CH371798A - Procédé de préparation de nouveaux esters de pipéridyl-2 phénylcarbinol - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de nouveaux esters de     pipéridyl-2        phénylcarbinol       La présente invention a pour objet un procédé  de préparation de nouveaux esters du     pipéridyl-2          phénylcarbinol    de     formule     
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    dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou  un radical méthyle ou éthyle.  



  Le     pipéridyl-2        phénylcarbinol     
EMI0001.0009     
    possédant deux atomes de carbone     asymétriques    peut  exister à l'état racémique sous deux formes.     stéréo-          isomères    A et B (cf. K. E.     Crook    et S. H.     McElvain,     J.

   Am.     Chem.    Soc. 52, 4006 (1930)),     ces    deux for  mes ayant les     caractéristiques    suivantes  
EMI0001.0018     
  
    A
<tb>  base <SEP> PF <SEP> = <SEP> 141-142 <SEP> (cap.)
<tb>  chlorhydrate <SEP> PF <SEP> = <SEP> 200-2020 <SEP> (cap.)
<tb>  base <SEP> PF <SEP> =l76-178  <SEP> (cap.)
<tb>  B <SEP> (Crook <SEP>  &  <SEP> McElvain <SEP> indiquent <SEP> 171-1730)
<tb>  chlorhydrate <SEP> PF <SEP> = <SEP> 120-122 <SEP> (cap.)            L'invention        concerne    uniquement la préparation  des esters de la     forme    B à l'état de produits racé  miques ou de leurs isomères     optiquement        actifs.     



  Le procédé selon l'invention est caractérisé en     ce     que l'on fait subir une transposition à un composé       d'addstion        formé    entre un     acide        fort    et     un        alcool    de  forme A ou B     racémique    ou     optiquement    actif, de  formule  
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    Cette transposition est avantageusement     effectuée    à  une     température        supérieure    à la température ordi  naire, par exemple aux environs de     1001>    C.

   Dans le  cas de la     forme    A, la     réaction        s'accompagne    d'une       épimérisation    en forme B.  



  Les esters racémiques.     obtenus    par     ce        procédé     peuvent éventuellement être dédoublés en leurs iso  mères     optiquement    actifs par résolution directe.  



  Ces     produits    possèdent des propriétés stimulantes       centrales    très     intéressantes    qui se     manifestent    en par  ticulier chez     l'animal    (rat) par une     hyperactivité          motrice    et par une augmentation de son aptitude  psychique à     exécuter        certains    tests. Les esters acéti  ques sont à cet égard les plus actifs.

   Les     alcools          correspondants        aussi    bien de ,la forme B que de la  forme A et les esters de la forme A sont pratique  ment inactifs dans     ce        domaine    aux doses     thérapeu-          tiquement        utilisables.         Les composés     optiquement        actifs    possèdent qua  litativement des propriétés analogues à     celles    des       produits        racémiques    ;

       ils    an     diffèrent    quantitative  ment     toutefois    par l'intensité de leur activité qui,     liée     à des     différences    notables de leurs     actions        secondai-          res,    peut en rendre d'emploi plus avantageux. En  particulier     le        chlorhydrate    de     l'acétoxy-1        phényl-1          (pipéridyl-2')-1    méthane,     forme    B, lévogyre, est par  ticulièrement     intéressant.     



  Il faut     souligner        qu'avec        ces    esters la période  d'excitation n'est pas     suivie    d'une période de dépres  sion     comme        c'est    le cas avec     certains    autres stimu  lants tels que par exemple     l'amphétamine.     



  Du fait de leur activité     particulière,    les esters  de la forme B sont donc     utilisables    en thérapeutique  dans le traitement des états     de    fatigue et de dépres  sion.  



  <I>Exemple 1</I>  On dissout 5 g     d'(acétyl-1        pipéridyl-2)        phényl-          carbinol,    forme A, dans 60     cm3    de benzène     anhydre     et ajoute 60     cm3    de solution d'acide chlorhydrique  à 4 % dans     l'éther.    On lave à l'éther et sèche le  précipité obtenu. 1,5 g de ce produit est chauffé  à 115 C pendant 1 heure et demie: il se     produit     une     fusion    suivie de     recristallisation.    La     masse    obte  nue est lavée par du méthanol puis par de l'éther  anhydre.

   On obtient ainsi 0,625 g de     chlorhydrate          d'acétoxy-1        phényl-1        (pipéridyl-2')-1    méthane,  forme B.  



       L'(acétyl-1        pipéridyl-2)        phénylcarbinol        forme    A       utilisé        comme    matière première peut être obtenu par       chauffage        pendant    10 minutes à 700 C d'un mélange  de<B>19,1</B> g de     pipéridyl-2        phénylcarbinol    forme A et  de 24     cm3    d'anhydride acétique. On refroidit,     traite     par l'eau et ajoute peu à peu du bicarbonate de  sodium jusqu'à pH 6,5.

   On extrait au chloroforme  l'amide formé, évapore le solvant, reprend le résidu  au benzène et ajoute de (éther de pétrole. On  obtient ainsi 17,8 g     d'(acétyl-1        pipéridyl-2)        phényl-          carbinol    forme A fondant à 1480 C.  



  <I>Exemple 2</I>  On dissout 2 g     d'(acétyl-1        pipéridyl-2)        phényl-          carbinol    forme B     (P.F.    = 1450 C) dans 30     cm3    de  benzène et ajoute 6     cm3    de solution     d'acide    chlorhy  drique à 15 % dans l'éther. On lave le précipité  obtenu à l'éther, sèche et porte à     1201,    C pendant  une heure et demie. On obtient 2,2 g de chlorhydrate  de     l'acétoxy-1        phényl-1        (pipéridyl-2')-1    méthane,       forme    B.

      <I>Exemple 3</I>  On dissout 1 g     d'(acétyl-1        pipéridyl-2)        phényl-          carbinol    forme B dans un mélange de 10     cm3    d'acé  tone et de 0,5     cm3    d'acide chlorhydrique     concentré.     On laisse reposer pendant 2 heures et obtient  0,684 g de     chlorhydrate        d'acétoxy-1        phényl-1        (pipé-          ridyl-2')-1    méthane, forme B.  



  <I>Exemple 4</I>  En opérant comme dans l'exemple 2, mais à  partir de 12 g de     (formyl-1        pipéridyl-2)        phényl-          carbinol    forme B     (P.F.    = 1290 C), on obtient 7,7 g       de        chlorhydrate    de     formyloxy-1        phényl-1        (pipéridyl-          2')-1    méthane, forme B, fondant à 168-169 C.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation des esters racémiques ou optiquement actifs du pipéridyl-2 phénylcarbinol forme B de formule EMI0002.0106 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, caractérisé en ce que l'on fait subir une transposition à un composé d'ad dition formé entre un acide fort et un alcool de forme A ou B racémique ou optiquement actif de formule EMI0002.0111 SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication,

   dans lequel on aboutit à un ester racémique, caractérisé en ce que l'on effectue la résolution optique dudit ester.