BE707409A

BE707409A -

Info

Publication number: BE707409A
Authority: BE
Priority date: 1967-12-01
Filing date: 1967-12-01
Publication date: 1968-04-16

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  "Médicament à base d'acide ursolique et son procédé de préparation" 
La présente invention est relative à un proc4dé de ,      préparation de l'acide ursolique à partir de feuilles de certaines plantes de la famille des   célestracées   et, en particulier, en partant de feuilles de "Maytenus   phyllanthoides",   
L'invention a aussi pour objet l'utilisation de l'acide ursolique comme agent anti-inflammatoire et analgésique, pour le traitement des maladies rhumatismales et d'autres processus inflammatoires. 



   On a trouvé que les feuilles de Maytenus phyllanthoides sont particulièrement riches en acide ursolique, et que l'acide triterpénique peut être convenablement extrait de ces feuilles 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 grâce à un procédé très simple qui permet l'obtention d'un   @   produit particulièrement adapté à l'emploi en thérapeutique. 



  Le nouveau procédé d'extraction comprend les opérations suivantes : a) l'extraction des feuilles convenablement broyées avec de l'acé- tone à une température comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition du solvant : b) la concentration des extraits à un petit volume et l'abandon du concentré jusqu'à séparation totale du complexe terpénique; c) l'isolement des terpènes ainsi séparés à partir du concentré par filtration;      d) la séparation de l'acide ursolique à partir du complexe ter- pénique par traitement de celui-ci avec une solution alcoolique diluée de soude caustique, filtration, légère acidification de la solution alcaline avec des acides minéraux, séparation de l'acide ursolique brut précipité et purification de celui-ci par des 
 EMI2.1 
 cristallisadcn répétées dans de l'alcool. 



   On a aussi trouvé que l'acide ursolique, suivant la présente invention, présente des propriétés anti-inflammatoires et analgésiques intéressantes, en même temps qu'une toxicité très basse, ce qui rend le produit particulièrement adapté pour l'uti- lisation en thérapeutique. 



   La substance est, en réalité, capable de contrecarrer, à un dosage très intéressant, l'oedème dû à la carragénine sur une patte de rat, en se comportant comme un agent anti-inflammatoire très actif, En outre, l'acide ursolique contrecarre à 90 % la réaction des animaux à la phénylquinone, en montrant aussi, dans chaque essai, une activité analgésique importante. 



   Pour l'utilisation en thérapeutique, l'acide ursolique' lui-même et ses sels, ou dérivés fonctionnels solubles, peuvent être formulés suivant des méthodes habituelles de la technique pharmaceutique, sous la forme de comprimés, de dragées,de capsules, 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 d'ampoules, de pommades, de suppositoires, etc. Des excipients particulièrement appropriés sont les suivants lactose, sucre, amidon, hydrate d'alumine, hydrate de magnésie, beurre de cacao, oléate d'éthyle, polyéthylène glycols, glycérides d'acides, graisses hydrogénées, gélatine, talc et stéarate de magnésium. 



   Les exemples suivants illustrent la présente invention sans cependant limiter la portée de celle-ci. 



   EXEMPLE 1 
On extrait 25 kg de feuilles broyées de Maytenus phyllantoides par filtration avec de l'acétone à froid jusqu'à ce que le test de   Liebermann effectué   sur le liquide de filtration s'avère négatif. 



   Les extraits acétoniques sont concentrés sous vide, à basse température, jusqu'à environ 1/8 de laur volume initial et le concentré est laissé au repos pendant plusieurs jours, 
Le complexe terpénique ainsi séparé est filtré à la trompe, lavé plusieurs fois avec de l'acétone et   desséché.   Le poids est d'environ 350 gr. 



   Le complexe terpénique est ensuite   dilué &   froid, sous agitation mécanique, pendant une heure, avec une solution alcoolique diluée de soude caustique (700 ml de NaOH alcoolique à 2   %,   pour 20   gr),   
On filtre la matière insoluble que l'on écarte, et on acidifie légèrement le filtrat avec de l'acide chlorhydrique dilué. Le précipité d'acide ursolique brut est recueilli à la trompe, on le lave à l'eau et on recristallise,   à   l'état encore humide, dans de l'alcool absolu bouillant en ajoutant   à   la solution du charbon décolorant.

   Après refroidissement et repos pendant une nuit au frigo, on sépare par filtration l'acide ursolique cristallisé que l'on peut éventuellement recristalliser dans   d   l'alcool pour l'obtenir avec les caractéristiques désirées de 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 pureté;point de fusion   285-288 ;   [Ó] 21 = +   67, 5   (c   =   1 dans KOH Alc.1N). 



   EXEMPLE 2 
On mélange jusqu'à lesrendre homogènes les ingrédients suivants : 200 gr d'acide ursolique, 200 gr de lactose, 50 gr d'ami- don, 20 gr de talc. Le mélange est granulé avec un empois d'ami- don obtenu en partant de 20 gr d'amidon. Le granulé est desséché, on ajoute 10 gr de stéarate de magnésium et on comprime sous forme de comprimés d'un poids de 250 gr chacun. 



   REVENDICATIONS 
1. Préparation analgésique et anti-inflammatoire, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'acide ursolique ou un sel ou dérivé fonctionnel soluble de cet. acide. 



   2. Procédé d'extraction d'acide ursolique à partir de plantes du genre des   Célestracées,   en particulier à partir de feuilles de "Maytenus phyllanthoides", comprenant les opérations suivantes l'extraction par un solvant des feuilles broyées avec le même solvant, à une température comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition de ce solvant, la concen- tration de l'extrait à un petit volume et l'abandon du concentré jusqu'à séparation totale du complexe terpénique, l'isolement des terpènes ainsi séparés à partir du concentré par filtration, la séparation de l'acide ursolique à partir du complexe terpénique par traitement de celui-ci avec une solution alcoolique diluée de soude caustique, la filtration, l'acidification légère de la solution alcaline avec des acides minéraux,

   la séparation de l'aci- de ursolique brut précipité et sa purification par des cristalli- sations répétées dans de l'alcool.

Claims

3. Procédé de production d'une pêparation analgésique et anti-inflammatoire, comprenant l'addition de l'acide ursolique préparé suivant la revendication 2 ou d'un sel ou dérivé fonction- <Desc/Clms Page number 5> nel soluble de cet acide, à un excipient, 4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que l'excipient est constitué par un ou plusieurs des ingrédients du groupe comprenant : du lactose, du sucre, de l'amidon, de l'hydrate d'alumine, de l'hydrate de magnésie, du beurre de cacao, de l'oléate d'éthyle, des polyéthène glycols, des glycérides d'acides, des graisses hydrogénées, de la gélatine, du talc et du stéarate de magnésium.

5. Préparation analgésique et anti-inflammatoire; obtenue par le procédé de l'une quelconque des revendications 2 à 4, sous la forme de comprimés, dragées, capsules, ampoules, pommades et suppositoires.