DE1670494C3 - Borhaltige heterocyclische Verbindungen - Google Patents
Borhaltige heterocyclische VerbindungenInfo
- Publication number
- DE1670494C3 DE1670494C3 DE19671670494 DE1670494A DE1670494C3 DE 1670494 C3 DE1670494 C3 DE 1670494C3 DE 19671670494 DE19671670494 DE 19671670494 DE 1670494 A DE1670494 A DE 1670494A DE 1670494 C3 DE1670494 C3 DE 1670494C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- group
- formula
- filtered
- water
- boron
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 title claims description 5
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 4
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 3
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N Isoniazid Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- JBFBFCTUNDSIRH-UHFFFAOYSA-N (2-formylphenoxy)boronic acid Chemical compound OB(O)OC1=CC=CC=C1C=O JBFBFCTUNDSIRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGUWACLYDSWXRZ-UHFFFAOYSA-N (2-formylphenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1C=O DGUWACLYDSWXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N Amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 1,2-ethanediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N Diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl radical Chemical group C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDQSIUKZXQJFNN-UHFFFAOYSA-N N-[4-(hydrazinesulfonyl)-3-methylphenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(=O)(=O)NN)C(C)=C1 GDQSIUKZXQJFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIHJPFMNBDSLJI-UHFFFAOYSA-N OB1N(N=CC2=C1C=CC=C2)S(=O)(=O)C1=C(C=C(C=C1)N)C Chemical compound OB1N(N=CC2=C1C=CC=C2)S(=O)(=O)C1=C(C=C(C=C1)N)C IIHJPFMNBDSLJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDLIOAXPCIKRGX-UHFFFAOYSA-N OB1N(N=CC2=C1C=CC=C2)S(=O)(=O)C2=C(C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])Cl Chemical compound OB1N(N=CC2=C1C=CC=C2)S(=O)(=O)C2=C(C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])Cl XDLIOAXPCIKRGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001665 lethal Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000926 not very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000224 toxic side effect Toxicity 0.000 description 1
Description
worin R4 und R5 je ein Wasserstoffatom, einen Methyl-,
Äthyl- oder Methoxyrest, ein Halogenatom, eine Acetylamino- oder Aminogruppe bedeuten, sowie deren
Alkalisalze.
Die im Hauptpatent beschriebenen Verbindungen weisen u. a. ausgeprägte Wirkungen gegenüber gramnegativen
Bakterien sowie gegenüber Protozoen, insbesondere gegen Trypanosomen und Plasmodien auf. Ihre
Verwendbarkeit zur Therapie ist aber dadurch begrenzt, daß insbesondere nach oraler oder parentaler Verabreichung
für einen längeren Zeitraum toxische Wirkungen auftreten, die die weitere Anwendung unmöglich
machen.
Die vorliegende Erfindung betrifft nun neue borhaltige heterocyclische Verbindungen, die bei der weiteren
Bearbeitung der Aufgabe des Hauptpatentes gefunden wurden. Es wurde nämlich überraschenderweise festgestellt,
daß die Verbindungen der Formel
N—SO,
worin Ri eine Aminogruppe eier eine Acylaminogruppe
bedeutet, R2 für ein Halogenatom, eine Trifluormethylgruppe
oder einen niederen Alkylrest steht, R3 ein
worin R, eine Aminogruppe oder eine Acylaminogruppe bedeutet, R2 für ein Halogenatom, eine
Trifluormethylgruppe oder einen niederen Alkylrest steht, R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom,
eine Trifluormethylgruppe oder einen niederen
Alkylrest bedeutet und R4 für ein Wasserstoffatom
oder ein einwertiges Kation steht.
2. l-Hydroxy-2-(2'chlor-4'-aminophenylsulfonyl)-benzo-2,3,l-diazaborin
und dessen Salze.
Das Patent Nr. 16 70 346 betrifft u.a. borhaltige heterocyclische Verbindungen der Formel
OH
35
40
45
50 Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Trifluormethylgruppe
oder einen niederen Alkylrest bedeutet und R4 für ein Wasserstoffatom oder ein einwertiges Kation
steht, eine gute Wirkung insbesondere gegenüber vielen gramnegativen Mikroorganismen aufweisen, wenig
toxisch sind und auch bei langfristiger Verabreichung keine toxischen Nebenwirkungen zeigen. Beispielsweise
überlebten die orale Verabreichung einer täglichen Dosis von 1000 mg l-Hydroxy-2-(2'-chlor-4'-aminophenyl-sulfonyl)-benzo-2,3,l-diazaborin
pro kg Körpergewicht für insgesamt 13 Wochen alle der eingesetzten Versuchstiere (Ratten). Bei Therapieversuchen mit dem
Natriumsalz dieser Substanz und weiteren Verbindungen der Formel I ergaben sich u.a. bei oraler
Verabreichung sehr günstige Werte für die therapeutischen Indices (d. h. jeweils den Quotienten aus der für
50% der Tiere letalen Dosis und der für 50% der infizierten Tiere curativen Dosis). Von besonderem
therapeutischen Wert ist, daß die Verbindungen der Formel I sowohl oral als auch parenteral anwendbar
und dabei bekannten Produkten gleicher Wirkungsrichtung und Anwendungsbreite überlegen sind. Gegenüber
dem Amikacin war bei subcutaner Verabreichung zwar keine Überlegenheit festzustellen, jedoch ist das
Amikacin nur parenteral einsetzbar.
Aus diesen Versuchsergebnissen resultiert, daß die Verbindungen der Formel I wertvolle Produkte für die
Therapie sind.
Die Herstellung der neuen wertvollen Verbindungen erfolge, indem man eine Verbindung der allgemeine
Formel
(III
worin X und Y gleich oder verschieden sind und für Hydroxylgruppen, verätherte Hydroxylgruppen oder
für Halogenatome stehen, mit einem Sulfosäurehydrazidder Formel
H2N-NH
(III)
worin R2 und R3 die gleiche Bedeutung wie oben haben
und Rü eine Aminogruppe, eine Acylaminogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carboxamidogruppe bedeutet
umsetzt und anschließend gegebenenfalls R5 in an sich
bekannter Weise in eine Aminogruppe und den Rest X in die Gruppe OR4 überführt.
Vorzugsweise erfolgt die Umsetzung der Verbindung der allgemeinen Formel Il mit dem Sulfosäurehydrazid
der Formel III in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensionsmittels, wie z. B. eines Alkohols, Dioxan,
Benzol, gegebenenfalls bei erhöhter Temperatur. Dabei kann das bei der Reaktion entstehende Wasser bzw. die
dabei gebildete Verbindung der Formel Y-H durch azeotrope Destillation mit einem geeigneten Lösungsmittel,
wie z. B. Benzol, aus dem Reaktionsgemisch entfernt und somit der Ablauf der Reaktion günstig
beeinflußt werden.
Steht in der Verbindung der Formel III der Rest R5 für
eine Acylaminogruppe, so kann das durch Umsetzung dieser Verbindung mit der ,Verbindung der Formel II
erhaltene Produkt in eine Verbindung der Formel I, in der Ri für eine Aminogruppe steht, dadurch übergeführt
werden, daß man den in R5 enthaltenen Acylrest durch Hydrolyse, vorzugsweise in saurem Medium, oder durch
Hydrogenolyse (wenn es sich bei dem Acylrest z. B. um eine Carbobenzoxygruppe, einen o-Nitrophenoxyacetylrest
oder analoge hydrogenolytisch — z. B. mit katalytisch aktiviertem Wasserstoff — abspaltbare
Gruppe handelt) abspaltet.
Steht in der Verbindung der Formel 111 der Rest R5 für
eine Nitrogruppe, so läßt sich dieser Rest in dem Kondensationsprodukt aus dieser Verbindung und der
Verbindung der Formel II leicht in eine Aminogruppe durch Reduktion mit naszierendem oder katalytisch
aktiviertem Wasserstoff überführen.
Soll in der Verbindung der allgemeinen Formel I die Gruppe OR4 für eine Hydroxylgruppe stehen, steht aber
X nicht für eine solche Gruppe, so kann dieser Substituent leicht in eine Hydroxylgruppe übergeführt
werden, beispielsweise durch Behandlung mit Wasser, gegebenenfalls unter Erwärmen.
Aufgrund der mit dem Boratom verbundenen Hydroxylgruppe sind die Verbindungen der Formel 1
befähigt. Salze mit Basen zu bilden, wobei dann R4 für
ein Kation steht. Z. B. kann man Lösungen der Salze der Verbindungen der Formel 1 dadurch herstellen, daß man
diese mit ein- oder zwei-normaler Natron- oder Kalilauge, mit wäßrigen Ammoniaklösungen oder mit
wäßrigen Lösungen von organischen Basen, wie z. B. Triäthylamin, Äthylendiamin, Diäthanolamin usw. für
kurze Zeit schüttelt
Bevorzugt werden diejenigen Verbindungen der Formel I, in denen R3 für ein Wasserstoffatom steht.
Bedeutet in der Verbindung der Formel I Ri eine Acylaminogruppe, so leitet sich der darin enthaltene
Acylrest vorzugsweise von einer niederen aliphatischen d. h. von einer einen niederen Alkylrest enthaltenden
Carbonsäure ab. Besonders wertvoll sind aber diejenigen Verbindungen, in denen Ri für eine nicht acyl>rte
Aminogruppe steht.
Der Ausdruck »niedriger Alkylrest« bedeutet durchweg, daß dieser Rest ein bis fünf, vorzugsweise ein bis
drei Kohlenstoffatome enthält.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung. Bei ihrer Durchfuhrung wurde auf die
Erzielung optimaler Ausbeuten kein Wert gelegt. Sämtliche Temperaturangaben sind unkorrigiert.
Ein Gemisch aus 149,8 g o-Formylphenylborsäure
und 265,6 g 2-Chlor-4-acetamino-benzolsulfonsäurehydrazid
wird mit 1 Liter auf 3O0C erwärmtem Dimethylformamid unter Rühren versetzt. Nach 30minütigem
Rühren gibt man zu der erhaltenen Lösung (unter weiterem Rühren) langsai.i 1 Liter heißes Wasser,
kühlt dann ab und filtriert. Der Rückstand wird mit Methanol gewaschen, an der Luft getrocknet und in
900 ml heißem Dimethylformamid gelöst. Unter gutem Rühren fügt man 400 ml heißes Wasser zu, kühlt ab und
filtriert. Man erhält so das bei 253 — 254°C unter Zersetzung schmelzende l-Hydroxy-2-(2'-chlor-4'-acetamino-phenylsulfonyl)-benzo-2,3,1-diazaborin
in einer AncKoiitP vnn 100 0 = 75% der Theorie.
200 g des Produktes aus Beispiel 1 werden in 2,3 Liter Methanol suspendiert und nach Versetzen mit 800 ml
konzentrierter Salzsäure unter gutem Rühren zum Sieden erhitzt. Nach 30- bis 35minütigem Kochen wird
das Reaktionsgemisch im Eisbad gekühlt, noch eine Stunde gerührt und dann filtriert. Der Rückstand wird
gut mit Methanol gewaschen und dann getrocknet. Das Produkt wird in 500 ml heißem Dimethylformamid
gelöst und diese Lösung wird unter Rühren langsam mit 300 ml heißem Wasser versetzt. Man läßt abkühlen,
filtriert, wäscht den Rückstand mit Methanol und trocknet diesen dann im Vakuum. Man erhält
15Og = 84% der Theorie l-Hydroxy-2-(2'-chlor-4'-amino-phenylsulfonyl)-benzo-2,3,l
-diazaborin vom Schmelzpunkt 256 — 258° C (unter Zersetzung).
Ein Gemisch aus 4,8 g 2-Methyl-4-acetamino-benzolsulfonsäurehydrazid
(Schmelzpunkt 152 — 153° unter Zersetzung), 3,3 g o-Formylphenylborsäure und 10 ml
Dimethylformamid wird erhitzt, wobei eine klare Lösung resultiert, die noch für 10 Minuten heiß gehalten
wird. Dann gibt man unter Rühren langsam 50 ml heißes Wasser zu, kühlt ab, filtriert, wäscht den Rückstand mit
Wasser, dann mit Methanol und trocknet ihn an der Luft. Man erhält 4g = 53% der Theorie an 1-Hydroxy-2-(2'-methyl-4'-acetamino-phenylsulfonyl)-benzo-2,3,l-
diazaborin vom Schmelzpunkt 196 — 1980C.
50 g des gemäß Beispiel 3 erhaltenen Produktes werden mit einem Gemisch aus 600 ml Methanol und
200 ml konzentrierter Salzsäure für 20 Minuten unter Rückfluß gekocht. Die erhaiene Lösung wird langsam
unter Rühren mit 1,5 Liter heißem Wasser verdünnt und dann abgekühlt. Der Niederschlag wurde nach mehrstündigem
Stehen abfiltriert, mit Wasser und Methanol gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhält
23 g = 52% der Theorie des bei 187 - 188°C schmelzenden 1 -Hydroxy-2-(2'-methyl-4'-aminophenylsulfonyl)-benzo-2,3,l-diazaborins.
Beispiel 5
45
45
2,7 g 2-Trifluormethyl-4-nitro-benzolsulfonsäu:ehydrazid (Schmelzpunkt 103 - 1040C unter Zersetzung)
und 2 g o-Formyl-phenylborsäure werden in 5 ml Dimethylformamid gelöst. Nach 10 Minuten wird die
Lösung unter Rühren langsam mit 30 ml heißem Wasser versetzt und dann abgekühlt. Der Rückstand wird mit
Wasser gewaschen, in 10 ml Dimethylformamid gelöst und durch Zugabe von 60 ml Wasser wieder ausgefällt.
Man erhält so in einer Ausbeute von 1,6 g = 40% der Theorie das bei 159 — 1600C schmelzende 1-Hydroxy-2-(2'-trifluormethyl-4-nitro-phenylsulfonyl)-benzo-2,3,ldiazaborin.
18 g des gemäß Beispiel 5 erhaltenen Produktes werden bei 50 — W)0C in 1J0 ml Eisessig gelöst. Dann
gibt man unter gutem Rühren 10 g Eisenpulver zu und hält d?s Gemisch, dessen Temperatur auf 70 — 80°
ansteigt, 45 Minuten bei dieser Temperatur. Nach Versetzen mit 200 ml Wasser wird gekühlt und dann
filtriert. Der Rückstand wird mit Wasser gewaschen und anschließend mit 35 ml Dimethylformamid behandelt.
Nach Fil'iieren wird das Filtrat langsam mit 70ml
heißem Wasser versetzt und dann abgekühlt. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen
und getrocknet. Man erhält 1Og = 60% der Theorie
l-Hydroxy-2-(2'-trifluormethy]-4'-aminojhenyl-sulfonyl)-benzo-2,3,l-diazaborin
vom Schmelzpunkt 244 — 246° C (unter Zersetzung).
7,5 g o-Formylphenylborsäure und 10 g 2-Chlor-4-nifobenzolsui/onsäurehydrazid
werden in 50 ml Diinethylformarnid gelöst. Nach 10 Minuten gibt man
Aktivkohle zu, filtriert und versetzt das Filtrat unter Rühren langsam mit 40 ml heißem Wasser. Nach
Abkühlen wird filtriert und der Rückstand in 50 ml Dimethylformamid gelöst. Diese Lösung wird mit 40 ml
heißem Wasser versetzt, abgekühlt und dann der Niederschlag abfiltriert. Man erhält 12 g = 82% der
Theorie l-Hydroxy-2-(2'-chlor-4'-nitrophenylsu!fonyl)-benzo-2,3,1-diazaborin
vom Schmelzpunkt 210 — 212°C.
Durch Reduktion dieses Produktes mit Eisenpulver in Eisessig bei 90 — 100°C erhält man das gleiche Produkt
wie in Beispiel 2.
4 g des nach Beispiel 5 erhaltenen Produktes weiden in 75 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabc von
Raney-Nickel unter Normaldruck bei 40°C hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird der Katalysator
abfiltriert und das Filtrat auf ein Volumen von etwa 30 ml eingeengt. Man gibt 70 rrl Wasser zu, filtriert
und wäscht den Rückstand gut mit Wasser. Man erhält das gleiche Produkt wie in Beispiel 6 in einer Ausbeute
von 3,2 g = 86,8% der Theorie.
4 g des nach Beispiel 5 erhaltenen Produktes werden in 300 ml Eisessig gelöst und nach Zugabe von 5%iger
Palladiumkohle unter Normaldruck bei 40°C hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird der Katalysator
abfiltriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in 25 ml Dimethylformamid
gelöst und diese Lösung wird mit 75 ml Wasser versetzt. Man erhält das gleiche Produkt wie in
den Beispielen 6 und 8 in einer Ausbeute von 3.3 g = 89,5% der Theorie.
Claims (1)
1. Borhaltige heterocyclische Verbindungen nach Hauptpatent 16 70 346 der Formel
OR4
N-SO2
(D
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEC0044209 | 1967-12-21 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1670494C3 true DE1670494C3 (de) | 1977-04-28 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1670494C3 (de) | Borhaltige heterocyclische Verbindungen | |
DE1173902B (de) | Verfahren zur Herstellung von Isothiazolderivaten | |
DE2552289C2 (de) | Chinoxalin-1,4-dioxydderivate sowie diese enthaltende Arzneimittel und Beifuttermittel und Verfahren zur Herstellung derselben | |
DE1670494B2 (de) | Borhaltige heterocyclische verbindungen | |
DE1965711B2 (de) | l^-Dihydro-133-triazin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2757057A1 (de) | Daunomycinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
DE952809C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen aromatischer Sulfonamide | |
AT278037B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer borhaltiger heterocyclischer Verbindungen | |
DE943706C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diamino-5-benzylpyrimidinabkoemmlingen | |
AT323154B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäurederivaten sowie von deren salzen | |
DE2005104C2 (de) | 1-Alkyl-6,7-methylendioxy-4(1H)-oxocinnolin-3-carbonsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
AT208000B (de) | Verfahren zur Herstellung antibakteriell wirksamer Verbindungen | |
AT250977B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 2-(N-O-Phenoxyphenyl)amino-4-amino-1, 3, 5-triazins | |
AT233010B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-dihydro-1, 2, 4-thiadiazin-1, 1-dioxyden | |
AT146967B (de) | Verfahren zur Herstellung von Schwermetallverbindungen der Porphinreihe. | |
DE1569604C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Oxazinfarbstoffen | |
DE1265754B (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen von substituierten 1, 8-Dihydro-1, 3, 6, 8-tetraazapyrenen | |
AT236975B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azidobenzolsulfonylharnstoffen | |
AT257847B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen mit rheumaentzündungshemmender und schmerzstillender Wirkung | |
DE1518608C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-PhenyW-alkoxy-NP-alkyl-harnstoffen | |
AT219598B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 2-(p-Aminobenzolsulfonamido)-5-alkoxypyrimidine | |
AT273133B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-tetrahydroisochinolinen sowie von deren Säureadditionssalzen | |
AT225188B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins | |
AT228199B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolinderivates und seiner Salze | |
AT230378B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen diquartären α,ω-Bis-[pyridyl-(4)-thio]-alkanen und -dialkyläthern |