FI60550C - Nytt foerfarande foer framstaellning av benzylaminer - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av benzylaminer Download PDFInfo
- Publication number
- FI60550C FI60550C FI316/74A FI31674A FI60550C FI 60550 C FI60550 C FI 60550C FI 316/74 A FI316/74 A FI 316/74A FI 31674 A FI31674 A FI 31674A FI 60550 C FI60550 C FI 60550C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- group
- general formula
- acid
- methyl
- Prior art date
Links
- -1 4 -phenylphenyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GHUMSGGCKVMYGH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-3,5-dibromophenyl)methanol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CO GHUMSGGCKVMYGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 4-aminocyclohexan-1-ol Chemical compound NC1CCC(O)CC1 IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BHUKCEYZKFAGEY-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)-1-morpholin-4-ylethanone Chemical compound CNCC(=O)N1CCOCC1 BHUKCEYZKFAGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XOVFORNMFWVHSY-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-amino-6-chlorophenyl)methyl-methylamino]-1-morpholin-4-ylethanone Chemical compound NC=1C=CC=C(Cl)C=1CN(C)CC(=O)N1CCOCC1 XOVFORNMFWVHSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Natural products CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YKQICINWSAISBB-UHFFFAOYSA-N (2-amino-6-chlorophenyl)methanol Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1CO YKQICINWSAISBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
RSPI [B] (11)KUU|.UTUSjULKAISU 60550
MjB l J 1 ' UTLÄGGNINGSSKRIFT U
C (45) PaienUi oy:5r*n· 10 ' : : ' ' Patent meddelat ^ (51) K».lk.3/lnt.CI.3 C 07 C 87/60 SUON l — FI m LAN D (21) Pat*i*«ll»»k«mi* — P*t«nt»n*öknlng 316/7^ (22) Hafcamlsptfvf — Anaöknfngsdag 05•02.jh ^ ^ (23) Alkupilvi—Giltlghaudag 05-02.7^ (41) Tullut |ulklsakai — Riivit offantllg 10.09 · 71*
Patentti- ja rekisterihallitus ............ . . .
B . . ' . (44) Nlhtlvlkalpanon ja kuuljulkalsun pvm. — _n , n q-,
Patent-och registerstyrelsen Ansftkan utlagd och utl.akrlftan publkarad 30.10.01 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus —Begird prioritet 09 · 0 3 · 73 28.07.73, 28.07*73 Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2311637.2 P 2338U08.9, P 2338U09.0 (71) Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Haftung, D-7950 Biberah/
Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Johannes Keck, Biberach/Riss, Gerd Kriiger, Biberach/Riss, Saksan Liittotasavalta- Förbundsrepubliken 'I’yskland(DE) (7*0 Leitzinger Oy (5*0 Uusi menetelmä bentsyyliamiinien valmistamiseksi - Nytt förfarande för fraraställning av benzylaminer
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä valmistaa yleiskaavan I mukaisia bentsyyliamiineja R
ϊχ-
Hai ^ jossa
Hai on kloori- tai bromiatomi,
Rl on vety-, kloori- tai bromiatomi, R2 on vetyatomi tai metyyliryhmä R3 on sykloheksyyli-, hydroksisykloheksyyliryhmä tai morfoliino-karbonyylimetyyliryhmä sekä niiden fysiologisesti sopivia suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa.
Edellä kuvatut yhdisteet on tunnettu mm. brittiläisistä patenttijulkaisuista 968 254, 1 098 140 ja 1 178 034. Näissä yhdisteet valmistetaan saattamalla 2-diasyyliamino-bentsyylihalogenidi reagoimaan vastaavan amiinin kanssa ja saatu 2-asyyliamino-yhdiste hydrolysoi- •N*
2 I
60550 daan. Kirjallisuustietojen (Liebigs Ann. Chem. 682, 171-177 (1963)) mukaan tällainen menetelmä antaa kuitenkin heikon saannon, joka on niinkin pieni kuin 18 %. Edellä mainitun teoksen sivulla 175 mainitaan, että N-£3,5-dibromi-2-asetamino-bentsyyliJ-pyrrolidiinin valmistuksessa saanto-% on 53,5 % ja sitä seuraavan hydrolyysin 35 %. Yllättäen on nyt havaittu, että tunnettuja yhdisteitä voidaan valmistaa huomattavasti paremmalla saannolla keksinnön mukaisesti.
Keksinnön mukaiselle uudelle menetelmälle on tunnusomaista se, että kaavan II mukainen yhdiste ΪΧ 2 (II) NH,
Hai * jossa R]l ja Hai tarkoittavat samaa kuin edellä ja X on ryhmä, jonka kaava on -O-SO2-R4, jolloin R4 tarkoittaa tarkoituksenmukaisesti metyyli- tai 4-metyyli-fenyyliryhmää, kloori-, bromi- tai jodiatomi tai kun R3 on hydroksisykloheksyyli-tai morfoliinokarbonyylimetyyliryhmä, niin X on orgaaninen asyyli-oksiryhmä, saatetaan lämpötilassa -70 - + 200°C:ssa reagoimaan yleiskaavan III mukaisen amiinin kanssa / R2 H - N ^ {III) R3 jossa R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, liuottimessa tai käyttämällä kaavan III mukaisen amiinin ylimäärää ja haluttaessa saatu yleiskaavan I mukainen yhdiste muunnetaan fysiologisesti sopivaksi suolakseen epäorgaanisella tai orgaanisella hapolla.
Reaktio tapahtuu orgaanisessa liuottimessa, joita ovat esimerkiksi etanoli, eetteri, asetoni, tetrahydrofuraani, bentseeni, dioksaani, kloroformi ja hiilitetrakloridi, mahdollisesti epäorgaanisen emäksen, kuten natriumkarbonaatin tai natriumhydroksidin, tertiäärisen orgaanisen emäksen, kuten trietyyliamiinin tai pyridiinin, läsnäollessa, parhaiten kuitenkin käytetyn, yleiskaavan III mukaisen amiinin ylimäärässä. Kun käytetään tertiääristä orgaanista emästä tai ylimäärä yleiskaavan III mukaista amiinia, nämä voivat toi- 3 60550 mia samanaikaisesti liuottimena.
Jos X tarkoittaa halogeeniatomia, niin reaktio suoritetaan parhaiten lämpötiloissa välillä 0 - 100°C. Jos X tarkoittaa esimerkiksi 4-metyyli-fenyylisulfonyylioksiryhmää, niin reaktio suoritetaan parhaiten lämpötiloissa välillä -70- +50°C. Jos X tarkoittaa orgaanista asyylioksiryhmää, niin reaktio suoritetaan parhaiten lämpötiloissa välillä 80 ja 170°C.
Saadut yleiskaavan I mukaiset yhdisteet voidaan haluttaessa muuntaa myöhemmin fysiologisesti sopiviksi suoloikseen epäorgaanisilla tai orgaanisilla hapoilla. Happoina ovat osoittautuneet sopiviksi suolahappo, bro-mivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, maitohappo, sitruunahappo tai malei inihappo.
Lähtöaineina käytetyt yleiskaavan II mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa vastaavista bentsyylialkoholeista, jotka toisaalta valmistetaan saattamalla vastaava aldehydi reagoimaan natriumboorihydridin kanssa, saattamalla ne reagoimaan vastaavan halogeenivetyhapon kanssa, vastaavan sulfonihappohalogenidin kanssa natriumhydridin läsnäollessa, vastaavan tionyylihalogenidin kanssa tai vastaavan orgaanisen happohalogenidin kanssa pyridiinin läsnäollessa. Saadut yleiskaavan il mukaiset lähtöaineet voidaan käyttää seuraavassa reaktiossa myös niitä eristämättä.
Oheisen keksinnön mukaista uutta menetelmää ei ole voitu ennalta aavistaa, koska tiedetään, että yleiskaavan II mukainen esteri polyme-roituu emästen, kuten yleiskaavan m mukaisten amiinien, läsnäollessa ja siten ne eivät sovi käytettäväksi emästen läsnäollessa muihin reaktioihin (kts. esimerkiksi Ber. dtsch. chem. Ges. 27, 3509 - 3525 (1894)). Sitä paitsi tavallisesti amiinien reagoidessa karboksyyli-happoesterin kanssa syntyy tavallisesti amideja ja alkoholeja.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä lähemmin:
Esimerkki 1 2-amino-N-sykloheksyyli-3,5-dibromi-N-metyyli-bentsyyliami ini 10,0 g 2-amino-3,5-dibromi-bentsyylialkoholia liuotetaan 50 ml:aan 4 60550 tionyylkloridia ja annetaan seistä yön yli. Sen jälkeen haihdutetaan 25°C:ssa tyhjiössä kuiviin. Jäännökseen lisätään 10,1 g N-metyyli-sykloheksyyliamiinia 50 ml:ssa absoluuttista etanolia ja kuumennetaan refluksoiden 1 tunti. Liuos haihdutetaan kuiviin. Jäännös liuotetaan 30 ml:aan etanolia ja tehdään happameksi etanolipitoisella suolahapolla. Tällöin hydrokloridi kiteytyy. Saanto on 12,6 g (95,7 % teoreettisesta). Sulamispiste: 232 - 235°C (hajoaa).
Esimerkki 2 2-amino-N-sykloheksyyli-3,5-dibromi-N-metyyli-bentsyyliamiini 10.0 g 2-amino-3,5-dibromi-bentsyylialkoholia ja 100 ml 4R %:sta bromivetyhappoa kuumennetaan 100oC:een. Jäähdyttämisen jälkeen laimennetaan vedellä, saostunut aine erotetaan imulla ja pestään vedellä. Sen jälkeen tätä ainetta ja 8,7 g N-metyyli-sykloheksyyli-amiinia ja 50 ml etanolia kuumennetaan refluksoiden 30 minuuttia. Liuos haihdutetaan kuiviin. Jäännös liuotetaan 30 ml:aan etanolia ja tehdään happameksi etanolipitoisella suolahapolla. Hydrokloridi kiteytyy. Saanto on 9,6 g (65,8 % teoreettisesta).
Sulamispiste: 232 - 235°C (hajoaa).
Esimerkki 3 2-amino-N-sykloheksyyli-3,5-dibromi-N-metyyli-bentsyyliamiini 7.0 g 2-amino-3,5-dibromi-bentsyylialkoholia ja 1,4 g natriumhydri-diä (50 %:nen dispersio öljyssä) kuumennetaan refluksoiden ja samalla sekoittaen 8 tuntia seoksessa, jossa on 200 ml absoluuttista eetteriä ja 100 ml absoluuttista tetrahydrofuraania: Sen jälkeen jäähdytetään -70°C:een ja tiputetaan 4,75 g p-tolueenisulfonihappo-kloridia 100 ml:ssa eetteriä. Tämän jälkeen annetaan lämmetä hitaasti -30°C:een ja jäähdytetään jälleen -70°C:een. Sen jälkeen lisätään 5,7 g N-metyyli-sykloheksyyliamiinia, jäähdytyshaude poistetaan ja sekoitetaan, kunnes reaktioseos on tullut huoneen lämpötilaan. Ravistellaan kaksi kertaa veden kanssa ja haihdutetaan faasi kuiviin. Puhdistamista varten käsitellään kromatograafisesti piihappogeeli-kolonnissa kloroformi/etyyliasetaatilla (10:1). Vastaavat jakeet 5 60550 haihdutetaan, jäännös otetaan etanoliin ja hydrokloridi seostetaan etanolipitoisella suolahapolla. Saanto: 2,8 g (27,2 % teoreettisesta). Sulamispiste: 232 - 235°C (hajoaa).
Esimerkki 4 2-amino-3,5-dibromi-N-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-bentsyyli-amiini ____
Hvdrokloridin sulamispiste: 233 - 234,5°C (hajoaa).
Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli-alkoholista, tionyylikloridista ja trans-4-amino-sykloheksanolista.
Esimerkki 5 2-amino-3,5-dibromi-N-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-bentsyyli-ami ini_
Hydrokloridin sulamispiste: 233 - 234,5°C (hajoaa).
Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli-alkoholista, bromivetyhaposta ja trans-4-amino-sykloheksanolista.
Esimerkki 6 2-amino-6-kloori-N-metyyli-N-(morfoliino-karbonyyli-metyyli)-bentsyyliami ini_
Sulamispiste: 116 - 118°C.
Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 2-amino-6-kloori-benstyylialko-holista, tionyylikloridista ja sarkosiini-morfolidista.
Esimerkki 7 2-amino-6-kloori-N-metyyli-N-(morfoliino-karbonyyli-metyyli)-bentsyyliami ini _
Sulamispiste: 116 - 118°C.
6 60550
Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 2-amino-6-kloori-bentsyylialko-holista, 48 %:sesta bromivetyhaposta ja sarkosiini-morfolidista.
Esiemerkki 8 2-amino-3,5-dibromi-N-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-bentsyyli-amiini___________ 3.5 g (0,01 moolia) voihappo-(2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli)-esteriä keitetään yhdessä 5,7 g (0,5 moolia) trans-4-amino-sykloheksanolia 2.5 tuntia palautusjäähdytintä käyttäen, jäähdytetään ja liuotetaan eetteriin ja ravistellaan kolme kertaa vedellä. Orgaaninen faasi kuivataan natriumsulfaatilla, väkevöidään, ja jäännös liuotetaan absoluuttiseen etanoliin, tehdään happameksi etanolipitoisella suolahapolla ja lisätään eetteriä toivotun yhdisteen kiteyttämiseksi.
Saanto: 2,92 g (77,8 % teoreettisesta)
Hydrokloridin sulamispiste: 233 - 234,5°C (hajoaa).
Esimerkki 9 2-amino-3,5-dibromi-N-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-bentsyyli-amiini_
Hydrokloridin sulamispiste: 233 - 234,5°C (hajoaa).
Valmistetaan esimerkin 8 mukaisesti bentsoehappo-(2-amino-3,5-dibromibentsyyliesteristä) ja trans-4-amino-sykloheksanolista.
Esimerkki 10 2-amino-6-kloori-N-metyyli-N-(morfoliino-karbonyyli-metyyli)-bentsyyliamiini_
Sulamispiste: 116 - 118°C.
Valmistetaan esimerkin 8 mukaisesti bentsoehappo-(2-amino-6-kloori-bentsyyliesteristä) ja sarkosiinimorfolidista.
Claims (1)
- 60550 7. Patenttivaatimus Uusi menetelmä valmistaa yleiskaavan I mukaisia bentsyyliamiineja nh2 Hai jossa Hai on kloori- tai bromiatomi, Rl on vety-, kloori- tai bromiatomi, R2 on vetyatomi tai metyyli ryhmä R3 on sykloheksyyli-, hydroksisykloheksyyliryhmä tai morfoliino-karbonyylimetyyliryhmä sekä niiden fysiologisesti sopivia suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste ΐζ' * Hai jossa Rl ja Hai tarkoittavat samaa kuin edellä ja X on ryhmä, jonka kaava on -0-S02”R4f jolloin R4 tarkoittaa tarkoituksenmukaisesti metyyli- tai 4-metyyli-fenyyliryhmää, kloori-, bromi- tai jodiatomi tai kun R3 on hydroksisvkloheksvvli-tai morfoliinokarbonyvlimetyyliryhmä, niin X on oroaaninen asvvli-oksiryhmä, saatetaan lämpötilassa -70 - + 200°C:ssa reagoimaan yleiskaavan III mukaisen amiinin kanssa / R2 H - N (III) ^ R3 jossa r2 3a r3 tarkoittavat samaa kuin edellä, liuottimessa tai käyttämällä kaavan lii mukaisen amiinin ylimäärää ja haluttaessa saatu yleiskaavan I mukainen yhdiste muunnetaan fysiologisesti sopivaksi suolakseen epäorgaanisella tai orgaanisella hapolla.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2311637 | 1973-03-09 | ||
| DE2311637A DE2311637C3 (de) | 1973-03-09 | 1973-03-09 | Verfahren zur Herstellung von 2-Aminobenzylaminen |
| DE2338409 | 1973-07-28 | ||
| DE19732338409 DE2338409A1 (de) | 1973-03-09 | 1973-07-28 | Neues verfahren zur herstellung von 2-acylamino-benzylaminen |
| DE19732338408 DE2338408C3 (de) | 1973-07-28 | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen | |
| DE2338408 | 1973-07-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI60550B FI60550B (fi) | 1981-10-30 |
| FI60550C true FI60550C (fi) | 1982-02-10 |
Family
ID=27185122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI316/74A FI60550C (fi) | 1973-03-09 | 1974-02-05 | Nytt foerfarande foer framstaellning av benzylaminer |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5523820B2 (fi) |
| AT (1) | AT329020B (fi) |
| BG (1) | BG21852A3 (fi) |
| CA (1) | CA1050023A (fi) |
| CH (1) | CH605617A5 (fi) |
| CS (1) | CS180004B2 (fi) |
| DE (1) | DE2338409A1 (fi) |
| ES (1) | ES423393A1 (fi) |
| FI (1) | FI60550C (fi) |
| HU (1) | HU167188B (fi) |
| NL (1) | NL7401880A (fi) |
| NO (1) | NO138406C (fi) |
| SE (1) | SE434942B (fi) |
| SU (1) | SU512697A3 (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53114748U (fi) * | 1977-02-21 | 1978-09-12 | ||
| CN102924295B (zh) * | 2012-10-09 | 2014-10-29 | 石家庄东方药业有限公司 | 一种盐酸溴己新晶体及其制备方法和用途 |
| CN103145564B (zh) * | 2013-03-15 | 2014-06-18 | 湖北美林药业有限公司 | 盐酸溴己新化合物及其药物组合物 |
-
1973
- 1973-07-28 DE DE19732338409 patent/DE2338409A1/de active Pending
-
1974
- 1974-01-29 AT AT68274*#A patent/AT329020B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-02-05 FI FI316/74A patent/FI60550C/fi active
- 1974-02-12 NL NL7401880A patent/NL7401880A/xx unknown
- 1974-02-19 BG BG025828A patent/BG21852A3/xx unknown
- 1974-02-19 ES ES423393A patent/ES423393A1/es not_active Expired
- 1974-03-06 CS CS7400001636A patent/CS180004B2/cs unknown
- 1974-03-06 SU SU2003605A patent/SU512697A3/ru active
- 1974-03-06 CH CH317874A patent/CH605617A5/de not_active IP Right Cessation
- 1974-03-07 HU HUTO956A patent/HU167188B/hu unknown
- 1974-03-08 SE SE7403159A patent/SE434942B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-08 CA CA194,467A patent/CA1050023A/en not_active Expired
- 1974-03-08 JP JP2703474A patent/JPS5523820B2/ja not_active Expired
- 1974-03-08 NO NO740820A patent/NO138406C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA68274A (de) | 1975-07-15 |
| CA1050023A (en) | 1979-03-06 |
| DE2338408B2 (de) | 1976-05-20 |
| JPS5523820B2 (fi) | 1980-06-25 |
| ES423393A1 (es) | 1976-05-16 |
| NO740820L (no) | 1974-09-10 |
| HU167188B (fi) | 1975-08-28 |
| SE434942B (sv) | 1984-08-27 |
| BG21852A3 (bg) | 1976-09-20 |
| NL7401880A (fi) | 1974-09-11 |
| NO138406B (no) | 1978-05-22 |
| AT329020B (de) | 1976-04-26 |
| DE2338408A1 (de) | 1975-03-13 |
| DE2338409A1 (de) | 1975-02-13 |
| NO138406C (no) | 1978-08-30 |
| SU512697A3 (ru) | 1976-04-30 |
| FI60550B (fi) | 1981-10-30 |
| JPS505338A (fi) | 1975-01-21 |
| CS180004B2 (en) | 1977-12-30 |
| CH605617A5 (en) | 1978-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fitt et al. | . alpha.-Alkylation and Michael addition of amino acids-a practical method | |
| JPWO1996023756A1 (ja) | α−ハロケトン、α−ハロヒドリン及びエポキシドの製造法 | |
| JPS6023370A (ja) | グアニジン化合物の製法 | |
| SU837319A3 (ru) | Способ получени оптических изомеров -(2-бЕНзгидРилэТил)- -(1-фЕНилэТил)-АМиНА или иХ СОлЕй | |
| JPS58172379A (ja) | 新規なキナゾリン誘導体 | |
| FI60550C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av benzylaminer | |
| FI64145B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| JPS6332073B2 (fi) | ||
| FI60858B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer | |
| DE1935404C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinazoline nen | |
| HU192836B (en) | Process for producing substituted azabicyclo-alkane derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| IE47236B1 (en) | Optical resolution of amino acids into optical antipodes | |
| JP4140066B2 (ja) | 場合により２−置換されている５−クロロイミダゾール−４−カルボアルデヒドの製造方法 | |
| SU803859A3 (ru) | Способ получени -тиопропионами-дОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй | |
| DE2219601A1 (de) | beta-Lactame und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2811638A1 (de) | Substituierte aryloxy-aminopropanole und verfahren zu deren herstellung | |
| FI61700B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzylaminer | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| US4727156A (en) | 3-(Substituted phenyl)-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methyl-5-{[(substituted phenyl)thio]me}isoxazolidine derivatives | |
| FI60552B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-3,5-dibrom-bensylaminer | |
| Balenovic et al. | Synthesis of aminoalkylglyoxal derivatives. II. Aminoalkyglyoxal derivatives of L-alanine, β-alanine, and L-tyrosine | |
| US2728765A (en) | Penicillin salts of bis-aralkylalkenylenediamines | |
| US5106970A (en) | Optically active 4-morpholino-2-(1-naphthylmethyl)-4-oxobutyric acid 2'-hydroxy-1,1'binaphthalen-2-yl | |
| JPS6263556A (ja) | アルキルアミノアミド誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する製薬組成物 |