DE872044C

DE872044C - Verfahren zur Herstellung von Verbindungen von Sexualhormonen

Info

Publication number: DE872044C
Application number: DEB4460D
Authority: DE
Inventors: Fritz Dr Johannessohn; Erich Dr Rabald
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1939-06-10
Filing date: 1939-06-10
Publication date: 1953-03-30

Description

Verfahren zur Herstellung von Verbindungen von Sexualhormonen Gegenstand des Patents 856 149 ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen von Sexualhormonen, nach dem Sexualhormone oder ihre Derivate, insbesondere ihre Glykoside, in Glykosidphosphorsäureester übergeführt werden. Diese Glykosidphosphorsäureester zeichnen sich sowohl in Form der freien Estersäuren wie auch ihrer Salze durch eine besondere gute Wasserlöslichkeit aus.
Es wurde nun gefunden, daß man eine entsprechende Steigerung der Wasserlöslichkeit der Glykoside von Sexualhormonen und ihren Derivaten auch erreicht, wenn man statt der Phosphorsäureester andere saure Ester oder ihre Salze herstellt. Auch die hierbei entstehenden Verfahrensprodukte besitzen neben ihrer hohen Wasserlöslichkeit die gute physiologische Wirkung der Stanunsubstanzen.
Für die Durchführung des Verfahrens eignen sich insbesondere Halogenide, Esterhalogenide, Oxyhalogenide und Anhydride mehrbasischer Säuren.
Beispiel i In eine Lösung von 1,5 g Ostradiolglukosid in ioo g eisgekühltem Pyridin wird eine Lösung von 3 g Chlorsulfonsäure in 40 ccm ebenfalls eisgekühltem Pyridin eingetragen. Nach i2stündigem Stehen bei Zimmertemperatur wird die der Chlorsulfonsäure äquivalente Menge Natriumbicarbonat zugegeben und dann vorsichtig bei 40' im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird dann mit Alkohol extrahiert. Aus dem Alkoholextrakt kristaRisiert bei vorsichtigem Eindampfen das Natriumsalz des Östradiolsulfonsäureglukosidp in. einer Ausbeute von gi 0/, aus.
Beispiel 2 2 g Testosteronglukosid werden in der im Beispiel i beschriebenen Weise in Pyridin gelöst. Zu' dieser Lösung werden 5 g Sulfurylchlorid in 5o ccm Pyridin gegeben. Nach 12 stündigem Stehen wird wiederum die berechnete Menge Natriumbicarbonat zugesetzt und der beim Eindampfen im Vakuum gewonnene Rückstand, wie vorbeschrieben, aufgearbeitet. Ausbeute 85 11/0. Beispiel 3 Eine Lösung von i g Ostronglukosid in 4o g Chinolin wird einer i5o' warmen Lösung von Nitrobenzol zugegeben, die o,75 g des Monoanhydrids der a, P, y, ö-Butan-tetracarbonsäure, das durch Erhitzen der Säure in Nitrobenzol bei igo' erhalten wurde, enthalten. Man hält die Temperatur 6 Stunden auf 50' und destilliert dann nach Zugabe von i g Calciumcarbonat im Vakuum ab. Der Rückstand wird mit verdünntem Alkohol extrahiert. Aus dem Extrakt erhält man in einer Ausbeute von 82 "/, das Kaliumsalz des Ostronglukosidesters der n-Butantetracarbonsäure. Beispiel 4 Man arbeitet wie im Beispiel i beschrieben, verwendet aber an Stelle der Chlorsulfonsäure das Chlorid der a, a, e, e-Pentantetracarbonsäure und an Stelle des Natriumbicarbonats Calciumbicarbonat. Das erhaltene Calciumsalz der Ostradiolglukosido-pentantetracarbonsäure stellt ebenso wie die nach den Beispielen i bis 3 erhältlichen Produkte ein farbloses, in Wasser gut lösliches Pulver dar. Ausbeute etwa 87 0/,.

Claims

PATENTANSPRUCH- Verfahren zur Herstellung von Verbindungen von Sexualhormonen gemäß Patent 8#6 149, dadurch gekennzeichnet, daß man an Stelle von Phosphorsäureestern andere saure Ester mehrbasischer Säuren bzw. ihre Salze von Glykosiden von Sexualhormonen oder ihren Derivaten nach üblichen #Methoden herstellt.