DE2011087C3 - Ein neues Azepinderivat - Google Patents

Ein neues Azepinderivat

Info

Publication number
DE2011087C3
DE2011087C3 DE2011087A DE2011087A DE2011087C3 DE 2011087 C3 DE2011087 C3 DE 2011087C3 DE 2011087 A DE2011087 A DE 2011087A DE 2011087 A DE2011087 A DE 2011087A DE 2011087 C3 DE2011087 C3 DE 2011087C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
azepine
dibenz
carboxamide
compound
active ingredient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2011087A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2011087B2 (de
DE2011087A1 (de
Inventor
Walter Dr. Riehen Schindler (Schweiz)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of DE2011087A1 publication Critical patent/DE2011087A1/de
Publication of DE2011087B2 publication Critical patent/DE2011087B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2011087C3 publication Critical patent/DE2011087C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
    • C07D223/28—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a single bond between positions 10 and 11

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

(H)
2. Verfahren zur Herstellung des 10-Oxo-10,11 -dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin der Formel (I) gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 10-Methoxy-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid der Formel
Q-CH3
(Π)
C= CH
7 W
hydrolysiert.
3. Verwendung der Verbindung der Formel (1) gemäß Anspruch 1 zur Bekämpfung von psychosomatischen Störungen, Epilepsie, Trigeminusneuralgie und zerebraler Spastik.
Die Erfindung betrifft lO-Oxo-lO.ll-dihydro-SH-dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid der Formel
(D
Die neue Verbindung besitzt wertvolle pharmakologische Eigenschaften und einen besonders hohen therapeutischen Index. Sie wirkt bei peroraler Verabreichung zentraldämpfend, wie z. B. im Beobachtungstest nachgewiesen werden kann; ferner wirkt sie antikonvul-
hydrolysiert.
Die Hydrolyse wird vorzugsweise in einer verdünnten Mineralsäure, z. B. in verdünnter Salzsäure oder Schwefelsäure, vorgenommen. Sie kann auch in einem Gemisch von Wasser und einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, z. B. Methanol, Äthanol oder Dioxan, in Gegenwart eines sauren Ionenaustauschers durchgeführt werden.
Der neue Wirkstoff wird peroral oder rektal verabreicht. Die Dosierung hängt von der Applikationsweise, der Spezies, dem Alter und von dem individuellen Zustand ab. Die täglichen Dosen des Wirkstoffs bewegen sich zwischen 2,8 mg/kg und 8,5 mg/kg für Warmblüter. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees, Tabletten oder Suppositorien, enthalten vorzugsweise 30—200 mg eines erfindungsgemäßen Wirkstoffs.
Doseneinheitsformen für die perorale Anwendung enthalten als Wirkstoff vorzugsweise zwischen 10—90% der Verbindung der Formel I. Zu ihrer Herstellung kombiniert man den Wirkstoff z. B. mit festen, pulverförmigen Trägerstoffen, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit; Stärken, wie Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopektin, ferner Laminariapulver oder Citruspulpenpulver; Cellulosederivaten oder Gelatine, gegebenenfalls unter Zusatz von Gleitmitteln, wie Magnesium- oder Calciumstearat oder Polyäthylenglykolen zu Tabletten oder zu Dragee-Kernen. Die Dragoe-Kerne überzieht man beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen, welche z. B. noch arabischen Gummi, Talk und/oder Titandioxid enthalten können, oder mit einem Lack, der in leichtflüchtigen organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen gelöst ist. Diesen Überzügen können Farbstoffe zugefügt werden, z. B. zur Kennzeichnung verschiedener Wirkstoffdosen.
Als weitere orale Doseneinheitsformen eignen sich Steckkapseln aus Gelatine sowie weiche, geschlossene Kapseln aus Gelatine und einem Weichmacher, wie Glycerin. Die Steckkapseln enthalten den Wirkstoff vorzugsweise als Granulat, z. B. in Mischung mit Füllstoffen, wie Maisstärke und/oder Gleitmitteln, wie Talk oder Magnesiumstearat, und gegebenenfalls Stabilisatoren, wie Natriürrirnctabisulfit (Ns*
Ascorbinsäure. In weichen Kapseln ist der Wirkstoff vorzugsweise in geeigneten Flüssigkeiten, wie flüssigen Polyäthylenglykolen, gelöst oder suspendiert, wobei ebenfalls Stabilisatoren zugefügt sein können.
Als Doseneinheitsformen für die rektale Anwendung kommen z.B. Suppositorien in Betracht, welche aus einer Kombination eines Wirkstoffes mit einer Suppositoriengrundmasse bestehen. Als Suppositoriengrundmasse eignen sich z.B. natürliche oder synthetische Triglyceride, Paraffinkohlenwasserstoffe, Polyäthylenglykole oder höhere Alkanole. Ferner eignen sich auch Gelatine-Rektalkapseln, welche aus einer Kombination des Wirkstoffes und einer Grundmasse bestehen. Als Grundmasse eignen sich z. B. flüssige Triglyceride, Polyäthylenglykole oder Paraffinkohlenwasserstoffe.
Die folgenden Vorschriften sollen die Herstellung von Tabletten, Dragees, Kapseln und Suppositorien näher erläutern:
a) 500,0 g 10-Oxo-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid werden mit 550,0 g Lactose und 292,0 g Kartoffelstärke vermischt, die Mischung mit einer alkoholischen Lösung von 8,0 g Gelatine befeuchtet und durch ein Sieb granuliert. Nach dem Trocknen mischt man 60,0 g Kartoffelstärke, 60,0 g Talk, 10,0 g Magnesiumstearat und 20,0 g hochdisperses Siliciumdioxid zu und preßt die Mischung zu 10 000 Tabletten von je 150 mg Gewicht und 50 mg Wirkstoffgehalt, die gewünschtenfalls mit Teilkerben zur feineren Anpassung versehen sein können.
b) Aus 1000 g 10-Oxo-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid, 379,0 g Lactose und der wäßrigen Lösung von 6,0 g Gelatine stellt man ein Granulat her, das man nach dem Trocknen mit 10,0 g kolloidalem Siliciumdioxid, 40,0 g Talk, 60,0 g Kartoffelstärke und 5,0 g Magnesiumstearat mischt und zu 10 000 Dragee-Kernen preßt. Diese werden anschließend mit einem konzentrierten Sirup aus 533,5 g kristallinen Saccharose, 20,0 g Schellack, 75,0 g arabischem Gummi, 250,0 g Talk, 20,0 g kolloidalem Siliciumdioxid und 1,5 g Farbstoff überzogen und getrocknet. Die erhaltenen Dragees wiegen je 240 mg und enthalten je 100 mg Wirkstoff.
c) Um 1000 Kapseln mit je 75 mg Wirkstoffgehalt herzustellen, mischt man 75,0g lO-Oxo-lO.ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid mit 198,0 g Lactose, befeuchtet die Mischung gleichmäßig mit einer wäßrigen Lösung von 2,0 g Gelatine und granuliert sie durch ein geeignetes Sieb (z. B. Sieb III nach Ph. HeIv. V). Das Granulat vermischt man mit 10,0 g getrockneter Maisstärke und 15,0 g Talk und füllt es gleichmäßig in 1000 Hartgelatinekapseln der Größe 1.
d) Man bereitet eine Suppositorienmasse aus 10,0 g 10-Oxo-10,11 -dihydro-SH-dibenzfb.flazepin-S-carboxamid und 158,5 g Adeps solidus und gießt damit 100 Suppositorien mit je 100 mg Wirkstoffgehalt.
Das nachfolgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Verbindung der Formel I und von bisher nicht bekannten Ausgangsstoffen.
Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel
a) 65 g 10-Methoxy-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxarnid werden mit 650 ml 2 n-Salzsäure 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsprodukt abgesaugt. Nach Umkristallisieren aus Äthanol erhält man das lO-Oxo-10,1 l-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid vom Smp. 215 und 216°; 49 " 80% de
Die Ausgangsverbindung, das 10-Methoxy-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carbcxamid, wird wie folgt hergestellt:
b) 223 g 10-Methoxy-5H-dibenz[b,f]azepin (vgl. J. R. Geigy A. G, belgisches Patent Nr. 5 97 793) werden in 1500 ml abs. Toluol unter Rühren auf 30° erwärmt In das Reaktionsgemisch wird dann ein lebhafter Strom von Phosgen eingeleitet Man erhöht die Innentemperatur im Verlauf von 3 Stunden auf 95° und hält anschließend das Reaktionsgemisch eine Stunde bei dieser Temperatur. Dann wird die Phosgenzufuhr unterbrochen, die Wärmequelle entfernt und der Überschuß an Phosgen mit trockenem Stickstoff ausgeblasen. Anschließend saugt man das ausgefallene Reaktionsprodukt ab. Das Filtrat wird unter Wasserstrahlvakuum eingedampft und der Rückstand aus Äthanol kristallisiert Man erhält eine weitere Menge des Reaktionsproduktes, die mit der ersten Fraktion zusammen aus Äthanol umkristallisiert wird, wonach das lO-Methoxy-SH-dibenzfb.flazepin-S-carbonylchlorid bei 138° schmilzt; Ausbeute 221 g, 77% der Theorie.
c) 215 g des nach b) hergestellten Carbonylchlorids werden in 2000 ml Äthanol unter Rückfluß erhitzt. In die siedende Lösung leitet man während 4 Stunden unter Rühren trockenes Ammoniak ein. Anschließend kühlt man das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur ab und gießt es in 50CO ml Wasser. Die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Das feuchte Rohprodukt wird aus Äthanol umkristallisiert, wonach man das 10-Methoxy-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carbo.tamid vom Smp. 181° erhält; Ausbeute 148 g, 73% dei Theorie.
Versuchsbericht
j5 Folgende Verbindungen wurden bezüglich ihrer pharmakologischen Wirksamkeit an Versuchstieren bei der Ermittlung des Verhaltens beim Elektroschock, des Pentetrazol-Krampfes sowie der akuten Toxizität geprüft:
I. 10-Oxo-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-
5-carboxamid
II. 5H-Dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid
(bekannt aus der
deutschen Patentschrift 11 36 707)
Versuchsmethodik
Elektroschock-Ratte/partielle Unterdrückung
Männliche, weiße Ratten im Gewicht von 120—150 g werden durch Anlegen von Elektroden in die Augenhöhle schockiert. Dazu werden die Ratten am Nacken mit der einen Hand gehalten, während mit der andern die Elektroden mit einem gewissen Druck in einem Winkel von ungefähr 45° zur Frontalebene in der Augenhöhle fixiert werden (Wechselstrom 100 V, 50 Hz, Dauer 0,63 see).
Das Vorliegen eines tonischen Extensionskrampfes der Hinterextremitäten kann nur dann als positiv bezeichnet werden, wenn dieser Krampf langer als 1 Sekunde dauert.
Die Prüfsubstanz wird 60 min vor der Schockierung in Dosen von je 10, 50 und 200 mg/kg peroral verabreicht. Pro Dosis dei Prüfsubstanz werden je 10 Tk-e verwendet.
Es wird diejenige Dosis der F'rüfsubstanz ermittelt, welche bei 50% der Tiere den durch elektrische Reizung des Gehirns ausgelösten tonischen Extensionskrampf
niri'ii Ist
Art
Schockierung entspricht dem sogenannten »maximalen Elektroschock« der Literatur (Swinyard E. et al, J. PharmacoLexp-Therap. 106,319,1952).
Pentetrazolkrampf — Maus
Männlichen, weißen Mäusen im Gewicht von 17—25 g wird 80 mg/kg einer 0,8%-Lösung von Pentetrazol i. p. injiziert Durch Beobachtung wird das Auftreten von klonischen und tonischen Krämpfen so^vie einer Straubschen Schwanzhaltung beurteilt Die Beobachtungszeit erstreckt sich über 2 h nach Applikation von PentetrazoL
Für jeden Versuchstag ist eine neue Pentetrazol-Lösung herzustellen.
Die Prüfsubstanz wird 60 min vor der Pentetrazol-Applikation in Dosen von 10,50 und 200 mg/kg peroral verabreicht. Pro Dosis der Prüfsubstanz werden je 10 Tiere verwendet
Es wird diejenige Dosis einer Prürsubstanz ermittelt, welche bei 50% der Tiere die durch 80 mg/kg i. p. Pentetrazol ausgelösten klonischen Krämpfe hemmt
Akute Toxizität (DL50)
Die Prüfsubstanz wird mittels Schlundsonde männlichen und weiblichen Mäusen einmalig peroral appliziert, wonach die Versuchstiere während 8 Tagen beobachtet wurden.
Zur Ermittlung der DL50 werden die Werte auf dem Wahrscheinlichkeitsnetz (Schleicher undSchüll, Nr. 298 1/2) interpoliert
!■>
Resultate Elektroschock - Pentetrazol Toxizität -
Ver Ratte partielle krampf- Maus Maus
bin Unterdrückung 80 mg/kg i. p. DL50 p. o.
dung mg/kg p. o. nach Hemmung durch mg/kg
1 Stunde mg/kg p. o.
1,5 14,0 5000
I 5,3 bis 400 0 3750
II
Schlußfolgerungen
Die Verbindung I gemäß der vorliegenden Anmeldung ist der bekannten Substanz II bezüglich der Unterdrückung der Elektroschock-Wirkung um ca. das Dreifache und hinsichtlich der Hemmung des Pentetrazolkrampfes um ein unbestimmtes Vielfaches, mindestens jedoch um etwa das 30fache überlegen. Außerdem ist die Substanz I ungiftiger. Nimmt man die Toxizitätswerte als Vergleichsbasis, so erscheint die Verbindung I gegenüber der Verbindung Il in noch günstigerem Licht.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. lO-Oxo-10,1 l-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid der Forme!
(D
aktion der Maus. Diese Wirkungsqualitäten, welche durch ausgewählte Standardversuche(vg_R-Domenj ο ζ und W.Theobald, Arch. Int Pharmacod yn. 120, 450 [1959] und W. Theobald et al, Arzneimittel-Forsch. 17, 561 [1967] erfaßt werden, charakterisieren die Verbindung als geeignet zur Behandlung von psychosomatischen Störungen, Epilepsie, Trigeminusneuralgie und zerebraler Spastik.
Die Verbindung der Formel I wird erfindungsgemäß hergestellt indem man 10-Methoxy-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid der Formel
DE2011087A 1969-03-10 1970-03-09 Ein neues Azepinderivat Expired DE2011087C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH358369A CH500196A (de) 1969-03-10 1969-03-10 Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2011087A1 DE2011087A1 (de) 1970-09-24
DE2011087B2 DE2011087B2 (de) 1978-12-21
DE2011087C3 true DE2011087C3 (de) 1979-08-30

Family

ID=4259115

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2011087A Expired DE2011087C3 (de) 1969-03-10 1970-03-09 Ein neues Azepinderivat

Country Status (24)

Country Link
US (2) US3642775A (de)
AT (1) AT298492B (de)
BE (1) BE747085A (de)
BG (1) BG17576A3 (de)
BR (1) BR7017332D0 (de)
CA (1) CA920586A (de)
CH (1) CH500196A (de)
CS (1) CS154294B2 (de)
DE (1) DE2011087C3 (de)
DK (1) DK125649B (de)
ES (1) ES377279A1 (de)
FI (1) FI50523C (de)
FR (1) FR2034781B1 (de)
GB (1) GB1310571A (de)
HK (1) HK51976A (de)
IE (1) IE34046B1 (de)
IL (1) IL34026A (de)
KE (1) KE2635A (de)
MY (1) MY7600194A (de)
NL (1) NL162904C (de)
NO (1) NO130314B (de)
PL (1) PL80549B1 (de)
SE (1) SE349301B (de)
YU (1) YU33862B (de)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI75561C (fi) * 1979-10-30 1988-07-11 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter.
EP0108715A1 (de) * 1982-10-15 1984-05-16 Ciba-Geigy Ag Dibenzazepincarboxamide
FR2700117B1 (fr) * 1993-01-07 1995-02-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens.
US5472714A (en) * 1993-09-08 1995-12-05 Ciba-Geigy Corporation Double-layered oxcarbazepine tablets
IT1272897B (it) * 1995-01-13 1997-07-01 I F C Iniziative Finanziaarie Processo per la produzione di 10-oxo-10,11-diidro-sh- -dibenz(b,f) azepin-5-carbossiammide
PT101732B (pt) * 1995-06-30 1997-12-31 Portela & Ca Sa Novas di-hidrodibenzo<b,f>azepinas substituidas processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas que as contem e utilizacao dos novos compostos na preparacao de composicoes farmaceuticas empregues em doencas do sistema nervoso
PT101876B (pt) * 1996-05-27 1999-09-30 Portela & Ca Sa Novos derivados de 10,11-di-hidro-10-oxo-5h-dibenzo(b,f)azepina-5-carboxamida
US20020022056A1 (en) * 1997-02-14 2002-02-21 Burkhard Schlutermann Oxacarbazepine film-coated tablets
AT406957B (de) * 1998-11-25 2000-11-27 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Verfahren zur oxidation von methyl-, methylen- oder methingruppen enthaltenden substraten
DE59902734D1 (de) 1998-11-25 2002-10-24 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Verfahren zur Oxidation von Methyl-, Methylen- oder Methingruppen enthaltenden Substraten
GB9930058D0 (en) 1999-12-20 2000-02-09 Novartis Ag Organic compounds
IT1317854B1 (it) * 2000-02-25 2003-07-15 Farchemia Srl 5-ciano-10-idrossi-10,11-diidro-5h-dibenz(b,f)azepina e procedimentiper la sua preparazione e per la sua conversione in
IL157351A0 (en) * 2001-02-12 2004-02-19 Teva Pharma New crystal forms of oxcarbazepine and processes for their preparation
TW200501962A (en) * 2003-04-01 2005-01-16 Novartis Ag Use of carbamazepine derivatives for the treatment of agitation in dementia patients
CA2537060A1 (en) 2003-09-03 2005-03-10 Novartis Ag Use of oxcarbazepine for the treatment of diabetic neuropathic pain and the improvement of sleep
WO2005066133A2 (en) * 2003-10-20 2005-07-21 Amoli Organics Ltd. NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF 10-OXO-10, 11-DIHYDRO-5H-DIBENZ [b,f]AZEPINE-5-CARBOXAMIDE (OXCARBAZEPINE) VIA INTERMEDIATE, 10-METHOXY-5H-DIBENZ[b,f] AZEPINE-5-CARBONYLCHLORIDE
ITMI20040452A1 (it) * 2004-03-09 2004-06-09 Clariant Lsm Italia Spa Processo per la preparazione di oxcarbazepina
US7982032B2 (en) * 2004-03-11 2011-07-19 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of 10,11-dihydro-10-oxo-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide
US7459553B2 (en) * 2004-03-11 2008-12-02 Glenmark Generics Ltd. Process for the preparation of carboxamide compounds
EP1600443A1 (de) * 2004-05-26 2005-11-30 Alberto Milanese Verfahren zur Herstellung von Oxcarbazepin
CA2471666C (en) * 2004-06-18 2009-10-13 Apotex Pharmachem Inc. An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates
US20060252745A1 (en) 2005-05-06 2006-11-09 Almeida Jose L D Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use
CA2597740C (en) 2006-04-26 2012-10-16 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Modified-release preparations containing oxcarbazepine and derivatives thereof
GB0700773D0 (en) 2007-01-15 2007-02-21 Portela & Ca Sa Drug therapies
US20090082335A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched oxcarbazepine
US8569380B2 (en) * 2007-11-28 2013-10-29 Nektar Therapeutics Oligomer-tricyclic conjugates
US8530647B2 (en) * 2008-05-08 2013-09-10 Mylan Laboratories Limited Process for the preparation of oxcarbazepine
WO2011091050A1 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Nektar Therapeutics Oligomer-tricyclic conjugates
EP2900640A1 (de) 2012-09-26 2015-08-05 Ranbaxy Laboratories Limited Verfahren zur herstellung von oxcarbazepin und dessen verwendung als zwischenprodukt bei der herstellung von eslicarbazepinacetat
JP6902033B2 (ja) 2015-12-30 2021-07-14 アダマス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 発作−関連障害の処置のための方法および組成物
HRP20220463T1 (hr) 2016-12-16 2022-05-27 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Farmaceutska kombinacija koja sadrži blokator kalcijevih kanala t-tipa
US10639313B2 (en) 2017-09-01 2020-05-05 Ndsu Research Foundation Compound for inhibition of delta-5-desaturase (D5D) and treatment of cancer and inflammation
WO2020061649A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Griffith University Agents and methods for modulating pathogen activity

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH403767A (de) * 1961-06-09 1965-12-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
BR7017332D0 (pt) 1973-01-04
NL162904C (nl) 1980-07-15
NL7003022A (de) 1970-09-14
AT298492B (de) 1972-05-10
MY7600194A (en) 1976-12-31
SE349301B (de) 1972-09-25
DK125649B (da) 1973-03-19
US3642775A (en) 1972-02-15
PL80549B1 (de) 1975-08-30
US3716640A (en) 1973-02-13
NL162904B (nl) 1980-02-15
NO130314B (de) 1974-08-12
DE2011087B2 (de) 1978-12-21
ES377279A1 (es) 1972-12-16
BG17576A3 (de) 1973-11-10
KE2635A (en) 1976-06-11
FR2034781B1 (de) 1973-04-06
CA920586A (en) 1973-02-06
IE34046L (en) 1970-09-10
GB1310571A (en) 1973-03-21
FR2034781A1 (de) 1970-12-18
DE2011087A1 (de) 1970-09-24
IL34026A0 (en) 1970-05-21
BE747085A (fr) 1970-09-09
FI50523B (de) 1975-12-31
HK51976A (en) 1976-08-27
IE34046B1 (en) 1975-01-08
IL34026A (en) 1972-12-29
YU53670A (en) 1977-12-31
YU33862B (en) 1978-06-30
FI50523C (fi) 1976-04-12
CH500196A (de) 1970-12-15
CS154294B2 (de) 1974-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2011087C3 (de) Ein neues Azepinderivat
DE2345064C3 (de) 4-Amino-2-&lt;l,2r3,4-tetrahydroisochinolin-2 yl)-chinazolinderivate und diese enthaltende Arzneimittel
DE1670536B2 (de) Neue 2-Anilino-5-acylamino-pyrimidlne
DE2011045C3 (de) 10-Hydroxy-10,U-dihydro-5H-dibenz [bfl azepin-5carboxamid, Verfahren zu seiner Herstellung und dessen Verwendung
DE2128607C3 (de) Neues D-Morphinanderivat
DE2542335A1 (de) Neue derivate des 5h-dibenz eckige klammer auf b,f eckige klammer zu azepins und verfahren zu ihrer herstellung
DE1908545A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepinderivaten
DE1959400A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten
DE2028880C3 (de) N-Phenylcarbamoyl-3-(ßphenylisopropyl)sydnonunin, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel
DE2125892C3 (de) 23-Dihydro-S-trifIuormethyl-lH- dibenzo [23 zu 6,7] thiepine [4,5] pyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutsche Präparate
DE1470139A1 (de) Dihydrodibenzoxazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2003744C2 (de) In 3- und 4-Stellung disubstituierte 3-Amino-2-bicyclo[2,2,2]octan-2-ole, Verfahren zu deren Herstellung und dieselben enthaltende Arzneimittel
EP0011603A1 (de) 10-Cyan-5H-dibenz(b,f)azepin-5-carboxamid, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate, welche diese Verbindung enthalten
DE1931487C3 (de) In 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11 -one und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1518231A1 (de) Guanidinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
DE1901175A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten
DE1235929B (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(2&#39;-Pyrazinyl)-benzimidazol und seinen Salzen
DE2144641B2 (de) Phenylacethydroxamsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1595875C (de) Phenothiazine und Verfahren zu deren Herstellung
AT306724B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1,4-Benzodiazepinen und deren Salzen
DE2063178A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepindenvaten
DE2460304C2 (de) 1-n-Propyl-4-phthalimido-piperidin-2,6-dion, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
DE1645901B2 (de) gamma-(4-Alkylpiperidino)-p-fJuorbutyrophenone und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT284133B (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen Thiepinderivates sowie seiner Säureadditionssalze
DE2035494C (de) Ein neues Derivat von 2H Inda zolon 3, deren Hydrobromid und Arzneimittel aus diesen Verbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee