FR2475852A1

FR2475852A1 - 2-Alkanoyl-amino-4-methoxy-2-butenoic acid alkyl ester(s) - useful as plant growth regulants

Info

Publication number: FR2475852A1
Application number: FR8003262A
Authority: FR
Inventors: Dennis D Keith; Manfred Weigele
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1980-02-14
Filing date: 1980-02-14
Publication date: 1981-08-21

Abstract

Butenoic acid alkyl esters of formula (I) (where R1 is 1-7C alkyl; and R2 is 1-7C alkyl or aryl opt. subtsd.) are new. (I) are plant growth regulants. Specific (I) is 2-acetamido-4-methoxy-2-butenoic acid methyl ester.

Description

la présente invention concerne des dérivés d'acide buténoique qui sont utiles comme substances actives dans des composit~ons pour la régulation de la croissance de plantes. Plus particulièrement, elle concerne des compositions pour la régulation de la croissance de plantes qui contiennent, comme substance active, un ou plusieurs a-acylamino-Y-méthoxy-2-buténo- ates d'alcoyle, ainsi que l'utilisation de ces buténo- ates et de ces compositions pour la régulation de la croissance de plantes. the present invention relates to butenoic acid derivatives which are useful as active substances in composit ~ ons for the regulation of plant growth. More particularly, it relates to compositions for regulating the growth of plants which contain, as active substance, one or more alkyl α-acylamino-Y-methoxy-2-butenoates, as well as the use of these buteno - ates and these compositions for regulating plant growth.

Selon la présente invention, il est prévu une composition pour la régulation de la croissance de plantes qui contient, comme substance active, une quantité efficace d'au moins un composé de la formule

According to the present invention, there is provided a composition for regulating the growth of plants which contains, as active substance, an effective amount of at least one compound of the formula

dans laquelle R1 est un groupe alcoyle inférieur et
R2 est un groupe alcoyle inférieur ou aryle,
en même temps qu'un support acceptable dans l'agricul
ture.in which R1 is a lower alkyl group and
R2 is a lower alkyl or aryl group,
together with an acceptable support in the agricultural
ture.

Telle qu'utilisée ici, l'expression "groupe alcoyle inférieur" désigne des groupes dthydrocarbures à channe droite ou ramifiée contenant de 1 à 7, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tels que les groupes méthyle, éthyle, n- et iso-propyle, etc. As used herein, the term "lower alkyl group" refers to straight or branched chain hydrocarbon groups containing from 1 to 7, preferably from 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, n- and iso-propyl, etc.

L'expression "groupe aryle" désigne un noyau aromatique substitué ou non tel que phényle. The term "aryl group" denotes a substituted or unsubstituted aromatic ring such as phenyl.

Des substituants appropriés de ce noyau aromatique sont par exemple des substituants halogéno, nitro, alcoxy, hydroxy et alcoyle. Suitable substituents of this aromatic ring are, for example, halogen, nitro, alkoxy, hydroxy and alkyl substituents.

Parmi les composés de formule I ci-dessus, on préfère ceux dans lesquels R1 et R2 représentent chacun, indépendamment, un groupe alcoyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone, en particulier celui dans lequel R1 et R2 sont chacun le groupe méthyle. Among the compounds of formula I above, preference is given to those in which R1 and R2 each independently represent a lower alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, in particular that in which R1 and R2 are each the methyl group.

Les composés de formule I ci-dessus peuvent être préparés par plusieurs procédés de synthèse différents. les schémas de réaction suivants sont présentés pour illustrer certains des procédés généraux de synthèse des composés
Schéma I

The compounds of formula I above can be prepared by several different synthetic methods. the following reaction schemes are presented to illustrate some of the general methods of compound synthesis
Diagram I

Schema II

Scheme II

I9 où X représente un groupe alcoyl sulionyle ou arylsulfonyle;
Mélange de

I9 where X represents an alkyl sulionyl or arylsulfonyl group;
Mix of

Schéma III

où Y représente un atome d'halogène, spécialement de chlore ou de brome, ou un groupe alcoylsulfonyloxy ou arylsulfonyloxy

Diagram III

where Y represents a halogen atom, especially chlorine or bromine, or an alkylsulfonyloxy or arylsulfonyloxy group

mélange de

mix of

Dans les schémas de réaction ci-dessus, R1 et
R2 sont tels que définis ci-dessus.In the above reaction schemes, R1 and
R2 are as defined above.

On conduit comme suit les schémas de réaction
I, II et III ci-dessus
Schéma I, tape 7
On fait réagir la N-alcanoyl- ou Ii-aroyl- glycine (III), par exemple la N-acétylglycine ou la
N-benzoylglycine, avec un anhydride aliphatique comme l'anhydride acéticue,de préférence en présence d'un tampon acétate (sel) comme l'acétate de sodium ou le diacétate de plomb. La réaction est conduite dans un solvant inerte comme le tétrahydrofuranne, le dioxanne ou le diméthoxyéthane,et on la laisse se poursuivre entre la température ambiante et la température de reflux, généralement pendant une période d'une heure environ, bien que la durée ne soit pas critique.Au mélange de réaction, on ajoute ensuite du méthoxyacétaldéhyde (II) et éventuellement un solvant inerte supplémentaire, par exemple un de ceux indiqués cidessus, et on peut ensuite agiter le mélange, par exemple pendant une à quatre heures environ, de préférence en le chauffant. le produit (IV) est ensuite séparé du mélange de réaction par des techniques clas siaues, par exemple par filtration.The reaction diagrams are carried out as follows
I, II and III above
Diagram I, step 7
The N-alkanoyl- or Ii-aroylglycine (III) is reacted, for example N-acetylglycine or
N-benzoylglycine, with an aliphatic anhydride such as acetic anhydride, preferably in the presence of an acetate buffer (salt) such as sodium acetate or lead diacetate. The reaction is carried out in an inert solvent such as tetrahydrofuran, dioxane or dimethoxyethane, and is allowed to continue between room temperature and reflux temperature, generally for a period of about one hour, although the duration is not not critical. To the reaction mixture is then added methoxyacetaldehyde (II) and optionally an additional inert solvent, for example one of those indicated above, and the mixture can then be stirred, for example for about one to four hours, preferably by heating it. the product (IV) is then separated from the reaction mixture by conventional techniques, for example by filtration.

Schéma I, Etape 2
On dissout le produit de l'Etape 1 (IV) dans un alcanol de la formule R1OH, ou R1 représente un groupe alcoyle inférieur, par exemple dans du mé- thanol, de méthanol, de l'isopropanol, et on traite la solution avec un alcoolate de métal alcalin dérivé de l'alcanol R1OR correspondant, par exemple l'alcoolate de sodium ou de potassium correspondant, jusqu'à ce que le mélange de réaction soit légèrement basique.Diagram I, Step 2
The product of Step 1 (IV) is dissolved in an alkanol of the formula R1OH, or R1 represents a lower alkyl group, for example in methanol, methanol, isopropanol, and the solution is treated with an alkali metal alcoholate derived from the corresponding alkanol R1OR, for example the corresponding sodium or potassium alcoholate, until the reaction mixture is slightly basic.

On isole ensuite le produit par des techniques appropriées pour obtenir un composé de formule I et, comme sous-produit mineur, un composé isomère de formule V.The product is then isolated by appropriate techniques to obtain a compound of formula I and, as a minor by-product, an isomeric compound of formula V.

Schéma II, Etape 1
le sel de cuivre (II) de iT-pyruvylidène- glycine (VI) dans un solvant alcoolique aqueux est mélangé avec du méthoxyacétaldéhyde (II). Au mélange, on ajoute ensuite une base, de préférence un hydroxyde de métal alcalin, par exemple de l'hydroxyde de sodium ou de potassium, de façon à porter le pH du mélange réactionnel à 9 environ. Cn maintient l'alcalinité au voisinage de cette valeur pendant le temps de réaction nécessaire. Ensuite, le produit (VII), la 4-méthoxythréonine, est isolé d'une manière appropriée quelconque.Diagram II, Step 1
the copper (II) salt of iT-pyruvylidene-glycine (VI) in an aqueous alcoholic solvent is mixed with methoxyacetaldehyde (II). To the mixture is then added a base, preferably an alkali metal hydroxide, for example sodium or potassium hydroxide, so as to bring the pH of the reaction mixture to approximately 9. The alkalinity is maintained near this value for the necessary reaction time. Next, the product (VII), 4-methoxythreonine, is isolated in any suitable manner.

Schéma II. Etape 2
le produit de l'Etape n est N-acylé par un procédé bien connu quelconque, par exemple par réaction avec anhydride acétique ou le chlorure de ben zoyle, pour produire de la D-acétyl- ou N-benzoyl-4- méthoxythréonine, respectivement. le produit N-acylé est ensuite estérifie, par exemple par traitement avec un sulfate de dialcoyle comme le sulfate de diméthyle, en présence d'une base, par exemple d'un hydroxyde de métal alcalin comme l'hydroxyde de sodium ou de potassium, en solution aqueuse. On isole ensuite le produit (VIII) en utilisant des moyens bien connus quelconques.Diagram II. 2nd step
the product of Step n is N-acylated by any well known process, for example by reaction with acetic anhydride or ben zoyl chloride, to produce D-acetyl- or N-benzoyl-4-methoxythreonine, respectively . the N-acylated product is then esterified, for example by treatment with a dialkyl sulphate such as dimethyl sulphate, in the presence of a base, for example an alkali metal hydroxide such as sodium or potassium hydroxide, in aqueous solution. The product (VIII) is then isolated using any well known means.

Schéma II, Etape 3
On fait réagir le produit de l'Etape 2 (VIII) avec un chlorure d'alcoyl-ou d'aryl-sulfonyle XCl, par exemple le chlorure de méthane-sulfonyle ou le chlorure de toluène-sulfonyle, en présence d'une base amine tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la triméthylamine, à 0 C environ. On recueille le produit (IZ) en utilisant toute technique bien connue.Diagram II, Step 3
The product of Step 2 (VIII) is reacted with an alkyl- or aryl-sulfonyl chloride XCl, for example methane-sulfonyl chloride or toluene-sulfonyl chloride, in the presence of a base. tertiary amine, for example triethylamine or trimethylamine, at approximately 0 ° C. The product (IZ) is collected using any well known technique.

Schéma II, Etat > e 4
On traite le produit de l'Etape 3 (IX) avec une base amine secondaire, par exemple la diéthylamine ou la diméthylamine, dans un solvant inerte, par exemple le chlorure de méthylène, à une température assez élevée pour permettre que se produise l'élimina- tion de l'acide sulfonique xOH approprié. Le nrouit (I) et son isomère géométrique comme sous-produit (V) sont ensuite isoles et séparés par des techniques appropriées.Diagram II, State> e 4
The product of Step 3 (IX) is treated with a secondary amine base, for example diethylamine or dimethylamine, in an inert solvent, for example methylene chloride, at a temperature high enough to allow the product to occur. removal of the appropriate xOH sulfonic acid. The nrouit (I) and its geometric isomer as a by-product (V) are then isolated and separated by appropriate techniques.

Schéma III, Etape 1
Cn fait réagir la matière de départ (X) avec la matière de départ (XI), commodément sous la forme d'un sel de métal alcalin, par exemple son sel de so dium ou de potassium, par des techniques classiques, pour obtenir comre produit final l'acylamino(2-méthoxy- -thyl)malonate de alcoyle (XII) approprié.Diagram III, Step 1
Cn reacts the starting material (X) with the starting material (XI), conveniently in the form of an alkali metal salt, for example its sodium or potassium salt, by conventional techniques, to obtain comre final product suitable alkyl (2-methoxy- -thyl) malonate (XII).

Schéma III, tape 2
On soumet le produit de l'Etape I (XII) à une hydrolyse alcaline, suivie d'une acidification in situ, d'une décarboxylation thermique et d'une reestérification avec un alcanol ROh par des techniques classiques pour obtenir un composé de formule XIII. On peut isoler ce dernier par des techniques classiques.Scheme III, step 2
The product of Step I (XII) is subjected to alkaline hydrolysis, followed by in situ acidification, thermal decarboxylation and reesterification with an alkanol ROh by conventional techniques to obtain a compound of formula XIII . The latter can be isolated by conventional techniques.

Schéma III, Etape 3
On traite le produit de l'Etape 2 (XIII) en solution avec une source d'halogène actif, par exemple de l'hypochlorite de tert-butyle, du chlore élémentaire ou du brome élémentaire, pour produire le composé. de formule XIV. Le solvant choisi n'est pas critique du moment qu'il est compatible avec les corps en réaction présents dans le mélange. la température, bien qu'elle ne soit pas d'une importance critioue,-doit être maintenue à 5-10 C environ pour les meilleurs résultats.Diagram III, Step 3
The product of Step 2 (XIII) is treated in solution with an active halogen source, for example tert-butyl hypochlorite, elemental chlorine or elemental bromine, to produce the compound. of formula XIV. The solvent chosen is not critical as long as it is compatible with the reactants present in the mixture. the temperature, although not of critical importance, should be kept at about 5-10 C for best results.

Après élimination du solvant, le produit (XIV) peut etre isolé du mélange de réaction restant par des techniques classiques d'extraction au solvant en utilisant un solvant inerte, par exemple un hydrocarbure halogéné, et à des températures ne dépassant pas 40 C environ. Un critère pour le choix du solvant d'extrac- tion sera sa compatibilité pour l'étape de r; action suivante. After removal of the solvent, the product (XIV) can be isolated from the remaining reaction mixture by conventional solvent extraction techniques using an inert solvent, for example a halogenated hydrocarbon, and at temperatures not exceeding about 40 ° C. A criterion for choosing the extraction solvent will be its compatibility for step r; next action.

Schéma III. Etape 4
Le produit de l'tape n (nit) en solution dans son solvant d'extraction, par exemple un solvant hydro carbone halogéné, est soumis à une scission d'halogènehydra- te par traitement avec une base organique forte, par exemple une base amine tertiaire comme le 1,4-diazabicyclo(2.2.2.)octane, ou une base amidine cyclique comme le 1,5-diazabicyclo(5.4.0)undéc-5-ène. Le composé de formule T et son sous-produit de formule V sont ensuite recueillis et séparés par des techniques normales.Diagram III. Step 4
The product of step n (nit) in solution in its extraction solvent, for example a halogenated hydro carbon solvent, is subjected to a hydrogen halide cleavage by treatment with a strong organic base, for example an amine base tertiary like 1,4-diazabicyclo (2.2.2.) octane, or a cyclic amidine base like 1,5-diazabicyclo (5.4.0) undec-5-ene. The compound of formula T and its by-product of formula V are then collected and separated by normal techniques.

Dans les compositions pour réglage de la croissance de plantes selon la présente invention, le véhicule acceptable dans l'agriculture peut comprendre n'importe quels adjuvants acceptables dans l'agriculture utilisés de manière classique dans des compositions pour réglage de la croissance de plantes. Pour que l'on obtienne une distribution uniforme de l'ingrédient actif dans ces compositions, elles peuvent être présentées sous la forme de solutions, d'émulsions, de dispersions, de poudres a' saupoudrer ou de poudres mouillables, parmi d'autres formes d'application possibles. In the compositions for regulating plant growth according to the present invention, the vehicle acceptable in agriculture can comprise any adjuvants acceptable in agriculture conventionally used in compositions for regulating plant growth. In order to obtain a uniform distribution of the active ingredient in these compositions, they can be presented in the form of solutions, emulsions, dispersions, dusting powders or wettable powders, among other forms. possible applications.

Comme exemples d'adjuvants acceptables dans l'agriculture présents dans les compositions selon l'invention, on peut mentionner des diluants, par exemple l'eau, un alcool et/ou l'acétone, des agents tensio-actifs, des véhicules solides, des agents poisseux, des stabilisants, des charges, des modificateurs et des agents de conditionnement, en combinaisons appropriées quelconques. les compositions peuvent contenir aussi d'autres agents actifs pour l'agriculture tels que des herbicides, des fongicides, des insecticides et d'autres agents pour réglage de la croissance des plantes, en cXombinaisons désirées quelconques. Les autres agents pour réglage de la croissance des plantes peuvent compléter ceux de formule I dans les compositions et/ou peuvent prolonger la vie utile des compositions. As examples of adjuvants acceptable in agriculture present in the compositions according to the invention, there may be mentioned diluents, for example water, an alcohol and / or acetone, surfactants, solid vehicles, tackifiers, stabilizers, fillers, modifiers and conditioning agents, in any suitable combination. the compositions can also contain other active agents for agriculture such as herbicides, fungicides, insecticides and other agents for regulating the growth of plants, in any desired combinations. The other agents for regulating plant growth can supplement those of formula I in the compositions and / or can prolong the useful life of the compositions.

Des compositions à l'état liquide utilisables pour pulvérisation directe peuvent être sous la forme de solutions aqueuses, d'émulsions ou de suspensions, contenant éventuellement d'autres solvants tels que des alcools, par exemple du méthanol ou de l'éthanol, ou de l'acétone, ou leurs mélanges. Quand elles sont sous la forme d'émulsions, les compositions peuvent très bien contenir des agents tensio-actifs, par exemple des agents dispersants, des agents émulsionnants et/ou des agents mouillants, en quantité suffisante pour donner aux compositions les caractéristiques désirées dthomogénéité, de viscosité, de stabilité, etc. Les émulsions sous forme concentrée contiennent généralement de 25 à 50 % en poids de l'ingrédient actif de formule I. Liquid compositions which can be used for direct spraying can be in the form of aqueous solutions, emulsions or suspensions, optionally containing other solvents such as alcohols, for example methanol or ethanol, or acetone, or mixtures thereof. When they are in the form of emulsions, the compositions may very well contain surfactants, for example dispersing agents, emulsifying agents and / or wetting agents, in an amount sufficient to give the compositions the desired homogeneity characteristics, viscosity, stability, etc. Emulsions in concentrated form generally contain from 25 to 50% by weight of the active ingredient of formula I.

En général, les compositions selon la présente invention à l'état liquide sont commercialisées comnodément sous une forme concentrée, et ces formes concentrées peuvent être diluées ensuite avant utilisation. In general, the compositions according to the present invention in the liquid state are sold jointly in a concentrated form, and these concentrated forms can then be diluted before use.

Des prémélanges sous la forme de poudres mouillables pour préparer les solutions ou émulsions aqueuses peuvent contenir, en plus de l'ingrédient actif de formule I, un agent tensio-actif comme celui dit
Tween 2 A monolaurate de polyoxyéthylène(20)sorbitanne) ou celui dit Etalfi (une solution alcoolique d'éthoxylate d'alcoylphénol).Premixes in the form of wettable powders to prepare aqueous solutions or emulsions may contain, in addition to the active ingredient of formula I, a surfactant such as that said
Tween 2 A polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate) or that known as Etalfi (an alcoholic solution of alkylphenol ethoxylate).

La présente invention fournit aussi un procédé pour régler la croissance de plantes en un lieu, caractérisé en ce qu'on applique en ce lieu une quantité efficace d'au moins un composé de formule X, tel que défini ci-dessus. Dans ce procédé, le ou les composés de formule I peuvent etre le ou les ingrédients actifs dans une composition pour réglage de la croissance de plantes telle que définie ci-dessus. The present invention also provides a method for regulating the growth of plants in a place, characterized in that an effective amount of at least one compound of formula X, as defined above, is applied in this place. In this process, the compound (s) of formula I can be the active ingredient (s) in a composition for regulating the growth of plants as defined above.

La présente invention concerne aussi l'utilisation d'un composé de formule I, tel que défini cidessus, dans le réglage de la croissance de plantes. The present invention also relates to the use of a compound of formula I, as defined above, in regulating the growth of plants.

les exemples suivants illustrent la préparation des composés de formule I, les compositions selon la présente invention et l'utilisation de ces compositions dans le réglage de la croissance de plantes. the following examples illustrate the preparation of the compounds of formula I, the compositions according to the present invention and the use of these compositions in controlling the growth of plants.

Toutes les températures sont indiquées en C.All temperatures are indicated in C.

Exemple 1 4-(2-méthoxyéthylidène)-2-méthyl-5-oxazolone

Example 1 4- (2-methoxyethylidene) -2-methyl-5-oxazolone

Un mélange de 38,5 g (0,33 mole) de N-acétyl- glycine (2), de 134 g (1,3 mole) d'anhydride acétique, de 54 g (0,156 mole) d'acétate de plomb et de 450 cm3 de tétrahydrofuranne (THF)est chauffé tandis qu'on l'agite à la température de reflux pendant 1 heure. A mixture of 38.5 g (0.33 mole) of N-acetylglycine (2), 134 g (1.3 mole) of acetic anhydride, 54 g (0.156 mole) of lead acetate and of 450 cm3 of tetrahydrofuran (THF) is heated while stirring at reflux temperature for 1 hour.

On ajoute ensuite en une période de 2 heures 1/2 une solution constituée de 37 g (0,5 mole) de méthoxyacétaldéhyde (1) et de 220 cm3 de THF. On chauffe le mélange résultant en l'agitant à la température de reflux pendant 4 heures supplémentaires. Cn laisse ensuite refroidir le mélange de réaction, on le dilue avec 1 litre d'éther et on le filtre à travers un tampon de Celite (gel de silice). On concentre le filtrat sous vide et le résidu fluide brun foncé est distillé sous pression réduite.La fraction bouillant à 60-830C/ 0,5 mm est constituée principalement de 4-(2-méthoxy- éthylidène)-2-méthyl-5-oxazolone (3) : RMN (CDCl3) # 6,5 (m, 1H, -CH2OH=), 4,35 (m, 2H, -CH2CH-), 3,3 (s, 3H,
2,2 (s, 3H,

A solution consisting of 37 g (0.5 mole) of methoxyacetaldehyde (1) and 220 cm 3 of THF is then added over a period of 2 1/2 hours. The resulting mixture is heated by stirring at reflux temperature for an additional 4 hours. The reaction mixture is then allowed to cool, diluted with 1 liter of ether and filtered through a pad of Celite (silica gel). The filtrate is concentrated in vacuo and the dark brown fluid residue is distilled under reduced pressure. The fraction boiling at 60-830C / 0.5 mm consists mainly of 4- (2-methoxyethylidene) -2-methyl-5- oxazolone (3): NMR (CDCl3) # 6.5 (m, 1H, -CH2OH =), 4.35 (m, 2H, -CH2CH-), 3.3 (s, 3H,
2.2 (s, 3H,

Ester methyligue d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2- buténoioue (4) et ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy-2buténoïque (5)

Z-2-acetamido-4-methoxy-2-butenoic acid methyl ester (4) and E-2-acetamido-4-methoxy-2butenoic acid methyl ester (5)

On traite une solution de 19 g (0,165 mole) d'oxazoline 2 dans 100 cm3 de méthanol avec assez de méthylate de sodium solide pour rendre le mélange de réaction légèrement basique (pH 9). On agite la solu tion pendant 3/4 d'heure à la température ambiante et ensuite on la concentre sous vide et on reprend le résidu dans 500 cm3 d'éther. On ajoute de l'éther de pétrole (bouillant à 35-600C) jusqu'à ce que la solution devienne légèrement trouble, et ensuite assez d'éther pour faire disparaïtre le trouble, puis on traite ensuite la solution résultante avec du charbon de bois et on la filtre à travers de la Celite. Cn évapore le filtrat sous vide et o seche le résidu à 0,1 mm.La cristallisation du résidu à partir d'éther/éther de pétrole (bouillant à 35-60 C) donne de l'ester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque (4): p.f. 60-61 ; IR (CHCl3) 3415, 1720, 1700, 1500 cm- ; UV (EtOH) #max 226 nm (@7500) ; RMN (CDCl3) # 7,5 (large, 1H,
NH) 6,7 (t, iH, -CH2CH=), 4,1 (d, 2H, -CH2CH=), 3,8 (s, 3H, CH3O2C-), 3,4 's, 3H, CH30CH2-), 2,14 (s, 3H, CH3CONH-).A solution of 19 g (0.165 mole) of oxazoline 2 in 100 cm3 of methanol is treated with enough solid sodium methylate to make the reaction mixture slightly basic (pH 9). The solution is stirred for 3/4 of an hour at room temperature and then concentrated in vacuo and the residue is taken up in 500 cm3 of ether. Petroleum ether (boiling at 35-600C) is added until the solution becomes slightly cloudy, and then enough ether to remove the cloudiness, then the resulting solution is treated with charcoal and we filter it through Celite. The filtrate is evaporated in vacuo and the residue is dried to 0.1 mm. The crystallization of the residue from ether / petroleum ether (boiling at 35-60 ° C.) gives methyl ester of Z-2 acid. -acetamido-4-methoxy-2-butenoic (4): mp 60-61; IR (CHCl3) 3415, 1720, 1700, 1500 cm-; UV (EtOH) #max 226 nm (@ 7500); NMR (CDCl3) # 7.5 (large, 1H,
NH) 6.7 (t, iH, -CH2CH =), 4.1 (d, 2H, -CH2CH =), 3.8 (s, 3H, CH3O2C-), 3.4 's, 3H, CH30CH2- ), 2.14 (s, 3H, CH3CONH-).

(Calculé pour C8H13NO4: C, 51,33; H, 7,00; N, 7,48. Trouve:
C, 15,20; H, 7,13; N, 7,69.)
les liqueurs-mères après la cristallisation de (A) sont concentrées sous vide pour donner une huile qui contient un peu de 4, mais principalenent de l'ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque (5) : RMN (CDCl3) 7,3 (large, 1H, NH), 7,1 (t, 111, -CH2CH =), 4,3 (d, 2H, -CH2CH=), 3,7 (s, 3H,
CH3O2C-); 3,3 (s, 3H, CH3OCH2-), 2,0 (s, 3H, CH3CONH-).(Calculated for C8H13NO4: C, 51.33; H, 7.00; N, 7.48. Find:
C, 15.20; H, 7.13; N, 7.69.)
the mother liquors after crystallization of (A) are concentrated under vacuum to give an oil which contains a little 4, but mainly of the methyl ester of E-2-acetamido-4-methoxy-2-butenoic acid ( 5): NMR (CDCl3) 7.3 (broad, 1H, NH), 7.1 (t, 111, -CH2CH =), 4.3 (d, 2H, -CH2CH =), 3.7 (s, 3H,
CH3O2C-); 3.3 (s, 3H, CH3OCH2-), 2.0 (s, 3H, CH3CONH-).

Exemple 2
Acide 2-amino-3-hydroxy-4-méthoxybutanoïque (7)

Example 2
2-amino-3-hydroxy-4-methoxybutanoic acid (7)

Du dihydrate de N-pyruvylidèneglycinatoaquo cuivre (li) (6, 60 g, C,23 mole) (voir T0 Ichikawa,
S. Maedo, D. Okamoto, Y. Araki et Y. Ishido, Bull. N-pyruvylidene glycinatoaquo copper (li) dihydrate (6.60 g, C, 23 mole) (see T0 Ichikawa,
S. Maedo, D. Okamoto, Y. Araki and Y. Ishido, Bull.

Chem. Soc. Japan, 44, 2779 (1971)) est mis en suspension dans 1 litre de mélange eau/méthanol (2:1) et le mélange résultant est refroidi avec un bain de glace.Chem. Soc. Japan, 44, 2779 (1971)) is suspended in 1 liter of water / methanol mixture (2: 1) and the resulting mixture is cooled with an ice bath.

On ajoute du méthoxy-acétaldéhyde (1, 42 g, 0,568 mole) à la suspension. On traite le mélange résultant goutte à goutte pendant une période de 1 heure avec 190 cm3 d'hydroxyde de sodium 1N. Durant l'addition, la suspension devient d'abord très visqueuse et se transforme ensuite en une solution. Le pH de la solution résultante est de 9. Après agitation pendant 1 heure à la température ambiante, on ajoute encore 20 cm3 de solution 1I T d'hydroxyde de sodium et on abandonne la solution pendant 1 heure 1/2. On ajoute ensuite encore 10 cm3 de solution IN d'hydroxyde de sodium. Après abandon de la solution pendant encore 1 heure, on règle le pH à 4,5 avec de l'acide acétique 3N (environ 10g cm3).On fait barboter de l'hydrogène sulfuré à -travers la solution jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de précipitation de sulfure cuivrique. On filtre le mé- lange à travers un tampon de Celite et on concentre le filtrat sous vide à environ 400 cm3. On fait passer cette solution à travers une colonne échangeuse d'ions (AG#50W-X4 ; particules de 74 à 149 ; forme H+ 5 900 cm3). On lave d'abord la colonne successivement avec de l'eau (3 litres), du méthanol (2 litres) et de l'eau Cl litre) et ensuite on élue la solution avec 500 cm3 de solution IN d'hydro- xyde d'ammonium. La fraction contenant le produit est concentrée sous vide pour donner de l'acide 2-amino-3hydroxy-4-méthoxy-butanoïque (7) sous la forme de cristaux blancs.Un des diastéréoisomères est obtenu par cristallisation à partir d'eau/éthanol : point de fu sion 186-187 C; RMN (D2O) # 4,8 (m, 1H,

4,3 (d, 1H, CH-N), 4,1 (d, 2H,

3,9 (s, 3H, CH3O-).Methoxy acetaldehyde (1.42 g, 0.568 mole) is added to the suspension. The resulting mixture is treated dropwise over a period of 1 hour with 190 cm3 of 1N sodium hydroxide. During the addition, the suspension first becomes very viscous and then turns into a solution. The pH of the resulting solution is 9. After stirring for 1 hour at room temperature, a further 20 cm 3 of 1 T sodium hydroxide solution are added and the solution is left for 1 1/2 hours. Then another 10 cm 3 of IN sodium hydroxide solution are added. After leaving the solution for another 1 hour, the pH is adjusted to 4.5 with 3N acetic acid (approximately 10 g cm3). Hydrogen sulfide is bubbled through the solution until there is no longer any precipitation of cupric sulphide. The mixture is filtered through a pad of Celite and the filtrate is concentrated in vacuo to about 400 cm3. This solution is passed through an ion exchange column (AG # 50W-X4; particles 74 to 149; form H + 5,900 cm3). The column is first washed successively with water (3 liters), methanol (2 liters) and water (liter) and then the solution is eluted with 500 cm3 of 1N solution of hydroxide d 'ammonium. The fraction containing the product is concentrated under vacuum to give 2-amino-3hydroxy-4-methoxy-butanoic acid (7) in the form of white crystals. One of the diastereoisomers is obtained by crystallization from water / ethanol : melting point 186-187 C; NMR (D2O) # 4.8 (m, 1H,

4.3 (d, 1H, CH-N), 4.1 (d, 2H,

3.9 (s, 3H, CH3O-).

Ester méthylique d'acide 2-acétamido-3-hydroxy-4méthoxybutanoïque

2-Acetamido-3-hydroxy-4-methoxybutanoic acid methyl ester

une solution de 2 (34 g, 0,23 mole) dans 300 cm3 d'eau refroidie à COC, on ajoute goutte à goutte, en agitant, 10 cm3 d'anhydride acétique. Après 1 heure, on ajoute encore 10 cm3 d'anhydride acétique. a solution of 2 (34 g, 0.23 mol) in 300 cm3 of water cooled to COC, 10 cm3 of acetic anhydride is added dropwise, with stirring. After 1 hour, another 10 cm 3 of acetic anhydride are added.

On continue ainsi jusqu'à addition de 35 cm3 d'anhydride acétique. On abandonne le mélange réactionnel à 0 C pendant 3 heures. On chasse ensuite le solvant sous vide à 50 C. On ajoute de l'eau au résidu et, après obtention dune solution homogène, on élimine l'eau sous vide à 50 C. On répète trois fois encore l'addition et l'élimination de l'eau. On soumet le residu résultant deux fois encore à la séquence entière commençant par l'addition de 35 cm3 d'anhydride acé tique par portions. Le résidu résultant de ce traitement est séché sous vide (0,1 mn) pendant 48 heures, donnant de l'acide 2-acétamido-3-hydroxy-4-méthoxy- butanoique sous une forme vitreuse. On utilise cette matière directement dans l'étape suivante.This is continued until the addition of 35 cm3 of acetic anhydride. The reaction mixture is left at 0 ° C. for 3 hours. The solvent is then removed under vacuum at 50 C. Water is added to the residue and, after obtaining a homogeneous solution, the water is removed under vacuum at 50 C. The addition and the elimination are repeated three more times some water. The resulting residue is subjected two more times to the entire sequence starting with the addition of 35 cc of acetic anhydride in portions. The residue resulting from this treatment is dried under vacuum (0.1 min) for 48 hours, giving 2-acetamido-3-hydroxy-4-methoxybutanoic acid in a glassy form. This material is used directly in the next step.

On dissout le produit brut de l'étape précédente dans 250 cm3 d'eau et on neutralise la solution (pH 7) avec du KOH lN.On ajoute du sulfate de diméthyle (3C cm3) et le système à deux phases résultant est agité énergiqueeent pendant 2 heures 1/2. Durant cette période, on maintient le pH à 7 environ par l'addition périodique de solution saturée de bicarbonate de sodium. On maintient ensuite la température à 600C pendant 45 minutes et on ajoute du bicarbonate de sodium solide de manière à maintenir le pH à 7. On refroidit le mélange de réaction, on le sature de chlorure de sodium et on le traite par extraction 3 fois au chloroforme (250 cm3).On sèche les extraits sur du sulfate de sodium anhydre et on les concentre sous vide pour obtenir de l'ester methylique d'acide 2-acétamido-3hydroxy-4-méthoxybutanoïque (8) sous la forme d'une matière solide beige. La cristallisation à partir de chlorure de méthylène/éther de pétrole (bouillant à 35-60 C) donne un des diastéréoisomères sous la forme d'une matière solide blanche ; point de fusion 131134,5 C ; IR (CHCl3) 3580, 3442, 1750, 1680, 1509, 1125 cm-; RMN (CDCl3) ô 6,5 (large, 1H, NE), 4,7 (m, 1H, CHNH), 4,3 (m, 1H, CH2CH), 3,7 (s, 3H, CH302C-), 3,3 (singlet superposé à un multiplet, 6H,
CH3OCH2- et FO-), 2,0 (s, 3H, CH3CONH-). Calculé pour CsH15NT05 : C, 46,82; H, 7,37; N, 6783. Trouvé
C, 47,03; H, 7,48; N, 6,85).The crude product from the previous step is dissolved in 250 cm3 of water and the solution is neutralized (pH 7) with 1N KOH. Dimethyl sulfate (3C cm3) is added and the resulting two-phase system is stirred vigorously for 2 1/2 hours. During this period, the pH is maintained at approximately 7 by the periodic addition of saturated sodium bicarbonate solution. The temperature is then maintained at 600C for 45 minutes and solid sodium bicarbonate is added so as to maintain the pH at 7. The reaction mixture is cooled, saturated with sodium chloride and treated by extraction 3 times with chloroform (250 cm3). The extracts are dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated in vacuo to obtain methyl ester of 2-acetamido-3hydroxy-4-methoxybutanoic acid (8) in the form of a beige solid material. Crystallization from methylene chloride / petroleum ether (boiling at 35-60 C) gives one of the diastereoisomers as a white solid; melting point 131 134.5 C; IR (CHCl3) 3580, 3442, 1750, 1680, 1509, 1125 cm-; NMR (CDCl3) ô 6.5 (broad, 1H, NE), 4.7 (m, 1H, CHNH), 4.3 (m, 1H, CH2CH), 3.7 (s, 3H, CH302C-), 3.3 (singlet superimposed on a multiplet, 6H,
CH3OCH2- and FO-), 2.0 (s, 3H, CH3CONH-). Calculated for CsH15NT05: C, 46.82; H, 7.37; N, 6783. Found
C, 47.03; H, 7.48; N, 6.85).

Ester méthylique d'acide 2-acétamido-3-mésyloxy-4méthoxybutanoïque (9)

2-acetamido-3-mesyloxy-4methoxybutanoic acid methyl ester (9)

On refroidit à 0 C sous une atmosphère d'ar gon une solution constituée de 20,5 g (C,1 mole) d'alcool 8, de 1 litre de chlorure de méthyle ne et de 20,5 cm de triéthylamine. On ajoute goutte à goutte du chlorure de méthanesulfonyle (8,5 cm3) en agitant. On maintient la solution résultante à 0 C pendant 1/2 heure. On ajoute du méthanol CO,4 cm3) et on élimine le solvant sous vide (35 C). On triture le résidu solide blanc avec de l'acétate d'éthyle et on fait passer l'extrait à travers une colonne contenant du gel de silice (20C g).Les fractions contenant le produit (comme déterminé par chromatographie sur couche mince) sont concentrées sous vide, donnant de l'ester méthylique d'acide 2-acétamido-3-mésyloxy-4- méthoxy-butanoïque (q) sous la forme d'un résidu partiellement cristallin. La cristallisation à partir d'acétate d'éthyle/éther de pétrole bouillant à 35 600 C) donne un des diastéréoisomères sous laforme d'une matière solide cristalline blanche : point de fusion 101,5-104,5 ; RMN (CDCl3) # 6,4 (large d, 1H, NH), 5,2 (m, 1H, CH2CH), 5,0 (m, 1H, CHNH), 3,8 (s, 3H,
CH3O2C-), 3,6 (m, 2H, CH3OCH2-), 3,3 (s, 3H, CH3OCH2-), 3,0 (s, 3H, CH3SO3-), 2,0 (s, 3H, CH3CONH-). (Calculé pour C9H17N07S : C, 38,16; H, 6,05; N, 4,94; S, 11,31. A solution consisting of 20.5 g (C, 1 mole) of alcohol 8, 1 liter of methyl chloride ne and 20.5 cm of triethylamine is cooled to 0 ° C. under an atmosphere of ar gon. Methanesulfonyl chloride (8.5 cm3) is added dropwise with stirring. The resulting solution is kept at 0 ° C. for 1/2 hour. Methanol CO, 4 cm 3) is added and the solvent is removed in vacuo (35 C). The white solid residue is triturated with ethyl acetate and the extract is passed through a column containing silica gel (20C g). The fractions containing the product (as determined by thin layer chromatography) are concentrated in vacuo, giving methyl ester of 2-acetamido-3-mesyloxy-4-methoxy-butanoic acid (q) in the form of a partially crystalline residue. Crystallization from ethyl acetate / petroleum ether boiling at 35,600 C) gives one of the diastereoisomers in the form of a white crystalline solid: melting point 101.5-104.5; NMR (CDCl3) # 6.4 (broad d, 1H, NH), 5.2 (m, 1H, CH2CH), 5.0 (m, 1H, CHNH), 3.8 (s, 3H,
CH3O2C-), 3.6 (m, 2H, CH3OCH2-), 3.3 (s, 3H, CH3OCH2-), 3.0 (s, 3H, CH3SO3-), 2.0 (s, 3H, CH3CONH- ). (Calculated for C9H17N07S: C, 38.16; H, 6.05; N, 4.94; S, 11.31.

Trouvé : C, 38,34; H, 6,21; N, 4,92; S, 11,27).Found: C, 38.34; H, 6.21; N, 4.92; S, 11.27).

Ester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2buténoïque (4) et ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy-2buténoïque (5)

Z-2-acetamido-4-methoxy-2butenoic acid methyl ester (4) and E-2-acetamido-4-methoxy-2butenoic acid methyl ester (5)

Une solution constituée de 27,6 g (0,098 mole) de mésylate 9, de 20,5 cm3 de diéthylamine et de 250 cm3 de chlorure de méthylène est chauffée à la température de reflux pendant 2 heures sous une atmosphère d'argon. La solution résultante est refroidie et concentrée sous vide, puis on filtre le residu à travers une colonne de gel de silice (125 g) en utilisant de l'acétate d'éthyle comme éluant. tes fractions contenant le produit (comme déterminé par chromatographie sur couche mince) sont combinées et concentrées sous vide.La cristallisation du résidu à partir d'éther/ éther de pétrole bouillant à 35-600C) donne de ltester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque (4) identiaue à la matière obtenue par le procédé pré- cédent (Exemple 1). les liqueurs-mères après la cristallisation de 4 sont concentrées sous vide pour donner une huile aui contient un mélange 1:1 de 4 et d'ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque (5). A solution consisting of 27.6 g (0.098 mole) of mesylate 9, 20.5 cm3 of diethylamine and 250 cm3 of methylene chloride is heated at reflux temperature for 2 hours under an atmosphere of argon. The resulting solution is cooled and concentrated in vacuo, then the residue is filtered through a column of silica gel (125 g) using ethyl acetate as eluent. the fractions containing the product (as determined by thin layer chromatography) are combined and concentrated under vacuum. The crystallization of the residue from ether / petroleum ether boiling at 35-600C) gives the methyl ester of Z-2 acid -acetamido-4-methoxy-2-butenoic (4) identical to the material obtained by the preceding process (Example 1). the mother liquors after the crystallization of 4 are concentrated in vacuo to give an oil which contains a 1: 1 mixture of 4 and of methyl ester of E-2-acetamido-4-methoxy-2-butenoic acid (5) .

Exemple 5
Acéta@ido @@@-méthoxyéthyl) malon te de diéthyle) (12)

(@ dissout du sodium (34,9 @, 1,52 mole) dans 750 cm @@@thanol absolu (distil sur éthylate de ma
gnésium). A cette solution, on ajoute 330 g (1,52 mole) d'acétamido malonate de diéthyle (11) pulvérisé. Après l'addition d'environ 250 cm d'éthanol absolu, on agite le mélange reactionnel à la température ambiante pendant 1/2 heure. @ la suspension trouble résultante, on ajoute 250 @ (1,@ mole0 de bromure de 2-méthoxy- éthyle. On chauffe ensuite le mélange résultant, en l'agitant, à la température de reflux pondant 22 heures.Example 5
Aceta @ ido @@@ - methoxyethyl) diethyl malon) (12)

(@ dissolves sodium (34.9 @, 1.52 mole) in 750 cm @@@ thanol absolute (distillate on ethylate of my
gnesium). To this solution, 330 g (1.52 mole) of sprayed diethyl acetamido malonate (11) are added. After the addition of approximately 250 cm of absolute ethanol, the reaction mixture is stirred at room temperature for 1/2 hour. @ the resulting cloudy suspension, 250 @ (1, @ mole0 of 2-methoxyethyl bromide) are added. The resulting mixture is then heated, with stirring, to the reflux temperature for 22 hours.

On élimino le solvant sous pression réduite (40-45 C/ 20 mm) et on reprend le résidu dans 1 litre de chlorure de méthylène. On filtre la suspension résultante à traver. un entonnoir en verre fritté et on neutralise le filtrat avec de la'cide acétique, on le lave avec une solution saturée de chlorure de sodium (250 cm ), avec une solution saturée de bicarbonate de sodium (500 cm ) et enfin avec une autre portion de solution saturée de chlorure de sodium (30 cm ). La couche organique est ensuite séchée sur du sulfate de sodium anhydre et concentrée sous pression réduite (40 C/ @@ mm).Les dernières traces de solvant sont éliminées @ous 0,1 mm. @@ matière peut être encore purifiée par distillation, donnant de l'acétamido (2-méthoxyéthyl) malonate de diéthyle (12) : point d'ébullition 140 1450/0,2 mm; 1H (CHCl3) 3410, 1735, 1688, 1490 cm1,
RMN (CDCl3) 6,9 (large, 1H, NH), 4,2 (q, 4H, 2 CH3CH2O-) 3,4 (m, 2H, CH3OCH2-), 3,2 (s, 3H, CH3OCH2-), 2,6 (t, 2H, -OCH2CH2-), 2,0 (s, 3H, CH3CONH-), 1,3 (t, 6H, 2 CH3CH2O-). (Calculé pour C12H21NO6 : C, 52,35;
H, 7,69; N, 5,09. Trouvé : C, 52,16; H, 7,58; N, 4,95).The solvent is removed under reduced pressure (40-45 C / 20 mm) and the residue is taken up in 1 liter of methylene chloride. The resulting suspension to be filtered is filtered. a sintered glass funnel and the filtrate is neutralized with acetic acid, washed with a saturated sodium chloride solution (250 cm), with a saturated sodium bicarbonate solution (500 cm) and finally with another portion of saturated sodium chloride solution (30 cm). The organic layer is then dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure (40 C / @@ mm). The last traces of solvent are removed @ or 0.1 mm. @@ material can be further purified by distillation, giving acetamido (2-methoxyethyl) diethyl malonate (12): boiling point 140 1450 / 0.2 mm; 1H (CHCl3) 3410, 1735, 1688, 1490 cm1,
NMR (CDCl3) 6.9 (broad, 1H, NH), 4.2 (q, 4H, 2 CH3CH2O-) 3.4 (m, 2H, CH3OCH2-), 3.2 (s, 3H, CH3OCH2-) , 2.6 (t, 2H, -OCH2CH2-), 2.0 (s, 3H, CH3CONH-), 1.3 (t, 6H, 2 CH3CH2O-). (Calculated for C12H21NO6: C, 52.35;
H, 7.69; N, 5.09. Found: C, 52.16; H, 7.58; N, 4.95).

Ester méthylique - d'acide 2-acétamido-4-méthoxybuta- noïque (13)

Methyl ester - 2-acetamido-4-methoxybutanoic acid (13)

On ajoute l'acétamido malonate 12 (368 g, 1,34 mole) à 1,85 litre d'hydroxyde de sodium 2N. On agite le mélange résultant à la température ambiante pendant 1/2 heure et ensuite à la température de reflux pendant 1 heure. On refroidit ensuite la solution à O0C et on l'acidifie au pH 3 avec de l'acide chlorhydrique 4N (environ 400 cm3). La solution acidifiée est ensuite chauffée lentement à la température de reflux. On maintient la solution au reflux pendant 2 heures, on la laisse refroidir et on élimine le solvant sous pression réduite (50-55 C/15 mm) pour obtenir un mélange d'acide 2-acétamido-4-méthoxy-butanoïque et de son sel de sodium. Acetamido malonate 12 (368 g, 1.34 mole) is added to 1.85 liters of 2N sodium hydroxide. The resulting mixture is stirred at room temperature for 1/2 hour and then at reflux temperature for 1 hour. The solution is then cooled to 0 ° C. and acidified to pH 3 with 4N hydrochloric acid (about 400 cm 3). The acidified solution is then slowly heated to reflux temperature. The solution is maintained at reflux for 2 hours, allowed to cool and the solvent is removed under reduced pressure (50-55 C / 15 mm) to obtain a mixture of 2-acetamido-4-methoxy-butanoic acid and its sodium salt.

On réale le pH du mélange brut à 7 avec de l'hydroxyde de potassium IN (environ 400 cm3). Le ré siau solide résultant est ensuite solubilisé avec de l'eau C40O cm3 environ). On ajoute du sulfate de diméthyle (125 cm ) à la solution acueuse et on agite le mélange résultant à la température ambiante pendant 1/2 heure. On ajoute goutte à goutte encore 125 cm3 de sulfate de diméthyle. Une fois l'addition terminée, on règle le pH du mélange réactionnel à 7 par addition de bicarbonate de sodium solide. On agite la solution pendant 1 heure 1/2 et on ajoute une autre portion de sulfate de diméthyle (90 cm3). On règle le pH de nouveau à 7 avec du bicarbonate de sodium.On chauffe ensuite la solution à 600C et on ajoute encore du bicarbonate de sodium jusqu'à ce que le pH reste constant à 7. On concentre le mélange de réaction sous vide à 900 cm3 environ et on le traite par extraction avec trois portions de 1 litre de chloroforme. les extraits sont séchés sur du sulfate de sodium anhydre et concentrés sous vide pour donner une huile brune. On dissout l'huile dans de l'éther et on traite la solution avec du charbon de bois,et ensuite on la filtre à travers un tampon de Celite. La concentration du filtrat, suivie de la cristallisation du résidu à partir d'éther/ éther de pétrole (bouillant à 30-65 C) donne de l'ester méthylique d'acide 2-acétamido-4-méthoxybutanoïque (13):
Point de fusion 61-63 ; IR (CHCl3) 3430, 1745, 1650, 1510 cm-; RMN (CDCl3) # 6,5 (large, 1H, NH), 4,6 (m, 1H, CHNH), 3,7 (s, 3X, CH302C-, 3,4 (t, 2H, -OCH2CH2-), 3,3 (s, 3H, CH3OCH2-), 2,04 (m, 2H, -OCH2CH2-), 1,o9 (s, 3H, CH3CONH-). (Calculé pour C8H15NO4 : C, 50,78; H, 7,99; N, 7,40. Trouvé : C, 51,05; H, 7,78; N, 7,36). The pH of the crude mixture is brought to 7 with IN potassium hydroxide (approximately 400 cm3). The resulting solid residue is then solubilized with water (approximately C40O cm3). Dimethyl sulfate (125 cm) is added to the aqueous solution and the resulting mixture is stirred at room temperature for 1/2 hour. Another 125 cm3 of dimethyl sulfate are added dropwise. When the addition is complete, the pH of the reaction mixture is adjusted to 7 by the addition of solid sodium bicarbonate. The solution is stirred for 1 hour and a half and another portion of dimethyl sulfate (90 cm 3) is added. The pH is again adjusted to 7 with sodium bicarbonate, the solution is then heated to 600C and additional sodium bicarbonate is added until the pH remains constant at 7. The reaction mixture is concentrated in vacuo to 900 cm3 approximately and it is treated by extraction with three 1-liter portions of chloroform. the extracts are dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated in vacuo to give a brown oil. The oil is dissolved in ether and the solution is treated with charcoal, and then filtered through a pad of Celite. Concentration of the filtrate, followed by crystallization of the residue from ether / petroleum ether (boiling at 30-65 ° C.) gives methyl ester of 2-acetamido-4-methoxybutanoic acid (13):
Melting point 61-63; IR (CHCl3) 3430, 1745, 1650, 1510 cm-; NMR (CDCl3) # 6.5 (broad, 1H, NH), 4.6 (m, 1H, CHNH), 3.7 (s, 3X, CH302C-, 3.4 (t, 2H, -OCH2CH2-) , 3.3 (s, 3H, CH3OCH2-), 2.04 (m, 2H, -OCH2CH2-), 1.09 (s, 3H, CH3CONH-). (Calculated for C8H15NO4: C, 50.78; H , 7.99; N, 7.40. Found: C, 51.05; H, 7.78; N, 7.36).

Ester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2 buténolcue (4) et ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy buténoipue (5)

Z-2-acetamido-4-methoxy-2 butenolcue acid methyl ester (4) and E-2-acetamido-4-methoxy butenoic acid methyl ester (5)

On refroidit à OOC une solution constituée de 125 g (0,66 mole) d'acétamide 12, de 20 g de
Na2B4O7.10 H20 (Borax) et de 500 cm3 de méthanol et on ajoute goutte à goutte à la solution 160 cm3 dthypo- chlorite de t-butyle. L'addition et les traitements ultérieurs sont effectués dans ltobscurité. On maintient la température du mélange réactionnel entre 5 et 100C durant l'addition par refroidissement externe.A solution consisting of 125 g (0.66 mole) of acetamide 12, 20 g of
Na2B4O7.10 H2O (Borax) and 500 cm3 of methanol and 160 cm3 of t-butyl hypochlorite are added dropwise to the solution. The addition and the subsequent treatments are carried out in the dark. The temperature of the reaction mixture is maintained between 5 and 100C during the addition by external cooling.

Une fois l'addition terminée, on laisse réchauffer la solution à la température ambiante. Après 1 heure à la température ambiante, on élimine le solvant sous pression réduite (3000/20 mm). On sèche le résidu sous 0,1 mm et ensuite on le triture avec du tétrachlorure de carbone (1 litre). La solution au tétrachlorure de carbone est séchée avec du sulfate de sodium anhydre et filtre pour donner un filtrat incolore clair. La concentration d'une petite portion du filtrat donne le -chloro-amide 14 sous la forme d'une huile incolore : RMN (CDCl3) # 5,3 (m, 1H, -CH2CHN), 3,8 (s, 3H,
CH3O2C-), 3,4 (m, 2H, CH3OCH2), 3,3 (s, 3H, CH3OCH2-), 2,3 (s, 3H, CH3CONCl-), 2,2 (m, 2H, -OCH2CH2-).Once the addition is complete, the solution is allowed to warm to room temperature. After 1 hour at room temperature, the solvent is removed under reduced pressure (3000/20 mm). The residue is dried under 0.1 mm and then triturated with carbon tetrachloride (1 liter). The carbon tetrachloride solution is dried with anhydrous sodium sulfate and filtered to give a clear colorless filtrate. The concentration of a small portion of the filtrate gives -chloro-amide 14 in the form of a colorless oil: NMR (CDCl3) # 5.3 (m, 1H, -CH2CHN), 3.8 (s, 3H,
CH3O2C-), 3.4 (m, 2H, CH3OCH2), 3.3 (s, 3H, CH3OCH2-), 2.3 (s, 3H, CH3CONCl-), 2.2 (m, 2H, -OCH2CH2- ).

La solution au tétracnlorure de carbone est refroidie par un bain de glace à 0 C sous une atmosphère d'argon. On ajoute par portions du 1,4-diazabicyclo(2.2.2)octane pulvérisé (81 g, 0,72 mole) à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 30 C. The carbon tetracnloride solution is cooled by an ice bath at 0 ° C. under an atmosphere of argon. Sprayed 1,4-diazabicyclo (2.2.2) octane (81 g, 0.72 mole) is added in portions at a rate such that the temperature does not exceed 30 C.

Une fois l'addition terminée, on enlève le bain de glace et on maintient le mélange opaque à la température ambiante pendant 15 heures. Cn filtre ensuite le mélange et on concentre le filtrat sous vide. On filtre le résidu à travers une colonne de gel de silice (250 g) avec de l'acétate d'éthyle. les fractions contenant le produit (comme indiqué par chromatographie sur couche mince) sont concentrées sous vide. La cristallisation du résidu à partir d'éther/éther detétrole (bouillant à 35-600C) donne de l'ester méthylique d'acide Z-2 acétamido-4-méthoxybuténoique (4), identique à la ma tière obtenue par les procédés précédents (Exemples I et 2).Les liqueurs-mères après la cristallisation sont concentrées sous vide pour donner une huile qui contient un mélange 1:1 de 4 et d'ester méthylique d'acide E-2-acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque (5).Once the addition is complete, the ice bath is removed and the opaque mixture is kept at room temperature for 15 hours. The mixture is then filtered and the filtrate is concentrated under vacuum. The residue is filtered through a column of silica gel (250 g) with ethyl acetate. the fractions containing the product (as indicated by thin layer chromatography) are concentrated under vacuum. Crystallization of the residue from ether / tetro ether (boiling at 35-600C) gives methyl ester of Z-2 acetamido-4-methoxybutenoic acid (4), identical to the material obtained by the above processes (Examples I and 2). The mother liquors after crystallization are concentrated in vacuo to give an oil which contains a 1: 1 mixture of 4 and E-2-acetamido-4-methoxy-2 methyl ester. -butenoic (5).

Exemple 4
Essai d'accroissement de poids de Triticum
Le but de cet essai est de détecter l'activation ou le retard de croissance des -pousses de Triticum aestivum "Svenno" (blé). On prépare une solution à 2 % en poids d'ester methylicue d'acide Z-2-acétamido-4- méthoxy-2-buténoïque (4) dans de 1 t acétone contenant 1 % en poids d'un agent mouillant/émulsionnant et on la dilue immédiatement avant utilisation avec un vo lume égal d'eau.Example 4
Triticum Weight Increase Test
The aim of this test is to detect the activation or the retardation of growth of Triticum aestivum "Svenno" (wheat). A 2% by weight solution of Z-2-acetamido-4-methoxy-2-butenoic acid methyl ester (4) is prepared in 1 t acetone containing 1% by weight of a wetting / emulsifying agent and dilute immediately before use with an equal volume of water.

On sème Il graines dans des béchers en matière plastique de 450 cm3 contenant un mélange de terre approprié. On sème les graines à3 cm de profondeur. les essais sont effectués en double; dans chaque pot, on réduit le nombre de jeunes plants en deux étapes à 9 par pot. On fait pousser les plantes dans la serre pendant 12 jours en été et 19 jours en hiver (de manière à avoir des plantes avec deux entre-noeuds) avant traitement. Cn pulvérise sur les plantes des dispersions du composé essayé dans l'acétone et l'eau. Après la pulvérisation, on place les plantes dans la. serre. Quand c'est nécessaire, on complète la lumière du jour par la lumière de lampes à vapeur de mercure de manière à simuler une journée de 16 heures. Pour chaque dose, on utilise deux essais identiques (deux pots). The seeds are sown in 450 cm3 plastic beakers containing a suitable soil mixture. The seeds are sown 3 cm deep. the tests are carried out in duplicate; in each pot, the number of young plants in two stages is reduced to 9 per pot. Plants are grown in the greenhouse for 12 days in summer and 19 days in winter (so as to have plants with two internodes) before treatment. Cn is sprayed on the plants with dispersions of the test compound in acetone and water. After spraying, the plants are placed in the. tight. When necessary, daylight is supplemented with the light of mercury vapor lamps in order to simulate a 16-hour day. For each dose, two identical tests (two jars) are used.

L'activité de régulation de croissance est évaluée 15 jours après le traitement en été et 22 jours après le traitement en hiver. The growth regulation activity is evaluated 15 days after the treatment in summer and 22 days after the treatment in winter.

Une dose- de pulvérisation de 1 kg de 4 par hectare augmente le poids frais de 5 %. A spray dose of 1 kg of 4 per hectare increases the fresh weight by 5%.

ExemPle 5
Essai concernant les fruits de Solanum l Yconersicum
le but de cet essai est de détecter l'accroissement ou la réduction du nombre de fruits de Sólanum lycopersicum. On prépare une solution à 2 % en poids d'ester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4-méthoxy-2- buténoique (4) dans l'acétone contenant 1 %' en poids d'un agent mouillant/émulsionnant et on la dilue juste avant utilisation avec un volume égal d'eau.EXAMPLE 5
Essay on the fruits of Solanum l Yconersicum
the aim of this test is to detect the increase or reduction in the number of fruits of Sólanum lycopersicum. A 2% by weight solution of Z-2-acetamido-4-methoxy-2-butenoic acid methyl ester (4) in acetone is prepared, containing 1% by weight of a wetting / emulsifying agent and dilute it just before use with an equal volume of water.

On sème les graines à 0,5 cm de profondeur dans un plateau et on les transplante 14 jours plus tard dans des béchers en matière plastique de 450 cm3 contenant un mélange de terre approprié. On fait pousser les plantes dans une serre pendant 34 à 42 jours (premier stade de croissance) avant l'application. On pulvérise sur les plantes les dispersions des composés essayes dans l'acétone et l'eau. ensuite, on remet les plantes dans la serre. Quand c'est nécessaire, on complète la lumière du or naturelle par la lumière de lampes à vapeur de mercure de manière à avoir un jour de 16 heures. On effectue trois essais identiques pour chaque dose. The seeds are sown 0.5 cm deep in a tray and transplanted 14 days later into 450 cm3 plastic beakers containing an appropriate soil mixture. Plants are grown in a greenhouse for 34 to 42 days (first stage of growth) before application. The dispersions of the test compounds in acetone and water are sprayed on the plants. then we put the plants back in the greenhouse. When necessary, the light of natural gold is supplemented by the light of mercury vapor lamps so as to have a day of 16 hours. Three identical tests are carried out for each dose.

On détermine l'activité de régulation de croissance 50 à 60 jours après le traitement. Growth regulation activity is determined 50 to 60 days after treatment.

Une dose de pulvérisation de 4 kg de 4 par hectare cause un accroissement de 15 /: dans le nombre de fruits et un accroissement de 265 % dans le nombre de fleurs. A 4 kg spray dose of 4 per hectare causes a 15 /: increase in the number of fruits and a 265% increase in the number of flowers.

Une dose de pulvérisation de 1 kg de 4 par hectare cause un accroissement de 130 % dans le nombre de fleurs. A spray dose of 1 kg of 4 per hectare causes a 130% increase in the number of flowers.

Exemple 6
Essai concernant l'acroissement de Poids d'Hordeum
Le but de cet essai est de détecter l'activation ou le retard de la croissance de pousses d'Rordeum distichon "Union" (orge). On prépare une solution à 2 % en poids d'ester méthylique d'acide Z-2-acétamido-4- méthoxy-2-buténoique (4) dans de l'acétone contenant 1 % en poids d'un agent mouillant/émulsionnant et on la dilue juste avant utilisation avec un volume égal d'eau.Example 6
Hordeum Weight Increase Test
The purpose of this test is to detect the activation or the retardation of the growth of shoots of Rordeum distichon "Union" (barley). A 2% by weight solution of Z-2-acetamido-4-methoxy-2-butenoic acid methyl ester (4) in acetone is prepared containing 1% by weight of a wetting / emulsifying agent and dilute it just before use with an equal volume of water.

On sème onze graines dans des béchers en matière plastiaue de 450 cm3 contenant un mélange de terre approprié. On sème les graines à 1 cm de profondeur. Cn effectue les essais en double; dans chaque pot, le nombre de jeunes plants est réduit en deux étapes à 9 par pot. On fait pousser les plantes dans une serre pendant 12 jours en été et 19 jours en hiver (de manière à avoir des plantes avec 2 entre-noeuds) avant le traitement. On pulvérise sur les plantes des dispersions de 4 dans l'acétone et l'eau. Après la pul vérisation, on place les plantes dans la serre. Quand c'est nécessaire, on complète la lumière du jouir naturelle par la lunière de lampes à vapeur de mercure de manière à avoir un jour de 16 heures. A chaque dose, on effectue deux essais (on utilise deux pots). Eleven seeds are sown in 450 cm3 plastic beakers containing a suitable soil mixture. The seeds are sown 1 cm deep. Cn performs duplicate tests; in each pot, the number of young plants is reduced in two stages to 9 per pot. Plants are grown in a greenhouse for 12 days in summer and 19 days in winter (so as to have plants with 2 internodes) before treatment. Dispersions of 4 are sprayed on the plants in acetone and water. After spraying, the plants are placed in the greenhouse. When necessary, the light of natural enjoyment is supplemented by the light of mercury vapor lamps so as to have a day of 16 hours. At each dose, two tests are carried out (two pots are used).

On évalue l'activité de régulation de croissance 15 jours après le traitement en été et 22 jours après le traitement en hiver0
Une dose de pulvérisation de 4 kg de 4 par hectare augmente le poids frais de 15 5 %.Growth regulation activity is evaluated 15 days after treatment in summer and 22 days after treatment in winter0
A 4 kg spray dose of 4 per hectare increases the fresh weight by 15 5%.

Une dose de pulvérisation de I kg de 4 par hectare augmente le poids frais de 35 %. A spray dose of I kg of 4 per hectare increases the fresh weight by 35%.

Exemple 7
Réglage de la croissance de mais
le but de cet essai est de déterminer l'amélioration du rendement en mais "Coker 56".Example 7
Maize growth control
the purpose of this test is to determine the improvement in yield in corn "Coker 56".

Une solution d'ester méthylique d'acide Z-2 acetamido4-méthoxy-2-buténoSque (4) contenant 0,25 % en volume d'un agent mouillant non-ionique est appliquée par pulvérisation à des doses de 0,2 kg et de 0,4 kg par hectare sur des parcelles (18 cm2) de mais "Coker 56" à un stade de croissance où la hauteur des plantes est de 3545 cm au début de l'été, 31 jours après la plantation. La fumure est effectuée à la plantation et trois fois par la suite et on effectue aussi des traitements insecticides occasionnels. On effectue les essais en sextuple.Après la récolte, 115 jours après la plantation, on détermine le nombre de plantes et le poids des épis épluchés par parcelle et d'après ces résultats et les résultats correspondants concernant des parcelles témoin n'ayant pas été traitées avec le composé essayé, on peut établir les résultats suivants
Effet sur le rendement en étis de malus épluchés
Traitement Dose Rendement ^'- de kg/ha kg/ha changement
Pas de traitement 0 4 972 avec 4 0,2 6 452 + 29,8
0,4 5 675 + 14,1
la conclusion à tirer est que l'application de 4 à du mais "Coker 56" donne des rendements sensiblement supérieurs à ceux obtenus avec du mais non traité dans des conditions par ailleurs identiques.A solution of Z-2 acetamido4-methoxy-2-butenoSque acid methyl ester (4) containing 0.25% by volume of a nonionic wetting agent is applied by spraying at doses of 0.2 kg and 0.4 kg per hectare on plots (18 cm2) of "Coker 56" maize at a growth stage where the height of the plants is 3545 cm at the beginning of summer, 31 days after planting. The manuring is carried out at planting and three times thereafter and occasional insecticide treatments are also carried out. The tests are carried out in sixfold. After the harvest, 115 days after planting, the number of plants and the weight of the peeled ears per plot are determined and from these results and the corresponding results concerning control plots which have not been treated with the test compound, the following results can be established
Effect on the yield of peeled penalty stalls
Treatment Dose Yield ^ '- kg / ha kg / ha change
No treatment 0 4 972 with 4 0.2 6 452 + 29.8
0.4 5 675 + 14.1
the conclusion to be drawn is that the application of 4 to maize "Coker 56" gives yields significantly higher than those obtained with maize but not treated under otherwise identical conditions.

Des observations de phytotoxicité effectuées à des intervalles fréquents après le traitement ne détectent pas du tout d'effets phytotoxiques. Phytotoxicity observations made at frequent intervals after treatment do not detect phytotoxic effects at all.

Exemple 8
Réglas de la croissance du blé Ccv. Probus)
On met de l'estermethylique d'acide Z-2acétamido-4-méthoxy-2-buténoïque sous la forme d'un concentré émulsionnable contenant 250 g d'ingrédient actif par litre. Les solvants utilisés sont la N-méthyl- pyrrolidone et la cyclohexanone. Avant utilisation, on dilue cette composition avec de l'eau de manière à obtenir la concentration voulue.Example 8
Wheat growth regulas Ccv. Probus)
Z-2acetamido-4-methoxy-2-butenoic acid estermethyl ester is put in the form of an emulsifiable concentrate containing 250 g of active ingredient per liter. The solvents used are N-methylpyrrolidone and cyclohexanone. Before use, this composition is diluted with water so as to obtain the desired concentration.

On sème onze graines dans un pot de 22 cm de diamètre contenant un mélange de terre appropriée. Eleven seeds are sown in a 22 cm diameter pot containing a suitable soil mixture.

On sème les graines à 3 cm de profondeur et on réduit le nombre de jeunes plants, en 2 étapes, à 9 par pot.The seeds are sown 3 cm deep and the number of young plants is reduced, in 2 stages, to 9 per pot.

On fait pousser les plantes dans une chambre de croissance (température le jour 100 C; température la nuit 5 C) jusqu'à ce qu'elles atteignent le stade de 2-3 feuilles. On pulvérise ensuite les compositions sur les plantes en utilisant des doses de 62,5 et de 250 g d'ingrédient actif par hectare. On utilise huit pots pour chaque traitement. Le volume de pulvérisation est de 1000 litres par hectare. Plants are grown in a growth chamber (daytime temperature 100 C; nighttime temperature 5 C) until they reach the 2-3 leaf stage. The compositions are then sprayed onto the plants using doses of 62.5 and 250 g of active ingredient per hectare. Eight pots are used for each treatment. The spray volume is 1000 liters per hectare.

Après le traitement, on place les pots à l'extérieur jusqu'à la moisson. Les résultats de rendement sont donnés dans le Tableau suivant
Effet sur le rendement en bl cv. Probus
Dose (g ingrédient actif/hectare Poids des épis(g/pot)
0 104,7
62,5 114,9
250 128,1
On obtient des augmentations de rendement de 10 % et de 22 % aux doses de 62,5 et de 250 g/ha, respectivement. After the treatment, the pots are placed outside until the harvest. The yield results are given in the following table
Effect on the yield in bl cv. Probus
Dose (g active ingredient / hectare Weight of the ears (g / pot)
0 104.7
62.5 114.9
250 128.1
Yield increases of 10% and 22% are obtained at 62.5 and 250 g / ha, respectively.

Claims

- CLAIMS

1 - A composition for regulating the growth of plants, characterized in that it contains, as active substance, an effective amount of at least one compound of the formula

R2 is a lower alkyl or aryl group, in mg as a support acceptable in agriculture.

in which R1 is a lower alkyl group and

2 - A composition according to claim 1, characterized in that R1 and R2 each independently represent a lower alkyl group of 1 to 4 carbon atoms.

3 - A composition according to claim 2, characterized in that the active substance of formula

I is the methyl ester of 2-acetamido4-methoxy-2-butenoic acid.

4 - A composition according to one of the preceding claims, characterized in that the support acceptable in agriculture comprises at least one adjuvant acceptable in agriculture chosen from diluents, surfactants, solid vehicles, agents sticky, stabilizers, fillers, modifiers and conditioning agents, as well as all their appropriate combinations.

5 - A composition according to one of the preceding claims, characterized in that the support acceptable in agriculture comprises one or more active agents for agriculture chosen from herbicides, fungicides, insecticides and other agents for regulation of plant growth, in any desired combinations.

6 - A composition according to one of the preceding claims, characterized in that it is in a concentrated state in the form of an emulsion and that the active ingredient of formula I is present in an amount of 25 to 50% by weight .

7 - A composition according to one of claims I to 5, characterized in that it is in the form of a premix in the form of wettable powder containing, as surfactant, polyoxyethylene monolaurate (20) sorbitan or an alcoholic solution of alkylphenol ethoxylate.

8 - A process for regulating the growth of plants in a place, characterized in that an effective amount of a compound of formula I, as defined in claim 1, or of a composition is applied in this place for the regulation of plant growth, as defined in one of claims I to 5.

9-'application of a compound of formula I, as defined in claim 1, to the regulation of plant growth.