DE1795496A1 - 1-Formyl-colchicinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

1-Formyl-colchicinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1795496A1 DE19631795496 DE1795496A DE1795496A1 DE 1795496 A1 DE1795496 A1 DE 1795496A1 DE 19631795496 DE19631795496 DE 19631795496 DE 1795496 A DE1795496 A DE 1795496A DE 1795496 A1 DE1795496 A1 DE 1795496A1
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Roland Bardoneschi
Georges Dr Muller
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Sanofi Aventis France
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Roussel Uclaf SA
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    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/757—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing —CHO groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
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Description

ROUSSEL-UCLAF, Paris, Frankreich
i-Formyl-colchicinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung.
[Ausscheidung aus Patent
(Patentanmeldung P 1470196.5)]
Die Erfindung betrifft neue 1-Formyl-colchicinderivate der allgemeinen Formel
CHO
in der R. ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen,
Rp ein Wasserstoffabom oder den Rest einer niederen aliphatiijcbon Carbonsäure und.
R, und Rj, ein Wassern toff atom oder einen Alkylrest mit 1 bi:; 8 Kohlenstoff atomen bedeuten oder zusammen einen p;ep;ebenen-föllß durch ein IJiuorstoffatom unterbrochenen Alkylenrest bilden,
109883/1778
SAD ORIGINAL
sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Sie betrifft insbesondere die neuen Colchicinderivate 1-Formyl-eolehiceinamid, 1-Formyl-N-methyl-colchiceinamid, i-Formyl-N-dimethyl-colchiceinamid
und i-Formyl-colchiceinmorpholid.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der 1—Formyl-col_. chicinderivate der allgemeinen Formel I ist dadurcli gekennzeichnet, daß man die entsprechenden Colchicinderivate der allgemeinen Formel
II
in der R^, Η~» R* und R. die oben angegebenen Bedeutungen besit
in Gegenwart von Zinn(IV)Chlorid mit α,α-Mehlorm^thyläther umsetzt, danach hydrolysiert und die gewünschte Verbindung isoliert,
Die erfindungsgemäßen Produkte stellen interessante Zwischenprodukte dar, die zur Herstellung wertvoller I-B^drosymethylcolchicinderivate verwendet werden kennen·
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne sie jedoch darauf zu beschränken.
Beispiel 1
i-Formyl-colchiceinamid .
2 g Golchiceinamid vom F, = 262°C (langsam) werden mit 20 ml
109883/177$
-■'"■"'- !■■'■> OAB ' BAD'
Methylenchlorid gemischt. Anschließend werden 4 ml α,α-Dichlormethyläther und 1,6 ml Zinndichlorid zugesetzt." Man reibt während 4 Stunden von Zeit zu Zeit durch, zersetzt mit Wasser und mit Methylenchlorid, extrahiert dreimal mit Methylenchlorid, wäscht mit Wasser und dampft zur Trockne ein.
Der mit Essigester wieder aufgenommene Rückstand ergibt 1,1 g i-Formyl-colchiceinamid vom F. = 284 G. [ot]D =-40 (c = 0,5 %, Chloroform).
Das Produkt ist löslich in Äthanol, wenig löslich in Chloroform, unlöslich in Wasser, itther, Aceton und Benzol. Analyse für C22H24O6N2 (412,42)
ber: C 64,06 H 5,8? N 6,79
gef.: 64,0 6,0 6,3 %■
Das Produkt wurde bisher in der Literatur noch nicht beschrieben,
Beispiel 2 1-Forin7^l-K-methyl-colchiceinamid
Man löst 3 g N-Methylcolchiceinamid (F = 198-2000C, langsam) in
109883/1778
jAK;o-.r:Q Gud BAD ORIGINAL
25 ml Methylenchlorid und gibt 6 ml α,α-Dichlormetbyläther und danach 2,5 ml Zinn(IV)chlorid zu. Dann wird während 30 Minuten durchgerieben, 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen, zur Zersetzung des Komplexes Wasser zugegeben und mit Methylenchlorid extrahiert. Die Extrakte wäscht man mit Wasser und destilliert zur Trockne. Der Rückstand besteht aus rohem 1-Formyl-N-methyl-colchiceinamid.
Diese Verbindung wurde bisher in der Literatur noch nicht beschrieben.
Beispiel 3 i-Forrnyl-N-dimethyl-colchiceinamid
Man löst 0,5 G N-Dimethylcolchiceinamid (F = 1560C, langsam) in 5 Ml Methylenchlorid und gibt 1,5 ml α,α-Dichlormethyläther und danach 0,4 ml Zinn(lV)chlorid zu. Nach 3 Stunden wird mit Wasser· zersetzt, mit Methylenchlorid extrahiert, die Extrakte werden mit Wasser gewaschen und zur Trockne eingedampft. Man erhält so 0,52 g eines Rückstands, der aus rohem 1-Formyl-N-dimethyl-colchiceinamid besteht.
Diese Verbindung wurde bisher in der Literatur noch nicht beschrieben.
Beispiel 4 1-Formyl-colchiceinmorr>holid
Man mischt 1 g Colchicin, 4 ml Äthanol und 1,5 ml· Morpholin, läßt 4 Tage bei 20°C stehen und destilliert danach im Vakuum z\ir Trockne. Man erhält 1,12 g rohes Colchiceinmorpholid, welches direkt in der Formylierung eingesetzt wird.
Man bringt 1,1 g Colchiceinmorüholid in I5 ml Methylenchlorid ein und pjibt 3 '»3 a,a-i)ichlormcthvläther und danach 0,9 ml
109883/1778
^:,Λί0 πα« BAD ORIGINAL
Zinn(IV)chlorid zu. Bi-e Reaktionsmischung wird 4 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen, dann mit Wasser zersetzt, mit Methylenchlorid extrahiert, die Extrakte werden mit -Wasser gewaschen und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Man erhält so rohes i-Formyl-colchiceinmorpholid als Rückstand.
Die Verbindung wurde bisher in der Literatur noch nicht beschrieben.
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■ * * l~* * BAD

Claims (6)

Pat ent ansr>rüche
1. i-Formyl-colchicinderivate der allgemeinen Formel
CHO
CH$O
(D
in der R^ ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 "bis 5 Kohlenstoffatomen,
R2 ein Wasserstoffatom oder den Sest einer niederen aliphatischen Carbonsäure bedeuten,
R, und R2, ein Wasserstoff atom,, einen Alkylreat mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten oder zusammen einen gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochenen Alkylenrest bilden.
2. i-Formyl-colchiceinamid.
3. i-Formyl-N-methyl-colchiceinamid.
4. i-Formyl-N-dimethyl-colchiceinamid.
5. i-Formyl-colchiceinmorpholid.
6. Verfahren zur Herstellung der i-Formyl-colchicinderiVate nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet| daß man das entsprechende Colchicinderivat der allgemeinen Formel
(ID
in der R^, R21 R* und R. die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen,
in Gegenwart von Zinn(IV)chlorid mit α,α-Dichlormethyläther umsetzt, dann h7/drolysiert und die gewünschte Verbindung isoliert.
109883/1778
8AO ORIGINAL
DE19631795496 1962-10-11 1963-10-09 1-Formyl-colchicinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung Pending DE1795496A1 (de)

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