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MEMOIRE DESCRIPTIF déposé à l'appui d'une demande de
BREVET D'INVENTION formée par
SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT pour : "Dérivés de brassinostéroide, leur procédé de préparation et leur utilisation" Priorité d'une demande de brevet en République Fédérale allemande déposée le 15 septembre 1982, sous le n P 32 34 606.9.
Inventeurs : Ulrich Kerb, Ulrich Eder et Hansjörg Kramer.
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"Dérivés de brassinostéroide, leur procédé de préparation et leur utilisation"
La présente invention est relative à de nouveaux dérivés de brassinostéroide, au procédé de préparation de ces composés ainsi qu'aux produits contenant ces composés et ayant une action de régulation de la croissance pour les plantes.
Un stéroïde favorisant la croissance des plantes, le brassinolide, a été isolé à partir du pollen de colza et sa structure a été éclaircie (voir M. D. Grove et coll., Nature Vol. 281, 216 (1979) ). L'action de régulation de la croissance de ce composé n'est cependant pas satisfaisante.
La présente invention a pour but la mise au point de nouveaux dérivés de brassinostéroide présentant des propriétés de régulation de la croissance des plantes qui sont supérieures au brassinolide connu, de constitution analogue.
On résout ce problème suivant l'invention par un produit qui est caractérisé par une teneur en au moins un composé répondant à la formule générale
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dans laquelle Z représente les groupements
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et R2, R3 et R22 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical acyle, au moins un de ces radicaux représentant toutefois un radical acyle, ou, dans la mesure où R22 représente un atome d'hydrogène ou un radical acyle, R2 et R pouvant former conjointement les groupements
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--%--.-C--- A . = 0 ou y
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où X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en ou alcoxy en et Y représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C..-C., coxy en C1-C3 ou aryle.
Les composés suivant l'invention se présen-
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tent sous la forme d'isomères géométriques, ayant une orientation cis 2a, 3a ou cis 2ss, 3ss et OR22 et OH23 une configuration cis 22R, 23R ou cis 22S, 23S. Les différents isomères et leurs mé- langes font également partie de l'objet de l'invention.
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Les composés suivant l'invention sont remarquablement appropriés pour la régulation de la croissance de différentes plantes de culture et ils dépassent, d'une manière surprenante, dans leur spectre d'action ainsi que dans leur compatibilité le produit cité précédemment qui présente une même orientation d'action.
Les composés suivant l'invention sont capables de favoriser la croissance végétative de plantes de culture ainsi que de l'inhiber dans certaines gammes de concentration. En outre il est possible d'obtenir un certain accroissement du rendement par influence sur la phase générative.
En général, les substances agissent sur le système membranaire des plantes de culture et elles modifient sa perméabilité pour différentes matières.
Dans certaines conditions, elles peuvent développer une action antitension.
Comme les composés suivant l'invention provoquent non seulement des modifications qualitatives et quantitatives des plantes mais aussi des modifications dans le métabolisme des plantes, ils sont à ranger dans la classe des régulateurs de la croissance des plantes qui se distinguent par les possibilités d'application suivantes.
L'inhibition de la croissance végétative dans le cas de plantes ligneuses et herbacées, par exemple sur les bords de chaussées, les voies ferrées, etc, pour interrompre une croissance trop exhubérante. L'inhibition de la croissance pour, dans le cas des céréales, faire cesser la verse ou
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l'abattement, et dans le cas du coton augmenter le rendement.
L'influence sur la ramification des organes végétatifs et génératifs de plantes ornementales et de culture, pour la multiplication des boutons floraux ou, dans le cas du tabac et de la tomate, pour l'inhibition des pousses latérales.
L'amélioration de la qualité du fruit, par exemple une augmentation de la teneur en sucre dans le cas de la canne à sucre, des betteraves sucrières ou des fruits, et une maturation. plus uniforme de la récolte, qui engendre des rendements plus élevés.
Augmentation de la force de résistance vis- à-vis d'une tension, par exemple contre des influences climatiques, telles que le froid et la sécheresse, mais aussi contre des influences phytotoxiques de produits chimiques.
Action sur le flux de latex chez les plantes caoutchouteuses.
Réalisation de fruits parthénocarpiques, stérilité du pollen et action sur le sexe sont également des possibilités d'application.
Le contrôle de la germination des semences ou du bourgeonnement.
La défoliation ou une action sur la chute des fruits pour faciliter la récolte.
Les composés suivant l'invention sont particulièrement appropriés pour influencer la croissance végétative et générative de certaines légumineuses, comme par exemple le soja.
Les quantités d'application sont, selon le but de l'application, d'une manière générale de 0,001
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à 1 kg de substance active/ha, mais on peut éventuellement mettre en oeuvre également des quantités d'application supérieures.
La durée de l'application se juge d'après le but de l'application et les conditions climatiques.
Parmi les composés suivant l'invention se distinguent, par l'action décrite, en particulier ceux dans lesquels, dans la formule générale I indiquée précédemment, Z représente le groupement
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-C-O-CH - -ou-0-C-CH-, Il 0 0
C-O-CHR2, R3 et R22 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical acyle, au moins un de ces radicaux représentant toutefois un radical acyle, ou, dans la mesure où R22 représente un atome d'hydrogène ou un radical acyle, R2 et
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R pouvant former conjointement le groupement
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c "Y
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où X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en ou alcoxy en et Y représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C-C, coxy en Ci-c3 ou aryle.
Comme radicaux acyle, on peut citer le radi-
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cal formyle et les radicaux alkyle (C-C)-CO-, alcoxy (C-C)-al'kyl(C..-C)-CO-et aryl-CO-, comme par exemple les radicaux acétoxy, méthoxyacétoxy, éthoxyacétoxy, propionyloxy, butyryloxy, valéryloxy, pentanoyloxy, hexanoyloxy, heptanoyloxy, diméthylacétoxy,
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diéthylacétoxy, benzyloxy et phénylacétoxy.
Comme radicaux alkyle en Cl-C4 on peut par exemple citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, butyle secondaire, butyle tertiaire et chlorométhyle ; comme radicaux alcoxy en Cl-C3 on peut par exemple citer les radicaux méthoxy, éthoxy et propoxy ;
comme radicaux aryle on peut enfin citer les radicaux naphtyle, phényle, 2-chlorophényle, 3chlorophényle, 4-chlorophényle, 2,6-dichlorophényle, 2, 4-dichlorophényle, 3,4-dichlorophényle, 2,4, 6trichlorophényle, 4-bromophényle, 2,4-dibromophényle, 2,6-dibromophényle, 2,4, 6-tribromophényle, 2fluorophényle, 3-fluorophényle, 4-fluorophényle, 2,4difluorophényle, 2-méthylphényle, 3-méthylphényle, 4-méthylphényle, 3,4-diméthylphényle, 2-méthoxyphényle, 3-méthoxyphényle, 4-méthoxyphényle, 3,4dioxyméthylènephényle, 2-phénoxyphényle, 3-phénoxyphényle, 2-nitrophényle et 3-nitrophényle.
Les composés suivant l'invention peuvent être appliqués soit seuls, soit en mélange entre eux ou avec d'autres substances actives. On peut éventuellement ajouter, selon le but souhaité, des produits défoliants, phytosanitaires ou antiparasitaires.
Dans la mesure où un élargissement du spectre d'action est envisagé, on peut aussi ajouter d'autres biocides. Par exemple, comme partenaire à action herbicide du mélange, conviennent les substances actives qui sont indiquées dans Weed Abstracts, Vol. 31,1981 sous le titre de"List of common names and Abbreviations employed for currently used herbicides and plant growth regulators in weed abstracts".
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En outre, on peut aussi appliquer des produits non phytotoxiques qui peuvent donner avec des herbicides et/ou des régulateurs de croissance une augmentation de l'action synergique, comme entre autres des agents mouillants, des agents émulsionnants, des solvants et des additifs huileux.
Il est avantageux d'appliquer les substances actives suivant l'invention ou leurs mélanges sous la forme de compositions, telles que des poudres, des produits d'épandage, des produits de granulation, des solutions, des émulsions ou des suspensions, avec addition de supports liquides et/ou solides ou respectivement de diluants et éventuellement d'agents mouillants, adhésifs, émulsionnants et/ou dispersants.
Les supports liquides appropriés sont par exemple l'eau, des hydrocarbures aliphatiques et aro- mastiques, tels que du benzène, du toluène, du xylène, de la cyclohexanone, de l'isophorone, du diméthylsulfoxyde, du diméthylformamide, ainsi que des fractions d'huile minérale.
Comme supports solides, conviennent des terres minérales, par exemple du"Tonsil", du gel de silice, du talc, du kaolin, de l'attapulgite, du calcaire, de l'acide silicique et des produits végétaux, par exemple des farines.
Comme substances tensio-actives, on peut par exemple citer du ligninesulfonate de calcium, des éthers de polyoxyéthylène-alkylphénol, des acides naphtalènesulfoniques et leurs sels, des acides phénolsulfoniques et leurs sels, des produits de condensation du formaldéhyde, des sulfatesd'alcool gras ain-
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si que des acides benzènesulfoniques substitués et leurs sels.
La fraction de la ou des substances actives dans les différentes compositions peut varier dans de larges limites. Par exemple les produits contiennent environ 10 à 80% en poids de substance active, environ 90 à 20% en poids de supports liquides ou solides ainsi qu'éventuellement jusqu'à 20% en poids de substances tensio-actives.
On peut effectuer l'épandage des produits, d'une manière courante, par exemple avec de l'eau comme support, dans des quantités de bouillie de pulvérisation d'environ 100 à 1000 litres/ha. Une application des produits dans ce que l'on appelle un procédé de nébulisation ou d'atomisation est également possible ainsi que son application sous la forme de ce que l'on appelle des microgranules.
Pour préparer les compositions, on met en oeuvre par exemple les éléments suivants :
A. Poudre à pulvériser a) 80% en poids de substance active
15% en poids de kaolin
5% en poids de substances tensio-actives à base du sel de sodium de la N-méthyl-
N-oléyl-taurine et du sel de cal- cium de l'acide ligninesulfonique. b) 50% en poids de substance active
40% en poids de minéraux argileux
5% en poids de poix de cellules
5% en poids de substances tensio-acti- ves à base d'un mélange du sel de calcium de l'acide ligninesulfonique avec des éthers d'alkylphénol et de polyglycol.
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c) 20% en poids de substance active
70% en poids de minéraux argileux
5% en poids de poix de cellules
5% en poids de substances tensio-actives à base d'un mélange du sel de calcium de l'acide ligninesulfonique avec des éthers d'alkylphénol et de polyglycol.
d) 5% en poids de substance active
80% en poids de"Tonsil"
10% en poids de poix de cellules
5% en poids de substances tensio-actives à base d'un produit de condensation d'acide gras.
B. Concentré d'émulsion.
20% en poids de substance active
40% en poids de xylène
35% en poids de diméthylsulfoxyde
5% en poids d'un mélange de nonylphénylpo- lyoxyéthylène et de dodécylbenzènesulfo- nate de calcium.
C. Pate
45% en poids de substance active
5% en poids d'aluminosilicate de sodium.
15% en poids d'éther de cétylpolyglycol avec
8 moles d'oxyde d'éthylène.
2% en poids d'huile à broches.
10% en poids de polyéthylèneglycol.
23 parties d'eau.
On peut préparer les nouveaux composés suivant l'invention par exemple en faisant réagir des composés de la formule générale
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a) avec des anhydrides carboxyliques, éventuellement en présence d'un catalyseur, b) avec de l'éthérate de trifluorure de bore, éventuellement en solution dans un solvant organique, c) avec un ester d'acide triéthylorthoacétique, éventuellement en présence d'un catalyseur, en solution dans un solvant organique, ou d) avec de l'acétophénone dans de l'acide perchlorique, et en isolant les produits souhaités du procédé, d'une manière connue en soi.
Les produits de départ, les 28-méthylbrassinolides, sont préparés à partir de stigmastérine, par exemple comme décrit dans Steroids 39, 89 (1982).
La préparation des composés suivant l'invention est décrite d'une manière plus détaillée à l'aide des exemples suivants, sans être pour autant limitée par ces derniers.
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Exemple 1 On dissout 1 g de 2a, hydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one dans 10 ml de pyridine, on refroidit à OOC, on ajoute 0,5 ml d'anhydride acétique et, pendant 5,5 heures, on agite le tout à une température de-5 à OOC. Ensuite, on fait précipiter dans de l'eau glacée, on sépare le produit par essorage, on le lave avec de l'eau, on le sèche et on le chromatographie sur du gel de silice. Après recristallisation dans de
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l'acétone-hexane, on obtient 810 mg de 2a-acétoxy- 3a, cholestan-6-one. P. F. : 125 C.
Exemple 2
On dissout 1 g de 2a, 3a, 22s, 23S-tétrahydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5α-cholestan-6-one dans 10 ml de
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pyridine, on refroidit à 0 C, on ajoute 1 ml d'anhy- dride acétique, et pendant 7 heures on agite le tout à 0 C. Ensuite, on fait précipiter dans de l'eau glacée, on sépare par essorage, on lave à l'eau et on sèche. Après chromatographie sur du gel de silice (élution à gradients avec du chloroforme-acétone), on obtient 320 mg de 2a, 3a-diacétoxy-22S, 23S- dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (P. F. : 120 C) et 535 mg de 2a22S-diacétoxy-3a, 23S-di- hydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (P. F. : 146 C).
Exemple 3
On fait réagir, comme décrit dans l'Exemple 1, 210 mg de 2a, 3a, 22R, 23R-tétrahydroxy-24-éthyl-7oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. Après recristallisa-
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tion dans de l'acétone-hexane, on obtient 170 mg de 2a-acétoxy-3a, B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 246-2480C.
Exemple 4 D'une manière analogue à l'Exemple 1, on
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fait réagir 500 mg de 2a, éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. Après recristallisation dans du chlorure de méthylène-éther isopropylique, on obtient 385 mg de 2a-acébne-3a, 23S-trihydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7- one. P. F. : 198-200 C.
Exemple 5
On fait réagir, comme décrit dans l'Exemple
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2, 1 g de 2a, B-homo-5a-cholestan-7-one. On obtient 290 mg de 2a, 3a-diacétoxy-22S, homo-5a-cholestan-7-one (P. F. : 135 C) et 560 mg de 2a, 22S-diacétoxy-3a, 23S-dihydroxy-24-éthyl-6-oxa- B-homo-5a-cholestan-7-one (P. F. : 152 C).
Exemple 6
Comme décrit dans l'Exemple 1, on acétyle 5QO mg de 2ss, 3ss, 22S, 23S-tétrahydroxy-24-éthyl-7-
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oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (P. F. : 182-183 C). On obtient ainsi 410 mg de 35-acetoxy-2 22S, 23S-trihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : ,161-162 C.
Exemple 7
On dissout 300 mg de 2a, 3a, 22s, 23S-tétrahy-
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droxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one dans 3 ml de pyridine, on refroidit à 0 C et on ajoute 0,6 ml d'anhydride valérianique. On agite le tout pendant 10 heures à OOC, on fait précipiter dans de
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l'eau glacée, on lave. à l'eau et on sèche. On chromatographie le produit brut sur du gel de silice et on
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recristallise la 2a-valéryloxy-3a, droxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-. 5a-cholestan-6-one obte- nue dans de l'acétone-hexane. P. F. : 100-105 C.
On prépare d'une manière analogue :
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La 2a-heptanoyloxy-3a, 22R, 23R-trihydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 85-87oc.
La 2a-diméthylacétoxy-3a, 22S, 23S-trihydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 121-122, 5 C.
La 2a-butyryloxy-3a, 24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F. : 92-940C.
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La 2a-diéthylacétoxy-3a, droxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
P. F. : 113-115 C.
Exemple 8
On dissout 300 mg de 2a, 3a, 22S, 23S-tétra- hydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one dans 3 ml de pyridine, on refroidit à 0 C et on ajoute 1
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ml d'anhydride valérianique. On agite le tout pendant 20 heures à 0 C, on fait précipiter dans de l'eau gla- cée, on lave à l'eau et on sèche. Après chromatographie sur du gel de silice (élution à gradients avec du chloroforme-acétone), on obtient 120 mg de 2a, 3a-di- valéryloxy-22S, 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-
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homo-5a-cholestan-6-one (P. F. : 109-111 C) et 160 mg de 2a,
22S-divaléryloxy-3a, 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (P. F. : 128, 5-130 C).
On prépare d'une manière analogue :
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La 2a, 3a-dihexanoyloxy-22S, 23S-dihydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 88- 90 C.
La 2a, 22S-dihexanoyloxy-3a, 23S-dihydroxy-24- éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 117-120 C.
Exemple 9
On dissout 500 mg de 2a, 3a, 22R, 23R-tétrahydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one dans 5 ml de pyridine, on refroidit à 0 C, on ajoute 0,3 ml d'anhydride éthoxyacétique et, pendant 6 heures,
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on agite le tout à une température de-5 à OOC. Après traitement et isolement, comme décrit dans l'Exemple 1, on obtient 310 mg de 2a-éthoxyacétoxy-3a, 22R, 23R-trihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan- 6-one. P. F. : 182-185 C.
Exemple 10
Dans 100 ml de tétrahydrofuranne et 100 ml d'acétone, on ajoute à 1 g de 2a, 3a, 22S, 23S-tétra- hydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one 0,5 ml d'éthérate de trifluorure de bore et, à une température de-5 à OOC, on agite le tout pendant 30 minutes. Après addition de 1 ml de pyridine, on concentre sous vide, on fait précipiter avec de l'eau, on sépare par essorage et on lave à l'eau. Après recristallisation dans de l'acétone, on obtient 731
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mg de 2a, 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F. : 198-
3a-isopropylidènedioxy-22S, 23S-dihydroxy-201 C.
On prépare d'une manière analogue :
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La 2a, 3a-isopropylidènedioxy-22S, 23S-dihydroxy- 24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F. : 211-213 C.
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La 2ss, 3P-isopropylidènedioxy-22S, 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
P. F. : 189-191 C.
Exemple 11
A 1 g de 2a, 3a, 22S, 23S-tétrahydroxy-24- éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one, on ajoute, dans 100 ml de benzène, 1,5 ml d'ester d'acide triéthylorthoacétique et 5 mg d'acide p-toluènesulfonique et pendant 30 minutes on agite le tout à la température ambiante. Après addition de 2 gouttes de pyridine, on concentre sous vide, on dilue avec du chlorure de méthylène, on lave à l'eau et on évapore. On triture le produit brut avec de l'éther isopropylique et on
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obtient 720 mg de 2a, 22S, 6-one amorphe, sous la forme d'un mélange diastéréomère.
On prépare d'une manière analogue :
La 2a, 3a- (l-éthoxy-propylidènedioxy) - 22S, 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan- 6-one amorphe.
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La 2a, 22R, 6-one. P. F. : 96-99 C.
La 2ss, 3ss- 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6- one. P. F. : 84-87 C.
Exemple 12
A 200 mg de 2a, 3a, 22s, 23S-tétrahydroxy-24- éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one on ajoute, dans 2 ml d'acétophénone, 0,01 ml d'acide perchlorique à 72% et pendant 16 heures on agite le tout à la tempé-
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rature ambiante. Ensuite, on ajoute 0, 1 ml de pyridine et on chromatographie sur du gel de silice. Par une élution à gradients avec du toluène-acétate d'éthy-
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le, on obtient 120 mg de 2a, méthylènedioxy) 23S-dihydroxy-24-éthyl-7-oxa-B-ho- mo-5a-cholestan-6-one amorphe sous la forme d'un mélange diastéréomère.
On prépare d'une manière analogue :
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La 2a, 22S, 23S-dihydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan- 3a- (l-méthyl-l-phényl-méthylènedioxy)-7-one.
Exemple 13
Pendant 2,5 heures on chauffe à 130 C (température de bain) 200 mg de 2a, 3a22S, 23S-tétrahydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one dans 7 ml de carbonate de diéthyle et 2 ml de tétrahydrofuranne, après addition de 15 mg de méthylate de sodium. Après le refroidissement, on neutralise avec de l'acide acétique et on évapore sous vide. On dissout le résidu dans du chloroforme-acétone, on filtre sur du gel de silice et on concentre le filtrat. Par
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recristallisation dans de l'acétone-hexane, on obtient 155 mg de 2a,
3a-carbonyldioxy-22S, 23S-dihydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F. : 242,5- 244 C.
On prépare d'une manière analogue :
La 2α,3α-c arbonyldioxy-22R,23R-dihydroxy- 24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F. : 216-217 C.
Exemple 14
On dissout 200 mg de 2a, 3a22S, 23S-tétrahy- droxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one dans
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4 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute 1 ml de benzaldéhyde, on refroidit à-15 C et on ajoute 0,2 ml d'une solution d'acide perchlorique (préparée à partir de 0,5 ml d'acide perchlorique à 70% dans 1,5 ml de tétrahydrofuranne). Pendant 15 minutes on agite le tout à-15 C, on neutralise avec de la pyridine, on dilue avec du chloroforme et on chromatographie sur du gel de silice. Avec du chloroforme-acétone (1/1), on élue 153 mg de 2a, 3a-benzylidènedioxy-22S, 23S- dihydroxy-24-éthyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7- one amorphe.
On prépare d'une manière analogue :
La 2a, 3a-benzylidènedioxy-22R, 23R-dihy-
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droxy-24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
La 2a, 3C-benzylidènedioxy-22S, 23S-dihydroxy- 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
Les composés suivant l'invention représentent généralement des substances cristallines, incolores et inodores, qui sont difficilement solubles dans l'eau, solubles de manière conditionnée dans des hydrocarbures aliphatiques, tels que de l'éther de pétrole, de l'hexane, du pentane et du cyclohexane, et bien solubles dans des hydrocarbures halogénés, tels que du chloroforme, du chlorure de méthylène, et du tétrachlorure de carbone, des hydrocarbures aromatiques, tels que du benzène, du toluène et du xylène, des éthers, tels que de l'éther diéthylique, du tétrahydrofuranne et du dioxane, des nitriles d'acide carboxylique, tels que de l'acétonitrile, des cétones, telles que l'acétone, des alcools, tels que du méthanol et de l'éthanol, des amides d'acide carboxylique, tels
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que du diméthylformamide, et des sulfoxydes,
tels que du diméthylsulfoxyde.
Les possibilités d'application des composés suivant l'invention, qui sont sous la, or, ne des coinpo- sitions données précédemment, sont décrites de manière plus détaillée dans les Exemples ci-après, sans être pour autant limitées par ces derniers.
Exemple 15
Action favorable sur la croissance des haricots nains.
Des haricots nains de la sorte"Pinto" sont cultivés dans une chambre climatisée à 25 C et à un taux d'humidité de l'air de 90%, sous l'action d'une lumière présentant une haute fraction d'intensité de l'ordre de 660 nm et une très basse fraction de l'ordre de 730 nm.
Après 6 jours de culture, on applique 10 et 20 des composés à examiner, en solution dans des solvants, sur le deuxième entre-noeud qui se développe.
Trois jours après l'application, on mesure l'extension des entre-noeuds et on détermine l'allongement en % par rapport au témoin.
Le Tableau ci-dessous contient les résultats de cet essai.
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EMI20.1
<tb>
<tb>
Composés <SEP> suivant <SEP> l'invention <SEP> Action <SEP> favorable <SEP> en <SEP> %
<tb> 10 <SEP> u <SEP> 50 <SEP> n <SEP>
<tb> 2a-acétoxy-3a, <SEP> 22S, <SEP> 23S-trihydroxy-24- <SEP>
<tb> éthyl-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6one <SEP> 285 <SEP> 209
<tb> 2a-acétoxy-3a, <SEP> 22R, <SEP> 23R-trihydroxy-24- <SEP>
<tb> éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6one <SEP> 380 <SEP> 304
<tb> 2a, <SEP> 22S-diacétoxy-3a, <SEP> 23S-dihydroxy-24-
<tb> éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one <SEP> 114 <SEP> 215
<tb> 2a, <SEP> 3a-diacétoxy-22S, <SEP> 23S-dihydroxy-24-éthyl- <SEP>
<tb> 7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one <SEP> 323 <SEP> 279
<tb> 2a-valéryloxy-3a, <SEP> 22S, <SEP> 23S-trihydroxy-
<tb> 24-éthyl-7-oxaB-homo-5a-cholestan-6one <SEP> 57 <SEP> 323
<tb> Produits <SEP> de <SEP> comparaison
<tb> 2a, <SEP> 3a, <SEP> 22S,
<SEP> 23S-tétrahydroxy-24-éthyl-Bhomo-7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 89 <SEP> 114
<tb> Acide <SEP> 4- <SEP> (3-indolyl)-butyrique <SEP> 51 <SEP> 38
<tb> Témoin <SEP> 100 <SEP> 100
<tb>
Les résultats montrent que les composés suivant l'invention présentent, dans les conditions d'examen indiquées, un allongement plus intense que les produits de comparaison et le témoin.
Au contraire, les produits de comparaison n'entraînent qu'une action plus ou moins fortement favorable de la croissance en épaisseur ce qui conduit partiellement à un tassement des entre-noeuds.
Exemple 16
Inhibition de la croissance des cornichons.
Dans des conditions de serre, on amène à germer des semences de cornichons dans des émulsions aqueuses des composés à examiner, à une concentration de 0,01% en poids.
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Après 6 jours, on mesure la longueur des racines des germes et on mesure la pousse.
Le Tableau ci-dessous indique l'inhibition en % de la croissance dans la gamme de concentrations indiquée.
EMI21.1
<tb>
<tb>
Composés <SEP> suivant <SEP> l'invention <SEP> Inhibition <SEP> de <SEP> la
<tb> croissance <SEP> en <SEP> %
<tb> Racine <SEP> Pousse <SEP>
<tb> 2a-acétoxy-3a, <SEP> 22S, <SEP> 23S-trihydroxy-
<tb> 24-éthyl-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 38 <SEP> 28
<tb> 2a-acétoxy-3a, <SEP> 22R, <SEP> 23R-trihydroxy-24- <SEP>
<tb> éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 50 <SEP> 28
<tb> 2a, <SEP> 22S-diacétoxy-3a, <SEP> 23S-dihydroxy- <SEP>
<tb> 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 63 <SEP> 0
<tb> 2a, <SEP> 3a-diacétoxy-22S, <SEP> 23S-dihydroxy-
<tb> 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 100 <SEP> 56
<tb> 2a-valéryloxy-3a, <SEP> 22S,
<SEP> 23S-trihydroxy-
<tb> 24-éthyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 75 <SEP> 56
<tb> Témoin <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP>
<tb>
Les composés suivant l'invention agissent d'une manière nettement inhibitrice de la croissance, dans les conditions d'essai indiquées.
Il doit être entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux modes de réalisation décrits ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet.
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DESCRIPTIVE MEMORY filed in support of a request for
PATENT OF INVENTION formed by
SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT for: "Brassinosteroid derivatives, their preparation process and their use" Priority of a patent application in the German Federal Republic filed on September 15, 1982, under number P 32 34 606.9.
Inventors: Ulrich Kerb, Ulrich Eder and Hansjörg Kramer.
EMI1.1
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"Brassinosteroid derivatives, their preparation process and their use"
The present invention relates to new brassinosteroid derivatives, to the process for preparing these compounds as well as to products containing these compounds and having a growth-regulating action for plants.
A plant growth promoting steroid, brassinolide, has been isolated from rapeseed pollen and its structure has been clarified (see M. D. Grove et al., Nature Vol. 281, 216 (1979)). The growth regulating action of this compound is however not satisfactory.
The object of the present invention is to develop new brassinosteroid derivatives having properties for regulating the growth of plants which are superior to the known brassinolide, of analogous constitution.
This problem is solved according to the invention by a product which is characterized by a content of at least one compound corresponding to the general formula
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EMI3.1
in which Z represents the groupings
EMI3.2
and R2, R3 and R22 are identical or different and each represents a hydrogen atom or an acyl radical, at least one of these radicals representing however an acyl radical, or, insofar as R22 represents a hydrogen atom or a acyl radical, R2 and R can jointly form the groups
EMI3.3
-% --.- C --- A. = 0 or y
EMI3.4
where X represents a hydrogen atom or an alkyl group or alkoxy group and Y represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 3 coxy or aryl group.
The compounds according to the invention are present
EMI3.5
try in the form of geometric isomers, having a cis 2a, 3a or cis 2ss, 3ss and OR22 and OH23 orientation a cis 22R, 23R or cis 22S, 23S configuration. The various isomers and their mixtures also form part of the subject of the invention.
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The compounds according to the invention are remarkably suitable for regulating the growth of different crop plants and, surprisingly, they exceed in their spectrum of action and in their compatibility the product mentioned above which has the same orientation. of action.
The compounds according to the invention are capable of promoting the vegetative growth of crop plants as well as of inhibiting it in certain concentration ranges. In addition, it is possible to obtain a certain increase in yield by influencing the generative phase.
In general, substances act on the membrane system of crop plants and they modify its permeability for different materials.
Under certain conditions, they can develop an anti-tension action.
As the compounds according to the invention cause not only qualitative and quantitative modifications of plants but also modifications in the metabolism of plants, they are to be classified in the class of plant growth regulators which are distinguished by the possibilities of application. following.
The inhibition of vegetative growth in the case of woody and herbaceous plants, for example on the edges of roads, railways, etc., to interrupt too exuberant growth. Growth inhibition to, in the case of cereals, stop lodging or
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the reduction, and in the case of cotton increase the yield.
The influence on the branching of the vegetative and generative organs of ornamental and cultural plants, for the multiplication of flower buds or, in the case of tobacco and tomato, for the inhibition of side shoots.
Improvement in the quality of the fruit, for example an increase in the sugar content in the case of sugar cane, sugar beets or fruit, and ripening. more uniform harvest, which results in higher yields.
Increased resistance force against stress, for example against climatic influences, such as cold and drought, but also against phytotoxic influences of chemicals.
Action on the flow of latex in rubbery plants.
Realization of parthenocarpic fruits, sterility of pollen and action on sex are also possible applications.
Control of seed germination or budding.
Defoliation or action on the fall of fruit to facilitate harvesting.
The compounds according to the invention are particularly suitable for influencing the vegetative and generative growth of certain legumes, such as for example soybeans.
The amounts of application are, depending on the purpose of the application, generally 0.001
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at 1 kg of active substance / ha, but it is also possible to apply higher application quantities.
The duration of the application is judged according to the purpose of the application and the climatic conditions.
Among the compounds according to the invention stand out, by the action described, in particular those in which, in the general formula I indicated above, Z represents the group
EMI6.1
-C-O-CH - -or-0-C-CH-, Il 0 0
CO-CHR2, R3 and R22 are identical or different and each represents a hydrogen atom or an acyl radical, at least one of these radicals representing however an acyl radical, or, insofar as R22 represents a hydrogen atom or an acyl radical, R2 and
EMI6.2
R can jointly form the group
EMI6.3
c "Y
EMI6.4
where X represents a hydrogen atom or an alkyl group or alkoxy group and Y represents a hydrogen atom or a C 1 -C 3 alkyl group, C 1 -C 3 coxy group or aryl group.
As acyl radicals, mention may be made of the radical
EMI6.5
cal formyl and the alkyl radicals (CC) -CO-, alkoxy (CC) -alkyl (C ..- C) -CO- and aryl-CO-, such as for example the acetoxy, methoxyacetoxy, ethoxyacetoxy, propionyloxy, butyryloxy, valeryloxy, pentanoyloxy, hexanoyloxy, heptanoyloxy, dimethylacetoxy,
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diethylacetoxy, benzyloxy and phenylacetoxy.
As C1-C4 alkyl radicals, mention may, for example, be made of methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, secondary butyl, tertiary butyl and chloromethyl radicals; as C1-C3 alkoxy radicals, there may be mentioned, for example, the methoxy, ethoxy and propoxy radicals;
as aryl radicals, mention may also be made of the naphthyl, phenyl, 2-chlorophenyl, 3chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 2,6-dichlorophenyl, 2, 4-dichlorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 2,4, 6trichlorophenyl, 4-bromophenyl radicals , 2,4-dibromophenyl, 2,6-dibromophenyl, 2,4, 6-tribromophenyl, 2fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,4difluorophenyl, 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 3,4 -dimethylphenyl, 2-methoxyphenyl, 3-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 3,4dioxymethylenephenyl, 2-phenoxyphenyl, 3-phenoxyphenyl, 2-nitrophenyl and 3-nitrophenyl.
The compounds according to the invention can be applied either alone, or as a mixture with one another or with other active substances. Defoliating, phytosanitary or antiparasitic products can optionally be added, depending on the desired goal.
Insofar as a broadening of the action spectrum is envisaged, other biocides can also be added. For example, as the herbicidal partner of the mixture, the active substances which are indicated in Weed Abstracts, Vol. 31,1981 under the title of "List of common names and Abbreviations employed for currently used herbicides and plant growth regulators in weed abstracts".
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In addition, non-phytotoxic products can also be applied which can give, with herbicides and / or growth regulators, an increase in synergistic action, such as, inter alia, wetting agents, emulsifying agents, solvents and oily additives.
It is advantageous to apply the active substances according to the invention or their mixtures in the form of compositions, such as powders, spreading products, granulation products, solutions, emulsions or suspensions, with the addition of liquid and / or solid supports or respectively of diluents and optionally wetting agents, adhesives, emulsifiers and / or dispersants.
Suitable liquid carriers are, for example, water, aliphatic and aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene, xylene, cyclohexanone, isophorone, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, as well as fractions of 'mineral oil.
As solid supports, mineral earths, for example "Tonsil", silica gel, talc, kaolin, attapulgite, limestone, silicic acid and plant products, for example flours, are suitable.
As surfactants, mention may, for example, be made of calcium ligninsulfonate, polyoxyethylene alkylphenol ethers, naphthalene sulfonic acids and their salts, phenolsulfonic acids and their salts, formaldehyde condensation products, fatty alcohol sulfates -
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if only substituted benzenesulfonic acids and their salts.
The fraction of the active substance (s) in the different compositions can vary within wide limits. For example, the products contain approximately 10 to 80% by weight of active substance, approximately 90 to 20% by weight of liquid or solid supports as well as possibly up to 20% by weight of surface-active substances.
The products can be spread in a standard manner, for example with water as a support, in amounts of spray mixture of approximately 100 to 1000 liters / ha. An application of the products in what is called a nebulization or atomization process is also possible as well as its application in the form of what are called microgranules.
To prepare the compositions, the following elements are used, for example:
A. Powder spray a) 80% by weight of active substance
15% by weight of kaolin
5% by weight of surface-active substances based on the sodium salt of N-methyl-
N-oleyl-taurine and the calcium salt of ligninsulfonic acid. b) 50% by weight of active substance
40% by weight of clay minerals
5% by weight of cell pitch
5% by weight of surface-active substances based on a mixture of the calcium salt of ligninesulfonic acid with ethers of alkylphenol and polyglycol.
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c) 20% by weight of active substance
70% by weight of clay minerals
5% by weight of cell pitch
5% by weight of surface-active substances based on a mixture of the calcium salt of ligninesulfonic acid with ethers of alkylphenol and polyglycol.
d) 5% by weight of active substance
80% by weight of "Tonsil"
10% by weight of cell pitch
5% by weight of surface-active substances based on a fatty acid condensation product.
B. Emulsion concentrate.
20% by weight of active substance
40% by weight of xylene
35% by weight of dimethyl sulfoxide
5% by weight of a mixture of nonylphenylpolyoxyethylene and calcium dodecylbenzenesulfonate.
C. Pate
45% by weight of active substance
5% by weight of sodium aluminosilicate.
15% by weight of cetylpolyglycol ether with
8 moles of ethylene oxide.
2% by weight of pin oil.
10% by weight of polyethylene glycol.
23 parts of water.
The new compounds according to the invention can be prepared for example by reacting compounds of the general formula
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a) with carboxylic anhydrides, optionally in the presence of a catalyst, b) with boron trifluoride etherate, optionally in solution in an organic solvent, c) with an ester of triethylorthoacetic acid, optionally in the presence of a catalyst, in solution in an organic solvent, or d) with acetophenone in perchloric acid, and by isolating the desired products from the process, in a manner known per se.
The starting materials, 28-methylbrassinolides, are prepared from stigmasterine, for example as described in Steroids 39, 89 (1982).
The preparation of the compounds according to the invention is described in more detail with the aid of the following examples, without however being limited by the latter.
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EMI12.1
EXAMPLE 1 1 g of 2a, hydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one is dissolved in 10 ml of pyridine, cooled to OOC, 0.5 ml of anhydride is added acetic and, for 5.5 hours, the whole is stirred at a temperature of -5 to OOC. Then, it is precipitated in ice water, the product is filtered off, washed with water, dried and chromatographed on silica gel. After recrystallization from
EMI12.2
acetone-hexane, 810 mg of 2a-acetoxy-3a, cholestan-6-one are obtained. P. F.: 125 C.
Example 2
1 g of 2a, 3a, 22s, 23S-tetrahydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5 α -cholestan-6-one is dissolved in 10 ml of
EMI12.3
pyridine, it is cooled to 0 ° C., 1 ml of acetic anhydride is added, and for 7 hours the whole is stirred at 0 ° C. Then, it is precipitated in ice water, separated by wringing, washed with water and dry. After chromatography on silica gel (elution with gradients with chloroform-acetone), 320 mg of 2a, 3a-diacetoxy-22S, 23S-dihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan are obtained. -6-one (PF: 120 C) and 535 mg of 2a22S-diacetoxy-3a, 23S-di- hydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (PF: 146 C ).
Example 3
Reacted, as described in Example 1, 210 mg of 2a, 3a, 22R, 23R-tetrahydroxy-24-ethyl-7oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. After recrystallization -
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EMI13.1
tion in acetone-hexane, 170 mg of 2a-acetoxy-3a, B-homo-5a-cholestan-6-one are obtained. P. F.: 246-2480C.
Example 4 In a manner analogous to Example 1, we
EMI13.2
reacts 500 mg of 2a, ethyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. After recrystallization from methylene chloride-isopropyl ether, 385 mg of 2a-acne-3a, 23S-trihydroxy-24-ethyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one are obtained. P. F.: 198-200 C.
Example 5
We react, as described in Example
EMI13.3
2, 1 g of 2a, B-homo-5a-cholestan-7-one. 290 mg of 2a, 3a-diacetoxy-22S, homo-5a-cholestan-7-one (PF: 135 C) and 560 mg of 2a, 22S-diacetoxy-3a, 23S-dihydroxy-24-ethyl-6- are obtained. oxa- B-homo-5a-cholestan-7-one (PF: 152 C).
Example 6
As described in Example 1, 5QO mg of 2ss, 3ss, 22S, 23S-tetrahydroxy-24-ethyl-7- are acetylated
EMI13.4
oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (P. F.: 182-183 C). 410 mg of 35-acetoxy-2 22S, 23S-trihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one are thus obtained. P. F.:, 161-162 C.
Example 7
300 mg of 2a, 3a, 22s, 23S-tetrahy- are dissolved
EMI13.5
droxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one in 3 ml of pyridine, the mixture is cooled to 0 ° C. and 0.6 ml of valerian anhydride is added. The whole is stirred for 10 hours at OOC, precipitated in
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ice water, we wash. with water and dry. The crude product is chromatographed on silica gel and
EMI14.1
recrystallizes 2a-valeryloxy-3a, droxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-. 5a-cholestan-6-one obtained in acetone-hexane. P. F.: 100-105 C.
We prepare in an analogous way:
EMI14.2
2a-heptanoyloxy-3a, 22R, 23R-trihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F.: 85-87oc.
2a-dimethylacetoxy-3a, 22S, 23S-trihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F.: 121-122, 5 C.
2a-butyryloxy-3a, 24-ethyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F.: 92-940C.
EMI14.3
2a-diethylacetoxy-3a, droxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
P. F.: 113-115 C.
Example 8
300 mg of 2a, 3a, 22S, 23S-tetra-hydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one are dissolved in 3 ml of pyridine, cooled to 0 ° C. and added 1
EMI14.4
ml of valerian anhydride. The whole is stirred for 20 hours at 0 ° C., it is precipitated in ice water, washed with water and dried. After chromatography on silica gel (elution with gradients with chloroform-acetone), 120 mg of 2a, 3a-di-valeryloxy-22S, 23S-dihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B are obtained.
EMI14.5
homo-5a-cholestan-6-one (mp: 109-111 C) and 160 mg of 2a,
22S-divaleryloxy-3a, 23S-dihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one (P. F.: 128, 5-130 C).
We prepare in an analogous way:
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2a, 3a-dihexanoyloxy-22S, 23S-dihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F.: 88-90 C.
2a, 22S-dihexanoyloxy-3a, 23S-dihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F.: 117-120 C.
Example 9
500 mg of 2a, 3a, 22R, 23R-tetrahydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one are dissolved in 5 ml of pyridine, cooled to 0 ° C., added 0, 3 ml of ethoxyacetic anhydride and, for 6 hours,
EMI15.1
the whole is stirred at a temperature of -5 to OOC. After treatment and isolation, as described in Example 1, 310 mg of 2a-ethoxyacetoxy-3a, 22R, 23R-trihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one are obtained. P. F.: 182-185 C.
Example 10
To 1 g of 2a, 3a, 22S, 23S-tetra-hydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one 0 are added to 1 g of tetrahydrofuran and 100 ml of acetone , 5 ml of boron trifluoride etherate and, at a temperature of -5 to OOC, the whole is stirred for 30 minutes. After the addition of 1 ml of pyridine, it is concentrated under vacuum, precipitated with water, separated by wringing and washed with water. After recrystallization from acetone, 731 is obtained
EMI15.2
mg of 2a, 24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F.: 198-
3a-isopropylidenedioxy-22S, 23S-dihydroxy-201 C.
We prepare in an analogous way:
EMI15.3
2a, 3a-isopropylidenedioxy-22S, 23S-dihydroxy-24-ethyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F.: 211-213 C.
<Desc / Clms Page number 16>
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2ss, 3P-isopropylidenedioxy-22S, 23S-dihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
P. F.: 189-191 C.
Example 11
To 1 g of 2a, 3a, 22S, 23S-tetrahydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one, 1.5 ml of ester are added to 100 ml of benzene triethylorthoacetic acid and 5 mg of p-toluenesulfonic acid and for 30 minutes the whole is stirred at room temperature. After adding 2 drops of pyridine, it is concentrated under vacuum, diluted with methylene chloride, washed with water and evaporated. The crude product is triturated with isopropyl ether and
EMI16.2
obtains 720 mg of amorphous 2a, 22S, 6-one, in the form of a diastereomeric mixture.
We prepare in an analogous way:
Amorphous 2a, 3a- (1-ethoxy-propylidenedioxy) - 22S, 23S-dihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
EMI16.3
La 2a, 22R, 6-one. P. F.: 96-99 C.
2ss, 3ss-23S-dihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one. P. F.: 84-87 C.
Example 12
To 200 mg of 2a, 3a, 22s, 23S-tetrahydroxy-24- ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one, 0.01 ml of acid is added to 2 ml of acetophenone 72% perchloric and for 16 hours the whole is stirred at room temperature.
<Desc / Clms Page number 17>
ambient rature. Then 0.1 ml of pyridine is added and chromatography on silica gel. By gradual elution with toluene-ethyl acetate
EMI17.1
the, 120 mg of 2a, methylenedioxy) 23S-dihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one are obtained in the form of a diastereomeric mixture.
We prepare in an analogous way:
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La 2a, 22S, 23S-dihydroxy-24-ethyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan- 3a- (1-methyl-1-phenyl-methylenedioxy) -7-one.
Example 13
For 2.5 hours, the mixture is heated to 130 ° C. (bath temperature) 200 mg of 2a, 3a22S, 23S-tetrahydroxy-24-ethyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one in 7 ml of carbonate diethyl and 2 ml of tetrahydrofuran, after addition of 15 mg of sodium methylate. After cooling, it is neutralized with acetic acid and evaporated in vacuo. The residue is dissolved in chloroform-acetone, filtered through silica gel and the filtrate is concentrated. By
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recrystallization from acetone-hexane, 155 mg of 2a are obtained,
3a-carbonyldioxy-22S, 23S-dihydroxy-24-ethyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F.: 242.5- 244 C.
We prepare in an analogous way:
La 2 α, 3 α -c arbonyldioxy-22R, 23R-dihydroxy- 24-ethyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one. P. F.: 216-217 C.
Example 14
200 mg of 2a, 3a22S, 23S-tetrahyroxy-24-ethyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one are dissolved in
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4 ml of tetrahydrofuran, 1 ml of benzaldehyde is added, the mixture is cooled to -15 ° C. and 0.2 ml of a solution of perchloric acid (prepared from 0.5 ml of 70% perchloric acid in 1.5 ml of tetrahydrofuran). For 15 minutes, the whole is stirred at -15 ° C., neutralized with pyridine, diluted with chloroform and chromatographed on silica gel. With chloroform-acetone (1/1), 153 mg of 2a, 3a-benzylidenedioxy-22S, 23S-dihydroxy-24-ethyl-6-oxa-B-homo-5a-cholestan-7-one are eluted.
We prepare in an analogous way:
2a, 3a-benzylidenedioxy-22R, 23R-dihy-
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droxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
2a, 3C-benzylidenedioxy-22S, 23S-dihydroxy-24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one.
The compounds according to the invention generally represent crystalline, colorless and odorless substances, which are hardly soluble in water, soluble in a condition in aliphatic hydrocarbons, such as petroleum ether, hexane, pentane and cyclohexane, and well soluble in halogenated hydrocarbons, such as chloroform, methylene chloride, and carbon tetrachloride, aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene and xylene, ethers, such as l diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, nitriles of carboxylic acid, such as acetonitrile, ketones, such as acetone, alcohols, such as methanol and ethanol, amides of carboxylic acid, such
<Desc / Clms Page number 19>
than dimethylformamide, and sulfoxides,
such as dimethyl sulfoxide.
The possibilities of application of the compounds according to the invention, which are below, or not, the co-positions given above, are described in more detail in the Examples below, without however being limited by the latter.
Example 15
Favorable action on the growth of baby beans.
Dwarf beans like "Pinto" are grown in an air-conditioned room at 25 C and an air humidity rate of 90%, under the action of light with a high intensity fraction of l 'around 660 nm and a very small fraction of around 730 nm.
After 6 days of culture, 10 and 20 of the compounds to be examined are applied, in solution in solvents, on the second developing internode.
Three days after application, the extension of the internodes is measured and the elongation is determined in% relative to the control.
The table below contains the results of this test.
<Desc / Clms Page number 20>
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<tb>
<tb>
Compounds <SEP> according to <SEP> the invention <SEP> Favorable <SEP> action <SEP> in <SEP>%
<tb> 10 <SEP> u <SEP> 50 <SEP> n <SEP>
<tb> 2a-acetoxy-3a, <SEP> 22S, <SEP> 23S-trihydroxy-24- <SEP>
<tb> ethyl-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6one <SEP> 285 <SEP> 209
<tb> 2a-acetoxy-3a, <SEP> 22R, <SEP> 23R-trihydroxy-24- <SEP>
<tb> ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6one <SEP> 380 <SEP> 304
<tb> 2a, <SEP> 22S-diacetoxy-3a, <SEP> 23S-dihydroxy-24-
<tb> ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one <SEP> 114 <SEP> 215
<tb> 2a, <SEP> 3a-diacetoxy-22S, <SEP> 23S-dihydroxy-24-ethyl- <SEP>
<tb> 7-oxa-B-homo-5a-cholestan-6-one <SEP> 323 <SEP> 279
<tb> 2a-valeryloxy-3a, <SEP> 22S, <SEP> 23S-trihydroxy-
<tb> 24-ethyl-7-oxaB-homo-5a-cholestan-6one <SEP> 57 <SEP> 323
<tb> <SEP> products of <SEP> comparison
<tb> 2a, <SEP> 3a, <SEP> 22S,
<SEP> 23S-tetrahydroxy-24-ethyl-Bhomo-7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 89 <SEP> 114
<tb> Acid <SEP> 4- <SEP> (3-indolyl) -butyric <SEP> 51 <SEP> 38
<tb> Indicator <SEP> 100 <SEP> 100
<tb>
The results show that the compounds according to the invention exhibit, under the conditions of examination indicated, a more intense elongation than the comparison products and the control.
On the contrary, the comparison products cause only a more or less strongly favorable action of the growth in thickness which partially leads to a packing of the internodes.
Example 16
Inhibition of pickle growth.
Under greenhouse conditions, seeds of pickles are germinated in aqueous emulsions of the compounds to be examined, at a concentration of 0.01% by weight.
<Desc / Clms Page number 21>
After 6 days, measure the length of the roots of the sprouts and measure the growth.
The Table below indicates the% inhibition of growth in the indicated concentration range.
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<tb>
<tb>
Compounds <SEP> according to <SEP> the invention <SEP> Inhibition <SEP> of <SEP> the
<tb> growth <SEP> in <SEP>%
<tb> Root <SEP> Grows <SEP>
<tb> 2a-acetoxy-3a, <SEP> 22S, <SEP> 23S-trihydroxy-
<tb> 24-ethyl-B-homo-7-oxa-5a-cholestan-6-one <SEP> 38 <SEP> 28
<tb> 2a-acetoxy-3a, <SEP> 22R, <SEP> 23R-trihydroxy-24- <SEP>
<tb> ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 50 <SEP> 28
<tb> 2a, <SEP> 22S-diacetoxy-3a, <SEP> 23S-dihydroxy- <SEP>
<tb> 24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 63 <SEP> 0
<tb> 2a, <SEP> 3a-diacetoxy-22S, <SEP> 23S-dihydroxy-
<tb> 24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 100 <SEP> 56
<tb> 2a-valeryloxy-3a, <SEP> 22S,
<SEP> 23S-trihydroxy-
<tb> 24-ethyl-7-oxa-B-homo-5a-cholestan-
<tb> 6-one <SEP> 75 <SEP> 56
<tb> Indicator <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP>
<tb>
The compounds according to the invention act in a clearly growth-inhibiting manner, under the test conditions indicated.
It should be understood that the present invention is in no way limited to the embodiments described above and that many modifications can be made without departing from the scope of this patent.