CH450401A - Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques - Google Patents

Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques

Info

Publication number
CH450401A
CH450401A CH25467A CH2546763A CH450401A CH 450401 A CH450401 A CH 450401A CH 25467 A CH25467 A CH 25467A CH 2546763 A CH2546763 A CH 2546763A CH 450401 A CH450401 A CH 450401A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
deacetylamino
colchicine
hydroxymethyl
derivatives
carbon atoms
Prior art date
Application number
CH25467A
Other languages
English (en)
Inventor
Muller Georges
Bardoneschi Roland
Poittevin Andre
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR917511A external-priority patent/FR83169E/fr
Priority claimed from FR924190A external-priority patent/FR2420M/fr
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of CH450401A publication Critical patent/CH450401A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/757—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing —CHO groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N45/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds having three or more carbocyclic rings condensed among themselves, at least one ring not being a six-membered ring
    • A01N45/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds having three or more carbocyclic rings condensed among themselves, at least one ring not being a six-membered ring having three carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C49/755—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups a keto group being part of a condensed ring system with two or three rings, at least one ring being a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description


  
 



  Procédé de préparation de nouveaux dérivés   colchiciques   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux dérivés l-hydroxyméthyl-désacétylamino-colchiciques, de formule générale:
EMI1.1     
 dans laquelle Z représente un   radical - O-alcoyle    comportant 1 ou 2 atomes de carbone, un radical -S-alcoyle comportant 1 ou 2 atomes de carbone, ou un radical
EMI1.2     
 avec R' et R" =   H, un    radical alcoyle comportant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical aryle ou aralcoyle,
R' et   R" pouvant    représenter ensemble une structure cyclique éventuellement oxygénée.



   Le squelette fondamental des dérivés   colchiciques    est numéroté ici, et dans ce qui suit, d'après la   colchi-    cine, suivant la formule générale ci-dessus.



   Les nouveaux composés obtenus par le procédé
 selon l'invention ainsi que leurs esters et éthers, possè
 dent une activité biologique intéressante. Plus particu
 lièrement, ils exercent une action antimitotique accen
 tuée et peuvent tre, d'autre part, utilisés industrielle
 ment en agriculture pour les modifications de la mitose
 et la création de polyploïdes, soit par épandage de so
 lutions aqueuses ou de suspensions des produits sur
 des sols cultivés, soit par traitement préalable des
 semences avec les produits purs ou dilués dans un sol
 vant ou sur un support.



   Ces composés peuvent, en outre, servir de produits
 intermédiaires pour la préparation d'autres dérivés col
 chiciques.



   Les composés préférés, obtenus par le procédé selon
 l'invention, sont les suivants:
 -   l-hydroxyméthyl-désacétylamino-colhici   
 -   l-hydroxyméhyl-désacétylamino-tiocolch   
 -   l-hydroxyméthyl-désacétylamino-N-méthyl-   
 colchicéinamide.



   Le procédé de préparation de ces composés, objet
 de la présente invention, est illustré par le schéma réac
 tionnel annexé.   I1    convient de comprendre que bien que
 le schéma se rapporte à certains dérivés désacétylamino
   colchiciques    particuliers, les réactions s'appliquent d'une manière similaire à d'autres dérivés désacétylamino  colchiciques.   



   Comme exemples des composés qui peuvent tre obtenus par le procédé selon l'invention, on citera:    - la i -hydroxyméthyl-désacétylamino-colchicine, - la i -hydroxyméthyl-désacétylamino-thiocolchicine,    - le   l-hydroxyméthyl-désacétylamino-colchicéinamide,    - le   l-hydroxyméthyl-désacétylamino-N-méthyl-   
 colchicéinamide,   - le i -hydroxyméthyl-dés acétylamino-N-éthyl-   
 colehicéinamide,   - le 1   -hydroxyméthyl-désacétyl amino-N-isopropyl-   
 colchicéinamide, -- le 1   -hydroxyméthyl-désacétylamino-N,N-diméth   
 colchicéinamide,   - le i -hydroxyméthyl-désacétylamino-N,N-diéthyl-   
 colchicéinamide,   le I 1 -hydroxyméthyl-désacétylamino-N,N-di-n
 propyl-colchicéinami de.   



   Par estérification ou éthérification des composés 1hydroxyméthylés, on peut obtenir les esters tels que phosphate, nitrate, formiate, acétate, diméthylaminoacétate, cyclopropyl-acétate, pivalate, propionate, benzoate, hexahydrobenzoate, carbonate mixte d'hexahydrobenzyle et les éthers, tels que l'éther méthylique, éthylique, propylique.



   Le procédé de l'invention est caractérisé en ce que   l'on    fait réagir un éther de chlorométhyle et d'alcoyle et notamment l'éther monochlorométhylique sur un dérivé désacétylaminocolchicique correspondant au dérivé à obtenir en présence de chlorure stannique, soumet le dérivé   lshlorométhylé    résultant à une hydrolyse alcaline et obtient le dérivé   l-hydroxyméthylé    cherché.



   Un composé constituant une matière première appropriée est la désacétylamino-colchicine, obtenue par traitement au diazométhane de la désacétylamino-colchicéine, produit préparé et décrit par J. Schreiber et
Coll., Helvetica Chim. Acta 44, (1961) p. 540. La réaction avec le diazométhane, dont on trouvera plus loin une description à titre purement indicatif, fournit un mélange de désacétylamino-colchicine et de désacétylamino-iso-colchicine, que   l'on    sépare par chromatographie.



   On peut aussi, bien entendu, utiliser ce mélange comme matière première et effectuer la séparation à un stade ultérieur de la synthèse, par exemple, après que le groupement hydroxyméthyle a été mis en place.



   Il est également possible d'utiliser comme matière première la désacétylamino-iso-colchicine pour effectuer la transformation sur le noyau C ultérieurement, par exemple, après introduction du groupement hydroxyméthyle. La transformation est réalisée par isomérisation de la   l-hydroxyméthyl-désacétylamino-iso-colchi-    cine à l'aide de l'acide chlorhydrique, suivie d'un traitement au diazométhane et conduit au mélange de l-hydroxyméthyl-désacétylamino-colchicine et de   l-hydroxy-    méthyl-désacétylamino-iso-colchicine que   l'on    sépare par chromatographie.



   Le procédé de l'invention permet par conséquent la récupération à tous les stades de la synthèse des dérivés de la série iso.



   Les matières premières employées pour le présent procédé peuvent tre obtenues comme suit:
 Préparation 1
Mélange de désacétylamino-colchicine de formule 11,
 et   désacétylan ? ino-i. so-colchicine   
 On traite 6 g de désacétylamino-colchicéine, obtenue selon J. Schreiber et Coll., Helvetica Chim. Acta 44, 540, (1961), en solution dans le chlorure de méthylène avec une solution de diazométhane dans le chlorure de méthylène jusqu'à excès persistant, détruit l'excès de réactif avec quelques gouttes d'acide acétique et évapore à sec sous vide.



   Préparation 2
 Séparation des isomères
 Le mélange brut obtenu ci-dessus est chromatographié sur silicate de magnésium. Par élution au chlorure de méthylène, on obtient la désacétylamino-colchicine de formule II, (F. =   182-1840 C)    qui cristallise dans l'acétate d'éthyle.



   Par élution au mélange chlorure de méthylène-éther   (1:1),    puis au mélange chlorure de méthylène-éther (1:1) à   1  /o    de méthanol, on obtient la désacétyl  amino-iso-colchicine (F. = 1480 C qui cristallise dans    l'éther.



   L'exemple suivant illustre l'invention:    1 -Hydroxyméthyl-désacétylamino-colchicine   
 de formule VI
Stade A:   : l-Chlorométhyl-désacétylamino-colchicine   
 de formule XI.



   On dissout 1 g de désacétylamino-colchicine de formule   II    dans   10 cl3    de chlorure de méthylène. On ajoute 2,6 cm3 de monochloro-méthyléther, refroidit à   + 5o C    et ajoute sous agitation   0,5 cm3    de chlorure stannique. On laisse remonter la température à +200 C, agite pendant une heure, verse sur glace, extrait par le chlorure de méthylène et évapore à sec sous vide.



   On obtient 1,1 g de   l-chlorométhyl-désacétylamino-    colchicine de formule XI.



   Ce composé n'est pas décrit dans la littérature.



  Stade B:   1      I-Hydroxyméthyl-désacéty7amino-colchicine   
 de formule VI
 On dissout la   l-chlorométhyl-désacétylaminotcol-    chicine de formule XI, obtenue ci-dessus dans 20   cm5    d'acétone. On ajoute 6 cm3 d'eau et 2 g de carbonate de baryum.



   On agite le mélange réactionnel pendant 24 heures à la température ambiante, filtre, extrait le filtrat par le chlorure de méthylène et évapore à sec sous vide.



   On cristallise dans le mélange acétate d'éthyle-éther (1:1) et obtient la l-hydroxyméthyl-désacétylaminocolchicine de formule VI.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation de dérivés l-hydroxyméthyl- désacétylamino-colchiciques, de formule générale: EMI2.1 dans laquelle Z représente un radical - O-alcoyle comportant 1 ou 2 atomes de carbone, un radical -S-alcoyle comportant 1 ou 2 atomes de carbone, ou un radical EMI3.1 avec R' et R" = H, un radical alcoyle comportant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical aryle ou aralcoyle, R' et R" pouvant représenter ensemble une structure cyclique éventuellement oxygénée, caractérisé en ce que l'on fait réagir un éther de chlorométhyle et d'alcoyle sur un dérivé désacétylamino-colelhicique correspondant au composé à obtenir, en présence de chlorure stannique,
    soumet le dérivé l-chlorométhylé résultant à une hydrolyse alcaline et obtient le dérivé l-hydroxyméthylé cherché.
    SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on soumet le produit obtenu à l'estérification au moyen du chlorure ou de l'anhydride d'un acide.
    2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on soumet le produit obtenu à l'éthérification par un alcanol en milieu acide.
    3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le produit de départ étant un mélange de désacétylamino-colchicine et de désacétylamino-iso-colchicine, on obtient le mélange des dérivés l-hydroxy-méthylés de désacétylamino-colchicine et de désacétylamino-iso-colchicine et les sépare par chromatographie.
CH25467A 1962-10-11 1963-11-01 Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques CH450401A (fr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR911957A FR1359632A (fr) 1962-10-11 1962-10-11 Dérivés de la colchicine et de la thiocolchicine et procédé de préparation
FR914928A FR1359642A (fr) 1962-10-11 1962-11-09 Dérivés colchiciniques et procédé de préparation
FR917511A FR83169E (fr) 1962-10-11 1962-12-04 Dérivés de la colchicine et de la thiocolchicine et procédé de préparation
FR919491A FR1359662A (fr) 1962-10-11 1962-12-21 Dérivés colchiciques et procédé de préparation
FR924190A FR2420M (fr) 1962-11-09 1963-02-08 Nouveau médicament doué notamment d'activité antimitotique.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH450401A true CH450401A (fr) 1968-01-31

Family

ID=27515140

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1229863A CH438347A (fr) 1962-10-11 1963-10-07 Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques
CH1373466A CH444876A (fr) 1962-10-11 1963-10-07 Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques
CH1373366A CH444875A (fr) 1962-10-11 1963-10-07 Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques
CH1345363A CH441292A (fr) 1962-10-11 1963-11-01 Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques
CH25467A CH450401A (fr) 1962-10-11 1963-11-01 Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1229863A CH438347A (fr) 1962-10-11 1963-10-07 Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques
CH1373466A CH444876A (fr) 1962-10-11 1963-10-07 Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques
CH1373366A CH444875A (fr) 1962-10-11 1963-10-07 Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques
CH1345363A CH441292A (fr) 1962-10-11 1963-11-01 Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques

Country Status (9)

Country Link
US (3) US3249638A (fr)
BE (1) BE638469A (fr)
BR (2) BR6353335D0 (fr)
CH (5) CH438347A (fr)
DE (3) DE1470196A1 (fr)
FR (3) FR1359632A (fr)
GB (2) GB1027961A (fr)
NL (3) NL300021A (fr)
SE (5) SE306089B (fr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE649506A (fr) * 1963-06-19
US5407536A (en) * 1994-02-10 1995-04-18 Rhone-Poulenc Inc. Amphoteric surfactants as glass fiber dispersants for the manufacture of uniform glass fiber mats
US5409574A (en) * 1994-02-10 1995-04-25 Rhone-Poulenc Inc. Propoxylated fatty amine ethoxylate surfactants as glass fiber dispersants for the manufacture of uniform glass fiber mats
JP2004529204A (ja) * 2001-05-28 2004-09-24 ケムテック、リサーチ、インコーポレーション 新規なアルカロイド誘導体及びこれを含有する医薬組成物

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2734014A (en) * 1956-02-07 Glucoside colchicoside and a method of
US1915334A (en) * 1930-10-16 1933-06-27 Du Pont Fluosilicate of organic heterocyclic bases and process of making it
US2075359A (en) * 1930-10-16 1937-03-30 Du Pont Insecticide
US2141687A (en) * 1933-08-23 1938-12-27 Firm Soc Of Chemical Ind In Ba Hydroxyphenylamino-anthracene and process of making same
US2128100A (en) * 1936-06-05 1938-08-23 Du Pont Preparation of 4, 4'-dialkoxy diphenylamines
US2436063A (en) * 1945-06-20 1948-02-17 American Cyanamid Co Scarlet fever toxin
US2742464A (en) * 1951-04-25 1956-04-17 Koebner Adolf Production of capillary active amine-amides
US2857422A (en) * 1956-07-16 1958-10-21 Shell Dev Production of carbonyl-substituted ethanol esters
US2941002A (en) * 1956-11-06 1960-06-14 Hoechst Ag Beta-hydroxy carboxylic acid amides substituted at the nitrogen atom
US2957022A (en) * 1957-04-30 1960-10-18 Exxon Research Engineering Co Esters of cyclopentane-1, 3-dicarboxylic acid
US2952585A (en) * 1957-06-19 1960-09-13 New England Inst For Medical R Immunizing against and treatment of diseases
FR1344157A (fr) * 1959-05-22 1963-11-29 Roussel Uclaf Nouvelles colchicines et leur procédé d'obtention
US3006812A (en) * 1960-09-21 1961-10-31 Lab Francais Chimiotherapie N-desacetyl colchiceine for the treatment of gout
US3106514A (en) * 1961-08-15 1963-10-08 Philips Roxane Measles virus immunization with gamma globulin administered simultaneously with measles virus vaccine
US3105012A (en) * 1961-10-19 1963-09-24 Parke Davis & Co Antigen products and means for producing the same
FR1359639A (fr) * 1962-05-18 1964-08-07 Roussel Uclaf Dérivés de la colchicine et de la thiocolchicine et procédé de préparation

Also Published As

Publication number Publication date
NL300021A (fr)
GB1027962A (en) 1966-05-04
US3249638A (en) 1966-05-03
SE317684B (fr) 1969-11-24
GB1027961A (en) 1966-05-04
BR6353335D0 (pt) 1973-07-12
CH444875A (fr) 1967-10-15
SE306090B (fr) 1968-11-18
FR1359632A (fr) 1964-04-30
BE638469A (fr)
US3301852A (en) 1967-01-31
CH441292A (fr) 1967-08-15
SE317980B (fr) 1969-12-01
NL299743A (fr)
BR6354414D0 (pt) 1973-07-03
DE1470198A1 (de) 1969-06-12
NL298743A (fr)
FR1359662A (fr) 1964-04-30
SE306089B (fr) 1968-11-18
US3379762A (en) 1968-04-23
FR1359642A (fr) 1964-04-30
DE1470196A1 (de) 1969-09-18
CH444876A (fr) 1967-10-15
CH438347A (fr) 1967-06-30
DE1795496A1 (de) 1972-01-13
SE306745B (fr) 1968-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR1449628A (fr) Procédé de préparation d'indoles polynucléaires désacylés, notamment d'esters de la série de la désacétyl-vincaleucoblastine et de la désacétyl-vincristine
CH652385A5 (fr) 5-(2-facultativement substitue-4-trifluoromethyl-6-facultativement substitue-phenoxy)-2-nitro, -halo ou -cyano-phenylcarbonyle alpha substitues-oximes et derives carbonyles correspondants.
CH450401A (fr) Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques
CH627149A5 (en) Process for the preparation of lower alkyl esters of racemic cis- or trans-3-formyl-2,2-disubstituted-1-cyclopropanecarboxylic acids
CH652726A5 (fr) Derives steroides 17-oxazolines, leur procede de preparation et leur utilisation a la preparation de corticosteroides.
FR2486947A1 (fr) Nouveaux derives steroides 20-isonitriles 17(20) insatures, leur procede de preparation et leur application a la preparation des steroides 17a-hydroxy 20-ceto
FR2520739A1 (fr) Nouveaux derives d'ester indoleacetique, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US2478047A (en) Alpha-amino-beta, beta-diethoxypropionic acid and process for preparation
CH316155A (fr) Procédé de préparation d'un 5-prégnène-17a,21-diol-3,11,20-trione-3,20-dialcoylène-cétal
FR2519630A1 (fr) Esters ou ethers de methylol tricyclique et composition parfumante ou aromatisante les contenant
BE738276A (en) Prepn of 3-acyl-1,2,4-oxadiazoles useful in syn - of medicaments, in plant protection and as inter
FR2558833A1 (fr) Nouveaux derives de la 4,4-dimethyl tetrahydro-2-pyran-2-one, leur procede de preparation et leur application a la synthese de derives cyclopropaniques
BE883271R (fr) Nouveaux pyrethroides
US2309937A (en) Hydroxy derivatives of sulphonal and its homologues
EP0082782B1 (fr) Procédé de préparation d'halogénoacétals éthyléniques
CH410890A (fr) Procédé de préparation d'un nouveau réactif utile notamment pour l'obtention de certaines lactones de composés stéroïdes
CH426858A (fr) Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques
CH525206A (fr) Procédé de préparation des flavone-7-oxyacétates d'alcoyle inférieur
CH426781A (fr) Procédé pour la conversion de composés 1,2,3,4-tétrahydro-anthracènes en des composés 1,2,3,4,4a,5,12,12a-octahydronaphtacènes
CH444144A (fr) Procédé de préparation d'un dérivé de la colchicine
CH381666A (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten von polyhydrischen Alkoholen
BE897758A (fr) Derives de brassinosteroide, leur procede de preparationet leur utilisation
CH404649A (fr) Procédé de préparation d'un nouveau dérivé colchicique
CH297193A (fr) Procédé de préparation de 5,7,9-prégnatriène-3(B)-ol-20-one.
BE864336A (fr) Nouveaux derives d'anthracyclines