CH404649A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé colchicique - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation d'un nouveau dérivé   coichicique   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un nouveau dérivé   colchicique,    le dés  acétylamino-N-méthyl-colchicéinamide    de formule:
EMI1.1     

 Le produit obtenu par le procédé objet de l'invention est doté de propriétés biologiques intéressantes.   I1    possède notamment une action antimitotique importante.



     I1    peut être utilisé pour le traitement des leucémies myéloïdes, des néoplasies cutanées, des tumeurs digestives et des carcinomes en général.



   Le   désacétylamino-N-méthyl-colcliicéinamide    est utilisé par voie buccale, transcutanée ou en applications locales.



   La posologie utile s'échelonne entre 1 et 25 par jour chez l'adulte en fonction de la voie d'administration.



   Le procédé de préparation du désacétylamino
N-méthyl-colchicéinamide, objet de l'invention, est caractérisé en ce que   l'on    fait réagir la monométhylamine sur la désacétylamino-colchicine de formule:
EMI1.2     
 et isole le désacétylamino-N-méthyl-colchicéinamide.



   Dans ses modes d'exécution, le procédé ci-dessus peut encore être effectué dans les   conditions - sui-    vantes:
 - la réaction est conduite en milieu aqueux;
 - la réaction est conduite à la température
 ambiante ou aux environs de la température
 ambiante.



   L'exemple suivant illustre l'invention sans toutefois la limiter.



   Exemple
 Préparation du désacétylamino-N-méthyl
 colchicéinamide, I
 On dissout 100 mg de désacétylamino-colchicine de formule II, dans   4 cm3    de méthanol à   50  /o    d'eau, ajoute 2 cm3 d'une solution aqueuse de monométhylamine à   36 oxo    et abandonne pendant seize heures à la température ambiante. On verse dans l'eau saturée de chlorure de sodium, extrait au chlo  rure de méthylène, lave à l'eau la solution méthylénique que   l'on    sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore à sec sous vide.

   On obtient par recristallisation dans l'éther 85 mg de désacétylamino-Nméthyl-colchicéinamide de formule I, sous forme d'un produit cristallisé en prismes jaunes, soluble dans l'alcool, l'acétone, le benzène et le chloroforme, peu soluble dans l'éther, insoluble dans l'eau, les acides et alcalis dilués aqueux, fondant à 2100 C.



  Analyse:   C2oH230JIN=    341,4
Calculé : C 70,36   O/o    H 6,8   O/o    N 4,1    /o   
Trouvé : C 70,6   O/o    H 6,8    /o    N 4,2   Olo   
 Ce composé n'est pas décrit dans la littérature.



   La désacétylamino-colchicine employée comme matière première peut être obtenue comme suit:
 On traite 6 g de désacétylamino-colchicéine obtenue selon K. Schreiber et Coll., Helvetica   Chim.   



  Acta, 44, 540, (1961), en solution dans le chlorure de méthylène avec une solution de diazométhane dans le chlorure de méthylène jusqu'à excès persistant, détruit l'excès de réactif avec quelques gouttes d'acide acétique et évapore à sec sous vide.



   Le mélange brut obtenu est chromatographié sur silicate de magnésium. Par élution au chlorure de méthylène, on obtient la désacétylamino-colchicine de formule II (F. = 182-1840 C), qui cristallise dans l'acétate d'éthyle.



   Par   élution    au mélange chlorure de méthylèneéther   (1:1),    puis au mélange chlorure de méthylèneéther (1:1) à   1 0/o    de méthanol, on obtient la désacétylamino-isocolchicine (F. = 1480 C), qui cristallise dans l'éther.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du désacétylamino-Nméthyl-colchicéinamide de formule: EMI2.1 caractérisé en ce que l'on fait réagir la monométhylamine sur la désacétylamino-colchicine.

   SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la réaction de la monométhylamine avec la désacétylamino-colchicine est conduite en milieu aqueux et à la température ambiante ou aux environs de la température ambiante.