Procédé de préparation d'un amino-propanediol optiquement actif. La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un amino-propanediol optiquemetit actif, c'est-à-dire d'une forme optiquement active de l'allo-1-p-nit.rophényl- 2-antino-prol)anediol-1,3.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on soumet à un dédoublement en ses formes optiquement actives, l'isomère géo métrique alto du DL-7.-p-nitrophényl-2-(ortho- carboxy-benzamido)-propanediol-1,3 de for mule
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en ce qu'on isole un des isomères optiquement actifs de cette substance, en ce qu'on hydro lyse ensuite cet. isomère avec un acide dilué pour obtenir un sel du l.-p-ttitrophényl-2- amino-propanediol-1,3, et en ce qu'on trans forme ce sel en la base libre à l'aide d'une substance alcaline.
L'isomère optiquement actif du 1-p-nitro- phényl-2-amino-propanediol-1,3 ainsi obtenu n'est pas une nouvelle substance.
De préférence, on effectue le dédouble ment à l'aide d'un sel de brucine. Comme acide pour l'hydrolyse, on utilise de préfé rence l'acide chlorhydrique, et pour la neut.ra- lisation et transformation du sel en la base libre, on emploie le plus souvent l'hydroxyde de sodium.
Le produit de départ pour le présent pro cédé, c'est-à-dire le DL-allo-1-p-nitrophényl-2- (ortlto-earboxy -benzamido) - propanediol-1,3 peut être préparé de la faon suivante:
On dissout 4,53 g de p-nitrobenzaldéhyde dans 25 em3 de dioxane anhydre et on mélange la solution résultante à une température de 10 C avec une solution de 5,67 g de a-phtali- midoacétaldéhyde [préparée selon la méthode de -.#laeCorquodale R. 51, 487 (1932) ] dans 33 cm?, de dioxane anhydre.
On ajoute au mélange 5 cm3 de thriéthylamine anhydre et on laisse reposer le mélange réactionnel pen dant' trois jours à la température ambiante, après quoi on élimine les produits volatiles par chauffage à environ 40 C sous une pres sion de 20 mm, Hg. On reprend l'huile résiduelle clans 65 cm- de méthanol et on filtre le pro duit ayant cristallisé.
Le résidu brut de cette filtration ayant un point de fusion de 153 à. -155 C est repris dans 120 cm3 d'isopropanol anhydre, et on ajoute ensuite 5,6 g d'isopropy- late d'aluminium et on utilise le mélange dans un récipient pourvu d'un condenseur. Au bout d'environ une heure 70 em3 d'un mélange d'isopropanol et d'acétone ont distillé. On reprend ensuite le contenu du récipient. dans 50 cm3 d'eau acidifiée au rouge Congo par adjonction d'acide sulfurique dilué; puis on extrait le tout à l'aide d'éther.
Après évapo ration de l'extrait éthérique, on obtient 5,1 g d'un résidu huileux qu'on reprend ensuite clans 7,5 em3 de méthanol. Ensuite on ajoute goutte par goutte et sous agitation vigoureuse, 13 cms d'une solution aqueuse normale de. soude caustique. Après dilution du mélange avec 10 cm3 d'eau, on l'extrait plusieurs fois avec de l'éther.
La solution aqueuse est acidifiée à l'aide de 5 em3 d'acide sulfurique 4 N. Le produit cristallisant est filtré, lavé à l'aide d'eau et ensuite à l'aide d'éther et finalement séché à l'air. De cette façon, on obtient 1,7 g de DL-allo-1-p-nitrophényl-2-(ortho-carboxy- benzamido) -propanediol-1,3 qui peut être purifié, par dissolution dans une solution aqueuse de bicarbonate de soude, décoloration à l'aide de charbon de bois et précipitation par adjonction d'acide. Ce produit purifié fond à environ<B>168</B> à 170 C avec décomposi tion.
Les deux formes optiquement actives du produit obtenu par le procédé selon l'inven tion sont des produits intermédiaires intéres sants pour la synthèse d'antibiotiques.
L'exemple suivant, montre comment le procédé selon l'invention peut être mis en aeuvre. Exemple: 2,99 g de DL-allo-1-p-nitroph6nyl-2-(ortho- carboxy-benzamido)-propanediol-1,3 et 3,27 g de brucine sont dissous dans 100 cm?, d'iso- propanol bouillant. A la solution encore chaude, on ajoute 73 cms d'eau et on laisse cristalliser le mélange pendant la nuit dans un réfrigérateur.
On filtre le sel de brucine qui a cristallisé, puis on le lave avec de l'isopro- panol aqueux et on le sèche dans un dessica- teur sur de l'acide sulfurique. On obtient ainsi 2,77 g d'un sel ayant un point de fusion de 135 à 140 C. Les liqueurs-mères sont évapo rées à siccité sous une pression réduite et la résine résiduelle est reprise par 50 cm3 de méthanol bouillant. Après avoir laissé refroi dir, on filtre, lave au méthanol et sèche au dessicateur. On obtient 2,23 g d'un sel ayant un point de fusion de 173 à 176 C.
En traitant le sel du point de fusion 135 à 140 C d'après des méthodes connues, on récupère la brucine et on obtient un acide allo optiquement actif, c'est-à-dire un 1-p- nitrophény 1-2- (or tho-carboxy-benza.mido) -pro panecliol-1,3 qui présente les constantes sui vantes: point. de fusion (cap.) = 159,5 C;
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(c = 8% dans une solution de bicarbonate de soude).
L'hydrolyse de cet acide à. l'aide d'acide chlorhydrique 2 N d'après des méthodes habi tuelles permet d'isoler le chlorhydrate de l'allo -1-p-nitr ophényl-2-amino-propanediol-1,3 dextrogyre qui fond dans un tube capillaire à environ 200 C et présente le pouvoir rota- toire
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(c = 6% dans l'eau).
On dissout ce chlorlivdrate dans 35 cm3 d'eau, on rend la solution alcaline à un pH de 10 à l'aide d'une solution à 1.01/o d'hydroxyde de sodium, on sépare la base libre précipitée et on la recueille.
Le D-allo-1-p-nit.rophényl-2- amino-propa.nediol-1,3 ainsi obtenu fond, après recristallisation dans de l'eau, à 112-113 C;
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(c = 3,5% dans l'éthanol). Si, par contre, on veut préparer l'isomère lévogyre, c'est l'autre sel de brucine du point de fusion 173 à 176 C qu'on doit soumettre à un traitement analogue, pour obtenir le L-allo-1-p-nitrophényl-2-amino-propanediol-1,
3 fondant à 112-11.3 C et ayant un pouvoir rotatoire ( c = 3,2 % dans l'éthanol).
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