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Verfahren zur Darstellung von 1-Oxy-2-methoxy-6-aminobenzolarsinsäuren und derne Reduktions- produkten.
Es wurde gefunden, dass man in 6-Stellung amino substituierte 1-0xy-2-methoxybenzolarsin- säuren durch Reduktion der 6-Nitro-l-oxy-2-methoxybenzolarsinsäuren, die nach bekannten Methoden dargestellt werden, erhalten kann. Die nach vorliegendem Verfahren erhältlichen Verbindungen sind zur Bekämpfung von Protozoenkrankheiten ausserordentlich geeignet. Die neuen Verbindungen'sind peroral gegeben verhältnismässig wenig giftig, haben dabei aber recht gute Heilwirkung. So ist z. B. die Dos. tol. der 1-0xy-2-methoxy-6-aminobenzolarsinsäure- (4) je kg Kaninchen mehr als 500 mg per os.
Schon 25 mg heilen Kaninchensyphilis glatt, so dass sich ein Index von mehr als 1/20 ergibt. Dies war nicht vorauszusehen, da nach Benda (B. 47 [1914] 996) die CH3O-Gruppe distherapeutisch ist und auch die von Bauer (B. 48 [1915], 513,521) erwähnte #2-Methoxy-4-oxy-5-aminobenzol-1-arsinsäure" keine brauchbare Wirkung zeigt.
Die nach vorliegendem Verfahren erhältlichen Arsinsäuren können in üblicher Weise zu den entsprechenden Arsinoxyden, Arsenobenzolen oder Arsinen reduziert werden.
Beispiel- 1: 15 g 6-Nitro-1-oxy-2-methoxybenzolarsinsäure-(4) [erhalten aus 5-Nitro-2-acetaminoanisol durch Austausch der Acetaminogruppe gegen die Hydroxylgruppe, Reduktion der Nitrogruppe zur Aminogruppe, Ersatz letzterer durch den Arsensäurerest (s. Patentschrift Nr. 132721) und darauffolgendes Nitrieren der so erhaltenen 4-Oxy-5-methoxybenzolarsinsäure-(1)] werden in 150 cm" Wasser und 50 cm310 n-Natronlauge gelöst. Zur Lösung gibt man unter lebhaftem Rühren 35 g Natriumhydrosulfit. Die filtrierte Lösung wird mit 31 cm3 Eisessig angesäuert, wobei'die 1-0xy-2-methoxy- 6-aminobenzolarsinsäure- (4) in Form ihres Natriumsalzes ausfällt.
Durch Auflösen in Salzsäure und
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500 cm3 Wasser gelöst und mit Natronlauge eben curcuma alkalisch gestellt ; diese Lösung wird sodann zu einer Lösung von 195 g Hydrosulfit in 760 CM Wasser gegeben und das Gemisch 1¸ Stunden auf 650 erwärmt. Das nach Absaugen, Auswaschen und Trocknen erhaltene l. 1'-Dioxy-2. 2'-dimethoxy- 6. 6'-diamino-4. 4'-arsenobenzol ist ein hellgelb gefärbtes Pulver, das in Mineralsäuren und Alkalilaugen löslich ist. b) 30 g 1-Oxy-2-methoxy-6-aminobenzolarsinsäure-(4) werden in 20 c wässrige Salzsäure (1 Teil konz. Salzsäure auf 1 Teil Wasser) eingetragen, einige Tropfen Jodwasserstoffsäure zugesetzt und bis zur Sättigung schweflige Säure eingeleitet.
Danach wird mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt und unter Kühlung mit konzentriertem Ammoniak neutral gestellt. Das l-Oxy-2-methoxy- 6-aminobenzol-4-arsinoxyd scheidet sich als weisser pulveriger Niederschlag aus, der in verdünnten Mineralsäuren und Laugen löslich, in Wasser schwer löslich ist. Auf Zusatz von Hydrosulfit zur wässrigen
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Aus methylalkoholischer Lösung lässt sich durch Zusatz von methylalkoholischer Salzsäure und Äther das Chlorhydrat fällen. Es bildet ein weissrotliches Pulver, das leicht wasserlöslich ist.
Beispiel 2: 1-Nitro-2-methoxy-5-aminobenzol wird in der üblichen Weise diazoziert und arseniert.
Die entstandene 1-Nitro-2-methoxybenzolarsinsäure-(5) wird mit der berechneten Menge Hydrosulfit zur 2-Methoxy-1-aminobenzolarsinsäure-(5) reduziert und dann acetyliert. Durch Nitrieren der so erhaltenen 2-Methoxy-1-acetaminobenzolarsinsäure-(5) erhält man die 6-Nitro-2-methoxy-1-acetamino- benzolarsinsäure- (5). Bei der Behandlung dieser Säure (10 g) mit starker Natronlauge (20 CM Natronlauge 450 Bé und 10 c ; n3 Wasser) bei 90-95 wird zu gleicher Zeit sowohl die Acetylgruppe als auch
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und mit 70 g Hydrosulfit reduziert. Nach dem Ansäuern mit 62 cm3 Eisessig fällt die l-Oxy-2-methoxy- 6-aminobenzolarsinsäure- (5) aus, die in Alkali, Mineralsäure. Wasser und Methylalkohol löslich ist.
Man kann die Reduktion auch mit andern Reduktionsmitteln, wie z. B. Zinkstaub oder Eisenpulver, ausführen.
PATENT-ANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Darstellung von 1-Oxy-2-methoxy-6-aminobenzolarsinsäuren, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Nitro-1-oxy-2-methoxybenzolarsinsäuren vorsichtig reduziert.