DE2332640C2 - Verfahren zur Herstellung eingekapselter bzw. eingebetteter Arzneimittel - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eingekapselter bzw. eingebetteter Arzneimittel

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Description

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Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung eingekapselter bzw. eingebetteter Arzneimittel, indem man ein hydrophobes Wandmaterial in mindestens einem organischen, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel mit einem j5 Siedepunkt von höchstens 1000C, einem Dampfdruck über demjenigen von Wasser und einer dielektrischen Konstante von höchstens 10 löst, in der erhaltenen Lösung ein wasserunlösliches oder wenig wasserlösliches Arzneimittel löst oder dispergiert, die erhaltene Lösung oder Dispersion zur Bildung feiner Tröpfchen in einem Träger dispergiert und dann das organische Lösungsmittel abdampft.
Es sind Verfahren zur Einkapselung von Medikamenten bekannt, bei denen man die wäßrige Lösung einer Kernsubstanz in einer Lösung eines Wandmaterials für die Kapseln in einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel emulgiert, worauf man die erhaltene Emulsion in einer wäßrigen Lösung zur Bildung einer »zusammengesetzten« Emulsion vom Typ [(W/O)W] weiter emulgiert und anschließend das organische Lösungsmittel durch Erhitzen oder Destillation unter vermindertem Druck entfernt (siehe z. B. die japanischen Patentschriften 28 744/64, 13 703/67, 10 863/68 und 2 757/70). Nach diesen Verfahren liegt die Kernsubstanz jedoch immer als wäßrige Lösung oder Suspension vor, so daß die erhaltenen Mikrokapseln wasserhaltig sind. Aufgrund der Stabilität der Mikrokapseln waren diese Verfahren daher nicht zum Einkapseln von Medikamenten geeignet. Das Verfahren der japanischen Patentschrift 9 836/71 bezieht sich auf die Einkapselung von Aspirin durch ein Verdampfungsverfahren. Bei diesem Verfahren wird jedoch als Träger eine konzentrierte wäßrige Lösung eines anorganischen Salzes verwendet, und als Kernsubstanz kann nur ein b5 Material verwendet werden, das durch die konzentrierte wäßrige anorganische Salzlösung ausgesalzen werden kann und mit dem anorganischen Salz in dieser wäßrigen Losung nicht reagiert Auch dieses Verfahren läßt sich daher nicht allgemein zur Einkapselung von Medikamenten anwenden.
Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung eingekapselter bzw. eingebetteter Arzneimittel gemäß dem Oberbegriff des Hauptanspruchs.
Dieses Ziel wird durch die Merkmale des kennzeichnenden Teils des Anspruchs 1 erreicht.
Durch Verwendung von Mischungen von zwei oder mehreren der unten genannten organischen Lösungsmittel werden feinere und ausgezeichnet eingekapselte Medikamente erhalten. Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhält man Mikrokapseln, die ein wasserunlösliches oder wenig wasserlösliches Medikament in praktisch einheitlicher Weise enthalten und nicht hohl sind.
Das im erfindungsgemäßen Verfahren als Kernsubstanz verwendete Medikament ist bezüglich seiner Eigenschaften nicht beschränkt, soweit es nur in Wasser nicht oder nur wenig löslich ist. Ein mit den verwendeten Wandmaterialien reaktionsfähiges Medikament ist jedoch nicht geeignet. Wenn das Medikament, d. h. die Kernsubstanz, in einem organischen Lösungsmittel löslich ist, dann kann es in Form einer Lösung im organischen Lösungsmittel verwendet werden. Ist das Medikament in einem organischen Lösungsmittel unlöslich, dann kann es zu feinen Teilchen von vorzugsweise nicht mehr als 5 μπι pulverisiert sein und in Form einer Dispersion im organischen Lösungsmittel verwendet werden. Typische Beispiele wasserunlöslicher oder wenig wasserlöslicher Medikamente sind z.B.:
(a) In organischen Lösungsmitteln
lösliche Arzneimittel
Kitasamycin, Acetylkitasamycin, Spiramycin, Acetylspiramycin, östradiol. Erythromycin, Erythromycinäthylsuccinat, Cortisonacetat, Hydrocortisonacetat, Prednisolonacetat, Diazepam, Triacetyloleandomycin. Chloramphenicolpalmitat, Phenacetin, Progesteron, Testosteronpropionat, Hexobarbital und Methyltestosteron.
(b) In organischen Lösungsmitteln
unlösliche Arzneimittel
Ampicillintrihydrat, Chloramphenicol, Chlordiazepoxid, Cyclobarbital, Strychninnitrat, Dexamethazon, Tetracyclin, Nalidixinsäure, Barbital, Hydrocortison, Prednisolon, Bromvalerylharnstoff und Folsäure.
Als organisches Lösungsmittel wird erfindungsgemäß ein solches Lösungsmittel verwendet, das mit dem oben definierten Träger entweder völlig unmischbar oder bis zu einer Menge von nur etwa 10% mischbar ist. Das organische Lösungsmittel muß weiterhin eine dielektrische Konstante von höchstens etwa 10, einen Siedepunkt nicht über 100°C, vorzugsweise zwischen 40—8O0C, und einen Dampfdruck über demjenigen von Wasser besitzen.
Solche organischen Lösungsmittel sind z. B. Äthyläther, Isopropyläther, Methylenchlorid, Äthylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Methylacetat und Äthylacetat. Man kann auch eine Mischung aus zwei oder mehreren organischen Lösungsmitteln verwenden. Die in Mischung verwendeten organischen Lösungsmittel haben vorzugsweise einen Unterschied in den Siedepunkten von nicht weniger als 10"C. Solche gemischten Lösungsmittel sind z. B. Chloroform-Methy-
lenchlorid, Benzol-Methylenchlorid und Äthylenchlorid-Methylenchlond.
Als erfindungsgemäß zur Bildung der Wandfilme für die Mikrokapseln verwendetes Wandmaterial ist ein jedes Material geeignet, das hydrophob ist und mit den oben genannten Arzneimitteln nicht reagiert In Abhängigkeit von den Eigenschaften und dem Verwendungszweck des Arzneimittels, das die in der Mikrokapsel zu enthaltende Kernsubstanz darstellt, wird das Wandmaterial als im Magen löslich, im Darm löslich oder als halbpermeables Material klassifiziert. Ein Wandmaterial, das beim Lösen in den oben genannten Lösungsmittel die richtige Viskosität ergibt, ist zur Herstellung von Mikrokapseln besonders geeignet.
Beispiele eines im Magen löslichem Wandmaterials, das ein hochmolekulares synthetisches Polymerisat ist, sind Celluloseacetatdibutylaminohydroxypropyläthei· und Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat Ein im Magen und Darm lösliches Wandmaterial, das ein hoch molekulares synthetisches Polymerisat ist, ist das 2-Methyl-5-vinylpyΓidinmethacrylat-Methacrylsäure-Mischpolymerisat, und ein im Darm lösliches Wandmaterial, das ebenfalls ein hoch molekulares synthetisches Polymerisat ist, ist Hydroxypropylmethylcellulosephthalat. Halbpermeable Wandrnaterial, die hoch molekulare synthetische Polymerisate sind, sind Äthylcellulose, Celluloseacetat, Cellulosepropionat, Cellulosebutyrat, Cellulosevalerat, Celluloseacetatpropionat, Polyvinylacetat, Polyvinylformal Polyvinylbutyral, »Leiter«-Polymerisate von Sesquiphenylsiloxan, Polymethylmethacrylat, Polycarbonat, Polystyrol, Polyester, Cumaron-Inden-Polymerisate, Polybutadien, Vinylchlorid-Vinylacetat-Mischpolymerisate, Äthylen-Vinylacetat-MischpoIymerisate und Vinylchlorid-Propylen-Vinylacetat-Mischpolymerisate. Beispiele natürlicher Wandmaterialien, die im Duodenum löslich sind und sich bei erhöhten Temperaturen, vorzugsweise über 50° C, erweichen, sind Wachse, wie Rindertalg, Walwachs, Bienenwachs, Paraffinwachs und Rizinuswachs, und höhere Fettsäuren, wie Myristin-, Palmitin-, SteaKn- und Behensäure und deren Ester. Die oben genannten hydrophoben Wandmaterialien können in Form einer Mischung aus zwei oder mehr Verbindungen verwendet werden können. Zur Verbesserung der wasserabstoßenden Eigenschaften der erhaltenen Mikrokapseln ist es besonders zweckmäßig, die oben genannten hoch molekularen synthetischen Polymerisate in Mischung mit einem oben genannten Wachs oder einer höheren Fettsäure zu verwenden.
Der erfindungsgemäß verwendete Träger ist eine wäßrige Lösung eines hydrophilen Kolloids oder oberflächenaktiven Mittels, in welcher eine organische Lösungsmittellösung des hydrophoben, arzneimittelhaltigen Wandmaterials zur Bildung feiner Tropfen dispergiert werden kann, und in welcher diese feinen Tropfen stabil sind. Als solche wäßrige Lösung eines hydrophilen Kolloids wird eine wäßrige Lösung verwendet, die 0,05 —5Gew./Vol.-% vorzugsweise 0,5—2 Gew./Vol.-%, von z. B. Gelatine, Gelatinederivate, Polyvinylalkohol, Polystyrol-sulfonsäure, Hydroxymethylcellulose, Hydroxyäthylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose oder Natriumpolyacrylat enthält. Als wäßrige Lösung des oberflächenaktiven Mittels kann auch eine wäßrige Lösung verwendet werden, die 0,01 — 2 Gcw./Vol.-% vorzugsweise 0,1 — I Gew./Vol.-% eines wasserlöslichen anionischen oder nicht ionischen oberflächenaktiven Mittels mit einem HLB nicht unter 10 enthält. Man
kann auch eine Mischung der wäßrigen Lösungen aus von hydrophilem Kolloid und oberflächenaktivem Mittel verwenden. In diesem Fall ist es zweckmäßig, eine 0,5—2 Gew7Vol.-°/o wäßrige Lösung des hydrophilen Kolloids in Mischung mit einer 0,05—0,5 Gew./ Vol.-% wäßrigen Lösung des anionischen oberflächenaktiven Mittels zu verwenden.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird zuerst das hydrophile Wandmaterial im oben genannten organischen Lösungsmittel gelöst Dabei variiert die Konzentration des Wandmaterials in Abhängigkeit von seiner Art und dem organischen Lösungsmittel. Bei einer übermäßig hohen Konzentration der Lösung des Wandmaterials ist diese schwierig im Träger zu dispergieren, während bei einer zu geringen Konzentration die dispergierten Tröpfchen nicht nur instabil werden, sondern weiterhin eine lange Zeit zum Aufdampfen des organischen Lösungsmittels erforderlich wird. Eine geeignete Konzentration liegt zwischen 0,5—50 Gew/Vol.-°/o vorzugsweise zwischen 2,5— lOGewVVol.-o/o. Das organische Lösungsmittel kann Pulver, wie Talkum, Siliciumdioxid, Aluminiumsilicat, Stärke, Dextrin, Magnesiumstearat, Aiuminiumstearat, D-Mannit, Titanoxid, Magnesiumcarbonat oder Aluminiumhydroxidgel, enthalten (oder diese mit dem Wandmaterial einverleibt werden), wodurch man stabilere, feine Tropfen erhält, wenn später die Lösung des Wandnaterials in der wäßrigen Lösung des hydrophilen Kolloids oder oberflächenaktiven Mittels dispergiert wird. Anschließend wird ein Arzneimittel, d. h. die Kernsubstanz, in der organischen Lösungsmittellösung des Wandmaterials gelöst oder einheitlich dispergiert. Wenn das Arzneimittel im organischen Lösungsmittel löslich ist, kann es zusammen mit dem Wandmaterial in Form einer Lösung in diesem organischen Lösungsmittel verwendet werden. Daher wird zum Zeitpunkt der Verdampfung des organischen Lösungsmittels aufgrund der hydrophoben Eigenschaften des Arzneimittels und der hydrophilen Eigenschaften des Wandmaterial in jeder erhaltenen Mikrokapsel ein Konzentrationsgradient festgestellt und die Dichte (Konzentration) des Wandmaterials ist in den äußeren Teilen der Mikrokapsel höher, während die Dichte des Arzneimittels in den Teilen nahe des Zentrums der Mikrokapsel höher ist; dadurch erhält man Mikrokapseln, in welchen keine Grenze zwischen Wandmaterial und Arzneimittel, d. h. Kernsubstanz, festgestellt werden kann. Wenn das Arzneimittel im organischen Lösungsmittel unlöslich oder wenig löslich ist, wird es zu einem feinen Pulver von vorzugsweise höchstens 5 μΐη pulverisiert und dann einheitlich in der organischen Lösungsmittellösung des Wandmaterials dispergiert. In diesem Fall erhält man daher Mikrokapseln, in welchen feine Teilchen des Arzneimittels im Wandmaterial eingebettet sind.
Die Arzneimittelmenge kann beliebig gewählt werden. Gewöhnlich wird das Arzneimittel in einer Menge von höchstens dem Zweifachen des Trockengewichtes des Wandmaterials verwendet, wodurch man eine Lösung oder Dispersion mit ausgezeichneter Überzugsverarbeitbarkeit erhält. Die das Arzneimittel und Wandmaterial enthaltende Lösung oder Dispersion wird unter Rühren zur Bildung feiner Tröpfchen in die 1 bis lOfache, vorzugsweise 2- bis 5fache, Menge eines Trägers dispergiert. Die Größe der Tröpfchen kann zweckmäßig durch die Rührgeschwindigkeit, die Viskosität der Lösung des Arzneimittels und Wandmaterials sowie die Viskosität und Oberflächenspannung des
Trägers bestimmt werden. Anschließend wird die die feinen Tröpfchen enthaltende Dispersion unter Rühren bei Zimmertemperatur stehen gelassen oder zum Abdampfen des organischen Lösungsmittels erhitzt, wodurch sich das Wandmaterial um die Tröpfchen abscheidet. Vorzugsweise wird die Dispersion auf einer Temperatur mindestens 2O0C unter dem Siedepunkt des organischen Lösungsmittels gehalten, um einen Teil des organischen Lösungsmittels abzudampfen, bis die Konzentration des Wandmaterial in UefT Tröpfchen mindestens 60 Gew7Vol.-% beträgt, worauf das organische Lösungsmittel bei einer Höchsttemperatur von etwa 5° C unterhalb des Siedepunktes des organischen Lösungsmittels zur Bildung von Mikrokapseln mit ausgezeichneten blasenfreien Wandfilmen von hoher Dichte vollständig entfernt wird. Anschließend werden die arzneimittelhaltigen Mikrokapseln gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Bei Verwendung nur eines organischen Lösungsmittels werden die Tröpfchen zur Bildung der Mikrokapseln zum Zeitpunkt des Abdampfens des organischen Lösungsmittels in ihrer Viskosität erhöht und haften aneinander, so daß große Mikrokapseln erhalten werden, deren Oberfläche merklich porös und grob ist. Bei Verwendung einer Mischung von zwei oder mehr organischen Lösungsmitteln mit unterschiedlichen Siedepunkten liegen die Tröpfchen zur Bildung der Mikrokapseln zum Zeitpunkt des Abdampfens des niedriger siedenden Lösungsmittels jedoch in stabiler Form in hoch siedenden Lösungsmittel vor, und bilden trotz ihrer hohen Viskosität keine Klumpen, wodurch sich äußerst feine Mikrokapseln bilden. Selbst wenn das in den Tröpfchen enthaltene, niedriger siedende Lösungsmittel vollständig abgedampft ist, zeigen die die Mikrokapseln bildenden Tröpfchen aufgrund der Wirkung des höher siedenden Lösungsmittels merklich glatte Oberflächen, die von sog. »Löchern« frei sind. Außerordentlich feine Mikrokapseln mit glatter Oberfläche erhält man durch anschließendes Abdampfen des Lösungsmittels mit höherem Siedepunkt. Eines oder mehrere der obengenannten organischen Lösungsmittel kann mit höchstens 10 Vol./Vol.-%, vorzugsweise 1 —5 Vol./Vo!.-%, Aceton, Äthanol, Methanol oder einem ähnlichen organischen, mit diesen Lösungsmitteln und dem Träger mischbaren Lösungsmittel mit einem Siedepunkt von höchstens 1000C, vorzugsweise nicht über 80°C, einverleibt werden, wodurch man die Bildung von »Löchern« und Blasen verhüten kann.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren werden Mikrokapseln unter milden Bedingungen hergestellt, so daß das in ihnen enthaltene Arzneimittel nicht zersetzt oder seiner Wirksamkeit vermindert wird. Weiterhin eignen sich die Mikrokapseln nicht nur ausgezeichnet zur Vermeidung eines bitteren Geschinacks oder unangenehmen Geruchs des in ihnen enthaltenen Arzneimittels und ergeben eine Beständigkeit der Wirksamkeit des Arzneimittels, sondern sie sind auch so fein, daß sie wie ein Staub gehandhabt werden können. Weiterhin enthalten die einzelnen Mikrokapseln das Arzneimittel in einer praktisch identischen Menge und eignen sich somit ausgezeichnet zur Verwendung als Heilmittel.
Bevorzugt sind solche erfindungsgemäß hergestellten Mikrokapseln, die einen Arzneimittelgehalt bis höchstens 66 Gew./Gew.-% enthalten und bei deren Herstellung das hydrophobe Wandmaterial in einer Konzentration von 5 bis 10 Gew./Vol.-% und das Arzneimittel in einer Menge von höchstens der zweifachen Menge des nydrophoben Wandmaterials verwendet worden sind und wöbe1 der Träger in einer Menge der zwei- bis fünffachen Menge des organischen, das Arzneimittel und hydrophobe Wandmaterial enthaltenden Lösungsmittels verwendet vv urde.
In der DE-OS 2119 933 wird ein Verfahren beschrieben, bei dem zuerst eine Emulsion durch Vermischen von Wasser (W) mit der das Kernmaterial und Wandmaterial enthaltenden organischen Phase (O)
ίο hergestellt wird. Diese so erhaltene W/O-Emulsion wird dann in einer zweiten Stufe in eine wäßrige Lösung eingegeben und so eine Doppelemulsion [(W/0)/W] gebildet. Anschließend wird dann das organische Lösungsmittel entfernt.
Demgegenüber wird erfindungsgemäß eine organische, das Kernmaterial und Wandmaterial enthaltende Lösung (O) in einen wäßrigen Träger eingeführt und so eine O/W-Emulsion gebildet, aus der dann das organische Lösungsmittel entfernt wird. Gegenüber dem bekannten Verfahren unterscheidet sich das beanspruchte Verfahren auch dadurch, daß es sich lediglich mit der Einkapselung von Arzneimitteln beschäftigt, während das bekannte Verfahren die Einkapselung anderer Kernmaterialien beschreibt.
In der älteren Anmeldung DE-AS 23 03 866 wird ein Verfahren der anmeldungsgemäßen Gattung zur Herstellung von Mikrokapseln beansprucht, das dadurch gekennzeichnet ist, daß als Trägerflüssigkeit ein mehrwertiger Alkohol verwendet wird. Gegenüber dieser älteren Anmeldung ist die vorliegende Erfindung, die auf die Verwendung anderer Träger gerichtet ist, abgegrenzt.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung.
Beispiel 1
Eine Lösung aus 4 g Kitasamycin und 1 g Äthylcellulose in 20 ml Methylenchlorid wurde unter Rühren bei 300 Umdr./min in 100 ml einer 1 Gew./Vol.-%igen wäßrigen Gelatinelösung dispergiert. Dann wurde weitere 60 Minuten bei 18°C sowie 60 Minuten bei 30°C gerührt, worauf man 3,8 g Kitasamycin enthaltende Mikrokapseln von 140—300 μίτι Teilchengröße erhielt. Die so erhaltenen Mikrokapseln zeigten eine Verbesserung der langsamen Freisetzung von Kitasamycin durch die Äthylcellulose.
Beispiel 2
Eine Lösung aus 4 g Chloramphenicol und 1 g Rindertalg in 25 ml Äthylacetat wurde unter Rühren bei 400Umdr./min in 100 ml einer 1 Gew./Vol.-°/oigen wäßrigen Gelatinelösung dispergiert. Dann wurde anschließende weitere 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, worauf man 3,5 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 240—530 μΐη erhielt. Die so erhaltenen Mikrokapseln waren vom bitteren Geschmack des Chloramphenicols frei.
Beispiel 3
4 g eines feinen Ampicillintrihydratpulvers von 0,5—5 μηι wurden in einer Lösung aus 1 g Hydroxypropylmethylcellulosephthalat in 20 ml Methylenchlorid, rlie 0,5 ml Aceton enthielten, dispergiert. Die erhaltene Dispersion wurde unter Rühren bei 280 Umdr./min in 100 ml einer 1 Gew./Vol.-°/oigen wäßrigen Gelatinelösung dispergiert. Anschließend wurde weitere 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, worauf man 3,7 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 700—1200 μΐη
erhielt. Die so erhaltenen Mikrokapseln wurden nicht inaktiviert, selbst wenn sie in Kombination mit Dicloxacillin von Ampicillintrihydrat verwendet wurden.
Beispiel 4
Eine Lösung aus 4 g Josamycin und 1 g Äthylcellulose in 40 ml Äthyläther wurde unter Rühren bei 350 Umdr./min in 100 ml einer 1 Gew./Vol.-°/oigen wäßrigen Gelatinelösung dispergiert. Anschließend wurde weitere 3,5 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, worauf man 3,8 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 40—150 μίτι erhielt.
Beispiel 5
Eine Lösung aus 4 g Kitasamycin und 1 g Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat in 40 ml eines gemischten organischen 1 :1-Lösungsmittels aus Chloroform-Methylenchlorid wurde unter Rühren bei 400 Umdr./min in 100 ml einer 1 Gew./Vol.-°/oigen wäßrigen Gelatinelösung dispergiert. Anschließend wurde weitere 5 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, worauf man 3,5 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 30—70 μΐη erhielt. Die so erhaltenen Mikrokapseln waren stabil und wurden in Tierfutter nicht inaktiviert.
Beispiel 6
Eine Lösung aus 4 g Chloramphenicolpalmitat, 2 g Hydroxypropylmethylcellulosephthalat und 2 g Bienenwachs in 30 ml eines gemischten organischen 1 :2 Lösungsmittels aus Benzol und Methylenchlorid wurde unter Rühren bei 400 UmdrVmin in 100 ml einer
1 Gew./Vol.-°/oigen wäßrigen Gelatinelösung dispergiert. Dann wurde weitere 4,5 Stunden bei 45°C gerührt, worauf man 5,4 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 30—80 μΓΠ erhielt.
Beispiel 7
Eine Lösung aus 4 g Diazepam, 2 g Äthylcellulose und
2 g Stearinsäure in 40 ecm eines gemischten organischen 1 :1 Lösungsmittels aus Äthylenchlorid/Methylenchlorid wurde unter Rühren bei 400 Umdr^min in 100 ml einer 1 Gew./Vol.-°/oigen wäßrigen Gelatinelösung dispergiert. Dann wurde weitere 2 Stunden bei Zimmertemperatur und 2,5 Stunden bei etwa 400C gerührt, worauf man 3,6 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 30—60 μΐη erhielt. Die so erhaltenen Mikrokapseln machten die Wirksamkeit des Diazepams lang andauernd.
Beispiel 8
Eine Lösung aus 19,4 kg Kitasamycin und 2,6 g Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat in 40 kg eines gemischten organischen 1 : 1 Lösungsmittels aus Chloroform-Methylenchlorid wurde unter Rühren bei 100Umdr./min in 1201 einer 1,5 Gew/Vol.-%igen wäßrigen Gelatinelösung dispergiert, die 240 ml Sorbimacrogollaurat enthielt. Dann wurde weitere 48 Stunden bei 250C gerührt worauf man 20,9 kg Mikrokapseln einer Teilchengröße von 150—500 um erhielt.
Beispiel 9
Oj g Talkum wurden in einer Lösung aus 4 g Erythromycin und 0,5 g Polybutadien in 30 ml Benzol dispergiert. Die erhaltene Dispersion wurde unter Rühren bei 400 UmdrVmin in 100 ecm einer 0,1 Gew./ Vol.-°/oigen wäßrigen Natriumpolyoxyäthylennonylphenylätherbutylsuifonatlösung dispergiert. Dann wurde weitere 4,5 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, worauf man Mikrokapseln einer Teilchengröße von 50—150 μίτι erhielt.
Beispiel 10
Eine Lösung aus 6 g Kitasamycin, 2 g Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat und 2 g eines hydrierten Pflanzenöls in 40 ml Methylenchlorid, die 2 ecm Äthanol enthielten, wurde unter Rühren bei 550 Umdr./min in 200 ml einer ίο 0,5 Gew./Vol.-°/oigen wäßrigen Natriumlaurylbenzolsulfonatlösung dispergiert. Dann wurde weitere 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, worauf man 7,7 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 10— 50μηι erhielt.
„
De ι s ρ ιe ι 11
Eine Lösung aus 6 g Kitasamycin, 2 g Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat und 2 g eines hydrierten Pflanzenöls in 40 ml Chloroform wurde unter Rühren bei
2(i 600 Umdr./min in 200 ml einer 0,5 Gew./Vol.-%igen wäßrigen Natriumlaurylbenzolsulfonatlösung dispergiert. Dann wurde weitere 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, worauf man 7,5 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 10—40 μΐη erhielt. Die so erhaltenen Kapseln ermöglichen die Stabilisierung des Kitasamycins im Sirup und die leichte Resorption desselben im Verdauungstrakt.
Beispiel 12
so Eine Lösung aus 6 g Spiramycin, 2 g Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat und 2 g eines hydrierten Pflanzenöls in 40 ml eines gemischten organischen 1 : 2 Lösungsmittels aus Chloroform-Methylenchlorid wurde unter Rühren bei 600 Umdr./min in 200 ml einer wäßrigen Lösung dispergiert, die 1 g Natriumlaurylbenzolsulfonat und 2 g Gelatine enthielt. Dann wurde weitere 3.5 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, worauf man 8,0 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 10—50μΐτι erhielt.
Beispiel 13
Eine Lösung aus 6 g Kitasamycin, 2 g Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat und 2 g Stearinsäure in 40 ml Methylenchlorid wurde unter Rühren bei 600 Umdr./min in 200 ml einer wäßrigen Lösung dispergiert, die 1 g Natriumiaurylbenzoisulfonat und 2 g Gelatine enthielt. Dann wurde weitere 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, worauf man 7,8 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 10—50 μπι erhielt.
Beispiel 14
2 g fein zerteiltes Hydrocortison wurden in einer Lösung aus 2 g Äthylcellulose und 2 g Stearinsäure in 50 ml Methylenchlorid dispergiert. Die erhaltene Dispersion wurde unter Rühren bei 400 UmdrVmin in 150 ml einer 0,1 Gew./Vol.-%igen wäßrigen Gelatinelösung dispergiert, die bei 100C gehalten wurde. Dann wurde weitere 2 Stunden bei 45° C gerührt, worauf man 4,3 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 100—300 μτη erhielt. Die so erhaltenen Mikrokapseln konnten den schnellen Abbau die Wirksamkeit des Hydrocortisons im lebenden Körper normalisieren.
Beispiel 15
2 g fein zerteiltes Progesteron wurden in 50 ml eines gemischten organischen 1 :1 Lösungsmittels aus Methylenchlorid-Chloroform gelöst, die 2 g Celluloseacetat und 2 g Palmitinsäure enthielten. Die erhaltene Lösung
wurde unter Rühren bei 450 Umdr./min in 300 ml einer 1 Gew./Vol.-%igen wäßrigen Gelatinelösung dispergiert, die bei 200C gehalten wurde. Dann wurde weitere 3,5 Stunden bei 4O0C gerührt, worauf man 3,9 g Mikrokapseln einer Teilchengröße von 20—50 μιη erhielt.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung eingekapselter bzw. eingebetteter Arzneimittel, indem man ein hydrophobes Wandmateria! in mindestens einem organischen, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel mit einem Siedepunkt von höchstens 1000C, einem Dampfdruck über demjenigen von Wasser und einer dielektrischen Konstante von höchstens 10 löst, in der erhaltenen Lösung ein wasserunlösliches oder wenig wasserlösliches Arzneimittel löst oder dispergiert, die erhaltene Lösung oder Dispersion zur Bildung feiner Tröpfchen in einem Träger dispergiert und dann das organische Lösungsmittel abdampft, dadurch gekennzeichnet, daß als Träger eine 0,05 bis 5 Gew./Vol.-°/oige wäßrige hydrophile Kolloidlösung, die Gelatine, Gelatinederivate, Polyvinylalkohol, Polystyrolsulfonsäure, Hydroxymethylcellulose, Hydroxyäthylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose oder Natriumpolyacrylat enthält, eine 0,01 bis 2 Gew7Vol.-%ige wäßrige Lösung eines wasserlöslichen anionischen oder nicht-ionischen oberflächenaktiven Mittels mit einem HLB nicht unter 10 oder eine Mischung der Kolloidlösung mit der Lösung des oberflächenaktiven Mittels verwendet wird.
    15
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Families Citing this family (164)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5231981A (en) * 1975-08-18 1977-03-10 Takeda Chem Ind Ltd Microcapsule preparation method
US4235871A (en) * 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
HU179474B (en) * 1978-02-24 1982-10-28 Laszlo Gyarmati Process for preparing solid oral pharmaceutical compositons with increased length of activity and with a regulated release of the active material
US4289750A (en) * 1978-10-16 1981-09-15 Kopp Klaus F Therapy of conditions which may be associated with altered renal function and dosage forms therefor
US4405596A (en) * 1978-10-16 1983-09-20 Helbig Joachim W Pharmaceutical preparations for and treatment procedures involving increasing plasma bicarbonate level
US4341563A (en) * 1978-11-17 1982-07-27 Sankyo Company Limited Protective coating compositions
CH637297A5 (fr) * 1978-12-05 1983-07-29 Nestle Sa Microbille comprenant un microorganisme et son procede de fabrication.
DE3013839A1 (de) * 1979-04-13 1980-10-30 Freunt Ind Co Ltd Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung
US4639255A (en) * 1980-01-15 1987-01-27 Phillips Petroleum Company Solid form additives and method of forming same
JPS56140915A (en) * 1980-04-07 1981-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical preparation for solid drug
IT1148784B (it) * 1980-04-09 1986-12-03 Eurand Spa Procedimento per la preparazione di microcapsule in un veicolo liquido
US4933105A (en) * 1980-06-13 1990-06-12 Sandoz Pharm. Corp. Process for preparation of microspheres
US4384975A (en) * 1980-06-13 1983-05-24 Sandoz, Inc. Process for preparation of microspheres
US4331654A (en) * 1980-06-13 1982-05-25 Eli Lilly And Company Magnetically-localizable, biodegradable lipid microspheres
US4389330A (en) * 1980-10-06 1983-06-21 Stolle Research And Development Corporation Microencapsulation process
DE3045135A1 (de) * 1980-11-29 1982-06-09 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Pharmazeutische kompositionen enthaltende bioabbaubare polymere
US4340582A (en) * 1981-01-15 1982-07-20 Abbott Laboratories Erythromycin base tablets
JPS57197214A (en) * 1981-05-29 1982-12-03 Tanabe Seiyaku Co Ltd Rapid-releasing microcapsule and its preparation
JPS5841814A (ja) * 1981-08-10 1983-03-11 ザ・ウエルカム・フアウンデ−シヨン・リミテツド 抗レ−シユマニア症薬剤組成物およびその製造法
JPS5858145A (ja) * 1981-10-05 1983-04-06 Tanabe Seiyaku Co Ltd 速放性マイクロカプセル
JPS5867616A (ja) * 1981-10-15 1983-04-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd 腸溶性マイクロカプセル
US4479911A (en) * 1982-01-28 1984-10-30 Sandoz, Inc. Process for preparation of microspheres and modification of release rate of core material
US4530840A (en) * 1982-07-29 1985-07-23 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
US4525339A (en) * 1982-10-15 1985-06-25 Hoffmann-La Roche Inc. Enteric coated oral dosage form
US4501728A (en) * 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US4670250A (en) * 1983-10-21 1987-06-02 Bend Research, Inc. Durable controlled release microcapsules
US4492720A (en) * 1983-11-15 1985-01-08 Benjamin Mosier Method of preparing microspheres for intravascular delivery
SE457505B (sv) * 1984-01-10 1989-01-09 Lejus Medical Ab Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning
US4713245A (en) * 1984-06-04 1987-12-15 Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated Granule containing physiologically-active substance, method for preparing same and use thereof
DE3579384D1 (de) * 1984-07-24 1990-10-04 Scherer Gmbh R P Oxytetracyclin-hc1-weichgelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung.
US4804548A (en) * 1984-10-05 1989-02-14 Warner-Lambert Company Novel sweetener delivery systems
US4828857A (en) * 1984-10-05 1989-05-09 Warner-Lambert Company Novel sweetener delivery systems
US4797288A (en) * 1984-10-05 1989-01-10 Warner-Lambert Company Novel drug delivery system
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
IT1200217B (it) * 1986-09-30 1989-01-05 Valducci Roberto Membrana per uso farmaceutico ed industriale
JPS63151353A (ja) * 1986-12-15 1988-06-23 Oogawara Kakoki Kk ワツクスコ−テイングマイクロカプセルの製造方法
US5912017A (en) * 1987-05-01 1999-06-15 Massachusetts Institute Of Technology Multiwall polymeric microspheres
US5985354A (en) 1995-06-07 1999-11-16 Brown University Research Foundation Preparation of multiwall polymeric microcapsules from hydrophilic polymers
US4861627A (en) * 1987-05-01 1989-08-29 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of multiwall polymeric microcapsules
NL193682C (nl) * 1987-05-14 2000-07-04 Glaxo Group Ltd Beklede cefuroximaxetilsamenstelling.
US4837030A (en) * 1987-10-06 1989-06-06 American Cyanamid Company Novel controlled release formulations of tetracycline compounds
US4837033A (en) * 1987-12-22 1989-06-06 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Method for the preparation of a coated solid medicament
US4832955A (en) * 1988-02-26 1989-05-23 Zetachron, Inc. Controlled release potassium chloride composition
US5350741A (en) * 1988-07-30 1994-09-27 Kanji Takada Enteric formulations of physiologically active peptides and proteins
WO1990002546A1 (en) * 1988-09-09 1990-03-22 The Ronald T. Dodge Company Pharmaceuticals microencapsulated by vapor deposited polymers and method
HU201869B (en) * 1988-12-30 1991-01-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing microcapsules of quick dissolving active component
US5019400A (en) * 1989-05-01 1991-05-28 Enzytech, Inc. Very low temperature casting of controlled release microspheres
FR2659230A1 (fr) * 1990-03-08 1991-09-13 Rhone Poulenc Sante Procede d'enrobage par un polymere ph sensible de principes actifs.
US5077051A (en) * 1990-04-10 1991-12-31 Warner-Lambert Company Sustained release of active agents from bioadhesive microcapsules
FR2669533B1 (fr) * 1990-11-26 1993-01-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Procede de preparation de formulations de spiramycine et formulations orales de spiramycine.
US5567432A (en) * 1991-08-02 1996-10-22 Lau; John R. Masking of liposomes from RES recognition
US5250236A (en) * 1991-08-05 1993-10-05 Gasco Maria R Method for producing solid lipid microspheres having a narrow size distribution
ES2034891B1 (es) * 1991-08-08 1993-12-16 Cusi Lab Procedimiento de elaboracion en continuo de sistemas coloidales dispersos, en forma de nanocapsulas o nanoparticulas.
US5340581A (en) * 1991-08-23 1994-08-23 Gillette Canada, Inc. Sustained-release matrices for dental application
US5906834A (en) * 1992-06-15 1999-05-25 The Gillette Company Color changing matrix as wear indicator
CA2116115C (en) * 1991-08-23 2000-05-16 Mingchih M. Tseng Sustained-release matrices for dental application
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
US5422122A (en) * 1992-08-04 1995-06-06 Eurand America, Incorporated Controlled release potassium chloride tablet
TW333456B (en) * 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5919407A (en) * 1992-12-28 1999-07-06 Moore Business Forms, Inc. Method for producing microencapsulated adhesive
US5650173A (en) * 1993-11-19 1997-07-22 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent
CN1074923C (zh) * 1993-11-19 2001-11-21 詹森药业有限公司 微囊密封的3-哌啶基取代的1,2-苯并异唑类和1,2-苯并异噻唑类
EP2275089A1 (de) * 1993-11-19 2011-01-19 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Herstellung biologisch abbaubarer Mikropartikel, die einen biologisch aktiven Stoff enthalten
CA2234957C (en) 1995-10-17 2006-12-19 Inge B. Henriksen Insoluble drug delivery
DE19545257A1 (de) 1995-11-24 1997-06-19 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln
US5792477A (en) * 1996-05-07 1998-08-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
AU762246B2 (en) * 1998-02-11 2003-06-19 Rtp Pharma Corporation Method and composition for treatment of inflammatory conditions
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
ES2216517T3 (es) 1998-05-29 2004-10-16 Skyepharma Canada Inc. Composiciones de microcapsulas termoprotegidas y procedimiento para su esterilizacion terminal con vapor.
EP1105096B1 (de) 1998-08-19 2003-10-29 Skyepharma Canada Inc. Injizierbare wässerige propofoldispersionen
IL143197A0 (en) 1998-11-20 2002-04-21 Rtp Pharma Inc Dispersible phospholipid stabilized microparticles
US6194006B1 (en) 1998-12-30 2001-02-27 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of microparticles having a selected release profile
EP1044683A1 (de) * 1999-04-15 2000-10-18 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Einschrittdispersionsverfahren zur Mikroverkapselung von wasserlöslichen Substanzen
DE60020382T2 (de) * 1999-09-21 2006-01-26 Skyepharma Canada Inc., Verdun Oberflächenmodifizierte teilchenförmige zusammensetzungen biologisch aktiver stoffe
US6705757B2 (en) * 1999-11-12 2004-03-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Method and apparatus for preparing microparticles using in-line solvent extraction
US6495166B1 (en) 1999-11-12 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Apparatus and method for preparing microparticles using in-line solvent extraction
US6331317B1 (en) 1999-11-12 2001-12-18 Alkermes Controlled Therapeutics Ii Inc. Apparatus and method for preparing microparticles
CA2403252A1 (en) 2000-03-15 2001-09-20 Wolfgang Sadee Neutral antagonists and use thereof in treating drug abuse
NZ522239A (en) 2000-04-20 2004-03-26 Skyepharma Canada Inc Improved water-insoluble drug particle process
AR023940A1 (es) 2000-05-03 2002-09-04 Eriochem Sa Procedimiento para la produccion de microcapsulas de liberacion prolongada de peptidos solubles en agua
US6264987B1 (en) * 2000-05-19 2001-07-24 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight
US6495164B1 (en) 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
US6719970B1 (en) 2000-07-10 2004-04-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of generating cartilage
AU8847101A (en) 2000-08-31 2002-03-13 Rtp Pharma Inc Milled particles
US6824822B2 (en) * 2001-08-31 2004-11-30 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby
US20020058065A1 (en) * 2000-09-20 2002-05-16 Pol-Henri Guivarc'h Insoluble drug particle compositions with improved fasted-fed effects
US8586094B2 (en) * 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US6471995B1 (en) * 2000-09-27 2002-10-29 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Apparatus and method for preparing microparticles using liquid-liquid extraction
JP4057418B2 (ja) * 2000-11-07 2008-03-05 久光製薬株式会社 経皮吸収型製剤
JP2004516262A (ja) 2000-12-21 2004-06-03 ネクター セラピューティクス 親水性活性剤を含有するマイクロ粒子の製造のための誘発相転移法
US20020114843A1 (en) * 2000-12-27 2002-08-22 Ramstack J. Michael Preparation of microparticles having improved flowability
US20030122104A1 (en) * 2001-02-12 2003-07-03 Dober Chemical Corporation Liquid replacement systems
US6878309B2 (en) * 2001-02-12 2005-04-12 Dober Chemical Corp. Controlled release cooling additive composition
AU2001259099B2 (en) * 2001-02-22 2005-12-22 Skyepharma Canada Inc. Fibrate-statin combinations with reduced fed-fasted effects
US6558702B2 (en) * 2001-04-13 2003-05-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US20060269602A1 (en) * 2001-04-13 2006-11-30 Dasch James R Method of modifying the release profile of sustained release compositions
WO2003066585A2 (en) * 2002-02-08 2003-08-14 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Polymer-based compositions for sustained release
US7041320B1 (en) 2002-05-31 2006-05-09 Biotek, Inc. High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence
US7157102B1 (en) 2002-05-31 2007-01-02 Biotek, Inc. Multi-layered microcapsules and method of preparing same
WO2004035762A2 (en) * 2002-10-17 2004-04-29 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Microencapsulation and sustained release of biologically active polypeptides
JP4723864B2 (ja) * 2002-12-19 2011-07-13 日本曹達株式会社 Ｏｉｌ／Ｗａｔｅｒ液中乾燥法による農薬マイクロカプセル製剤及びその製造方法
US7632521B2 (en) * 2003-07-15 2009-12-15 Eurand, Inc. Controlled release potassium chloride tablets
EP1730516A1 (de) * 2004-03-30 2006-12-13 Pfizer Products Incorporated Verfahren und vorrichtung zur bewertung pharmazeutischer zusammensetzungen
US7456254B2 (en) * 2004-04-15 2008-11-25 Alkermes, Inc. Polymer-based sustained release device
WO2005110425A1 (en) * 2004-04-15 2005-11-24 Alkermes, Inc. Polymer-based sustained release device
US20060110423A1 (en) * 2004-04-15 2006-05-25 Wright Steven G Polymer-based sustained release device
CN1980974A (zh) * 2004-04-23 2007-06-13 安姆根有限公司 低分子量聚乳酸聚合物
US20050260272A1 (en) * 2004-05-05 2005-11-24 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer
GB0501833D0 (en) * 2005-01-28 2005-03-09 Unilever Plc Carrier liquids and methods of production thereof
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
US20080193543A1 (en) * 2005-05-17 2008-08-14 Brown University Research Foundation Drug Delivery Formulations For Targeted Delivery
PT2359808E (pt) 2006-08-09 2013-08-28 Intarcia Therapeutics Inc Sistemas de entrega osmótica e montagens de pistão
US8628701B2 (en) * 2006-10-31 2014-01-14 Xavier University Of Louisiana Method of micro-encapsulation
US20100062073A1 (en) * 2006-11-29 2010-03-11 Ronald Arthur Beyerinck Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles comprising enteric polymers casein
JP2010522196A (ja) * 2007-03-22 2010-07-01 アルカームズ，インコーポレイテッド コアセルベーション工程
WO2008125940A2 (en) * 2007-04-17 2008-10-23 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising non-crystalline drug
ES2402172T3 (es) 2007-04-23 2013-04-29 Intarcia Therapeutics, Inc Formulación en suspensión de péptidos insulinotrópicos y usos de los mismos
WO2008135828A2 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
US20100080852A1 (en) * 2007-05-03 2010-04-01 Ronald Arthur Beyerinck Phamaceutical composition comprising nanoparticles and casein
WO2008135855A2 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer
WO2008149230A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glycol succinate
WO2008149192A2 (en) * 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
US20080317865A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-25 Alkermes, Inc. Quench liquids and washing systems for production of microparticles
WO2009010842A2 (en) * 2007-07-13 2009-01-22 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising ionizable, poorly water soluble cellulosic polymers
US8748448B2 (en) 2007-10-18 2014-06-10 Aiko Biotechnology Combination analgesic employing opioid agonist and neutral antagonist
WO2009051824A2 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Aiko Biotechnology Combination analgesic employing opioid and neutral antagonist
EP2240162A4 (de) * 2007-12-06 2013-10-09 Bend Res Inc Nanoteilchen mit einem nicht-ionisierbaren polymer und einem amin-funktionalisierten methacrylat-copolymer
US9724362B2 (en) * 2007-12-06 2017-08-08 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
WO2009094273A2 (en) * 2008-01-15 2009-07-30 Yale University Compositions and methods for adoptive and active immunotherapy
WO2009102467A2 (en) 2008-02-13 2009-08-20 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
US7883638B2 (en) 2008-05-27 2011-02-08 Dober Chemical Corporation Controlled release cooling additive compositions
EP3735944A1 (de) 2009-09-28 2020-11-11 Intarcia Therapeutics, Inc. Schnelle initiierung und/oder beendigung der verabreichung substantiell stabiler arzneimittel
US8673359B2 (en) 2010-07-08 2014-03-18 Brown University Nanoparticle compositions and methods for improved oral delivery of active agents
US8968755B2 (en) 2010-10-23 2015-03-03 Joel Schlessinger Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin
US8685381B2 (en) 2010-10-23 2014-04-01 Joel Schlessinger Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
WO2013123492A2 (en) 2012-02-17 2013-08-22 Massachusetts Institute Of Technology Glucose-responsive microgels for closed loop insulin delivery
CN110743008A (zh) 2013-03-14 2020-02-04 哈佛大学的校长及成员们 基于纳米颗粒的组合物
US10874621B2 (en) 2013-10-17 2020-12-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Cationic nanoparticles for co-delivery of nucleic acids and therapeutic agents
EP3074047A2 (de) 2013-11-26 2016-10-05 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Auf rezeptor abzielende nanopartikel für verbesserte transzytosevermittelte arzneimittelabgabe
US11918695B2 (en) 2014-05-09 2024-03-05 Yale University Topical formulation of hyperbranched polymer-coated particles
EP4331618A3 (de) 2014-05-09 2024-06-12 Yale University Hyperverzweigte polyglycerolbeschichtete partikel und verfahren zur herstellung und verwendung davon
WO2015175545A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 The Johns Hopkins University Highly stable biodegradable gene vector platforms for overcoming biological barriers
CA2957966C (en) 2014-08-14 2021-11-30 Brown University Compositions for stabilizing and delivering proteins
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
EP3218001A2 (de) 2014-11-10 2017-09-20 Yale University Modulare nanodevices für intelligente anpassbare impfstoffe
PL3294275T3 (pl) 2015-05-11 2024-05-06 Yale University Formulacja cząstek powlekanych hiperrozgałęzionym polimerem do stosowania miejscowego
KR102650751B1 (ko) 2015-06-03 2024-03-22 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 임플란트 배치 및 제거 시스템들
WO2017027760A1 (en) 2015-08-12 2017-02-16 North Carolina State University Platelet membrane-coated drug delivery system
CN109310743A (zh) 2016-05-16 2019-02-05 因塔西亚制药公司 胰高血糖素受体选择性多肽及其使用方法
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
WO2018053010A1 (en) 2016-09-13 2018-03-22 North Carolina State University Platelet compositions and methods for the delivery of therapeutic agents
US20190231704A1 (en) 2016-09-23 2019-08-01 Yale University Compositions for enhanced uptake by macrophages and methods of use thereof
AU2018206539A1 (en) 2017-01-03 2019-07-18 Intarcia Therapeutics, Inc. Methods comprising continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug
US12440536B2 (en) 2018-05-18 2025-10-14 The University Of Hong Kong Compositions of toll-like receptor 5 (TLR5) agonist and methods of use thereof
US20210162013A1 (en) 2018-08-03 2021-06-03 Brown University Compositions and methods for improving the bioavailability of glp1 and analogues thereof
CN110064344B (zh) * 2018-09-07 2023-03-28 中北大学 具有高热稳定性的叶酸超分子有机凝胶
CN109480331B (zh) * 2018-11-19 2019-12-17 四川大学 一种水爆珠的制备方法和装置
WO2021038084A1 (en) 2019-08-29 2021-03-04 Skinosive Bioadhesive particles comprising active agents, and uses thereof
WO2021081043A1 (en) 2019-10-22 2021-04-29 The Johns Hopkins University Mucus penetrating particle compositions and methods of use thereof enhancing immune response
CA3234317A1 (en) 2021-10-22 2023-12-14 Wa Xian Methods and compositions for treating chronic inflammatory injury, metaplasia, dysplasia and cancers of epithelial tissues

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL137652C (de) * 1962-07-11
BE744162A (fr) * 1969-01-16 1970-06-15 Fuji Photo Film Co Ltd Procede d'encapsulage
DE2010115A1 (de) * 1970-03-04 1971-09-16 Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten
US3784391A (en) * 1971-12-27 1974-01-08 Nl Industries Inc Finely divided hollow microcapsules of polymeric resins
JPS523342B2 (de) * 1972-01-26 1977-01-27
JPS6428744A (en) 1987-07-24 1989-01-31 Hitachi Ltd Scanning system for logical device

Also Published As

Publication number Publication date
GB1413186A (en) 1975-11-12
DE2332640A1 (de) 1975-01-16
US3960757A (en) 1976-06-01

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