DE842941C - Verfahren zur Isomerisierung von Keto-octahydrophenanthren-carbonsaeureestern - Google Patents

Verfahren zur Isomerisierung von Keto-octahydrophenanthren-carbonsaeureestern

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DE842941C
DE842941C DEP29793D DEP0029793D DE842941C DE 842941 C DE842941 C DE 842941C DE P29793 D DEP29793 D DE P29793D DE P0029793 D DEP0029793 D DE P0029793D DE 842941 C DE842941 C DE 842941C
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DE
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keto
carboxylic acid
octahydrophenanthrene
methyl
methoxy
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Expired
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DEP29793D
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Inventor
Georg Dr Anner
Karl Dr Miescher
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Novartis AG
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Ciba Geigy AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/26—Phenanthrenes; Hydrogenated phenanthrenes

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

(WGBl. S. 175)
AUSGEGEBEN AM 3. JULI 1952
P 29793 IVc II20 D
carbonsäureestern
ist in Anspruch genommen
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Isomerisierung von i-Keto-2-alkyl-octahydrophenanthren-2-carbonsäureestern.
Auf Grund der drei asymmetrischen Kohlenstoffutome treten diese i-Keto-octahydrophenanthrenarbonsäureester in vier Racematen auf. So erhält man z. B. die beiden i-Keto^-methyl^-methoxyi, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-oetahydrophenanthren^-carbonsäuremethylester von den Schmelzpunkten 87 bis 890 und 133 bis 135".
Es wurde nun gefunden, daß Verbindungen mit der sterischen Konfiguration des i-Keto-^-methyl-y-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäuremethylesters vom Schmelzpunkt 133 bis 135° gewonnen werden, wenn man i-Keto-2-alkyli, 2, 3, 4, 9,10, 11, ^-oetahydrophenanthren^-carbonsäureester, welche die sterische Konfiguration des i-Keto^-methyl-y-methoxy-i, 2,3,4,9,10,11,12-octahydrophenanthren - 2 - carbonsäuremethylesters vom Schmelzpunkt 87 bis 890 besitzen, mit alkalischen Mitteln behandelt.
Als Ausgangsstoffe verwendet man z. B. den i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäuremethylester vom Schmelzpunkt 87 bis 890 oder andere ihm sterisch entsprechende i-Keto-2-alkyl-, wie -2-methyl- oder -2-äthyl-i, 2, 3, 4, 9,10,11, i2-octahydrophenanthren-2-carbonsäureester, z. B. Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylester, und besonders solche, die in 7-Stellung eine freie oder verätherte Oxygruppe, wie eine Alkoxy- oder Aralkoxy-,
beispielsweise Methoxy-, Äthoxy- oder Benzyloxygruppe, oder eine mit aliphatischen oder aromatischen Säuren veresterte Hydroxyl-, wie Acetoxy-, Propionyloxy- oder Benzoyloxygruppe enthalten.
Zur Isomerisierung behandelt man erfindungsgemäß mit alkalischen Mitteln, z. B. Alkali- oder Erdalkalihydroxyden, wie Natrium-, Kalium-, Lithium- oder Calciumhydroxyd, Alkali- oder Erdalkalisalzen der Kohlensäure, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat,
ίο Natrium- oder Kaliumbicarbonat, Ammoniak, starken organischen Basen, wie Trimethylbenzylammoniumhydroxyd, oder alkalisch reagierenden Adsorbentien, wie alkalischem Aluminiumhydroxyd. Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart von organischen Lösungsmitteln und in An- oder Abwesenheit von Wasser durchgeführt.
Nach dem vorliegenden Verfahren kann eine wesentliche Anreicherung an Verbindungen mit der sterischen Konfiguration des i-Keto^-methyl^-methoxyi, 2,3,4,9,10,11,12 -octahydrophenanthren-2-carbonsäuremethylesters vom F. = 133 bis 1350 erzielt werden. Gegebenenfalls noch nicht isomerisierte Anteile lassen sich nach bekannten Verfahren abtrennen und wiederum der verfahrensgemäßen Behandlung unterwerfen.
Die Verfahrensprodukte sollen als Zwischenprodukte
zur Herstellung von Heilmitteln Verwendung finden.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen
näher beschrieben, wobei zwischen Gewichtsteil und Volumteil die gleiche Beziehung besteht wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen werden in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
ι Gewichtsteil i-Keto^-methyl^-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäuremethylester vom F. =87 bis 890 werden in einem Gemisch aus Benzol und Petroläther gelöst und an 50 Gewichtsteile alkalisch reagierendes Aluminiumoxyd adsorbiert.
Die hergestellte Chromatogrammsäule wird hierauf so lange mit einem Benzol-Petroläther-Gemisch durchgespült, bis kein Ausgangsmaterial mehr eluiert wird. Anschließend läßt man Äther durchlaufen und erhält nach dem Verdampfen der ätherischen Lösung den isomerisierten i-Keto^-methyl^-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäuremethylester, der nach einmaligem Umlösen aus Aceton wasserklare lange Prismen vom F. = 133 bis 135° liefert.
In analoger Weise isomerisiert man die sterisch dem obengenannten Ketoester vom F. = 87 bis 890 entsprechenden i-Keto-2-methyl-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäureester, die in 7-Stellung veräthert oder verestert sind.
Beispiel 2
Zu einer Lösung von 2 Gewichtsteilen i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäuremethylester vom F. = 87 bis 890 in 30 Volumteilen Methanol gibt man 1 Volumteil 2η-wäßrige Natronlauge. Nach einiger Zeit fängt der isomere i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2,3 4,9,10,11, 12 - octahydrophenanthren - 2 - carbonsäuremethylester vom F. = 133 bis 135 ° in Form langer Prismen zu kristallisieren an. Aus der Mutterlauge können nach Behandlung mit Natronlauge gemäß den obigen Angaben weitere Anteile des bei 133 bis 1350 schmelzenden Ketoesters isoliert werden.
Die Isomerisierung läßt sich auch mit den die sterische Konfiguration des bei 87 bis 890 schmelzenden Ketoesters aufweisenden i-Keto^-alkyl^-methoxyi, 2, 3, 4, 9,10,11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäureestern, die in 7-Stellung veräthert oder verestert sind, durchführen.
Beispiel 3
Eine Lösung von 1 Gewichtsteil i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäuremethylester vom F. = 87 bis 890 in 15 Volumteilen Methanol wird mit 1 Volumteil einer io°/0igen wäßrigen Natriumcarbonatlösung versetzt, wobei ein Teil des Natriumcarbonats fein kristallinisch ausfällt. Nach einiger Zeit beginnt aus dieser Mischung der bei 133 bis 1350 schmelzende i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäureester in Form wasserklarer Prismen zu kristallisieren. Ausbeute 0,95 Gewichtsteile.
Beispiel 4
ι Gewichtsteil i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäuremethylester vom F. = 87 bis 890 löst man in 10 Volumteilen Methanol, gibt 1 Volumteil einer 30°/Oigen Trimethylbenzylammoniumhydroxydlösung zu und läßt kristallisieren. Ausbeute: 0,93 Gewichtsteile i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2,3,4, 9,10,11,12-octahydrophenanthren - 2 - carbonsäuremethylester vom F. = 133 bis 1350.
Das gleiche Ergebnis wird erhalten, wenn in diesem Beispiel als alkalisches Mittel 1 Volumteil einer 30%igen Ammoniaklösung verwendet wird.

Claims (3)

Patentansprüche.
1. Verfahren zur Isomerisierung von Keto-octahydrophenanthren-carbonsäureestern, dadurch gekennzeichnet, daß man i-Keto-2-alkyl-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäureester, welche die sterische Konfiguration des i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11,12-octahydrophenanthren - 2 -carbonsäuremethylesters vom Schmelzpunkt 87 bis 89° besitzen, mit alkalischen Mitteln behandelt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,, daß man als alkalische Mittel Alkalioder Erdalkalihydroxyde, Alkali- oder Erdalkalicarbonate, starke organische Basen, Ammoniak oder alkalisch reagierende Adsorbentien verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man i-Keto-2-alkyl-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, i2-octahydrophenanthren-2-carbonsäureester, die in 7-Stellung eine freie oder substituierte Hydroxylgruppe aufweisen und welche die sterische Konfiguration des i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäuremethy!esters vom Schmelzpuhkt 87 bis 890 besitzen, als Ausgangsstoffe verwendet,
1 5213 6.52
DEP29793D 1947-07-10 1949-01-01 Verfahren zur Isomerisierung von Keto-octahydrophenanthren-carbonsaeureestern Expired DE842941C (de)

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