DE1156794B - Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-Saeureazid - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-Saeureazid

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DE1156794B
DE1156794B DEF36398A DEF0036398A DE1156794B DE 1156794 B DE1156794 B DE 1156794B DE F36398 A DEF36398 A DE F36398A DE F0036398 A DEF0036398 A DE F0036398A DE 1156794 B DE1156794 B DE 1156794B
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acid
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azide
acid azide
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Dr Heinrich Ruschig
Dr Guenther Seidl
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Hoechst AG
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Hoechst AG
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Description

Es ist bekannt; daß sich Carbonsäureazide durch Umsetzung von Säurechloriden mit Natriumazid (Houben-Weyl, Methoden der organ. Chemie, Bd. 8, S. 683) sowie durch Nitrosieren von Säurehydraziden (Houben-Weyl, Methoden der organ. Chemie, Bd. 8. 1952, S. 681) herstellen lassen. Ferner ist kürzlich (J. Org. Chem., Bd. 26, 1961, S. 3511) ein Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureaziden aus den entsprechenden Carbonsäuren durch Umsetzung mit Chlorameisensäureestern und Natriumazid beschrieben worden, das es gestattet, auf die Isolierung von Zwischenprodukten zu verzichten.
Es wurde nun gefunden, daß man das bisher nicht beschriebene Vitamin-A-Säureazid in einfacher Weise in reiner Form und in praktisch quantitativer Ausbeute erhält, wenn man in an sich bekannter Weise auf Vitamin-A-Säure Chlorameisensäurealkylester in Gegenwart von Basen einwirken läßt und das so erhaltene Produkt mit Natriumazid umsetzt.
Das erfindungsgemäß hergestellte Produkt zeigt einerseits in gemilderter Form die Reaktionsfähigkeit der Säurehalogenide, ohne deren Nachteil der Feuchtigkeitsempfindlichkeit aufzuweisen, andererseits eine größere Reaktionsfähigkeit als die Säure selbst oder deren Ester, was unter anderem darin zum Ausdruck kommt, daß es in wäßrig-organischen Lösungsmitteln wie Methanol—Wasser oder Dioxan—Wasser mit Natriumborhydrid oder in Äther mit Lithiumaluminiumhydrid zum entsprechenden Alkohol reduziert werden kann.
Als Ester der Chlorameisensäure kommen vorzugsweise solche, die sich von niederen aliphatischen Alkoholen, wie Methanol, Äthanol, Propanol und Butanol, ableiten, in Betracht. Es können aber auch andere Ester, ζ. B. von höheren aliphatischen oder araliphatischen Alkoholen eingesetzt werden. Bevorzugt verwendet man die leicht zugänglichen Methyl- und Äthylester.
Die Umsetzung wird zweckmäßig so durchgeführt, daß man die Vitamin-A-Säure in einem wäßrig-organischen Lösungsmittel suspendiert und einen geringen molaren Überschuß einer organischen Base, wie Triäthylamin, zufügt, wobei die Säure in Lösung geht. Die Verwendung eines größeren Überschusses der Base bringt keine praktischen Vorteile. Anschließend wird vorzugsweise unter Kühlung eine molare Menge, vorteilhaft jedoch ein Überschuß an Chlorameisensäureester zugegeben und das Gemisch kurze Zeit im Eisbad gerührt. Ohne Isolierung des entstandenen gemischten Anhydrids wird eine konzentrierte wäßrige Lösung von Natriumazid zugetropft, wobei nach Verfahren zur Herstellung
von Vitamin-A-Säureazid
Anmelder:
Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft
vormals Meister Lucius & Brüning,
Frankfurt/M.
Dr. Heinrich Ruschig, Bad Soden (Taunus),
und Dr. Günther Seidl, Frankfurt/M.-Unterliederbach, sind als Erfinder genannt worden
kurzer Zeit das Vitamin-A-Säureazid ausfällt und abgesaugt werden kann.
Als Lösungsmittel kommen vorzugsweise mit Wasser mischbare Flüssigkeiten, wie Dioxan, Tetrahydrofuran und niedere Ketone, vorzugsweise Aceton und Methyläthylketon, in Frage. Als Basen werden zweckmäßig im Reaktionsmedium lösliche anorganische oder tertiäre organische Basen, wie Natrium- und Kaliumhydroxyd, Pyridin, Dimethylanilin, Trimethylamin, vorzugsweise Triäthylamin, verwendet. Die Umseetzung wird zweckmäßig bei einer Temperatur zwischen —20 und +100C vorgenommen, da bei höheren Temperaturen die Ausbeute sinkt bzw. bei tieferen Temperaturen die Reaktionsgeschwindigkeit abnimmt.
Das Vitamin-A-Säureazid kann wegen seiner im Vergleich zu anderen Vitamin-A-Präparaten bedeutend intensiveren Färbung in Form eines Futtermittelzusatzes, z. B. als Farbstoff zur Eidotterfärbung, sowie als Heilmittel gegen Geflügelcoccidiose verwendet werden. Außerdem zeigt es eine erhebliche Vitamin-AWirksamkeit und ist zum Gegensatz zu Vitamin-A bei Normaltemperatur unbegrenzt haltbar. Zum Beispiel zeigt es bei ljähriger Lagerung unter ungehindertem Luftzutritt und am Licht keinerlei Veränderungen, während all-trans-Vitamin-A-Säure unter denselben Bedingungen bereits nach einem Vierteljahr in ein amorphes Harz übergeht. Von den bisher bekannten Verbindungen der Vitamin-Α- und /Müaro-
309 747/415
tin-Reihe ist kein Stoff bekannt, der gleichzeitig derart stabil, farbintensiv und Vitamin-A-wirksam ist.
Beispiel
21 g Vitamin-A-Säure werden in 20 ecm Wasser und 60 ecm Aceton suspendiert. Unter Eiskühlung läßt man eine Lösung von 12 ecm Triäthylamin in 60 ecm Aceton zutropfen. Nachdem die Säure vollständig in Lösung gegangen ist, werden bei 00C 9 ecm Chlorameisensäureäthylester und nach iy2 Stunde eine Lösung von 7 gNatriumazid in 13 ecm Wasser zugetropft. Dann wird das Gemisch noch 1 Stunde bei 0° C gerührt und das Vitamin-A-Säureazid abgesaugt. Ausbeute: 22,7 g vom Schmelzpunkt 84 bis 85,5° C (unter Zersetzung). Nach dem Umkristallisieren aus Methanol und wenig Wasser schmelzen die roten Nadeln bei 85 bis 86° C.
Emax = 40 · 103; Amax = 386n^; Eil = 1230.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-Säureazid, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise auf Vitamin-A-Säure Chlorameisensäurealkylester bei —20 bis +1O0C in Gegenwart von Basen einwirken läßt und das so erhaltene Produkt mit Natriumazid umsetzt.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Deutsche Auslegeschriften Nr. 1001255,
    1122061, 1122062;
    USA.-Patentschrift Nr. 2 758 924;
    Angew. Chem., Bd. 68, 1956, S. 547 bis 553;
    J. Org. Chem., Bd. 26, 1961, S. 3511.
    © 309 747/415 10.63
DEF36398A 1962-03-28 1962-03-28 Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-Saeureazid Pending DE1156794B (de)

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