DE2063857B2 - -imidazole - Google Patents

-imidazole

Info

Publication number
DE2063857B2
DE2063857B2 DE2063857A DE2063857A DE2063857B2 DE 2063857 B2 DE2063857 B2 DE 2063857B2 DE 2063857 A DE2063857 A DE 2063857A DE 2063857 A DE2063857 A DE 2063857A DE 2063857 B2 DE2063857 B2 DE 2063857B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
treatment
carried out
compounds
imidazole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE2063857A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2063857A1 (de
Inventor
Erik Fred Godefroi
Josephus Leo Schuermans
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Janssen Pharmaceutica NV
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21701838&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE2063857(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Janssen Pharmaceutica NV filed Critical Janssen Pharmaceutica NV
Publication of DE2063857A1 publication Critical patent/DE2063857A1/de
Publication of DE2063857B2 publication Critical patent/DE2063857B2/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

in der R ein Allylrcst oder ein n-Butylrcsl ist. sowie ihre therapeutisch wirksamen Saurcaddilionssalzc. In »Journ. Mcd. Chcm.«. 12 (1969). S. 7X4 791 sind Verbindungen der allgemeinen Formel I beschrieben, in denen R einen Aryl- oder Aralkylrcsl bedeutet. Diese Verbindungen /eigen jedoch keine fungizide Wirkung gegenüber phylopathogcncn Pilzen.
CH2 CW
OH
Cl
In der CiB-PS Il 7.15.17 sind N-Tritylimidazolc beschrieben, die fungizide Wirkung auch gegen phylopathogcnc Pilze haben.
Die erlindungsgcma'ßen Verbindungen lassen sich leicht herstellen, wenn man von den enlsprechcnden Alkoholen (II) ausgeht, die entsprechend dem Rcaklionsschcma
-N
Nail Y R
x Ν'
i
Cl
I2 ΠΙ O R
I ei
Cl (II)
Cl
II)
zunächst mit einer geeigneten starken Hase. /. H. einem Alkaliamid oder -hulrid behandelt und in die Form des Alkalisalzcs umgewandelt und dann mit einem geeigneten Halogenid der Formel Ulli, worin Y ein llalogciiatom. vorzugsweise ein Chlor- oder liromalom ist. und R die obengenannte Bedeutung hat. umgesetzt wird.
Als Lösungsmittel für diese ()-Alkylicrung eignen sich beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe, z. B Benzol. Toluol und XvIoI. Dialkviformamide.
ζ. B. Dimethylformamid und Diäthylformamid und Äther, z.B. Tetrahydrofuran und I,2-Dimetho.\yäthan. Zur Steigerung der Reaktionsgeschwindigkeit wird vorteilhaft bei erhöhten Temperaluren gearbeitet. Das gebildete Imidazolprodukt kann aus dem Reaktionsgemisch nach üblichen Methoden entweder als freie Base oder gegebenenfalls durch Behandlung mit einer geeigneten Säure in Form eines Säureadditionssalzes isoliert werden.
Die Alkohole (II) können wie folgt hergestellt werden: Imidazo!, das wahlweise in Form eines Alkalisalzes vorliegen kann, wie es durch Behandlung mit Nalriummethylat erhalten wird, wird mit einer Verbindung der Formel
l-AroyliTiethyl-jmidazol, ausgefüllt wird. Gegebenenfalls kann das gebildete Keton in einem geeigneten Lösungsmittel gelöst und durch übliche Behandlung mit einer Säure als Säureadditionssalz erneut ausgefällt werden.
B. Imidazol und ein Halogenid der Forme!
Cl
\.
Y-CH2-CO-/
— CK_—CH(OH)
-Cl
worin Y die obengenannte Bedeutung hat, in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, z. B. Dimethylformamid und Benzol umsetzt. Durch anschließende Zugabe von Wasser zum Rcaktioni-gcmisch wird der gewünschte Alkohol (II) ausgefällt, der dann nach üblichen Methoden isoliert werden kann.
Die Alkohole (II) können auch durch Reduktion der Carbonylfunktion von Ketonen der Formel
(T"N
Il Ii
XNK O
I Il
CH1-C
Cl
Cl
(IV)
werden in einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Dimethylformamid oder einem niederen Alkohol, in innige Berührung gebracht. Aus dem Gemisch wird das gewünschte Keton durch Zusatz von Wasser ausgefällt. Es ist auch möglich, das Lösungsmittel vom Gemisch abzudampfen und das gewünschte Keton mit Wasser zu behandeln und mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, z. B. Chloroform, zu extrahieren. Gegebenenfalls kann das so erhaltene Keton durch übliche Behandlung mit einer Säure in das entsprechende Säureadditionssalz umgewandelt werden.
C. Ein Keton der Formel
Cl
CH., ---CO--
Cl
hergestellt werden. Diese Reduktion kann durch Behandlung des Kctons (IV) mil einem geeigneten Reduktionsmittel, z. B. Natriumborhydrid, und Lithiumaluminiumhydrid, in einem geeigneten Lösungsmittel. /. B. einem niederen Alkanol. vorgenommen werden.
Die Ketone (IV). in denen Y die obengenannte Bedeutung hat. können z. B. nach den folgenden Verfahren hergestellt werden:
A. Die bekannte Verbindung N-Acet\ !imidazo! |sh. W. Oning. Her. 89. 1940 [ 1956])" wird mil einer Verbindung der Formel
Cl
Y ClI, CO
Cl
in einem geeigneten organischen Lösungsmittel. z. B. Acetonitril, vorzugsweise unter RückHußbedinüungen einige Stunden in Berührung gehalten Das Lösungsmittel wird anschließend abgedampft und der Rückstand in Wasser gelöst, wobei gegebenenfalls lillrierl wird. Die wäßrige Lösung wird mit einer geeigneten Hase. /. B. Natriiinibicarboniitlösting. bis etwa pH 9 behandelt, wobei das entsprechende Keton, nämlich wird zunächst nach üblichen Methoden in einem geeigneten organischen Lösungsmittel. /. B. Dioxan. Äther und Methanol, bromicrt. wobei die Verbindung
(Ί
Br CII, CO
Cl
gebildet wird, die dann mit Imida/ol unter Bildung des entsprechenden lmida/ol\lnieth\lketons imigesel/t wird.
In Abhängigkeit von den Bedingungen, unter denen die Reaktionen durchgeführt werden, fallen die crlindungsgemäßcn Verbindungen entweder in Form der freien Base oder als Salze an. Die Salze werden in üblicher Weise in die freien Basen umgewandelt, z. U. durch Umsetzung mit Alkali, wie Natrium- oder KaluimhulroNul. Die Verbindungen in Biiscnform können durch Umsetzung mil geeigneten Sauren, z. B. anorganischen Säuren, wie llalogcnwasscrstoffsäiiren. z. B. Chlorwasscrstoffsäure. Bromwasscrsloffsäurc oder .lodwasserstoffsäure. Schwefelsäure. Salpetersäure oder Thiocyansäiirc. einer Phosphorsäure, organischen Säuren, wie Essigsäure. Propionsäure. Ghkolsäure. Milchsäure. Brenztraubensäure. Ovalsäure.
Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Apfelsäure, Weinsäure, Ciironeiisüure, Benzoesäure, Zimtsäure, Mandelsäure, Mcthansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Hydroxyäihan.sulfonsäure. p-Toluolsulfonsäure. Salicylsäure, p-Aminosalicylsäure. 2-Phenoxybcnzoesäure und 2-Aceloxv, benzoesäure in ihre Säureaddilionssalze umgewandelt werden.
Die erfindungsgcmäßen Verbindungen sind wertvolle Mittel für die Bekämpfung von Kleinpilzen und Bakterien, wie das breite Spektrum ihrer Fungiziden und bakteriziden Wirkung zeigt. Diese Wirkung wird durch die Werte in den folgenden Tabellen veranschaulicht. Die in den Tabellen genannten Werte wurden nach der Methode ermittelt, die von Vanbreuseghem und Mitarbeitern. Chemotherapia, 12. 107 (1967), beschrieben wurde.
Die Versuche mit Pilzen wurden unter Verwendung von flüssigem Sabouraiid-Medium (Ig Ncopeplon Difco und 2 g Glucose Difco pro KM) ml destilliertes Wasser) in Reagenzgläsern von 16 χ 160 mm durchgerührt, die je 4.5 ml des flüssigen Mediums enthielten, das 15 Minuter· bei 120 C auloklavicrl wurden war. Das zu testende Präparat wird zuerst in 50%igem Äthanol bis zu einer Konzentration von 20 mg ml ge-Üisi. Die Losung wird mit sterilem destillierten Wasser unfeine Konzentration von 10 mg/ml verdünnt. \ufeinanderfolgendc Verdünnungen auf jeweils ',,,, der vorherigen Konzentration wurden mit destilliertem Wasser vorgenommen. In jedes Reagenzglas, das 4.5 ml des flüssigen Sabouraud-Mcdiums enthält, weiden 0.5 ml eitler Verdünnung des Präparats gegeben, um 1000 :/g. 500 :*g. 100 Ug." 10 ;j.g und I ;/g pro ml Medium zu erhallen. l:.in Vcrglcichsylns wurde vorbereitet, indem 0.5 ml destilliertes Wasser zu 4.5 ml Medium gegeben wurden. Die Äthanolkonzentration in den Vcrglcichs-Rcagenzglüscrn war die gleiche wie in den Reagenzgläsern, die K)(X) y.g der Verbindung pro ml enthielten. Die Fadenpilze wurden 2 bis 3 Wochen bei 25 C bebrütet. Fun quadratischer Block mit 2 mm Kantcnlängc wurde geschnitten und im nüssigen Medium Mcimpfl. F.inc drei Tage alte Kultur auf flüssigem Sabouraud-Medium wurde für Hefen verwendet. Die Menge des Impfmaterials betrug 0.05 ml/ Reagenzglas. Alle Kulturen wurden doppelt angesetzt und 14 Tage bei 25 C bebrütet. Die erste Prüfung wurde nach 7 Tagen und die letzte Prüfung nach 14 Tagen vorgenommen (die Werte in libelle I sind die nach 14 Tagen ermittelten endgültigen Bcwerlungsziffem für jede Verbindung bei der Konzentration von 100 ;;.g/ml Kultur). Die Bcwertungsziffcr wurde unter Annahme eines ma-imalcn Wachstums Für das Vcrglcichsg'.is. dem die BcwertungsziFFcr 4 zugeordnet wurde. Festgelegt. Volls'ändigcs Fehlen von Wachstum nach 14 Tagen erhielt die BewerlungsziFfcr 0. während ein Wachstum von '/4. '/j und J/4 der Verglcichsprohen mil I. 2 b/w. ?■ bewertet wurde.
Die Versuche mit Bakterien wurden auf Phenolrot-Dexlron-Nährnicdiimi und auf Tryptonbrühc nach der gleichen Dc/imalverdünnungsmethodc wie bei den Versuchen mit Pilzen durchgeführt. Die Menge des 1 Inoculums betrug 0.1 ml aus einer 24-Stundcnkiiltiir. die mil destilliertem Wasser lOfiidi verdünnt war. für Stieptococcuspwigene und 0.05 ml für die anderen Mikroorganismen. Die Frgcbnisse nach 72 Stunden wurden mil ' oder 0 entsprechend der Anwesenheit t (ider \bwebenheit von Wachstum bewertet. Die 111 labeile Il (Konzentration |0 ;/g/ml| angegebenen Irtebnissc veranschaulichen dieantibakterielle Wirkung.
Tabelle I: Fungistaiischu Wirkung
,.— N
CH, CII OR ■ HNO1
Cl
K I.HiIhL-WCrUiIIi! hui HHI -lU/nil"!
12 3-4 5 (> 7 X 1J III I I
C4H., 0 I) 0001 14 0 0 0
AIIvI 0 Ii (ι 11 Ii ι ο 4 u D ,1
' ' 'mlX! I'spiM Ll(Il l.Uli*
- I ik'lii'plr.iiiii mcMl.iurnplnic-
* 11 it.h■ 'pin Ii -η 1 tihi um
-1 l'hiali 'phiT.i \cn kh\i
S ( l>pli>...H.Ui> ΙΙι'ΐιΙιιΙΜΙ.ΙΙΐΝ
I' ( ';ιιίΙιιΙ.ι ΙΓηρκιιΙι·.
; ('.U-.lll.h. .llllJLMIIv
■S MlK,H
1I \~pcmllu·. liiiinu.iiι:·>
Ml SpKiiiniL'liuni -Lhciii-kii
Tabelle II: Bakterizide Wirkung
ΪΓ N
Cll· CH O R ■ HNO,
Ci
(Ί
I iiilhcwcniiiiL· hei II) ;μ ιηΙ*
AIIvI :,,
Ί W.ulislinii (i kein \\;n.-l-,,ti!in
* 1 1 N.ilmi'Mcllii piilloniin i:iiltin,(n
^ i >ehcrichi;i ccili
1 l'M.'llllnlilL- ils ilCniiMlins.l
4 1 r\Mpcli'lhrl\ insulins,ι
s Sl.IpInIiIL-IiL-CM- hciliol> IIL.-U-.
<< Sircpliic^iccii- pvroLciH.'s
I η ilen folgenden Tabellen sind die erl'indungsgemäH bcanspruchi«;" Imiilii/cklcriviiU den aus ».Ιοιιπι,ΜαΙ, Chem.«. 12 (l%9). S. 7K4 71M bekannten Verbinilungen gegenübergestellt. Die /ilTein an jeder Verbindung dienen /u tieren Kenn/cicbnung in der Tabelle IV. in der durch Vcrgleichsversuche die Wirksamkeit tier ein/einen Verbindungen in bestimmten Konzentrationen gegen F. polvphaga aufgezeigt und.
IaIvIIe 111
unui/idc Akimlalcn iiniar uTwaiulkT lmnla/ol<lcn\alc
(I
( Il Ml ο ( II. ( Il ( ||. (II, (H O (II,
( I
K Ix
R 14.SKV
Mi (Il O Ii II. ι. ( ||:
i X 4V4
Ml. (Il O Ml.
M R 14.X
(I
( ι
Ml (II ( > (II.
(I
( i (I
R I x.f.Vs
,1 hclic IV :
\\!:k-,i!i]kii l'clic:' I rvsiphe pul·.phaLC V erf.ihren
Der I nl^i'iie1. ,i:\ 'ciici I'flan/e lciicumi- NaIiMiM '■■ |{ |4.sv/ ■.·. i:rde mil ic.'.eil· ;'i ■·:! der IeMli'^ung \erschen. Die
l'lLin/c: ·.'.', dcii mü l·. ρ. Φ. phaga 4 bis fi Tage nach Λ_
der Behandlung mfi/ierl Der Cirad der Infektion 14 K_, wurde 2 Wochen nach der Behandlung festgestellt.
r, R IH 69S
0.1
0.05
0.1
0.05
".. W ;κ1ινΙΐ'Π1 von I pitkpll.iiM
100
100
KM)
KH)
KK)
KX)
R iH 5.-1
R !«444
K ■ '-■ ;r.iii
o.l
o.o?
1I. S
0.05
■i.V pmKph !■■ ■
HX) (I
(I
0 HXi Die folgenden Tabellen V und VI zeigen die bessere Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Produkte gegenüber einer der in der CiB-PS 11 73 537 beschriebenen Verbindungen.
Tabelle V
Wirk-amkcil gegen Krvsiphe graminis auf Gerste Verfahren
Etwa X cm hohe Gerstenpflanzen (Sortenbezeich-IHint;: Hebe) «urden für die Durchrührung der Ver-
909 508/90
gleichslests eingesetzt. Ji" clw;i 25 I'llanzen hcfamicii sich in jedem tier mit I orf Lrdcmischiing ;i η ucfii I It lmi l'lastiklöpfcn mit cm. X cm Durchmesser. Jeder Versuch wurde jeweils mit l'lliiii/en aus 2 I öplen durchgeführt. Die Behandlung der l'll;in/cn erfolgte ilurch Begießen der Lrdc mit jeweils 50 ml einer wäßrigen I ösung. die 50 b/w. It) mg der 'restverhiiuluiig gelöst en'i ielt. Gruiidversuche wurden mit jeweils der gleichen Menge Lösungsmittel durchgeführt. 3 Tilge nach der Behandlung wurden die l'lliin/en durch l'iberpudern mit Konidien von lir\siphc grii.ninis künstlich inCi/ierl. Die Auswertung der Versuche erfolgte /wei Wochen nach der Behandlung dadurch, daß man aufs Geratewohl IO Blätter je Topf untersuchte, wobei man den Prozentsatz der Blaltoherlläche abschätzte, die mit dem Pilz bedeckt war.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt. Dabei wurde die Wirksamkeit der
,H.
,l,
,L1
II..
ausgedrückt:
0 kein Pilzbcwiichs.
1 I bis 10% Pilzbcwiichs auf der Blattoberlläclie.
2 11 bis 50% Pilzbewuchs aiii der Blatloberlläche.
3 mchrals50% Pilzbewuchsaiifder Blattoberlläche.
Als Tcslverbindungen wurden die erfindungsgem alte η Verbindungen R 18.531 und R IX.494 eingesetzt, deren Strukturformeln in der Tabelle III angegeben sind. Als bekannte Verbindung mit gleicher Wirkiingsrichtiing diente die in der GB-PS I I 73 537. Sei : 3 beschriebene Verbindung X. das N-(p-chlorphciiyl-bisphen ν Inielhy I)-imidazol.
Ergebnisse
Ncihimlmu· I)IlSlS W Ii ksiinikci
pimklci
Blindversucli 3
R IX.531 50 0
10 I
R 18.494 50 0
10 T1
Verbindung 50 3
KiB-PS Il 73 537) K) T1
i )rei Tage nach der Behaiuilung w linien die l'llanzen durch t'hersliiuben mit Koniilien tier |-.r>siphe cichoraceanun künstlich inliziert. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde zwei Wochen später dadurch hewerlcl. daß man den Prozentsatz der Obeilliiche des eisten Blattes jeder Pllanze ahschiilzte. die durch PiIzbewuchs bedeckt war.
l.ruebnissc
Tabelle Vl
Wirksamkeit gegen Lrysiphe cichoracearum
auf Gewürzgurke
Verfahren
Zur Durchführung der Versuche wurden junge Gewürzgurkenpflanzen der Sorte »Vcnlose Niet-Plekkers« im Stadium des »ein-Blatt-Wachstums« eingesetzt. Sie waren jeweils einzeln in Plastiktöpfen mit 8 cm Durchmesser, die mit Torf/Erde-Mischungen gefüllt waren, eingepflanzt. Jeder Versuch wurde mit zwei bepflanzten Topfen durchgerührt. Die Behandlung wurde in derselben Weise durchgerührt, wie sie in Tabelle V beschrieben ist.
Yd himlitiiL1
I)1.
lll.ü l.'pl
I'll/lv» Hills
.HlI ,ΚΊ Hl,IM
«.Ivill.Khc
Im "..l
Bhnd\ersueh 50 100
R IX.53I 10 0
50 KM)
R 18.4'M 10 15
50 62.5
Verbindung 10 100
KiB-PS 11 73 537) 100
Die erfindungsgcmälten lmidazolderi\ate enthalten ein asymmetrisches Kohlenstoffatom. l!s treten demzufolge bei diesen Verbindungen optische Isomere auf. deren Trennung und Isolierung oder Herstellung eines bestimmten optischen Isomeren nach allgemein bekannten Prinzipien erfolgen kann. Diese Isonieren fallen in den Rahmen der lirliiidimg.
Die Herstellung der erlindungsgemäßcn Verbindungen wird ilurch das folgende Beispiel weiter erläutert. Die angegebenen Teile verstehen sich als Gewichtsteile.
Beispiel
Zu einer gerührten, auf 50 C erwärmten Suspension von I.S Teilen 5()%igcm Natriumhulrid in 36 Ieilen Tetrahulrofuran wird portionsweise eine Lösung von 6.6 Teilen \-(2,4-Dichlorphenyl)-imidazol-l-äthanolniirat in K) Teilen Dimethylformamid gegeben. Das Gemisch wiril 2 h unter Rühren am Rückfluß erhitzt. Dann werden 6.6 Teile Allvlbromid zugegeben, worauf weitere 16 h am Rückfluß erhitzt wird. Das Reaktionsgemisch wird mit 160 Teilen Äther unter Rühren verdünnt. Die organische Phase wird fünfmal mit Wasser gewaschen und mit konzentrierter Salpetersäure im Überschuß angesäuert. Dann werden 160 Teile Petroläther zugesetzt, worauf das kristallisierte Salz iibliltriert wird. Es wird aus einem Gemisch von Äthanol und Diisopropylätherumkristallisiert, wobei Ι-[/Μ2.4-Dichlorphenyl-/MalIyloxy)-äthyl]imidazolnitrat vom Schmelzpunkt 89,9 C erhalten wird.
Durch Wiederholung des vorstehend beschriebenen Versuchs,jedoch unter Verwendungeineräquivalenlen Menge eines n-Butylhalogenids anstelle von AIIyI-bromid wird die folgende Verbindung der Formel (I) erhalten:
I-[p'-Buloxy-/i-(2,4-dichlorphenyl)-äthyl]-imidazolnitrat, Schmelzpunkt 126.3 C.

Claims (1)

  1. Patentanspruch: -[/;-|2,4-DichlorphenyI)-/i'-alkoxy-äthyl]-imidazolc der allgemeinen Formel
    nN
    CH,-CH-O —R Cl
    in der R ein Allylrcsl oder ein n-Biitylrest ist, sowie ihre therapeutisch wirksamen Säurcadditionssal/c
    Die L-rlindung betriITt I-[/;-(2.4-Dichlorpheiiyl)-/«'-alkoxväthvl]-imidazolc der allgemeinen Kormcl I
    CH, CH — O — R
    " I α
DE2063857A 1970-01-13 1970-12-24 -imidazole Pending DE2063857B2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US265670A 1970-01-13 1970-01-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2063857A1 DE2063857A1 (de) 1971-07-22
DE2063857B2 true DE2063857B2 (de) 1979-02-22

Family

ID=21701838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2063857A Pending DE2063857B2 (de) 1970-01-13 1970-12-24 -imidazole

Country Status (13)

Country Link
US (1) US3658813A (de)
JP (1) JPS5039665B1 (de)
AT (1) AT299194B (de)
BE (1) BE761412R (de)
CS (1) CS194656B2 (de)
DE (1) DE2063857B2 (de)
DK (3) DK140213C (de)
FR (1) FR2081427B2 (de)
GB (1) GB1318590A (de)
NL (1) NL169071C (de)
OA (1) OA03898A (de)
SU (1) SU408476A3 (de)
ZA (1) ZA71174B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2429523A1 (de) * 1973-06-21 1975-01-16 Boots Co Ltd Fungicide zubereitungen
DE2541833A1 (de) * 1974-09-23 1976-04-01 Syntex Inc 1- eckige klammer auf beta-(r-thio)- phenylaethyl eckige klammer zu -imidazole und deren derivate
DE2757113A1 (de) * 1977-12-21 1979-06-28 Siegfried Ag Imidazolylvinylaether und verfahren zu ihrer herstellung

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2037610A1 (de) * 1970-07-29 1972-02-03 Bayer Ag Neue alpha-substituierte Benzyl-azole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2242454A1 (de) * 1972-08-29 1974-03-07 Bayer Ag 1-aethyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2306495A1 (de) * 1973-02-09 1974-08-15 Bayer Ag Fungizide mittel
DE2333354C2 (de) * 1973-06-30 1983-12-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-Aryloxy-2-(imidazol-1-yl)-äthanole sowie deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide
DE2350123C2 (de) * 1973-10-05 1983-04-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-Propyl-imidazol-Derivate und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide
US3991202A (en) * 1974-01-31 1976-11-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Imidazolium salts
US3927017A (en) * 1974-06-27 1975-12-16 Janssen Pharmaceutica Nv 1-({62 -Aryl-{62 -R-ethyl)imidazoles
DE2431407C2 (de) * 1974-06-29 1982-12-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,2,4-Triazol-1-yl-alkanone und -alkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide
US4017631A (en) * 1974-11-19 1977-04-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Imidazolium salts
CA1065873A (en) * 1975-01-27 1979-11-06 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap Imidazole derivatives
US4085209A (en) * 1975-02-05 1978-04-18 Rohm And Haas Company Preparation and safening effect of 1-substituted imidazole metal salt complexes
GB1475271A (en) * 1975-04-30 1977-06-01 Pfizer Ltd 1-aryl-2-1-imidazolyl-alkyl ethers and thioethers and their use as antifungal agents
US4055652A (en) * 1975-07-07 1977-10-25 Syntex (U.S.A.) Inc. 1-[β(R-thio)phenethyl]imidazoles and derivatives thereof
MX3866E (es) * 1975-07-28 1981-08-26 Syntex Inc Metodo mejorado para preparar derivados de imidazoles n-alquil sustituidos
US4078071A (en) * 1976-03-08 1978-03-07 Syntex (U.S.A.) Inc. Derivatives of substituted N-alkyl imidazoles
US4045568A (en) * 1975-07-28 1977-08-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Derivatives of substituted N-alkyl imidazoles
US4079143A (en) * 1975-08-26 1978-03-14 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal 1H-1,2,4-triazoles
GB1563199A (en) * 1975-09-10 1980-03-19 Ici Ltd 1,2,4 triazole compounds and their use as pesticides
NZ181916A (en) * 1975-09-10 1979-01-11 Ici Ltd 1-substituted-1,2,4-triazoles and fungicidal compositions
DE2547953A1 (de) * 1975-10-27 1977-04-28 Bayer Ag (1-phenyl-2-triazolyl-aethyl)-aether- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
IE44186B1 (en) * 1975-12-03 1981-09-09 Ici Ltd 1,2,4-triazolyl alkanols and their use as pesticides
GB1559820A (en) * 1975-12-09 1980-01-30 Lilly Industries Ltd Fungicidal compositions
JPS5845428B2 (ja) * 1976-01-01 1983-10-08 シンテツクス（ユ−、エス、エイ）インコ−ポレ−テツド 真菌または細菌の発育を阻止する化合物
US4038409A (en) * 1976-03-01 1977-07-26 Syntex (U.S.A.) Inc. 1-phenethylimidazoles
US4039677A (en) * 1976-03-01 1977-08-02 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel 1-phenethylimidazoles
US4172141A (en) * 1976-03-17 1979-10-23 Syntex (U.S.A.) Inc. N-(naphthylethyl)imidazole derivatives
FI54759C (fi) 1976-04-13 1979-03-12 Kemira Oy Fungicid
DE2623129C3 (de) * 1976-05-22 1980-04-10 Nordmark-Werke Gmbh, 2000 Hamburg U-Diphenyl-3-(imidazol-l-yl) -propan-2-ole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2628421A1 (de) * 1976-06-24 1978-01-05 Bayer Ag Antimikrobielle mittel
AU515134B2 (en) * 1976-08-10 1981-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. 1-(2-aryl-2-r-ethyl)-1h-1,2,4-triazoles
DE2643563A1 (de) * 1976-09-28 1978-03-30 Bayer Ag Alpha-(4-biphenylyl)-benzyl-azolium- salze, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung zur bekaempfung von mikroorganismen
US4123542A (en) * 1977-01-19 1978-10-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Derivatives of N-alkyl imidazoles
DE2839388A1 (de) * 1978-09-11 1980-03-27 Siegfried Ag Imidazolylvinylaether und deren verwendung
DE2714290A1 (de) * 1977-03-31 1978-10-05 Bayer Ag Fungizide mittel
US4598085A (en) * 1977-04-27 1986-07-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Fungicidal 1-(2-aryl-2-R-ethyl)-1H-1,2,4-triazoles
DE2720868A1 (de) * 1977-05-10 1978-11-23 Bayer Ag Antimikrobielle mittel
US4150153A (en) * 1977-05-13 1979-04-17 Syntex (U.S.A.) Inc. 1-(Naphthylethyl)imidazole derivatives
DE2736122A1 (de) * 1977-08-11 1979-02-22 Basf Ag Fungizide
DE2860862D1 (en) * 1977-10-13 1981-10-29 Siegfried Ag Imidazolylethylene-oxyalkyloxy derivatives and their thio analogues, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4213991A (en) * 1978-05-30 1980-07-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Derivatives of substituted N-alkyl imidazoles and compositions and methods containing the same
US4159380A (en) * 1978-07-10 1979-06-26 E. R. Squibb & Sons, Inc. Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols
US4215220A (en) * 1978-09-11 1980-07-29 Cilag-Chemie A.G. 1-(2-Oxysubstituted-3-anilinopropyl)-imidazoles
US4272545A (en) * 1979-02-02 1981-06-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Derivatives of thienyl- and furyl-substituted N-butyl and N-phenyl imidazoles
DE2926280A1 (de) * 1979-06-29 1981-01-08 Basf Ag Fungizide alpha -triazolylglykolderivate, ihre herstellung und verwendung
US4282230A (en) * 1979-11-15 1981-08-04 E. R. Squibb & Sons, Inc. Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2- or 4-methanols, antimicrobial compositions containing them and method for treating bacterial or fungal infections with them
DE2948206A1 (de) 1979-11-30 1981-06-25 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Fungizide (gamma) -azolyl-verbindungen, ihre herstellung und verwendung
US4248881A (en) * 1979-12-20 1981-02-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Imidazolylethoxymethyl derivatives of pyrazole
NZ196075A (en) * 1980-02-04 1982-12-07 Janssen Pharmaceutica Nv Agent to protect wood coatings and detergents from micro-organisms using a triazole
DE3019049A1 (de) * 1980-05-19 1981-12-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue azolverbindungen
DE3049542A1 (de) * 1980-12-31 1982-07-29 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Azolylalkyl-2,3-dihydrobenzofurane, diese enthaltende fungizide und verfahren zu ihrer herstellung
DE3126022A1 (de) * 1981-07-02 1983-01-13 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Azolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide
DE3126478A1 (de) 1981-07-04 1983-01-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide
DE3130215A1 (de) * 1981-07-31 1983-02-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylketenacetale und diese enthaltende fungizide
US4417050A (en) * 1981-11-23 1983-11-22 Chevron Research Company Fungicidal, herbicidal and plant growth-regulating pyrimidyl-containing ethers
DE3208142A1 (de) * 1982-03-06 1983-09-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fungizide mittel
US4542146A (en) * 1982-04-29 1985-09-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the protection of wood and coatings against deterioration by microorganisms
US4510148A (en) * 1982-06-12 1985-04-09 Pfizer Inc. 2-Heterocyclic-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-propan-2-ols as antifungal agents
US4584008A (en) * 1982-07-14 1986-04-22 Chevron Research Company Aldol adducts containing triazole groups
AT376436B (de) * 1982-11-05 1984-11-26 Laevosan Gmbh & Co Kg Verfahren zur herstellung neuer thiophen-2carbons[urederivate und pharmazeutisch vertraeglicher saeure- oder basenadditionssalze davon
DE3321840A1 (de) * 1983-06-16 1984-12-20 Institut für Innovationssysteme und Produktentwicklung C.P. Wieland und Dr. C. Zillich, 8000 München Wasch- und reinigungsmittel mit antimycetischer wirkung
DE3410925A1 (de) * 1984-03-24 1985-10-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-((2,3-dihydrobenzofuran)-2-yl)-azolylharnstoffe und diese enthaltende fungizide
DE3415486A1 (de) * 1984-04-26 1985-10-31 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Azolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide
DE3421179A1 (de) * 1984-06-07 1985-12-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Azolylnitrile und diese enthaltende fungizide
US4766140A (en) * 1984-06-18 1988-08-23 Eli Lilly And Company Method of inhibiting aromatase
GB2176106A (en) * 1985-06-05 1986-12-17 Uniroyal Ltd Fungicides comprising carboxamidothiazoles
DE3628545A1 (de) * 1985-09-23 1987-04-23 Hoechst Ag Arylmethylazole und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3620657A1 (de) * 1986-06-20 1988-01-07 Basf Ag Triazolylethylether und diese enthaltende fungizide
DE3707151A1 (de) * 1987-03-06 1988-09-15 Hoechst Ag 1-(1-aryl-2-hydroxy-ethyl)-imidazole und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
US5013746A (en) * 1988-04-08 1991-05-07 Janssen Pharmaceutica N.V. Imazalil containing synergistic compositions
US5179114A (en) * 1988-06-04 1993-01-12 Basf Aktiengesellschaft α-Hydroxyazolylethyloxiranes and fungicides containing these compounds
DE3932552A1 (de) * 1989-09-29 1991-04-11 Basf Ag Verfahren zur herstellung von 1-hydroxyimidazol
DE3939525A1 (de) * 1989-11-30 1991-06-06 Hoechst Ag Mit mehrfach ungesaettigten resten substituierte aryl-alkyl-azole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US5531995A (en) * 1992-10-29 1996-07-02 Makhteshim Chemical Works Ltd. Low ecotoxic formulations of pesticides
US5747523A (en) * 1996-01-24 1998-05-05 Guilford Pharmaceuticals Inc. Substituted ethyl α,α-diarylmethyl ether derivatives
UA62978C2 (en) 1997-09-08 2004-01-15 Janssen Pharmaceutica Nv Synergistic compositions comprising imazalil and epoxiconazole
EP0986965A1 (de) * 1998-09-18 2000-03-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Antifungischer Nahrungsmittelüberzug
US6207695B1 (en) 1998-12-31 2001-03-27 Celgene Corporation Chiral imidazole fungicidal compositions and methods for their use
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
MX2009002351A (es) * 2008-03-07 2009-09-25 Plant Protectants Llc Metodos para proteger cultivos de la descomposicion microbiana de post cosecha.
US20100047412A1 (en) * 2008-08-20 2010-02-25 Plant Protectants, Llc Post Harvest Treatment of Fruit
US9675080B2 (en) * 2009-03-20 2017-06-13 Verdesian Life Sciences U.S., Llc Methods for delaying maturity of crops

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU557755A3 (ru) * 1968-08-19 1977-05-05 Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) Способ получени производных имидазола

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2429523A1 (de) * 1973-06-21 1975-01-16 Boots Co Ltd Fungicide zubereitungen
DE2541833A1 (de) * 1974-09-23 1976-04-01 Syntex Inc 1- eckige klammer auf beta-(r-thio)- phenylaethyl eckige klammer zu -imidazole und deren derivate
DE2757113A1 (de) * 1977-12-21 1979-06-28 Siegfried Ag Imidazolylvinylaether und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
GB1318590A (en) 1973-05-31
FR2081427B2 (de) 1974-08-23
FR2081427A2 (de) 1971-12-03
NL7100072A (de) 1971-07-15
SU408476A3 (de) 1973-12-10
DE2063857A1 (de) 1971-07-22
DK140213B (da) 1979-07-09
US3658813A (en) 1972-04-25
NL169071C (nl) 1982-06-01
ZA71174B (en) 1972-08-30
DK140213C (da) 1980-01-14
DK579675A (da) 1975-12-19
NL169071B (nl) 1982-01-04
JPS5039665B1 (de) 1975-12-18
BE761412R (de) 1971-07-12
OA03898A (fr) 1975-08-14
CS194656B2 (en) 1979-12-31
AT299194B (de) 1972-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2063857B2 (de) -imidazole
DE2529689C2 (de) Pyrazolinverbindungen
DE1940388C3 (de) l-(ß-Aryl) äthylimidazolderivate, ihre Herstellung und diese enthaltende fungizide und bakterizide Mittel
DE2166398C3 (de) 43-Tetrazolo [1,5-a] chinoline und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2504114C2 (de)
DE2510525C3 (de) Quartäre 2-Alkylimidazoliumsalze
DE2829137A1 (de) 1.3-di-n-decyl-2-methyl-imidazoliumchlorid oder -bromid und diese verbindung enthaltende mikrobicide zubereitung
DE1906527C3 (de) Thioninderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Präparate, welche diese enthalten
DE2134332C3 (de) 0-(N-Methylcarbamoyl)-carbäthoxychlorformaldoxim, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Mittel
DE2533275A1 (de) Quaternaere phosphoniumsalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese salze enthaltende zusammensetzungen
DE2463023C2 (de) S-Triazolo-[5,1-a]-isochinolinderivate, deren Salze und Verfahren zu deren Herstellung
DE2530243A1 (de) Verwendung von n-substituierten aminoalkanolen als antimikrobielle wirkstoffe
DE2265029C3 (de) Verfahren zur Bekämpfung von pflanzenpathogenen Pilzen
DE3238394A1 (de) Biozide zubereitungen, die quaternaere ammoniumverbindungen enthalten
DE2063857C3 (de) -imidazole
DE2263596C3 (de) Mikrobicide Mittel
DE2244778C3 (de) 1 -n-Dodecylaminomethyl-2-aminocyclopentan, dessen Herstellung und Verwendung als mikrobicider Wirkstoff
DE69627761T2 (de) Zusammensetzung und Verfahren zur Verminderung der Sterilität und zur Stimulierung der Blüte von Maispflanzen
DE884858C (de) Desinfektions- und Konservierungsmittel
DE1668616B2 (de) Bisdithiocarbamte, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltendes fungizides mittel
DE2620379A1 (de) 4-exo-hydroxy-endo-tricyclo eckige klammer auf 5.2.2.0 hoch 2,6 eckige klammer zu undec-8-en und verfahren zu seiner herstellung
DE2139246A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer Phosphorsaureamidester
DE1493745A1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-Pentachlorphenylaminammoniumsalzen
DE2262333C3 (de) Verfahren zur Herstellung eines Gemisches von Tripopylentetraminderivaten und deren Verwendung als Mikrobicid
DE1036259B (de) Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Alkoxyalkylestern der Phenthiazin-10-carbonsaeure und deren Salzen bzw. quaternaeren Ammoniumverbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
OI Miscellaneous see part 1
BI Miscellaneous see part 2