CZ280388B6 - Způsob čištění o-(2,6-dichloranilino)fenyloctanu sodného - Google Patents
Způsob čištění o-(2,6-dichloranilino)fenyloctanu sodného Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280388B6 CZ280388B6 CS90110A CS11090A CZ280388B6 CZ 280388 B6 CZ280388 B6 CZ 280388B6 CS 90110 A CS90110 A CS 90110A CS 11090 A CS11090 A CS 11090A CZ 280388 B6 CZ280388 B6 CZ 280388B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- sodium
- dichloroanilino
- phenylacetate
- acid
- acetic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title abstract description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title abstract description 8
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 title 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- -1 2,6-dichloroanilino Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- JCICIFOYVSPMHG-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dichlorophenyl)-3h-indol-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1N1C2=CC=CC=C2CC1=O JCICIFOYVSPMHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 claims 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 6
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N Ipazine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(Cl)=NC(NC(C)C)=N1 OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroaniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSFBPYWDRANDLM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl VSFBPYWDRANDLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBWFVMBSAYFSAU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetic acid Chemical compound C1=CC(CC(=O)O)=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl UBWFVMBSAYFSAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsoby čištění o-)2,6-dichloranilino) fenyloctanu sodného, který je moderním léčivem s význačným protizánětlivým a analgetickým účinkem, známého pod označením Voltaren (Ciba Geigy) u nás Diclofenac. Podstata čištění spočívá v tom, že se převede surový o-(2,6-dichloranilino) fenyloctan sodný na o-(2,6-dichloranilino) fenyloctovou kyselinu, její krystalizaci z kyseliny octové a opětovného převedení na sodnou sůl působením hydrogenuhličitanu sodného.ŕ
Description
Způsob čištění o-/2,6-dichloranilino/fenyloctanu sodného
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu čištění o-/2,6-dichloranilino/fenyloctanu sodného, důležitého, klinicky užívaného léčiva s protizánětlivým a analgetickým účinkem, dostupného pod různými komerčními názvy a známého pod generickým názvem diclofenac.
Dosavadní stav techniky
Známá syntéza této látky je mnohostupňová, náročná na provedení a v jednotlivých stupních je doprovázena výskytem značného množství nežádoucích nečistot, které se postupně hromadí v jednotlivých meziproduktech a přecházejí až do konečného produktu, jehož čištění na požadovanou kvalitu je obtížné a značné ztrátové, což se nepříznivě projevuje v ekonomii výroby. Proto byla jak celé syntéze diclofenacu, tak i jeho čištění, věnována celosvětově mimořádná pozornost. Ovšem relativně příznivé výsledky, získané v laboratorním měřítku, především při alternativní syntéze klíčového meziproduktu 2,6-dichlorfenylaminu, nebyly reprodukovatelné již v poloprovozním, natož v provozním měřítku. Získávaný produkt nebylo opět možno vyčistit ani několikanásobnou krystalizací z různých polárních i nepolárních rozpouštědel neutrální povahy, jako je voda, zředěný ethanol, octan ethylnatý apod.
Podrobnějším studiem čištění diclofenacu zjistili autoři tohoto vynálezu, že hlavní nečistoty, které jsou v konečném produktu obsaženy, nelze prakticky odstranit ani opakovanou krystalizací ze jmenovaných rozpouštědel, poněvadž hlavní příčinou neúspěchu je především bázická povaha těchto nečistot, které je proto nutno odstranit již v předchozím reakčním stupni. Selhal i obecné známý postup čištění karboxylových kyselin převedením na sůl s alkalickým kovem a opětovným uvolněním organické kyseliny minerální kyselinou.
Nesteroidní zánětlivé projevy procesy. Jsou to řadou nežádoucích takový důraz na čistotu těchto osvědčení Res. 42, Sci. 61, - Foracg. Arzneim.
protizánětlivé látky kontrolují systémové arthritických onemocnění, i lokální zánětlivé však látky vysoce biologicky aktivní s celou účinků při celkové aplikaci. Proto je kladen látek. Viz například čs. autorská dále Graziani G. et al.: Curr. Ther. et al.: J. Pharm. et al.: Arzneim.
Reiss W. et al.:
254 744 a 255 045,
3, str. 480 až 490, 1987, Runhel R. str. 703 až 708, 1972, Nowach H.
Drug Res. 37, str. 432 až 434, 1987, Forsch. 36, str. 1092, 1986.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky se podařilo odstranit vypracováním způsobu čištění o-/2,6-dichloranilino/fenyloctanu sodného, obsahujícího v surovém stavu nečistoty zejména bázické povahy, získaného cyklizací N-chloracetyl-2,6-dichlordifenylaminu působením chloridu hlinitého za vzniku N-/2,6-dichlorfenyl/-2-indolinonu a jeho následnou reakcí s hydroxidem sodným, podle vynálezu.
-1CZ 280388 B6
Jeho podstata spočívá v tom, že se výčhbzí surový o-/2,6-dichloranilino/fenyloctan sodný převádí v prostředí vodné kyseliny octové za současné krystalizace na volnou kyselinu p-/2,6-dichloranilino/fenyloctovou, která se izoluje a působením zdroje Na++ převádí na žádanou sodnou sůl.
K převedení surového o-/2,6-dichloranilino/fenyloctanu sodného na volnou kyselinu o-/2,6-dichloranilino/fenyloctovou za její současné krystalizace se s výhodou používá vodná kyselina octová v koncentraci 75 % hmot., při teplotě v rozmezí od 90 ’C až k teplotě varu reakční směsi.
K převedení izolované volné kyseliny o-/2,6-dichloranilino/-fenyloctové na žádanou sodnou sůl se jako zdroje Na++ používá účelné hydrogenuhličitan sodný nebo uhličitan sodný, popřípadě hydroxid sodný.
Výhody způsobu čištění podle vynálezu tkví především v tom, že na rozdíl od známých postupů je zcela selektivní. Všechny nečistoty, které jsou bázické povahy a proto jsou v kyselině octové snadno rozpustné, odcházejí v matečných louzích, kdežto uvolněná kyselina o-/2,6.dichloranilino/fenyloctová je za těchto podmínek nerozpustná. Poslední stopy nečistot se odstraní promýváním překrystalované kyseliny zředěnou kyselinou octovou.
V podstatě jde tedy o způsob čištění sodné soli převedením na volnou kyselinu, avšak k uvolnění je účelné použit pouze silnější organickou kyselinu, především tedy kyselinu octovou, která slouží současně i jako rozpouštědlo, ve kterém zůstanou rozpuštěny nečistoty. Rovněž koncentrace použité vodné kyseliny octové není zanedbatelná, s výhodou je volena 75 % hmot., při které se výchozí surový o-/2,6-dichloranilino/fenyloctan sodný nejlépe rozpouští.
V případě, že je výchozí surový produkt silně znečištěn, je možno účelně postupovat také tak, že se nejprve rozpustí ve vodě, z roztoku se vysráží kyselinou chlorovodíkovou volná kyselina, ta se po izolaci překrystaluje ze 75 % kyseliny octové a teprve tento produkt se nakonec převádí na sodnou sůl.
Způsob čištění podle vynálezu je technologicky jednoduchý a ekonomicky výhodný, poskytuje chromatograficky čistý produkt, který je kvalitou srovnatelný s originálními preparáty. Podle stupně znečištění výchozí látky se dosahuje výtěžků 80 až 85 % teorie. Použitou kyselinu octovou je možno regenerovat destilací matečných louhů.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z příkladů provedení, které tento způsob pouze ilustrují, ale nijak neomezuj i.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 g surového o-/2,6-dichloranilino/fenyloctanu sodného se
-2CZ 280388 B6 vnese po částech do 210 ml. 75 % kyseliny octové, vyhřeje se k varu a po rozpuštění se roztok zfiltruje a ponechá zvolna krystalovat za míchání 12 h. Teplota se postupně sníží na 10 °C. Vyloučená látka se odsaje a promyje 20 ml 75 % kyseliny octové a 100 ml vody s teplotou 10 °C. Získaná vlhká překrystalovaná kyselina o-/2,6.dichloranilino/-fenyloctová se vnese do 200 ml vody, přidá se 6 g hydrogenuhličitanu sodného (popřípadě 6 g uhličitanu sodného nebo 4 g pecičkového hydroxidu sodného), vyhřeje se k varu, přidá se 0,3 g aktivního uhlí a po 10 min. míchání se roztok zfiltruje. Filtrát se za mícháni postupně ochladí na 10 ’C. Vyloučená látka se odsaje a promyje 100 ml vody s teplotou 10 °C. Suší se 12 h při 70 ’C. Získá se 17 g čistého (výtěžek 85 % teorie) o-/2,6-dichlorfenylanilino/fenyloctanu sodného vyhovující kvality.
Příklad 2 g surového o-/2,6-dichloranilino/fenyloctanu sodného se rozpustí za horka ve 200 ml vody, přidají se 0,3 g aktivního uhlí a roztok se zfiltruje. Filtrát se okyselí kyselinou chlorovodíkovou na pH 3,5 až 4,0, potom se ochladí na 10 °C, vyloučená látka se odsaje a promyje. Získaná vlhká kyselina se překrystaluje z 210 ml 75 % kyseliny octové a dále se postupuje podle příkladu
1. Získá se 16,5 g (výtěžek 80 % teorie) čistého o-/2,6-dichloranilino/f enyloctanu sodného vyhovující kvality.
Průmyslová využitelnost
Způsob podle vynálezu je realizovatelný při výrobě významného protizánětlivě a analgeticky účinného léčiva, známého pod generickým názvem diclofenac; jeho výrobu technologicky i ekonomicky zlepšuje a umožňuje tak získávání kvalitního produktu s uspokojující výtěžností.
Claims (3)
1. Způsob čištění o-/2,6-dichloranilino/fenyloctanu sodného, obsahujícího v surovém stavu nečistoty zejména bázické povahy, získaného cyklizací N-chloracetyl-2,6-dichlordifenylaminu působením chloridu hlinitého za vzniku N-/2,6-dichlorfenyl/-2-indolinonu a jeho následnou reakcí s hydroxidem sodným, vyznačující se tím, že se surový o-/2,6-dichloranilino/fenyloctan sodný převádí v prostředí vodné kyseliny octové za současné krystalizace na volnou kyselinu o-/2,6-dichloranilino/fenyloctovou, která se izoluje a působením zdroje Na++ převádí na sodnou sůl.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se používá vodná kyselina octová v koncentraci 75 % hmot., při teplotě v rozmezí od 90 °C až k teplotě varu reakční směsi .
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako zdroje Na++ používá hydrogenuhličitanu sodného, uhličitanu sodného nebo hydroxidu sodného.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS90110A CZ280388B6 (cs) | 1990-01-08 | 1990-01-08 | Způsob čištění o-(2,6-dichloranilino)fenyloctanu sodného |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS90110A CZ280388B6 (cs) | 1990-01-08 | 1990-01-08 | Způsob čištění o-(2,6-dichloranilino)fenyloctanu sodného |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS9000110A2 CS9000110A2 (en) | 1991-07-16 |
| CZ280388B6 true CZ280388B6 (cs) | 1996-01-17 |
Family
ID=5332662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS90110A CZ280388B6 (cs) | 1990-01-08 | 1990-01-08 | Způsob čištění o-(2,6-dichloranilino)fenyloctanu sodného |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ280388B6 (cs) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103145574A (zh) * | 2013-04-02 | 2013-06-12 | 中国人民解放军防化学院 | 一种双氯灭痛的制备方法 |
| CN103288708A (zh) * | 2013-04-02 | 2013-09-11 | 中国人民解放军防化学院 | 1-芳基-2-二氢吲哚酮衍生物的制备方法 |
-
1990
- 1990-01-08 CZ CS90110A patent/CZ280388B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103145574A (zh) * | 2013-04-02 | 2013-06-12 | 中国人民解放军防化学院 | 一种双氯灭痛的制备方法 |
| CN103288708A (zh) * | 2013-04-02 | 2013-09-11 | 中国人民解放军防化学院 | 1-芳基-2-二氢吲哚酮衍生物的制备方法 |
| CN103288708B (zh) * | 2013-04-02 | 2019-04-02 | 中国人民解放军防化学院 | 1-芳基-2-二氢吲哚酮衍生物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS9000110A2 (en) | 1991-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jackson et al. | The synthesis of indolyl-butyric acid and some of its derivatives | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| US4259521A (en) | Process for resolving DL-mandelic acid | |
| CZ280388B6 (cs) | Způsob čištění o-(2,6-dichloranilino)fenyloctanu sodného | |
| HU229189B1 (hu) | Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása | |
| Brown et al. | Derivatives of Indole, 6-Amino-3-indoleacetic Acid1 | |
| Cragoe Jr et al. | The synthesis of 3-hydroxycinchoninic acid and certain of its derivatives | |
| FR2510110A1 (cs) | ||
| FR2571366A1 (fr) | Procede de preparation de la l-carnitine et de ses sels | |
| US2797226A (en) | Process of resolving dl-acyl tryptophan compounds and products obtained thereby | |
| US2794025A (en) | Process of resolving amino acids of the proline type | |
| US2921959A (en) | Process of resolving dl-serine | |
| AU605253B2 (en) | Optically active oxo-isoindolinyl derivatives | |
| US3036081A (en) | 4, 5-benzo tryptamine and process of producing same | |
| US4260815A (en) | Process for preparing a solution of DL-mandelic acid | |
| Bogert et al. | 3-AMINO-o-PHTHALIC Acid and Certain of its Derivatives. | |
| US2616896A (en) | Synthesis of tryptamine | |
| BLOCK Jr | 3, 5-Diiodo-4-aminophenylalanine: A Nitrogen Analog of Diiodotyrosine | |
| US2054107A (en) | Method of making aromatic ketone and acid | |
| CN109535025B (zh) | 一种艾伏尼布中间体3,3-二氟环丁胺盐酸盐的制备方法 | |
| BE901069A (fr) | Procede de synthese d'acide ursodesoxycholique conjugue avec la taurine et produit ainsi obtenu. | |
| CN116410199A (zh) | 一种高效率处理单硝酸异山梨酯反应液的方法 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| NO131423B (cs) | ||
| FR2600649A1 (fr) | Procede de preparation du maleate acide de levomepromazine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20010108 |