CH297193A - Procédé de préparation de 5,7,9-prégnatriène-3(B)-ol-20-one. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     d',',9-prégnatriène-3(p)-ol-20-one.       La présente invention concerne la prépa  ration de stérols et d'esters de stérols de la  série du.     cvelopentanodiméthv        lpolv        hv        drophé-          iianthrène.     



  Récemment, certains stérols et esters de       stérols    de la série du     cyclopentanodiméthyl.-          Irolvhvdrophénanthrène,    en particulier ceux  comportant, une chaîne latérale en position 17  cl. des groupements     céto    en positions 3 et 17.,  ont. rencontré un grand intérêt en médecine.  On a. trouvé que l'un de ces composés, que  l'on rencontre naturellement dans l'écorce .sur-  
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    rénale et que l'on désigne ordinairement par  cortisone, présente une activité élevée dans le  traitement de l'arthrite, de la fièvre rhuma  tismale et d'autres états pathologiques voi  sins.

   La désignation chimique de la cortisone  est     J4-prégnène-17a,        \?1-diol-3,11,20-trione.    On  a également signalé des composés présentant  une structure chimique voisine de la. cortisone  comme ayant une activité analogue à celle de  la cortisone.  



  La titulaire a trouvé des stérols et esters  de stérols nouveaux présentant les formules  I et II suivantes:    
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    Dans     les    formules I et II     ci-dessus    et dans  la formule III     ci-après,    R représente de l'hy  drogène ou un radical acyle ou     aroyle,    R' de  l'hydrogène ou un radical     hydroxyle    et R" de  l'hydrogène ou un radical     hydroxyle    ou       acyloxy.     



  Les nouveaux composés de formule I sont  obtenus en faisant. réagir, par chauffage, le       _J5#7-prégnadiène    correspondant de formule II  
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    avec de la     N-bromosuccinimide    et une amine  tertiaire en présence d'un     hydrocarbure    sa  turé comme solvant. Dans le produit obtenu,  on peut hydrolyser les groupements esters en  position 3 et/ou 21.  



  Le présent     brevét    a pour objet un procédé  de préparation d'un des nouveaux composés  de     formule    1, savoir le     45.7,9-prégnatriène-          3(f)-ol-20-one;    ce     procédé        est    caractérisé en  ce que l'on fait réagir, par chauffage, de    avec de l'acétate mercurique et de l'acide acé  tique en présence d'un alcool aliphatique infé  rieur. Dans le produit obtenu, on peut hydro  lyser les groupements esters en position 3  et/ou 21.  



  Les composés présentant. la     formule    Il  sont obtenus en faisant réagir, par chauffage,  le     7,8-dihydroprégnadiène    correspondant de  formule III:    l'acétate de     A5#7-prégnadiène-3        (fl)-ol-20-one     avec de     1-'acétate    mercurique et de l'acide acé  tique en présence d'un alcool aliphatique  inférieur et qu'on hydrolyse le produit obtenu.  



  Le chauffage est effectué, de préférence,  à, une température comprise entre 50 et l25  C.  La     d5,7,9-prégnatriène-3(f)-ol-20-one    ainsi  obtenue présente un point de     fusion    de 221 à  225  C. Ce composé est utilisable comme  pharmaceutique et comme intermédiaire dans      la préparation de composés présentant une  activité analogue à celle de la cortisone.  



  L'exemple     suivant    montre comment on  peut. réaliser l'invention.  



  <I>Exemple:</I>  On dissout clans de l'éthanol 820 mg  d'acétate de     ds.7-prégnadiène-3(/8)-ol-20-one    et  on traite la solution chaude par une solution  chaude de '',4 g d'acétate     mercurique    dans de       L'alcool    contenant 1     cms    d'acide acétique     gla-          eial.    Le volume total d'alcool est de 50     cm3.     On soumet le mélange au     reflux    pendant une  heure et demie, on filtre à chaud pour sépa  rer l'acétate     mercureuX    et on évapore le fil  trat sous pression réduite. On extrait le résidu  par le benzène, on filtre et on évapore la so  lution.

   Par     recristallisation    dans le méthanol,  on obtient, l'acétate de     45.7.9-prégnatriène-          3(p)-ol-20-one    chi point. de     fusion    143-145  C.  
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    On soumet au reflux pendant 2 heures un  mélange de 3,7 g     d'acétate    de     45,7,9_prégna-          triène-3        (fl)-ol-20-one,    3,0 g de carbonate de  potassium et 75     cm3    de méthanol, on le re  froidit et on le traite par de l'eau. On re  cueille les cristaux résultants et on     les    traite    par de l'eau et du méthanol.

   On obtient 2,7 g  de cristaux présentant un point de fusion de  220-221  5 C. Par recristallisation et frac  tionnement. (liqueurs mères comprises) à  l'aide de benzène-méthanol,     chloroforme-éther     de pétrole, acétone-éther de pétrole et acétone,  on obtient 1,52 g de     d5>7>9-prégnatriène-3(fl)-          ol-20-one    présentant un point de fusion de  221-225  C.  
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Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de 45.7.9-prégna- triène-3 (,B)-ol-20-one, caractérisé en ce qu'on fait réagir, par chauffage, de l'acétate de d5#7-prégnadiène-3 (,B)-ol-20-one avec de l'acé tate mercurique et de l'acide acétique -en pré sence -d'un alcool aliphatique inférieur et qu'on hydrolyse le produit obtenu: Le com posé ainsi obtenu est un solide présentant un point de fusion de 221-225 C. SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la. revendication, caracté risé .en ce que le chauffage est effectué à une température comprise entre 50 et 125 C.