit Hexan erhält man 465 mg amorphes 2a , 3a- (1-Methyl-l-phenyl-methylendioxy) -y-oxa-B-homo-Sacholestan-6-on als diastereomeres Gemisch vom Fp.: 130,5-132

15

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-30-

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Vorstand: Dr. Herbert Asmls - Dr.Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311 Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst WlUeI Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010 Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100 Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100 70t Handelsregister: AG Charlottenburg93 HRB283 u. AG Kamen HRB0061 κ^βΓ'{^ηβΝ ^A^BZB^kl^baM ioosoSoo''*" ^* ~* ⁸^'""'

SC3 GC IV

Gewerblicher Rechtsschutz

■31·

BEISPIEL l4

500 mg 2α,3α-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5α-cholestan-6-on wurden in 15 ml Diäthylcarbonat gelöst, zum Sieden erhitzt und nach Abdestillieren von 2 ml Diäthylcarbonat wurden 30 mg Natriummethylat hinzugefügt. Aus der Reaktionslösung wurden über 3 Minuten einige ml abdestilliert. Nach dem Abkühlen gibt man 0,15 ml Eisessig zu und dampft im Vakuum ein. Der Rückstand wird aus Aceton-Hexan umkristallisiert. Man erhält so 450 mg 2a, 3α-Carbonyldioxy-7-oxa-B-holno-5α- ^ cholestan-6-on vom Fp.: 2O3,5-2O5°C.

Analog wurden hergestellt:

2a, 3o£-Carbonyldioxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5oc-chol est-22-en-6-on, Pp.: 193-195°C

2ß,3ß-Carbonyldioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on

Fp.: 212-214 C

-31-40

Vorstand: Dr. Herbert Asmis ■ Dr. Christian Brunn ■ Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERINQ AQ · D-1000 Berlin 65 · Poetfach 650311 Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witze! Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen |^er"^ner R^iscfⁿ,^to-J^anl{,^AS· £^βΓ"2· Konto-Nr. MI/WOSgBankleitzehl 100 700

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB283 u. AG Kamen HRB0061 5^8rline,.^r, ^H?^ndei^s"i^e85"?^ch?.^l?^^FX£,ⁿM^{urter Bank} ~· ^Berlin·

Konto-Nr. 14-362, Bankieitzahi 100 202 oo

;.„.- -..- -. -..-.:.. SCHERING AG

—y±-m Gewerblicher Rechtsschutz

BEISPIEL 15

3OO mg 2α,3α-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5α-cholestan-6-on werden in 2 ml Benzaldehyd gelöst, 0,02 ml 70 %±ge Perchlorsäure hinzugefügt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde die Lösung mit Pyridin neutralisiert, mit Hexan verdünnt und über Silicagel chromatographiert. Mit Hexan-Essigester (6:4) wurden 258 mg 2a,3a-Benzylidendioxy-7-oxa-B-homo-5o£-cholestan-6-on eluiert und aus Äther-Pentan umkristallisiert.
Fp.: 137-139^OC

Analog wurden hergestellt:

2a, 3a-Benzylidendioxy-6-oxa-B-homo-5ct-cholestan-7-on, Fp.: I79-I8O C

2ß,3ß-Benzylidendioxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on₄

Fp.: 129-131 C

2ß,3ß-Benzylidendioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on, Fp.: 153-155 C

-32-

Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 6S ■ Postfach 650311 Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheld · Dr. Horst Wltzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. Bankleitzahl 10010010

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG. Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen 5^βΓ!ί^ηθΓ P'eeonto-BankAG. Berlin, Konto-Nr.241/5008, Bankleitzahl 10OTOOOt

Handelsregister: AG Charlottenburg 93HRB283 u. AG Kamen HRB0061 5^erlj^ne/, ^H??2^eJ?-^Ges,^e,"?^oh!!? ~ Frankfurter Bank -, Berlin,

Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SC3 GC IV

Gewerblicher Rechtsschutz

33*

Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen in der Regel kristalline färb- und geruchlose Substanzen dar, die schwer·* löslich sind in Wasser, bedingt löslich in aliphatischen Kohlenwasserstoffen wie Petroläther, Hexan, Pentan und Cyclo· hexan, gut löslich in halogenierten Kohlenwasserstoffen wie Chloroform, Methylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff, aromatischen Kohlenwasserstoffen wie Benzol, Toluol und Xylol, Äthern, wie Diethylether, Tetrahydrofuran und Dioxan Carbonsäurenitrilen wie Acetonitril, Ketonen wie Aceton, Alkoholen wie Methanol und Äthanol, Carbonsäureamiden wie Dimethylformamid und SuIfoxiden wie Dimethylsulfoxid.

Die folgenden Beispiele erläutern die Anwendungsmöglichkeiten der erfindungsgemäßen Verbindungen die in Form der

oben aufgeführten Zubereitungen erfolgte. 20

-33-

Vorstand: Dr. Herbert Asmis - Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 65 ■ Postfach 650311 Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010 Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard V. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 700600, Bankleitzahl 10040000

erlin und Barakamen Berliner DIsconto-Batik AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5006, Bankleitzahl 10070000

A u. AG Kamen HRB0061 ^rS^^ÄliJ Ät^ ⁸^" ⁶^""

25

Oi

„^^^ ... ...„„-. -..- .. ■.--.;.. SCHERINGAG

' Gewerblicher Reditsschutz

; 5 BEISPIEL 16

Wachstumsförderung bei Buschbohnen

Buschbohnen der Sorte "Pinto" wurden in der Klimakammer

ή bei 25°C und 90% Luftfeuchte unter der Einwirkung von Licht

«j mit einem hohen Anteil an Intensität im Bereich von 66Onm

und einem sehr niedrigen Anteil im Bereich von 730 nm an-

gezogen.

** Nach 6 Tagen Anzucht wurden 10 und 20 ug der zu prüfenden Verbindungen in Lösungsmitteln gelöst auf das sich entwikkelnde zweite Internodium aufgetragen.

3 Tage nach der Applikation wurde die Streckung der Internodien gemessen und die prozentuale Verlängerung im Vergleich zur Kontrolle ermittelt.

Die Tabelle enthält die Ergebnisse dieses Versuches,

Erfindungsgemäße Verbindungen Prozentuale Förderung 10 ug 50 ug

2a-Acetoxy-3a-hydroxy-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-on

j «ο 2α,3a-Carbonyldioxy-B-homo-7-oxa-¹ 5oc-cholestan-6-on

2a-Acetoxy-3a-"hydroxy-B-homo-6-oxa-5 oc- cholestan- 7 -on

2a,3a-(1-Äthoxy-äthylendioxy)-B-homö-7-oxa-5oc-cholestan-6-on

05 2a,3a-(1-Methyl-1-phenyl-methylendioxy)-B-homo-7-oxa-5otcholestan-6-on

VERGLEICHSMITTEL

2a,3a,22S,23S-Tetrahydroxy-24-äthyl-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-on

k-(3-Indolyl)-buttersäure Kontrolle

292	125
190	30k
162	125
165	162
152	3^2
89	114
51	38
100	100

^ Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311

ζ Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid . Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101. Bankleitohl 10010010

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG. Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100 4

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100 700

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin,

S. Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SC3 GC IV

- 2 ίΓ . Gewerblicher Rechtsschute

^ Die Befunde zeigen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen unter den angegebenen Prüfbedingungen eine intensivere Streckung als die Vergleichsmittel und die Kontrolle bewirken.

Die Vergleichsmittel verursachen demgegenüber nur eine mehr oder weniger starke Förderung des Dickenwachstums was zum Teil sogar zu einer Stauchung der Internodien führte.

-35-

Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr Christian Brunn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHEFtINQ AG · D-1000 Berlin SS · Postfach 650311

Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mi« ;lstenscheld · Dr. Horst Witzel Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AQ, Berlin, Konto-Nr. 106 7006 00, Bankleitzahl 100 400 OO

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen g^er!!^ner 2^is<!?1^toi^an u^A£· S^er"2· ^K°ⁿ«°-^Nl"· Z⁴¹'⁵«». Bankletaahl 100 700

Handelsregister: AG Charlottenbura 93 HRB283 u. AG Kamen HRB0061 KtN 14-362 Ba*"kl it? hl ΐΊϊθ 20200 "*' '

WfcWIVWU

■3b

SCHERING AG Gewerblicher Rechtsschutz BEISPIEL

Stimulation des Würze!wachsturns bei Mungbohnen

Mungbohnen wurden unter Gewächshausbedingungen in wäßrigen Emulsionen der zu prüfenden Verbindungen in einer Konzentration von 0,01 Gewichtsprozent zum Keimen gebracht,

Nach 6 Tagen wurde die Wurzellänge der gekeim-feen Pflanzen

bestimmt.

Die Tabelle enthält die Ergebnisse des Versuches in Form

von Prozentzahlen.

Erfindungsgemäße Verbindungen Prozentuale Förderung

2a-Acetoxy-3a-hydroxy-B~homo-7-oxa-5a-cholestan-6-on

2a,Sa-Carbonyldioxy-B-homo^-oxa-5ot-cholestan-6-on

2a-Acetoxy-3<x-hydroxy-B-homo-6-oxa—

2α,3α-(1-Äthoxy-äthylendioxy)-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-on

2α,3α-(1-Methyl-1-phenyl-methylendioxy)-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-on

VERGLEICHSMITTEL Gibberellinsäure (GA.)

Kontrolle I8O 160 I60 200

80 100

-36-

Vorstand: Or. Herbert Asm is · Or. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheld ■ Dr. Horst Wltzel Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Handelsregister: AQ Charlottenburg 93 HRB 283 u. AQ Kamen HRB 0061 Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311 Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010 Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00, Bankleitzahl 100400 Berliner Disconto-Bank AG₁ Berlin, Konto-Nr. 241/5008, Bankleitzahl 100700(X] Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

SC3 GC IV

SCHERING AG

Gewerblicher Rechtsschutz BEISPIEL

Erhöhung der Widerstandskraft von Kulturpflanzen

Die in der Tabelle aufgeführten Kulturpflanzen wurden im
Vorauflaufverfahren mit wäßrigen Emulsionen der zu prüfen— den Verbindungen oder deren Mischung behandelt. Eine Woche nach der Behandlung wurde das Behandlungsergebnis nach dem Schema 0 bis 10 bonitiert, worin 0 = 100 %±ge Vernichtung
und 10 = keine Schädigung bedeuten.

φ 43

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XJ		X
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	(S
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	Φ
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-37-

Vorstand: Dr. Herbert Asmis ■ Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann Dr. Heinz Hartnse - Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst WiUeI Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v.Schwartzkoppen Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB283 u. AG Kamen HRB0061 Postanschrift: SCHERINQ AQ · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311 Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010 Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 106 7006 00, Bankleitzahl 100 400 Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5006, Bankleitzahl 10070000 Berliner Handels-Gesellschaft — Frankfurter Bank —, Berlin, Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 10020200

Claims

SCHERING AG

RacMsadMrtz

PATENTANSPRÜCHE ΊJ Brassinosteroid-Derivate der allgemeinen Formel

"17

in der

R._ einen CQ-C.^-Alkylrest oder einen C₀-C. -Alkenylrest

If ο 10 ο *0

und
Z die Gruppen

- C - 0 - CH₂ - oder - 0 - C - CH₃ -,

0 0

darstellen,

R und R entweder verschieden sind und jeweils Wasser-2 3

stoff oder einen Acylrest ^_T

oder gemeinsam die Gruppen ^C = 0 oder

bedeuten, in der
X Wasserstoff, C_-,-C,-Alkyl oder C₁-C₀-AIkOXy und

It XJ

Ϊ Wasserstoff, C^C^-Alkyl, C₁-C₃-AIkOXy oder Aryl darstellen.

2· Brassinosteroid-Derivate gemäß Anspruch 1,

worin

R 2-Methyl-heptan-6-yl, 2-Methyl-3-äthyl-hept-4-17

2,3-Dimothyl-hept-4-en-6-yl, 2-Methyl-3-äthyl-hept*n-

6-yl oder 2,3-Dimethyl-heptan-6-yl und Z die Gruppen

oder -0-C-CH₂- darstellen,

-2-

-C

Brunn - Hans-Jürgen Hamann
id-Or.HorstWitzel

sitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartekoppen „ „„ „„, ^₁₁₁₁₁, ^„,,^

der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. „.._»

idelsregjster: AG Charlottenburg 33 HRB 283 U. AG Kamen HRB 0O61 Berliner Handels-Gesellechaft - Frankfurter Bank -

Konto-Nr. 14-382. Bankleitzahl 100 302 00

ία oc rv «an

- ■■-·— SCHERINGAG

- 2 - Gewerblicher Rechtsschutz

^ R₀ und R_ entweder verschieden sind und jeweils Wasserstoff oder einen Formylrest, einen C -C_-Alkyl-CO-Rest, einen

C -C_-Alkoxy-C -C -alkyl-CO-Rest oder einen Aryl»CO-Rest 2 7 1 j

oder gemeinsam die Gruppen _Y

C=O oder CC"
-^ ^ \y

bedeuten, in der

X Wasserstoff, C.-C.-Alkyl oder C^C.-Alkoxy und Y Wasserstoff, C^C^-Alkyl, C₁-C₃-AIkOXy oder Aryl darstellen.

3. 2a,3a-Diacetoxy-24-ä

km 2a,3a-Diacetoxy-24-äthyl-6-ox9-B-homo-5a-cholest-22-en-7-on.

5. 2ß-Acetoxy-3ß-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-6-on.

6. 2ß-Acetoxy-3ß-hydroxy-2^-äthyl-6-oxa-B-hoino-5a-cholest-22-

en-7-on.

7. 3ß-Acetoxy-2ß-hydroxy-24-äthyl-7-OXa-B-IiOmO-Sa-ChOIeSt-22-

en-6-on.

8. 2α-Acetoxy-3α-hydroxy-7-oxa-B-homo-5α-cholestan-6-on, ²^ 9. 2α-Acetoxy-3α-hydroxy-6-oxa-B-homo-5α-cholestan-7-on.

10. 2α-Acetoxy-3α-hydroxy-24-methyl-6-oxa-B-homo-5α-cholest-22-

en-7-on.

11. 2ß,3ß-Isopropylidendioxy-7-oxa-B-homo-5α-cholestan-6-on.

12. 2a,3a-Isopropylidendioxy-7-oxH-B-homo-5a-cholestan~6-on.

13. 2a,3a-Isopropylidendioxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-choles S-

22-en-6-on.

Ik. 2a-Vaferyloxy-3a-hydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on.

15. 2α-Acetoxy-3α-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5α-cholest-22-

en-6-on.

16. 2a-Äthoxyacetoxy-3a-hydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-c n.

17. 2α-Phenylacetoxy-3α-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5ce-cholest-

22-6n-6-on.

18. 2a,3a-(l-Äthoxy-ethylendioxy)-7oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on.

19. 2a,3a-(l-Äthoxy-ethylendioxy)-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on.

20. 2a,3a-(1-Äthoxy-propylidendioxy)-7-oxa-B-homo-5a-chblestan-

6-on,

P K U - U 'I'

ι Brunn · Hans-Jurgön Hamann Postanschrift: SCHERING AQ ■ D-IOOO Berlin 65 * PoeHmth es μ 11 eid ■ Dr Höret Wftzel r* ^^ ^*^ r**e>»e«*i wui n

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 108 7006 00 Bankleltzah 100 400

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr.241/5008 Bankleitzahl 10070000

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 U. AG Kamen HRB 0061 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank —. Berlin

Konto-Nr. 14-362, Bankleitzahl 100 202 00

SCS Gen ASSSn

SCHERING AG

Gewerblicher Rechtsschutz

21. 2α , 3«- ( 1-Methoxy-methylendioxy) -2k-'ä thyl-7-oxa-B-horao-5a-

cholest-22-en-6-on.

22. 2ß,3ß-(1-Äthoxy-äthylendioxy)-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5α-

cholest-22-en-6-on.

23· 2α, 3α- ( 1-Methyl-1-phenyl-methylendioxy)-y-

cholestan-6-on.

2k. 2a, 3a-25· 2a,3a-

26. 2ß,3ß-

27· 2α,3α·

28. 2α,3α·

29. 2ß,3ß·

30. 2ß,3ß

Carbonyldioxy^-oxa-B-homo-Sa-cholestan-ö-on.

Carbonyldioxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5α-cholest-22-

en-6-on.

Carbonyldioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on.
• Benzylidendioxy^-oxa-B-homo^a-cholestan-ö-on. ■Benzylidendioxy-6-oxa-B-homo-5α-cholestan-7-on. ■Benzylidendioxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on. •Benzylidendioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on.

31« Verfahren zur Herstellung von Brassinosteroid-Derivaten gemäß den Ansprüchen 1 bis 30, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel

II

durch Osmiumtetroxid-katalysierte Hydroxylierung mit t-Butylhydroperoxid oder mit N-Methyl-morpholin-N-oxid zu Verbindungen der allgemeinen Formel

III

orstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Bruhn ■ Hans-Jürgen Hamann

r. Hc nz Hannse ■ Kar! Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzel

orsi ender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen

itz r r Gesellschaft: Berlin und Bergkamen

anc (sregister: AG Charlottenburg 93 HRB2S3 u. AQ Kamen HRB 0061

Postanschrift: SCHERING AG ■ D-1000 Berlin 65 · Postfach 65 0311

Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankleitzahl 10010010

Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 106700600, Bankleitzahl 10040000

Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/5006, Bankleltzahl 10070000

Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin,

Konto-Nr. 14-362, Bankleltzahl 10020200

-k-

SCHERING AG

Gewerblicher Rechtsschutz

umsetzt, oder auf die man Silberacetat und Jod in wäßriger Essigsäure unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel

IV

HO

H

einwirken läßt, welche mit Persäuren unter Bildung der gewünschten Verfahrensprodukte behandelt werden, worin

R^ und R die oben genannte Bedeutung haben. 17 ώ

20 32· Mittel mit wachstumsregulatoriseher Wirkung für Pflanzen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 30.

33. Mittel mit wachstumsregulatorischer Wirkung für Pflanzen 25 gemäß Anspruch 32 in Mischung mit Träger- und/oder Hilfs-

stoffen.

34. Mittel gemäß Ansprüchen 32 und 33 zur Beeinflussung des vegetativen und generativen Wachstums bei Leguminosen, ins-

besondere Soja.

35. Mittel mit wachstumsregulatoriseher Wirkung für Pflanzen gemäß Anspruch 32 , hergestellt nach Verfahren gemäß Anspruch 31 ·

-

Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Brunn ■ Hans-Jürgen Hamann

Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mittelstenscheid · Dr. Horst Witzei

Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen

Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen

Handelsregister: AG Charlottenburg 93 HRB 283 u. AG Kamen HRB 0061

-5-

Postanschrift: SCHERING AG · D-1009 Berlin 65· Poetfach 05 0311

Postscheck-Konto: Berlin-West 1175-101, Bankfeitzahl 10010010

Berliner Commerzbank AG, Berlin, Konto-Nr. 10S 700000, Bankleitzahl 100 «0 00

Berliner Disconto-Bank AG, Berlin, Konto-Nr. 241/SOM. Bankleitzahl 1007000O

Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank -, Berlin.

Konto-Nr. 14-382, Bankleitzahl 10020200

SO GC I 42S50