DE854517C - Verfahren zur Herstellung von Seitenkettendienen der Cyclopentanoperhydrophenanthren-Reihe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Seitenkettendienen der Cyclopentanoperhydrophenanthren-ReiheInfo
- Publication number
- DE854517C DE854517C DEB14050A DEB0014050A DE854517C DE 854517 C DE854517 C DE 854517C DE B14050 A DEB14050 A DE B14050A DE B0014050 A DEB0014050 A DE B0014050A DE 854517 C DE854517 C DE 854517C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- cyclopentanoperhydrophenanthrene
- series
- radical
- preparation
- side chains
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von Seitenkettendienen der Cyclopentanoperhydrophenanthren-Reihe Seitenkettendiene der C%#clopentanoperhydrophenanthren-Reilie der allgemeinen Formel in welcher Ri den gegebenenfalls in gewünschter und geeigneter Weise substituierten, gesättigten oder ungesättigtenCyclopentanoperhvdrophenanthren-Rest und RL einen Alkvlrest bedeuten, R3 und R,, verschieden oder gleich und Wasserstoff, Alkyl, Aryl oder Aralk0 sein können, sind bereits auf einem recht komplizierten Wege, nämlich durch Abbau von Gallensäuren, hergestellt worden (vgl. Helv. Chim. Acta Bd. 29, S.627 [r946]). Es wurde nun gefunden, daß sich derartige Diene der Cyclopentanoperhydrophenanthren-Reihe auf eine viel einfachere Weise herstellen lassen, wenn man von 2o-Ketopregnan- bzw. -pregnenverbindungen, welche in geeigneter Weise substituiert sein können, oder deren Cl-Homologen ausgeht. Das Verfahren der vorliegenden Erfindung besteht demgemäß darin, daß man am Kohlenstoffatom 2o derartiger Verbindungen unter Ausbildung einer tertiären Alkoholgruppe einen solchen Alkylenrest einführt, daß sich die neu entstehende Oxygruppe in f-Stellung zur nächsten Doppelbindung befindet und die erhaltenen Derivate mit wasserabspaltenden Mitteln behandelt. Überraschenderweise findet unter diesen Verhältnissen eine Wasserabspaltung überwiegend unter Ausbildung einer C"-C"-Doppelbindung statt, während sich sonst eine solche vorzugsweise zwischen den Kohlenstoffatomen C20 und C17 ausbildet (vgl. z. B. Patentschriften 695 774 und 7o4 8i8).
- Die verfahrensgemäß vorzunehmende Einführung eines Alkylenrestes unter gleichzeitiger Bildung einer tertiären Alkoholgruppe am KOhlenstoffatOm 2o kann nach den hierfür an sich bekannten Methoden erfolgen, z. B. durch Umsetzung des Ketons mit metallorganischen, vorzugsweise magnesiumorganischen Verbindungen, oder mittels der entsprechenden a-Halogenfettsäureester in Gegenwart von Zink oder durch Anlagerung entsprechender Homologe des Acetylens. Die Wasserabspaltung wird in ebenfalls üblicher Weise mit Dehydratisierungsmitteln, z. B. Phosphoroxychlorid oder Eisessig, oder auch auf thermischem Wege bewirkt, wobei die Bedingungen so zu wählen sind, daß keine Allylumlagerung eintritt. Der Beweis für die Wasserabspaltung in der gewünschten Richtung ergibt sich daraus, daß man bei geeigneter Spaltung das 2o-Keton zurück erhält, d. h. wenn man dafür sorgt, daß sonstige Änderungen am Molekül ausgeschlossen bleiben.
- Die Verfahrensprodukte werden als Pharmazeutika oder als Zwischenprodukte zu deren Herstellung verwendet.
- Beispiel a) A5-2o-Allylpregnendiol (0,20) In zoo ccm absolutem Äther, welcher 5 g Magnesiumband reinst enthält, werden bei Zimmertemperatur unter kräftigem Rühren 5 ccm frischdestilliertes Allylbromid eingetragen. Nach kurzer Zeit tritt unter heftigem Sieden Reaktion ein. Man läßt noch kurze Zeit kochen, worauf die Lösung von dem aktivierten Magnesium abgegossen wird. Nun wird dieses mit 200 ccm absolutem Äther versetzt und unter kräftigem Rühren eine Lösung von zo g Ab-Pregnenol(3)-on(2o)-acetat und 15 ccm Allylbromid in loo ccm absolutem Äther zugetropft, wobei dafür gesorgt wird, daß der Kolbeninhalt in lebhaftem Sieden erhalten bleibt, indem man zweckmäßigerweise in entsprechenden Zeitabständen etwas Magnesiumband nachträgt; Dauer etwa 2 Stunden. Man erhält während der Umsetzung zunächst eine pulverartige Fällung, die schließlich gummiartig wird. Nach Beendigung der Reaktion läßt man noch weitere 2 Stunden sieden und zersetzt schließlich nach Abkühlung mittels Salzsäureeiswasser. Hierauf wird abfiltriert, das Filtergut neutral gewaschen, getrocknet und aus Methanol umkristallisiert. Der Schmelzpunkt des in einer Menge von 9,4 g erhaltenen AS-2o-Allylpregnendiols (0,20) beträgt 121 bis 123° (unter Zersetzung) ; [a] D =-59,5°. b) d4; 20% 23-3-Ketocholatrien zo g des in der vorigen Stufe erhaltenen Diols werden zum 44; 23-3-Keto-2o-oxycholadien vom Schmelzpunkt 168 bis 17z° ([a] D = + 63,6°, =238 m ,u; s = 162oo) oxydiert.
- Zur Wasserabspaltung werden in ein Gemisch von 300 ccm absolutem Pyridin und 25 ccm frischdestilliertem Phosphoroxychlorid zo g des Ketons eingetragen. Man kocht 30 Minuten unter Rückfluß .und rührt das Reaktionsprodukt in etwa 51 Wasser ein. Hierauf wird unter Eiskühlung und starkem Rühren langsam bis zur schwach sauren Reaktion mit konzentrierter Salzsäure versetzt. Man saugt den Niederschlag ab, wäscht ihn neutral und löst ihn in einem Benzol-Alkohol-Gemisch. Die Lösung wird unter wiederholter Zugabe von Benzol wasserfrei destilliert. Man dampft hierauf zur Trockne und reibt mit wenig Alkohol an. Nach Umkristallisation aus Alkohol werden 7,5 g des bei 158 bis 161° schmelzenden 44:.20; 23-3-Ketocholatriens erhalten; R"," = 240 mfl ; e = 33 8oo. Die Substanz gibt mit der Vorstufe eine Schmelzpunktsdepression auf 145°.
- 1 g 44; 20; 23-3-Ketocholatrien wird in 3o ccm Chloroform gelöst und mit 8o ccm 95 0/0igem Eisessig versetzt. Dazu wird eine Lösung von o,8 g Chromsäure in zo ccm 95 0/0igem Eisessig so langsam zulaufen gelassen, daß die Temperatur nicht über o° steigt: Die Lösung bleibt dann noch 2 Stunden bei zo° stehen. Nach Zerstörung der überschüssigen Chromsäure mit Bisulfit bei -15° werden im Vakuum, nach wiederholter Zugabe von Wasser, Eisessig und Chloroform abdestilliert. Der Rückstand wird in Chloroform aufgenommen und neutral gewaschen. Durch chromatographische Trennung werden 300 bis 400 mg Progesteron von Schmelzpunkt z28° erhalten. Für den Fall einer Wasserabspaltung zwischen C20 und C17 müßte das Trien bei der Oxydation Androstendion (3, 17) ergeben; dieses konnte trotz chromatographischer Trennung nicht gefunden werden.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Seitenkettendienen der Cyclopentanoperhydrophenanthren-Reihe der allgemeinen Formel in welcher R1 den gegebenenfalls in gewünschter und geeigneter Weise substituierten, gesättigten oder ungesättigten Cyclopentanoperhydrophenanthren-Rest und R2 einen Alkylrest bedeuten, R3 und R4 verschieden oder gleich und Wasserstoff, Alkyl, Aryl oder Aralkyl sein können, dadurch gekennzeichnet, daß man am Kohlenstoffatom 2o von gegebenenfalls entsprechend substituierten 2o-Ketopregnan- bzw. -pregnenverbindungen oder deren C21-Homologen unter gleichzeitiger Umwandlung der Ketogruppe in eine tertiäre Alkoholgruppe einen Alkylenrest in an sich bekannter Weise einführt und die erhaltenen Derivate unter solchen Bedingungen mit wasserabspaltenden Mitteln in üblicher Weise behandelt, daß eine Allylumlagerung nicht stattfindet.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEB14050A DE854517C (de) | 1951-03-07 | 1951-03-07 | Verfahren zur Herstellung von Seitenkettendienen der Cyclopentanoperhydrophenanthren-Reihe |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEB14050A DE854517C (de) | 1951-03-07 | 1951-03-07 | Verfahren zur Herstellung von Seitenkettendienen der Cyclopentanoperhydrophenanthren-Reihe |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE854517C true DE854517C (de) | 1952-11-04 |
Family
ID=6957817
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEB14050A Expired DE854517C (de) | 1951-03-07 | 1951-03-07 | Verfahren zur Herstellung von Seitenkettendienen der Cyclopentanoperhydrophenanthren-Reihe |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE854517C (de) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6057439A (en) * | 1994-08-04 | 2000-05-02 | Pherin Corporation | Steroids as neurochemical stimulators of the VNO to alleviate symptoms of PMS and anxiety |
US6066627A (en) * | 1994-08-04 | 2000-05-23 | Pherin Corporation | Steroids as neurochemical initiators of change in human blood levels of LH |
US6117860A (en) * | 1994-08-04 | 2000-09-12 | Pherin Pharmaceuticals, Inc. | Steroids as neurochemical stimulators of the VNO to treat paroxistic tachycardia |
US6331534B1 (en) | 1994-08-04 | 2001-12-18 | Pherin Pharmaceuticals, Inc. | Steroids as neurochemical stimulators of the VNO to alleviate pain |
-
1951
- 1951-03-07 DE DEB14050A patent/DE854517C/de not_active Expired
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6057439A (en) * | 1994-08-04 | 2000-05-02 | Pherin Corporation | Steroids as neurochemical stimulators of the VNO to alleviate symptoms of PMS and anxiety |
US6066627A (en) * | 1994-08-04 | 2000-05-23 | Pherin Corporation | Steroids as neurochemical initiators of change in human blood levels of LH |
US6117860A (en) * | 1994-08-04 | 2000-09-12 | Pherin Pharmaceuticals, Inc. | Steroids as neurochemical stimulators of the VNO to treat paroxistic tachycardia |
US6331534B1 (en) | 1994-08-04 | 2001-12-18 | Pherin Pharmaceuticals, Inc. | Steroids as neurochemical stimulators of the VNO to alleviate pain |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1195748B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1'-substituierten 17alpha, 21-(1'-Alkoxy)-methylendioxysterioden | |
DE854517C (de) | Verfahren zur Herstellung von Seitenkettendienen der Cyclopentanoperhydrophenanthren-Reihe | |
DE1222920B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung durch einen sauerstoffhaltigen Substituenten substituierten 19-Methylenderivaten der Androstanreihe | |
CH494219A (de) | Verfahren zur Herstellung einer Androsten-Verbindung | |
DE2948116A1 (de) | Verfahren zur herstellung von apovincaminsaeureester-derivaten | |
DE2319873C2 (de) | 16-O-Alkylderivate von Gitoxigenin-digitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2109555B2 (de) | Neue 15 a , 16 o -Methylensteroide, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2137557C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acyloxy Delta 4 androstenen bzw ostrenen | |
DE2217404C3 (de) | Neue herzwirksame Cardenolid-Rhamnoside | |
DE1264441B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17alpha-AEthinyl-delta 5(10-19-nor-androsten-17beta-ol-3-on und 17alpha-AEthynil-19-nor-testosteron sowie dessen Estern | |
DE2154382C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von delta hoch 16- 21-Acyloxy- und delta hochi 6 ^i-Hydroxy^O-ketosteroiden und von deren Des-A- und Des-AB-derivaten | |
DE1443546C (de) | Verfahren zur Herstellung von 6 Methyl Delta hoch 14 steroiden der Pregnanreihe | |
DE1793738C3 (de) | 3-0A-11 beta-OB-17alpha-R-17beta-OH-östra-1,3,5 (10)-trlene und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2101813C3 (de) | Neue 17alpha-(2',3'-difluormethylenprop-1 '-en-1 '-yl)-östra-4-en-3-one, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
DE1939164A1 (de) | 14beta-Hydroxy-15alpha-acyloxy-cardenolide | |
DE962434C (de) | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Steroidreihe | |
DE1907804C3 (de) | 4-Chlor-1alpha,2alpha;6alpha,7alphadimethylen-3-keto-4-pregnene, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltendes Mittel | |
DE1618980C3 (de) | In 17-Stellung substituierte 11, 13beta-Dialkylgon-4-en-3,17beta-diole und deren Ester | |
DE1250433B (de) | Verfahren zur Herstellung von Zl2 4-Steroiden der Androstan- 19-Norandrostan Pregnan oder 19 Norpregnanreihe | |
DE1073492B (de) | Verfahren zur Herstel lung von 6 Methylsteroidverbmdungen | |
DE1193041B (de) | Verfahren zur Herstellung von delta 7-, delta 7,9,(11)-, delta 7,9,(11),16-, delta 7, delta 8- oder delta 8,16-Steroiden | |
DEC0008002MA (de) | ||
DE1126384B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17 ª‡-niedrig-Alkyl- und 17ª‡-niedrig-Alkinylderivaten des 19-Nor-í¸-androsten-3ª‰, 17ª‰-diols | |
DE1058988B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3ª‰-Hydroxy-6-methyl-?-steroiden | |
DE1493143A1 (de) | Neue 5,10,17-Trihydroxyoestran-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |