DE1006429B

DE1006429B - Verfahren zur Herstellung wasserloeslicher Kondensationsprodukte des Rutins

Info

Publication number: DE1006429B
Application number: DEH28348A
Authority: DE
Inventors: Dr Max Hering
Original assignee: MAX HERING DR
Current assignee: MAX HERING DR
Priority date: 1956-10-16
Filing date: 1956-10-16
Publication date: 1957-04-18

Description

Verfahren zur Herstellung wasserlöslicher Kondensationsprodukte des Rutins Rutin wird in der Medizin unter anderem als gefäßabdichtendes Mittel zur Anwendung gebracht. Bei der Verarbeitung wässeriger oder wässerig-äthanolischer Lösungen müssen an Stelle von Rutin wasserlösliche Abkömmlinge verwendet werden, die sich bei der Lagerung nicht zersetzen, auch in saurer und neutraler, wässeriger oder wässerig-äthanolischer Lösung lange haltbar sind und Vitamin-P-Wirksamkeit zeigen.
In der deutschen Patentschrift 832 892 ist ein Verfahren zur Herstellung von Rutin-Formaldehyd-Kondensationsprodukten beschrieben, bei dem Rutin in Lösungsmitteln, wie Pyridin oder Alkohol, oder bei Verwendung der Salze des Rutins in wässerigem Medium mit 1 bis 4 Mol Formaldehyd zum Umsatz gebracht wird. Das dort im Beispiel 3 beschriebene Verfahren ist jedoch praktisch ohne Bedeutung, da das Kondensationsprodukt in Wasser unlöslich ist. Das im Beispiel 1 beschriebene Verfahren ist zwar anwendbar, jedoch sind die Herstellungskosten des auf diesem Wege dargestellten Produktes hoch, da eine verhältnismäßig große Menge Pyridin und Äther und ein Zeitaufwand von etwa 4 bis 5 Stunden notwendig sind.
In der Praxis wird nur das im Beispiel 2 beschriebene Verfahren zur Anwendung gebracht, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Rutin-Natrium, hergestellt durch Umsetzung einer methylalkoholischen Rutinlösung mit Natriumhydroxyd (Molverhältnis 1 :1), ein in verdünnter wässeriger Natronlauge gelöstes Rutin mit Formaldehyd umgesetzt wird. Dabei ist es nicht möglich, das Kondensationsprodukt direkt bis zur Trockne einzudampfen, da man dieses sonst in wasserunlöslicher Form erhalten würde. Man muß vielmehr sehr vorsichtig im Hochvakuum bei niedriger Temperatur einengen und das Reaktionsprodukt mit Äther-Alkohol fällen. Nach dem Fällen ist es erforderlich, schnell abzusaugen und den Überschuß von Formaldehyd durch Verreiben des Reaktionsproduktes auf dem Filter unter gleichzeitigem Auswaschen mit weiteren Mengen Äther zu entfernen. Erfahrungsgemäß müssen außerdem bestimmte Umsetzungsbedingungen, wie Zeit der Erwärmung der wässerigen Lösung usw., genau eingehalten werden. Ein Trocknen bei erhöhter Temperatur kann nicht erfolgen. Das Reaktionsprodukt enthält daher immer noch 12 bis 181/a Wasser. Die Ausbeute schwankt zwischen 70 und 90%.
Die nach dem beschriebenen Verfahren hergestellten Rutin-Formaldehyd-Kondensationsprodukte, die wasserlöslich sein sollen, bilden im allgemeinen keine klare, sondern eine trübe, kolloidale Lösung, in der meistens noch schwer filtrierbare, unlösliche Bestandteile enthalten sind. Im Laufe der Lagerung pflegen die Rutin-Formaldehyd-Kondensationsprodukte allmählich ihre Wasserlöslichkeit zu verlieren.
Es wurde nun gefunden, daß man in einem einfacheren, wirtschaftlicheren Verfahren neue, wasserlösliche Rutin - Acetaldehyd -Kondensationsprodukte herstellen kann, die sich hinsichtlich ihrer Löslichkeit und Haltbarkeit von den obengenannten Rutin-Formaldehyd - Kondensationsprodukten wesentlich unterscheiden. Bei diesem Verfahren ist eine genaue Einhaltung bestimmter Reaktionsbedingungen nicht erforderlich. Man erhält in jedem Fall ein wasserlösliches Kondensationsprodukt, unabhängig davon, ob man 1, 2 oder 3 Mol Acetaldehyd mit 1 Mol Rutin umsetzt. Auch ist es nicht notwendig, im Vakuum zu destillieren und mit Alkohol-Äther zu fällen. Die Ausbeute ist praktisch 100o/oig. Aus diesem Grunde ist das Verfahren, insbesondere das für die Praxis in Frage kommende, im Beispiel 2 beschriebene Verfahren wirtschaftlicher.
Im Gegensatz zu den Rutin-Formaldehyd-Kondensationsprodukten lösen sich die Rutin-Acetaldehyd-Kondensationsprodukte vollkommen klar in Wasser und sind unbeschränkt lagerfähig. Man kann die Verbindungen nach dem Umsatz von in Natronlauge gelöstem Rutin mit Acetaldehyd durch einfaches Abdestillieren des Wassers erhalten und sogar bei 105° im Trockenschrank trocknen, ohne daß sie ihre wasserlösliche Eigenschaft einbüßen.
Das Rutin-Acetaldehyd-Kondensationsprodukt, das durch einen Umsatz von 1 Mol Rutin mit 1 bis 3 Mol Acetaldehyd erhalten werden kann, stellt ein bräunlich-gelbes Pulver dar, ist leicht löslich in Wasser, Methanol und verdünntem Äthanol, wenig löslich in reinem Äthanol, sowie schwer löslich in Äther, Kohlenwasserstoffen und chlorierten Kohlenwasserstoffen. Das Produkt fängt bei 140° an, sich zu zersetzen und unter Rotfärbung zu schmelzen. Bei einer Temperatur von 210° ist es vollkommen geschmolzen. Die wässerigen Lösungen reagieren neutral. Die Verbindungen können für therapeutische Zwecke Verwendung finden.
Beispiel 1 61g Rutin werden in 250 ccm Pyridin eingetragen; dann läßt man unter ständigem Rühren 28 ccm einer 33o/o,igen wässerigen Acetaldehydlösung hinzutropfen und erwärmt etwa 2 Stunden unter Rückfluß auf dem Dampfbad. Nach dem Erkalten der Reaktionslösung gibt man 50 ccm Wasser hinzu und destilliert das Pyridin und Wasser ab. Es verbleiben 67 g des wasserlöslichen Kondensationsproduktes. Beispiel 2 61g Rutin werden in etwa 550 ccm 1o/uiger Natronlauge gelöst. Nun läßt man zu der durch Zusatz von verdünnter Salzsäure auf p$ 7,5 bis 8 eingestellten Lösung 5 g Acetaldehyd hinzutropfen und erwärmt 5 bis 10 Minuten bei etwa 50°. Die Reaktionslösung wird dann mit verdünnter Salzsäure neutralisiert und im Vakuum oder bei normalem Druck eingedampft. Der Rückstand wird auf dem Wasserbad getrocknet und stellt ein bräunlich-gelbes Kondensationsprodukt von Rutin mit Acetaldehyd dar. Ausbeute: 69 g. Es kann durch Lösen in Methanol, Filtration und Abdestilieren des Methanols gereinigt werden.
Beispiel 3 64 g Rutin-Natrium werden in 550 ccm Wasser gelöst. Dann gibt man 10 g Acetaldehyd zu und erhitzt die Lösung unter Rühren 5 bis 10 Minuten etwa bei 50°. Nach Neutralisation der Lösung mit Salzsäure und Abdampfen des Wassers bleibt das Kondensationsprodukt zurück. Es kann im Trockenschrank bei 105° getrocknet werden. Ausbeute: 70 g.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung wasserlöslicher Kondensationsprodukte des Rutins durch Umsetzung von Rutin oder seinen Salzen mit einem aliphatischen Aldehyd, vorzugsweise in gelöstem Zustand, dadurch gekennzeichnet, daß man als Aldehyd Acetaldehyd verwendet. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 832 892.