CH314548A - Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3 - Google Patents
Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3Info
- Publication number
- CH314548A CH314548A CH314548DA CH314548A CH 314548 A CH314548 A CH 314548A CH 314548D A CH314548D A CH 314548DA CH 314548 A CH314548 A CH 314548A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- nitrophenyl
- propanediol
- borohydride
- propiophenone
- dichloracetamido
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- -1 α-dichloroacetamido-p-nitro-propiophenone Chemical compound 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- RJZXLDOOLIRLEO-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)C(C(C)NC(C(Cl)Cl)=O)(O)O Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)C(C(C)NC(C(Cl)Cl)=O)(O)O RJZXLDOOLIRLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012431 aqueous reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- LBUSGXDHOHEPQQ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1,1-triol Chemical class CCC(O)(O)O LBUSGXDHOHEPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylaniidotpropanediol-1, 3
Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation du DL-pseudo-l-p nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3.
Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation d'un autre l-p-nitrophényl-2- acylamido-propanediol- 1,3, c'est-à-dire du DL rég.-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-pro- panediol-1,3, qui est une substance connue. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir une a-dichloracétamido-p-nitro-propiophénone de formule
EMI1.1
dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe acyle d'un acide carboxylique, avec un borohydrure d'un métal alcalin dans un solvant hydroxylé, en ce que l'on hydrolyse le complexe de bore ainsi obtenu et en ce qu'on isole le DL-rég.-l-p-nitrophényl-2-dichloracé tamido-propanediol-l,3 du mélange réactionnel.
Comme solvant hydroxylé pour la mise en ceuvre du procédé, on peut utiliser l'eau, les alcools aliphatiques inférieurs ou des solutions aqueuses d'alcools aliphatiques. Comme alcools aliphatiques pouvant convenir, on peut mentionner le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, le méthanol aqueux, 1' éthanol aqueux, l'isopropanol aqueux et des composés analogues.
Pendant la réaction, on maintient d'ordinaire la température au-dessous de 500. Lorsqu'on utilise un solvant aqueux, on obtient les meilleurs résultats en maintenant la température du milieu réactionnel au-dessous d'environ 150, afin de réduire au minimum la décomposition du borohydrure alcalin due à la réaction avec le solvant. Lorsqu'on utilise un solvant anhydre, cette difficulté ne se rencontre pas et on peut utiliser des températures beaucoup plus élevées avec une quantité donnée de l'agent réducteur. Par exemple, en utilisant comme solvant de l'éthanol anhydre, on peut opérer même à 250 400 avec une très faible destruction de l'agent réducteur due à la réaction avec le solvant.
La quantité de borohydrure alcalin (borohydrure de potassium, borohydrure de sodium) utilisée est susceptible de varier beaucoup, car un excès de réducteur ne semble pas avoir beaucoup d'influence sur le rendement en produit final. En général, on peut utiliser de 1 à 10 équivalents de borohydrure quoique, en pratique, on ait trouvé plus économique d'en utiliser de 1,5 à 3 équivalents par équivalent de la propriophénone de départ.
- A ce sujet, il y a lieu de noter qu'il n'est pas nécessaire d'utiliser une plus grande quantité d'agent réducteur (borohydre) lorsqu'on utilise un composé S-acyloxy-propiophénone comme matière de départ que celle qui est utilisée avec, comme matière première, le dérivé B-hydroxy-propiophénonique. On ne connaît pas le mécanisme exact d'élimination du groupe acyloxy pendant l'opération, mais il se produit probablement une réaction d'échange d'esters avec le solvant plutôt qu'un enlèvement par réduction.
La nature de cette réaction d'échange d'esters supposée est probablement très complexe, car l'utilisation des,-acy- loxy-propiophénones à titre de matières premières semble favoriser la formation de la forme diastérée-isomère régulière du l-p nitrophényl-2-acylamido-propanediol- 1,3, presque à l'exclusion de l'isomère pseudo , tandis que l'utilisation du dérivé phydroxy-pro- piophénonique comme matière première donne un mélange en quantités plus ou moins égales des deux formes diastéréoisomères de l'acylamidodiol obtenu.
La réduction terminée, le produit de la réaction se trouve sous forme d'un complexe de bore qui doit être hydrolysé pour libérer le DL- rég.- 1 - p - nitrophényl 2-dichloracétamido- propanediol-1,3. On peut effectuer cette hydrolyse en ajoutant de l'eau au mélange réactionnel et en chauffant dans le cas où l'on a utilisé un milieu anhydre. Evidemment, lorsqu'on a utilisé un milieu réactionnel aqueux, il suffit de chauffer le mélange réactionnel. Toutefois, la façon préférée d'hydrolyser le complexe consiste à utiliser un acide dilué plutôt qu'à chauffer. Comme acides que l'on peut utiliser dans ce but, on peut mentionner les acides minéraux, tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, et les acides organiques ordinaires, tels que l'acide acétique.
Non seulement le complexe de bore est hydrolysé, mais l'excès de borohydrure alcalin qui peut se trouver dans le mélange réactionnel est également décomposé par le traitement hydrolysant.
Le produit obtenu par le présent procédé est utilisable comme intermédiaire dans la préparation de composés organiques possédant une activité antibiotique.
Les exemples suivants illustrent le procédé selon l'invention
Exemple 1 :
On ajoute 0,4 g de borohydrure de sodium dissous dans 25 cm3 d'éthanol aqueux, à une solution de 3,21 g d' a-dichloracétamido--hy- droxy-p-nitro-propiophénone dans 25 cm3 d'éthanol absolu et on laisse reposer la solution résultante pendant une heure à la température ambiante. On rend le mélange légèrement acide au moyen d'acide chlorhydrique 5N et on filtre la solution. On évapore le filtrat à siccité, on reprend le résidu gommeux jaune et on le fait cristalliser plusieurs fois au sein de bichlorure d'éthylène.
De cette façon, on obtient, à côté de 1,25 g (39 /o) de DL-u- l-p-nitrophényl-2 -dichloracétamido-propane- diol-1,3 (point de fusion 1510), 0,2 g (6 /o) de DL-rég.- 1 -p-nitrophényl-2-dichloracétamido- propanediol-1,3 (point de fusion 1730). En travaillant les liqueurs-mères des cristallisations, on obtient encore 21 o/o de DLrég.l-p- nitrophényl - 2 - dichloracétamido -propanediol- 1,3 brut.
Exemple 2
On ajoute lentement, en agitant, 5,4 g de borohydrure de potassium, dissous dans la quantité minimum d'eau glacée, à une solution de 32,1 g d'a-dichloracétamido-fl-hydroxy-p- nitro-propiophénone dans 350 cm3 de méthanol, en maintenant la température à environ 00. L'addition achevée, on laisse reposer le mélange réactionnel pendant deux heures et on acidifie ensuite avec de l'acide chlorhydrique dilué. On neutralise le mélange et on fait distiller le méthanol sous vide. On extrait le résidu aqueux au moyen d'acétate éthylique.
On fait sécher les extraits à l'acétate éthylique réunis et on distille l'acétate éthylique pour obtenir un résidu consistant en un mélange de DL- u- 1 -p-nitrophényl-2-dichloracétamido-pro panediol-1,3 et de DL-rég.-l-p-nitrophényl-2- dichloracétamido-propanediol- 1,3. On lave le résidu avec plusieurs petites portions d'acétate éthylique et on conserve les extraits à l'acétate éthylique en vue d'une nouvelle purification.
Le résidu insoluble dans l'acétate éthylique est recristallisé au sein d'eau pour séparer le DL -1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propane- diol-1,3 à l'état pur (point de fusion 1510). On concentre les liqueurs-mères aqueuses, on laisse reposer pendant plusieurs jours et le DL rég.-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propa- nediol-1,3 (point de fusion 1730) cristallin qui se sépare est recueilli.
On évapore à siccité les extraits à l'acétate éthylique et on sépare le résidu en ses composants par recristallisation au sein d'eau, comme décrit ci-dessus. Le rendement en DL--1-p- nitrophényl - 2- dichloracétamido - propanediol - 1,3 est d'environ 35 O/o et le rendement en isomère DL-régulier recherché est d'environ 23 o/o.
Exemple 3
On ajoute 36,3 g d'a-dichloracétamido-Bacétoxy-p-nitro-propiophénone, en l'espace de dix minutes et en agitant, à 3,78 g de borohydrure de sodium dissous dans 300 cm3 d'éthanol et on agite le mélange réactionnel pendant environ deux heures.'Après que la température de la réaction est tombée à environ 300 (température d'environ 400 pendant la période de réaction), on acidifie la solution au moyen d'acide chlorhydrique 5N et on filtre. On fait évaporer le filtrat à siccité sous vide, on reprend le résidu avec de l'éthanol et on fait cristalliser pour obtenir le DL-rég.-l-p nitrophényl-2- dichloracétamido -propanediol- 1,3 désiré (point de fusion 1730). Rendement, environ 40 à 45 /o.
On obtient ce même produit en utilisant 33,2 g d'a-dichloracétamido-/3-dichloracétoxy- p-nitro-propiophénone au lieu de l',-dichlor-
acétamido-B- acétoxy-p-nitro- propiophénone utilisée ci-dessus.
Claims (1)
- REVENDICATION : Procédé de préparation du DL-rég.-l-p nitrophényl -2- dichloracétamido - propanediol - 1,3, caractérisé en ce que l'on fait réagir une a-dichloracétamido-p-nitro-propiophénone de formule EMI3.1 dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe acyle d'un acide carboxylique, avec un borohydrure d'un métal alcalin dans un solvant hydroxylé, en ce que l'on hydrolyse le complexe de bore ainsi obtenu et en ce qu'on isole le DL-rég.-l-p-nitrophényl-2-dichloracé tamido-propanediol-1,3 du mélange réactionnel.SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la réaction avec ledit borohydrure est effectuée à une température inférieure à 500 C.2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on utilise de 1,5 à 3 équivalents dudit borohydrure pour un équivalent de la propiophénone de départ.3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on effectue ladite hydrolyse du complexe de bore à l'aide d'un acide dilué.4. Procédé selon la revendication et la sousrevendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise le borohydrure de sodium.5. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise le borohydrure de potassium.6. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, dans la formule de la propiophénone de départ, R est un groupe acétyle.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US253568A US2681364A (en) | 1951-10-27 | 1951-10-27 | Process for the production of 1-p-nitrophenyl-2-acylamidopropane-1,3-diols |
| CH308269T | 1952-10-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH314548A true CH314548A (fr) | 1956-06-15 |
Family
ID=25735489
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH314548D CH314548A (fr) | 1951-10-27 | 1952-10-15 | Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3 |
| CH314549D CH314549A (fr) | 1951-10-27 | 1952-10-15 | Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH314549D CH314549A (fr) | 1951-10-27 | 1952-10-15 | Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (2) | CH314548A (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1122077B (de) * | 1957-12-12 | 1962-01-18 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Verfahren zur Herstellung von erythro-1-(p-Nitrophenyl)-2-(o-carboxybenzoylamino)-1,3-propandiol |
-
1952
- 1952-10-15 CH CH314548D patent/CH314548A/fr unknown
- 1952-10-15 CH CH314549D patent/CH314549A/fr unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1122077B (de) * | 1957-12-12 | 1962-01-18 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Verfahren zur Herstellung von erythro-1-(p-Nitrophenyl)-2-(o-carboxybenzoylamino)-1,3-propandiol |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH314549A (fr) | 1956-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH314548A (fr) | Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3 | |
| CH310415A (fr) | Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3. | |
| BE514843A (fr) | ||
| CH327513A (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé du prégnane | |
| BE506331A (fr) | ||
| CH438347A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques | |
| EP0124407B1 (fr) | Procédé de préparation d'acides alkanoiques | |
| CH476658A (fr) | Procédé pour la préparation d'une dihydroxy-dicétone | |
| CH308269A (fr) | Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propane-1,3-diol. | |
| BE623369A (fr) | ||
| CH302796A (fr) | Procédé de préparation du pseudo-1-p-nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3. | |
| CH288991A (fr) | Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. | |
| CH330478A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux thiodérivés de colchicéines | |
| BE497785A (fr) | ||
| FR2534583A1 (fr) | Procede pour la fabrication d'hexahydro-5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2h-cyclopenta-(b)-furanne-2-one | |
| CH426858A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques | |
| FR2460922A1 (fr) | Nouveaux acides 2-methoxy-4-nitro-5-alkylsulfonyl benzoiques, leur procedes de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese de medicaments | |
| BE411464A (fr) | ||
| BE634833A (fr) | ||
| BE484261A (fr) | ||
| CH316154A (fr) | Procédé de fabrication de dihydroxy-polyhydrophénanthrènes | |
| CH293430A (fr) | Procédé de préparation d'un nouveau dérivé d'oxazoline. | |
| CH288988A (fr) | Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. | |
| BE533296A (fr) | ||
| CH298327A (fr) | Procédé de préparation d'une forme thérapeutiquement active de la thréo-2-dichlorométhyl-4-hydroxyméthyl-5-p-nitrophényl-oxazoline-2. |