HU229189B1 - Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása - Google Patents
Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása Download PDFInfo
- Publication number
- HU229189B1 HU229189B1 HU0101337A HUP0101337A HU229189B1 HU 229189 B1 HU229189 B1 HU 229189B1 HU 0101337 A HU0101337 A HU 0101337A HU P0101337 A HUP0101337 A HU P0101337A HU 229189 B1 HU229189 B1 HU 229189B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- preparation
- butyl
- compound
- carboxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 title description 4
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 title description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 206010034719 Personality change Diseases 0.000 claims 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- HZPKNSYIDSNZKW-UHFFFAOYSA-N Ethyl 2-methylpentanoate Chemical compound CCCC(C)C(=O)OCC HZPKNSYIDSNZKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000001449 ethyl (2R)-2-methylpentanoate Substances 0.000 description 1
- DPBOUPADTRCCIH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminopentanoate Chemical compound CCCC(N)C(=O)OCC DPBOUPADTRCCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORSIRXYHFPHWTN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromopentanoate Chemical compound CCCC(Br)C(=O)OCC ORSIRXYHFPHWTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YERWBBMSDMSDKT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-oxopentanoate Chemical compound CCCC(=O)C(=O)OCC YERWBBMSDMSDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- FKBSHNBSEUWDAC-UHFFFAOYSA-L lithium sodium dihydroxide Chemical compound [Li+].[OH-].[OH-].[Na+] FKBSHNBSEUWDAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
(57) Kivonat
A találmány (I) általános képletű vegyületek — a képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkllcsoport — sztereoszelektív, ipari méretekben megvalósítható előállítási eljárására vonatkozik. A vegyület perindopril és gyógyszerészetileg alkalmazható sói előállítására használható.
CH( \
CH, rJ
RO^C'^NH^CÖ^ .'•V ϊί
Megadás alapjául ,ί ί
>»
»[(S}~1-kar
Új általános k len savakkal
X-S A' es szerves (ö szervet-
(h (Π) képlete
SOI
S4186-4192A8é/fa * *·Λ « * * XX inaktív pepiiddé történő lebomlását.
Ez a két hatás adja a perindopril jótékony hatását a szív-érrendszeri megbetegedésekben, különösen a magas vérnyomás és szívelégtelenség betegségekben,
A perindopril előállítása és gyógyászati alkalmazása az EP Q 049 658 számú európai szabadalmi bejelentésből ismert,
A vegyület gyógyszerészeti jelentőségére tekintettel fontos volt az (I) általános képletű intermedier olyan ipari eljárással történő előállítása, amellyel az (SsS) dlasztereolzomer szelektíven, jő kitermeléssel és nagy tisztasággal állítható elő.
Ismert néhány eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására. Ezek az eljárások azonban ipari méretekben jelentős hátrányokkal rendelkeznek:
A Tet, Lett. 23 (16), 1677-80 (1982) irodalmi helyen olyan (I) általános képletű vegyület előállítását írják le, ahol R jelentése eíilcsoporí, olymódon, hogy az etil“2-oxovalerátof etanolban alanm-tercier-butil-észterrel reagáltatják nátrium-eianobőrhidrid jelenlétében. Ez a redukálószer azonban rendkívül toxikus, nagyon higroszkópos és ipari méretekben nehezen kezelhető.
Az EP 0 308 340 és az EP 0 308 341 számú szabadalmi leírásban olyan (I) általános képletű vegyület előállítását ismertetik, ahol R jelentése etilcsoport. Az eljárást úgy végzik, hogy etiPnorvalinát-hidrokiorfdot vízben plruvinsavval reagáltaínak hidrogén,
szénhordozóra vitt palládium és nátrium-hídroxid jelenlétében, A nyersterméket azután úgy izolálják, hogy a vizet lapátolják, majd a maradékhoz etenolt adagolnak, és így a reakció során képződött nátriumklorid csapadék formában kiválik. Szűrés után a kapott etanolos oldatot leporolják, és a maradékot acetomtrllbol kristályosítják.
Ez az eljárás több hátrányos tulajdonsággal is rendelkezik:
* A piruvinsav instabil, alkalmazása együtt jár a reakcióelegyben különböző szennyezések keletkezésével.
* A reakciót a semlegeshez közeli pH-nál végzik. Az etil-norvallnát-hidrokiorid miatt tehát jelentős mennyiségű nátrlum-hidroxldot kell adagolni (1 mól alkalmazott norvahnát-hidrokioridhoz 1,1 1,2 móinylt), emiatt nagy mennyiségű nátriumklorid keletkezik, ennek eltávolítása az ipari méretű izolálás során rendkívül munkaigényes, * Az izolálás tartalmaz egy olyan lépést, amelyben a reakolőelegyből vizet lepárolják. Ez ipari méretekben igen hosszadalmas.
Az EP 0 309 324 számú szabadalmi leírás szerinti eljárásban olyan (I) általános képletü vegyüietet állítanak elő, ahol R jelentése etiicsoport, Az eljárást úgy végzik, hogy alarnn-benzil-észtert dimetilformamidban Vietnámin jelenlétében etil-a-brómvaleráttai reagáltatnak, Az eljárás fő hátránya, hogy
4nagyon sok lépésből ál, és hogy nagyon alacsony az (S,S) Izomer kitermelés. Mivel ugyanis a reakció nem diaszteraöszelekfív, a tiszta (3,8) izomer előállításához tartalmaznia keli egy tisztítási lépést, amely maleinsav jelenlétében végzett frakciónál! kristályosításból áll.
Egy rendkívül érdekes, ipari méretekben megvalósítható eljárást találtunk az (I) általános képletű vegyületek előállítására, amellyel egyrészt nagy tisztaságban és jő kitermeléssel közvetlenül az (8,8) diasztereomert állítjuk elő, másrészt a vegyület Izolálása rendkívül gyors és ipari méretekben egyszerűen kivitelezhető, végül pedig az aszimmetriát a vegyületbe az alanínnal visszük be, amely a természetben előforduló, tehát viszonylag olcsó alapanyag.
Közelebbről a találmány tárgya Ipari eljárás (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyet úgy végzünk, hogy a (Hl) képletű alanint egy (IV) általános képletű vegyülettel kondenzáltatjuk, ez utóbbi képletben R jelentése ugyanaz, mint az (1) általános képletben.
A reakciót 5 %-os szénhordozóra vitt palládiummal katalizált hídrogénezéssel, vízben, 1 és 30 bar, előnyösen 1 és 5 bar közötti nyomáson, 10 és 80 3C, előnyösen 10 és 40 °C közötti hőmérsékleten végezzük, 1 mől alkalmazott (IV) általános képletű származékra számítva 0 és 0,5 mől közötti, előnyösen 0,1 és 0,2 mől közötti nátríum-hidroxíd jelenlétében, majd a reakcíóelegyet 3 és 3,5 közötti pH értékre savanyítjuk, leszűrjük, a képződött csapadékot acetonitrilből átkrisfályositjuk, és a kapott optikailag tiszta (I) általános képletö származékot kinyerjük.
Az eljárásban alkalmazott kis mennyiségű nátriumhidroxíd miatt a reakeióelegy savanyításakor kevés nátrium-klorid képződik, ez megkönnyíti a későbbi át~ kristályosítást.
Az izoláláshoz nem szükséges a reakeióelegy víztartalmának teljes lepárlása, ezért rendkívül gyors, és ipari méretekben egyszerűen megvalósítható.
A találmányt az alábbiakban példával illusztráljuk, de nem korlátozzuk arra.
1M-[(S)-Karbetoxi-1 -bufilj~(S)-alanln
Keverővei ellátott kádba 25 kg L-alanin vizes oldatot, 1,1 kg nátrium-hidroxidot és 36 kg etil-2-οχο-pentanoátot helyezünk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd hidrogénező készülékbe 5 %-os szénhordozóra vitt palládiumot adagolunk vizes szuszpenziő formájában, és hozzáadjuk az előzőek szerint előállított keveréket. A reakcióelegyet 1 bar nyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezzük, az elméleti hidrogén mennyiség felvételéig. Ezután a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szőriéihez pH 3 eléréséig koncentrált sósavat adagolunk, A kapott szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, a szűrőlepényt forrásban lévő acefonífrlllel felvesszük, majd melegen leszűrjük és hagyjuk kristályosodni.
φφ es hogy a (ISI) képletű alanlnt egy
Claims (4)
- R jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben, %-os szénhordozőra vitt palládiummal katalizált hidra» génezés közben vízben, 1 és 30 bar közötti nyomáson, 10 és 60 ÖC közötti hőmérsékleten, 1 mól alkalmazott (IV) általános képletű származékra számított 0 - 0,5 mól nát3,5 értékre savanyítjuk, leszűrjük és a képződött csapadékot aoetonitnlböl átkristályositjuk, majd a kapott optl
- 2. Az 1. Igénypont szerinti eljárás olyan (!) általános képletű vegyület előállítására, ahol R jelentése etilcsoport.
- 3, Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hldrogénezést 1 és S bar közötti nyomáson végezzük.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás φ φ7~Φ Φ « φ φφ- X φ * φ· φΦ Φ φφχX X Φ Φ φ φ φ «φ φ φ φ « φ φ φ φφφ- φ «φφ ♦Αφ /* υszabadalmi ügyvivő * * < imp a »Γϊ w<· .'> ivAr .a I. o » * ·* $ # * Λ φ· Φ -♦->·** #φ cA/f «£& áA S?s t «a V7 7 A 7 « 4 stefeáló változolCH^0)RÖX^NH^CÖ,HH (II)CH/ (IV)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0004610A FR2807430B1 (fr) | 2000-04-11 | 2000-04-11 | Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1- carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0101337D0 HU0101337D0 (en) | 2001-06-28 |
| HUP0101337A2 HUP0101337A2 (hu) | 2001-11-28 |
| HUP0101337A3 HUP0101337A3 (en) | 2002-11-28 |
| HU229189B1 true HU229189B1 (hu) | 2013-09-30 |
Family
ID=8849107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0101337A HU229189B1 (hu) | 2000-04-11 | 2001-03-30 | Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6774259B2 (hu) |
| EP (1) | EP1272454B1 (hu) |
| JP (1) | JP3872344B2 (hu) |
| KR (1) | KR100520700B1 (hu) |
| CN (1) | CN1176903C (hu) |
| AP (1) | AP1417A (hu) |
| AR (1) | AR027782A1 (hu) |
| AT (1) | ATE362913T1 (hu) |
| AU (2) | AU5046701A (hu) |
| BG (1) | BG65833B1 (hu) |
| BR (1) | BR0109963A (hu) |
| CA (1) | CA2405466C (hu) |
| CY (1) | CY1106720T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ302603B6 (hu) |
| DE (1) | DE60128554T2 (hu) |
| DK (1) | DK1272454T3 (hu) |
| EA (1) | EA004265B1 (hu) |
| EE (1) | EE05030B1 (hu) |
| ES (1) | ES2287114T3 (hu) |
| FR (1) | FR2807430B1 (hu) |
| GE (1) | GEP20063798B (hu) |
| HK (1) | HK1053300A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20020887B1 (hu) |
| HU (1) | HU229189B1 (hu) |
| ME (1) | ME00442B (hu) |
| MX (1) | MXPA02009888A (hu) |
| NO (1) | NO327970B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ521846A (hu) |
| OA (1) | OA12246A (hu) |
| PL (1) | PL346553A1 (hu) |
| PT (1) | PT1272454E (hu) |
| RS (1) | RS50240B (hu) |
| SK (1) | SK287067B6 (hu) |
| UA (1) | UA72040C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001056972A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200207689B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2807037B1 (fr) * | 2000-03-31 | 2002-05-10 | Adir | NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DES ESTERS DE LA N-[(s)-1- CARBOXYBUTYL]-(S)-ALANINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL |
| FR2827860B1 (fr) * | 2001-07-24 | 2004-12-10 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxyline et application a la synthese du perindopril |
| AU2003224420B2 (en) | 2003-02-28 | 2009-08-06 | Les Laboratoires Servier | Process for preparation of perindopril and salts thereof |
| SI1362845T1 (sl) * | 2003-09-01 | 2010-01-29 | Servier Lab | Nov postopek za pripravo estrov n((s)-1-karboksibutil)-(s)-alanina in uporaba za sintezo perindoprila |
| SI1403278T1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-10-31 | Les Laboratoires Servier | Process for the synthesis of N-((S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl)-(S)-alanine and use in the synthese of perindopril |
| SI1400531T1 (sl) * | 2003-09-30 | 2006-04-30 | Servier Lab | Postopek za sintezo n-((s)-1-karbetoksibutil)-(s)-alanina in uporaba pri sintezi perindoprila |
| JP4948392B2 (ja) * | 2004-03-29 | 2012-06-06 | レ ラボラトア セルビエ | 固形薬学的組成物を調製するためのプロセス |
| SI21800A (sl) * | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| EP1792896A1 (en) | 2005-12-01 | 2007-06-06 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for the preparation of perindopril and salts thereof |
| FI126564B (fi) | 2011-02-28 | 2017-02-15 | Andritz Oy | Menetelmä ja laitteisto meesan polttamiseksi |
| CN107098949B (zh) * | 2017-04-20 | 2021-03-16 | 上药东英（江苏）药业有限公司 | 一种制备培哚普利叔丁胺盐的绿色合成新工艺 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| US4344949A (en) * | 1980-10-03 | 1982-08-17 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids |
| US4296110A (en) * | 1980-10-28 | 1981-10-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antihypertensive I-substituted cyclic lactam-2-carboxylic acids |
| US4503043A (en) * | 1981-12-07 | 1985-03-05 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-isoindole-1-carboxylic acids |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| FR2620700B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-06-01 | Adir | Procede de synthese d'alpha amino acides n alkyles et leurs esters. application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
| FR2620699B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-06-01 | Adir | Procede de synthese d'alpha amino acides n alkyles et de leurs esters. application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
-
2000
- 2000-04-11 FR FR0004610A patent/FR2807430B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-03-20 PL PL01346553A patent/PL346553A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-03-30 HU HU0101337A patent/HU229189B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-04-09 AR ARP010101670A patent/AR027782A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-04-10 BR BR0109963-9A patent/BR0109963A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-04-10 EA EA200201049A patent/EA004265B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 RS YU76702A patent/RS50240B/sr unknown
- 2001-04-10 KR KR10-2002-7013604A patent/KR100520700B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 AT AT01923776T patent/ATE362913T1/de active
- 2001-04-10 WO PCT/FR2001/001088 patent/WO2001056972A1/fr active IP Right Grant
- 2001-04-10 CZ CZ20023323A patent/CZ302603B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 DK DK01923776T patent/DK1272454T3/da active
- 2001-04-10 EE EEP200200586A patent/EE05030B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 SK SK1457-2002A patent/SK287067B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 GE GEAP20016688A patent/GEP20063798B/en unknown
- 2001-04-10 CN CNB018079210A patent/CN1176903C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-10 ES ES01923776T patent/ES2287114T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 US US10/257,239 patent/US6774259B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 AU AU5046701A patent/AU5046701A/xx active Pending
- 2001-04-10 PT PT01923776T patent/PT1272454E/pt unknown
- 2001-04-10 CA CA002405466A patent/CA2405466C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-10 AU AU2001250467A patent/AU2001250467B2/en not_active Ceased
- 2001-04-10 DE DE60128554T patent/DE60128554T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 ME MEP-2008-671A patent/ME00442B/me unknown
- 2001-04-10 JP JP2001556822A patent/JP3872344B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-10 OA OA1200200313A patent/OA12246A/en unknown
- 2001-04-10 AP APAP/P/2002/002639A patent/AP1417A/en active
- 2001-04-10 NZ NZ521846A patent/NZ521846A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 EP EP01923776A patent/EP1272454B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 MX MXPA02009888A patent/MXPA02009888A/es active IP Right Grant
- 2001-10-04 UA UA2002118916A patent/UA72040C2/uk unknown
-
2002
- 2002-09-25 ZA ZA200207689A patent/ZA200207689B/xx unknown
- 2002-10-04 NO NO20024811A patent/NO327970B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-11-04 BG BG107250A patent/BG65833B1/bg unknown
- 2002-11-11 HR HR20020887A patent/HRP20020887B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-08-01 HK HK03105540A patent/HK1053300A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-07-12 CY CY20071100924T patent/CY1106720T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100507616B1 (ko) | 페린도프릴 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 합성 방법 | |
| HU229189B1 (hu) | Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása | |
| JP3930322B2 (ja) | Ｎ−〔（ｓ）−１−カルボキシブチル〕−（ｓ）−アラニンエステルの新規合成方法及びペリンドプリルの合成における適用 | |
| WO2006006183A2 (en) | An improved process for the preparation of n-[(s)-ethoxycarbonyl-l-butyl]-(s)-alanine | |
| JPH11100364A (ja) | 高純度ｎ−保護基−ｓ−フェニルシステインの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |