FR2541290A1 - Ethers en 22 d'hexanor-brassinolides, procede pour les preparer, produits qui en contiennent et qui ont une action regulatrice sur la croissance de plantes, et application de ces produits - Google Patents

Abstract

L'INVENTION CONCERNE DE NOUVEAUX DERIVES DU BRASSINOLIDE. IL S'AGIT DES ETHERS EN 22 D'HEXANOR-BRASSINOLIDES QUI REPONDENT A LA FORMULE GENERALE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE Z REPRESENTE L'UN DES RADICAUX (CF DESSIN DANS BOPI) OR ET OR ONT L'ORIENTATION CIS 2A, 3A OU 2B, 3B, R ET R REPRESENTENT CHACUN, INDEPENDAMMENT L'UN DE L'AUTRE, UN ATOME D'HYDROGENE OU UN RADICAL ACYLE PRIS DANS L'ENSEMBLE CONSTITUE PAR LE RADICAL FORMYLE ET LES RADICAUX C-C-ALKYL-CO-, C-C-ALCOXY-C-C-ALKYL-CO- ET ARYL-CO-, ET R REPRESENTE UN RADICAL ALKYLE EN C-C, LINEAIRE OU RAMIFIE, OU UN RADICAL C-C-ALCOXY-C-C-ALKYLE. CES ETHERS EN 22 D'HEXANOR-BRASSINOLIDES, QUI SONT DES SUBSTANCES DE CROISSANCE, PEUVENT CONSTITUER LES MATIERES ACTIVES DE PRODUITS UTILISABLES POUR LE TRAITEMENT DE PLANTES.

Description

La présente invention concerne de nouveaux éthers en 22 d'hexanor-

brassinolides, un procédé pour les

préparer, ainsi que des produits qui contiennent de tels com-

posés et qui ont une action régulatrice sur la croissance de plantes.

Du pollen de colza on a isolé un stéroide sti-

mulant la croissance de plantes, auquel on a donné le nom de brassinolide, et on en a élucidé la structure (voir M D Grove et al, Nature, tome 281, 216 ( 1979)) L'action régulatrice sur la croissance dont fait preuve ce composé n'est cependant pas satisfaisante,

On connalt également des méthodes pour la syn-

thèse de ce stérolde (J Org Chem 44, 5002 ( 1979); Steroids 39, 89 ( 1982) ) On prétend, dans ces publications et dans des demandes de brevets, que les chalnes latérales stéroliques (qui contiennent de 8 à 10 atomes de carbone), les radicaux hydroxy a configuration cis en 22 et en 23, ainsi que les radicaux alkyles en 24 sont essentiels pour l'activité des brassino-stéroides. Il fallait donc trouver tel était le problème

technique qui se posait de nouveaux analogues du brassino-

lide qui eussent d'excellentes propriétés régulatrices sur la

croissance de plantes et qui en outre, par rapport aux com-

posés analogues connus, eussent une structure simple et fussent

plus facile à préparer dans l'industrie.

Ce problème technique est résolu selon l'inven-

tion grâce à un produit caractérisé en ce qu'il contient un éther en 22 d'hexanor-brassinolide répondant à la formule générale I:

CH 2-0-R 23

(I) R 20, R 30 dans laquelle Z représente l'un des radicaux

C O CH 2 et -O C CH 2-

0 O

OR 2 et OR 3 ont l'orientation cis 2 %,3 c ou 2 P,3 O, R 2 et R 3 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, : un atome d'hydrogène ou un radical a Cyle pris dans l'ensemble constitué par le radical formyle,

les radicaux C 2-C 7-alkyl-CO-, C 2-C 7-alcoxy-Cl-C 3-

alkyl-CO et aryl-CO-, et R représente un radical alkyle en C 1-C 7, linéaire ou

23 ramifié, ou un radical Cl-C 7-alcoxy-Cl-C 3-alkyle.

On a réussi à créer, avec ces nouveaux composés, de structuresextrêmement simplesdans lesquelles, par rapport

aux dérivés du brassinolide connus, les trois centres d'asymé-

trie (C 22, C 23 et C 24) de la chaîne latérale sont supprimés,

ce qui évite également la séparation coûteuse des diastéréo-

isomères en C 22 et C 23 obtenus lors des synthèses.

Les composés conformes à l'invention conviennent remarquablement bien pour régler la croissance de plantes dans

différentes cultures, et ils égalent, par leur champ d'acti-

vité ainsi que par leur tolérance le produit agissant dans

le même sens dont il a été question au début.

Les composés conformes à l'invention permettent de stimuler la croissance végétative de plantes-cultivées et, dans certains intervalles de concentration, ils permettent également de l'inhiber, En outre, il est possible, à l'aide de ces composés, d'obtenir, par action sur la phase générative,

des augmentations de rendement.

Dans le cas de plantes cultivées les nouveaux composés agissent généralement sur le système membranaire,

dont ils modifient la perméabilité pour différentes substances.

Dans certaines conditions ils peuvent exercer

un effet anti-stress.

Les composés conformes à l'invention provoquent aussi bien des modifications qualitatives et quantitatives chez la plante que des modifications de son métabolisme on doit donc les ranger dans la catégorie des substances de

croissance ("régulateurs de croissance"), lesquelles se si-

gnalent par lspossibilités d'application suivantes.

Inhibition de la croissance végétative dans le cas de plantes ligneuses ou herbacées, par exemple sur les bords des routes, sur les installations ferroviaires etc,

dans le but de faire obstacle à une végétation trop exubérante.

Inhibition de la croissance, pour éviter la verse ou la cas-

sure des tiges dans le cas des céréales, et pour augmenter

la récolte dans le cas du cotonnier.

Action sur la ramification d'organes végétatifs et génératifs, pour accroître la production florale: dans le cas de plantes ornementales et de plantes utilitaires,ou pour inhiber la -formation de rejets latéraux dans le cas du tabac et de la tomate. Amélioration de la qualité des produits, par exemple augmentation de la teneur en sucre dans le cas de la canne à sucre, de la betterave sucrière ou des fruits, et plus grande régularité de la maturation du produit à récolter,

d'o de meilleurs rendements.

Augmentation de la résistance aux agressions ("stress"), par exemple contre les effets météorologiques, tels que le froid et la sécheresse, mais aussi contre les

actions phytotoxiques d'agents chimiques.

Action sur le flux de latex dans le cas de

plantes à caoutchouc.

Formation de fruits parthénocarpiques, stéri-

lité du pollen et action sur le sexe constituent d'autres

possibilités d'application.

Maîtrise de la germination de graines ou du bourgeonnement. Défoliation ou action sur 1 ' abscission des fruits

dans le but de faciliter la récolte.

Les composés conformes à l'invention sont tout

indiqués en particulier lorsqu'on désire agir sur le dévelop-

pement végétatif et génératif de certaines légumineuses,

telles que le soja, ainsi que de la betterave sucrière.

Suivant le résultat que l'on souhaite obtenir on appliquera des doses de matière active généralement comprises entre 0,001 et 1 kg par hectare, mais on peut éventuellement aussi appliquer des doses plus élevées. Le moment de l'application dépend du but que

l'on s'est fixé et des conditions climatiques.

Les substituants R 2 et R 3 présents dans la formule générale I peuvent être des radicaux acyles,tels que le radical formyle, les radicaux C 2-C 7-alkyl-CO-, les radicaux C 2-C 7-alcoxy-Cl-C 3-alkyl-CO et les radicaux aryl-CO- On

citera par exemple les radicaux acétyle, méthoxyacétyle, éthoxy-

acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, pentanoyle, hexanoyle, heptanoyle, diméthylacàtyle, diéthylacétyle, benzoyle et

phénylacétyle.

Le substituant R 23, lorsqu'il désigne un radical alkyle en C 1-C 7, est par exemple un radical méthyle, éthyle,

propyle, isopropyle, butyle, sec-butyle, tert-butyle, n-

pentyle, n-hexyle ou n-heptyle, et, lorsqu'il désigne un radical Cl-C 7alcoxy-C 1-C 3-alkyle, il est par exemple un radical méthoxyméthyle, éthoxyméthyle, propoxyméthyle ou méthoxyéthyle. Les composés conformes à l'invention peuvent être appliqués seuls, en mélange entre eux ou en mélange avec

d'autres matières actives Selon le but visé on peut éventuel-

lement leur adjoindre des défoliants, des produits phyto-

sanitaires ou des produits antiparasitaires.

Lorsqu'on désire étendre le champ d'activité on peut également ajouter d'autres biocides Comme associés herbicides on peut utiliser par exemple les matières actives qui sont citées dans Weed Abstracts, tome 31, 1981, sous le titre "Lists of common names and abbreviations employed for currently used herbicides and plant growth regulators in weed abstracts" On peut en outre avoir recours à des produits non phytotoxiques par euxmêmes mais qui, associés à des herbicides et/ou à des régulateurs de croissance,

peuvent en augmenter l'efficacité par un effet de synergie.

Il s'agira notamment de mouillants, d'émulsionnants,de

solvants et d'additifs huileux.

Il est bon d'appliquer les matières actives conformes à l'invention, ou leurs mélanges, sous la forme de compositions, telles que poudres, agents d'épandage, granulés, solutions, émulsions ou suspensions, contenant des supports ou diluants liquides et/ou solides et éventuellement des

mouillants, des adhésifs, des émulsionnant et/ou des dis-

persants. Comme supports liquides appropriés on citera

par exemple l'eau, des hydrocarbures aliphatiques ou aroma-

tiques, tels que benzène, le toluène et les xylènes, la

cyclohexanone, l'isophorone, le diméthylsulfoxyde, le diméthyl-

formamide, ainsi que des fractions d'huiles minérales.

Les supports solides seront par exemple des terres minérales, telles que le Tonsil, le gel de silice, le talc, kaolin, l'Attaclay, le calcaire et la silice, ou des

produits végétaux, tels que des farines.

Comme surfactifs on citera par exemple le lignine-

sulfonate de calcium, des produits de polyéthoxylation d'alkyl-

phénols, des acides naphtalène-sulfoniques et leurs sels, des acides phénol-sulfoniques et leurs sels, des produits de condensation du formaldehyde, des sulfatesd'alcools gras ainsi que des acides benzènesulfoniques substitués et leurs sels. La proportion de la ou des matières actives dans les diverses formulations peut varier dans des intervalles étendus C'est ainsi que les produits pourront contenir par

exemple d'environ 10 à 80 % poids de matière active, d'en-

viron 90 à 20 % en poids de supports liquides ou solides et,

le cas échéant, jusqu'à 20 % en poids de surfactifs.

L'épandage des produits peut se faire de la manière habituelle, par exemple avec de l'eau comme support sous la forme de bouillies que l'on pulvérise à des doses d'environ 100 à 1000 litr par hectare Il est également possible d'appliquer les produits par le procédé dit "à bas volume" et le procédé dit "à très bas volume", ainsi

que sous la forme de microgranules.

exemple les

A Poudres Pour préparer les formulations on utilisera par

constituants suivants.

mouillables a) 80 % en poids de matière active, 15 % en poids de kaolin et % en poids de surfactifs à base du sel sodique de la N-méthyl-N-oléyltaurine et du sel calcique de l'acide lignine-sulfonique; b) 50 % en poids de matière active, % en poids de minéraux argileux, % en poids de poix provenant du traitement de la cellulose et % en poids de surfactifs à base d'un mélange du sel calcique de l'acide lignine-sulfonique avec des produits de polyéthoxylation d'alkylphénols; c) 20 % en poids de matière active, % en poids de minéraux argileux, en poids de poix cellulosique et % en poids de surfactifs à base d'un mélange du sel calcique de l'acide lignine-sulfonique avec des produits de polyéthoxylation d'alkylphénols; d) 5 % en % en % en 5 % en poids poids poids poids de de de de matière active, Tonsil, poix cellulosique et surfactifs à base d'un produit de condensation d'acides gras B Concentré émulsionnable % en poids de matière active, % en poids de xylène, % en poids de diméthylsulfoxyde et % en poids d'un mélange d'un produit de poly-

éthoxylation du nonylphénol et de dodécyl-benzène-

sulfonate de calcium.

C Pâte % en poids de matière active, % en poids d'un alumino-silicate de sodium, % en poids d'un éther cétyl-polyglycolique à 8 moles d'oxyde d'éthylène, 2 % en poids d'une huile à broches, % en poids de polyethylene-glycol et

23 % en poids d'eau.

Pour préparer les nouveaux composés qui font l'objet de la présente invention on peut par exemple faire réagir des composés de formule générale II:

CH 2 OR 23

hil avec le chlorotriméthylsilane et le zinc, réaction qui conduit à des composés de formule générale III:

CH 20 R 23 -

(III) H puis soumettre ces derniers à une hydroxylation, catalysée par du tétroxyde d'osmium, au moyen de l'hydroperoxyde de tert-butyle ouau moyen du N-oxyde de N-méthyl-m Orpholirne, de manière à les convertir en composés de formule générale IV: (IV) H H -O ou encore les transformer, par réaction avec l'acétate d'ar- gent et l'iode dans de l'acide acétique aqueuxen composés de formule générale V:

12 O OR 23

(V) H et traiter ensuite les composés de formule IV ou de formule V par des peracides de manière à les convertir en composés de formule générale VI: (VI) (R 2)-o O -HO dans lesquels, si on le désire, on éthérifie le radical hydroxy en 22 par réaction de son ester sulfonique en 22 avec un alcoolate de métal alcalin (dans les formules précédentes

R 2 et R 23 ont les significations précédemment données).

Pour préparer les composés conformes à l'in-

vention on part par exemple de l'acétoxyméthyl-20 5 &,-

prégnane-dione-3,6 de formule II et on fait réagir celle-ci, de manière connue, avec le chloro-triméthyl-silane et le zinc,

ce qui conduit à des composés de formule III.

La réaction ultérieure qui conduit à des diols-

2 i,,3 & cis de formule IV est effectuée d'après des méthodes connues, à savoir par des hydroxylations au moyen d'hydro-

peroxyde de tert-butyle à 80 % ou de N-oxyde de N-méthyl-

morpholine, catalysées par le tétroxyde d'osmium.

On parvient aux diols-2,,38 cis ou à leurs déri-

vés de formule I par une réaction de Prévost avec l'acétate

d'argent et l'iode dans de l'acide acétique aqueux.

La création des noyaux lactoniques B, aboutis-

sant à des composés de formule I, est effectuée par une oxy-

dation de Baeyer-Villiger des oxo-6 stéroldes de formule IV

ou V au moyen de peracides, tels que l'acide trifluoro-

peracétique, l'acide performique ou l'acide permaléique.

L'éthérification du radical hydroxy en 22 est exécut& de manière connue, par réaction d'un ester sulfonique

en 22 avec un alcoolate de métal alcalin Il peut être avan-

tageu" et même nécessaire de protéger au préalable le groupe-

ment diol-2,3, par exemple par conversion en un groupement acétonide; de même, si l'on a un groupement acétyloxy en 22, il faudra le saponifier au préalable et faire réagir le radical hydroxy alcoolique en 22 ainsi obtenu avec un chlorure d'acide sulfonique, tel que le chlorure de méthane-sulfonyle,

le chlorure de benzène-sulfonyle ou le chlorure de p-toluène-

sulfonyle. Selon une autre séquence de synthèse possible on peut effectuer l'éthérification sur des composés de formule

III, éthérification à la suite de laquelle on effectue l'hydro-

xylation conduisant aux diols cis, puis l'oxydation conduisant aux lactones (dans le noyau B) de formule I, ce qui fait

également partie de l'objet de l'invention.

Les diols-2,3 de formule I peuvent être estéri-

fiés partiellement ou totalement.

Les exemples suivants illustrent la préparation

des composés conformes à l'invention.

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EXEMPLE 1:

a) On dissout 20 g d'acétoxyméthyl-205 58,-

prégnane-dione-3,6 dans 200 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute g de poudre de zinc et 37,5 ml de triméthyl-chloro-silane et on chauffe à reflux pendant 1 heure et demie tout en in- troduisant de l'argon Apres refroidissement on essore, on lave avec du tétrahydrofuranne et avec du méthanol, et on

concentre le filtrat sous pression réduite Après précipi-

ration par de l'eau, séchage du produit brut et filtration sur gel de silice on recristallise le produit dans un mélange

d'éthanol et d'eau On recueille ainsi 11,5 g d'acétoxyméthyl-

S 51 prégnène-2 one-6.

Point de fusion: 77-78 C.

b) On dissout 8,4 g d'acétoxyméthyl-205 5,-

prégnène-2 one-6 dans 50 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute g de N-oxyde de N-méthylmorpholine, 15 ml d'eau et 20 ml de butanol tertiaire, et on ajoute, tout en agitant, une solution

de 100 mg de tétroxyde d'osmium dans 15 ml de tétrahydrofuranne.

On agite la solution réactionnelle à la température ambiante pendant 21 heures, à l'abri de la lumière On fait précipiter le produit dans de l'eau glacée acidifiée par de l'acide sulfurique et additionnée de 500 mg de sulfure de sodium, on le sépare par essorage, on le lave à l'eau, on le reprend par du chlorure de méthylène et on évapore la solution sous pression réduite On dissout le produit brut ( 8,6 g) dans 36 ml de pyridine et, après avoir ajouté 18 ml d'anhydride acétique et 860 mg de diméthylamino-pyridine, on laisse reposer pendant 2 heures à la température ambiante Après précipitation par de l'eau, séparation du produit par essorage, lavage à l'eau et séchage on effectue une recristallisation dans un

mélange d'acétone et d'hexane On obtient 6,1 g d'acétoxy-

méthyl-20 S diacétoxy-Zú,3, 5 _,-prégnanone-6.

Point de fusion: 199-2000 C. On chromatographie des liqueurs mères on obtient

2,2 g supplémentaires du composé précédent et 1,6 g d'acétoxy-

méthyl-20 S diacétoxy-2 f,3 A 5 i-prégnanone-6.

Point de fusion: 142,5-143,5 C.

1 l c) On met 7 r 5 ml de peroxyde d'hydrogène à % en suspension dans 45 ml de chlorure de méthylène, on refroidit à -109 C et on ajoute lentement goutte à goutte 46 ml d'anhydride-trifluoracétique à une vitesse telle que la température intérieure ne s'élèive pas au-dessus de + 10 C On ajoute ensuite une solution de 7,8 g d'acétoxyméthyl-205 diacétoxy-21,3 & 5 _iprégnanone-6 dans 40 ml de chlorure de méthylène et on agite pendant 75 minutes à la température ambiante Pour le traitement complémentaire on dilue par du chlorure de méthylène, on lave à l'eau et on concentre sous pression réduite Après chromatographie sur gel de silice et recristallisation dans un mélange d'acétone et d'hexane on obtient 6,4 g d'acétoxyméthyl-20 S diacétoxy-2 t,3 \ B-homo oxa-7 5 v-prégnanone-6,-qui fond à 228,5-230 C, et 650 mg d'acétoxyméthyl-20 S diacétoxy-2 >,3 U Bhomo oxa-6 5 ç-prégnanone-7,

qui fond à 227,5-229 C.

d) On dissout 3,9 g d'acétoxyméthyl-20 S diacé-

toxy-2 U,3 ôu B-homo oxa-755 _-prégnanone-6 dans 40 ml de méthanol et 40 ml de chlorure de méthylène et, après avoir ajouté une solution de 2,5 g d'hydroxyde de potassium dans 25 ml de méthanol, on agite pendant 40 minutes à 20 C Cela fait, on acidifie par de l'acide acétique, on fait précipiter par de l'eau glacée, on sépare le produit par essorage, on le lave

à l'eau et on le sèche Après recristallisation dans un mé-

lange de méthanol et de chlorure de méthylène on obtient 2,7 g de dihydroxy-2 &,3 " hydroxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 -prégnanone-6, qui fond à 242-244 C

e) On dissout 1,4 g de dihydroxy-2 ,3 d hydroxy-

méthyl-20 S B-homo oxa-7 5 J-prégnanone-6 dans 60 ml d'acétone, on ajoute 0,2 ml de trifluorure de bore/éthérate et on agite

pendant 90 minutes à 20 C Apres avoir ajouté 0,2 ml de pyri-

dine on concentre sous pression réduite, on dissout le résidu d'évaporation dans de l'acétate d'éthyle, on lave la solution

à l'eau et on l'évapore On recueille ainsi 1,7 g d'isopropyli-

dène-dioxy-2 d,3 hydroxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 _-prégnanone-6

à l'état amorphe.

On dissout 1,4 g de l'acétonide dans 6 ml de pyridine, on refroidit à O C, on ajoute 1 g de chlorure de p-toluène-sulfonyle et on agite à la température ambiante

pendant 3 heures Apres précipitation par de l'eau, sépara-

tion du produit par essorage, lavage à l'eau et séchage on effectue une recristallisation dans l'éther On obtient ainsi l'isopropylidène-dioxy-2 &,3 & tosyloxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 _-prégnanone-6.

F = 146-148 C.

f) A 500 mg d'isopropylidène-dioxy-2 L,33, tosyl-

oxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 _&-prégnanone-6 dans 5 ml de to-

luène on ajoute une solution de 1 g de propylate de potassium dans 2,5 ml de diméthylsulfoxyde et on agite pendant 16 heures à la température ambiante On refroidit ensuite à 5 C, on ajoute 3,5 ml d'acide perchlorique à 36 % et on agite à 20 C

pendant 5 heures Apres avoir effectué le traitement complé-

mentaire et avoir recristallisé le produit dans de l'éther on obtient 385 mg de dihydroxy-2,34 propoxyméthyl-205

B-homo oxa-7 5 u-prégnanone-6.

F = 122-124 C.

On prépare de manière analogue:

la dihydroxy-2,,3 éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 _k-prégna-

none-6, F = 125,5-127,5 C, la dihydroxy-2,3 (méthyl-2 propyloxyméthyl)20 S B-homo oxa-7 5 _-prégnanone-6, F = 135-136 C, la dihydroxy-2 ",3 (diméthyl-2,2 propyloxyméthyl)-205 B-homo oxa-7 5 &-prégnanone-6 et la dihydroxy-2 <,3 (n-pentyloxyméthyl)-20 S B-homo oxa-7 &-prégnanone-6.

EXEMPLE 2:

a) En opérant comme décrit à l'exemple lc) on fait réagir 1,3 g d'acétoxyméthyl 20 S -diacétoxy-2 g,3, 5 a,-prégnanone-6 avec l'acide trifluoro-peracétique On effectue le traitement complémentaire, on chromatographie et on recristallise On obtient ainsi 1,1 g d'acétoxyméthyl-20 S diacétoxy-2 p,3, B-homo

oxa-7 54-prégnanone-6, qui fond à 212,5-213,5 C, et 130 mg d'acé-

toxyméthyl-20 S di Acétoxy-2 M,3 S B-homo oxa-6 5 i-prégnanone-7,

qui fond à 190,5-191,5 C.

b) En opérant comme décrit à l'exemple 1 sous

d) à f) on fait réagir 1,1 g d'acétoxyméthyl-20 S diacétoxy-

23,3 J 3 B-homo oxa-7 5 à-prégnanone-6 On obtient ainsi 280 mg

de dihydroxy-2/3, propyloxyméthyl-2 OS B-homo oxa-7 5 &-pré-

gnanone-6, qui fond à 105-108 C.

On prépare de manière analogue:

la dihydroxy-:,39 méthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 -pré-

gnanone-6, qui fond à 93-95 C,

la dihydroxy-2,,3 A éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 &-pré-

gnanone-6 et

la dihydroxy-2 A,3/ éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-6 5 J-pré-

gnanone-7.

EXEMPLE 3:

a) On agite pendant 5 heures à la température ambiante, sous argon, 22,6 g d'acétoxyméthyl-20 S 54-prégnène-2

one-6 dans 200 ml de chlorure de méthylène et 250 ml de mé-

thanol avec 2,5 g d'hydroxyde de potassium Ensuite on neutra-

lise par de l'acide acétique, on concentre et on fait préci-

piter dans de l'eau On sépare le produit par essorage, on le lave à l'eau et on le sèche Par recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'oxyde di-isopropyle on obtient 18,3 g d'hydroxyméthyl-20 S 5 _-prégnène-2 one-6,

qui fond 169,5-170,5 QC.

b) A 5 g d'hydroxyméthyl-20 S 5 \-prégnène-2 one-6

dans 20 ml de pyridine on ajoute 5 g de chlorure de p-toluène-

sulfonyle et on agite à la température ambiante pendant 3 heures et demie On fait ensuite précipiter dans de l'eau glacée, on sépare le produit par essorage, on le lave et on le sèche Par recristallisation dans un mélange d'éther et de pentane on obtient 7 g de tosyloxyméthyl-20 S 5 à-prégnène2 one-6, qui fond à 156-1580 C. c) On chauffe à reflux pendant 3 heures 5, 4 g

du tosylate précèdent dans 170 ml d'éthanol et 40 ml de to-

luène avec 4,5 g d'éthylate depotassium Après neutralisa-

tion par de l'acide acétique on évapore sous pression réduite, on reprendle résidu par de l'acétate d'éthyle, on lave la solution à l'eau et on l'évapore Après recristallisation dans du méthanol on obtient 4,4 g d'éthoxyméhyl-20 S 5 prégnène-2

one-6, qui fond à 64-66 QC.

d) On dissout 4,4 g d'éthoxyméthyl-20 S 5 _-pré- gnène-2 one-6 dans 25 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute 2,5 g de N-oxyde de N-méthylmorpholine, 7, 5 ml d'eau et 10 ml de butanol tertiaire et on ajoute, tout en agitant, une

solution de 50 mg de tétroxyde d'osmium dans 15 ml de tétra-

hydrofuranne On agite la solution réactionnelle pendant

16 heures à la température ambiante On effectue le traite-

ment complémentaire et l'acétylation de la manière décrite à l'exemple lb) et l'on obtient ainsi, après recristallisation

dans un mélange d'acétone et d'hexane, 3,15 g de diacétoxy-

2,3 ç éthoxyméthyl-20 S 5 _v-prégnanone-6, qui fond à 183-184 C.

e) On met 1,5 ml de peroxyde d'hydrogène à 30 % en suspension dans 9 ml de chlorure de méthylène, on refroidit

à -10 C et ajoute lentement goutte à goutte 8,9 ml d'anhy-

dride trifluoracétique à une vitesse telle que la tempéra-

ture intérieure ne s'élève pas au-dessus de + 10 C On ajoute

ensuite 1,5 g de diacétoxy-2 %,,3 v éthoxyméthyl-20 S 5 à-prégna-

none-6 sous la forme d'une solution dans 8 ml de chlorure de méthylène, et on agite pendant 1 heure à 22 C On effectue

le traitement complémentaire, on chromatographie et on re-

cristallise dans un mélange d'acétone et d'hexane On obtient ainsi 1,2 g de diacétoxy-2,,3 A éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 _J-prégnanone-6, qui fond à 189,5-191 C, et 150 mg de diacétoxy-2:,34 éthoxyméthyl-2 OS Bhomo oxa-6 5 _-prégnanone-7,

qui fond à 198-200 C -

f) On agite à 20 C pendant 20 minutes 890 mg

de diacétoxy-2,,3 z éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 â-prégna-

none-6 dans 15 ml de méthanol avec 50 mg d'hydroxyde de potassium, et on effectue le traitement complémentaire Après recristallisation dans un mélange d'éther et de pentane on obtient 695 mg de dihydroxy-2,3 éthoxyméthyl-20 S B-homo

oxa-7 5 -prégnanone-6, qui fond à 128-130 C.

On prépare de manière analogue

la dîhydroxy-2,i,3 &, méthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 àv-pré-

gnanone-6, qui fond à 151-152 'C,

la dihydroxy-2 Ià,,,3 ê éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-6 5 &-pré-

gnanone-17,, qui fond à 136-1370 C,

la dihydroxy-2,4,3 butoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 -pré-

gnanone-6 et la dihydroxy-2 è,,3,3 diméthyl-2,2 propoxyxnéthyl)-20 S Bhomo oxa-7 5 éN-prégnanone-6, la dîhydroxy-Z,,3 èu méthoxyéthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 N-prêgnanone-6, qui fond à 46-48 a , la dihydroxy-2,i 1, 3 propoxyéthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 à prégnanone-6, la dihydroxy-23 4,3 & méthoxyéthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-6 A prégnanone-7 et la dihydroxy-2 b,3 &, butoxyéthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 i prégnanone-6.

EXEMPLE 4:

* On dissout 2 g de dihydroxy-2,,3, méthoxyméthyl-

20 S B-homo oxa-7 5 &-prégnanone-6 dans 20 ml de pyridîne, on refroidit à O O C et on ajoute 2 ml d'anhydride acétique On agite à 0-50 C pendant 5 heures, on verse le tout dans de

l'eau glacée, on essore, on la ve et on sèche Après recris-

tallisation dans un mélange d'acétone et d'hexane on obtient 1,6 g d'acètoxy-2), hydroxy-3 j méthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 56 V-prégnanone6, qui fond à 121-1220 C. On prépare de manière analogue l'acétoxy-2-Jk, hydroxy-1, éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 t prégnanone-6, qui fond à 9293,5 o C, 1 'acétoxy-2, hydroxy-3 t L méthoxyéthoxymêthyl-20 S B-homo oxa7 5; 4-prégnanone-6, qui est un composé amorphe, l 1 acétoxy-3 A hydroxy28 éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 ,4 u-prégnanone-6, qui fond à 97-980 C et l'acétoxy-2 > hydroxy-3 à, éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-6 5,iprégnanone-7, qui fond à 111-112,5 o C. Les composés conformes à l'invention se présentent

généralement sous la forme de substances cristallisées, inco-

lores et inodores, qui se dissolvent mal dans l'eau, ont une solubilité limitée dans des hydrocarbures aliphatiques, tels que l'éther de pétrole, l'hexane, le pentane ou le cyclo- hexane, et sont très solubles dans des hydrocarbures halogénés,

tels que le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le tétra-

chlorure de carbone, dans des hydrocarbures aromatiques, tels que le benzene, le toluène et les xylènes, dans des éthers, tels que l'oxyde de diéthyle, le tétrahydrofuranne

et le dioxanne, dans des carbonitriles, tels que l'acéto-

nitrile, dans des cétones, telles que l'acétone, dans des

alcools, tels que le méthanol ou l'éthanol, dans des car-

boxamides, tels que le diméthylformamide, et dans des sulfo-

xydes, tels que le diméthylsulfoxyde.

Les exemples suivants illustrent les possibilités d'application descomposés conformes à l'invention, lesquels sont mis en jeu sous la forme des compositions qui ont été

décrites plus haut.

EXEMPLE 5:

On désinfecte des graines de soja avec des compo-

sés conformes à l'invention utilisés sous la forme de solutions, en utilisant une quantité de matière active équivalente à

g pour 100 kg de semence.

Pour les faire germer on place lestgraines dans des flacons de verre avec 3 ml d'eau Au bout de 7 jours de

culture à 25 QC on procède à l'évaluation des symptômes sui-

vants: raccourcissement et épaississement de l'hypocotyle,

torsion du col de l'hypocotyle et réduction du système racinaire.

Pourl'évaluation on a recours à un ensemble de notes allant de O à 4, la note O correspondant à l'absence

d'activité et la note 4 à la plus forte activité observée.

17 22541290

Composconforme à l"in Ventton Ev Aluation des E lan 'ds sympt&rdes Dihydroxy-2 u,3 é éthoxyméthyl-205 B-homo oxa-? 5 -prégnanone-6 4 Dihydroxy-2,3 u <(méthyl-2 propyl- oxyméthyl)-20 S B-homo oxa-7 prégnanone-6 4 Dihydroxy-2 v,3 & méthoxyméthyl-205 B-homo oxa-7 5 &prégnanone-6 3

Dihydroxy-2 &,3 méthoxyéthoxy-

méthyl-20 S B-homo oxa-7 '5 &-

prégnanone-6 2 Témoin O

EXEMPLE 6:

On cultive des betteraves en serre et on les traite, dans des récipients d'hydroculture, par 5 ou 10 ppm d'une matière active, laquelle est, au départ, sous la forme

d'une composition pulvérulente Au bout de 10 jours on déter-

mine l'allongement des feuilles et l'augmentation du diamètre des betteraves par rapport au témoin On prend en compte les

feuilles qui font suite au cotylédons.

m.c S confo 7 rmew O Mè de, Allongement des Augmentation active feuilles en du diamètre en ppm 5 6 7 des betteraves en % Dihydroxy-2,3 Léthoxy 5 162 141 383 142 méthyl-20 S B-hoo oxa-7 10 121 100 383 145 ê-prégnanone-6 Dihydroxy-2,, 3 propoxy 5 102 102 233 115 rêthyl-20 S B-hcno oxa-7 10 114 105 317 115 -prégnanone-6 à

On constate que les composés conformes à l'in-

vention exercent une puissante stimulation sur le développe-

ment végétatif de la betterave, ce qui entra Ine une augmen-

tation de production.

EXEMPLE 7:

Sur des haricots de la variété "Pinto" on applique le composé que l'on désire essayer sous la forme d'une solution dans de l'huile de lanoline contenant de l'acétone L'application est effectuée après que les deuxièmes entre-noeuds aient atteint une longueur de 2 mm On applique pg, 50 pg et 100 pg de matière active L'évaluation est

effectuée au bout de 3 jours.

On indique, dans le tableau suivant, les allonge-

ments en % et les notes (entre parenthèses) qui ont été

attribuées à la croissance internodale.

Les notes (de O à 5) expriment l'importance de

la courbure et de l'épaississement des entre-noeuds.

Composé conforme à l'invention 100 pg 50 pg 10 pg o o

Dihydroxy-2 U,3 k éthoxy-

méthyl-20 S B-homo oxa-7 -prégnanone-6 20 ( 4) 131 ( 4) 39 ( 1) Dihydroxy26,3 ( (méthyl-2 propyloxyméthyl)-205

B-homo oxa-7 5-pré-

gnanone-6 39 ( 4) 25 ( 3) O Les résultats trouvés montrent que les composés conformes à l'invention exercent une forte stimulation sur

le développement végétatif.

41290

Claims (7)

REVENDICATIONS

1. Ethers en 22 d'hexanor-brassinolides qui répondent à la formule générale I

CH 2-O 0-R 23

R 20 R 30 dans laquelle Z représente l'un des radicaux -C O CH 2 e O C H

il 2 e -OCC -

ORet i 02 et OR 3 ont l'orientation cis 2 Ui,3 44 ou 2,P,3 A R 2 e R 3 représentent chacun, indépendamnment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical acyle pris -dans l'ensemble constitué par le radical formyle et

les radicaux C 2-C 7-alkyl-CO-, C 2-C 7-alcoxy-C 1-C 3-

alkyl-CO et aryl-CO-, et R 23 représente un radical alkyle en C 1 c 7, linéaire ou

ramifié, ou un radical C 1-C 7-alcoxy-C 1-C 3-alkyle.

2. Ether en 22 d'hexanor-brassinolide selon la revendication 1 pris dans l'ensemble constitué par

la dihydroxy-2 Äj,3 j propoxyméthyl-20 S B-homo oxca-7 5-4 j-pré-

gnanone-6,

la dihydroxy-2 zbi 3 d éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 <à,-prégna-

none-6, la dihydroxy-2 ô,",3, (méthyl-2 propyloxymêthyl)-20 S B-homo oxa7 5 àv-prégnanone-6, la dihydroxy-2,,3 ê, (diméthyl-2,2 propyloxyméthyl) 205 B-homo oxa-7 5 &,-prégnanone-6, la dihydroxy-2,,,3 è (npentyloxyméthyl)-20 S B-homo oxa-7 è prégnanone-6, l A djhydroxy-2 p,,3 e-propyloxyméthyl-,% 20 S B-ho Mo oxa-7 ç'"-pri gnanone-6,

la dihydroxy-o,3,8 méthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 jj-prê-

gnanone-6, -la dîhydroxy-:2 ,3 A éthoxymêthyl-20 S B-homo oxa-7 5 àv-prêcjnanone-6 %

la dihydroxy-2/à,3 6 éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-6 5 %,-Pré-

fn Anone" 7, la dihydroxy-2 &,3 v éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7

5 bo-prégnanone-6,.

la dhydroxy-4,_ 4 & méthoxyinéthyl-26 S B-homo oxa-7 '5 àw-pré-

gnanone-6.

la dihydroxy-2 ,,3 à éthoxymé-thy-l-20 S B-homo oxa-6 5 &-pré-

gnanone 7,

la dihydroxy-Ut 3 b,, butoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 a,pré-

grianone-6 la dihydroxy-2,,,,3 N (diméthyl-2,2 propox yméthyl)-20 S B"homo oxa-7 Sè-,-prégnanone-6, la dihydroxy-U,3 bi méthoxyéthoxymêthyl- 20 S B-homo oxa-7 -'%à,-prégnanone-6, la dihydroxy-2 è,,,3 > propoxyéthoxyméthyl-20 S B-hom o oxa-7 -prégnanone-6, la dihydroxy-2,, 3 méthoxyèthoxymêthyl-20 S B-homo oxa-6 &-prégnanone-7. la dihydroxy-2 è,,,3 , butoxyêthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 à, régnanone-6 l Iacétoxy'- 2,j hydroxy-31 méthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 à,,-préqnanone-6, 1 'acétoxy-2 hydroxy-3, éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 c-prégnanone-6, 1 'acétoxy-21 hydroxy-31 méthoxyéthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 5 __- prégnanone-6, 1 'acétoxy-3 A hydroxy-Z éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-7 _- prégnanone-6, et l'acétoxy-2 p hydroxy-3 i éthoxyméthyl-20 S B-homo oxa-6 ç-prégnanone-7.

3, Procédé de préparation d'éthers en 22

d'hexanor-brassinolides selon l'une des revendications 1 et 2,

procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de formule générale II,

YCH 20 R 23

0 S vCi (IM)

O

avec le chloro-triméthyl-silane et le zinc, de manière à obtenir des composés de formule générale III

CH 2 OR 23

(III) II

après quoi on fait réagir les composés de formule III, par hydroxylation catalysée par le tétroxyde d'osmium, avec

l'hydroperoxyde de tert-butyle ou avec le N-oxyde de N-méthyl-

morpholine, de manière à obtenir des composés de formule générale IV:

CH 20 R 23

(IV) o U on fait agir sur ces composés l'acétate d'argent et l'iode dans de l'acide acétique aqueux de manière à obtenir des composés de formule générale V:

CH 2-OR 23

(v) R 20. o O puis on par des formule traite les composés de formule IV ou de formule V peracides afin de les convertir en composés de générale VI:

CH 2-O-R 23

(VI) (R 2)'a O HO' dans lesquels, si on le désire, on éthérifie également le radical hydroxy en 22 en faisant réagir son ester sulfonique en 22 avec un alcoolate de métal alcalin (dans les formules précédentes les symboles R 2 et R 23 ont les significations

qui ont été données à la revendication 1.

4. Produits ayant une action régulatrice sur la croissance de plantes, produitscaractérisé en ce qu'ils

contiennent au moins un composé selon l'une des revendica-

tions 1 et 2.

5. Produits ayant une action ré 9 ulatrice sur

la croissance de plantes, selon la revendication 4, carac-

térisés en ce qu'ils contiennent également des supports

et/ou des adjuvants.

6 Application de produits selon l'une des

revendications 4 et 5 pour agir sur le développement végé-

tatif ou génératif de légumineuses, plus particulièrement

du soja.

7. Produits ayant une action régulatrice sur

la croissance de plantes, selon la revendication 4, caracté-

risés en ce qu'ils contiennent au moins un composé qui a été

préparé par le procédé de la revendication 3.