DE2021969A1

DE2021969A1 - Verfahren zur Herstellung eiweissfreier Praeparate

Info

Publication number: DE2021969A1
Application number: DE19702021969
Authority: DE
Inventors: Boettger Wolfgang Julius Emil
Original assignee: BOETTGER KG PHARMAZEUTISCHE UN; BOETTGER KG PHARMAZEUTISCHE und KOSMETISCHE PRAEPARATE
Current assignee: Boettger Pharmazeutische und Kosmetische Prae GmbH
Priority date: 1970-04-29
Filing date: 1970-04-29
Publication date: 1971-11-18

Description

Verfahren zur Herstellung eiweißfreier Präparate Es ist bekannt, daß eiweißfreie Blutextrakte von Säugetieren, beispielsweise von Kälbern, die Zellatmung um mehr als 100 5 zu steigern vermögen. Bas lassen beispielsweise Messungen des Sauerstoffverbrauches von Leber-Homogenanten und Leber-Mitochondrien u.a. nach der üblichen WARBURG-Methode erkennen, Vergleichslösungen mit mehr als 50 Einzelkomponenten, die in solchen Lösungen nachgewiesen worden sind, ergaben eine nur geringe atmungssteigernde Wirkung. Vgl. dazu K.H. Jaeger, K. Leybold, H. Mittenzwei, H. Staudinger und L. v. Waldstätten "Arzneimittelforschung" 15, 750 (1965)o Es wurde nun gefunden, daß man durch geeignete Kombinationen vieler der in ßlutextrakten vorgenannter Art nachweisbaren niedermolekularen Komponenten unil durch Zusatz weiterer aktiver Verbindungen atmungsstimulierende eiweißfreie Präparate erhalten kann, die eine gleich gute oder eine noch bessere Zellatmung bewirken, als sie z.B. in der Bundespatentschrift 1 017 744 beschrieben sind.
Die in physiologischer Kochsalzlösung und Pufferlösungen in bestimmter Beinenfolge und unter festgelegten Bedingungen gelösten Stoffgruppen sind: A. Karbonsäuren: Isocitronensäure,- Citronensäure - Äpfelsäure -a-Ketoglutarsäure - Bernsteinsäure - Milchsäure -Brenztraubensäure - Essigsäure - Propionsäure -Oxalessigsäure - fumarsäure - Glyzerinsäure -Phospholyzerinsäure - Liponsäure - Ascorbinsäure - ß-Hydroxybuttersäure B. Aminosäuren und Derivate: Glykokoll - Klanine - Serin - Valin - Leucin -Isoleucin - Trypthophan - Methionin - Histidin -Threonin - Cystein - Cystin - Glutaminsäure -Asparaginsäure - Asparagin - Glutamin - Arginin -Tyrosin - Phenylalanin - Prolin - Hydroxyprolin -Citrullin - Ornithin - a-Aminobuttersäure - Hippursäure - Taurin - Cysteamin - Homocystein -Djenkolsäure - Cystathionin - Cysteinsäure -Glutathion - Glutathion-Analoge - Peptide C. Stickstoffverbindungen verschiedener Art: Harnstoff - Harnsäure - Kreatin - Kreatinin -Hydroxyanthranilsäure - Decarboxylierungsprodukte der Aminosäuren - Äthanolamin - Phosphoäthanolamin - Cytidin - Adenin - Guanin - Uracil - Orotsäure - Cytidindiphosphat- Inosin - Adenosin -Guanosin usw. - Adenosinmono- , di- , triphosphat - Mononucleotide - Dinucleotide - Nucleoside D. Glucose - Hexosen - Pentosen - Disaccharide -Hexosemonophosphate - Hexosediphosphate- 'riosephosphate - Tetrosen - Heptosen - Glucosamin -Triosen Nipagin - Nipacombine - Phosphate - Chloride -Sulfate - Kalium - Natrium u.a. - Cytochromydase NAD - NADH - NADP - NADPH - FAD - FADH - B-Vitamine.
Eine erschöpfende Aufzählung ist mit dieser Über sicht nicht einmal ngestrebt worden.
Sofern die genannten Verbindungen oder auch die diesen konstitutionell nahe stehenden Derivate in isomeren Formen existieren, zum Beispiel der L-Reihe oder der L-Reihe ungehören oder aber in alpha-Form, in beta-Form, wie auch in anderen Formen vorkommen können, sind gegebenen Falles Differenzierungen erforderlich.
In Ausehung dessen, daß in tierischem Blutextrakt meist nur eine isomere Form vorkommt, wird auch bei der Herstellung von Präparaten gemäß dem Gegenstande der Anmeldung oft eine Form bevorzugt. Vielfach stört die andere isomere Form nicht. Oft können auch Gemische isomerer Formen, beisdpielsweise Kacemate o. dgl., verwendet werden.
Was die Konzentration anlangt, so schwanken die anzuwendenden Verbindungen zwischen 1 und 1,5 g pro Liter.
Dabei ist von Wichtigkeit, in welcher Reihenfolge die Komponenten zusammengegeben werden, weil der saure Charakter vieler Komponenten starke Veränderungen des pH-Wertes zur Folge hat. Manchmal ist eine solche Beeinflussung wiederum erwünscht, da sich während der Präparation neue Komponenten bilden und in dem Fertigen Präparat denn Komponenten enthalten sind, die nicht hinzugefügt wurden.
Während der Präparation muß das Gemisch kurzzeitig erhitzt werden, und zwar mehrfach sowie verschieden hoch. Dabei ist ein rasches Abkühlen erforderlich, wie überhaupt eine rasche Arbeitsweise geboten ist.
Mit beseonderem Vorteil verwendet man Pufferlösungen mit pH-Werten zwischen pH 6 und 9, wobei der Bereich von pH 7 - 7,6 zu bevorzugen ist. Die Endwerte werden vorteilhaft auf pH 7,1 bis 7,5 eingestellt.

Claims

Patentanspriiche z

1. Verfahren zur Herstellung eiweißfreier Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß 50 bis 100 Komponenten, die zum Teil in Blutextrakten nachgewiesen worden sind, wie z.B. Karbonsäuren, Aminosäuren und ihre Derivate, Stickstoffverbindungen verschiedener Art, Kohlenhydrate sowie andere (unter E als Beispiel genannter) Verbindungen in physiologischer Kochsalzlösung bei Gegenwart von Puffern gelöst werden.

2. Verfahren zur Rerstellung eiweißfreier Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß die Komponenten in Konzentrationen von 1 bis 1,5 g verwendet werden,

3. Verfahren zur Herstellung eiweißfreier Präparate nach anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Komponenten in nur einer isomeren Porm verwandt werden.

4. Verfahren zur Herstellung eiweißfreier Präparate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Komponenten in einer vorbestimmten Reihenfolge zugegeban werden.

5. Verfahren zur Herstellung eiweißfreier Präparate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Endwert der Präparation zwischen pH 7,1 und pH 7,£ liegt.

6. Verfahren zur Herstellung eiweißfreier Präparate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß während der Herstellung mehrfaches kurzzeitiges Erhitzen der Lösungen erfolgt, so daß in einigen Fällen weitere für die Atmungsstimulierung wichtige Komponenten entstehen.