DE1293762B - Adamantansaeureester von Testosteron bzw. Testosteronderivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Adamantansaeureester von Testosteron bzw. Testosteronderivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1293762B
DE1293762B DEE29651A DEE0029651A DE1293762B DE 1293762 B DE1293762 B DE 1293762B DE E29651 A DEE29651 A DE E29651A DE E0029651 A DEE0029651 A DE E0029651A DE 1293762 B DE1293762 B DE 1293762B
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DE
Germany
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testosterone
adamantoate
nortestosterone
chlorotestosterone
derivatives
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Application number
DEE29651A
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English (en)
Inventor
Rapala Richard Thaddeus
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Eli Lilly and Co
Original Assignee
Eli Lilly and Co
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Publication date
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

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Description

Die Erfindung betrifft neue Adamantansäureester von Testosteron und Testosteronderivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.
Gegenstand der Erfindung sind Adamantansäureester von Testosteron bzw. Testosteronderivaten der allgemeinen Formel
in der R den Testosteron-, 4-Chlortestosteron- oder 19-Nortestosteronrest bedeutet, nämlich 4-Chlortestosteron-1 Ίβ-( 1 '-adamantoat), 19-Nortestosteron-17ß-(l'-adamantoat) und Testosteron-17/?-(l'-adamantoat).
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren wird 4-Chlortestosteron, 19-Nortestosteron oder Testosteron mit dem Säurechlorid, dem einfachen oder einem gemischten Anhydrid der Adamantan-1-carbonsäure der Formel
zweckmäßig in Gegenwart einer katalytisch wirkenden Menge Pyridin, in an sich bekannter Weise umgesetzt.
Die Verbindungen gemäß der Erfindung sind weiße kristalline hochschmelzende Feststoffe, welche in den meisten organischen Lösungsmitteln löslich sind. Sie werden nach Standard-Veresterungsmethoden hergestellt unter Verwendung von Adamantancarbonsäurechlorid oder Adamantancarbonsäureanhydrid oder einem gemischen Anhydrid, insbesondere aus Adamantancarbonsäure und Trifluoressigsäure, als Acylierungsmittel, gewöhnlich in Gegenwart einer geringen Menge Pyridin oder anderer tertiärer Amine als Katalysatoren.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben ein überraschend hohes myotroph-androgenes Verhältnis im Vergleich zu dem Ausgangsalkohol, von dem sie sich ableiten, und zu anderen auf dem Arzneimittelmarkt befindlichen Mitteln an anabolischen Nortestosteron- und Testosteronestern, wie z. B. Testosteron-17/?-cyclopentylpropionat. Dieses günstige Verhältnis äußert sich bei Tieren als gesteigerte anabolische Aktivität mit einem Minimum an androgener Aktivität im Vergleich zur Ausgangs- oder Stammverbindung. Bei Tieren tritt die myotrophe Wirkung der neuen Ester beträchtlich verzögert ein und/oder ist verlängert im Vergleich zur myotrophen Wirkung aliphatischer Ester der gleichen Alkohole. Außerdem zeigen die Verfahrensprodukte überraschenderweise keine antiöstrogene Aktivität, wohingegen die drei Ausgangsalkohole alle wirksame antiöstrogene Mittel sind.
Die folgenden Beispiele erläutern das Verfahren der Erfindung.
Beispiel 1 4-Chlortestosteron-17/i-( 1 '-adamantoat)
Es wurde eine Lösung hergestellt, welche 450 mg 4-Chlortestosteron und 50 ml wasserfreies Benzol enthielt. Eine zweite Lösung, welche 332 mg Adamantancarbonsäurechlorid in 5 ml wasserfreiem Benzol enthielt, wurde zugefügt unter anschließender Zugabe von 0,2 ml Pyridin. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde für etwa 2 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Dann wurde ein Gemisch aus Wasser und Äther zugegeben. Die organische Schicht wurde abgetrennt und mit gesättigter Natriumcarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen. Die organische Schicht wurde wiederum abgetrennt und getrocknet; die flüchtigen Bestandteile wurden durch Verdampfen im Vakuum daraus entfernt. Der erhaltene Rückstand, welcher 4-Chlortestosteron-17/Hl '-adamantoat) enthielt, wurde durch Auflösen in 90 ml Äther, Verminderung des Äthervolumens durch Sieden auf etwa 15 ml und anschließendes Abkühlen des erhaltenen Konzentrats kristallisiert. Die so erhaltenen Kristalle wurden aus Aceton umkristallisiert und ergaben 4-Chlortestosteron- 17/Ml '-adamantoat), Schmelzpunkt etwa 304 bis 306 C unter Zersetzung.
Analyse:
55 Berechnet
gefunden
C 74,27, H 8,51; C 74,31, H 8,59.
Beispiel 2 19-Nortestosteron-17/i-( 1 '-adamantoat)
19-Nortestosteron-17/H 1 '-adamantoat) wurde nach der Verfahrensweise des Beispiels 1 hergestellt, indem das Steroid jenes Beispiels durch 384 mg Nortestosteron ersetzt wurde. Das so erhaltene 19-Nortestosteron-17/i-(l '-adamantoat) schmolz bei etwa 204 bis 2060C.
Analyse:
Berechnet
gefunden
C 79,77, H 9,23; C 79,69, H 9,30.
Beispiel 3 Testosteron-17ß-( 1 '-adamantoat)
Testosteron-17/Mr-adamantoat) wurde nach der Verfahrensweise des Beispiels 1 hergestellt, wobei das Steroid jenes Beispiels durch 400 mg Testosteron ersetzt wurde. Das so erhaltene Testosteron-17/Ml'-adamantoat) schmolz bei etwa 217 bis 220 C.
Analyse:
Berechnet ... C 79,95, H 9,39; gefunden ... C 79,73, H 9,44.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Adamantansäureester von Testosteron bzw. Testosteronderivaten der allgemeinen Formel
R-O
20 in der R den Testosteron-, 4-Chlortestosteron- oder 19-Nortestosteronrest bedeutet, nämlich 4-Chlortestosteron- 17/i-(l '-adamantoat), 19-Nortestosteron - 17/i-(Γ - adamantoat) und Testosteron-17/i-(l'-adamantoat).
2. Verfahren zur Herstellung von Adamantansäureestern von Testosteron bzw. Testosteronderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Chlortestosteron, 19-Nortestosteron oder Testosteron mit dem Säurechlorid, dem einfachen oder einem gemischten Anhydrid der Adamantan-1-carbonsäure der Formel
.HO-C
zweckmäßig in Gegenwart einer katalytisch wirkenden Menge Pyridin, in an sich bekannter Weise umsetzt.
DEE29651A 1964-07-06 1965-07-06 Adamantansaeureester von Testosteron bzw. Testosteronderivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung Pending DE1293762B (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7217938B2 (en) 2001-09-25 2007-05-15 Oase Wübker GmbH & Co., KG Filter device with a UVC lamp and a cleaning arrangement for said UVC lamp

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR6576M (de) * 1965-10-11 1968-12-30
US3338925A (en) * 1965-10-25 1967-08-29 Syntex Corp 17-substituted 14beta-estr-4-enes
US3433813A (en) * 1966-11-29 1969-03-18 Du Pont 1-adamantyl and 1-adamantylmethyl carbonates of testosterone and selected derivatives

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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BR6571033D0 (pt) 1973-08-02
US3261852A (en) 1966-07-19
CH468365A (de) 1969-02-15
NL6508661A (de) 1966-01-07
SE319767B (de) 1970-01-26
ES314974A1 (es) 1966-04-16
FR4831M (de) 1965-02-13
GB1117305A (en) 1968-06-19
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