DE1593933A1 - Verfahren zur Herstellung neuer quarternaerer Stickstoffverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer quarternaerer StickstoffverbindungenInfo
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Description
Aktenzeichen: Neuanmeldung · 28 BREMEN 1
BREMER BANK 1001072 POSTSCHECK HAMBURG »5717
datum: 10. März 1967
Mundipharma AG, Rheinfelden, Kaiserstraße 4 (Schweiz)
Verfahren zur Herstellung neuer quarternärer Stickstoffverbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer quarternSrer Stickstoffderivate von Salizylsäure,
Acetylsalizylsäure, p-Aminosalizylsäure und Undecylencarbonsäure,
die für therapeutische Zwecke verwendbar sind. Die Erfindung betrifft insbesondere Verfahren
zur Herstellung bestimmter quarternärer Ammonium-, Piperi· dinium- und Pyridiniumsalze von Salizylsäure, Acetylslizylsäure,
p-Aminosalizylsäure und Undecylencarbonsäure.
Salizylate finden in der klinischen Medizin eine breitp
Anwendung und besitzen wünschenswerte pharraakologische
Eigenschaften als Analgetika, Antipyretika und entzün-
009849/1925
1 b 9 3 9 3 3
dungsheotmende Mittel. Das Sali*ylat-Ion waist jedoch
gewisse Eigenheiten auf« die seine Verwendbarkeit einschränken. Es hat sich zu« Beispiel gezeigt, daß das
Saliaylat-Ion den Magen-Darm-Kanal reisst und bei Applizierung
auf der Haut Jceratolytisch wirkt.
Der Schwerpunkt der pharmazeutischen Forschung bei der
Entwicklung neuer therapeutischer Salizylatverbindungen
lag bei löslicheren Salizylat-Präparaten, die zu höheren
Salizylat-Blutspiegeln fuhren. Die Absorptionsgeschwindigkeit und die zeitliche Beständigkeit des Blutepiegels
von Salizylat-Ionen waren das Hauptanliegen der pharraakologischen
Forschung. Hingegen fanden Maßnahmen zur Erhöhung der Gewebekonzt^tration des Salizylations
wenig Beachtung. Die nach dem erfindungsgeaäßen Verfahren hergestellten Produkte stellen neue Mittel dar,
Mit denen eine entzündungshemmende, analgetische und
antiseptische Wirkung im Gewebe und den Zeilen erzielt werden kann, da sie bei lokaler Anwendung zu
hohen Gewebekonzentrationen fuhren; auf diese Weise werden die Hindernisse, die bei oraler und parenteraler
Applizierung der herkömmlichen, älteren Salizylatverbindungen
auftreten, umgangen.
mit 11 Kohlenstoffatomen und stellt ein« gelbe Flüssigkeit
009849/19 2 5
mit einen charakteristischen ranzigen Geruch dar·
Sie ist vor allem ein fungistatiechee Mittel, obwohl
bei längerer Anwendung der Verbindung in hohen Konsentrationen auch fungizide Wirkung beobachtet wird. Die
Verbindung wird häufig gegen eine Vielzahl von Pilzen angewendet, einschließlich der üblichen Erreger von
Dernatoraykosen. Wegen der Beschrankungen, die die
Verwendung von flüssigen Präparaten beeinträchtigen,
wird Utadecylencarbonsäure in Fora ihres Zinksalses
angewendet, obwohl auch Kombinationen des Salses und
der freien Säure Verwendung finden· Das Zink-Ion führt
«war die flüssige Undecylcncarbonslur· in ein stabile«,
festes Sals über, ergibt jedoch eine unlösliche Verbindung,
die praktisch keine Gewebedurchdringung seigt. Außerdem vermindert die Unlöslichkeit der ZinJnrerbindung
in wässrigen Gewebeflüssigkeiten und Exsudaten die allgemeine pilstötende Wirkung des tftutecylen-Restes·
überraschenderweise erreichen diese neue Verblödungen
Ihre hohen Gewebekonsentrationen nach Verabreichung nur äußerst geringer Mengen, die erheblich unter den
Dosen liegen, die bei oraler Applisierung «rforderlieh
sind· Werden dies« neuen Verbindungen auf die Raut und
die Schleimhäute applisiert, dann durchdringen si· leicht das Lipoidgewebe und reichern sich la subaukösalen und
009849/1925
subkutanen Gewebe an. Zudem zeigen diese neuen Verbindungen eine hohe Löslichkeit in OeI und nicht-polaren
Lösungsmitteln, sind aber praktisch unlöslich in wässrigen Medien. Diese unerwarteten Löslichkeitsmerkmale
stehen in direktem Widerspruch zu der bekannten Wasserlöslichkeit von quarternären Verbindungen und Uhlöslichkeit
in OeI und nichtpolaren Lösungsmitteln ihrer Salze. Trots der Unlöslichkeit der quarternären Uhdecylenatverbindung
besitzt sie ein hohes Maß an pilztötender Wirksamkeit.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind quarternäre Stickstoffsalze, die durch die allgemeine
Formel (R4N)X dargestellt werden können. Jedoch unterscheiden
sie sich von den anderen Mitgliedern dieser Verbindungsklasse dadurch, daß mindestens eine R-Gruppe
ein höherer aliphatischen Alkylrest ist, der gesättigt oder ungesättigt sein kann und eine Kettenlänge von
8 bis 20 Kohlenstoffatomen aufweist. Die übrigen R-Grup-.
pen können aus gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, aromatischen,
zyklischen oder heterozyklischen Resten mit bis 6 Kohlenstoffatomen, Phenyl-, Thionyl-, Purfuryl-
oder Pyridylresten bestehen, und X 1st entweder ein Salizylat-, Acetylsalizylat-, p-Aminosalizylat- oder
tJhdecy lenat-Ion .
009849/1925
Zu den quarternären Stickstoffverbindungen gemäß der
Erfindung gehören auch solche zyklischen quarternären Stickstof fderivate, wie Alkylpyridinium- und Alkylpiperidiniua-Derivate.
Bei diesen zyklischen quarternttren Stickstoffverbindungen ist das Stickstoffatom ein Teil des Ringes,
und die Kohlenstoff-Stickstoff-Bindung kann gesättigt oder ungesättigt sein. Die allgemeine Formel für die
ungesättigten Ringverbindungen ist (RCHkR*)X, wobei R 1 bis 4 Methylgruppen, R- einen höheren gesättigten oder
ungesättigten Alkylrest mit β bis 20 Kohlenstoffatomen und X ein Salizylat-, Acetylsalizylat-, p-Aminosalizylat-
oder TÄidecylenat-Ion darstellen. Handelt es sich um einen
gesättigten oder ungesättigten Rin:j, dann wird die quarternäre
Verbindung nach der Nomenklatur des Ringes benannt, z.B. als Oialkylpiperidinium- oder Alkylpyridinium-Derivat.
Hingegen werden die Nichtring-Strukturen im allgemeinen als Tetraalkylaanonium-Verbindungen bezeichnet.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können durch Umsetzung
eines geeigneten quarternären Stickstoffsalzes mit einem
basischen Salz von Salizylsäure, Acetylsalizylsäure und p-Aminosalizylsäure hergestellt werden· Quarternäre
Ammoniumsalze der nachfolgenden Struktur können zur Herstellung der entsprechenden quarternären Ammoniumsalizylate,
quarternären Amraoniumacetylsalizylate,
BAD OfliGINAL 009849/1925
quarternären Aamonium-p-Aminosalizylate und quarternären
Atimoniumundecylenate verwendet werden:
Ih dieser Formel ist R- eine gesättigte oder ungesättigte
Alky!gruppe mit β bis 20 Kohlenstoffatomen in
der Kette, R2 und R3 sind gesättigte oder ungesättigte
Alkylgruppen mit einer Kettenlänge von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R . ist ein gesättigter oder ungesättigter
Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen Kettenlänge, ein zyklischer Alkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
ein Phenyl-, Thionyl-, Furfuryl- oder Pyridyl-Rest, und X ist ein Chlorid-, Bromid, Jodid-, Nitrat- oder Sulfat-Ion.
Quartemäre .Pyridinium- oder Piperidiniunsalizylat-,
»acetylsalizylat-, -p-Aminoealizylat- und -undecylenat-Verbindungen
können hergestellt werden, indem man als Ausgangsstoff eine Verbindung der folgenden gesättigten
oder ungesättigten heterozyklischen Strukturen verwendet:
009849/1925
BAD ORiOiNAt
(Quarternäres Pyridini- (Quarteraäres Piperidiniumumsalz)
salz)
wobei R1 eine gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen Kettenlänge, R2 eine
gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe 8 bis 20 Kohlenstoffatomen Kettenlänge, ein zyklischer oder
heterozyklischer Alkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
Thionyl-, Benzyl- oder Purfuryl-Rest, und X
ein Chlorid-, Bromid-, Jodid-, Nitrat- oder Sulfat-Ion ist.
Die entsprechende quarternäre Stickstoffverbindung wird mit einem basischen Salz von Salizylsäure, Acetylsalizylsäure,
p-Amonosallzylsäure oder Undecylencarbonsäure, vorzugsweise
in einem wässrigen oder polaren Medium umgesetzt- Geeignete Lösungsmittel für diese Umsetzung sind
Wasser, Alkohol, Aceton, Chloroform und Chlorbenzol. Alkohol/Wasser-Gemische können ebenso verwendet werden
wie Gemische aus Aceton und Benzol und Chloroform und Benzol· Durch Wahl eines geeigneten Lösungsmittels
kann die Reaktionsgeschwindigkeit gesteuert und die Bildung der gewünschten Verbindung entweder beschleunigt
oder gehemmt werden. Falls es besonders erwünscht ist, die Reaktionsgeschwindigkeit zu vermindern, kann ein
Kooloid verwendet werden, das in der Lage 1st, das
009849/1925
polare Lösungsmittel und die quarternäre Base su absorbieren · Zu solchen Kolloiden, die die Reaktionsgeschwindigkeit
herabsetzen, gehören Carboxymethylmellulose,
Pektin und Polygalakturonsäure·
Werden Acetylsalizylsäure und deren Salee als Säurerest
bei der Herstellung der quarternären Acetylsalisylat-Verblndung
verwendet, dann muß der pH-Wert des Reaktionsmediums sorgfältig gesteuert werden, im eine
Verseifung des Esters au verhindern. Wässrige Lösungsmittel sollten alt Vorsicht verwendet werden, und
peraturen Ober 400C sollten vermieden werden« Der bevorsugte
pH-Bereich für die Herstellung der Acetylaalisylat-Derivate
liegt unter pH 8. Diese Forderung kann dadurch erfüllt werden, daß sunächst eine Lösung des entsprechenden
quarternllren Stickstoffsalses zubereitet
und dieser tropfenweise eine Lösung der Acetylsalisylatverbindung
sugesetst wird« Wenn die Umsetzung fortschreitet,
verschiebt sich der pH-Wert der Lösung nach der sauren Seite, und wenn die Umsetzung vollendet ist,
beträgt der pH-Wert 3· Das bevorsugte Lösungsmittel für
die Bildung von Acetylealirylat-Derivaten ist ein flüssiges
Alkenol der Foreel ROfI, wobei R eine Kettanlänge
von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen hat·
009849/1925
w0
Die quarternären p-Aminosalizylat-Derivate und die
quarternären Undecylenat-Derivate können nach der gleichen
allgemeinen Herstelltmgsmethode gewonnen werden,
wenn auch die Reaktionskinetik für jede bestimmte quarter näre Verbindung von der jeweils verwendeten
Ausgangsverbindung abhängt·So bildet sich die quarternäre
p-Aainoaalizyl-Verbindung etwas langsamer als
andere Salizylatderivate und kann lSngere Reaktionszeiten oder die Verwendung eines Katalysators erforderlich
Bachen· Die Uhdecylencarbonsäure-Verbindung bildet
ein quarternäres Salz jedoch wegen Ihrer stärkeren AsiditSt nit größerer Geschwindigkeit, und die Reaktionsgeschwindigkeit
kann durch Verwendung von Kolloiden, wie erwähnt, gesteuert werden. PQr diese beiden
S&uren ist die Natur des Lösungsmittels wichtig, und ein bevorzugtes Lösungsmittel ist ein flüssiges Alkenol
»it 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, obgleich Alkenole mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ebenso verwendet werden können,
wie andere inerte Lösungsmittel, s.B. Aceton, Chloroform«
Benzol und Patroläther. Puran und Dioxan sind ebenfalls
Beispiele für inerte Lösungsmittel, die sur Durchführung dieser Umsetzungen verwendet werden können. ■
Cetyldimethylbenzylammoniumsalizylat ist ein typischer Vertreter der quarternären Sallzylatsalze, die nach dem
erfindungsgenäßen Verfahren erhalten werden können· Läßt
009849/1925 *» «law«.
man Cetyldimethylbeneylammoniumchlorid mit Natriumsallsylat
in Gegenwart von Aethanol als Lösungsmittel reagieren, dann wird Cetyldimethylbenzylammoniumsalizylat
als weißer Feststoff erhalten, der einen Schmelzpunkt von 41-43°C hat. Die Verbindung ist äußerst
gut löslich in Alkohol, Chloroform und Benzol, jedoch praktisch unlöslich in Wasser (O93%) bei 25°C. Die
Analysenwerte für Kohlenstoff, Wasserstoff und Stickstoff sind in guter Ober eins timmung mit den theoretischen
Werten: Theorie: Kohlenstoff 77,22%; Wasserstoff 10,33%; Stickstoff 2,81%; Gefunden: Kohlenstoff 77,41%;
Wasserstoff 10,05%; Stickstoff 2,75%.
CetyldemethylbenzylasuBoniumsalisylat hat ein Molekulargewicht Ton 497,7; der Salisylatreat macht 27,7% aus.
Der pH-Wert einer gesättigten Lösung dieser Verbindung
ist 3· Das Infrarotspektrum von Cetyldi msthvlbensyl-
«mmonlumsalisylat seigt die folgenden charakteristischen
Maxima:
1. Bei 3400 cm die starke Absorption for guarternären
Stickstoff;
2. Charakteristische Carbonyl-Naxima für Salicylsäure bei
1650 l/cm und bei 1600 l/cm sind verschoben nach
1625 l/cm und 1575 1/cm für das Salixylat-Ion;
3· Verschiebung des Carbonyl-Maximas der Salicylsäure
bei 885 l/cm nach 865 l/cm für das Salixylat-Ion;
009849/1925 bad
4. Charakteristisch« Maxima für 4 benachbarte H Im Salisylat
bei 760 1/ca, sowie ein Maxima-Paar bei
735 l/cm und 705 l/cm, das für 5 benachbarte H ist Benzylrest von Cetyldlmethylbensyl nwmnn 1 um typisch
ist.
Die Oberflächenspannung von Cetyldimethylbenzylaneoni
salisylat, gemessen bei 25°C nach der Kapillarsteigmethode
betrügt:
2 Konzentration in wässriger Lösung dyn/cm
0,1% 31,50
0,05% 35,48
0,025% 36,47
Wird Cetyldlmethylbenayls—ioniumrThlorid alt
undecylenat uagesetst, dann wird Cetyldeeethylbeneylammoniunmndecylenat
mit elnesi Schwelspunlct von 105-1060C
erhalten· Die Verbindung hat «in Molekulargewicht von 534,7 und die enplrlache Formal
Öle analytischen Werte für Kohlenstoff, Wasserstoff und Stickstoff stehen in guter Obereinstiswung alt den
theoretischen Werten· Die Verbindung ist in Wasser su 0,1% löslich; in Alkoholuod Chloroform sehr gut löslich.
Sie ist etwas löslich in Benzol und Aether. Das Infrarotspektrum von (^tyldimethylbensylammonlumundecylsnat
selgt ein starkes Absorptionsmaximum für quarternlren
Stickstoff bei 3400 l/cm und ein Maxima-Paar bei 735 IA
und 705 l/cm, das für fünf benachbarte R-Atome des Bens
im Cetyldemethylbensylammonium-Ion typisch
0 0 9 8 h 9 / 1 9 2 5 bad
| 2 dyn/csr |
,1 |
| 27 | ,1 |
| 28 | ,0 |
| 31 |
ist· Es besteht eine charakteristische Verschiebung der Banden für die Carboxylgruppe des Uadecylenat-Ions,
Die Oberflächenspannung von Cetyldimethylbensylundecylenat
wurde bei 25°C nach der Kapillarsteigmethode wie folgt ermittelt:
0,1% 0,05% 0,025%
Cetylpyridiniuasalisylat wird durch Umsetzen von Cetylpyrldiniumchlorid
alt Hatriuasalisylat hergestellt· Die Verbindung wird als weiße kristalline Substans »it den
Molekulargewicht 459,65 und der empirischen Formel C28°4H45N erhalten· D** Schneispunkt beträgt 53-55°C;
die Analyse ergab: Theorie: Kohlenstoff 73,13%; Wasserstoff 9,90%; Stickstoff 3,06%; Gefunden: Kohlenstoff
72,68%; Wasserstoff 9,71%; stickstoff 3,17%;
Das XnfrarotspektruM von Cetylpyridinlumsalisylat weist
dies· Verbindung als ein neues Salz aus, das charakteristisch·
Banden abseits derjenigen ihrer Komponenten breitet,
Di· typischen Maxiaa bei 3400"** st vom quarternlren
Stickstoff, und «ine Verschiebung ά·Β charakteristischen
Carbonylmaximas der Salixylsäuregruppe beweist Salsbildung·
Die Verbindung ist sehr löslich in Aethanol und
009849/1925
Chloroform, schwach löslich in Benzol und Aether und praktisch unlöslich in Wasser (0,15%)· Der pH-Wert
der gesättigten Lösung ist 5. Die Oberflachenspannung,
gemessen bei 25°C nach der Kapillarsteigmethode beträgt:
0,1% 32,33
0,05% 34,85
Einer Lösung von 1 Mol Ctetyldimethylbenzylammoniui·-
chlorid in 1 Liter Isopropylalkohol wird eine Lösung von 1 Mol Natriumsalissylat in 1 Liter Isopropylalkohol sugesetzt·
Das Gemisch wird gerührt, während die Temperatur auf etwa 800C erhöht und dort 4 Stunden gehalten
wird· Danach wird das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und filtriert. Das Lösungsmittel wird unter ver*
minderte» Druck auf ein Drittel seines Volumens eingeengt, und ein gleiches Volumen Wasser wird unter
Rühren zugegeben. Das Gemisch wird dann zum Kristallisieren
in einem Kühlschrank abgestellt. Cetyldimethyltrenzylammoniumsalizylat
wird als weiße, wachsartige Substanz mit einem Schmelzpunkt von 41-43°C erhalten.
Die Verbindung hat ein Molekulargewicht von 497,768
009849/1925
und dl· empirisch« Formel C32H^^MO^· Die Analyse
ergibt:
Theorie: Kohlenstoff 77,22;
Wasserstoff 10,33;
Stickstoff 2,81%;
Wasserstoff 10,33;
Stickstoff 2,81%;
Gefunden: Kohlenstoff 77,41;
Wasserstoff 10,05%;
Stickstoff 2,7%.
Wasserstoff 10,05%;
Stickstoff 2,7%.
Das Ultravlolettabsorptlonsspsktrum für Cetyldlaethylbebzylaanonlumsalisylat
in 0,002%iger Aethylalkohollösung seigt maximale Absorption bei 298' m ,u und ein
Minimum bei 252 m u. Das Infrarotspektrum dieser Verbindung hat charakteristische Maxiaa bei 3400 cm"1 als
starke Absorptionsbanden für quartern&ren Stickstoff
und eine typische Verschiebung der Carbonylmaxiraa der Salizylsäure bei 1650 α·"1, 1600 era"1 und 1575 an"1.
Das Maximum bei 895 cm 1st nach 865 cm verschoben,
und es zeigen sich charakteristische Maxima für die Wasserstoffatoae der aromatischen Ringe bei 760 und 705
cm* · Die Oberflächenspannung von Cetyldlmethylbensylammoniumchlorld,
gemessen bei 25°C nach der Kapillareteigmethode beträgt:
0,1% 31,50
0,05% 35,48
0,025% 36,47
009849/1925 BAD original
Benzol und unlöslich in wasser· Der pH-Wert der gesättigten
Lösung bei 25°C beträgt 3.
Das in Beispiel 1 verwendete CetyldiMthybensylasnonlUM-chlorid
kann in äquimolaren Mengen durch alkylaroaatlsche quarternary Anmonluasalse der Formel (R1, R2* R31 R^)HX
ersetzt werden, in welcher R^ «in« gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 8 bis 20 Kohlenstoffaom
Kettenlänge, R2 und R3 gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppen
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R4 eine gesättigte
oder ungesättigte AUcylgruppe sit t bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine zyklische AUcylgruppe Mit 3 bis 6
Kohlenstoffatomen, einen Bensyl-, Thionyl-, Furfuryl-, Pyridyl- oder PiperidyIr ing, und X ein Chlorid-, Broaid-,
Jodld-, Nitrat oder Sulfat-Ion bedeuten· Die Übrigen Verfahrensstufen sind die gleiche, und es werden die
entsprechenden alkylaroMtlechen quarternären Sallsylate
erhalten·
Anstelle des Natriumsalisylats von Beispiel 1 und 2 können in äqulmolarer Menge beliebige Hatallselse von
Salicylsäure, p-Aminosalieylsäure, Aoetylsalisyleäure
und ttodecylencarbonsäure verwendet werden- Das Natallsala
der jeweiligen SHure ist vorsugswelse löslich
0098Λ9/1925
— XO —
in dem verwendeten Lösungsmittel y und ale Beispiel·
seien die Natrium-, Kalium- und Lithiumsalze der oben
bezeichneten Säuren genannt. Auch unlösliche Metallsalze können sur Herstellung der neuen Verbindungen eingesetzt
werden, erfordern jedoch längere Tfetsetzungszeiten und
erhöhte Temperaturen« Die übrigen Verfahrensstufen sind die gleichen, und die jeweiligen quarternSren Stickstoffsalze
werden in guter Ausbeute erhalten«
Einer Lösung von 1 Mol CetyldimethylbenzylaBHoniumchlorid
in 1 Liter Aethanol wird 1 Mol wasserfreies Natriumbicarbonat in kleinen Inkrementell zugesetzt; bei dieser
Zugabe tritt Aufbrausen ein, und es bildet sich eine Ölige Schicht. Das Gemisch wird gerührt, bis das Auf»
brausen aufgehört hat, und zusKtzliche Mengen Bicarbonat
werden zugegeben« Wenn alles Natrlumbicarbonat zugesetzt ist und das Aufbrausen aufgehört hat, wird
das Gemisch zweimal mit Chloroform extrahiert· Der Chloroformextrakt wird zu einer Lösung von 1 Mol
ündecylencarbonelure in 1 Liter Chloroform gegeben·
Das Gemisch wird gerührt und 4 Stunden auf etwa 800C
erwSrmt« Dann wird mit dem Rühren aufgehört und die
Lösung auf Raumtemperatur abkühlen gelassen. Das Chloroform wird danach so weit eingeagt, bis dl·
Kristallisation gerade beginnt, und das ganze wird
009849/1925
BAD
Ober Nacht in den Kühlschrank gestellt. Cetyldimethylbenzylaiwnoniumundecylenat
wird als weißes, wachsartiges Material mit einem Schmelzpunkt bei 105-1060C erhalten.
Ss besitzt die empirische Formel C25H46O3HCl und das
Molekulargewicht 543,7. Die Verbindung ist unlöslich in Wasser (0,1%); die gesättigte Lösung hat einen
pH-Wert von 6,9* Die Verbindung 1st äußerst gut löslich
in Aethylalkohol und Chloroform und mäßig löslich in Benzol und Aether·
Das Infrarotspektrum zeigt eine starke Absorptionsbande
für querternären Stickstoff bei 3400 cm , sowie die
Maxima bei 735 und 705 cm*"1, die für 5 benachbarte Wasserstoff atome im Benzylrest typisch sind. Die Oberflächenspannung nach der Kapillarsteigmethode bei 25°C betrSgtz
| dvn/cm2 | 1 |
| 27, | 1 |
| 28, | 0 |
| 31, |
0,05%
0,025%
0,025%
Anstelle der in Beispiel 4 verwendeten TJbdecyleacarbonsäure
können in Squimolarer Menge Salizylsäure, Acetylsalizylsäure
oder p-Amlnosalizylsäure eingesetzt werden.
Die übrigen Verfahrensstufen sind die gleichen, und die entsprechenden quarternären Saluzyleäure-, Acetylsalizylsäure*· und p-Amlnosalizylsäure-Cetyldlaethyl-
benzylammonium-Salse werden erhalten·
009849/1925
Einer Lösung -von O1I Mol Cetylpyridiniumchlorid in
500 ml Butanol wird «in« 10 Gew.fcige Lösung von Hatriumblcarbonat
in kleinen Xnkrementen sugesetst· Bei der Zugabe tritt starke! Aufbrausen ein. Das Gemisch wird gerührt« bis die Kohlendioxydentwidclung
aufgehört hat} dann wird eine weitere Menge zugesetzt. Wenn bei weiterer Zugabe von Natrlumbicarbonat kein
Aufbrausen mehr beabachtet wird« wird das Gemisch unter Rühren eine halbe Stunde auf etwa 800C erwärmt· Die
Lösung wird abgekühlt, und 500 ml Chloroform werden sugegeben· Die Chloroformschicht wird von der wässrigen
Schicht abgetrennt· Die wlssrige Schicht wird sweimal mit Chloroform extrahiert, und die Chloroformschicht sugesetst· Die gemischte Chloroformlösung wird
Ober wasserfreiem natriumsulfat getrocknet· Zu der
getrockneten Chloroformlösung werden dann 0,1 Mol Salisylalure in 750 ml Chloroform gegeben, und das
Ganze wird ein· Stunde auf Rückflußtemperatur erwlrmt.
Danach wird das Gemisch abgekühlt und das Chloroform sur Trockne eingeengt· Dec Rückstand wird In helasem
Isopropylalkohol gelöst und Wasser bis sur beginnenden Kristallisation sugesetst· Dann wird das Gemisch in
einem Kühlschrank beiseite gestellt und Cetylpyridlniumsalisylat
wird in über 90%iger Ausbeute erhalten·
009849/1925
Anstelle von Cetylpyridiniuechlorid wie in Beispiel
6 können Bquinolare ffengen der quarternlren
Pyridiniura-oder Plperidiniua-Salse der folgenden
gesättigten oder ungesättigten heterosyklischen Strukturen verwendet werden:
Ν Rn X R CHn M Km λ
(Quarternares Pyridi- (Quarternares PiperidiniuM-niurosalz}
sals)
wobei R1 eine geslttigte oder ungesättigt« Alkylgruppe
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen Kettenlang·, R2 eine gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 8 bis
Kohlenstoffatomen Kettenllnge, eine zyklische oder
heterocyclische Alkylgruppe eit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Thionyl-, Bensyl- oder Furfurylgruppe, und X ein Chlorid-, Broaid-, Jodid-, Nitrat- oder
Sulfat-Ion ist. Di« übrigen Verfahrensstufen sind
die gleichen, und die entsprechenden quarternlren Pyridinium- oder Piperidlniua-Salisylatsalse werden
erhalten·
BAD ORIGINAL 009849/1925
Undecylencarbons&ure verwendet werden. 01* Übrigen
Verfahrensstufen sind die gleichen, und die entsprechenden Acetylsalizylsäure-, p-AminoealizylsSure-
und UhdecylencarbonsSure-Salse der jeweiligen substituierten Piperidin- und Pyridin-Base werden erhalten.
009849/1925
Claims (2)
1. Verfahren sur Herstellung quarternärer Stickstoffsalze,
dadurch gekennzeichnet, daß man ein Metallsalz von Salizylsäure, Acetylsalizylsäure, p-AminosalizylsSure
oder Uradecylencarbonsäure einer Lösung einer
Verbindung der Formel
(R1R2R3R4)NX,
worin R^ eine gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe
mit einer KettenlSnge von 8 bis 20 Kohlenstoffatomen,
R2 und R3 gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppen
mit einer Xettenlänge von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
isyfclische Alkylgruppen mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
Benzyl-, Thionyl-, Furfuryl-, Pyridyl- oder Piperidylgruppen,
und X ein Chlorid-, Bromid-, Jodid-, Nitratoder
Sulfat-Ion bedeuten, oder einer Verbindung der Formel
R5CHsN+R6X,
worin R5 eine gesättigte oder ungesättigt· Alkylgruppe
mit einer Kettenlänge von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und
Rg eins gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit
BAD
009849/192 5
"" 22 ~ 1 b 9 3 9 3 3
einer KattenlSnge von 8 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine
zyklische oder heterozyklische Alkylgruppe mit ό bis 6
Kohlenstoffatomen, eine Thionyl-, Bensyi- oder Furfuryl·
gruppe, und X ein Chlorid-, Bromid-, Jodid-, Nitratodor
Sulfat-Ion ist, oder eine Verbindung der Formal
worin R7 eine gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe
mit einer Kettenlänge von 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
Rg eine gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit
einer KettenlSnge von 8 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine zyklische Alkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
Thionyl-, Benzyl- oder Purfury!gruppe und X ein Chlorid-,
Broraid-, Jodid-, Nitrat-· oder Sulfat-Ion ist, zusetzt,
das entstandene Gemisch erhitzt, das Lösungsmittel verdampft, und die entsprechende quarternäre Acetylsalizylat-,
D-Aminosalizylat-, Sallzylat- oder Undecylenat-Salzverbindung
gewinnt·
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als quarternäre Stickstoffsalzverblndung Cetyldi-
»ethylbenzylairanoniumsalizylat, Cetylpyridiniumsalizylat
oder Catyldimethylbenzylammoniuniundecylenat gewinnt·
BAD 0098A9/1925
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53441266A | 1966-03-15 | 1966-03-15 | |
| US53441266 | 1966-03-15 | ||
| DEM0073127 | 1967-03-10 |
Publications (3)
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|---|---|
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| DE1593933C3 DE1593933C3 (de) | 1976-04-01 |
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ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK135449C (de) | 1977-10-17 |
| FI48456C (fi) | 1974-10-10 |
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| AT276336B (de) | 1969-11-25 |
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| AT286297B (de) | 1970-12-10 |
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| SE355350B (de) | 1973-04-16 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |