DE19616486C2 - Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern - Google Patents

Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern

Info

Publication number
DE19616486C2
DE19616486C2 DE19616486A DE19616486A DE19616486C2 DE 19616486 C2 DE19616486 C2 DE 19616486C2 DE 19616486 A DE19616486 A DE 19616486A DE 19616486 A DE19616486 A DE 19616486A DE 19616486 C2 DE19616486 C2 DE 19616486C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
effectors
activity
inhibitors
enzyme
mammals
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE19616486A
Other languages
English (en)
Other versions
DE19616486C5 (de
DE19616486A1 (de
Inventor
Hans-Ulrich Dr Demuth
Fred Dr Rosche
Joern Dipl Chem Schmidt
Robert P Pauly
Christopher H S Prof Mclntosh
Ray A Prof Dr Pederson
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Royalty Pharma Collection Trust
Original Assignee
Probiodrug AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7792391&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE19616486(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Probiodrug AG filed Critical Probiodrug AG
Priority to DE122010000020C priority Critical patent/DE122010000020I1/de
Priority to DE19616486.9A priority patent/DE19616486C5/de
Priority to CA002252576A priority patent/CA2252576C/en
Priority to ES97924866T priority patent/ES2158562T3/es
Priority to SI9730802T priority patent/SI1084705T1/sl
Priority to EP10184503.0A priority patent/EP2289513A3/de
Priority to EP97924866A priority patent/EP0896538B1/de
Priority to DE200712000038 priority patent/DE122007000038I1/de
Priority to KR1020077015000A priority patent/KR100950722B1/ko
Priority to KR1020117031497A priority patent/KR20120014064A/ko
Priority to AU30233/97A priority patent/AU721477C/en
Priority to NZ332707A priority patent/NZ332707A/xx
Priority to CNB2003101131191A priority patent/CN1269528C/zh
Priority to HK99104351.7A priority patent/HK1019204B/xx
Priority to DE122007000083C priority patent/DE122007000083I1/de
Priority to KR1020057019835A priority patent/KR20050104428A/ko
Priority to DK00119496.8T priority patent/DK1084705T3/da
Priority to PT97924866T priority patent/PT896538E/pt
Priority to ES00119496.8T priority patent/ES2505665T3/es
Priority to RU98121213/14A priority patent/RU2189233C2/ru
Priority to CN97194017A priority patent/CN1132578C/zh
Priority to PT119496T priority patent/PT1084705E/pt
Priority to EP00119496.8A priority patent/EP1084705B1/de
Priority to PCT/DE1997/000820 priority patent/WO1997040832A1/de
Priority to JP53845397A priority patent/JP2001510442A/ja
Priority to AT97924866T priority patent/ATE202705T1/de
Priority to DE59703959T priority patent/DE59703959D1/de
Priority to KR1020107003160A priority patent/KR20100036363A/ko
Priority to DK97924866T priority patent/DK0896538T3/da
Priority to US09/155,833 priority patent/US6303661B1/en
Priority to KR1019980707018A priority patent/KR100617676B1/ko
Publication of DE19616486A1 publication Critical patent/DE19616486A1/de
Publication of DE19616486C2 publication Critical patent/DE19616486C2/de
Priority to HK01103193.8A priority patent/HK1033420B/xx
Priority to GR20010401649T priority patent/GR3036788T3/el
Priority to US11/022,087 priority patent/US20050107309A1/en
Priority to LU91334C priority patent/LU91334I2/fr
Priority to NL300280C priority patent/NL300280I2/nl
Priority to NL300308C priority patent/NL300308I2/nl
Priority to LU91382C priority patent/LU91382I2/fr
Priority to JP2008320714A priority patent/JP2009137973A/ja
Priority to JP2011284809A priority patent/JP2012092136A/ja
Priority to US13/458,484 priority patent/US20130116290A1/en
Priority to LTPA2014045C priority patent/LTPA2014045I1/lt
Priority to LTPA2014044C priority patent/LTPA2014044I1/lt
Priority to LTPA2014043C priority patent/LTPA2014043I1/lt
Priority to LU92614C priority patent/LU92614I2/xx
Priority to LU92612C priority patent/LU92612I2/xx
Priority to LU92613C priority patent/LU92613I2/xx
Priority to LU92615C priority patent/LU92615I2/xx
Priority to LU92611C priority patent/LU92611I2/xx
Priority to FR14C0089C priority patent/FR14C0089I1/fr
Priority to US15/042,892 priority patent/US20170007582A1/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Application granted granted Critical
Publication of DE19616486C5 publication Critical patent/DE19616486C5/de
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft ein einfaches Verfahren zur Senkung der Blutzuckerkonzentration mit Hilfe von aktivitätsmindernden Effektoren (Substraten, Pseudosubstraten, Inhibitoren, Bin­ dungsproteinen, Antikörpern u. a.) für Enzyme mit vergleichbarer oder identischer Aktivität zur enzymatischen Aktivität des Enzyms Dipeptidyl Peptidase IV.
Neben Proteasen, die in unspezifische Proteolyse einbezogen sind, was letztlich den Abbau von Proteinen zu Aminosäuren bewirkt, kennt man regulatorische Proteasen, die an der Funk­ tionalisierung (Aktivierung, Deaktivierung, Modulierung) von endogenen Peptidwirkstoffen beteiligt sind [KIRSCHKE, H., LANGNER, J., RIEMANN, S., WIEDERANDERS, B., AN­ SORGE, S. and BOHLEY, P., Lysosomal cysteine proteases. Excerpta Medica (Ciba Founda­ tion Symposium 75), 15 (1980); KRÄUSSLICH, H.-G. and WIMMER, E., Viral Proteinases. Ann. Rev. Biochem. 57, 701 (1987)]. Insbesondere im Zusammenhang mit der Immunfor­ schung und der Neuropeptidforschung sind eine Reihe solcher sogenannten Konvertasen, Si­ gnalpeptidasen oder Enkephalinasen entdeckt worden [GOMEZ, S., GLUSCHANKOF, P., LEPAGE, A., MARRAKCHI, N. and COHEN, P., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5468 (1988); ANSORGE, S. and SCHÖN, E., Histochem. 82, 41 (1987)].
Aufgrund der Häufigkeit des Vorkommens der Aminosäure Prolin in einer Vielzahl von Pep­ tidhormonen und den damit verbundenen Struktureigenschaften dieser Peptide wird für pro­ linspezifische Peptidasen eine den Signalpeptidasen analoge Funktion diskutiert [YARON, A., The Role of Proline in the Proteolytic Regulation of Biologically Active Peptides. Biopo­ lymers 26, 215 (1987); WALTER, R., SIMMONS, W. H. and YOSHIMOTO, T., Proline Specific Endo- and Exopeptidases. Mol. Cell. Biochem. 30, 111 (1980); VANHOOF, G., GOOSSENS, F., DE MEESTER, L., HENDRIKS, D. and SCHARPE, S., Proline motifs and their biological processing. FASEB Journal 9, 736 (1995)]. Dabei bestimmt Prolin in diesen Peptiden durch seine besondere Struktur sowohl Konformation als auch Stabilität dieser Pep­ tide, indem sie vor Abbau durch unspezifische Proteasen schützt [KESSLER, H., Konforma­ tion und biologische Wirkung von zyklischen Peptiden. Angew. Chem. 94, 509 (1982)]. En­ zyme, die dagegen hochspezifisch strukturverändernd auf Prolin-haltige Sequenzen einwirken (HIV-Protease, Cyclophylin u. a.) sind attraktive Ziele der aktuellen Wirkstoff-Forschung. Insbesondere für die nach dem Prolin spaltenden Peptidasen Prolyl Endopeptidase (PEP) und Dipeptidyl Peptidase IV (DP IV) konnten Beziehungen zwischen der Modulation der biologi­ schen Aktivität von natürlichen Peptidsubstraten und deren selektiver Spaltung durch diese Enzyme wahrscheinlich gemacht werden. So nimmt man an, daß PEP eine Rolle beim Lernen bzw. im Gedächtnisprozeß spielt und DP IV in die Signalübertragung während der Immun­ antwort einbezogen ist [ISHIURA, S., TSUKAHARA, T., TABIRA, T., SHIMIZU, T., ARAHATA K. and SUGITA, H., FEBS-Letters 260, 131 (1990); HEGEN, M., NIEDOBI­ TEK, G., KLEIN, C. E., STEIN, H. and FLEISCHER, B., J. of Immunology 144, 2908 (1990)].
Ähnlich wie die außerordentliche Prolinspezifität dieser Enzyme wird ihre hohe Selektivität für die Aminosäure Alanin innerhalb typischer Erkennungsregionen in Substraten dieser En­ zyme diskutiert, wonach Alanin-haltige Peptide ähnliche Konformationen einnehmen können wie strukturanaloge Prolin-haltige Peptide. Kürzlich wurden derartige Eigenschaften Alanin- haltiger Peptidketten durch Punktmutation (Austausch von Prolin gegen Alanin) nachgewie­ sen [DODGE, R. W. and SCHERAGA, H. A., Folding and unfolding kinetics of the proline-to- alanine mutants of bovine pancreatic ribonuclease A. Biochemistry 35 (5) 1548 (1996)].
DP IV- bzw. DP IV-analoge Aktivität (z. B. besitzt die cytosolische DP II eine der DP IV na­ hezu identische Substratspezifität) kommt im Blutkreislauf vor, wo sie hochspezifisch Dipep­ tide vom N-Terminus biologisch aktiver Peptide abspaltet, wenn Prolin oder Alanin die be­ nachbarten Reste der N-terminalen Aminosäure in deren Sequenz darstellen. Deshalb wird davon ausgegangen, daß dieses Enzym an der Regulation von Polypeptiden in vivo beteiligt ist [VANHOOF, G., GOOSSENS, F., DE MEESTER, L, HENDRIKS, D. and SCHARPÉ, S., Proline motifs and their biological processing, FASEB Journal 9, 736 (1995)].
Die Glukose-abhängigen insulinotropen Polypeptide: Gastric Inhibitory Polypeptide 1-42 (GIP1-42) und Glucagon-Like Peptide Amide-1 7-36 (GLP-17-36), Hormone, die die Glukose­ induzierte Insulinsekretion des Pankreas stimulieren (auch Integrine), sind Substrate der DP IV, da sie von den N-terminalen Sequenzen dieser Peptide die Dipeptide Tyrosinyl-Alanin bzw. Histidyl-Alanin in vitro und in situ abspalten kann [MENTLEIN, R., GALLWITZ, B., and SCHMIDT, W. E., Dipeptidyl Peptidase IV hydrolyzes gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine and is responsible for their degradation in human serum. Eur. J. Biochem. 214, 829 (1993)].
Die Reduktion derartiger DP IV- bzw. DP IV-analoger Enzymaktivität zur Spaltung solcher Substrate in vivo kann dazu dienen, unerwünschte Enzymaktivität unter Laborbedingungen als auch in pathologischen Zuständen von Säuger-Organismen wirksam zu unterdrücken [DEMUTH, H.-U., Recent developments in the irreversible inhibition of serine and cysteine proteases. J. Enzyme Inhibition 3, 249-278 (1990); DEMUTH, H.-U. and HEINS, J., On the catalytic Mechanism of Dipeptidyl Peptidase IV. in Dipeptidyl Peptidase IV (CD 26) in Meta­ bolism and the Immune Response (B. Fleischer, Ed.) R. G. Landes, Biomedical Publishers, Georgetown, 1-35 (1995)]. Z. B. basiert Diabetes mellitus Typ II (auch Altersdiabetes) auf einer verminderten Insulinsekretion bzw. Störungen in der Rezeptorfunktion, die u. a. in pro­ teolytisch bedingten Konzentrationsanomalien der Integrine begründet sind [BROWN, J. C., DAHL, M., KWAWK, S., MCINTOSH, C. H. S., OTTE, S. C. and PEDERSON, R. A. Peptides 2, 241 (1981); SCHMIDT, W. E., SIEGEL, E. G., GALLWITZ, B. KUMMEL, H., EBERT, R. and CREUTZFELDT, W., Characterization of the inulinotropic activity of fragments derived from gastric inhibitory polypeptide. Diabetologia 29, 591A (1986); ADELHORST, K., HE­ DEGAARD, B. B., KNUDSEN, L. B. and KIRK, O., Structure-activity studies of glucagon­ like peptide. J. Biol. Chem. 296, 6275 (1994)].
Hyperglykämie und damit verbundene Ursachen bzw. Folgeerscheinungen (auch Diabetes mellitus) werden nach gegenwärtigem Stand der Technik durch die Verabreichung von Insulin (z. B. von aus Rinderpankreas isoliertem oder auch gentechnisch gewonnenem Material) an erkrankte Organismen in verschiedenen Darreichungsformen behandelt. Alle bisher bekann­ ten, als auch die moderneren Verfahren zeichnen sich durch hohen Materialaufwand, hohe Kosten und oft durch entscheidende Beeinträchtigungen der Lebensqualität der Patienten aus. Die klassische Methode (tägliche i. v.. Insulin-Injektion, üblich seit den dreißiger Jahren) be­ handelt die akuten Krankheitssymptome, führt aber nach längerer Anwendung u. a. zu schwe­ ren Gefäßveränderungen (Arteriosklerose) und Nervenschädigungen [LACY, P., Status of Islet Cell Transplantation. Diabetes Care 16(3) 76 (1993)].
Neuerdings wird die Installation subkutaner Depot-Implantate (die Insulinabgabe erfolgt do­ siert, und die täglichen Injektionen entfallen) sowie die Implantation (Transplantation) intak­ ter Langerhansscher Zellen in die funktionsgestörte Pankreasdrüse oder andere Organe und Gewebe vorgeschlagen. Derartige Transplantationen sind technisch aufwendig. Weiterhin stellen sie einen risikobehafteten chirurgischen Eingriff in den Empfängerorganismus dar und verlangen auch bei Zellverpflanzungen nach Methoden zur Suppression bzw. der Umgehung des Immunsystems [LACY, P., Treating Diabetes with Transplanted Cells. Sci. Americ. 273 (1) 40-46 (1995)].
Die möglichst orale Applikation hochaffiner, niedermolekularer Enzyminhibitoren dagegen ist eine kostengünstigere Alternative z. B. zu invasiven chirurgischen Techniken bei der Behand­ lung pathologischer Erscheinungen. Derartige Enzyminhibitoren finden inzwischen therapeu­ tischen Einsatz als Immunsuppressiva, Antithrombotika und als AIDS-Virostatika. Durch chemisches Design von Stabilitäts-, Transport- und Clearence-Eigenschaften kann deren Wir­ kungsweise modifiziert und auf individuelle Eigenschaften abgestimmt werden [SANDLER, M. and SMITH, H. J., Hrsg., Design of Enzyme Inhibitors as Drugs. Oxford University Press, Oxford (1989); MUNROE, J. E., SHEPHERD, T. A., JUNGHEIM, L. N., HORNBACK, W. J., HATCH, S. D., MUESING, M. A., WISKERCHEN, M. A., SU, K. S., CAMPANALE, K. M., BAXTER, A. J., and COLACINO, J. M., Potent, orally bioavailable HIV-1 protease inhibitors containing noncoded D-amino acids. Bioorg. Medicinal Chem. Letters 5(23) 2897 (1995)].
Das Ziel der Erfindung ist ein einfaches und neuartiges Verfahren zur Senkung des Blutgluko­ sespiegels, das erfindungsgemäß dadurch erreicht werden kann, daß mittels Verabreichung von Effektoren an einen Säugerorganismus, in kausaler Folge die endogenen (oder zusätzlich exogen verabreichten) insulinotropen Peptide GIP1-42 und GLP-17-36 (o.a. GLP-17-37 oder deren Analoga) durch DP IV- oder DP IV-ähnliche Enzyme vermindert abgebaut werden und damit die Konzentrationsabnahme dieser Pepdidhormone bzw. ihrer Analoga verringert bzw. verzö­ gert wird.
Der Erfindung liegt der überraschende Befund zugrunde, daß eine Reduktion der im Blutkreis­ lauf agierenden DP IV- oder DP IV-ähnlichen enzymatischen Aktivität kausal zur Beeinflus­ sung des Blutzuckerspiegels führt. Es wurde gefunden, daß
  • 1. die Verminderung von DP IV- bzw. DP IV-analoger Aktivität zu relativer Stabilitäts­ erhöhung der Glukose-stimulierten, oder extern zugeführten Integrine (oder deren Analo­ ga) zur Folge hat, d. h. durch Applikation von Effektoren der DP IV bzw. DP IV-analoger Proteine der Integrin-Abbau im Blut kontrolliert werden kann.
  • 2. erhöhte biologische Abbaustabilität der Integrine (oder ihrer Analoga) eine Wirkungs­ veränderung endogenen Insulins zur Folge hat.
  • 3. die durch Reduktion der DP IV- bzw. DP IV-analogen enzymatischen Aktivität im Blut erzielte Stabilitätserhöhung der Integrine in nachfolgender Veränderung der Glukose­ induzierten Insulinwirkung resultiert und damit zu einer mittels DP IV-Effektoren kon­ trollierbaren Modulierung des Blut-Glukosespiegels führt.
Die erfindungsgemäß applizierten Effektoren der DP IV- bzw. DP IV-analoger Enzyme kön­ nen in pharmazeutisch anwendbaren Formulierungskomplexen als Inhibitoren, Substrate, Pseudosubstrate, Inhibitoren der DP IV-Expression, Bindungsproteine oder Antikörper dieser Enzymproteine oder Kombinationen aus diesen verschiedenen Stoffen, die DP IV- bzw. DP IV-analoge Proteinkonzentration im Säugerorganismus reduzieren, zum Einsatz kommen. Erfindungsgemäße Effektoren sind z. B. DP IV-Inhibitoren wie die Dipeptidderivate bzw. Di­ peptidmimetika Alanyl-Pyrolidid, Isoleucyl-Thiazolidid sowie das Pseudosubstrat N-Valyl- Prolyl, O-Benzoyl Hydroxylamin. Derartige Verbindungen sind aus der Literatur bekannt [DEMUTH, H.-U., Recent developments in the irreversible inhibition of serine and cysteine proteases. J. Enzyme Inhibition 3, 249 (1990)] oder in Analogie zu den in der Literatur be­ schriebenen Methoden herstellbar.
Das erfindungsgemäße Verfahren stellt eine neuartige Herangehensweise zur Senkung erhöh­ ter Blutglukosekonzentration im Serum von Säugern dar. Es ist einfach, kommerziell nutzbar und zur Anwendung bei der Therapie, insbesondere von Erkrankungen, die auf überdurch­ schnittlichen Blutglukosewerten basieren, in der Humanmedizin geeignet.
Die Effektoren werden in Form von pharmazeutischen Präparaten enthaltend den Wirkstoff in Kombination mit üblichen aus dem Stand der Technik bekannten Trägermaterialien verab­ reicht. Beispielsweise werden sie parenteral (z. B. i. v., in physiologischer Kochsalzlösung) oder enteral (z. B. oral, formuliert mit üblichen Trägermaterialien wie z. B. Glukose) appli­ ziert.
In Abhängigkeit von ihrer endogenen Stabilität und ihrer Bioverfügbarkeit müssen einfache oder auch mehrfache Gaben der Effektoren erfolgen, um die erwünschte Normalisierung der Blutglukosewerte zu erreichen. Z. B. kann im Falle von Aminoacyl-Thiazolididen ein solcher Dosisbereich zwischen 1.0 mg und 10.0 mg Effektorsubstanz pro Kilogramm liegen.
Ausführungsbeispiele Beispiel 1. Inhibierung der DP IV-katalysierten Hydrolyse der Integrine GIP1-42 und GLP- 17-36 in situ
Sowohl in vitro mit gereinigtem Enzym als auch in situ, z. B. in gepooltem humanem Serum, kann man die Hydrolyse der Integrine, verursacht durch DP IV- bzw. DP IV-analoge Aktivi­ tät, nachweisen bzw. mit Hilfe von Inhibitoren unterdrücken (Abb. 1).
Erfindungsgemäß erreicht man in situ bei Inkubation von 30 µM GIP1-42 bzw. 30 µM GLP-17-36 und 20 µM Isoleucyl-Thiazolidid (1a), einem reversiblen DP IV-Inhibitor in 20%- igem Serum bei pH 7.6 und 30°C die komplette Unterdrückung der Enzym-katalysierten Hy­ drolyse beider Peptid-hormone innerhalb von 24 Stunden (1b und 1c, jeweils obere Spektren. Synthetisches GIP1-42 (5 µM) und synthetisches GLP-17-36 (15 µM) wurden mit humanem Serum (20%) in 0.1 mM TRICINE Puffer bei pH 7.6 und 30°C für 24 Stunden inkubiert. Proben der Inkubationsansätze (für GIP1-42 2.5 µmol und im Falle von GLP-17-36 7.5 µmol) wurden nach verschiedenen Zeiten entnommen. Die Proben wurden mit 2',6'-Dihydroxy­ acetophenon als Matrix co-kristallisiert und mittels MALDI-TOF-Massen-spektrometrie ana­ lysiert. Die Spektren (Abb. 1) stellen Akkumulationen von 250 einzelnen Laserschüssen pro Probe dar.
(1b) Die Signale im Bereich von m/z 4980.1 ± 5.3 entsprechen GIP1-42 (M4975.6) und m/z 4745.2 ± 5.5 dem DP IV-Hydrolyseprodukt GIP3-42 (M4740.4).
(1c) Die Signale m/z 3325.0 ± 1.2 entsprechen GLP-17-36 (M3297.7) und m/z 3116.7 ± 1.3 dem DP IV-Hydrolyseprodukt GLP-19-36 (M3089.6).
In den Versuchsansätzen ohne Inhibitor wurden die Integrine in dieser Zeit fast vollständig abgebaut (Abb. 1b und 1c, jeweils untere Spektren).
Beispiel 2: Inhibierung des Abbaus von GLPI 42 durch den DP IV-Inhibitor Isoleucyl- Thiazolidid in vivo.
Verfolgt man den Metabolismus der nativen Integrine (hier GLP-17-36) im Serum der Ratte in Abhängigkeit in Gegenwart des DP IV-Inhibitors Isoleucyl-Thiazolidid (i. v. Injektion einer 1.5 µM Inhibitorlösung in 0.9%-iger Kochsalzlösung) gegenüber einer Kontrolle, so ist bei einer Konzentration des Inhibitors Isoleucyl-Thiazolidid von ca. 0.1 mg/kg Laborratte bei den Inhibitor-behandelten Versuchstieren (n = 5) im Verlaufe des Versuchszeitraums kein Abbau des insulinotropen Peptidhormons GLP-17-36 zu beobachten (Abb. 2).
Zur Detektion der Metaboliten in Anwesenheit und Abwesenheit des DP IV-Inhibitors (20 Minuten nach vorheriger i. v.-Inhibitor- bzw. Kochsalzgabe) erhielten die Versuchs- und Kon­ trolltiere i. v. 50-100 pM 125I-GLP-17-36 (spezifische Aktivität ca. 1 µMCi/pM). Blutproben wurden nach 2-5 min entnommen und das Plasma mittels 20% Acetonitril extrahiert. Nach­ folgend wurde der Peptidextrakt mittels RP-HPLC separiert und die Radioaktivität der Frak­ tionen an einem γ-Counter analysiert. Die gefundene Aktivität ist in cpm (counts per minute relativ zum Maximum angegeben).
Beispiel 3: Modulation der Insulinwirkung und Senkung des Blutglukosespiegels nach i. v. Applikation des DP IV-Inhibitors Isoleuzyl-Thiazolidid in vivo.
An der durch intraduodenale (i. d.) Injektion Glukose-stimulierten Ratte, kann durch i. v. Gabe verschiedener DP IV-Effektoren, z. B. von 0.1 mg Isoleucyl-Thiazolidid pro kg Ratte eine auf die Inhibitorwirkung zurückgehende, zeitlich verzögert einsetzende Senkung des Glukose­ spiegels beobachtet werden. Dieser Effekt ist dosisabhängig und nach Absetzen der Infusion von 0.05 mg/min des DP IV-Inhibitors Isoleucyl-Thiazolidid pro kg Ratte reversibel. Die i. v. Applikation der gleichen Glukosemenge von Inhibitor-behandelten und Kontroll-Tieren zeigt im Gegensatz zur den i. d. Glukose-stimulierten Versuchstieren keine vergleichbare Wirkung.
Abb. 3 verdeutlicht diese Zusammenhänge an den Inhibitor-abhängigen Veränderungen der Plasmaparameter: A - DP IV-Aktivität, B - Plasma-Insulinspiegel, C - Blutglukosespiegel.
Die Versuchstiere (n = 5, männliche Wistar-Ratten, 200-225 g) erhielten als Initialdosis 1.5 µM Isoleucyl-Thiazolidid in 0.9%-iger Kochsalzlösung (▲) oder gleiche Volumina 0.9%- ige Kochsalzlösung ohne Inhibitor (∎) (Kontrollgruppe n = 5). Die Versuchsgruppe erhielt weiterhin eine Infusion des Inhibitors von 0.75 µM/min über 30 min Versuchszeit (*). Der Kontrollgruppe wurde im gleichen Zeitraum eine Inhibitor-freie 0.9%-ige Kochsalzlösung infundiert. Zum Zeitpunkt t = 0 erhielten die Tiere i. d. eine Glukosedosis von 1 g/kg 40%-iger Dextroselösung (w/v).
Allen Versuchstieren wurden Blutproben in zehn Minutenabständen entnommen.
Glukose Messungen erfolgten am Vollblut (Lifescan One Touch II analyzer) während die DP IV-Aktivität und die Insulinkonzentrationen im Plasma bestimmt wurden.
Der hier angewandte Insulintest ist empfindlich zwischen 10 und 160 mU/ml [PEDERSON, R. A., BUCHAN, A. M. J., ZAHEDI-ASH, S., CHEN, C. B. & BROWN, J. C. Reg. Peptides. 3, 53-63 (1982)]. Die DP IV-Aktivität wurde spektralphotometrisch bestimmt [DEMUTH, H.-U. and HEINS, J., On the catalytic Mechanism of Dipeptidyl Peptidase IV. in Dipeptidyl Pepti­ dase IV (CD 26) in Metabolism and the Immune Response (B. Fleischer, Ed.) R. G. Landes, Biomedical Publishers, Georgetown, 1-35 (1995)]. Alle Meßwerte sind als Mittelwerte mit Standardabweichung angegeben.

Claims (3)

1. Verwendung von Effektoren der Dipeptidyl Peptidase (DP IV)- bzw. DP IV-analoger En­ zymaktivität zur Senkung des Blutzuckerspiegels unter die für Hyperglykämie charakteri­ stische Glukosekonzentration im Serum eines Säuger-Organismus.
2. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verabreichung von Ef­ fektoren der DP IV- bzw. der DP IV-analogen Enzymaktivität an Säuger der Verhinderung oder Milderung pathologischer Stoffwechsel-Anomalien von Säuger-Organismen ausge­ wählt aus Glukosurie, Hyperlipidämie, metabolischer Azidosen und Diabetes mellitus dient.
3. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Effektoren der Dipepti­ dyl Peptidase (DP IV)- bzw. DP IV-analoger Enzymaktivität Inhibitoren, Substrate, Pseu­ dosubstrate, Inhibitoren der DP IV-Expression, Bindungsproteine oder Antikörper dieser Enzymproteine oder Kombinationen der genannten Effektoren verwendet werden.
DE19616486.9A 1996-04-25 1996-04-25 Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern Expired - Lifetime DE19616486C5 (de)

Priority Applications (51)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE122010000020C DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 1996-04-25 Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
DE19616486.9A DE19616486C5 (de) 1996-04-25 1996-04-25 Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
DE59703959T DE59703959D1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von aktivitätsmindernden effektoren der dipeptidyl peptidase iv zur senkung des blutglukosespiegels in säugern
DK97924866T DK0896538T3 (da) 1996-04-25 1997-04-24 Anvendelse af aktivitetsformindskende effektorer for dipeptidylpeptidase IV til sænkning af blodglucoseniveauet hos pattedyr
SI9730802T SI1084705T1 (sl) 1996-04-25 1997-04-24 Postopek za zniĹľanje ravni krvnega sladkorja pri sesalcih
EP10184503.0A EP2289513A3 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
EP97924866A EP0896538B1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von aktivitätsmindernden effektoren der dipeptidyl peptidase iv zur senkung des blutglukosespiegels in säugern
DE200712000038 DE122007000038I1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von Aktivit{tsmindernden Effektoren derDipeptidyl Peptidase IV zur Senkung des Blutglukosespiegels in S{ugern
KR1020077015000A KR100950722B1 (ko) 1996-04-25 1997-04-24 포유류에서 혈당을 낮추는데 효과가 있는 이가펩티드성펩티다제의 활성억제제의 용도
ES97924866T ES2158562T3 (es) 1996-04-25 1997-04-24 Utilizacion de inhibidores de dipeptidil peptidasa iv para reducir el nivel de glucosa en la sangre en mamiferos.
AU30233/97A AU721477C (en) 1996-04-25 1997-04-24 The use of dipeptidyl peptidase IV effectors for lowering blood glucose levels in mammals
NZ332707A NZ332707A (en) 1996-04-25 1997-04-24 Use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors (dpiv) for lowering the blood glucose level in mammals
CNB2003101131191A CN1269528C (zh) 1996-04-25 1997-04-24 降低哺乳动物血糖水平的二肽基肽酶iv效应物的用途
HK99104351.7A HK1019204B (en) 1996-04-25 1997-04-24 Use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors for lowering the blood glucose level in mammals
DE122007000083C DE122007000083I1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von aktivitätsmindernden effektoren der dipeptidyl peptidase iv zur senkung des blutglukosespiegels in säuger
KR1020057019835A KR20050104428A (ko) 1996-04-25 1997-04-24 포유류에서 혈당을 낮추는데 효과가 있는 이가펩티드성펩티다제의 활성억제제의 용도
DK00119496.8T DK1084705T3 (da) 1996-04-25 1997-04-24 Fremgangsmåde til sænkning af blodglucoseniveauer i pattedyr
PT97924866T PT896538E (pt) 1996-04-25 1997-04-24 Utilizacao de efectores da dipeptidilpeptidase iv que diminuem a sua actividade para baixar o teor em glucose no sangue em mamiferos
ES00119496.8T ES2505665T3 (es) 1996-04-25 1997-04-24 Procedimiento para bajar el nivel de glucosa en sangre en los mamíferos
RU98121213/14A RU2189233C2 (ru) 1996-04-25 1997-04-24 Применение снижающих активность эффекторов дипептидил пептидазы (dp iv) и соответственно энзима dp iv с аналогичной активностью для снижения уровня сахара в крови
CN97194017A CN1132578C (zh) 1996-04-25 1997-04-24 降低哺乳动物血糖水平的二肽基肽酶iv效应物的用途
PT119496T PT1084705E (pt) 1996-04-25 1997-04-24 Processo para baixar o nível de glucose no sangue em mamíferos
EP00119496.8A EP1084705B1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
PCT/DE1997/000820 WO1997040832A1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von dipeptidyl peptidase iv effektoren zur senkung des blutglukosespiegels in säugern
JP53845397A JP2001510442A (ja) 1996-04-25 1997-04-24 哺乳動物の血糖値低下のためのジペプチジルペプチダーゼ▲ｉｖ▼エフェクターの使用
AT97924866T ATE202705T1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von aktivitätsmindernden effektoren der dipeptidyl peptidase iv zur senkung des blutglukosespiegels in säugern
CA002252576A CA2252576C (en) 1996-04-25 1997-04-24 Use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors for lowering the blood glucose level in mammals
KR1020107003160A KR20100036363A (ko) 1996-04-25 1997-04-24 포유류에서 혈당을 낮추는데 효과가 있는 이가펩티드성 펩티다제의 활성억제제의 용도
KR1019980707018A KR100617676B1 (ko) 1996-04-25 1997-04-24 포유류에서 혈당을 낮추는 데 효과가 있는 이가펩티드성 펩티다아제의 활성 억제제의 용도
US09/155,833 US6303661B1 (en) 1996-04-25 1997-04-24 Use of dipeptidyl peptidase IV effectors for lowering the blood glucose level in mammals
KR1020117031497A KR20120014064A (ko) 1996-04-25 1997-04-24 포유류에서 혈당을 낮추는데 효과가 있는 이가펩티드성 펩티다제의 활성억제제의 용도
HK01103193.8A HK1033420B (en) 1996-04-25 2001-05-07 Method for lowering blood glucose levels in mammals
GR20010401649T GR3036788T3 (en) 1996-04-25 2001-10-03 Use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors for lowering the blood glucose level in mammals
US11/022,087 US20050107309A1 (en) 1996-04-25 2004-12-22 Use of dipeptidyl peptidase IV effectors for normalizing the blood glucose level in mammals
LU91334C LU91334I2 (fr) 1996-04-25 2007-04-18 Sitagliptin, ou un sel de celui-ci pharmaceutiquement acceptable, en particulier le sel phosphate (JANUVIA)
NL300280C NL300280I2 (nl) 1996-04-25 2007-04-25 Toepassing van activiteitsverminderende dipeptidylpeptidase IV-effectoren voor het verlagen van glucosespiegel van het bloed by zoogdieren.
NL300308C NL300308I2 (nl) 1996-04-25 2007-12-03 Toepassing van activiteits verminderende dipeptidylpeptidase
LU91382C LU91382I2 (fr) 1996-04-25 2007-12-05 Vildagliptine ou un de ses sels pharmaceutiquementacceptables - GALVUS
JP2008320714A JP2009137973A (ja) 1996-04-25 2008-12-17 哺乳動物の血糖値低下のためのジペプチジルペプチダーゼｉｖエフェクターの使用
JP2011284809A JP2012092136A (ja) 1996-04-25 2011-12-27 哺乳動物の血糖値低下のためのジペプチジルペプチダーゼｉｖエフェクターの使用
US13/458,484 US20130116290A1 (en) 1996-04-25 2012-04-27 Use of Dipeptidyl Peptidase IV Effectors for Normalizing the Blood Glucose Level in Mammals
LTPA2014044C LTPA2014044I1 (lt) 1996-04-25 2014-12-09 Kraujo gliukozės lygio žinduoliuose mažinimo būdas
LTPA2014045C LTPA2014045I1 (lt) 1996-04-25 2014-12-09 Kraujo gliukozės lygio žinduoliuose mažinimo būdas
LTPA2014043C LTPA2014043I1 (lt) 1996-04-25 2014-12-09 Kraujo gliukozės lygio žinduoliuose mažinimo būdas
LU92615C LU92615I2 (fr) 1996-04-25 2014-12-15 Alogliptin et ses dérivés pharmaceutiquement acceptables (VIPIDIA)
LU92612C LU92612I2 (fr) 1996-04-25 2014-12-15 Vildagliptin et ses dérivés pharmaceutiquement acceptables (GALVUS)
LU92613C LU92613I2 (fr) 1996-04-25 2014-12-15 Saxagliptin et ses dérivés pharmaceutiquement acceptables (ONGLYZA)
LU92614C LU92614I2 (fr) 1996-04-25 2014-12-15 Linagliptin et ses dérivés pharmaceutiquement acceptables (TRAJENTA)
LU92611C LU92611I2 (fr) 1996-04-25 2014-12-15 Sitagliptin et ses dérivés pharmaceutiquement acceptables (JANUVIA)
FR14C0089C FR14C0089I1 (fr) 1996-04-25 2014-12-18 Methode pour diminuer le taux de glucose sanguin des mammiferes
US15/042,892 US20170007582A1 (en) 1996-04-25 2016-02-12 Use of Dipeptidyl Peptidase IV Effectors for Normalizing the Blood Glucose Level in Mammals

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19616486.9A DE19616486C5 (de) 1996-04-25 1996-04-25 Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE19616486A1 DE19616486A1 (de) 1997-10-30
DE19616486C2 true DE19616486C2 (de) 1999-08-12
DE19616486C5 DE19616486C5 (de) 2016-06-30

Family

ID=7792391

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE122010000020C Pending DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 1996-04-25 Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
DE19616486.9A Expired - Lifetime DE19616486C5 (de) 1996-04-25 1996-04-25 Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
DE122007000083C Pending DE122007000083I1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von aktivitätsmindernden effektoren der dipeptidyl peptidase iv zur senkung des blutglukosespiegels in säuger
DE200712000038 Pending DE122007000038I1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von Aktivit{tsmindernden Effektoren derDipeptidyl Peptidase IV zur Senkung des Blutglukosespiegels in S{ugern
DE59703959T Revoked DE59703959D1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von aktivitätsmindernden effektoren der dipeptidyl peptidase iv zur senkung des blutglukosespiegels in säugern

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE122010000020C Pending DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 1996-04-25 Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE122007000083C Pending DE122007000083I1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von aktivitätsmindernden effektoren der dipeptidyl peptidase iv zur senkung des blutglukosespiegels in säuger
DE200712000038 Pending DE122007000038I1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von Aktivit{tsmindernden Effektoren derDipeptidyl Peptidase IV zur Senkung des Blutglukosespiegels in S{ugern
DE59703959T Revoked DE59703959D1 (de) 1996-04-25 1997-04-24 Verwendung von aktivitätsmindernden effektoren der dipeptidyl peptidase iv zur senkung des blutglukosespiegels in säugern

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6303661B1 (de)
EP (3) EP1084705B1 (de)
JP (3) JP2001510442A (de)
KR (5) KR20100036363A (de)
CN (2) CN1132578C (de)
AT (1) ATE202705T1 (de)
AU (1) AU721477C (de)
CA (1) CA2252576C (de)
DE (5) DE122010000020I1 (de)
DK (2) DK1084705T3 (de)
ES (2) ES2505665T3 (de)
FR (1) FR14C0089I1 (de)
GR (1) GR3036788T3 (de)
LT (3) LTPA2014045I1 (de)
LU (7) LU91334I2 (de)
NL (2) NL300280I2 (de)
NZ (1) NZ332707A (de)
PT (2) PT1084705E (de)
RU (1) RU2189233C2 (de)
SI (1) SI1084705T1 (de)
WO (1) WO1997040832A1 (de)

Cited By (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004098625A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Probiodrug Ag Medical use of inhibitors of glutaminyl and glutamate cyclases
WO2004098591A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase and their use in the treatment of neurological diseases
US6844316B2 (en) 2001-09-06 2005-01-18 Probiodrug Ag Inhibitors of dipeptidyl peptidase I
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
US6890905B2 (en) 2001-04-02 2005-05-10 Prosidion Limited Methods for improving islet signaling in diabetes mellitus and for its prevention
WO2005049027A2 (en) 2003-11-03 2005-06-02 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
WO2005075436A2 (en) 2004-02-05 2005-08-18 Probiodrug Ag Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
US6946480B2 (en) 2002-02-28 2005-09-20 Hans-Ulrich Demuth Glutaminyl based DPIV inhibitors
US6949515B2 (en) 1999-08-24 2005-09-27 Probiodrug Ag Effectors of dipeptidyl peptidase IV for topical use
US7109347B2 (en) 2001-06-27 2006-09-19 Probiodrug Ag Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and their uses as anti-cancer agents
US7122555B2 (en) 2003-06-20 2006-10-17 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrido [2,1-a] isoquinoline derivatives
US7166579B2 (en) 1998-06-24 2007-01-23 Prosidion Limited Prodrugs of DP IV-inhibitors
DE102005054994A1 (de) * 2005-11-18 2007-05-31 Bader Gmbh & Co. Kg Verkleidungsanordnung, insbesondere Maschinenverkleidung, mit einer Schiebetür und Führungsanordnung hierfür
EP1891948A1 (de) 2000-10-27 2008-02-27 Probiodrug AG Behandlung von neurologischen und neuropsychologischen Störungen
US7368421B2 (en) 2001-06-27 2008-05-06 Probiodrug Ag Use of dipeptidyl peptidase IV inhibitors in the treatment of multiple sclerosis
US7381537B2 (en) 2003-05-05 2008-06-03 Probiodrug Ag Use of inhibitors of glutaminyl cyclases for treatment and prevention of disease
EP2055302A1 (de) 2000-03-31 2009-05-06 Prosidion Limited Verfahren zur Verbesserung der Langerhans'-Inselsignalisierung in Diabetes mellitus und zu dessen Prävention
US7608577B2 (en) 2001-10-12 2009-10-27 Osi Pharmaceuticals, Inc. Peptidyl ketones as inhibitors of DPIV
US7718666B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrido [2,1-a] isoquinoline derivatives
US7803754B2 (en) 2005-01-10 2010-09-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes and conditions related thereto and for the treatment of conditions ameliorated by increasing a blood GLP-1 level
US7816364B2 (en) 2006-04-11 2010-10-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. GRP119 receptor agonists in methods of increasing bone mass and of treating osteoporosis and other conditions characterized by low bone mass, and combination therapy relating thereto
US7833730B2 (en) 2006-04-11 2010-11-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using GPR119 to identify compounds useful for increasing bone mass in an individual
US7838254B2 (en) 2008-04-07 2010-11-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using GPR119 to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
EP2289498A1 (de) 2003-10-15 2011-03-02 Probiodrug AG Verwendung von Inhibioten von Glutaminyl Cyclase

Families Citing this family (277)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US20020006899A1 (en) * 1998-10-06 2002-01-17 Pospisilik Andrew J. Use of dipeptidyl peptidase IV effectors for lowering blood pressure in mammals
JP2001518290A (ja) * 1997-09-29 2001-10-16 ポイント セラピューティクス， インコーポレイテッド インビトロでの造血細胞の刺激
EP1043328B1 (de) 1997-11-18 2008-03-19 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Neue physiologisch aktive substanz sulphostin, herstellung und verwendung derselben
AU2007202745B2 (en) * 1998-02-02 2010-11-18 1149336 Ontario, Inc. Method of regulating glucose metabolism, and reagents related thereto
EP1052994A2 (de) * 1998-02-02 2000-11-22 Trustees Of Tufts College Verwendung von dipetidylpeptidasehemmer zur regulierung des glukosemetabolismus
US6255772B1 (en) 1998-02-27 2001-07-03 Micron Technology, Inc. Large-area FED apparatus and method for making same
DE19823831A1 (de) * 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828114A1 (de) * 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
DE19834591A1 (de) * 1998-07-31 2000-02-03 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Verfahren zur Steigerung des Blutglukosespiegels in Säugern
US6979697B1 (en) 1998-08-21 2005-12-27 Point Therapeutics, Inc. Regulation of substrate activity
US20030176357A1 (en) * 1998-10-06 2003-09-18 Pospisilik Andrew J. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and their uses for lowering blood pressure levels
ATE272650T1 (de) 1999-03-29 2004-08-15 Uutech Ltd Analoge des magensaft inhibierenden peptides und ihre verwendung für die behandlung von diabetes
US20050272652A1 (en) 1999-03-29 2005-12-08 Gault Victor A Peptide analogues of GIP for treatment of diabetes, insulin resistance and obesity
US6890904B1 (en) * 1999-05-25 2005-05-10 Point Therapeutics, Inc. Anti-tumor agents
DE19926233C1 (de) 1999-06-10 2000-10-19 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Verfahren zur Herstellung von Thiazolidin
EP1228061A4 (de) * 1999-11-12 2004-12-15 Guilford Pharm Inc Dipeptidyl-peptidase-iv-inhibitoren, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung
GB9928330D0 (en) * 1999-11-30 2000-01-26 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
HUP0600522A2 (en) * 1999-12-23 2006-11-28 Novartis Ag Use of hypoglycemic agent for treating impaired glucose metabolism
US6380398B2 (en) 2000-01-04 2002-04-30 Novo Nordisk A/S Therapeutically active and selective heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
ATE385421T1 (de) * 2000-01-21 2008-02-15 Novartis Pharma Gmbh Zusammensetzungen bestehend aus dipeptidylpeptidase-iv inhibitoren und antidiabetica
WO2001055105A1 (en) * 2000-01-24 2001-08-02 Novo Nordisk A/S N-substituted 2-cyanopyroles and -pyrrolines which are inhibitors of the enzyme dpp-iv
WO2001062266A2 (en) * 2000-02-25 2001-08-30 Novo Nordisk A/S Use of dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
AR033390A1 (es) 2000-08-22 2003-12-17 Novartis Ag Una composicion farmaceutica que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina, el uso de dicha composicion para la fabricacion de un medicamento y un kit de partes
CA2422889C (en) * 2000-10-27 2010-01-26 Probiodrug Ag Method for the treatment of neurological and neuropsychological disorders
US7132104B1 (en) 2000-10-27 2006-11-07 Probiodrug Ag Modulation of central nervous system (CNS) dipeptidyl peptidase IV (DPIV) -like activity for the treatment of neurological and neuropsychological disorders
EP1591121B1 (de) * 2000-12-14 2009-06-24 Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Verfahren zu Herstellung von Zubereitungen enthaltend einen Steroidhormon und ein Stabilisierungsmittel in nicht-kristallinen Form
US20040180925A1 (en) * 2000-12-27 2004-09-16 Kenji Matsuno Dipeptidylpeptidase-IV inhibitor
DE10100053A1 (de) * 2001-01-02 2002-08-22 Keyneurotek Ag I G Verwendung von Enzyminhibitoren der Dipeptidylpeptidase IV sowie der Aminopeptidase N und pharmazeutischen Zubereitungen daraus zur Prävention und/oder Therapie Ischämie-bedingter akuter und chronischer neurodegenerativer Prozesse und Erkrankungen
SI1953162T1 (sl) * 2001-02-24 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Pharma Ksantinski derivati, njihova priprava in njihova uporaba kot zdravila
EP1385508B1 (de) 2001-03-27 2008-05-21 Merck & Co., Inc. Dipeptidylpeptidase-hemmer für die behandlung oder prävention von diabetes
GB0109146D0 (en) * 2001-04-11 2001-05-30 Ferring Bv Treatment of type 2 diabetes
US20030060494A1 (en) * 2001-05-18 2003-03-27 Nobuyuki Yasuda Pharmaceutical use of N-carbamoylazole derivatives
FR2826003B1 (fr) * 2001-06-18 2003-08-15 Servier Lab Nouveaux derives cycliques d'alpha-amino-gamma-hydroxy- amides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques que les contiennent
AU2002344820B2 (en) 2001-06-20 2006-12-14 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
CA2450475A1 (en) 2001-06-20 2003-01-03 Linda Brockunier Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
JP3909056B2 (ja) 2001-06-27 2007-04-25 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのフルオロピロリジン類
RU2299066C2 (ru) * 2001-06-27 2007-05-20 Пробиодруг Аг Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv и их применение в качестве противораковых агентов
UA74912C2 (en) * 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
JP2005504766A (ja) * 2001-08-16 2005-02-17 プロバイオドラッグ アーゲー プロリンエンドペプチダーゼ阻害剤の、細胞内シグナルカスケード依存性イノシトール（１，４，５）トリホスフェート濃度調節への使用。
JP4771661B2 (ja) 2001-11-26 2011-09-14 トラスティーズ オブ タフツ カレッジ Ｐｏｓｔ−プロリン開裂酵素の擬ペプチド性阻害剤
IL161446A0 (en) * 2001-11-26 2004-09-27 Daiichi Suntory Pharma Co Ltd Medicinal compositions for nasal absorption
EP2769715A3 (de) * 2001-11-26 2014-09-17 Trustees Of Tufts College Verfahren zur Behandlung von Autoimmunkrankheiten und damit zusammenhängende Reagenzien
CN1324015C (zh) 2002-02-13 2007-07-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡啶－和嘧啶－衍生物
PL372488A1 (en) 2002-02-13 2005-07-25 F.Hoffmann-La Roche Ag Novel pyridine- and quinoline-derivatives
DE60304911D1 (de) * 2002-02-25 2006-06-08 Eisai Co Ltd Xanthin-Derivate als DPP-IV-Inhibitoren
GB0205693D0 (en) * 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE10211555A1 (de) * 2002-03-15 2003-10-02 Imtm Inst Fuer Medizintechnolo Verwendung der Inhibitoren von Enzymen mit Aktivitäten der Aminopeptidase N und/oder der Dipeptidylpeptidase IV und pharmazeutischen Zubereitungen daraus zur Therapie und Prävention dermatologischer Erkrankungen mit sebozytärer Hyperproliferation und veränderten Differenzierungszuständen
EP1490335B1 (de) * 2002-03-25 2007-09-19 Merck & Co., Inc. Heterocyclische beta-aminoverbindungen als inhibitoren der dipeptidylpeptidase zur behandlung bzw. prävention von diabetes
US20030232761A1 (en) * 2002-03-28 2003-12-18 Hinke Simon A. Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
CN100402026C (zh) * 2002-06-03 2008-07-16 诺瓦提斯公司 取代的氰基吡咯烷和含有它们的组合制剂用于治疗高脂血症和相关疾病的用途
US6710040B1 (en) * 2002-06-04 2004-03-23 Pfizer Inc. Fluorinated cyclic amides as dipeptidyl peptidase IV inhibitors
WO2004007468A1 (en) 2002-07-15 2004-01-22 Merck & Co., Inc. Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US20050176622A1 (en) * 2002-09-18 2005-08-11 Kerstin Kuhn-Wache Secondary binding site of dipeptidyl peptidase IV (DPIV)
US20040058876A1 (en) * 2002-09-18 2004-03-25 Torsten Hoffmann Secondary binding site of dipeptidyl peptidase IV (DP IV)
US7262207B2 (en) 2002-09-19 2007-08-28 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
NZ538936A (en) * 2002-09-26 2006-12-22 Eisai Co Ltd Combination drug comprising a combination of a dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) inhibitor with biguanide
WO2004032836A2 (en) * 2002-10-07 2004-04-22 Merck & Co., Inc. Antidiabetic beta-amino heterocylcic dipeptidyl peptidase inhibitors
HRP20050343A2 (en) * 2002-10-18 2007-03-31 Merck & Co. Inc. Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JP4413863B2 (ja) 2002-11-07 2010-02-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 糖尿病の治療又は予防のためのジペチジルペプチダーゼ阻害剤としてのフェニルアラニン誘導体
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2006510630A (ja) * 2002-12-04 2006-03-30 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病を治療又は予防するためのジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのフェニルアラニン誘導体
EP1583534A4 (de) * 2002-12-20 2007-08-29 Merck & Co Inc 3-amino-4-phenylbutansäure-derivate als dipeptidyl-peptidase-hemmer zur behandlung oder prävention von diabetes
RS20050532A (sr) 2003-01-14 2007-12-31 Arena Pharmaceuticals Inc., Derivati 1,2,3-trisupstituisanog arila i heteroarila kao modulatori metabolizma za profilaksu i tretman poremećaja povezanih sa njim, kao što su dijebetes i hiperglikemija
CA2512546A1 (en) 2003-01-17 2004-08-05 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JP2006516573A (ja) 2003-01-31 2006-07-06 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病の治療および予防のためのジペプチジルペプチダーゼ阻害薬としての３−アミノ−４−フェニルブタン酸誘導体
AU2004207731B2 (en) * 2003-01-31 2009-08-13 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Compound inhibiting dipeptidyl peptidase iv
US20040242568A1 (en) 2003-03-25 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
JP2007511467A (ja) 2003-05-14 2007-05-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ジペプチジルペプチダーゼインヒビター
WO2004103276A2 (en) 2003-05-14 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004110436A1 (en) 2003-06-06 2004-12-23 Merck & Co., Inc. Fused indoles as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US7456204B2 (en) 2003-06-17 2008-11-25 Merck & Co., Inc. Cyclohexylglycine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
SI1648933T1 (sl) * 2003-07-25 2010-01-29 Conjuchem Biotechnologies Inc Dolgo delujoäś inzulinski derivat in metoda zanj
CN1882551A (zh) 2003-07-31 2006-12-20 麦克公司 用作用于治疗或预防糖尿病的二肽基肽酶－iv酶抑制剂的六氢二氮杂吖庚因酮
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
MXPA06001601A (es) 2003-08-13 2006-08-25 Takeda Pharmaceutical Derivados de 4-pirimidona y su uso como inhibidores de dipeptidilpeptidasa.
WO2005026148A1 (en) 2003-09-08 2005-03-24 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
RU2006118801A (ru) * 2003-10-31 2007-12-10 Алза Корпорейшн (Us) Композиции и лекарственные формы для усиления всасывания габапентина и прегабалина
US20100099721A1 (en) * 2003-11-03 2010-04-22 Probiodrug Ag Novel compounds for the treatment of neurological disorders
US20050171112A1 (en) * 2003-11-03 2005-08-04 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
CA2541212A1 (en) * 2003-11-04 2005-05-19 Wallace T. Ashton Fused phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US7576121B2 (en) 2003-11-12 2009-08-18 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7767828B2 (en) 2003-11-12 2010-08-03 Phenomix Corporation Methyl and ethyl substituted pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7317109B2 (en) 2003-11-12 2008-01-08 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
AU2004288831B2 (en) 2003-11-12 2010-08-26 Phenomix Corporation Heterocyclic boronic acid compounds
JP2007511487A (ja) 2003-11-17 2007-05-10 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤の使用
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP5122144B2 (ja) 2004-01-20 2013-01-16 ノバルティス アーゲー 直接圧縮製剤および方法
US7230002B2 (en) 2004-02-03 2007-06-12 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors; processes for their preparation and compositions thereof
ATE537141T1 (de) * 2004-02-05 2011-12-15 Kyorin Seiyaku Kk Bicycloesterderivat
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP1593671A1 (de) * 2004-03-05 2005-11-09 Graffinity Pharmaceuticals AG DPP-IV Inhibitoren
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7393847B2 (en) 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CN102079743B (zh) 2004-03-15 2020-08-25 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
WO2005108382A1 (en) 2004-05-04 2005-11-17 Merck & Co., Inc. 1,2,4-oxadiazole derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
WO2005116029A1 (en) * 2004-05-18 2005-12-08 Merck & Co., Inc. Cyclohexylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
EP1598341A1 (de) * 2004-05-21 2005-11-23 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV-Hemmer
US7687638B2 (en) 2004-06-04 2010-03-30 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1604980A1 (de) * 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV-Hemmer
EP1604989A1 (de) * 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV-Hemmer
DE102004030502A1 (de) 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1794120B1 (de) * 2004-07-23 2012-04-11 Nuada, LLC Peptidaseinhibitoren
EP1623983A1 (de) * 2004-08-05 2006-02-08 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft Heterozyklische Verbindungen verwendbar als DDP-IV-Inhibitoren
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20060063719A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Point Therapeutics, Inc. Methods for treating diabetes
AU2005293266B2 (en) 2004-10-12 2011-09-29 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel dipeptidyl peptidase IV inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
CN101107247B (zh) * 2004-11-30 2011-10-19 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为用于治疗糖尿病的dpp-iv抑制剂的取代的苯并喹嗪衍生物
US7411093B2 (en) 2004-12-20 2008-08-12 Hoffman-La Roche Inc. Aminocycloalkanes as DPP-IV inhibitors
BRPI0519585A2 (pt) 2004-12-20 2009-02-25 Hoffmann La Roche compostos de fàrmula i; processo para a fabricaÇço de compostos de fàrmula i; composiÇÕes farmacÊuticas; mÉtodo para o tratamento e/ou profilaxia de doenÇas que estço associadas com a dpp-iv e usos destes compostos
JP2008524331A (ja) 2004-12-21 2008-07-10 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
CA2597649A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Gip analog and hybrid polypeptides with selectable properties
US8263545B2 (en) 2005-02-11 2012-09-11 Amylin Pharmaceuticals, Inc. GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties
KR20130076903A (ko) 2005-02-18 2013-07-08 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 프롤린 유도체의 염 또는 그 용매화물 및 그 제조 방법
MX2007011453A (es) 2005-04-22 2008-02-12 Alantos Pharmaceuticals Holding Inc Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-iv.
DE602006017997D1 (de) * 2005-04-26 2010-12-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Prophylaktisches/therapeutisches mittel für abweichungen im fettstoffwechsel
US7521557B2 (en) * 2005-05-20 2009-04-21 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
US7825139B2 (en) 2005-05-25 2010-11-02 Forest Laboratories Holdings Limited (BM) Compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
CA2610022A1 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Georgetown University Compositions and methods for lipo modeling
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
GT200600381A (es) 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
US20090170762A1 (en) * 2005-09-08 2009-07-02 Uutech Limited Treatment of Diabetes Related Obesity
EP1937716A2 (de) * 2005-09-08 2008-07-02 Uutech Limited Analoga des gastric inhibitory polypeptide als behandlung für die altersbedingte verminderte pankreas-betazellen-funktion
NZ566799A (en) 2005-09-14 2011-04-29 Takeda Pharmaceutical Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
WO2007035629A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for the preparation of pyrimidinedione derivatives
WO2007054577A1 (en) * 2005-11-14 2007-05-18 Probiodrug Ag Cyclopropyl-fused pyrrolidine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
US7915427B2 (en) 2006-03-08 2011-03-29 Kyorin Pharmaceuticals Co., Ltd. Process for producing aminoacetyl pyrrolidine carbonitrile derivative and intermediate for production thereof
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
AU2007235876A1 (en) 2006-04-12 2007-10-18 Probiodrug Ag Enzyme inhibitors
PE20080251A1 (es) * 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
EP1852108A1 (de) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Zusammensetzungen von DPP-IV-Inhibitoren
BRPI0711558A2 (pt) * 2006-05-04 2011-11-08 Boeringer Ingelheim Internat Gmbh polimorfos
WO2008017670A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
US8497240B2 (en) 2006-08-17 2013-07-30 Amylin Pharmaceuticals, Llc DPP-IV resistant GIP hybrid polypeptides with selectable properties
PL2073810T3 (pl) * 2006-09-13 2012-01-31 Takeda Pharmaceuticals Co Zastosowanie 2-6-(3-amino-piperydyn-1-ylo)-3-metylo-2,4-diokso-3,4-dihydro-2H-pirymidyn-1-ylometylo-4-fluoro-benzonitrylu do leczenia cukrzycy, raka, zaburzeń autoimmunizacyjnych i zakażeń HIV
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
US8278345B2 (en) 2006-11-09 2012-10-02 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
US8217025B2 (en) * 2006-11-17 2012-07-10 Harbor Therapeutics, Inc. Drug screening and treatment methods
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
ATE554085T1 (de) 2006-11-30 2012-05-15 Probiodrug Ag Neue inhibitoren von glutaminylcyclase
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
US20080064701A1 (en) * 2007-04-24 2008-03-13 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
US20070172525A1 (en) * 2007-03-15 2007-07-26 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
JPWO2008114857A1 (ja) 2007-03-22 2010-07-08 杏林製薬株式会社 アミノアセチルピロリジンカルボニトリル誘導体の製造方法
KR20120030570A (ko) 2007-04-03 2012-03-28 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 디펩티딜 펩티다아제 4 저해 화합물과 감미료와의 병용
WO2008128985A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Probiodrug Ag Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
WO2008141021A1 (en) 2007-05-08 2008-11-20 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated derivatives of tetrahydrotriazolopyrazine compounds and their use as dpp-iv inhibitors
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
PE20090938A1 (es) * 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
NZ600126A (en) * 2007-08-17 2013-12-20 Boehringer Ingelheim Int Purine derivatives for use in the treatment of fap-related diseases
US20090076013A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched sitagliptin
CL2008003653A1 (es) * 2008-01-17 2010-03-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica.
US8551524B2 (en) * 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
PL2586782T5 (pl) 2008-07-03 2018-05-30 Ratiopharm Gmbh Krystaliczne sole sitagliptyny
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
JP5476305B2 (ja) * 2008-08-07 2014-04-23 杏林製薬株式会社 ビシクロ［２．２．２］オクチルアミン誘導体の製造方法
US20110152342A1 (en) * 2008-08-14 2011-06-23 Hiroshi Uchida Stabilized pharmaceutical composition
KR101657960B1 (ko) * 2008-08-15 2016-09-20 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｆａｂ-관련 질환의 치료에 사용하기 위한 푸린 유도체
AU2009290911A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
JO2870B1 (en) 2008-11-13 2015-03-15 ميرك شارب اند دوهم كورب Amino Tetra Hydro Pirans as Inhibitors of Peptide Dipeptide IV for the Treatment or Prevention of Diabetes
US8318663B2 (en) * 2008-11-26 2012-11-27 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating diabetes and/or obesity using an enteroendocrine peptide secretion enhancing agent
EP2367554A4 (de) * 2008-11-26 2020-03-25 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Gallensäurerückflusshemmer zur behandlung von adipositas und diabetes
EP2382216A1 (de) 2008-12-23 2011-11-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Salzformen einer organischen verbindung
WO2010079433A2 (en) 2009-01-07 2010-07-15 Glenmark Pharmaceuticals, S.A. Pharmaceutical composition that includes a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
MX339194B (es) 2009-02-13 2016-05-16 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de sglt2, un inhibidor de dpp-iv y opcionalmente otro agente antidiabetico, y usos de la misma.
MX2011012199A (es) 2009-05-15 2011-12-08 Novartis Ag Derivados de benzoxazolona como inhibidores de la sintasa de aldosterona.
ES2459468T3 (es) 2009-05-15 2014-05-09 Novartis Ag Arilpiridinas como inhibidores de aldosterona sintasa
PL2435409T3 (pl) 2009-05-28 2015-01-30 Novartis Ag Podstawione pochodne aminopropionowe jako inhibitory neprylizyny
CA2763565A1 (en) 2009-05-28 2010-12-02 Novartis Ag Substituted aminobutyric derivatives as neprilysin inhibitors
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
IN2012DN00721A (de) 2009-09-02 2015-06-19 Merck Sharp & Dohme
PL2475428T3 (pl) 2009-09-11 2015-12-31 Probiodrug Ag Pochodne heterocykliczne jako inhibitory cyklazy glutaminowej
EA201200486A1 (ru) 2009-09-15 2012-08-30 Серулин Фарма Инк. Лечение онкологических заболеваний
EP2993169B1 (de) 2009-11-17 2017-12-20 Novartis AG Aryl-pyridin derivate als aldosteron synthase hemmer
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
BR112012012210B8 (pt) 2009-11-23 2021-05-25 Cerulean Pharma Inc conjugado de (cdp)-taxano de polímero contendo ciclodextrina, composição, composição farmacêutica, forma de dosagem, kit e uso de um conjugado de cdp-taxano
EA034869B1 (ru) 2009-11-27 2020-03-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Лечение генотипированных пациентов с диабетом ингибиторами дпп-4, такими как линаглиптин
EP2507234B1 (de) 2009-11-30 2014-03-12 Novartis AG Imidazolderivate als aldosteron-synthasehemmer
WO2011090940A1 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Cerulean Pharma Inc. Cyclodextrin-based polymers for therapeutic delivery
EP2538783B1 (de) 2010-02-22 2016-06-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituierte aminotetrahydrothiopyrane als dipeptidylpeptidase-iv-hemmer zur behandlung von diabetes
ES2586231T3 (es) 2010-03-03 2016-10-13 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa
MX2012010470A (es) 2010-03-10 2012-10-09 Probiodrug Ag Inhibidores heterociclicos d ciclasa de glutaminilo (qc, ec .3 2. 5).
JP2013523819A (ja) 2010-04-06 2013-06-17 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｇｐｒ１１９レセプターのモジュレーターおよびそれに関連する障害の処置
US8541596B2 (en) 2010-04-21 2013-09-24 Probiodrug Ag Inhibitors
MX341025B (es) 2010-05-05 2016-08-04 Boehringer Ingelheim Int Gmbh * Terapia de combinacion.
WO2011146358A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
EP4137137A1 (de) 2010-05-26 2023-02-22 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Gallensäurerecyclinghemmer und satiogene zur behandlung von diabetes, adipositas und entzündlichen magen-darm-erkrankungen
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
PH12012502524A1 (en) 2010-06-24 2014-02-10 Boehringer Ingelheim Int Diabetes therapy
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
EP2606152B2 (de) 2010-08-18 2025-03-12 Fred Hutchinson Cancer Center Verfahren zur bestimmung des vorhandenseins oder risikos der entwicklung fazioskapulohumeraler muskeldystrophie (fshd)
CN103221410B (zh) 2010-09-22 2017-09-15 艾尼纳制药公司 Gpr119受体调节剂和对与其相关的障碍的治疗
WO2012049566A1 (en) 2010-10-14 2012-04-19 Japan Tobacco Inc. Combination therapy for use in treating diabetes
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
US8673974B2 (en) 2010-11-16 2014-03-18 Novartis Ag Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors
US8877815B2 (en) 2010-11-16 2014-11-04 Novartis Ag Substituted carbamoylcycloalkyl acetic acid derivatives as NEP
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
EP2686313B1 (de) 2011-03-16 2016-02-03 Probiodrug AG Benzimidazolderivate als glutaminylcyclase-hemmer
US20140018371A1 (en) 2011-04-01 2014-01-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012145361A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145604A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145603A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP2729468A4 (de) 2011-07-05 2015-03-18 Merck Sharp & Dohme Tricyclische heterozyklen als dipeptidylpeptidase-iv-hemmer
EP3517539B1 (de) 2011-07-15 2022-12-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituiertes dimeres chinazolinderivat, dessen herstellung und dessen verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen zur behandlung von diabetes typ i und ii
EP2760862B1 (de) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-carbonsäureamidderivate als kinaseinhibitoren
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EA038594B1 (ru) 2011-10-28 2021-09-21 Шайр Хьюман Дженетик Терапис, Инк. Ингибиторы рециркуляции желчных кислот для лечения гиперхолемии и холестатического заболевания печени
JP6217938B2 (ja) 2011-10-28 2017-10-25 ルメナ ファーマシューティカルズ エルエルシー 小児の胆汁うっ滞性肝疾患の処置のための胆汁酸再循環阻害剤
US9115082B2 (en) 2012-01-18 2015-08-25 Catherine Yang Dipeptidyl-peptidase-IV inhibitors for treatment of type 2 diabetes complex with hypertension
EP2814485A4 (de) 2012-02-17 2015-08-26 Merck Sharp & Dohme Dipeptidylpeptidase-iv-inhibitoren zur behandlung oder prävention von diabetes
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
JP6224084B2 (ja) 2012-05-14 2017-11-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糸球体上皮細胞関連障害及び／又はネフローゼ症候群の治療に用いるｄｐｐ−４阻害薬としてのキサンチン誘導体
US20130303554A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in sirs and/or sepsis
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2874622A4 (de) 2012-07-23 2015-12-30 Merck Sharp & Dohme Behandlung von diabetes mit dipeptidylpeptidase-iv-hemmern
TWI500613B (zh) 2012-10-17 2015-09-21 Cadila Healthcare Ltd 新穎之雜環化合物
CN105142621A (zh) 2012-10-24 2015-12-09 国家健康科学研究所 用于预防或治疗糖尿病和促进β-细胞存活的TPL2激酶抑制剂
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
UY35144A (es) 2012-11-20 2014-06-30 Novartis Ag Miméticos lineales sintéticos de apelina para el tratamiento de insuficiencia cardiaca
SG11201506018PA (en) 2013-02-14 2015-08-28 Novartis Ag Substituted bisphenyl butanoic phosphonic acid derivatives as nep (neutral endopeptidase) inhibitors
WO2015013169A2 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Novartis Ag Bioconjugates of synthetic apelin polypeptides
EP3024845A1 (de) 2013-07-25 2016-06-01 Novartis AG Cyclische polypeptide zur behandlung von herzinsuffizienz
WO2015101916A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Mylan Laboratories Ltd. Process for the preparation of empagliflozin
US9526728B2 (en) 2014-02-28 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a DPP-4 inhibitor
GB201415598D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 Univ Birmingham Elavated Itercranial Pressure Treatment
DE102014018663A1 (de) 2014-12-13 2015-03-05 Heinz Kiefer Nachweis von vermehrungsfähigen Zellen zur Überprüfung von Arzneimittel-Wirkstoffangaben bei Zulassungsverfahren
CA3002540C (en) 2015-01-06 2023-11-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Use of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid for treating conditions related to the s1p1 receptor
SG11201704758XA (en) 2015-01-23 2017-08-30 Novartis Ag Synthetic apelin fatty acid conjugates with improved half-life
CN107683135A (zh) 2015-03-09 2018-02-09 因特克林医疗有限公司 用于治疗非酒精性脂肪肝疾病和/或脂肪营养不良的方法
EP3273981B1 (de) 2015-03-24 2020-04-29 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Verfahren und pharmazeutische zusammensetzung zur verwendung bei der behandlung von diabetes
JP6838744B2 (ja) 2015-06-22 2021-03-03 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１Ｐ１レセプター関連障害における使用のための（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）の結晶性Ｌ−アルギニン塩
BR112018013195A2 (pt) 2015-12-28 2018-12-11 Wockhardt Ltd composição farmacêutica osmótica oral de vildagliptina
WO2017186934A1 (en) * 2016-04-29 2017-11-02 Fundació Hospital Universitari Vall D'hebron - Institut De Recerca Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for topical eye treatment of retinal neurodegenerative diseases
CN109310697A (zh) 2016-06-10 2019-02-05 勃林格殷格翰国际有限公司 利格列汀和二甲双胍的组合
JOP20190086A1 (ar) 2016-10-21 2019-04-18 Novartis Ag مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب
WO2018162722A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures
AU2018249822A1 (en) 2017-04-03 2019-10-31 Coherus Biosciences Inc. PPArgamma agonist for treatment of progressive supranuclear palsy
ES2733477T3 (es) 2017-07-04 2019-11-29 Fis Fabbrica Italiana Sintetici Spa Procedimiento eficaz para la preparación de sitagliptina a través de una preparación muy eficaz del intermedio ácido 2,4,5-trifluorofenilacético
BR112020002804A2 (pt) 2017-08-24 2020-07-28 Novo Nordisk A/S composição farmacêutica líquida, e, kit
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej
UY38072A (es) 2018-02-07 2019-10-01 Novartis Ag Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos
EP3524605B1 (de) 2018-02-13 2019-11-27 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Neues effizientes verfahren zur herstellung von sitagliptin
JP7397011B2 (ja) 2018-06-06 2023-12-12 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１ｐ１受容体に関連する状態を治療する方法
US12357680B2 (en) 2018-09-18 2025-07-15 Albert-Ludwigs-Universitat Freiburg Inhibition of histone methyl transferases to treat cancer
UY38485A (es) 2018-11-27 2020-06-30 Novartis Ag Compuestos tetrámeros cíclicos como inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (pcsk9), método de tratamiento, uso y su preparación
JP7657151B2 (ja) 2018-11-27 2025-04-04 ノバルティス アーゲー 代謝性障害の処置のためのプロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケキシン９型（ｐｃｓｋ９）阻害剤としての環状ペプチド
WO2020110008A1 (en) 2018-11-27 2020-06-04 Novartis Ag Cyclic pentamer compounds as proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) inhibitors for the treatment of metabolic disorder
JP2022548214A (ja) 2019-09-17 2022-11-17 ノバルティス アーゲー ビルダグリプチンとメトホルミンとの組み合わせ療法
IL294521A (en) 2020-02-18 2022-09-01 Novo Nordisk As glp-1 compounds and their uses
EP4192509A1 (de) 2020-08-05 2023-06-14 Ellipses Pharma Ltd Behandlung von krebs mit einem cyclodextrinhaltigen polymer-topoisomerase-inhibitor-konjugat und einem parp-inhibitor
WO2023084449A1 (en) 2021-11-12 2023-05-19 Novartis Ag Diaminocyclopentylpyridine derivatives for the treatment of a disease or disorder
AR127698A1 (es) 2021-11-23 2024-02-21 Novartis Ag Derivados de naftiridinona para el tratamiento de una enfermedad o un trastorno
CN116283702B (zh) * 2021-12-24 2025-06-03 西南医科大学 一类具有抗糖尿病活性的化合物及其制备方法和应用
IL324432A (en) 2023-05-24 2026-01-01 Novartis Ag Naphthyridinone derivatives for the treatment of a disease or disorder

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE296075C (de)
US2961377A (en) 1957-08-05 1960-11-22 Us Vitamin Pharm Corp Oral anti-diabetic compositions and methods
DE2009743A1 (de) 1970-03-03 1971-09-16 Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte Biguanide mit antihyperglykämischer Wirkung
US3960949A (en) 1971-04-02 1976-06-01 Schering Aktiengesellschaft 1,2-Biguanides
CH602612A5 (de) 1974-10-11 1978-07-31 Hoffmann La Roche
US4935493A (en) 1987-10-06 1990-06-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Protease inhibitors
US5433955A (en) 1989-01-23 1995-07-18 Akzo N.V. Site specific in vivo activation of therapeutic drugs
DD296075A5 (de) * 1989-08-07 1991-11-21 Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg,De Verfahren zur herstellung neuer inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv
ES2113879T3 (es) * 1990-01-24 1998-05-16 Douglas I Buckley Analogos de glp-1 utiles para el tratamiento de diabetes.
US5462928A (en) * 1990-04-14 1995-10-31 New England Medical Center Hospitals, Inc. Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV
WO1991017767A1 (en) * 1990-05-21 1991-11-28 New England Medical Center Hospitals, Inc. Method of treating inhibition of dipeptidyl aminopeptidase type iv
FR2674522B1 (fr) * 1991-03-26 1993-07-16 Lipha Nouveaux derives de l'indole, procedes de preparation et medicaments les contenant.
JPH04334357A (ja) 1991-05-02 1992-11-20 Fujirebio Inc 酵素阻害作用を有するアシル誘導体
CA2121369C (en) 1991-10-22 2003-04-29 William W. Bachovchin Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type iv
RU2040926C1 (ru) * 1991-11-25 1995-08-09 Анатолий Григорьевич Гриценко Способ лечения сахарного диабета
IL106998A0 (en) 1992-09-17 1993-12-28 Univ Florida Brain-enhanced delivery of neuroactive peptides by sequential metabolism
FR2696740B1 (fr) 1992-10-13 1994-12-30 Dospharma Sa Dérivés prodrogués de la diméthylbiguanide et applications comme médicaments.
WO1995011689A1 (en) 1993-10-29 1995-05-04 Trustees Of Tufts College Use of inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase to block entry of hiv into cells
IL111785A0 (en) * 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
CA2137206A1 (en) 1993-12-09 1995-06-10 John A. Galloway Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods
JPH07228529A (ja) * 1994-02-17 1995-08-29 Zeria Pharmaceut Co Ltd コリンエステラーゼ賦活剤
US5543396A (en) * 1994-04-28 1996-08-06 Georgia Tech Research Corp. Proline phosphonate derivatives
US5512549A (en) 1994-10-18 1996-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use
US5614379A (en) 1995-04-26 1997-03-25 Eli Lilly And Company Process for preparing anti-obesity protein
DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
WO1997045117A1 (en) 1996-05-29 1997-12-04 Prototek, Inc. Prodrugs of thalidomide and methods for using same as modulators of t-cell function
US6006753A (en) 1996-08-30 1999-12-28 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery
AR016751A1 (es) 1996-11-22 2001-08-01 Athena Neurosciences Inc Metodo para inhibir la liberacion del peptido beta-amiloide en una celula, composicion farmaceutica y compuestos utiles en dicho metodo
WO2000053171A1 (en) 1999-03-05 2000-09-14 Molteni L. E C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio S.P.A. Use of metformin in the preparation of pharmaceutical compositions capable of inhibiting the enzyme dipeptidyl peptidase iv

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. Enzyme Inhib. Vol.3, S.249-278, 1990 *

Cited By (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7166579B2 (en) 1998-06-24 2007-01-23 Prosidion Limited Prodrugs of DP IV-inhibitors
US6949515B2 (en) 1999-08-24 2005-09-27 Probiodrug Ag Effectors of dipeptidyl peptidase IV for topical use
EP2055302A1 (de) 2000-03-31 2009-05-06 Prosidion Limited Verfahren zur Verbesserung der Langerhans'-Inselsignalisierung in Diabetes mellitus und zu dessen Prävention
EP2266665A1 (de) 2000-03-31 2010-12-29 Prosidion Limited Verbesserung der Aktivität der Inselzellen bei Diabetes Mellitus und dessen Prävention
EP1891948A1 (de) 2000-10-27 2008-02-27 Probiodrug AG Behandlung von neurologischen und neuropsychologischen Störungen
US6890905B2 (en) 2001-04-02 2005-05-10 Prosidion Limited Methods for improving islet signaling in diabetes mellitus and for its prevention
US7368421B2 (en) 2001-06-27 2008-05-06 Probiodrug Ag Use of dipeptidyl peptidase IV inhibitors in the treatment of multiple sclerosis
US7109347B2 (en) 2001-06-27 2006-09-19 Probiodrug Ag Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and their uses as anti-cancer agents
US6844316B2 (en) 2001-09-06 2005-01-18 Probiodrug Ag Inhibitors of dipeptidyl peptidase I
US7144856B2 (en) 2001-09-06 2006-12-05 Probiodrug Ag Inhibitors of dipeptidyl peptidase I
US7608577B2 (en) 2001-10-12 2009-10-27 Osi Pharmaceuticals, Inc. Peptidyl ketones as inhibitors of DPIV
US7803819B2 (en) 2001-10-26 2010-09-28 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
US7314884B2 (en) 2001-10-26 2008-01-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
US6946480B2 (en) 2002-02-28 2005-09-20 Hans-Ulrich Demuth Glutaminyl based DPIV inhibitors
EP2206496A1 (de) 2003-05-05 2010-07-14 Probiodrug AG Medizinische Verwendung von Hemmern von Glutaminyl und Glutamatcyclasen
WO2004098591A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase and their use in the treatment of neurological diseases
US7371871B2 (en) 2003-05-05 2008-05-13 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
US7381537B2 (en) 2003-05-05 2008-06-03 Probiodrug Ag Use of inhibitors of glutaminyl cyclases for treatment and prevention of disease
DE202004021723U1 (de) 2003-05-05 2010-07-15 Probiodrug Ag Medizinische Verwendung von Hemmern von Glutaminyl- und Glutamatcyclasen
WO2004098625A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Probiodrug Ag Medical use of inhibitors of glutaminyl and glutamate cyclases
US7718666B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrido [2,1-a] isoquinoline derivatives
US7122555B2 (en) 2003-06-20 2006-10-17 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrido [2,1-a] isoquinoline derivatives
EP2289498A1 (de) 2003-10-15 2011-03-02 Probiodrug AG Verwendung von Inhibioten von Glutaminyl Cyclase
WO2005049027A2 (en) 2003-11-03 2005-06-02 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
EP2338490A2 (de) 2003-11-03 2011-06-29 Probiodrug AG Zusammenstellungen zur behandlung von neuronalen erkrankungen
WO2005075436A2 (en) 2004-02-05 2005-08-18 Probiodrug Ag Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
US7803754B2 (en) 2005-01-10 2010-09-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes and conditions related thereto and for the treatment of conditions ameliorated by increasing a blood GLP-1 level
US7803753B2 (en) 2005-01-10 2010-09-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes and conditions related thereto and for the treatment of conditions ameliorated by increasing a blood GLP-1 level
US8022034B2 (en) 2005-01-10 2011-09-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes and conditions related thereto and for the treatment of conditions ameliorated by increasing a blood GLP-1 level
US8198232B2 (en) 2005-01-10 2012-06-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes and conditions related thereto and for the treatment of conditions ameliorated by increasing a blood GLP-1 level
US8003597B2 (en) 2005-01-10 2011-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes and conditions related thereto and for the treatment of conditions ameliorated by increasing a blood GLP-1 level
US8030270B2 (en) 2005-01-10 2011-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods for identifying GLP-1 secretagogues
DE102005054994B4 (de) * 2005-11-18 2015-02-12 Bader Gmbh & Co. Kg Verkleidungsanordnung, insbesondere Maschinenverkleidung, mit einer Schiebetür und Führungsanordnung hierfür
DE102005054994A1 (de) * 2005-11-18 2007-05-31 Bader Gmbh & Co. Kg Verkleidungsanordnung, insbesondere Maschinenverkleidung, mit einer Schiebetür und Führungsanordnung hierfür
US7816364B2 (en) 2006-04-11 2010-10-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. GRP119 receptor agonists in methods of increasing bone mass and of treating osteoporosis and other conditions characterized by low bone mass, and combination therapy relating thereto
US8026212B2 (en) 2006-04-11 2011-09-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising GPR119 agonists having the effect of glucose-dependent insulinotropic peptide secretatgogues
US8026074B2 (en) 2006-04-11 2011-09-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using GPR119 to identify compounds useful for increasing bone mass in an individual
US8017574B2 (en) 2006-04-11 2011-09-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising GPR119 agonists having the effect of glucose-dependent insulinotropic peptide secretagogues
US8101626B2 (en) 2006-04-11 2012-01-24 Arena Pharmaceuticals, Inc. GPR119 receptor agonists in methods of increasing bone mass and of treating osteoporosis and other conditions characterized by low bone mass, and combination therapy relating thereto
US8580526B2 (en) 2006-04-11 2013-11-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using GPR119 receptor to identify compounds which stimulate glucose-dependent insulinotropic peptide secretion
US7833730B2 (en) 2006-04-11 2010-11-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using GPR119 to identify compounds useful for increasing bone mass in an individual
US7838254B2 (en) 2008-04-07 2010-11-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using GPR119 to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
US8486646B2 (en) 2008-04-07 2013-07-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using a G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues
US8883714B2 (en) 2008-04-07 2014-11-11 Arena Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising GPR119 agonists which act as peptide YY (PYY) secretagogues

Also Published As

Publication number Publication date
LU92612I2 (fr) 2015-10-21
EP1084705B1 (de) 2014-06-25
LTC1084705I2 (lt) 2017-05-10
LU91382I2 (fr) 2008-02-05
GR3036788T3 (en) 2002-01-31
DE59703959D1 (de) 2001-08-09
PT896538E (pt) 2001-11-30
AU3023397A (en) 1997-11-19
NL300308I1 (nl) 2008-02-01
KR20050104428A (ko) 2005-11-02
LU92614I2 (fr) 2015-10-21
CN1216468A (zh) 1999-05-12
KR20070086832A (ko) 2007-08-27
KR100950722B1 (ko) 2010-03-31
CN1535681A (zh) 2004-10-13
NL300280I2 (nl) 2007-09-03
ES2505665T3 (es) 2014-10-10
AU721477C (en) 2006-12-21
EP1084705A2 (de) 2001-03-21
LTPA2014043I1 (lt) 2020-06-10
LU92611I2 (fr) 2015-10-21
ATE202705T1 (de) 2001-07-15
KR20100036363A (ko) 2010-04-07
HK1033420A1 (en) 2001-08-31
FR14C0089I1 (fr) 2015-01-23
EP0896538B1 (de) 2001-07-04
KR100617676B1 (ko) 2006-11-30
JP2001510442A (ja) 2001-07-31
JP2009137973A (ja) 2009-06-25
LU92615I2 (fr) 2015-10-21
PT1084705E (pt) 2014-09-02
EP2289513A2 (de) 2011-03-02
DE19616486C5 (de) 2016-06-30
CA2252576A1 (en) 1997-11-06
EP1084705A3 (de) 2002-05-15
HK1019204A1 (en) 2000-01-28
NL300308I2 (nl) 2008-04-01
JP2012092136A (ja) 2012-05-17
WO1997040832A1 (de) 1997-11-06
EP0896538A1 (de) 1999-02-17
EP2289513A3 (de) 2013-07-10
LU91334I2 (fr) 2007-06-18
RU2189233C2 (ru) 2002-09-20
DE122007000038I1 (de) 2007-08-16
SI1084705T1 (sl) 2014-10-30
DE122007000083I1 (de) 2008-03-27
KR20000064559A (ko) 2000-11-06
DE122010000020I1 (de) 2010-07-08
LTPA2014045I1 (lt) 2020-06-10
NL300280I1 (nl) 2007-07-02
LU92613I2 (fr) 2015-10-21
CN1269528C (zh) 2006-08-16
US6303661B1 (en) 2001-10-16
ES2158562T3 (es) 2001-09-01
KR20120014064A (ko) 2012-02-15
AU721477B2 (en) 2000-07-06
CA2252576C (en) 2005-04-12
CN1132578C (zh) 2003-12-31
DE19616486A1 (de) 1997-10-30
NZ332707A (en) 1999-10-28
DK1084705T3 (da) 2014-08-25
DK0896538T3 (da) 2001-09-24
LTPA2014044I1 (lt) 2020-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0896538B1 (de) Verwendung von aktivitätsmindernden effektoren der dipeptidyl peptidase iv zur senkung des blutglukosespiegels in säugern
EP0995440B1 (de) Verfahren zur Stiegerung des Blutglukosespiegels in Säugern
US20170007582A1 (en) Use of Dipeptidyl Peptidase IV Effectors for Normalizing the Blood Glucose Level in Mammals
EP1304327B1 (de) Glutamin-Thiazolidide und -Pyrrolidide sowie ihre Verwendung als Dipeptidylpeptidase IV Inhibitoren
DE10154689A1 (de) Substituierte Aminoketonverbindungen
DE10150203A1 (de) Peptidylketone als Inhibitoren der DPIV
HK1019204B (en) Use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors for lowering the blood glucose level in mammals
HK1033420B (en) Method for lowering blood glucose levels in mammals
FREED et al. Pospisilik et al.(43) Pub. Date: Jan. 17, 2002

Legal Events

Date Code Title Description
8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: PROBIOTEC GESELLSCHAFT FUER ARZNEIMITTELFORSCHUNG

8110 Request for examination paragraph 44
8125 Change of the main classification

Ipc: A61K 45/00

8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: PROBIODRUG GESELLSCHAFT FUER ARZNEIMITTELFORSCHUNG

D2 Grant after examination
8363 Opposition against the patent
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: PROSIDION LTD., OXFORD, GB

8328 Change in the person/name/address of the agent

Representative=s name: BOETERS & LIECK, 81541 MUENCHEN

8328 Change in the person/name/address of the agent

Representative=s name: TER MEER STEINMEISTER & PARTNER GBR PATENTANWAELTE,

V448 Application of spc

Free format text: PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/09/545/001 - EU/1/09/545/010; 20091001

Spc suppl protection certif: 12 2010 000 020

Filing date: 20100331

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/09/545/001-010 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

Filing date: 20100331

Expiry date: 20160426

Effective date: 20100420

SP81

Owner name: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, 19890 WILMINGTON, DE, US

Free format text: PREVIOUS APPLICANT: PROSIDION LTD., OXFORD, GB; PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

Free format text: PREVIOUS APPLICANT: PROSIDION LTD., OXFORD, GB; PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

Owner name: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, 19890 WILMINGTON, US

Free format text: PREVIOUS APPLICANT: PROSIDION LTD., OXFORD, GB; PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

SP82

Free format text: PREVIOUS REPRESENTATIVE: TER MEER STEINMEISTER & PARTNER PATENTANWAELTE MBB, 80335 MUENCHEN, DE; PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

Representative=s name: TER MEER STEINMEISTER & PARTNER PATENTANWAELTE MBB, 80335 MUENCHEN, DE

Free format text: PREVIOUS REPRESENTATIVE: ; PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

R081 Change of applicant/patentee

Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, 19890 WILMING, US

Free format text: FORMER OWNER: PROSIDION LTD., OXFORD, GB

Effective date: 20111201

Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, US

Free format text: FORMER OWNER: PROSIDION LTD., OXFORD, GB

Effective date: 20111201

Owner name: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, US

Free format text: FORMER OWNER: PROSIDION LTD., OXFORD, GB

Effective date: 20111201

R082 Change of representative

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, DE

Effective date: 20110811

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, DE

Effective date: 20111201

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, 80335 MUENCHEN, DE

R082 Change of representative

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, DE

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, 80335 MUENCHEN, DE

SP81

Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, 19890 WILMINGTON, DEL., US

Free format text: PREVIOUS APPLICANT: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, 19890 WILMINGTON, DE, US; PRODUCT NAME: LINAGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/11/707 20110824

Spc suppl protection certif: 122012000013

Free format text: PREVIOUS APPLICANT: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, 19890 WILMINGTON, US; PRODUCT NAME: LINAGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/11/707 20110824

Spc suppl protection certif: 122012000013

SP82

Free format text: PREVIOUS REPRESENTATIVE: MAIWALD PATENTANWALTS- UND RECHTSANWALTSGESELLSCHAFT MBH, 80335 MUENCHEN, DE; PRODUCT NAME: LINAGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/11/707 20110824

Spc suppl protection certif: 122012000013

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS- UND RECHTSANWALTSGESELLSCHAFT MBH, 80335 MUENCHEN, DE

Free format text: PREVIOUS REPRESENTATIVE: ; PRODUCT NAME: LINAGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/11/707 20110824

Spc suppl protection certif: 122012000013

R081 Change of applicant/patentee

Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, 19890 WILMING, US

Free format text: FORMER OWNER: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, NEW YORK, NY, US

Effective date: 20120215

Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, US

Free format text: FORMER OWNER: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, NEW YORK, US

Effective date: 20120215

R082 Change of representative

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, DE

Effective date: 20120215

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, 80335 MUENCHEN, DE

R078

Free format text: PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

R082 Change of representative

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, DE

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, 80335 MUENCHEN, DE

R081 Change of applicant/patentee

Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, 19890 WILMING, US

Free format text: FORMER OWNER: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, WILMINGTON, DEL., US

Effective date: 20120522

Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, US

Free format text: FORMER OWNER: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, WILMINGTON, US

Effective date: 20120522

R082 Change of representative

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, DE

Effective date: 20120522

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: LINAGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/11/707 20110824

Spc suppl protection certif: 122012000013

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: LINAGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/11/707/001-011 20110824

Spc suppl protection certif: 122012000013

Filing date: 20120217

Expiry date: 20160426

Effective date: 20120903

SP81

Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, 19890 WILMINGTON, DEL., US

Free format text: PREVIOUS APPLICANT: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, 19890 WILMINGTON, DE, US; PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, 19890 WILMINGTON, US

Free format text: PREVIOUS APPLICANT: ROYALTY PHARMA FINANCE TRUST, 19890 WILMINGTON, US; PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

SP82

Free format text: PREVIOUS REPRESENTATIVE: TER MEER STEINMEISTER & PARTNER PATENTANWAELTE MBB, 80335 MUENCHEN, DE; PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

Representative=s name: MAIWALD PATENTANWALTS GMBH, 80335 MUENCHEN, DE

Free format text: PREVIOUS REPRESENTATIVE: ; PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: ALOGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZOAT; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/13/843 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000035

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: ALOGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZOAT; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/13/844 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000030

Free format text: PRODUCT NAME: ALOGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZONAT; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/13/842 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000032

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: KOMBINATION VON ALOGLIPTIN UND PIOGLITAZONE IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE KOMBINATION VON ALOGLIPTINBENZOAT UND PIOGLITAZONHYDROCHLORID; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/13/842 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000033

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: KOMBINATION VON ALOGLIPTIN UND METFORMIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZOAT UND METFORMINHYDROCHLORID; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/13/843 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000034

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: ALOGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZOAT; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/13/843/001-024 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000035

Filing date: 20140318

Expiry date: 20160426

Effective date: 20140327

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: ALOGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZOAT; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/13/844/001-027 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000030

Filing date: 20140317

Expiry date: 20160426

Effective date: 20140408

Free format text: PRODUCT NAME: ALOGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZONAT; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/13/842/001-036 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000032

Filing date: 20140318

Expiry date: 20160426

Effective date: 20140408

R065 Request for grant of supplementary protection certificate validly filed

Free format text: PRODUCT NAME: KOMBINATION VON ALOGLIPTIN UND PIOGLITAZONE IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE KOMBINATION VON ALOGLIPTINBENZOAT UND PIOGLITAZONHYDROCHLORID; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/13/842/001-036 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000033

Filing date: 20140318

Expiry date: 20160426

Effective date: 20140410

Free format text: PRODUCT NAME: KOMBINATION VON ALOGLIPTIN UND METFORMIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZOAT UND METFORMINHYDROCHLORID; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/13/843/001-024 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000034

Filing date: 20140318

Expiry date: 20160426

Effective date: 20140411

S120

Free format text: PRODUCT NAME: LINAGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/11/707 20110824

Spc suppl protection certif: 122012000013

Free format text: PRODUCT NAME: SAXAGLIPTIN ODER EIN PHARMAZEUTISCH ANNEHMBARES SALZ DAVON, INSBESONDERE DAS HYDROCHLORIDSALZ; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/09/545 20091001

Spc suppl protection certif: 122010000020

Free format text: PRODUCT NAME: ALOGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZOAT; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/13/843 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000035

Free format text: PRODUCT NAME: KOMBINATION VON ALOGLIPTIN UND METFORMIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZOAT UND METFORMINHYDROCHLORID; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/13/843 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000034

Free format text: PRODUCT NAME: ALOGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZOAT; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/13/844 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000030

Free format text: PRODUCT NAME: ALOGLIPTIN IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE ALOGLIPTINBENZONAT; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/13/842 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000032

Free format text: PRODUCT NAME: KOMBINATION VON ALOGLIPTIN UND PIOGLITAZONE IN ALLEN DEM SCHUTZ DES GRUNDPATENTS UNTERLIEGENDEN FORMEN, INSBESONDERE KOMBINATION VON ALOGLIPTINBENZOAT UND PIOGLITAZONHYDROCHLORID; AUTHORISATION NO/DATE: EU/1/13/842 20130919

Spc suppl protection certif: 122014000033

R034 Decision of examining division/federal patent court maintaining patent in limited form now final
R034 Decision of examining division/federal patent court maintaining patent in limited form now final

Effective date: 20141230

R071 Expiry of right
R206 Amended patent specification