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MEMOIRE DESCRIPTIF déposé à l'appui d'une demande de
BREVET D'INVENTION formée par
SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT pour : "Dérivés de brassinostérorde, leur procédé de préparation et leur utilisation" Priorité d'une demande de brevet en République Fédérale allemande déposée le 15 septembre 1982, sous le n P 32 34 605.0.
Inventeurs : Ulrich Kerb
Ulrich Eder
Hansjörg Kramer
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"Dérivés de brassinostérotde, leur procédé de préparation et leur utilisation"
La présente invention est relative à de nouveaux dérivés de brassinostéroide, au procédé de préparation de ces composés ainsi qu'aux produits contenant ces composés et ayant une action de régulation de la croissance pour les plantes.
Un stéroïde favorisant la croissance des plantes, le brassinolide, a été isolé à partir du pollen de colza et sa structure a été éclaircie (voir M. D. Grove et coll., Nature Vol. 281,216 (1979) ). L'action de régulation de la croissance de ce composé n'est cependant pas satisfaisante.
La présente invention a pour but la mise au point de nouveaux dérivés de brassinostéroide présentant des propriétés de régulation de la croissance des plantes qui sont supérieures au brassinolide connu, de constitution analogue.
On résout ce problème suivant l'invention par un produit qui est caractérisé par une teneur en au moins un composé répondant à la formule générale
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dans laquelle représente un radical alkyle en C-C-. ou un radical alcényle en Co-C-, représente un grouo J. O pement
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- Il 0 0 O
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et R2 et R-soit sont aitterents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical acyle, soit forment
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conjointement un groupement C = 0 ---
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où X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en Ci-c4 ou alcoxy en Ci-c3 Y représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C..-C., alcoxy en C--C-ou aryle.
Les composés suivant l'invention se présentent
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sous la forme d'isomères géométriques,-OR présentant une orientation cis 2a, 3a ou cis 2ss, 3ss. Les différents isomères et leurs mélanges font également partie du cadre de l'invention.
Les composés suivant l'invention sont remarquablement appropriés pour la régulation de la croissance de différentes plantes de culture et ils dépassent, d'une manière surprenante, dans leur spec-
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tre d'action ainsi que dans leur compatibilité le produit cité précédemment qui présente une même orientation d'action.
Les composés suivant l'invention sont capables de favoriser la croissance végétative de plantes de culture ainsi que de l'inhiber dans certaines gammes de concentration. En outre il est possible d'obtenir un certain accroissement du rendement par influence sur la phase générative.
En général, les substances agissent sur le système membranaire des plantes de culture et elles modifient sa perméabilité pour différentes matières.
Dans certaines conditions, elles peuvent développer une action antitension.
Comme les composés suivant l'invention provoquent non seulement des modifications qualitatives et quantitatives des plantes mais aussi des modifications dans le métabolisme des plantes, ils sont à ranger dans la classe des régulateurs de la croissance des plantes qui se distinguent par les possibilités d'application suivantes.
L'inhibition de la croissance végétative dans le cas de plantes ligneuses et herbacées, par exemple sur les bords de chaussées, les voies ferrées, etc, pour interrompre une croissance trop exhubérante. L'inhibition de la croissance pour, dans le cas des céréales, faire cesser la verse ou l'abattement, et dans le cas du coton augmenter le rendement.
L'influence sur la ramification des organes végétatifs et génératifs de plantes ornementales
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et de culture, pour la multiplication des boutons floraux ou, dans le cas du tabac et de la tomate, pour l'inhibition des pousses latérales.
L'amélioration de la qualité du fruit, par exemple une augmentation de la teneur en sucre dans le cas de la canne à sucre, des betteraves sucrières ou des fruits, et une maturation plus uniforme de la récolte, qui engendre des rendements plus élevés.
Augmentation de la force de résistance vis- à-vis d'une tension, par exemple contre des influences climatiques, telles que le froid et la sécheresse, mais aussi contre des influences phytotoxiques de produits chimiques.
Action sur le flux de latex chez les plantes caoutchouteuses.
Réalisation de fruits parthénocarpiques, stérilité du pollen et action sur le sexe sont également des possibilités d'application.
Le contrôle de la germination des semences ou du bourgeonnement.
La défoliation ou une action sur la chute des fruits pour faciliter la récolte.
Les composés suivant l'invention sont particulièrement appropriés pour influencer la croissance végétative et générative de certaines légumineuses, comme par exemple le soja.
Les quantités d'application sont, selon le but de l'application, d'une manière générale de 0,001 à 1 kg de substance active/ha, mais on peut éventuellement mettre en oeuvre également des quantités d'application supérieures.
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La durée de l'application se juge d'après le but de l'application et les conditions climatiques.
Parmi les composés suivant l'invention se dis- tinguent, par l'action décrite, en particulier ceux pour lesquels, dans la formule générale I donnée précédemment, R17 représente un radical 2-méthyl-
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heptan-6-yle, 2-méthyl-3-éthyl-hept-4-én-6-yle, 2, 3-diméthyl-hept-4-én-6-yle, 2-méthyl-3-éthyl-heptn- 6-yle ou 2, 3-diméthyl-heptan-6-yle, Z représente un groupement
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- Il 2 2 0 0
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et R2 et R3 sont different et représentent cha- cun un atome d'hydrogène ou un radical formyle, alkyl (C--C)-CO-, alcoxy (C-G)-alkyl(C,-C)-COou aryl-CO-, soit forment conjointement un groupement
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c = 0 ou c- -
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où X représente un atome d'hydrogène ou un grape alkyle ou alcoxy en et Y représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4, alcoxy en Cl-C3 ou aryle.
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Comme radicaux alkyle et alcényle en C--C,-, o-LO on peut citer par exemple les groupes 2-méthyl-heptan- 6-yle, 2-méthyl-3-éthyl-hept-4-én-6-yle, 2,3-diméthyl-hept-4-én-6-yle, 2-méthyl-3-éthyl-heptan-6-yle et 2,3-diméthyl-heptan-6-yle. Comme radicaux acyle, on peut nommer le radical formyle ou un radical
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alkyl (C-C)-CO-, alcoxy (C-C)-alkyl(C-C)-COou aryl-CO-, comme par exemple les goupes acétoxy,
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méthoxyacétoxy, éthoxyacétoxy, propionyloxy, butyryloxy, valéryloxy, pentanoyloxy, hexanoyloxy,heptanoyloxy, diméthylacétoxy, diéthylacétoxy, benzoyloxy et phénylacétoxy.
Comme radicaux alkyle en Ci-c on peut par exemple citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, butyle secondaire, butyle tertiaire et chlorométhyle ; comme radicaux alcoxy en Cl-C on peut par exemple citer les radicaux méthoxy, éthoxy et propoxy ;
comme radicaux aryle on peut enfin citer les radicaux naphtyle, phényle, 2-chlorophényle, 3chlorophényle, 4-chlorophényle, 2,6-dichlorophényle, 2, 4-dichlorophényle, 3,4-dichlorophényle, 2,4, 6trichlorophényle, 4-bromophényle, 2,4-dibromophényle, 2,6-dibromophényle, 2,4, 6-tribromophényle, 2fluorophényle, 3-fluorophényle, 4-fluorophényle, 2,4difluorophényle, 2-méthylphényle, 3-méthylphényle, 4-méthylphényle, 3,4-diméthylphényle, 2-méthoxyphényle, 3-méthoxyphényle, 4-méthoxyphényle, 3,4dioxyméthylènephényle, 2-phénoxyphényle, 3-phénoxyphényle, 2-nitrophényle et 3-nitrophényle.
Les composés suivant l'invention peuvent être appliqués soit seuls, soit en mélange entre eux ou avec d'autres substances actives. On peut éventuellement ajouter, selon le but souhaité, des produits défoliants, phytosanitaires ou antiparasitaires.
Dans la mesure oÙ un élargissement du spectre d'action est envisagé, on peut aussi ajouter d'autres biocides. Par exemple, comme partenaire à action herbicide du mélange, conviennent les substances
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actives qui sont indiquées dans Weed Abstracts, Vol. 31, 1981 sous le titre de"List of common names and Abbreviations employed for currently used herbicides and plant growth regulators in weed abstracts".
En outre, on peut aussi appliquer des produits non phytotoxiques qui peuvent donner avec des herbicides et/ou des régulateurs de croissance une augmentation de l'action synergique, comme entre autres des agents mouillants, des agents émulsionnants, des solvants et des additifs huileux.
Il est avantageux d'appliquer les substances actives suivant l'invention ou leurs mélanges sous la forme de compositions, telles que des poudres, des produits d'épandage, des produits de granulation, des solutions, des émulsions ou des suspensions, avec addition de supports liquides et/ou solides ou respectivement de diluants et éventuellement d'agents mouillants, adhésifs, émulsionnants et/ou dispersants.
Les supports liquides appropriés sont par exemple l'eau, des hydrocarbures aliphatiques et aromatiques, tels que du benzène, du toluène, du xylène, de la cyclohexanone, de l'isophorone, du diméthylsulfoxyde, du diméthylformamide, ainsi que des fractions d'huile minérale.
Comme supports solides, conviennent des terres minérales, par exemple du"Tonsil", du gel de silice, du talc, du kaolin, de l'attapulgite, du calcaire, de l'acide silicique et des produits végétaux, par exemple des farines.
Comme substances tensio-actives, on peut par exemple citer du ligninesulfonate de calcium, des
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éthers de polyoxyéthylène-alkylphénol, des acides naphtalènesulfoniques et leurs sels, des acides phénolsulfoniques et leurs sels, des produits de condensation du formaldéhyde, des sulfatesd'alcool gras ainsi que des acides benzènesulfoniques substitués et leurs sels.
La fraction de la ou des substances actives dans les différentes compositions peut varier dans de larges limites. Par exemple les produits contiennent environ 10 à 80% en poids de substance active, environ 90 à 20% en poids de supports liquides ou solides ainsi qu'éventuellement jusqu'à 20% en poids de substances tensio-actives.
On peut effectuer l'épandage des produits, d'une manière courante, par exemple avec de l'eau comme support, dans des quantités de bouillie de pulvérisation d'environ 100 à 1000 litres/ha. Une application des produits dans ce que l'on appelle un procédé de nébulisation ou d'atomisation est également possible ainsi que son application sous la forme de ce que l'on appelle des microgranules.
Pour préparer les compositions, on met en oeuvre par exemple les éléments suivants :
A. Poudre à pulvériser a) 80% en poids de substance active
15% en poids de kaolin
5% en poids de substances tensio-actives à base du sel de sodium de la N-méthyl-
N-oléyl-taurine et du sel de cal- cium de l'acide ligninesulfonique. b) 50% en poids de substance active
40% en poids de minéraux argileux
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5% en poids de poix de cellules
5% en poids de substances tensio-acti- ves à base d'un mélange du sel de calcium de l'acide ligninesulfonique avec des éthers d'alkylphénol et de polyglycol. c) 20% en poids de substance active
70% en poids de minéraux argileux
5% en poids de poix de cellules
5% en poids de substances tensio-actives à base d'un mélange du sel de calcium de l'acide ligninesulfonique avec des éthers d'alkylphénol et de polyglycol.
d) 5% en poids de substance active
80% en poids de "Ton sil"
10% en poids de poix de cellules
5% en poids de substances tensio-actives à base d'un produit de condensation d'acide gras.
B. Concentré d'émulsion.
20% en poids de substance active 40% en poids de xylène 35% en poids de diméthylsulfoxyde
5% en poids d'un mélange de nonylphénylpo- lyoxyéthylène et de dodécylbenzènesulfo- nate de calcium.
C. Pâte 45% en poids de substance active
5% en poids d'aluminosilicate de sodium.
15% en poids d'éther de cétylpolyglycol avec
8 moles d'oxyde d'éthylène.
2% en poids d'huile à broches.
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10% en poids de polyéthylèneglycol.
23 parties d'eau.
On peut préparer les nouveaux composés suivant l'invention par exemple en faisant réagir des composés de la formule générale
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par hydroxylation catalysée par du tétroxyde d'osmium avec de l'hydroperoxyde de butyl tertiaire ou avec du N-méthyl-morpholine-N-oxyde, ce qui donne des composés de la formule générale
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ou en faisant agir sur ces composés de la formule II de l'acétate d'argent et de l'iode dans une solution aqueuse d'acide acétique ce qui donne des composés de la formule générale
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et en traitant ces composés répondant aux formules III et IV avec des peracides ce qui forme les produits souhaités du procédé, R17 et R2 ayant dans les formules ci-dessus la même signification que celle donnée précédemment.
Pour la préparation des composés de la formule I on part de stérols, tels que du cholesté-
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rol, du stigmastérol, du brassicastérol ou du sitostérol et on fait réagir ces derniers d'une ma- nière connue en soi pour former les-6-cétostéroides de la formule II (dans Helv. 49, 1581 (1966)).
La réaction ultérieure en les 2a, 3a-cis-glycols . de la formule III s'effectue d'après des procédés connus, c'est-à-dire une hydroxylation catalysée par du tétroxyde d'osmium avec de l'hydroperoxyde de butyle
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tertiaire à 80 % (K. B. Sharpless JACS 98, 1986 (1976)) ou avec du (V. van Rheen, Tetrahedron Lett. 1976,1973).
On parvient aux 2ss, 3ss-cis-glycols ou à leurs dérivés de la formule IV par une réaction de Prévost avec de l'acétate d'argent et de l'iode dans une solution aqueuse d'acide acylacétique (49,1581 (1966)).
La préparation des lactones cycliques B de la formule I s'effectue par une oxydation de
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Baeyer-Villiger avec des peracides, tels que de l'acide trifluoroperacétique, de l'acide performique, de l'acide permaléique, etc., des 6-cétostéroides des formules III et IV. Dans le cas des composés ayant une double liaison C22-C23 dans la chaîne latérale, on doit protéger cette double liaison, par bromation, avant la lactonisation.
Après l'oxydation de Baeyer-Villiger on peut régénérer la double liaison avec du zinc dans de l'acide acétique.
La préparation des composés suivant l'invention est décrite d'une manière plus détaillée à l'aide des exemples ci-après, sans être pour autant limitée par ces derniers.
Exemple 1 a) On dissout 3,56 g de 24 S-éthyl-5a-cholesta- 2,22-dién-6-one dans 60 ml de butanol tertiaire, on ajoute 4 ml d'une solution à 20 % d'hydroxyde de tétraéthyl-ammonium, on refroidit à QOC et on ajoute 12 ml d'hydroperoxyde de butyle tertiaire à 80 % et 6 ml d'une solution de tétroxyde d'osmium (préparée à partir de 250 mg de Oside 49,75 ml de butanol tertiaire et de 0,25 ml d'hydroperoxyde de butyle tertiaire à 80 %). On agite la solution réactionnelle pendant 6 heures à la température ambiante, on la verse. dans une solution à 5 % de bisulfite de sodium et on extrait avec de l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avec de l'eau, on le sèche sur du sulfate de sodium et on l'évapore.
Après recristallisation dans du chlorure de méthylène-méthanol, on obtient 2,3 g de 2a, 3a-dihydroxy-24 S-éthyl-5a-cholest-22-
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én-6-one.
P. F. : 234, 5-235, b) A 2, 2 g de 2a, 3a-dihydroxy-24 S-éthylsa-cholest-22-én-6-one on ajoute, en solution dans 15 ml de pyridine, 8 ml d'anhydride acétique et 220 mg de 4-diméthylaminopyridine et pendant l7 heures on abandonne le tout à 20 C. Ensuite on fait précipiter dans de l'eau glacée, on sépare le produit par essorage, on le lave et on le sèche. c) A 2, 6 g du diacétate brut on ajoute, dans 30 ml d'éther et 30 ml d'acide acétique glacial, 0, 28 ml de brome et on poursuit l'agitation pendant 10 minutes à la température ambiante. Pour achever le traitement, on dilue avec de l'éther, on lave à neutralité de l'eau et on évapore sous vide.
On obtient ainsi 3, 2 g de 2a, 3a-diacétoxy- 22, 23-dibromo-24-éthyl-5a-chalestan-6-one brute. d) On met 4, 5 ml d'eau oxygénée à 30 % en suspension dans 28 ml de chlorure de méthylène, on refroidit à et on ajoute lentement, goutte à 27, 7 ml d'anhydride trifluoroacétique, de façon que la température interne ne dépasse pas + 10 C. Ensuite, on ajoute 3-, g de 2a, 3a-diacétoxy-22, 23-dibromo-24-éthyl-5a-cholestan- 6-one, en solution dans 25 ml de chlorure de méthylène, et on agite le tout pendant 40 minutes à la température ambiante. Ensuite, on dilue avec du chlorure de méthylène et on lue avec successivement de l'eau, une solution à 5% de carbonate de sodium et de l'eau, on sèche et on concentre sous vide.
Dans 100 ml d'acide acétique on chauffe le résidu
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avec 5 g de poudre de zinc, pendant une heure, au bain de vapeur. On sépare le zinc par filtration, on dilue avec du chlorure de méthylène, on lave à neutralité avec de l'eau et on évapore. Après chromatographie sur du gel de silice (élution à gradients : toluène-acétate d'éthyle) et cristallisation dans de l'acétone-hexane, on obtient 1,5 g de 2K, 3a-diacétoxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22- én-6-one. (P. F. : 221-223 C) et 310 mg de 2a, 3a- diacétoxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholest-22-én-7-one (P. F. : 202-204 C).
Exemple 2 a) Dans une solution de 2 g de 24-éthyl-5a- cholesta-2,22-dién-6-one dans 270 ml d'acide acétique glacial et 3,7 ml d'eau on verse 3,2 g d'acétate d'argent et 1,9 g d'iode et, sous agitation, on chauffe le tout pendant 3 heures à 450C. Après séparation par filtration des sels d'argent et lavage avec du chloroforme, on dilue le filtrat avec du chloroforme, on le lave avec de l'eau, du thiosulfate de sodium et de l'eau, on sèche et on concentre. Après cristallisation dans de l'acétone-
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hexane, on obtient 1, 2 g de 2 24-éthyl-5a-cholest-22-én-6-one. P. F. : 192-194 C. b) Après bromation de la double liaison , oxydation de Baeyer-Villiger et réduction au zinc, comme décrit dans l'exemple lc) et Id), on chromatographie le produit brut sur du gel de silice.
Par élution à gradie. nts avec du chloroforme-acétone on obtient, après recristallisation dans de l'hexane-éther, en un rendement de 75 %, de la 2ss-acétoxy-
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3ss-hydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-én-6one (P. F. : 151-153 C) et, en un rendement de 10 de la 2ss-acétoxy-3ss-hydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo- 5a-cholest-22-én-7-one (P. F. : 175-176 C).
Exemple 3 a) Dans 50 ml de méthanol, on ajoute à
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2, 2 g de 2ss-acétoxy-3ss-hydroxy-24-éthyl-7-oxa-Bhomo-5a-cholest-22-én-6-one une solution de 500 mg d'hydroxyde de potassium dans 10 ml de méthanol et, pendant 30 minutes, on agite le tout à la température ambiante. On acidifie avec de l'acide acétique, on fait précipiter dans de l'eau glacée, on essore, on lave et on sèche. Après cristallisation dans du chloroforme-éther, on obtient 1,7 g de 2ss, 3ss-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest- 22-én-6-one.
P. F. : 211-213 C. b) On refroidit à-10 C 500 mg de 2ss, 3ss- dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-sa-cholest-22-én- 6-one dans 4 ml de pyridine, on ajoute 0,5 ml d'anhydride acétique et on agite le tout pendant 3 heures et demie à une température de-5 à OOC.
Après précipitation dans de l'eau glacée, essorage du produit, lavage et séchage, on effectue une recristallisation dans de l'acétone-hexane.
On obtient 410 mg de 3ss-acétoxy-2ss-hydroxy-24-éthyl- 7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-én-6-one.
P. F. : 182-184 C.
Exemple 4
On dissout 1 g de 2a, 3a-dihydroxy-7-oxaB-homo-5a-cholestan-6-one dans 10 ml de pyridine,
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on refroidit à 0 C et on ajoute 1 ml d'anhydride acétique. On agite le tout pendant 5 heures à une température de 0 à 5 C, on verse la masse réactionnelle dans de l'eau glacée, on essore, on lave et on sèche.
On obtient, après recristallisation dans du pentane, 950 mg de 2a-acétoxy-3a-hydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cho- lestan-6-one. P. F. : 165, 5-167 C.
Préparation de la matière de départ : a) A 25 g de 5a-cholest-2-én-6-one, en solution dans 140 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute 14 g de N-méthylmorpholine-N-oxyde, 25 ml d'eau et 50 ml de butanol tertiaire et, sous agitation, on ajoute une solution de 250 mg de tétroxyde d'osmium dans 50 ml de tétrahydrofuranne. Pendant 17 heures on agite la solution réactionnelle à la température ambiante, à l'abri de la lumière. Ensuite on fait précipiter dans 7 1 d'eau glacée à laquelle on a ajouté 50 ml d'acide sulfurique 2N et 1 g de sulfure de sodium, on essore le produit, on le lave à l'eau, on le dissout dans du chloroforme et on évapore la solution sous vide.
On dissout le produit brut (30 g) dans 140 ml de pyridine et, après addition de 70 ml d'anhydride acétique et de 3 g de 4-diméthylaminopyridine, on abandonne le tout pendant 16 heures à la température ambiante.
Après précipitation dans de l'eau, essorage du produit, lavage à l'eau et séchage, on effectue une chromatographie sur du gel de silice. On obtient, après recristallisation dans de l'éthanol, la 2a, 3adiacétoxy-5a-cholestan-6-one (P. F. : 150, 0-151, 50C) en un rendement de 75 % et la 2ss, 3ss-diacétoxy-5a-
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cholestan-6-one (P. F. : 183, 5-185 C), en un rendement de 15 %. b) On met 26 ml d'eau oxygénée à 30 % en suspension dans du chlorure de méthylène, on refroidit à-10 C et on ajoute lentement, goutte à goutte, 161 ml d'anhydride trifluoroacétique, de façon que
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la température interne ne dépasse pas 10 C.
Ensuite, on ajoute 27, 2 g de 2a, 3a-diacétoxy-5a-cholestan-6- one, en solution dans 160 ml de chlorure de méthylène, et pendant 40 minutes on agite le tout à la température ambiante. Pour achever le traitement, on dilue avec du chlorure de méthylène, on lave successivement avec de l'eau, une solution à 5% de carbonate de sodium et de l'eau, et on concentre sous vide. Après chromatographie sur du gel de silice et recristallisation dans de l'acétone-hexane,
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on obtient de la 2a, 3a-diacétoxy-7-oxa-B-homo-5acholestan-6-one (P. F. : 183-184 C) en un rendement de 81 % et de la 2a, 3a-diacétoxy-6-oxa-B-homo-5a- cholestan-7-one (P.
F. : 245-247 C) en un rendement de 6,2 %. c) On dissout 28,3 g de 2a, 3a-diacétoxy-7- oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one dans 500 ml de méthanol et, après addition d'une solution de 14 g d'hydroxyde de potassium dans 150 ml de méthanol, on agite le tout pendant 30 minutes à la température ambiante. Ensuite on acidifie avec de l'acide acétique, on fait précipiter dans de l'eau glacée, on essore le produit, on le lave à l'eau et on le sèche. Après recristallisation dans de l'acétonepentane, on obtient 22,4 g (95 %) de 2a, 3a-dihy-
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droxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 138-140 C.
Exemple 5 a) On saponifie, comme décrit dans l'exemple 4 c), 1, 1 g de 2a, 3a-diacétoxy-6-oxa-B-homo-5a- cholestan-7-one. On obtient ainsi 785 mg de 2a, 3a- dihydroxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one, dont le point de fusion est de 216, 5-218 C. b) On dissout 250 mg de 2a, 3a-dihydroxy- 6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one dans 2 ml de pyridine, on refroidit à-10 C, on ajoute 0,24 ml d'anhydride acétique et, pendant 4 heures, on agite le tout à une température de-5 à OOC. Après précipitation dans de l'eau glacée, essorage du produit, lavage et séchage, on recristallise dans de l'acétone-hexane.
On obtient 210 mg de 2a-acétoxy-3a-hydroxy-6-oxa-B- homo-5a-cholestan-7-one. P. F. : 199-20l C.
Exemple 6
On acétyle 600 mg de 2a, 3a-dihydroxy-24- méthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholest-22-én-7-one, comme décrit dans l'exemple 5 b). On obtient 515 mg de 2a-acétoxy-3a-hydroxy-24-méthyl-6-oxa-B-homo-5acholest-22-én-7-one. P. F. : 173-174 C.
Préparation de la matière de départ :
A partir de brassicastérol on prépare, suivant un procédé connu, la 24-méthyl-5a-cholesta-2, 22dién-6-one et on fait réagir celle-ci comme décrit dans l'exemple 1.
Exemple 7
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On dissout 1 g de 2ss, 3ss-dihydroxy-7-oxa-Bhomo-5a-cholestan-6-one dans 100 ml d'acétone et 100 ml de tétrahydrofuranne, on refroidit à 0 C,
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on ajoute 0,5 ml d'éthérate de trifluorure de bore et, pendant 30 minutes, on agite le tout à une température de 0 à 5 C. Après addition de 1 ml de pyridine, on concentre sous vide et on recristallise dans du chlorure de méthylène-éther isopropylique.
On obtient 731 mg de 2ss, 3ss-isopropylidènedioxy-7-
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oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 216-217 C.
On prépare d'une manière analogue La 2a, 5a-cholestan-6-one. P. F. : 216-217 C.
La 2a, 3a-isopropylidènedioxy-24-éthyl-7- oxa-B-homo-5a-cholest-22-én-6-one. P. F. : 157-158 C.
Exemple 8
On dissout 900 mg de 2a, 3α-dihydroxy-7-oxa- B-homo-5a-cholestan-6-one dans 10 ml de pyridine, on refroidit à 0 C, on ajoute 1, 8 ml d'anhydride valérianique et, pendant 10 heures, on agite le tout à une température de 0 à 50C. Après traitement, comme décrit dans l'exemple 4, on obtient 950 mg de 2α-valryloxy-3α-hydroxy-7-oxa-B-homo-5α-cholestan- 6-one. P. F. : 92-94 C.
Exemple 9
EMI20.2
Comme dans l'exemple 3, saponifie et acétyle partiellement de la 2a, 3a-diacétoxy-24-éthyl- 7-oxa-B-homo-5a-cholest22-én-6-one. On obtient, en un rendement de 70 %, de la 2a-acétoxy-3a-hydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-sa-cholest-22-én-6-one. P. F. on158-160 C.
Exemple 10
On dissout 900 mg de 2a, 3a-dihydroxy-7-oxa- B-homo-5α-cholestan-6-one dans 10 ml de pyridine,
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on refroidit à 0 C, on ajoute 1 ml d'anhydride éthoxyacétique et, pendant 5 heures, on agite le tout à une température de 0 à 5 C. Après traitement, comme décrit dans l'exemple 4, et recristallisation dans de l'acétone-hexane, on obtient 720 mg de 2a-éthoxyacétoxy-3a- hydroxy-7-oxa-B-homo-5α-cholestan-6-one. P. F. : 172- 173 C.
Exemple 11
Pendant 10 heures on agite à une température de 0 à 5 C 300 mg de 2a, 3a-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B- homo-5a-cholest-22-én-6-one dans 3 ml de pyridine, avec 780 mg d'anhydride phénylacétique. Après traitement et recristallisation dans de l'acétone-hexane, on obtient 210 mg de 2α-phénylacétoxy-3α-hydroxy-24-éthyl- 7-oxa-B-homG-5a-cholest-22-én-6-one. P. F. : 185-186 C.
Exemple 12
A 500 mg de 2a, 3a-dihydroxy-7-oxa-B-homo-5a- cholestan-6-one dans 50 ml de benzène on ajoute 0,75 ml d'ester d'acide triéthylorthoacétique et on introduit dans cela 5 mg d'acide p-toluènesulfonique. On agite la solution pendant 20 minutes à la température ambiante, on ajoute 3 gouttes de pyridine et on évapore sous vide. On dissout le résidu dans du chlorure de
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méthylène, on lave à l'eau, on sèche sur du sulfate de sodium et on évapore. On obtient ainsi 605 mg de 2α,3α-(1-éthoxy-éthylènedioxy)-7-oxa-B-homo-5α-cholestan- 6-one. P. F. : 150-154 C.
On prépare d'une manière analogue :
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La 2a, 3a- homo-5a-cholestan-7-one. P. F. : 122-124 C.
La 2a, 3a-
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B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 115-118 C.
La 2a, 3a- éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-én-6-one. P. F. : 96- 980C.
La 2ss, 7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-én-6-one. P. F. : 123-125 C.
Exemple 13
A 500 mg de 2a, 3a-dihydroxy-7-oxa-B-homo-5a- cholestan-6-one dans 5 ml de tétrahydrofuranne on ajoute 1,5 ml d'acétophénone et 0, 1 ml d'éthérate de trifluorure de bore et, pendant 3 heures, on chauffe le tout au reflux. Ensuite on concentre sous vide, on ajoute 1 ml de pyridine et on évapore sous un vide poussé. Après trituration avec de l'hexane, on obtient 465 mg de 2a, 3a- (1-méthyl-l-phényl-méthy- lènedioxy)-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one amorphe, sous la forme d'un mélange diastéréomère dont le point de fusion est de 130,5 à 132 C.
Exemple 14
On dissout 500 mg de 2a, 3a-dihydroxy-7-oxaB-homo-5a-cholestan-6-one dans 15 ml de carbonate de diéthyle, on chauffe à l'ébullition et, après séparation par distillation de 2 ml de carbonate de diéthyle, on ajoute 30 mg de méthylate de sodium.
En l'espace de 3 minutes on élimine par distillation quelques millilitres de la solution réactionnelle.
Après le refroidissement, on ajoute 0,15 ml d'acide acétique glacial et on évapore sous vide. On recristallise le résidu dans de l'acétone-hexane. On
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obtient ainsi 450 mg de 2a, 3a-carbonyldioxy-7-oxaB-homo-5a-cholestan-6-one dont le point de fusion
<Desc/Clms Page number 23>
est de 203, 5-2050C.
On prépare d'une manière analogue :
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La 2a, 3a-carbonyldioxy-24-éthyl-7-oxa-Bhomo-5a-cholest-22-én-6-one. P. F. : 193-195 C.
La 2p, 3P-carbonyldioxy-7-oxa-B-homo-5acholestan-6-one. P. F. : 212-214 C.
Exemple 15
On dissout 300 mg de 2a, 3a-dihydroxy-7- oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one dans 2 ml de benzaldéhyde, on ajoute 0,02 ml d'acide perchlorique à 70 % et on agite le tout pendant 2 heures à la température ambiante. Ensuite on neutralise la solution avec de la pyridine, on dilue avec de l'hexane et on chromatographie sur du gel de silice. Avec de l'hexane-acétate d'éthyle (6/4) on élue 259 mg de 2a, 3a-benzylidènedioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6- one et on recristallise dans de l'éther-pentane.
P. F. : 137-139 C.
On prépare d'une manière analogue :
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La 2Q, 3a-benzylidènedioxy-6-oxa-B-homo-5acholestan-7-one. P. F. : 179-180 C.
La 2p, 3P-benzylidènedioxy-6-oxa-B-homo-5acholestan-7-one. P. F.
La 2p, 3P-benzylidènedioxy-7-oxa-B-homo-5a- cholestan-6-one. P. F. : 153-155 C.
Les composés suivant l'invention forment généralement des substances cristallines incolores etinodores qui sont difficilement solubles dans l'eau, solubles de manière conditionnée dans des hydrocarbures aliphatiques, tels que de l'éther de pétrole, de l'hexane, du pentane et du cyclo-
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hexane, et bien solubles dans des hydrocarbures halogénés tels que du chloroforme, du chlorure de méthylène et du tétrachlorure de carbone, des hydrocarbures aromatiques, tels que du benzène, du toluène et du xylène des éthers, tels que de l'éther diéthylique, du tétrahydrofuranne et du dioxane, des nitriles d'acide carboxylique, tels que de l'acétonitrile, des cétones, telles que de l'acétone, des alcools tels que du méthanol et de l'éthanol, des amides d'acide carboxylique, tels que du diméthylformamide, et des sulfoxydes,
tels que du diméthylsulfoxyde.
Des possibilités d'application des composés suivant l'invention, qui sont utilisés sous la forme des compositions indiquées précédement, sont données dans les exemples suivants, sans être limitées par ces derniers.
Exemple 16 Action favorable sur la croissance des haricots nains.
On cultive des haricots nains de la sorte "Pinto"dans une chambre climatisée à 250C et à un taux d'humidité de l'air de 90 %, sous l'action d'une lumière présentant une fraction élevée d'intensité de l'ordre de 660 nm et une fraction très basse de l'ordre de 730 nm.
Après 6 jours de culture, on applique 10 et 20 p des composés à examiner, en solution dans des solvants, sur le deuxième entre-noeud qui se développe.
Trois jours après l'application, on mesure
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l'extension des entre-noeuds et on détermine l'allongement en % par rapport au témoin.
Le tableau ci-dessous contient les résultats de cet essai.
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<tb>
<tb>
Composés <SEP> suivant <SEP> l'invention <SEP> Action <SEP> favorable <SEP> en <SEP> %
<tb> 10 <SEP> Il <SEP> 50 <SEP> Il <SEP>
<tb> 2a-Acétoxy-3a-hydroxy-B-homo-
<tb> 7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 292 <SEP> 125
<tb> 2a, <SEP> 3a-Carbonyldioxy-B-homo-7oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 190 <SEP> 304
<tb> 2a-Acétoxy-3a-hydroxy-B-homo-
<tb> 6-oxa-5a-cholestan-7-one <SEP> 162 <SEP> 125
<tb> 2a, <SEP> 3a- <SEP> (l-Ethoxy-éthylènedioxy)- <SEP>
<tb> B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 165 <SEP> 162
<tb> 2a, <SEP> 3α-(1-Méthyl-1-phényl-méthyllènedioxy)-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 152 <SEP> 342
<tb> Produit <SEP> de <SEP> comparaison
<tb> 2α,3α,22S,23S-Tétrahydroxy-24-
<tb> éthyl-B-homo-7-oxa-5α
-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 89 <SEP> 114
<tb> Acide <SEP> 4- <SEP> (3-indolyl)-butyrique <SEP> 51 <SEP> 38
<tb> Témoin'100 <SEP> 100 <SEP>
<tb>
Les résultats montrent que les composés suivant l'invention produisent, dans les conditions d'examen indiquées, un allongement plus intense que les produits de comparaison et que le témoin.
Les produits de comparaison ne provoquent par contre qu'une action plus ou moins fortement favorable de la croissance en épaisseur ce qui entraîne partiellement même un tassement des entre-noeuds.
Exemple 17
Stimulation de la croissance des racines des haricots velus.
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Dans des conditions de serre, on amène à germer des haricots velus, dans des émulsions aqueuses des composés à examiner, à une concentration de 0,01 % en poids.
Après 6 jours, on détermine la longueur des racines des plantes germées.
Le tableau contient les résultats de l'essai sous la forme de pourcentages.
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<tb>
<tb>
Composés <SEP> suivant <SEP> l'invention <SEP> Action <SEP> favorable <SEP> en <SEP> % <SEP>
<tb> 2a-Acétoxy-3a-hydroxy-B-homo-
<tb> 7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 180
<tb> 2a, <SEP> 3a-Carbonyldioxy-B-homo-7oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 160 <SEP>
<tb> 2a-Acétoxy-3a-hydroxy-B-homo-
<tb> 6-oxa-5a-cholestan-7-one <SEP> l60 <SEP>
<tb> 2a, <SEP> 3a- <SEP> (1-Ethoxy-éthylènedioxy) <SEP> - <SEP>
<tb> B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 200
<tb> 2a, <SEP> 3a- <SEP> (l-Méthyl-l-phényl-méthy- <SEP>
<tb> lènedioxy)-B-homo-7-oxa-5acholestan-6-one <SEP> 150
<tb> Produit <SEP> de <SEP> comparaison
<tb> Acide <SEP> gibbérellique <SEP> (GA) <SEP> 80
<tb> Témoin <SEP> 100
<tb>
Exemple 18
Augmentation de la force de résistance des plantes de culture.
Les plantes de culture indiquées dans le tableau ci-dessous ont été traitées, dans un processus pré-émergence, avec des solutions aqueuses des composés à examiner ou de leur mélange. Une semaine après le traitement, on a évalué le résultat selon le schéma 0 à 10 dans lequel 0 représente une destruction à 100 % et 10 une absence d'endommagement.
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<tb>
<tb> Composants <SEP> Dose <SEP> Tomate <SEP> Cor-Blé <SEP> Soja <SEP> Maïs <SEP> Betteen <SEP> kg <SEP> nichon <SEP> rave
<tb> 2a-Acétoxy-3ahydroxy-B-homo-
<tb> 7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 1 <SEP> 0,02 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> 4-Chloro-5-méthyl-amino-2- <SEP> (a, <SEP>
<tb> a, <SEP> a-trifluoro-m- <SEP>
<tb> tolyl) <SEP> -pyridazin-
<tb> 3-one <SEP> (Norflurazone) <SEP> II <SEP> 0, <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 3 <SEP> 5 <SEP> 9 <SEP> 3 <SEP> 5
<tb> 3,0 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 4 <SEP> 2 <SEP> 1
<tb> l <SEP> + <SEP> II <SEP> 0,3 <SEP> + <SEP> 0,02 <SEP> 8 <SEP> 7 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 9 <SEP> 7
<tb> l <SEP> + <SEP> II <SEP> 3,0 <SEP> + <SEP> 0,
02 <SEP> 6 <SEP> 5 <SEP> 8 <SEP> 10 <SEP> 7 <SEP> 7
<tb> Témoin-10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb>
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On peut observer que le composé suivant l'invention confère aux plantes une plus haute force de résistance par rapport à l'herbicide connu.
Il doit être entendu que JE. présente invention n'est en aucune façon limitée aux modes de réalisation décrits ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet.