DE1908545A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepinderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepinderivaten

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Description

Verfahren zur Herstellung von neuen Ihiepinderivaten
Die vorliegende Erfindung "betrifft neue Thiepinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel, welche die neuen Verbindungen enthalten, und deren Verwendung.
Das 8-Chlor-lO-(1-piperazinyl)-10,11-dihydro-dibenzo[b,f] thiepin der Formel I
CH2-CH2
- H
(D
sowie seine Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren sind bis jetzt nicht bekannt geworden.
Wie nun gefunden wurde, besitzt diese Verbindung sowie ihre Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften und einen hohen therapeutischen Index.. Sie wirken bei peroräler, rektaler oder parenteraler Verabreichung zentraldämpfend, z.B. vermindern eie die Motilitat, potenzieren die Narkose und zeigen eine positive Wirkung beim "test de la traction". Ferner weisen 3ie
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auch eine antiemetische Wirkung auf. Diese Wirkungsqualitäteh, welche durch ausgewählte Standardversuche [vgl. R. Domenjoz und W. Theobald, Arch.Int.Pharmacodyn. 120, 450 (1959) und W. Theobald et al., Arzneimittelforsch. 17, 561 (1967)] erfasst werden, charakterisieren die Verbindungen als geeignet zur Behandlung von Spannungs- und Erregungszustanden. Im Verhältnis zu den zentraldämpfenden Eigenschaften weisen die neuen Verbindungen eine geringe kataleptische Eigenwirkung auf, wie in einem Standardtest [vgl. W. Theobald et al., Arzneimittelforsch. 17, 561 (1967)] nachgewiesen wird. Diese geringe kataleptische Bigenwirkung neben den ausgeprägten zentraldämpfenden Eigenschaften zeichnet diese Verbindungen aus. Verwandte Verbindungen von 8-Chlor-10-(l-piperazinyl)-10,ll-dihydro-dibenzo[b,f]thiepin und seinen Salzen, die in 4-Stellung des Piperazinringes substituiert sind (vgl. Spofa, britisches Patent No. 1.093.910), weisen im Verhältnis zu den zentraldämpfenden Eigenschaften eine wesentlich höhere kataleptische Eigenwirkung auf und beeinflussen dadurch das extrapyramidale System stärker.
Zur erfindungsgemässen Herstellung der Verbindung der Formel I hydrolysiert man eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
. CH^1-CH,,
- Y
(II)
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in welcher
Y einen Rest bedeutet,"der mittels Hydrolyse durch Wasserstoff ersetzt werden kann,
und führt gegebenenfalls das erhaltene Reaktionsprodukt mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz über.
Durch Hydrolyse in das Wasserstoffatom überführbare Reste Y sind beispielsweise Acylreste, z.B. niedere Alkanoylgruppen, wie die Acetylgruppe, Arylcarbonylgruppen,wie die Benzoylgruppe, Reste von monofunktioneilen Derivaten der Kohlensäure oder Thiokohlensäure, wie z.B. die Methoxycarbonyl-, Aethoxycarbonyl-, Phenoxycarbonyl- oder die Benzyloxycarbonylgruppe, oder die entsprechenden Thiocarbonylgruppen. Die Hydrolyse kann mit Hilfe eines Alkalimetallhydroxids, z.B. des Kalium- oder Natriumhydroxids, vorzugsweise bei Siedetemperatur entweder in einem höhersiedenden hydroxylgruppenhaltigen, organischen Lösungsmittel, .-ie z.B. Aethylenglykol oder Diäthylenglykolr oder in einem niederen Monoalkylather eines solchen Glykols .und insbesondere in einem niederen Alkanol, z.B. Methanol oder Aethanol, durchgeführt werden.
Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II können z.B. ausgehend von dem in der Literatur beschriebenen 8,10-Dichlor-10,ll-dihydro-dibenzo[b,f]thiepin hergestellt werden. Man setzt diese Verbindung beispielsweise mit 1-Piperazincarbon-
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säureestern, z.B. mit dem Methyl-, Aethyl-, Phenyl- oder Benzylester, zu den entsprechenden Estern der 4-(8-0hlor-"10,11-dihyd ro-dibenzo[b,f]thiepin-10-yl)-1-piperazincarbon= säure um. Analog können z.Bc die entsprechenden Thiocarbonsäureester hergestellt werden. Ferner können beispielsweise Verbindungen der allgemeinen Formel II, die in 4-Stellung des Piperazinringes durch eine niedere Alkanoyl-, z,B, die Acetyl- oder durch eine Arylcarbonylgruppe, z.B. die Benzoylgruppe, substituiert sind, ebenfalls analog hergestellt werden, Man geht z.B. von 8,10-Dichlor-10,ll-dihydro-dibenzo[b5f]thiepin aus und setzt diese Verbindung mit den entsprechenden Piperazinderivaten, z.B. mit dem 1-Acetyl- oder 1-Benzoylpiperazin,um.
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltene Verbindung der Formel I wird anschliessend gewünschtenfalls in üblicher Weise in ihre Additionssalze mit anorganischen und organischen Säuren übergeführt. Beispielsweise versetzt man eine Lösung der Verbindung der Formel I in einem organischen Lösungsmittel mit der als Salzkomponente gewünschten Säure oder mit einer Lösung derselben. Vorzugsweise wählt man für die Umsetzung organische Lösungsmittel, in denen das entstehende Salz schwer löslich ist, damit es durch Filtration abgetrennt werden kann. Solche Lösungsmittel sind z.B. Methanol, Aceton, Methyläthy!keton, Aceton-Aethanol, Methanol-
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Aether oder Aethanol-Aether.
Zur Verwendung als Arzneistoffe können anstelle der freien Base pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze eingesetzt werden, d.h. Salze mit solchen Säuren, deren Anionen bei den in Frage kommenden Dosierungen nicht toxisch sind. Ferner ist es von Vorteil, wenn die als Arzneistoffe zu verwendenden Salze gut kristallisierbar und nicht oder wenig hygroskopisch sind. Zur Salzbildung der Verbindungen der Formel I können z.B. die Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Aethansulfon- säure, ß-Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Aepfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Benzoesäure., Salicylsäure, Phenylessigsäure, Mandelsäure und Embonsäure verwendet werden.
Die neuen Wirkstoffe werden, wie weiter vorne erwähnt, peroral, rektal oder parenteral verabreicht. Die Dosierung hängt von der Applikationsweise, der Spezies, dem Alter und von dem individuellen Zustand ab. Die täglichen Dosen der freien Base oder von pharmazeutisch annehmbaren Salzen derselben bewegen sich zwischen 0,1 mg/kg und 10,5 mg/kg für Warmblüter. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragdes, Tabletten, Suppositorien oder Ampullen, enthalten vorzugsweise 5-200 mg der Verbindung der Formel I oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes derselben als erfindungagemäsaen Wirkstoff.
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Doseneinheitsformen für die perorale Anwendung enthalten als Wirkstoff Torzugsweise zwischen 1-90$ der Verbindung der Formel I oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes derselben. Zu ihrer Herstellung kombiniert man den Wirkstoff zoB„ mit festen, pulverförmiger! Trägerstoffen, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannitι Stärken^ wie Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopektin, ferner Laminariapulver oder Gitruspulpenpulverj Cellulosederivaten oder Gelatine, gegebenenfalls unter Zusatz von Gleitmitteln, wie Magnesium- oder Calciumstearat oder PoIyäthylenglykolen zu Tabletten oder zu Dragee-Semen. Die Dragee-Kerne überzieht man beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen, welche z.B. noch arabischen Gummia.Talk und/oder Titandioxid enthalten können,, oder mit einem Lack9 der in lp::=3l"tflüchtigen organischen Lösungsmitteln oder laöstangsmittelgemischen gelöst ist. Bissen üeüerzUös;i lcönnea Farbstoffe augefügt werden j 25 «B. zur Kennzeichnung verschiedener liirkstoffdos.en.
Als weitere orale Doseneinheltsformen eignen sich Steekkapseln aus Gelatine sowie weiche, geschlossene Kapseln aus Gelatine und einem Weichmachers, wie Glycerin« Die Steekkapseln enthalten den Wirkstoff vorzugsweise als Granulat, z.B. in Mischung mit Füllstoffen, wie Maisstärke» und/oder Gleitmitteln, wie Talk oder Magnesiumstearat„ und gegebenenfalls Stabilisatoren, wie Natriummetabisulfit (Ia3S2O5) oder Ascorbinsäure. In weichen Kapseln ist der Wirks
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-~ 7 —
weise in geeigneten Flüssigkeiten, wie flüssigen Polyäthylenglykolen, gelöst oder suspendiert, wobei ebenfalls Stabilisatoren zugefügt sein können.,
Als Doseneinheitsformen für die rektale Anwendung kommen z.B. Suppositorien in Betracht, welche aus einer Kombination des Wirkstoffes mit einer SuppositorisBgruxidmasse bestehen. Als Suppositoriengrundmasse eignen sick z.B, natürliche oder synthetische Triglyceride, Paraffiukoialenwasserstoffe, Polyäthylenglykole oder höhere Alkanole. Ferner eignen sich auch Gelatine-Rektalkapseln, welche aus eiser Kombination des Wirkstoffes und einer Grundmasse bestehen» Als Grundmasse eignen sich z.B. flüssige Triglyceride, Polyäthylenglykole oder Paraffinkohlenwasserstoffe.
Ampullen zur parenteralen3 insbesondere intramuskulären Verabreichung enthalten vorzugsifeise ein xfasserlösliches Salz als Wirkstoff in einer Konzentration von vorzugsweise 0,5 - 5$f gegebenenfalls zusammen mit geeigneten Stabilisierungsmitteln und Puffersubstanzenj in wässriger Lösung.
Die folgenden Vorschriften sollen die Herstellung von Tabletten, Dragees« Kapseln, Suppositorien und iapullen näher erläutern:
a) 250 g 8-Chlor-10-(l-piperazinyl)-10E1ll-dihydrodibenzo[b,f.]thiepin-dihydrochlorid werden mit 175580 g Lactose
0OSi32
und 169»70 g Kartoffelstärke vermischt, die Mischung mit einer alkoholischen Lösung von 10 g Stearinsäure befeuchtet und durch ein Sieb granuliert. Nach dem Trocknen mischt man 160 g Kartoffelstärke, 200 g Talk, 2,50 g Magnesiumstearat und 32 g kolloidales Siliciumdioxid zu und presst die Mischung zu 101OOO Tabletten von je 100 mg Gewicht und 25 mg Wirkstoffgehalt, die gewünschtenfalls mit Teilkerben zur feineren Anpassung der Dosierung versehen sein können.
b) Aus 250 g 8-Chlor-10-(l-piperazinyl)-10,ll-dihydrodibenzo[b,f]thiepin-dihydrochlorid, 175,90 g Lactose und der alkoholischen Lösung von 10 g Stearinsäure stellt man ein Granulat her, das man nach dem Trocknen mit 56,60 g kolloidalem Siliciumdioxid, 165 g Talk, 20 g Kartoffelstärke und 2,50 g Magnesiumstearat mischt und zu 10'000 Dragee-Kernen presst. Diese werden anschliessend mit einem konzentrierten Sirup aus 502,28 g krist. Saccharose, 6 g Schellack, 10 g arabischem Gummi, 0,22 g Farbstoff und 1,5 g Titandioxid überzogen und getrocknet. Die erhaltenen Dragdes wiegen je 120 mg und enthalten je 25 mg Wirkstoff.
c) Um 1000 Kapseln mit je 25 mg Wirkstoffgehalt herzustellen, mischt man 25 g 8-Chlor-lO-(l-piperazinyl)-10,11-dihydro-dibenzo[b,fJthiepin-dihydrochlorid mit 248,0 g Lactose, befeuchtet die Mischung gleichmässig mit einer wässrigen Lösung von 2,0 g Gelatine und granuliert sie durch ein geeignetes Sieb
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(z.B. Sieb III nach Ph.HeIv. V). Das Granulat mischt man mit 10,0 g getrockneter Maisstärke und 15»0 g Talk und füllt es gleichmässig in 1000 Hartgelatinekapseln der Grosse 1.
d) Man bereitet eine Suppositoriengrundmasse aus 2,5 g 8-Chlor-lO-(l-piperazinyl)-10,ll-dihydro-dibenzo[b,f]thiepindihydrochlorid und 167,5 g Adeps solidus und giesst damit 100 Suppositorien mit je 25 mg Wirkstoffgehalt.
e) Eine Lösung von 25 g 8-Chlor-10-(l-piperazinyl)-10,ll-dihydro-dibenzo[b,f]thiepin-dihydrochlorid in einem Liter Wasser wird in 1000 Ampullen abgefüllt und sterilisiert. Eine Ampulle enthält eine 2,5$-ige Lösung von 25 mg Wirkstoff.
Das nachfolgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Verbindung der Formel I und eines bisher nicht beschriebenen Zwischenproduktes näher, sollte jedoch den Umfang der Erfindung in keiner Weise beschränken. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
0 Cl 9 8 :! 2/198 B
Beispiel
Man fügt 47,5 g l-Piperazincarbonsäureäthylester zu einer Lösung von 28,12 g 8,10-Dichlor-10,ll-dihydro-dibenzo[b,f] thiepin in 50 ml Benzol. Das Reaktionsgemisch wird 15 Stunden unter Rückfluss gekocht, auf 20 abgekühlt und mit 100 ml 2-n. Ammoniak versetzt. Die rohe freie Base fällt aus. Man extrahiert sie dreimal mit je 150 ml Methylenchlorid-Aether (1:2). Der organische Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man fügt zum zurückbleibenden rohen 4-(8-Chlor-10,ll-dihydro-dibenzo[b,f]thiepin-10-yl)-l-piperazincarbonsäure-äthylester eine Lösung von 61,0 g pulverisiertem Kaliumhydroxid in 350 ml abs. Aethanol.. Die erhaltene, trübe Lösung kocht man 12 Stunden unter Rückfluss, versetzt sie mit 70 ml Wasser, kühlt sie ab und dampft sie im Vakuum ein. Der Rückstand wird in Aether-Methylenchlorid (2:1) und Wasser aufgenommen, die organische Phase abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man löst den Rückstand in 250 ml Aether und 50 ml Aethanol und neutralisiert die Lösung mit ätherischer Salzsäure. Das 8-Chlor-lO-d-piperazinylJ-lO.ll-dihydro-dibenzpCb.f]thiepindihydrochlorid fällt aus. Es wird abfiltriert, mit wenig Aceton nachgewaschen, worauf es bei 195-200 schmilzt.
Q 0 's Bi ': J 1 H β 5'

Claims (2)

  1. Patentanspruch
    4» Verfahren zur Herstellung eines neuen Thiepinderivates, des 8-Chlor-10-(l-piperazinyl)-10,ll-dihydro-dibenzo [b,f ;Jthiepin der Formel I
    - H
    (D
    sowie seiner Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
    -Y
    (II)
    in welcher
    Y einen Rest bedeutet, der mittels Hydrolyse durch
    Wasserstoff ersetzt werden kann, hydrolysiert und gegebenenfalls das erhaltene Reaktionsprodukt
    mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionsealz überführt.
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  2. 2. Das 8-Chlor-10-(1-piperazinyl)-10,11-dihydrodibenzo[b,fJthiepin der im Anspruch 1 definierten Formel I sowie seine Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.
    FUH/mm/3.2.69
    009832/ 1965
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1251774A (de) * 1969-03-24 1971-10-27
BE754640A (fr) * 1969-08-11 1971-02-10 Geigy Ag J R Derives de l'imidazolidinone et medicaments contenant de tels derives
US4006144A (en) * 1972-07-21 1977-02-01 Hoffmann-La Roche Inc. 10,11-Dihydro-dibenzo(b,f)thiepin derivatives
US4006145A (en) * 1972-07-21 1977-02-01 Hoffmann-La Roche Inc. 10,11-Dihydro dibenzo(b,f)thiepin derivatives
CH569013A5 (de) * 1972-07-21 1975-11-14 Hoffmann La Roche
US4044010A (en) * 1973-03-30 1977-08-23 Hoffmann-La Roche Inc. Dibenzo[b,f] thiepins bearing piperazinyl substitution
DE2412520C2 (de) * 1973-03-30 1982-09-16 F. Hoffmann-La Roche & Co. AG, 4002 Basel Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Präparate
US3954769A (en) * 1973-03-30 1976-05-04 Hoffman-La Roche Inc. Dibenzo[b,f]thiepins
US4078063A (en) * 1976-09-24 1978-03-07 Merck & Co., Inc. Piperazinylpyridines

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Publication number Publication date
FR2002328A1 (de) 1969-10-17
CH504465A (de) 1971-03-15
CH501662A (de) 1971-01-15
US3699104A (en) 1972-10-17
BE728699A (de) 1969-08-20
CH493558A (de) 1970-07-15
FR2002327A1 (de) 1969-10-17
NL6902285A (de) 1969-08-25
NL139665B (nl) 1973-09-17
DE1908543A1 (de) 1971-06-24
GB1258805A (de) 1971-12-30
CH499542A (de) 1970-11-30
NL141195B (nl) 1974-02-15
NL6902286A (de) 1969-08-25
US3563993A (en) 1971-02-16
GB1251696A (de) 1971-10-27
CH499543A (de) 1970-11-30
FR2002326A1 (de) 1969-10-17
BE728700A (de) 1969-08-20
SE362880B (de) 1973-12-27
BE728701A (de) 1969-07-30
DE1908544A1 (de) 1970-07-02
US3699107A (en) 1972-10-17
GB1259007A (de) 1972-01-05
NL6902293A (de) 1969-08-25
NL139748B (nl) 1973-09-17

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