<Desc/Clms Page number 1>
MEMOIRE DESCRIPTIF déposé à l'appui d'une demande de
BREVET D'INVENTION formée par
SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT pour : "Dérivés de brassinostéroide, leur procédé de préparation et leur utilisation" Priorité d'une demande de brevet en République Fédérale allemande déposée le 15 septembre 1982, sous le n P 32 34 606.9.
Inventeurs : Ulrich Kerb, Ulrich Eder et Hansjörg Kramer.
EMI1.1
----------
<Desc/Clms Page number 2>
"Dérivés de brassinostéroide, leur procédé de préparation et leur utilisation"
La présente invention est relative à de nouveaux dérivés de brassinostéroide, au procédé de préparation de ces composés ainsi qu'aux produits contenant ces composés et ayant une action de régulation de la croissance pour les plantes.
Un stéroïde favorisant la croissance des plantes, le brassinolide, a été isolé à partir du pollen de colza et sa structure a été éclaircie (voir M. D. Grove et coll., Nature Vol. 281, 216 (1979) ). L'action de régulation de la croissance de ce composé n'est cependant pas satisfaisante.
La présente invention a pour but la mise au point de nouveaux dérivés de brassinostéroide présentant des propriétés de régulation de la croissance des plantes qui sont supérieures au brassinolide connu, de constitution analogue.
On résout ce problème suivant l'invention par un produit qui est caractérisé par une teneur en au moins un composé répondant à la formule générale
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
dans laquelle Z représente les groupements
EMI3.2
et R2, R3 et R22 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical acyle, au moins un de ces radicaux représentant toutefois un radical acyle, ou, dans la mesure où R22 représente un atome d'hydrogène ou un radical acyle, R2 et R pouvant former conjointement les groupements
EMI3.3
--%--.-C--- A . = 0 ou y
EMI3.4
où X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en ou alcoxy en et Y représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C..-C., coxy en C1-C3 ou aryle.
Les composés suivant l'invention se présen-
EMI3.5
tent sous la forme d'isomères géométriques, ayant une orientation cis 2a, 3a ou cis 2ss, 3ss et OR22 et OH23 une configuration cis 22R, 23R ou cis 22S, 23S. Les différents isomères et leurs mé- langes font également partie de l'objet de l'invention.
<Desc/Clms Page number 4>
Les composés suivant l'invention sont remarquablement appropriés pour la régulation de la croissance de différentes plantes de culture et ils dépassent, d'une manière surprenante, dans leur spectre d'action ainsi que dans leur compatibilité le produit cité précédemment qui présente une même orientation d'action.
Les composés suivant l'invention sont capables de favoriser la croissance végétative de plantes de culture ainsi que de l'inhiber dans certaines gammes de concentration. En outre il est possible d'obtenir un certain accroissement du rendement par influence sur la phase générative.
En général, les substances agissent sur le système membranaire des plantes de culture et elles modifient sa perméabilité pour différentes matières.
Dans certaines conditions, elles peuvent développer une action antitension.
Comme les composés suivant l'invention provoquent non seulement des modifications qualitatives et quantitatives des plantes mais aussi des modifications dans le métabolisme des plantes, ils sont à ranger dans la classe des régulateurs de la croissance des plantes qui se distinguent par les possibilités d'application suivantes.
L'inhibition de la croissance végétative dans le cas de plantes ligneuses et herbacées, par exemple sur les bords de chaussées, les voies ferrées, etc, pour interrompre une croissance trop exhubérante. L'inhibition de la croissance pour, dans le cas des céréales, faire cesser la verse ou
<Desc/Clms Page number 5>
l'abattement, et dans le cas du coton augmenter le rendement.
L'influence sur la ramification des organes végétatifs et génératifs de plantes ornementales et de culture, pour la multiplication des boutons floraux ou, dans le cas du tabac et de la tomate, pour l'inhibition des pousses latérales.
L'amélioration de la qualité du fruit, par exemple une augmentation de la teneur en sucre dans le cas de la canne à sucre, des betteraves sucrières ou des fruits, et une maturation. plus uniforme de la récolte, qui engendre des rendements plus élevés.
Augmentation de la force de résistance vis- à-vis d'une tension, par exemple contre des influences climatiques, telles que le froid et la sécheresse, mais aussi contre des influences phytotoxiques de produits chimiques.
Action sur le flux de latex chez les plantes caoutchouteuses.
Réalisation de fruits parthénocarpiques, stérilité du pollen et action sur le sexe sont également des possibilités d'application.
Le contrôle de la germination des semences ou du bourgeonnement.
La défoliation ou une action sur la chute des fruits pour faciliter la récolte.
Les composés suivant l'invention sont particulièrement appropriés pour influencer la croissance végétative et générative de certaines légumineuses, comme par exemple le soja.
Les quantités d'application sont, selon le but de l'application, d'une manière générale de 0,001
<Desc/Clms Page number 6>
à 1 kg de substance active/ha, mais on peut éventuellement mettre en oeuvre également des quantités d'application supérieures.
La durée de l'application se juge d'après le but de l'application et les conditions climatiques.
Parmi les composés suivant l'invention se distinguent, par l'action décrite, en particulier ceux dans lesquels, dans la formule générale I indiquée précédemment, Z représente le groupement
EMI6.1
-C-O-CH - -ou-0-C-CH-, Il 0 0
C-O-CHR2, R3 et R22 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical acyle, au moins un de ces radicaux représentant toutefois un radical acyle, ou, dans la mesure où R22 représente un atome d'hydrogène ou un radical acyle, R2 et
EMI6.2
R pouvant former conjointement le groupement
EMI6.3
c "Y
EMI6.4
où X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en ou alcoxy en et Y représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C-C, coxy en Ci-c3 ou aryle.
Comme radicaux acyle, on peut citer le radi-
EMI6.5
cal formyle et les radicaux alkyle (C-C)-CO-, alcoxy (C-C)-al'kyl(C..-C)-CO-et aryl-CO-, comme par exemple les radicaux acétoxy, méthoxyacétoxy, éthoxyacétoxy, propionyloxy, butyryloxy, valéryloxy, pentanoyloxy, hexanoyloxy, heptanoyloxy, diméthylacétoxy,
<Desc/Clms Page number 7>
diéthylacétoxy, benzyloxy et phénylacétoxy.
Comme radicaux alkyle en Cl-C4 on peut par exemple citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, butyle secondaire, butyle tertiaire et chlorométhyle ; comme radicaux alcoxy en Cl-C3 on peut par exemple citer les radicaux méthoxy, éthoxy et propoxy ;
comme radicaux aryle on peut enfin citer les radicaux naphtyle, phényle, 2-chlorophényle, 3chlorophényle, 4-chlorophényle, 2,6-dichlorophényle, 2, 4-dichlorophényle, 3,4-dichlorophényle, 2,4, 6trichlorophényle, 4-bromophényle, 2,4-dibromophényle, 2,6-dibromophényle, 2,4, 6-tribromophényle, 2fluorophényle, 3-fluorophényle, 4-fluorophényle, 2,4difluorophényle, 2-méthylphényle, 3-méthylphényle, 4-méthylphényle, 3,4-diméthylphényle, 2-méthoxyphényle, 3-méthoxyphényle, 4-méthoxyphényle, 3,4dioxyméthylènephényle, 2-phénoxyphényle, 3-phénoxyphényle, 2-nitrophényle et 3-nitrophényle.
Les composés suivant l'invention peuvent être appliqués soit seuls, soit en mélange entre eux ou avec d'autres substances actives. On peut éventuellement ajouter, selon le but souhaité, des produits défoliants, phytosanitaires ou antiparasitaires.
Dans la mesure où un élargissement du spectre d'action est envisagé, on peut aussi ajouter d'autres biocides. Par exemple, comme partenaire à action herbicide du mélange, conviennent les substances actives qui sont indiquées dans Weed Abstracts, Vol. 31,1981 sous le titre de"List of common names and Abbreviations employed for currently used herbicides and plant growth regulators in weed abstracts".
<Desc/Clms Page number 8>
En outre, on peut aussi appliquer des produits non phytotoxiques qui peuvent donner avec des herbicides et/ou des régulateurs de croissance une augmentation de l'action synergique, comme entre autres des agents mouillants, des agents émulsionnants, des solvants et des additifs huileux.
Il est avantageux d'appliquer les substances actives suivant l'invention ou leurs mélanges sous la forme de compositions, telles que des poudres, des produits d'épandage, des produits de granulation, des solutions, des émulsions ou des suspensions, avec addition de supports liquides et/ou solides ou respectivement de diluants et éventuellement d'agents mouillants, adhésifs, émulsionnants et/ou dispersants.
Les supports liquides appropriés sont par exemple l'eau, des hydrocarbures aliphatiques et aro- mastiques, tels que du benzène, du toluène, du xylène, de la cyclohexanone, de l'isophorone, du diméthylsulfoxyde, du diméthylformamide, ainsi que des fractions d'huile minérale.
Comme supports solides, conviennent des terres minérales, par exemple du"Tonsil", du gel de silice, du talc, du kaolin, de l'attapulgite, du calcaire, de l'acide silicique et des produits végétaux, par exemple des farines.
Comme substances tensio-actives, on peut par exemple citer du ligninesulfonate de calcium, des éthers de polyoxyéthylène-alkylphénol, des acides naphtalènesulfoniques et leurs sels, des acides phénolsulfoniques et leurs sels, des produits de condensation du formaldéhyde, des sulfatesd'alcool gras ain-
<Desc/Clms Page number 9>
si que des acides benzènesulfoniques substitués et leurs sels.
La fraction de la ou des substances actives dans les différentes compositions peut varier dans de larges limites. Par exemple les produits contiennent environ 10 à 80% en poids de substance active, environ 90 à 20% en poids de supports liquides ou solides ainsi qu'éventuellement jusqu'à 20% en poids de substances tensio-actives.
On peut effectuer l'épandage des produits, d'une manière courante, par exemple avec de l'eau comme support, dans des quantités de bouillie de pulvérisation d'environ 100 à 1000 litres/ha. Une application des produits dans ce que l'on appelle un procédé de nébulisation ou d'atomisation est également possible ainsi que son application sous la forme de ce que l'on appelle des microgranules.
Pour préparer les compositions, on met en oeuvre par exemple les éléments suivants :
A. Poudre à pulvériser a) 80% en poids de substance active
15% en poids de kaolin
5% en poids de substances tensio-actives à base du sel de sodium de la N-méthyl-
N-oléyl-taurine et du sel de cal- cium de l'acide ligninesulfonique. b) 50% en poids de substance active
40% en poids de minéraux argileux
5% en poids de poix de cellules
5% en poids de substances tensio-acti- ves à base d'un mélange du sel de calcium de l'acide ligninesulfonique avec des éthers d'alkylphénol et de polyglycol.
<Desc/Clms Page number 10>
c) 20% en poids de substance active
70% en poids de minéraux argileux
5% en poids de poix de cellules
5% en poids de substances tensio-actives à base d'un mélange du sel de calcium de l'acide ligninesulfonique avec des éthers d'alkylphénol et de polyglycol.
d) 5% en poids de substance active
80% en poids de"Tonsil"
10% en poids de poix de cellules
5% en poids de substances tensio-actives à base d'un produit de condensation d'acide gras.
B. Concentré d'émulsion.
20% en poids de substance active
40% en poids de xylène
35% en poids de diméthylsulfoxyde
5% en poids d'un mélange de nonylphénylpo- lyoxyéthylène et de dodécylbenzènesulfo- nate de calcium.
C. Pate
45% en poids de substance active
5% en poids d'aluminosilicate de sodium.
15% en poids d'éther de cétylpolyglycol avec
8 moles d'oxyde d'éthylène.
2% en poids d'huile à broches.
10% en poids de polyéthylèneglycol.
23 parties d'eau.
On peut préparer les nouveaux composés suivant l'invention par exemple en faisant réagir des composés de la formule générale
<Desc/Clms Page number 11>
EMI11.1
a) avec des anhydrides carboxyliques, éventuellement en présence d'un catalyseur, b) avec de l'éthérate de trifluorure de bore, éventuellement en solution dans un solvant organique, c) avec un ester d'acide triéthylorthoacétique, éventuellement en présence d'un catalyseur, en solution dans un solvant organique, ou d) avec de l'acétophénone dans de l'acide perchlorique, et en isolant les produits souhaités du procédé, d'une manière connue en soi.
Les produits de départ, les 28-méthylbrassinolides, sont préparés à partir de stigmastérine, par exemple comme décrit dans Steroids 39, 89 (1982).
La préparation des composés suivant l'invention est décrite d'une manière plus détaillée à l'aide des exemples suivants, sans être pour autant limitée par ces derniers.
<Desc/Clms Page number 12>
EMI12.1
Exemple 1 On dissout 1 g de 2a, hydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one dans 10 ml de pyridine, on refroidit à OOC, on ajoute 0,5 ml d'anhydride acétique et, pendant 5,5 heures, on agite le tout à une température de-5 à OOC. Ensuite, on fait précipiter dans de l'eau glacée, on sépare le produit par essorage, on le lave avec de l'eau, on le sèche et on le chromatographie sur du gel de silice. Après recristallisation dans de
EMI12.2
l'acétone-hexane, on obtient 810 mg de 2a-acétoxy- 3a, cholestan-6-one. P. F. : 125 C.
Exemple 2
On dissout 1 g de 2a, 3a, 22s, 23S-tétrahydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5α-cholestan-6-one dans 10 ml de
EMI12.3
pyridine, on refroidit à 0 C, on ajoute 1 ml d'anhy- dride acétique, et pendant 7 heures on agite le tout à 0 C. Ensuite, on fait précipiter dans de l'eau glacée, on sépare par essorage, on lave à l'eau et on sèche. Après chromatographie sur du gel de silice (élution à gradients avec du chloroforme-acétone), on obtient 320 mg de 2a, 3a-diacétoxy-22S, 23S- dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (P. F. : 120 C) et 535 mg de 2a22S-diacétoxy-3a, 23S-di- hydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (P. F. : 146 C).
Exemple 3
On fait réagir, comme décrit dans l'Exemple 1, 210 mg de 2a, 3a, 22R, 23R-tétrahydroxy-24-éthyl-7oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. Après recristallisa-
<Desc/Clms Page number 13>
EMI13.1
tion dans de l'acétone-hexane, on obtient 170 mg de 2a-acétoxy-3a, B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 246-2480C.
Exemple 4 D'une manière analogue à l'Exemple 1, on
EMI13.2
fait réagir 500 mg de 2a, éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. Après recristallisation dans du chlorure de méthylène-éther isopropylique, on obtient 385 mg de 2a-acébne-3a, 23S-trihydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7- one. P. F. : 198-200 C.
Exemple 5
On fait réagir, comme décrit dans l'Exemple
EMI13.3
2, 1 g de 2a, B-homo-5a-cholestan-7-one. On obtient 290 mg de 2a, 3a-diacétoxy-22S, homo-5a-cholestan-7-one (P. F. : 135 C) et 560 mg de 2a, 22S-diacétoxy-3a, 23S-dihydroxy-24-éthyl-6-oxa- B-homo-5a-cholestan-7-one (P. F. : 152 C).
Exemple 6
Comme décrit dans l'Exemple 1, on acétyle 5QO mg de 2ss, 3ss, 22S, 23S-tétrahydroxy-24-éthyl-7-
EMI13.4
oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (P. F. : 182-183 C). On obtient ainsi 410 mg de 35-acetoxy-2 22S, 23S-trihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : ,161-162 C.
Exemple 7
On dissout 300 mg de 2a, 3a, 22s, 23S-tétrahy-
EMI13.5
droxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one dans 3 ml de pyridine, on refroidit à 0 C et on ajoute 0,6 ml d'anhydride valérianique. On agite le tout pendant 10 heures à OOC, on fait précipiter dans de
<Desc/Clms Page number 14>
l'eau glacée, on lave. à l'eau et on sèche. On chromatographie le produit brut sur du gel de silice et on
EMI14.1
recristallise la 2a-valéryloxy-3a, droxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-. 5a-cholestan-6-one obte- nue dans de l'acétone-hexane. P. F. : 100-105 C.
On prépare d'une manière analogue :
EMI14.2
La 2a-heptanoyloxy-3a, 22R, 23R-trihydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 85-87oc.
La 2a-diméthylacétoxy-3a, 22S, 23S-trihydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 121-122, 5 C.
La 2a-butyryloxy-3a, 24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F. : 92-940C.
EMI14.3
La 2a-diéthylacétoxy-3a, droxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
P. F. : 113-115 C.
Exemple 8
On dissout 300 mg de 2a, 3a, 22S, 23S-tétra- hydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one dans 3 ml de pyridine, on refroidit à 0 C et on ajoute 1
EMI14.4
ml d'anhydride valérianique. On agite le tout pendant 20 heures à 0 C, on fait précipiter dans de l'eau gla- cée, on lave à l'eau et on sèche. Après chromatographie sur du gel de silice (élution à gradients avec du chloroforme-acétone), on obtient 120 mg de 2a, 3a-di- valéryloxy-22S, 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-
EMI14.5
homo-5a-cholestan-6-one (P. F. : 109-111 C) et 160 mg de 2a,
22S-divaléryloxy-3a, 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (P. F. : 128, 5-130 C).
On prépare d'une manière analogue :
<Desc/Clms Page number 15>
La 2a, 3a-dihexanoyloxy-22S, 23S-dihydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 88- 90 C.
La 2a, 22S-dihexanoyloxy-3a, 23S-dihydroxy-24- éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 117-120 C.
Exemple 9
On dissout 500 mg de 2a, 3a, 22R, 23R-tétrahydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one dans 5 ml de pyridine, on refroidit à 0 C, on ajoute 0,3 ml d'anhydride éthoxyacétique et, pendant 6 heures,
EMI15.1
on agite le tout à une température de-5 à OOC. Après traitement et isolement, comme décrit dans l'Exemple 1, on obtient 310 mg de 2a-éthoxyacétoxy-3a, 22R, 23R-trihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan- 6-one. P. F. : 182-185 C.
Exemple 10
Dans 100 ml de tétrahydrofuranne et 100 ml d'acétone, on ajoute à 1 g de 2a, 3a, 22S, 23S-tétra- hydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one 0,5 ml d'éthérate de trifluorure de bore et, à une température de-5 à OOC, on agite le tout pendant 30 minutes. Après addition de 1 ml de pyridine, on concentre sous vide, on fait précipiter avec de l'eau, on sépare par essorage et on lave à l'eau. Après recristallisation dans de l'acétone, on obtient 731
EMI15.2
mg de 2a, 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 198-
3a-isopropylidènedioxy-22S, 23S-dihydroxy-201 C.
On prépare d'une manière analogue :
EMI15.3
La 2a, 3a-isopropylidènedioxy-22S, 23S-dihydroxy- 24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F. : 211-213 C.
<Desc/Clms Page number 16>
EMI16.1
La 2ss, 3P-isopropylidènedioxy-22S, 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
P. F. : 189-191 C.
Exemple 11
A 1 g de 2a, 3a, 22S, 23S-tétrahydroxy-24- éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one, on ajoute, dans 100 ml de benzène, 1,5 ml d'ester d'acide triéthylorthoacétique et 5 mg d'acide p-toluènesulfonique et pendant 30 minutes on agite le tout à la température ambiante. Après addition de 2 gouttes de pyridine, on concentre sous vide, on dilue avec du chlorure de méthylène, on lave à l'eau et on évapore. On triture le produit brut avec de l'éther isopropylique et on
EMI16.2
obtient 720 mg de 2a, 22S, 6-one amorphe, sous la forme d'un mélange diastéréomère.
On prépare d'une manière analogue :
La 2a, 3a- (l-éthoxy-propylidènedioxy) - 22S, 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan- 6-one amorphe.
EMI16.3
La 2a, 22R, 6-one. P. F. : 96-99 C.
La 2ss, 3ss- 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6- one. P. F. : 84-87 C.
Exemple 12
A 200 mg de 2a, 3a, 22s, 23S-tétrahydroxy-24- éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one on ajoute, dans 2 ml d'acétophénone, 0,01 ml d'acide perchlorique à 72% et pendant 16 heures on agite le tout à la tempé-
<Desc/Clms Page number 17>
rature ambiante. Ensuite, on ajoute 0, 1 ml de pyridine et on chromatographie sur du gel de silice. Par une élution à gradients avec du toluène-acétate d'éthy-
EMI17.1
le, on obtient 120 mg de 2a, méthylènedioxy) 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-ho- mo-5a-cholestan-6-one amorphe sous la forme d'un mélange diastéréomère.
On prépare d'une manière analogue :
EMI17.2
La 2a, 22S, 23S-dihydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan- 3a- (l-méthyl-l-phényl-méthylènedioxy)-7-one.
Exemple 13
Pendant 2,5 heures on chauffe à 130 C (température de bain) 200 mg de 2a, 3a22S, 23S-tétrahydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one dans 7 ml de carbonate de diéthyle et 2 ml de tétrahydrofuranne, après addition de 15 mg de méthylate de sodium. Après le refroidissement, on neutralise avec de l'acide acétique et on évapore sous vide. On dissout le résidu dans du chloroforme-acétone, on filtre sur du gel de silice et on concentre le filtrat. Par
EMI17.3
recristallisation dans de l'acétone-hexane, on obtient 155 mg de 2a,
3a-carbonyldioxy-22S, 23S-dihydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F. : 242,5- 244 C.
On prépare d'une manière analogue :
La 2α,3α-c arbonyldioxy-22R,23R-dihydroxy- 24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F. : 216-217 C.
Exemple 14
On dissout 200 mg de 2a, 3a22S, 23S-tétrahy- droxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one dans
<Desc/Clms Page number 18>
4 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute 1 ml de benzaldéhyde, on refroidit à-15 C et on ajoute 0,2 ml d'une solution d'acide perchlorique (préparée à partir de 0,5 ml d'acide perchlorique à 70% dans 1,5 ml de tétrahydrofuranne). Pendant 15 minutes on agite le tout à-15 C, on neutralise avec de la pyridine, on dilue avec du chloroforme et on chromatographie sur du gel de silice. Avec du chloroforme-acétone (1/1), on élue 153 mg de 2a, 3a-benzylidènedioxy-22S, 23S- dihydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7- one amorphe.
On prépare d'une manière analogue :
La 2a, 3a-benzylidènedioxy-22R, 23R-dihy-
EMI18.1
droxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
La 2a, 3C-benzylidènedioxy-22S, 23S-dihydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
Les composés suivant l'invention représentent généralement des substances cristallines, incolores et inodores, qui sont difficilement solubles dans l'eau, solubles de manière conditionnée dans des hydrocarbures aliphatiques, tels que de l'éther de pétrole, de l'hexane, du pentane et du cyclohexane, et bien solubles dans des hydrocarbures halogénés, tels que du chloroforme, du chlorure de méthylène, et du tétrachlorure de carbone, des hydrocarbures aromatiques, tels que du benzène, du toluène et du xylène, des éthers, tels que de l'éther diéthylique, du tétrahydrofuranne et du dioxane, des nitriles d'acide carboxylique, tels que de l'acétonitrile, des cétones, telles que l'acétone, des alcools, tels que du méthanol et de l'éthanol, des amides d'acide carboxylique, tels
<Desc/Clms Page number 19>
que du diméthylformamide, et des sulfoxydes,
tels que du diméthylsulfoxyde.
Les possibilités d'application des composés suivant l'invention, qui sont sous la, or, ne des coinpo- sitions données précédemment, sont décrites de manière plus détaillée dans les Exemples ci-après, sans être pour autant limitées par ces derniers.
Exemple 15
Action favorable sur la croissance des haricots nains.
Des haricots nains de la sorte"Pinto" sont cultivés dans une chambre climatisée à 25 C et à un taux d'humidité de l'air de 90%, sous l'action d'une lumière présentant une haute fraction d'intensité de l'ordre de 660 nm et une très basse fraction de l'ordre de 730 nm.
Après 6 jours de culture, on applique 10 et 20 des composés à examiner, en solution dans des solvants, sur le deuxième entre-noeud qui se développe.
Trois jours après l'application, on mesure l'extension des entre-noeuds et on détermine l'allongement en % par rapport au témoin.
Le Tableau ci-dessous contient les résultats de cet essai.
<Desc/Clms Page number 20>
EMI20.1
<tb>
<tb>
Composés <SEP> suivant <SEP> l'invention <SEP> Action <SEP> favorable <SEP> en <SEP> %
<tb> 10 <SEP> u <SEP> 50 <SEP> n <SEP>
<tb> 2a-acétoxy-3a, <SEP> 22S, <SEP> 23S-trihydroxy-24- <SEP>
<tb> éthyl-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6one <SEP> 285 <SEP> 209
<tb> 2a-acétoxy-3a, <SEP> 22R, <SEP> 23R-trihydroxy-24- <SEP>
<tb> éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6one <SEP> 380 <SEP> 304
<tb> 2a, <SEP> 22S-diacétoxy-3a, <SEP> 23S-dihydroxy-24-
<tb> éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one <SEP> 114 <SEP> 215
<tb> 2a, <SEP> 3a-diacétoxy-22S, <SEP> 23S-dihydroxy-24-éthyl- <SEP>
<tb> 7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one <SEP> 323 <SEP> 279
<tb> 2a-valéryloxy-3a, <SEP> 22S, <SEP> 23S-trihydroxy-
<tb> 24-éthyl-7-oxaB-homo-5a-cholestan-6one <SEP> 57 <SEP> 323
<tb> Produits <SEP> de <SEP> comparaison
<tb> 2a, <SEP> 3a, <SEP> 22S,
<SEP> 23S-tétrahydroxy-24-éthyl-Bhomo-7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 89 <SEP> 114
<tb> Acide <SEP> 4- <SEP> (3-indolyl)-butyrique <SEP> 51 <SEP> 38
<tb> Témoin <SEP> 100 <SEP> 100
<tb>
Les résultats montrent que les composés suivant l'invention présentent, dans les conditions d'examen indiquées, un allongement plus intense que les produits de comparaison et le témoin.
Au contraire, les produits de comparaison n'entraînent qu'une action plus ou moins fortement favorable de la croissance en épaisseur ce qui conduit partiellement à un tassement des entre-noeuds.
Exemple 16
Inhibition de la croissance des cornichons.
Dans des conditions de serre, on amène à germer des semences de cornichons dans des émulsions aqueuses des composés à examiner, à une concentration de 0,01% en poids.
<Desc/Clms Page number 21>
Après 6 jours, on mesure la longueur des racines des germes et on mesure la pousse.
Le Tableau ci-dessous indique l'inhibition en % de la croissance dans la gamme de concentrations indiquée.
EMI21.1
<tb>
<tb>
Composés <SEP> suivant <SEP> l'invention <SEP> Inhibition <SEP> de <SEP> la
<tb> croissance <SEP> en <SEP> %
<tb> Racine <SEP> Pousse <SEP>
<tb> 2a-acétoxy-3a, <SEP> 22S, <SEP> 23S-trihydroxy-
<tb> 24-éthyl-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 38 <SEP> 28
<tb> 2a-acétoxy-3a, <SEP> 22R, <SEP> 23R-trihydroxy-24- <SEP>
<tb> éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 50 <SEP> 28
<tb> 2a, <SEP> 22S-diacétoxy-3a, <SEP> 23S-dihydroxy- <SEP>
<tb> 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 63 <SEP> 0
<tb> 2a, <SEP> 3a-diacétoxy-22S, <SEP> 23S-dihydroxy-
<tb> 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 100 <SEP> 56
<tb> 2a-valéryloxy-3a, <SEP> 22S,
<SEP> 23S-trihydroxy-
<tb> 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 75 <SEP> 56
<tb> Témoin <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP>
<tb>
Les composés suivant l'invention agissent d'une manière nettement inhibitrice de la croissance, dans les conditions d'essai indiquées.
Il doit être entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux modes de réalisation décrits ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet.