LU85002A1

LU85002A1 - Brassinosteroid-derivate,verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wachstumsregulatorischer wirkung fuer pflanzen

Info

Publication number: LU85002A1
Application number: LU85002A
Authority: LU
Inventors: Ulrich Kerb; Ulrich Eder; Hansjoerg Kraehmer
Original assignee: Schering Ag
Priority date: 1982-09-15
Filing date: 1983-09-14
Publication date: 1984-03-16
Also published as: GR78759B; JPS5955887A; ZA836872B; DK417783A; ZW19683A1; DD213347A5; IT8322861A1; KR840005736A; FR2532941A1; SE8304841D0; IL69701A0; DE3234605A1; IT1194398B; NL8302425A; PT77257A; IT8322861A0; NO833295L; BR8304545A; GB2127021A; FI833252A

Description

SCHERING AG

-5- Gewerblicher Recnäsdiutz

T

!, ^ Die Erfindung betrifft neue Brassinosteroid-Derivate, Verfahren j; zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese enthaltende f ji Mittel mit wachstumsregulatorischer Wirkung für Pflanzen.

i i j Aus den Pollen von Raps wurde ein das Pflanzenwachstum fördera- ] * des Steroid - das Brassinolid - isoliert und die Struktur auf geklärt (s. M.D. Grove et al·, Nature Vol. 28l, 2l6 (1979))·

Die wachstumsregulatorische· Wirkung dieser Verbindung ist jedoch nicht befriedigend.

15

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Entwicklung neuer Brassinasteroid-Derivate mit im Vergleich zum bekannten konstitutionsanalogen Brassinolid überlegenen wachstumsregulatorischen Eigenschaften für Pflanzen.

20

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein Mittel gelöst, das gekennzeichnet ist durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel =

ί· H

30 5. in der R17 einen Cg-C^-Alkylrest oder einen Cg-C^-Alkenylrest und Z die Gruppen - C - 0 - CH. - oder - 0 - Ç - CH -, I! 2 λ o o darstellen, R und R entweder verschieden sind und jeweils Vaaser-! 2 3 .Λ stoff oder einen Acylrest y ά . oder gemeinsam die Gruppen - 0 oder ___ ' Va y 2/ \ Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Or. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann Poatanedirift: SCHERING AG - D-10OQ Berlin β · Poetfadi «β 11 t Dr. Heinz Hannie · Karl Otto Mlttelstenscfieid Dr. Horst Witze! = . ο..,-λ.„. _______________

SCHERiNG AG

”6“ Gewerblicher R ech ter chut? t ^ bedeuten, in der X Wasserstoff, C1-C^-Alkyl oder C1-C^-Alkoxy und ! _ . Y Wasserstoff, C^C^-Alkyl, C^C^AIkoxy oder Aryl j darstellen.

*’ Die erfindungsgemäßen Verbindungen treten als geometrische

Isomere auf, wobei -OR^ un<^ cis 2α, 3a oder cis 2ß,3ß orientiert sind. Die einzelnen Isomeren und ihre Mischungen gehören auch zum Gegenstand der Erfindung.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignnn sich hervorragend

Izur Regulierung des Pflanzenwachstums bei verschiedenen Kulturpflanzen und übertreffen in ihrem WirkungsSpektrum sowie in ihrer Verträglichkeit überraschenderweise das eingangs genannte Produkt gleicher Wirkungsrichtung.

20

Die erfindungsgemäßen Verbindungen vermögen das vegetative Wachstum von Kulturpflanzen zu fördern, in gewissen Konzentrationsbereichen aber auch zu hemmen. Darüber hinaus ist es ^ .Amö glich, gewisse Mehrerträge durch die Beeinflussung der generativen Phase zu erreichen.

Xm allgemeinen wirken die Substanzen auf das Membransystem bei Kulturpflanzen ein und ändern dessen Permeabilität für * 20 verschiedene Stoffe.

» Unter bestimmten Bedingungen können sie eine Antistreß-Wir kung entfalten.

- 25 Da die erfindungsgemäßen Verbindungen sowohl qualitative und quantitative Veränderungen von Pflanzen als auch Veränderungen im Metabolismus der Pflanzen verursachen, sind sie in die Klasse der Pflanzenwachstumsregulatoren einzustufen, die sich durch folgende Anwendungsmöglichkeiten auszeichnen.

ko 1 ls\ -7- 1 4 - Vorstand: Dr. Herbert Asmia · Dr. Christian Bruhn · Hins-Jürgen Hamann Oestansehrift: SCHERING AG · 0-1000 Barfin «5 - Postfadl 850311 J ? · Dr. Heinz hannse · Karl Otto Mittelstensdteid Qr. Horst Witrai ____ .. . . _ ......... ... - i

SCHERINGAG

-7~ Gewerblich: Recjrfxsdiuör f 1' 5 Hemmung des vegetativen Wachstums bei holzigen und krautigen ’J Pflanzen zum Beispiel an Straßenrändern, Gleisanlagen und an- h ·..

i; deren, um ein zu üppiges Wachstum zu unterbinden. Wuchshemmung ,i '* beim Getreide, um das Lagern oder ümknicken zu unterbinden, \ bei Baumwolle zur Ertragserhohung.

^ 10

Beeinflussung der Verzweigung von vegetativen und generativen Organen bei Zier- und Kulturpflanzen zur Vermehrung des Blütenansatzes oder bei Tabak und Tomate zur Hemmung von Seitentrieben.

15

Verbesserung der Fruchtqualitat, zum Beispiel eine Zuckergehaltssteigerung beim Zuckerrohr, bei Zuckerrüben oder bei Obst und eine gleichmäßigere Reife des Erntegutes, die zu höheren Erträgen führt.

20 «

Erhöhung der Widerstandskraft gegen Streß, so zum Beispiel ! gegen klimatische Einflüsse, wie Kälte und Trockenheit, aber _ .auch, g egen phyto toxische Einflüsse von Chemikalien.

25 '

Beeinflussung des Latexflusses bei Gummipflanzen.

Ausbildung parthenokarper Früchte, Pollensterilität und Geschlechtsbeeinflussung sind ebenfalls Anwendungsmöglichkeiten.

ii 30

Kontrolle der Keimung von Samen oder des Austriebs von Knospen.

Entlaubung oder Beeinflussung des Fruchtfalles zur Ernteerleichterung.

'35

Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich insbesondere zur Beeinflussung des vegetativen und generativen Wachstums bei einigen Leguminosen, wie zum Beispiel Soja.

i Λ - Vorstand: Or. Herbert Asmis - Dr. Christian Brunn Hans-Jürgen Hamann . Postanschrift: SCHERING AG D-1000 Berlin 65 · Pestfar* «5 0311 i Z * Dr. Heinz Hannsa · Karl Otto . rv uor«· Witrei _ .... ___

SCHERING AG

-8- Gewerblicher Rechtsschutz f 5 Die Aufwandmengen, betragen je nach Anwendungsziel im allgemeinen von 0,001 bis 1 kg Wirkstoff/ha, gegebenenfalls können auch höhere Aufwandmengen eingesetzt werden.

I ** 4 * Die Anwendungszeit richtet sich nach dem Anwendungsziel und 1 i o yj den klimatischen Bedingungen.

4 | Von den erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich durch die beschriebene Wirkung insbesondere diejenigen aus, bei denen in der oben angeführten allgemeinen Formel I 15 , .

R 2-Methyl-heptan-6-yl, 2-Methyl-3-äthyl-hept-4-en-6-yl, 2,3-Dimethyl-hept-4-en-6-yl, 2-Methyl-3-äthyl-heptan- 6-yl oder 2,3-Dimethyl-heptan-6-yl und Z die Gruppen -Ç-0-CH - oder -0-Ç-CH- darstellen, 20 | 2 T 2 0 0 R und R_ entweder verschieden sind und jeweils Wasserstoff : 2 3 oder einen Formylrest, einen C^-C^-Alkyl-CO-Rest, einen : “ L _CL-C«-Alkoxy-C -C -alkyl-CO-Rest oder einen Aryl-CO-Rest 25 /"--rC -- bder gemeinsam die Gruppen r __ \ :v-“V CaO oder ^ --- \γ bedeuten, in der ; X Wasserstoff, C.-C,-Alkyl oder C-C -Alkoxy und = 30 1 ’ 1 3 Y Wasserstoff, C1-C^-Alkyl, C^CAlkoxy oder Aryl darstellen.

Al3 Cg-C^Q-Alkyl- und Alkenylreste sind zum Beispiel zu nennen 2-Methyl-heptan-6-yl, 2-Methyl-3-äthyl-hept-4~en-6-yl, 2,3-Di-25 raethyl_hept-4-en-6-yl, 2-Methyl-3-äthyl-heptan-6-yl und 2,3-Dime thyl-heptan-6-yl; Acylreste können bedeuten den Formylrest, einen Co-C_-Alkyl-C0-Rest, einen C -C_-Alkoxy-C -C.-Alkyl-CO-Rest und einen Aryl-CO-Rest, wie zum Beispiel Acetoxy, Methoxy-acetoxy, Äthoxyacetoxy, Propionyloxy, Butyryloxy, Valeryloxy, 40 Pentanoyloxy, Hexanoyloxy, Heptanoyloxy, Diraethylacetoxy,Diäthy cn § / acetoxy, Benzoyloxy und Phenylacetoxy.

! - lr\ ' 51 -· //. Vorstand : Or. H.rbert Asmia - Dr. Christian Brunn - Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHEHINQ AQ - D-10C0 Berlin 95 · Poetfactl 95 0311 3? 1V rte U«>H« U..... ΛΙ*. ft- n._A 14«:*__i

SCHERING AG

-9- Gewerblicher Itechtnchutz > j -3 Als C -C.-Alkyl-reste sind beispielsweise zu nennen Methyl, r 1 d Äthyl,Propyl, Isopropyl, Butyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl und

Chlormethyl; C^-C^-Alkoxyreste sind beispielsweise Methoxy, Äthoxy und Propoxy; Als Arylreste sind schließlich zu benennen Naphthyl, Phenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Chlorphenyl, 4-Chlor-“ phenyl, 2,6-Dichlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphen- yl, 2,4,6-Trichlorphenyl, 4-Bromphenyl,2,4-Dibromphenyl, 2,6-Dibromphenyl, 2,4,6-Tribromphenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphen-

Iyl, 4- Fluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2-Methylphenyl, 3“Methyl-^ phenyl, 4-Methylphenyl,3,4-Dimethylphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Methoxyphenyl, 3,4-Dioxymethylenphenyl, 2-Phenoxyphenyl, 3-Phenoxyphenyl, 2-Nitrophenyl und 3-Nitro-phenyl.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können entweder allein, 2 0 in Mischung miteinander oder mit anderen Wirkstoffen angewendet werden. Gegebenenfalls können Entblätterungs-, Pflanzen-schutz- oder Schädlingshekämpfungsmittel je -nach dem gewünschten^"Zwëi^'^zugesetzt werden. ' 25 -

Sofern .^eine Verbreiterung des WirkungsSpektrums beabsichtigt ist, können auch andere Biozide zugesetzt werden. Beispielsweise eignen sich als herbizid wirksame Mischungspartner diejenigen Wirkstoffe, die in Weed Abstracts, Vol. 31 > 1981» un-* 2o ter ^em "List of common names and Abbreviations employed for currently used herbicidfes and plant growth regulators in weed abstracts" aufgeführt sind. Außerdem können auch nicht phytotoxische Mittel angewendet werden, die mit Herbiziden und/oder Wuchsregulatoren eine synergistische Wirlcungssteige-55 rung ergeben können, wie unter anderem Netzmittel, Emulgatoren, Lösungsmittel und ölige Zusätze.

, -10- - /a I· 2 lv ΠΊ'°,r' H*rbert Asmis Dr Christian Bruhn · hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Seriin « - Posttecn 6S0311 « t i Df. hemz Hannse ♦ Kan Otto Mittelstenscnetd · Dr rtorst Wttze! « , _ ^ Ä _ ï v / üi.nwai HIXBI Po*t«rft<*rtr->inntn - n«riin.W»«f Rankleitrwhl 1fln ΊΟΓΜίΙ

SCHERING AG

-ΊΟ- Gewerblicher Rechtsschutz r 5 Zweckmäßig werden die erfindungsgemäßen Wirkstoffe oder deren Mischungen in Form von Zubereitungen, wie Pulvern, Streumitteln, Granulaten, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen, I V unter Zusatz von flüssigen und/oder festen Trägerstoffen ώ beziehungsweise Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls von 1- Netz-, Haft-, Emulgier- und/oder Dispergierhilfsmitteln, an gewandt .

Geeignete flüssige Trägerstoffe sind zum Beispiel Wasser, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, 1^ Toluol, Xylol, Cyclohexanon, Isophoron, Dimethylsulfoxyd, Dimethylformamid, weiterhin Mineralölfraktionen.

Als feste Trägerstoffe eignen sich Mineralerden, zum Beispiel Tonsil, Silicagel, Talkum, Kaolin, Attaclay, Kalkstein, Kie- 20 selsäure und pflanzliche Produkte, zum Beispiel Mehle.

^irTöl>erflächenaktiven Stoffen sind zu nennen zum Beispiel : ^alcaumligninsulfonat, Polyoxyäthylen-alkylphenoläther, - Na|>itthalinsulfonsäuren und deren Salze, Phenolsulfonsäuren 25 dnd "deren Salze, Formaldehydkondensate, Fettalkoholsulfate sowie substituierte Benzolsulfonsäuren und deren Salze.

Der Anteil des beziehungsweise der Wirkstoffe(s) in den ver-„ schiedenen Zubereitungen kann in weiten Grenzen variieren.

: 30 . O .

Beispielsweise enthalten die Mittel etwa 10 bis cO Gewichts-.r Prozente Wirkstoff, etwa 90 bis 20 Gewichtsprozente flüssige oder feste Trägerstoffe sowie gegebenenfalls bis zu 20 Gewichtsprozente oberflächenaktive Stoffe.

35

Die Ausbringung der Mittel kann in üblicher Weise erfolgen, zum Beispiel mit Wasser als Träger in Spritzbrühmengen von etwa 100 bis 1000 Liter/ha. Eine Anwendung der Mittel im sogenannten Low-Volume oder Ultra-Low-Volume-Verfahren ist eben-, so möglich wie ihre Applikation in Form von sogenannten Mikro- ko S , granulaten. -11- f ’j / -^Voritand : Dr. Herbert Asmis - Or. Christian Bruhn Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG - D-1000 Berlin «5 · Postfach es ©11 l Z L- Dr. Heinz Hannse - Kar! Otto Mitteistenscneid - Dr. Horst Witze! Qm...«!· - ' Ι/βΑ.Β · O. af i. Itf.ae Λ Λ 4 rt__1.1 · 1__. _ I . -μ .a.

0/Ή_*Γ“ rv*. »/* ·" _ 1 ±_ oühbnii\α /\c:

Gewerblicher R*chii*chirtx t 5 Zur Herstellung der Zubereitungen werden zum Beispiel die folgenden Bestandteile eingesetzt: ^ i. A. Spritzpulver v a) 8o Gewichtsprozent Wirkstoff 15 Gewichtsprozent Kaolin M 5 Gewichtsprozent oberflächenaktive Stoffe auf Basis i des Natriumsalzes des N-Methyl-N-oleyl-taurins und des Calciumsalzes der Ligninsulfonsäure.

15 b) 50 Gewichtsprozent Wirkstoff 4θ Gewichtsprozent Tonraineralien 5 Gewichtsprozent Zellpech 5 Gewichtsprozent oberflächenaktive Stoffe auf der 20

Basis einer Mischung des Calciumsalzes der Ligninsulfonsäure mit Alkylphenolpolyglykoläthem.

20 Gewichtsprozent Wirkstoff I “"3ΡΞ503 70 Gewichtsprozent Tonraineralien '25 . · ; 5 Gewichtsprozent Zellpech .- - 5 Gewichtsprozent oberflächenaktive Stoffe auf der

Basis einer Mischung des Calciumsalzes der Ligninsulfonsäure mit Alkylphenolpolyglycolätham.

30 d) 5 Gewichtsprozent Wirkstoff 80 Gewichtsprozent Tonsil 10 Gewichtsprozent Zellpech 5 Gewichtsprozent oberflächenaktive Stoffe auf der Basis eines Fettsäurekondensationsproduktes.

' 35 I- k9 -12- i / " (y Vorstand : Or. Herbert Asmis - Dr. Christian Bruhn Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 65 . Postfacn SS 0311 2 Or. Heinz Hannse . Karl Otto Mittelstenscfteid · Herst Witz·· _________ _______ _____ _______ _ .. w 41

; SCHEHN3 AG

Gewerblicher Rechtsschutz t t ï t 5 B. Emulsionskonzentrat 20 Gewichtsprozent Wirkstoff il * ko Gewichtsprozent Xylol il 35 Gewichtsprozent Dimethylsulfoxid I* 5 Gewichtsprozent Mischung von Nonylphenylpolyoxyäthylen oder Calciumdodecylbenzolsulfonat.

C. Paste 15 k5 Gewichtsprozent Wirkstoff 5 Gewichtsprozent Natriumaluminiumsilikat 15 Gewichtsprozent Cetylpolyglycoläther mit 8 Mol Athylen- oxid 2 Gewichtsprozent Spindelöl 20 10 Gewichtsprozent Polyäthylenglycol 23 Teile Wasser.

" ^JJie^ieuen erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich zum Beispiel herstellen, indem man Verbindungen der allgemeinen For-25 mel.. . _

30 1 Γ J

H

35 durch Osmiumtetroxid-katalysierte Hydroxylierung mit t-Butylhydroperoxid oder mit N-Methyl-morpholin-N-oxid zu Verbindungen der allgemeinen Formel ko I / “ /l/'vàtstànà : Dr. Herbert Asmis - Dr. Christian Bruftn - Hans-Jürgen Hamann Postanschrift : SCHEHING AG D-1000 Berlin S£ · Postfach 65 β 11 | Z / Or. Heinz Hannse · Karl Otto Mitteistenscheid-Dr. Horst Witzei Postschecx-Konto : Berün-West 1175-101. Bankleitzahl ιοηΐΜΐη

SCHcRiNG AG

-13- Gcrtrèlicher

T

5 l17 HO 1 “ 10

H

umsetzt,oder auf die man Silberacetat und Jod in wäßriger Essigsäure unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen 15 Formel

rA

—1 IV

20 i

ho^mV

- 0 H __ ...............

einwirken läßt. welche.-mit Persäuren unter Bildung der 25 gewünschten Verfahrensprodukte behandelt werden, worin R^ undÆ^ die oben genannte Bedeutung haben.

Zur Darstellung der Verbindungen der Formel I geht man von Sterinen, wie Cholesterin, Stigmasterin, Brassica-; 20 Sterin oder ß-Sitosterin, aus und setzt diese in an sich be kannter Weise zu den ^-6—Ketosterioden der Formel XI um.

(In Helv. ^9, 1581 (1966)).

Die weitere Umsetzung zu 2a, 3oC"“Cis—Glycolen der Formel III 2^ erfolgt in Anlehnung an bekannte Methoden, nämlich die Osmium-tetroxid-katalysierten Hydroxylierungen mit 80 tigern t—Butyl— hydroperoxid (K.B. Sharpless JACS 98, 1986 (19/6)) oder mit N-Methyl-morpholin-N-oxid (V.van Rheen, Tetrahedron Lett.

1976, 1973).

, 210 -1¾.

S j ~ .//Voriland: Or. Herbert Asmis · Dr. Christian Bruhn - Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHEHING AG · 0-1000 Berlin 85 · Postfach 850311 2 l, 0r. Mm Hannse · Karl Otto M.tte.s.enscneid Dr. Horst Witzei Postschedc-Konto : Berün-West iws-iot. BanKle.tzahl 100 looto

SCHERING AG

Gewerblich·«· Rechtsschutz y 2 Zu den 2ß,3ß-cis-Glycolen oder deren Derivaten der Formel IV gelangt man durch Prévost-Reaktion mit Silberacetat und Jod in wäßriger Essigsäure ( 4:9, lpßl (1966)).

am.

- Die Herstellung der B-Ringlactone der Formel I erfolgt “ ^ durch Baeyer-Villiger-Oxidation mit Persäuren wie Trifluor- peressigsäure, Perameisensäure, Permaleinsäure etc. der 6-Keto-steroide der Formel Illund IV.Bei Verbindungen mit einer C .-Doppelbindung in der Seitenkette muß vor der Lactonisie-

« J

; rang diese Doppelbindung durah Bromierung geschützt werden.

15

Nach der Baeyer-Villiger-Oxidation läßt sich die Doppelbindung mit Zink in Essigsäure regenerieren.

Die folgenden Ausführungsbeispiele erläutern die Herstellung 20 der erfindungsgemäßen Verbindungen, -25 ---- ' 30 " 35

II 4oA

l Vorstand: Qr. Herbert Asmis Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHSSING AG · 0-1000 Berlin iS · Postfadt iS 0311 z Dr. Heinz Hannse Karl Otto Mitteistensaieid · Or. Horst Witzei a.r.in.w.MiTt.m

SCHERÎNG AG

- 15“ G*werkÎich#r Rechtsschutz 5 BEISPIEL 1 r [ a) 3,56 g 24 S Ethyl-5a-cholesta-2,22-dien-6-on wurden in i * 60 ml t'Butanol gelöst, 4 ml 20 ?6ige Te traethylammonium- jj " hydroxidlösung zugegeben, auf 0°C gekühlt und mit 12 ml I - 80 tigern t-Butylhydroperoxid und mit 6 ml einer Osmium- il tetroxidlösung (hergestellt aus 250 mg OsO^, ^9,75 ml I t-Butanol und 0,25 ml 8.0 %igem t-Butylhydroperoxid) versetzt.

Die Reaktionslösung wurde 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, in 5 /6ige Natriumhydrogensulfit-Lösung eingegossen ^ und mit Essigester extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.

Nach Umkristallisation aus Methylenchlorid-Methanol erhält man 2,3 g 2α,3a-Dihydroxy-24 S-ethyl-5a-cholest-22-en-6-on.

20 , o

Pp.s 234,5 - 235,5 C

:è. b) 2,2 g 2a, 3a-Dihydroxy-24 S Ethyl-5«-cholest-22-en-6-on t wurden in 15 ml Pyridin gelöst, mit 8 ml Acetanhydrid und . j— 220 mg.;4-Dimethylaminopyridin versetzt und 17 Stunden bei *25 —o " ~ -- 20 C stehengelassen. Danach wurde in Eiswasser gefallt, das Produkt abgesaugt, gewaschen und getrocknet.

c) 2,6 g rohes Diacetat wurden in 30 ml Ether und 30 ml Eis- v essie mit 0,28 ml Brom versetzt und 10 Minuten bei Raumtem- 30 * peratur nachgerührt. Zur Aufarbeitung wurde mit Ether ver-- dünnt, mit Wasser neutral gewaschen und im Vakuum einge dampft. Man erhält so 3,2 g rohes 2a,3a"0iacetoxy-22,23-dibrom-24-ethyl-5a-choiestan-6-on.

35 d) 4,5 ml 30 “4ig Wasserstoffperoxid wurden in 28 ml Methylenchlorid suspendiert, auf -10°C gekühlt und 27,7 ml Trifluoressigsäureanhydrid langsam zugetropft, so daß die Innentemperatur nicht über -*-10OC anstieg. Anschließend wurden 3,2 g 2α,3a-Oiacetoxy-22,23-dibrom-24-ethyl-5a- *7 r s / choiestan-o-on, -l6- ^ fj/Vorstand : Or. Herbert Asmis Dr. Christian Sruhn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift : SCHERING AG · D-1000 Berlin « · Postfach «£311 ±4 z ./ Dr. Heinz Hannse Kan Otto Mittelstenschaid · Or. Horst Witzei n

i . SCHERINGAG

1—16— Gewerblicher Rechtsschutz r 3 gelöst in 25 “1 Methylenchlorid, hinzugefügt und kO Minu ten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde mit Methylenchlorid verdünnt und nacheinander mit Wasser, 5 ?6iS Natriumcarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in 100 ml 10

Essigsäure mit 5 S Zinkstaub 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt. Es wurde vom Zink abfiltriert, mit Methylenchlorid verdünnt und mit Wasser neutral gewaschen und eingedampft.

Nach Chromatographie an Silicagel (Gradientenelution Toluol-Essigester) und Kristallisation aus Aceton Hexan erhält, man 15 1,5 g 2α,3a-Diacetoxy-2^-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-6-on, Fp.: 221-223°C und 310 mg 2a,3α-Diacetoxy-24-ethyl-6-oxa-B-homo-5tt-cholest-22-en-7-on, Fp.: 202-204°C.

20 --· ... ..... .. - - : · · ' - : —. - . — -- -.- — - - - ---- ... -, - ... “ . .- -.—7---'— 30 35 -17- 1 V\ c / »orstanaiDr. Herbert Asmis · Dr. Christian Bruhn Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · 0-1000 Berlin 65 - Postfach 65 0311 2 Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mitte!stensche>d - Dr. Horst Witzei Postscheck-Konto r Rsrlin-W.st R.n.l.itr.h« im mn-m

SCHEKNG AG

-17~ Gewerblich«· Rechts κτ.ιτίζ > ί ; [j 5 BEISPIEL 2 i ; Ü I; _ a) Zu einer Lösung von 2 g 2^-Ethyl-5a-cholesta-2,22-dien- I j * - jj 6-on in 270 ml Eisessig und 3 »7 ml Wasser wurden 3,2 g i Silberacetat und 1,9 g Jod gegeben und unter Rühren 3 10 , o

Stunden auf k.3 C erhitzt. Nach Abfiltrieren der Silbersalze, Waschen mit Chloroform, wird das Filtrat mit Chloroform verdünnt und mit ‘Wasser, Natriumthiosulfat und Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Nach Kristallisation aus Aceton-Hexan erhält man 1,2 g 2ß-Acetoxy- 15 3ß-hydroxy-2^-äthyl-5a-cholest-22-en-6-on.

Fp.: 192-19^°C.

22 b) Nach Bromierung der A -Doppelbindung, Baeyer-Villiger-Oxidation und Zinkreduktion, wie im Beispiel 1c) und ld) 20 beschrieben, wird das Rohprodukt chromatographiert an - Silicagel. Durch Gradientenelution mit Chloroform-Aceton vt erhält man pach Umkristallisation aus Hexan Äther in - 75 :%iser Ausbeute das 2ß-Acetoxy-3ß-hydroxy-2^aäihyl-7- .^.-oxa--B-homo-5Q:-cholest-22-en-6-on, Fp. : 15i-153°c 25

Und in 10 %iger Ausbeuté 2ß-Ace toxy^ß-hydroxy^^-äthyl-Arb-Oxa-B-homo-Sa-choles t-22-en-7-on, Fp.: 175“176°C.

30

"•UL

= 35 - /° -18- ?//\ -Ï / L/ Vorstand: Or, Herbert Asmia · Or. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · D-1000 Berlin 65 · Postfach 650311 3 / Dr. Heinz Hannsa · Karl Otto Mitteistenscfteid Dr. Horst Witzei .

SCHERING AG

- 1g- Gewerblicher Rechtsschutz 5 BEISPIEL 3 > a) 2,2 g 2ß-Acetoxy-3ß-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a- ; * cholest-22-en-6-on wurden in 50 ml Methanol mit einer j Lösung von 500 mg Kaliumhydroxid in 10 ml Methanol ver- [1 Π 10 setzt und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Es wur- ™ · de mit Essigsäure angesäuert, in Eiswasser gefällt, ab- ! gesaugt, gewaschen und getrocknet. Nach Kristallisation aus Chloroform-Äther erhält man 1,7 g 2ß,3ß-Dihydroxy- 24-äthyl-7-oxa-B-homo-5cr-cholest-22-en-6-on, 15 Pp.: 211-213°C.

b) 500 mg 2ß,3ßrDihydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5o:-cholest--22-en-6-on wurden in k ml Pyridin auf -10°C gekühlt, 20 mit 0,5 ml Acetanhydrid versetzt und 3>5 Stunden bei -5 bis -0°C gerührt. Nach dem Fällen in Eiswasser, Absaugen des Produktes, Waschen und Trocknen wurde aus Aceton- • - : .......Hexan umkristallisiert. Man erhält 410 mg 3ß~Acetoxy- "‘.r 2ß-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5oc- choies t-22-en-6-on-, 25 "Z1:Ffp*: l82-l84°C.

; 30 35 -19- 2 =a - L· I -! . · Vorstand: Dr. Herbert Asmis Dr. Christian Brunn Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG 0-1000 Berlin 65 · Postfacft 65 0311 ! Z Πρ H*in? Hann«* · Karl ÖHn Ιυ<ι*»Α(«1οη«ι·*η®ιΗ . Pif· Mnrtf Wifral — ... _

SCHERING AG

” 9 “ Gewerblicher Rechtsschutz ► t Î r \ ς BEISPIEL 4 È ^ ---— r 1 g 2α,3a-Dihydroxy-7-oxa-B-horao-5a-choj£stan -6-on wurden | v in 10 ml Pyridin gelöst, auf 0°C gekühlt und mit 1 ml Acetan- ! hydrid versetzt. Es wurde 5 Stunden bei 0 - 5°C gerührt, 110 in Eiswasser eingegossen, abgesaugt, gewaschen und getrock

net. Man erhält nach ümkristallisation aus Pentan 95° mS

2a-Acetoxy-3a-hydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on,

Fp.: 165,5 - 167°C.

15 Herstellung des Ausgangsmaterials : a)_ 25 g 5a-Cholest-2-en-6-on wurden in l40 ml Tetrahydrofuran gelöst, mit l4 g N-Methylmorpholin-N-oxid, 25 ml Wasser und 50 ml t-Butanol versetzt und unter Rühren eine Lösung von 25Ο mg Osmiumtetroxid in 50 ml Tetrahydrofuran zugegeben.

20 Die Reaktionslösung wurde unter Lichtausschluß 17 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde in 7 1 Eis-wasser, das mit 50 ml 2N-Schwefelsäure und 1 g Natriumsulfid versetzt war, gefällt, das Produkt abgesaugt, mit Wasser : : aIgewaschen, in Chloroform gelöst und die Lösung im Vakuum 25 £*"eingedampft. Das Rohprodukt (30 g) wurde in l40 ml Pyridin gelöst und nach Zugabe von 70 ml Acetanhydrid und 3 S '4-Dimethylaminopyridin 16 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach Wasserfällung, Absaugen des Produktes, Waschen mit Wasser und Trocknen wurde an Silicagel chromatograpniert. 30 Man erhält nach Umkristallisation aus Ethanol in 75 %iger 1 Ausbeute das 2a,3oc-Diacetoxy-5<z-cholestan-6-on,

Fp.: 150,0-151,5°C und zu 15 % da s 2ß, 3ß-Diacetoxy-5cc-cholestan-6-on, Fp.: 183,5 - l85°C.

35 b2. 26 ml 30 %iges Wasserstoffperoxid wurden in Methylen chlorid suspendiert, auf -10°C gekühlt und l6l ml Trifluor-essigsäureanhydrid langsam zugetropft, so daß die Innentemperatur nicht über +10°C anstieg. Anschließend wurde 27,2 g 2α,3oc-Diacetoxy-5a-cholestan-6-on, in ΐ6θ ml Methylenchlorid 1 J/Λ -20- - L ' ß 2 Vorstand: Dr. Heroert Asmis · Dr. Christian Brunn Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG 0-1000 Berlin SS - Postfach 65 0311 3 9 i Dr Heiri7 Hannen - KsrI Drin Mitfal«;ran^f-noirl . Dr Unre, u/i,vai _ _ ... . — ........ . _

SCHERING AG

• ΠΟ

Gewerblicher Rechtsschutz r l 5 gelöst, zugegeben und 40 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, j Zur Aufarbeitung wurde mit Methylenchlorid verdünnt und nacheinander mit Wasser, 5 %iger Natriumcarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen und im Vakuum eingeengt. Nach Chromatographie an Silicagel und Umkristallisation aus Aceton-Hexan erhält man in 8l %iger Ausbeute das 2a,3a-Diacetoxy- 7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on, Fp.: l83-l84°C und zu 6,2 % das 2a , 3oc-Diacetoxy-6-oxa-B-horao-5a-choles tan-7-on,

Fp.: 245-247°C.

15 c) 28,3 g 2α,3a-Diacetoxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on wurden in 500 ml Methanol gelöst und nach Zugabe einer Lösung von 14 g Kaliumhydroxid in 150 ml Methanol 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde mit Essigsäure an- 20 gesäuert, in Eiswasser gefällt, das Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach Umkristallisation aus Aceton-Pentan erhält man 22,4 g (95%) 2a,3a-Dihydroxy-

_ öxa-B-homo-5ct-cholestan-6-on, Fp . : 138-l40°C

' > :·^· · > . -....

25 - : 3o 35 -21- ±, / Vorstand: Or. Herbert Asmis - Dr. Christian Brunn - Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG · Q-1C00 Beriin 65 · Pcstfadi 650311

SCHERING AG

' e9 le

Gewerblicher Rechtsschulz » 5 BEISPIEL 5 a) 1,1 g 2α,3a-Diacetoxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on wurden, wie im Beispiel 4 c) beschrieben, verseift.

Man erhält so 7^5 mg 2a, 3a-Dihydroxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on vom Pp.: 2l6,5-2l8°C.

b) 250 mg 2a,3a-Dihydroxy-6-oxa-B-homo-5cr-choiestan-7~on wurden in 2 ml Pyridin gelöst, auf -10°C gekühlt, mit 15 0,24 ml Acetanhydrid versetzt und 4 Stunden bei -5 Bis 0°C gerührt. Nach Fällung in Eiswasser, Absaugen des Produktes, Waschen und Trocknen, wurde aus Aceton-Hexan umkristallisiert. Man erhält 210 mg 2a-Acetoxy-3a-hydroxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on, Fp.: 199-201°C.

20 - ‘ T” ’."·ΐΓ - ·-· ~r'r . '' : r-/r 25 . .. .

; 3o 35 40/ ___v m v—\ -22-

Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr Christian Bruhn Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHHSING A6 D-1000 Berlin 65 - Postfach 650311 t

/ SCHfchlNG AG

•J -22- Gewerblicher Rechtsschutz 5 BEISPIEL 6 [ 600 mg 2a, 3ct-Dihydroxy-2zi:-methyl-6-oxa-B-homo-5o:-cholest- ; '* 22-en-7-on wurden, wie im Beispiel 5 b), acetyliert.

s ^ Man erhält 5*5 mg 2a-Acetoxy-3a-hydroxy-24-methyl-6Âoxa— " 10 B-homo-5<2-choiest-22-en-7-on, Fp.: 173-17^°C.

Herstellung des Ausgangsmaterials: 15

Aus Brassicasterin wurde nach bekanntem Verfahren das 2k-Methyl-5cr-cholesta-2,22-dien-6-on dargestellt und dieses, wie im Beispiel 1 beschrieben, umgesetzt.

20 25 · ^ : î 30 35 -23- J | ^ VorStand' Πγ Worherf Àsmm - ör. Christian Rrnnn Han*-.!i»rnAo Mamsrin Prt«fan«r*trtft- ζΛΗΡΠίΜΛ Art . Π.1000 Rarfin fiC . Powtfaei SS0311 5 BEISPIEL 7 i iU-i til /* tw* “23“ Gewerblicher Rechiasd-.jtc j j d ;-j 1 g 2ß, 3ß“Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5c-cholestan-6-on wurden 1 ’î 45, · Ο

Π in 100 ml Aceton und 100 ml Tetrahydrofuran gelost, auf 0 C

y " gekühlt, mit 0,5 ml Bortrifluorid-Ätherat versetzt und 30 g ^ Minuten bei 0 bis 5°C gerührt. Nach Zugabe von 1 ml Pyridin I "wurde im Vakuum eingeengt und aus Methylenchlorid-Isopropyl- j äther umkristallisiert. Man erhält 731 mg 2ß,3ß-lsopropyliden- dioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on, Fp.: 2l6-217°C· 15

Analog wurden hergestellt: 2a,3a-Isopropylidendioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on

Fp.: 2l6-217°C

2a,3a-Isopropylidendioxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-20 22-en-6-on, Fp.: 157-158°C

i 25 ' .

: 3o 35 -2k- ko/ i Ï » ^ Vorstand: Or. Herbert Asmis Dr. Christian Bruhn Hans-Jurgen Hamann Postanscnrift: SCHHSING AG · 0-1000 Berlin 65 · Postfach 65 0311

SCHERING AG

_0^_ Gewerblicher Rechtsschutz !; 5 BEISPIEL 8 ! 1' 900 mg 2a,3a-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on { O . · · Λ

•wurden in 10 ml Pyridin gelöst,, auf 0 C gekühlt, mit 1,8 ml j ^ Valeriansäureanhydrid versetzt und 10 Stunden bei 0 bis 5°C

I gerührt. Nach Aufarbeitung,wie im Beispiel k beschrieben, I erhält man 950 mg 2a-Va£ryloxy-3a-hydroxy-7-oxa-B-homo-5a- i | cholestan-6-on, Fp.: 92 - 9^°C» 15 20 - - -çi:..

25 Sis; -- -- - - · - — - .

; 30 35 -25- i » 1¾ ^ Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Brunn Hans-Jürgen hamann Postanschrift: SCHERING AG · 0-1000 Berlin S5 · Postfach 65 0311 5 BEISPIEL 9

SCHERING: /,G

“ 2 5 — Gewerblicher Rcefcirsshuia 2α,3a-Diacetoxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5α-cholest-22-en-6-on * wurden, wie im Beispiel 3, verseift und partiell acetyliert.

Man erhält in 70 /OXgei* Ausbeute das 2a—Acetoxy— 3——hydroxy— 10 24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-6-on, Fp.: 158-l60°C.

15 2° . . -Τ..ΓΕ_____.

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; 30 35 -26- kof 1 f^~'' _ Vorstand: Dr. Herbert Asmis Dr. Christian 3ruhn Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG D-100ö Berlin 65 · Postfach 55 0311

SCHERING AG

Gewerblicher Rechiischuh ! 5 BEISPIEL 10 Ί —-—— ,| , 900 mg 2a,3a-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5ci-cholestan-6-on ! * wurden in 10 ml Pyridin gelöst, auf 0°C gekühlt, mit 1 ml ! 5.

[j w Äthoxyessigsäureanhydrid versetzt und 5 Stunden bei 0 bis | ^ 5°C gerührt. Nach Aufarbeitung, wie im Beispiel 4 beschrie- 1 ben, und ümkristallisation aus Aceton-Hexan erhält man ! 720 mg 2a-Âthoxyacetoxy-3Œ-hydroxy-7-oxa-B-homo-5Œ“cholestan- 6-on, Fp.: 172-173°C* 15 20 ----- -_·,γ_- - : ····· u 25 ' -l ' I 30 35 -27- 40/ ! 1 ir\.

j? ·. Ι Vorstand: Or. Herbert Asmis · Or. Christian Brunn - Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHE3ING AG · 0-1000 Berlin 65 - Pestfacn 65 0311

SCHEftiNG AG

- “ 2 ( - Gewerblicher Rechts »di utz 5 BEISPIEL 11 300 mg 2a,3a-Dihydroxy-2zi-äthyl-7-oxa-B-homo-5s-cholest-22-en-6-on wurden in 3 ml Pyridin mit 7Ö0 mg Phenylessigsäureanhydrid 10 Stunden bei 0 bis 5°C gerührt. Nach Auf-10 arbeitung und Umkristallisation aus Aceton-Hexan erhält man 210 mg 2a-Phenylacetoxy-3a-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-6-on, Fp.: l85-l86°C.

15 20 25 :-"“7 3° 35 -28-

2 IU

I ** - “ Vorstand: Or. Herbert Asmis · Dr. Christian Bruhn Hans-Jürgen Hamann Postanscfirift: SCHERING AG · 0-iCOO 3erim 65 · Postfach 85 8311

SCHERING AG

"28- Gewerblicher Rechiîîchuti i 5 BEISPIEL 12 500 mg 2<z , 3a"Dihydroxy-7-oxa-B-homo-pce-choiestan-6-on '* wurden in 50 ml Benzol mit 0,75 ml Triäthylorthoessigsäure- ester versetzt und 5 mg p-Toluolsulfonsäure hinzugefügt. i0 Die Lösung wird 20 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, mit 3 Tropfen Pyridin versetzt und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in Methylenchlorid gelöst, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält so 6θ5-mg 2α,3a-(1-Athoxy-äthylendioxy)-7-oxa-B-homo-5<x-cholestan-6-on, Fp.; 150-154°C.

Analog wurden hergestellt:

2a,3a-(1-Äthoxy-äthylendioxy)-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on 20 Fp.: 122-124°C

2a,3a-(1-Athoxy-propylidendioxy)-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-

I 6-on, Fp.: 115-il8°C

*... r 2a] 3a- ( 1-Methoxy-methylendioxy) -24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-• ^_cdolest-22-en-6-on, Fp.: 96-98°C

2ß , 3ß-(1-Äthoxy-äthylendiaoxy)-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-chol'est-22-en-6-on, Fp.: 123-125°C

; 30 35 40/ ? -29- ! _ Vorstand: Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian 8ruhn Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG D-'COO Benin 6S · Postfach $5 0311 R ? ftr Ηβιητ Ulonrtea . /srl ΛΜη UiffalciAnema·«« _ ΓΛ. Un»» uriwni _

SCHERING AG

-29- Gewerblicher Rechtsschutz 5 BEISPIEL 13 500 mg 2ct, 3ct-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5a:-cholestan-6-on Λ wurden in 5 ml Tetrahydrofuran mit 1,5 ml Acetophenon und 0,1 ml Bortrifluorid-Atherat versetzt und 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde im Vakuum eingeengt, 1 ml Pyridin hinzugefügt und im Hochvakuum eingedampft.

Nach Verreiben mit Hexan erhält man 465 mg amorphes 2a,3a-(1-Methyl-1-phenyl-methylendioxy)-7-oxa-B-homo-5a- cholestan-6-on als diastereomeres Gemisch vom Fp.: 130,5-132°C.

• 15 20 : 25 " ; ; 30 i i 35 -30- . ¥> I /ί/^· » Vorstand : Dr. Herbert Asmis Dr. Christian Brunn - Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHEPING AG · D-1000 Benin 65 · Postfach 65 0311 5 BEISPIEL ik c Γ' u t K f r> a ^

Ouï it—t iiiXO./ r,w.

-30- Gewerblicher Rechtiïcr.irt: 5OO mg 2a,3a-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on * wurden in 15 ml Diäthylcarbonat gelöst, zum Sieden erhitzt ~ und nach Abdestillieren von 2 ml Diäthylcarbonat wurden 30 mg Natriummethylat hinzugefügt. Aus der Reaktionslösung wurden über 3 Minuten einige ml abdestilliert. Nach dem Abkühlen gibt man 0,15 ml Eisessig zu und dampft im Vakuum ein. Der Rückstand wird aus Aceton-Rexan umkristallisiert. Man erhält so ^50 mg 2a, 3a-Carbonyldioxy-7-oxa-B-homo-5a-" ^ cholestan-6-on vom Fp.; 203i5-205°C.

Analog wurden hergestellt:

2a, 3a-Carbonyldioxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-20 en-6-on, Fp.: 193-195°C

2ßÖ£rCarbonyldioxy-7-oxa-B-homo-5a-choies tan-6-on

’ " 1 Fp. : 212-21¾°C

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^ / Vorstand : Dr. Herbert Asmis · Dr. Christian Sruhn * Hans-Jürgen Hamann Postanschrift : SCHERING AG - D-1G00 Benin 65 * Postfach 65 03 TI

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SCHERING AG

„21- Gewerblicher Rechtsschutz 5 BEISPIEL 15 • 1 $ | 300 rag 2a , 3a-Dihydroxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on ver- I den in 2 ml Benzaldehyd gelöst, 0,02 ml 70 /ôige Perchlor- ; 1 ? j-J säure hinzugefügt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.

M Anschließend vrurde die Lösung mit Pyridin neutralisiert,

! I

imit Hexan verdünnt und über Silicagel chromatographiert.

Mit Hexan-Essigester (6:4) wurden 258 mg 2a,3a-Benzyliden-dioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on eluiert und aus Äther-Pentan tunkristallisiert.

15 Fp.: 137-139°C

Analog wurden hergestellt: 2a, 3oc“Benzylidendioxy-6-oxa-B-homo-5ût-cholestan-7-on, 20 Fp.: 179-180°C ~ 2ß i'3ß-Benzvlidendioxy-6-oxa-B-homo-5c:-choles tan-7-on, ; - Fp. : 129-131 c q _ 2ß,3ß—Benzylidendioxy-7-oxa-B-homo-5ot-cholestan-6-on, . ::u· Fp.: 153-155 c

V

30 35 7 ~32" ^ w Vorstand: Or. Heroert Asmis Or. Christian Bruhn Hans-Jürcen Hamann Postanseftrift: SCHERING AG · O-'CCO Berlin 65 Postfach 65 0311

SCHERING AG

-32- Gewerblicher Rechtsschutz 5 Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen in der Regel kristalline färb- und geruchlose Substanzen dar, die schwerlöslich sind in Wasser, bedingt löslich in aliphatischen ^ *. Kohlenwasserstoffen wie Petroläther, Hexan, Pentan und Cyclo- .j. i hexan, gut löslich in halogenierten Kohlenwasserstoffen ;f 10 wie Chloroform, Methylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff, I aromatischen Kohlenwasserstoffen wie Benzol, Toluol und :| Xylol, Äthem, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran und Dioxan J Carbonsäurenitrilen wie Acetonitril, Ketonen wie Aceton,

Alkoholen wie Methanol und Äthanol, Carbonsäureamiden wie *5 Dimethylformamid und Sulfoxiden wie Dimethylsulfoxid.

Die folgenden Beispiele erläutern die Anwendungsmöglichkeiten der erfindungsgemäßen Verbindungen» die in Form der oben aufgeführten Zubereitungen erfolgte.

20 λ.Ί· ' .

25 \ _ΓΪ - * . ...

: 3o 35 -33- i 1 j; Vorstand: Dr. Herbert Asmis - Dr. Christian Bruhn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHEHING AG D-1000 Berlin 65 - Postfacn 650311 : Z ftr Uaιλτ l—l.nrtf. . h^arl Λιϊλ MitteietAne.HisiH _ r^r· Urseet \A/*.&! . _ — __. .

5 BEISPIEL 16

SCHERING AG

Gewerblicher Rechtsschutz

Wachstumsförderung bei Buschbohnen

Buschbohnen der Sorte "Pinto” -wurden in der Klimakammer 10 bei 25°C und 90% Luftfeuchte unter der Einwirkung von Licht mit einem hohen Anteil an Intensität im Bereich von 660nm und einem sehr niedrigen Anteil im Bereich von 730 nm angezogen.

Nach 6 Tagen Anzucht -wurden 10 und 20 ug der zu prüfenden Verbindungen in Lösungsmitteln gelöst auf das sich entwik-kelnde zweite Internodium aufgetragen.

3 Tage nach der Applikation wurde die Streckung der Inter- 20 nodien gemessen und die prozentuale Verlängerung im Vergleich zur Kontrolle ermittelt.

Die.Tabelle enthält die Ergebnisse dieses Versuches.

25 " - ~---·

Erfindungsgemäße Verbindungen Prozentuale Förderung -· -_10 ug_50 ug 2a-Acetoxy- 3a-hydroxy-B-homo-7-o:xa- 5a-choiestan-6-on 292 125 "Γ -λ 2a,3e-Carbonyldioxy-B-homo—7-oxa- 3, 5a-cholestan-6-on 190 304 c 2a-Acetoxy-3a-hydroxy-B-homo-6-oxa- 5a-cholestan-7-on 162 125 2a,3a-(1-Äthoxy-äthylendioxy)-B-homo- 7-oxa-5a-cholestan-6-on 165 162 25 2a,3«-(1-Methyl-1-phenyl-methylendioxy)- B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-on 152 3^2

VERGLEICHSMITTEL

2a,3a,22S,23S-Tetrahydroxy-24-äthyl- B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-on 89 114 4-(3-Indolyl)-buttersäure 51 3& „ ψ Kontrolle 100 100 i /U— -34- . ? Vorstand: Qr. Heroert Asmis · Dr. Christian 8ruhn · Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG D-1000 Berlin 65 · Postfach 65 0311

SCHERING AG

' -3^- Gewerblicher Rechtsschutz » 5 Die Befunde zeigen, daß die erfindungsgemäßen Verbindun gen unter den angegebenen Prüfbedingungen eine intensivere Streckung als die Vergleichsmittel und die Kontrolle * bewirken.

: * 10 Die Vergleichsmittel verursachen demgegenüber nur eine mehr oder weniger starke Förderung des Dickenwachstums ! was zum Teil sogar zu einer Stauchung der Internodien führte.

. 15 20 25 ·. '· · ; 30 ~ 35 4® ’35· I /1/^ w ‘ Vorstand: Dr. Herbert Asmis Dr. Christian Brunn Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: 3CHEHING A3 D-1CC0 3ernn 65 · Posrtaoi 65 0311 Z Dr. Heinz Hannse Karl Ctto Mittelstenscheid - Dr. Horst Witzei __„ v__3...ι.».ι.ι <«η<ι>ι<ιι SCHERING /:3 * “35“ Gewerblicher Rechtsschua 5 BEISPIEL 17

Stimulation des Wurzelwachstums bei Mungbohnen

V

* Mungbohnen wurden unter Gewächshausbedingungen in wäßri- s Γ i gen Emulsionen der zu prüfenden Verbindungen in einer ·-] Konzentration von 0,01 Gewichtsprozent zum Keimen gebracht.

J Nach 6 Tagen wurde die Wurzellänge der gekeimten Pflanzen m bestimmt.

^ Die Tabelle enthält die Ergebnisse des Versuches in Form von Prozentzahlen.

Erfindungsgemäße Verbindungen Prozentuale Förde- 20 _rung 2a-Acetoxy-3c-hydroxy-B-homo-7-oxa- 5a-cholestan-6-on l80 2a, 3ct-Carbonyldioxy-B-homo-7“Oxa- 5a-cholestan-6-on ΐ6θ 2a-Acetoxy-3a-hydroxy-B-homo-6-oxa-25 5ct-cholestan-7-on . l6o 2a,3a-(1-Äthoxy-äthylendioxy)-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-on 200 2a , 3er— ( 1-Me thyl- 1-phenyl-methylendioxy) -B-homo-7-oxa-3a-choles tan-o-on 150

VERGLEICHSMITTEL

" 30 i Gibberellinsäure (GA ) 80 * 3

Kontrolle 100 3 35 ! * #\ ». Vorstand: Dr. Herbert Asmis - Or. Christian Brunn Hans-jürgen Hamann Postanschrift: SCHHHING AG 0-1000 Benin 55 » Postfach 55 0311

Df. Heinz Hannse · Karl Otto Miîteistenscneid * Dr. Horst Witzei s**te/-*»orv_Krtnm· Qeriin.w*«r SamriPffraM inn*rvnn 5 BEISPIEL 18

SCHERING AC

_ 36- Gewerblicher Rechirschun

Erhöhung der Widerstandskraft von Kulturpflanzen ] w i j :j * Die in der Tabelle aufgeführten Kulturpflanzen wurden im !1 - . - I - 10 Vorauflaufverfahren mit wäßrigen Emulsionen der zu prüfen-- 1 den Verbindungen oder deren Mischung behandelt. Eine Woche 1 nach der Behandlung wurde das Behandlungsergebnis nach dem Î Schema 0 bis 10 bonitiert, worin 0 = 100 %ige Vernichtung und 10 = keine Schädigung bedeuten.

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Claims

5 PATENTANSPRÜCHE - 1. Brassinosteroid-Derivate der allgemeinen Formel R ;o . i" XT^i 15 3 : H in der R„_ einen CQ-C.-Alkylrest oder einen C--C. -Alkenylrest 17 o 10 o 10 20 ^ Z die Gruppen - C - 0 - CH - oder - 0 - C - CH_ -, II 2 I 2 . 0 0 .- darstellen, 2^ - und R^ entweder verschieden sind und jeweils Wasser stoff oder einen Acylrest oder gemeinsam die Gruppen = 0 oder .-C bedeuten, in der X Wasserstoff, C.-C.-Alkyl oder C -C -Alkoxy und -30 1 'i 1 J Y Wasserstoff, C^C^-Alkyl, C.j-C^Alkoxy oder Aryl ^ darstellen.
2. Brassinosteroid-Derivate gemäß Anspruch 1, worin rj 5 - R 2-Methyl-heptan-6-yl, 2-Methyl-3-äthyl-hept~%-en-6-yl» 2,3-Dimethyl-hept-^-en-6-yl, 2-Methyl-3-äthyl-heptan- 6-yl oder 2,3-Dimethyl-heptan-6-yl und Z die Gruppen , -C-0-CH„- oder -0-Ç-CH - darstellen, kO η 2 5 2 I ο o -2- c —'Vöi’yand : Df. Herbert Asmis Or. Christian Bruhn - Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHEHING AG - 0-1000 Berlin ββ - Pntfedi es 0311 i I Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mitte.stenscneKl · Or. Horst Witzet Postscftedc-Konto : Berlin-West 1175-101. BanMeitzatW 10010010 £ Vorsitzender des Au/sicfttsrats : Or. Eduard v. Schwanzxoppen Berliner Commerzoan* AQ. Berlin. Konto-Nr. 10S TQQS üQ_ Bemuectzxni iqd am m SCHERING AG “2- Geuerölisner Rechtssdurtz 5 und entweder verschieden sind und jeweils Wasserstoff oder einen Formylrest, einen C -C -Alky.l-CO-Rest, einen ! « l C^-C^-Alkoxy-C^-C^-alkyl-CO-Rest oder einen Aryl-CO-Rest i Ir ' oder gemeinsam die Gruppen v ~ in ^ \ ^X iU C = 0 oder bedeuten, in der - X Wasserstoff, C^-C^-Alkyl oder C^-C^-Alkoxy und Y Wasserstoff, C^-C^-Alkyl, C^-C^-Alkoxy oder Aryl - 15 darstellen. 3. 2a,3a-Diacetoxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-6-on. 4. 2a,3a-Diacetoxy-24- äthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholest-22-en-7-on. 5. 2ß-Acetoxy-3ß-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22- 20 en-6-on. 6. 2ß-Acetoxy-3ß-hydroxy-24-äthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholest-22- en-7-on. J i7„vX;3ß-Acetoxy-2ß-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22- ; . ... · i' en-6-on. SW; A2a-Acetoxy-3a-hydroxy-7-oxa-B-homô-5a-choiestan-6-on, 25 "9; 2a-Acetoxy-3a-hydroxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on·· 10. 2a-Acetoxy-3a-hydroxy-24-methyl-6-oxa-B-homo-5cr-cholest-22- - ..— en-7-on. 11. 2ß,3ß-Isopropylidendioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on. 12. 2a,3a-Isopropylidendioxy-7-oxa-B-homo-5a-choiestan-6-on. y 30 13. 2α,3a-Isopropylidendioxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5c-cholest- Γ 22-en-6-on. ·> 14. 2a-Vairyloxy-3a-hydroxy-7-oxa-B-homo-5cc-cholestan-6-on. 15. 2a-Acetoxy-3a-bydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-choiest-22- en-6-on. 16. 2a-Äthoxyacetoxy-3a-hydroxy-7-oxa-B-homo-5ct-cholestan-6-on. 17. 2a-Phenylacetoxy-3a-hydroxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5c:-eholest- 22-ën-6-on. 18. 2α,3ο-(1-Äthoxy-ethylendioxy)-7oxa-B-homo-5a-choiestan-6-on. 19. 2a,3a-(1-Athoxy-ethylendioxy)-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on. 20. 2a,3a-(1-Athoxy-propylidendioxy)-7-oxa-B-homo-5a-cholestan- ψ 6-on· - L^ -3- i H Vorstand : Or. Herbert Asrms - Dr. Christian Bruhn - Hans-Jürgen Hamann Poatansdmft: SCHEFUMG AG * 0-1000 Sertin 65 . Postfach «s ttJH 1 ? / Dr. Heinz Hannse · Karl Otto Mitteistenscneid · Or. Horst Wittel o „ _. „ . ... „ . _ _ _ SCHERING AG -3“ Gewerblicher Rechtsschutz t 5 21. 2α,3a-(1-Methoxy-methylendioxy)-24-ä thyl-7-oxa-B-homo-5a- cholest-22-en-6-on. 22. 2ß,3ß-(1-Äthoxy-äthylendioxy)-24-ä thyl-7-oxa-B~homo-5ci- c holest-22-en-6-on. -k· T 23· 2α,3a-(1-Methyl-1-phenyl-raethylendioxy)-7-oxa-B-homo-5a- j ^ cholestan-6-on. I ^ 24. 2a,3a”Carbonyldioxy-7~oxa-B-homo-3a-cholestan-6-on. .1 j 25· 2a,3a-Carbonyldioxy-24-äthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholest-22- I en-6-on. j 26. 2ß, 3ß-Carbonyldioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestaii-6-oii. 27. 2a,3a-Benzylidendioxy-7-oxa-B-homo-5a--cholestan-6-on. ^5 28. 2a,3a-Benzylidendioxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on. 29· 2ß,3ß-Benzylidendioxy-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-on. 30. 2ß,3ß-Benzylidendioxy-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-on.
31. Verfahren zur Herstellung von Brassinosteroid-Derivaten 20 gemäß den Ansprüchen 1 bis 30', dadurch gekennzeichnet, daß I man Verbindungen der allgemeinen Formel *-17- 25 - 11 Ei H 30 durch Osmiumtetroxid-katalysierte Hydroxylierung mit t-Butylhydroperoxid oder mit N-Methyl-morpholin-N-oxid zu Verbindungen der allgemeinen Formel *17 35 J XII Z 0 , f° H p - /0 j! w Vorstand ? Or. Heröert Asmis 0r_ Christian Brunn Η9η«..:Ί>Α«η Hamdnn 8^.··>η·<4«.ί»»· ft^uesiur: Λ/t . runma.«;.· <e . SCHERING AC: * * Gewerblicher Rechtlich ut. r 5 umsetzt, oder auf die man Silberacetat'und Jod in wäßriger Essigsäure unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel : : > 1 ? 10
1 R2o_.|^|AsJ- IV . - 0 H ,15 einwirken läßt, welche mit Persäuren unter Bildung der : gewünschten Verfahrensprodukte behandelt werden, worin R und R die oben genannte Bedeutung haben. 1 f ^ 20 32· Mittel mit wachsturasregulatoriseher Wirkung für Pflanzen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 30·
33. Mittel mit wachstumsregulatorischer Wirkung für Pflanzen 25 gemäß Anspruch 32 in Mischung mit Träger- und/oder Hilfs stoffen. 3½. Mittel gemäß Ansprüchen 32 und 33 zur Beeinflussung des vegetativen und generativen Wachstums bei Leguminosen, ins-& 30 besondere Soja.
35, Mittel mit wachstumsregulatorischer Wirkung für Pflanzen gemäß Anspruch 32, hergestellt nach Verfahren gemäß Anspruch 31 · ~ 35 . IU.U.U « ^ ζή m T P -5 Vorstand: Or. Herbert Asmis - Dr. Christian Brunn Hans-Jürgen Hamann Postanschrift: SCHERING AG . 0-1000 BeHin «5 . Postfach «0311 f3 2 Or. Heinz Hannsa · Karl Otto Mittelstenscneid · Or. Horst Witzei . o.-ü- ui... .·.·». * ,, _ Pcstscnecfc-Konto : Berlin-West 1175-101. Sankletteihl 100 lûoifl