DE2338408B2 - Verfahren zur herstellung von 2-amino-benzylaminen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 2-amino-benzylaminen

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DE2338408B2 DE19732338408 DE2338408A DE2338408B2 DE 2338408 B2 DE2338408 B2 DE 2338408B2 DE 19732338408 DE19732338408 DE 19732338408 DE 2338408 A DE2338408 A DE 2338408A DE 2338408 B2 DE2338408 B2 DE 2338408B2
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    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
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Description

IO
Hal
NH,
in der Hai ein Chlor- oder Bromatom. Ri ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, Rj ein Wasserstoffatom oder einen niederen Aikylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und Rj den Cyclohexyl-, Hydroxycyclohexyl-, Isopropylaminoearb anylmethyl- oder Morpholinocarbonyirnethylrest bedeutet, sowie von deren physiologisch verträglichen Salzen mit anorganischen oder organischen Säuren, d a durch gekennzeichnet, daß eine Verbindungderallgemeinen Formd Ha
R1 CH,-X
XV
WA
Hai NH,
in der Ri und Hai wie eingangs definiert sind und X ein Chlor-, Brom-, Jodatom oder einen Rest der Formel —O—SO2-R4. wobei Ri zweckmäßigerweise den Methyl- oder 4-Methylphenylrest darstellt, bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel III
R,
H-N
Hal
CH2-O-Acyl
NH2
(Ha)
in der Ri und Hai wie eingangs definiert sind und Acyl den Rest einer organischen Säure wie den Acetyl-, Butyryl-, Benzoyl- oder p-Chlorbenzoy!rest darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel III
R-,
Η —Ν
(III)
in der R2 und R3 wie eingangs definiert sind, umgesc:/.\ und gegebenenfalls die freie Base mit einer anorganischen oder organischen Säure zur Reaktion gebracht
Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß sich die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere sekretolytische und/oder hustenstillende Wirkungen aufweisen, sich auch in ausgezeichneten Ausbeuten und großer Reinheit herstellen lassen, wenn man eine Verbindung der allgemeinen Formel Ha
40 R1
Hai
CH2-O-Ac)I
NH,
in der R2 und R3 wie eingang« definiert sind, bei Temperaturen zwischen 50 und 2000C und zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel umgesetzt wird.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel überschüssiges Amin der allgemeinen Formel IH verwendet wird.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 und 2, dadurch 50 mit einem Amin der allgemeinen Formel III gekennzeichnet, daß die Verbindung der allgemeinen Formel Ha ohne ihre vorherige Isolierung R2 eingesetzt wird.
(Ha)
in der Hai und Ri wie eingangs definiert sind und Acyl den Rest einer organischen Säure wie den Acetyl-, Butyryl-, Benzoyl- oder p-Chlorbenzoylrest darstellt,
H-N
(HI)
55
Gegenstand der DT-OS 23 11 637 ist ein Verfahren zur Herstellung von 2-Aniino-benzylaminen der allgemeinen Formel 1
R,
60
R1
Xv'
CH, — N
Hal
NH,
(D
in der Hai ein Chlor- oder Etromalom, Ri ein in der R2 und R3 wie eingangs definiert sind, bei Temperaturen zwischen 50 und 200°C und zweckmäßigerweise in einem organischen Lösungsmittel umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt bevorzugt in Äthanol, Aceton, Benzol, Dioxan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff oder besonders vorteilhaft in einem Überschuß des verwendeten Amins der allgemeinen Formel III, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 80 und 170°C. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden.
Die sis Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen 4er allgemeinen Formel 11a lassen sich aus den entsprechenden Benzylalkohol, welche ihrerseits durch Reduktion der entsprechenden Aldehyde mit Natriumborhydrid hergestellt werden, durch Umsetfung mit einem entsprechenden Säurehalogenid in Gegenwart von Pyridin herstellen; die erhaltenen Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel Ha können jedoch auch ohne vorherige Isolierung weiter umgesetzt werden.
Die erfindungsgemäße Umsetzung ist überraschend, da bekannt ist, daß die Ester der 2- Amino-benzylalkoho-Ie in Gegenwart von Basen, wie Aminen der allgemeinen Formel ill, polymerisieren und somit für weitere Reaktionen Lichtenergie Gegenwart von Basen nicht geeignet sind (s. beispielsweise Ber. dtsch. ehem. Ges. 27, 3509 bis 3525 [1894]). Außerdem entstehen normalerweise bei der Umsetzung von Aminen mit Carbonsäureestern Amide und Alkohole.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
Beispiel 1
2-Amino-N-cycIohexyl-3,5-dibrom-N-methylbenzylamin
4,2 g (0,01 Mol) p-Chlorbenzoesäure-(2-amino-3,5-dibrom-benzylester) werden mit 5,7 g (0.05 Mol) N-Methyl-cyclohexylamin 2'/2 Stunden unter Rückfluß gekocht (Ölbad 165°C), nach dem Abkühlen in Äther gelöst und dreimal mit Waiser ausgeschüueh. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet, eingeengt, der Rückstand in absolutem Äthanol gelöst, mit äthanolischer Salzsäure angesäuert und durch Zusatz von Äther die Kristallisation des
2-Amino-N-cyclohexyl-3,5-dibrom-N-methyl-benzylamin-hydrochlorids vervollständigt. A.usbeute: 3,7 g (89.7% der Theorie); Schmelzpunkt: 232 bis 235°C (Zersetzung).
Beispiel 2
2-Amino-N-cycIohexyl-3,5-dibrom-N-methylbenzylamin
Hergestellt aus Essigsäure-(2-amino-3,5-dibrom-benzylester) und N-Methyl-cyclohexylamin analog Beispiel 1. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 232 bis 235°C (Zers.); Ausbeule: 81% der Theorie.
Beispiel 3
benzylamin
Hergestellt aus Buttersäure-(2-aminc-3,5-dibrom-benzylester) und N-Methyl-cyclohexylamin analog Beispiel 1. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 232 bis 235' C (Zers.); Ausbeute: 87,1 % der Theorie.
Beispiel 4
2-Amino-N-cyclohexyl-3,5-dibrom-N-meιhylbenzylamin
Hergestellt aus Benzoesäure-(2-amino-3.5-dibrom-benzylester) und N-Methyl-cyclohexylamin analog Beispiel 1. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 232 bis 2351C (Zers.); Ausbeute: 82,4% der Theorie.
Beispiel 5
2-Amino-3,5-dibrom-N-(trans-4-hydroxycyclohexyi)-benzylamin
Hergestellt aus Buttersäure-(2-amino-3.5-dibrcm-benzylester) und trans-4-Amino-cyclohexanol analog Beispiel 1. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 233 bis 234.5° C (Zers.); Ausbeute: 77,8% der Theorie.
B e i s ρ i e 1 6
2-Amino-3,5-dibrom-N-(trans-4-hydroxycyclohexyl)-benzylamin
Hergestellt aus Benzoesäure-(2-amino-3,5-dibrom-benzylester) und trans-4-Amino-cyclohexanol analog Beispiel 1. Schmelzpunkr des Hydrochlorids: 233 bis 234,50C (Zers.); Ausbeute: 73% der Theorie.
Beispiel 7
2-Amino-6-chlor-N-methyl-N-morpholinocarbonylmethyl-benzylamin
Hergestellt aus Benzoesäure-(2-amino-6-chlor-benzylester) und Sarkosinmorpholid analog Beispiel 1. Schmelzpunkt: 116 bis 118°C; Ausbeute: 80,3% der Theorie.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzy I-aminen der allgemeinen Formel I
R,
CH,-N
Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, R2 ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R3 den Cyclohexyl-, Hydroxycyclohexyl-, !sopropylaminocarbonylmethyl- oder Morpholinocarbonylmethylrest bedeutet, sowie von deren physiologisch verträglichen Salzen mit anorganischen oder organischen Säuren, welches dadurch gekennzeichnet" ist, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel Il
DE19732338408 1973-03-09 1973-07-28 Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen Expired DE2338408C3 (de)

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