DE870266C

DE870266C - Verfahren zur Herstellung eines wasserloeslichen Abkoemmlings des 4, 4'-Diamino-diphenylsulfons

Info

Publication number: DE870266C
Application number: DEF2843D
Authority: DE
Inventors: Robert Dr Behnisch; Paul Dr Poehls
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1941-08-08
Filing date: 1941-08-08
Publication date: 1953-03-12

Description

Verfahren zur Herstellung eines wasserlöslichen Abkömmlings des 4, 4'-Diamino-diphenylsulfons Es ist bekannt, daß bei der Umsetzung von q., q.'-Diamino-diphenylsulfon mit Formaldehydbisulfitnatrium eine Verbindung erhalten wird, die im Vergleich zum q., 4'-Diamino-diphenylsulfon eine überraschend geringe Wirkung gegenüber Streptokokken und Pneumokokken zeigt. Ein gut wirksames Präparat kann man erhalten durch Einwirken von Formaldehydsulfoxylat auf Diamino-diphenylsulfon. Diese Verbindung jedoch ist für eine praktische Anwendung wenig geeignet, da sie leicht zersetzlich und oxydierbar ist, wobei sie unter Verlust ihrer Wirksamkeit in das oben beschriebene Dinatriumsalz der Formaldehydbisulfitverbindung umgewandelt wird.
In der Patentschrift 7oo 8oz sind bereits Produkte beschrieben, die eine gute Wirkung gegen bakterielle Infektionen zeigen und infolge ihrer guten Wasserlöslichkeit als Injektionspräparate angewendet werden können. Die wäßrigen Lösungen dieser Verbindungen müssen jedoch stabilisiert werden. Außerdem sind zum Aufbau dieser Verbindungen zum Teil teure Ausgangsmaterialien erforderlich.
Es wurde nun gefunden, daß man eine stabile, nicht oxydable und dennoch gut wirksame Verbindung dadurch herstellen kann, daß man 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon -mit Acetaldehyd und Natriumbisulfit kondensiert. Das Umsetzungsprodukt, das Dinatriumsalz der N, N'-Diäthyl-4, 4'-diamino-diphenylsulfon-a, a-disulfonsäure der Formel ist ein farbloses Kristallpulver, das sich 'sehr leicht in Wasser mit neutraler Reaktion löst, gegenüber Streptokokken und Pneumokokken gut wirkt und somit als Injektionspräparat besonders geeignet ist.
Die Umsetzung erfolgt in der Weise, daß man 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon mit Acetaldehyd und Natriumbisulfit bei erhöhter Temperatur miteinander reagieren läßt. Man läßt die Umsetzung zweckmäßig in einem Löse- oder Suspensionsmittel erfolgen, wobei sich Wasser gut bewährt hat. Man kann aber auch andere Lösemittel, wie Alkohole, Glykole, Eisessig, benutzen.
Man kann die Umsetzung auch stufenweise erfolgen lassen, indem man zunächst 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon mit Acetaldehyd zweckmäßig in Gegenwart eines Lösemittels umsetzt und dieses Zwischenprodukt mit Natriumbisulfit zur Umsetzung bringt.
Beispiel i Zu einer Lösung von 84 g Natriumbisulfit läßt man unter Rühren und Kühlen bei 15 bis 20° 36 g Acetaldehyd tropfen. Man rührt 30 Minuten bei Zimmertemperatur, setzt foo g 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon zu und erwärmt auf 6o bis 7o°, bis das Sulfon vollständig in Lösung gegangen ist. Anschließend hält man die Lösung noch i Stunde bei dieser Temperatur, filtriert die Lösung blank, engt sie bei Unterdruck auf ein kleines Volumen ein und versetzt mit der vierfachen Menge Alkohol. Das Umsetzungsprodukt scheidet sich zunächst in öliger Form ab und erstarrt bei erneutem Durcharbeiten mit trockenem Alkohol kristallin. Man saugt den Niederschlag ab, wäscht ihn mit Alkohol und Aceton und trocknet ihn im Vakuumschrank. Man erhält das Dinatriumsalz der N, N'-Diäthyl-4, 4'-diamino-diphenylsulfon-a, ä -disulfonsäure als weißes Kristallpulver, das sich sehr leicht in Wasser mit neutraler Reaktion löst.
Beispiel z 3o g des Kondensationsproduktes aus i Mol 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon mit 2 Mol Acetaldehyd (dargestellt nach den Angaben der Patentschrift 7oo Box) werden in 3oo ccm Wasser mit 21 g Natriumbisulfit unter Rühren zum Sieden erhitzt, bis die Lösung eingetreten ist. Man filtriert die Lösung blank, engt ein und arbeitet auf, wie im Beispiel i angegeben. Das Umsetzungsprodukt ist mit dem dort beschriebenen identisch.
Beispiel 3 zog 4,4'-Diamino-diphenylsulfon und Sog Natriumsalz der a-Oxyäthan-a-sulfonsäure werden in Zoo ccm Glykol unter Rühren 3o Minuten auf 13o bis 14o° erhitzt, bis eine Probe des Umsetzungsgemisches klar in Wasser löslich ist. Man versetzt vorsichtig mit trockenem Alkohol bis zur beginnenden Trübung, anschließend mit etwas Äther und läßt im Eisschrank kristallisieren. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Alkohol gewaschen. und getrocknet. Er zeigt die in Beispiel i angegebenen Eigenschaften.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines wasserlöslichen Abkömmlings des 4, 4'-Diamino-diphenylsulfons, dadurch gekennzeichnet, daß man 4, 4'-Diaminodiphenylsulfon mit Acetaldehyd und Natriumbisulfit gleichzeitig oder nacheinander oder aber mit einem Alkalisalz der a-Oxäthan-a-sulfonsäure kondensiert.