CZ300650B6 - Zpusob výroby lécebne prijatelného sterilního dipropionátu beclomethasonu - Google Patents
Zpusob výroby lécebne prijatelného sterilního dipropionátu beclomethasonu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300650B6 CZ300650B6 CZ20011541A CZ20011541A CZ300650B6 CZ 300650 B6 CZ300650 B6 CZ 300650B6 CZ 20011541 A CZ20011541 A CZ 20011541A CZ 20011541 A CZ20011541 A CZ 20011541A CZ 300650 B6 CZ300650 B6 CZ 300650B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- micronized
- particles
- powder
- less
- beclomethasone dipropionate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 title claims description 24
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 title claims description 24
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 18
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 208000007934 ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 claims abstract description 3
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- NYIMZAZFKYPKEY-IHLHFWPSSA-N (8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one;trihydrate Chemical compound O.O.O.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NYIMZAZFKYPKEY-IHLHFWPSSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- HHZQLQREDATOBM-CODXZCKSSA-M Hydrocortisone Sodium Succinate Chemical compound [Na+].O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 HHZQLQREDATOBM-CODXZCKSSA-M 0.000 description 1
- 206010028741 Nasal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 206010006475 bronchopulmonary dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000012414 sterilization procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004066 vascular targeting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/902—Specified use of nanostructure
- Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/902—Specified use of nanostructure
- Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
- Y10S977/906—Drug delivery
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/902—Specified use of nanostructure
- Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
- Y10S977/926—Topical chemical, e.g. cosmetic or sunscreen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Abstract
Zpusob výroby lécebne prijatelného sterilního dipropionátu beclomethasonu ve forme mikromletého prášku, jehož cástice mají hmotnostne strední aerodynamický prumer, oznacovaný jako MMAD menší než 10 .mi.m, postup spocívá v tom, že se mikromletý prášek podrobí pusobení zárení gamma v dávce 0,2 až 0,9 Mrad (2-9 KGy)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby léčebně přijatelného sterilního dipropionátu beclomethasonu ve formě mikromletého prášku, jehož částice mají hmotnostně střední aerodynamický průměr, označovaný jako MM AD menší než 10 pm.
Dosavadní stav techniky
Podávání léků cestou inhalace se používá již mnoho let a je hlavní oporou léčby onemocnění, která omezují průtok vzduchu, jako je astma a chronická bronchitida.
Nadto bylo v některých letech dáno na trh množství inhalačních přípravků, určených k podávání steroidních proti zánět li vých činidel, protialergických činidel a látek, působících proti překrvení k místní léčbě zánětu nosní sliznice (rhinitidy) a/nebo sinusitidy.
Jednou z výhod inhalace oproti podání systémovou cestou je možnost dodání léčiva přímo do místa působení a vyvarování se tak jakýchkoli systémových vedlejších účinků. Uvedená cesta podání umožňuje dosáhnout mnohem rychlejší klinické odpovědi a vyššího léčebného indexu.
Mezi různými třídami léčiv, která se obvykle podávají inhalačně k léčbě respiračních onemocnění, jsou nejdůležitější glukokortikosteroidy jako dipropionát beclomethasonu (BDP), dexamethason, flunisolíd, budesonid a propionát fluticasonu. Mohou být podávány ve formě jemně děleného, tj. mikromletého, mikronisovaného prášku, formulovaného jako suspenze ve vodné fázi, obsahující všechny nezbytné povrchově aktivní látky a/nebo přídavná rozpouštědla; pokud mají být podávány ve formě odměřených dávek aerosolového spreje, měly by rovněž obsahovat nízkovroucí hnací látku.
Účinnost aplikační formy závisí na uložení odpovídajícího množství částic v místě akce. Jedním z nej kritičtějších parametrů, určujícím podíl inhalovatelného léčiva, který se dostane až do spodní části dýchacího traktu pacienta, je velikost částic, uvolňovaných z inhalačního zařízení. K zajištění účinného prostoupení do průdušinek a plicních sklípků a tím k zajištění vysoce respirabilní frakce, by měl střední aerodynamický průměr (MMAD, mean aerodynamic diameter) částic být menší než 5 a 6 mikrometrů (μπι). Pro podání nosem jsou potřebné částice o větším MMAD.
Jinými důležitými charakteristikami jsou pro správné podávání, a tedy i léčebnou účinnost, je rozdělení velikosti částic a stejnoměrné (homogenní) rozptýlení částic v suspenzi.
Slabé řízení uvedených parametrů může napomáhat vytváření volných aglomerátů, zahuštěn in, nebo, pokud se zahuštěniny stanou masivními a spojenými, spečených kusů suspendovaných částic, které naopak mohou zhoršit možnost snadného suspendování výrobku a poskytnutí rovnoměrného dávkování jak během plnění zásobníků, tak během používání.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby léčebně přijatelného sterilního dipropionátu beclomethasonu ve formě mikromletého prášků, jehož částice mají hmotnostně střední aerodynamický průměr, označovaný jako MMAD menší než 10 μπι, postup spočívá v tom, že se mikromletý prášek podrobí působení záření gamma v dávce 0,2 až 0,9 Mrad (2-9 KGy).
- 1 CZ 300650 B6
Ve výhodném provedení mají částice mikromletého prášku hmotnostně střední aerodynamický průměr menší než 5 pm. Postup se s výhodou provádí pod dusíkovou atmosférou a/nebo ve vakuu.
Mikromletý prášek dípropionát beci omet hasonu se s výhodou uloží do vhodného zásobníku a pak se ozáří paprsky gamma. Hmotnostní poměr objemu zásobníku a množství mikromletého dipropionátu beclomethasonu je s výhodou 7:1 nebo menší.
Použití γ-záření pro sterilizaci steroidů již bylo v literatuře uvedeno. Ovšem údaje se vždy vztahují k léčivům ve formě prášků, roztoků, suspenzí, krémů nebo masti; nadto i v nej příznivějších případech je často pozorováno snížení obsahu, které není přizpůsobeno současným požadavkům ICH (International Conferenee Harmonisation) pro farmaceutické přípravky nebo výrobky pro ně určené.
R. Hayes se spoluautory srovnává v J. Pharm. Pharmacol. 3 (doplněk), 48, 1980, stálost práškového BDP se stálostí jeho roztoku v methanolu nebo propylenglykolu, rozpouštědlech, která se běžně používají k výrobě krémů. Jako zdroj γ-záření se používá kobalt 60 (60Co) v dávkách 1 až 4 Mrad. Závěry jsou takové, že BDP ve formě práškuje bezprostředně po ozáření stálý, zatímco jeho roztoky podléhají rychlé degradaci.
D. M. Bussy se spoluautory v J. Parent Sci. Technol. 37, 51-54, 1983 a Μ. P. Kane se spol. v J. Pharm. Sci. 72, 30-35, 1983, uvádějí údaje, týkající se rozpadu (degradace) práškových kortikosteroidů, sterilizovaných za použití 60Co jako zdroje záření. Procento rozpadu se liší od minima 0,2 %/Mrad pro prednison až do maxima 1,4 %/Mrad pro sodný sukcinát hydrokortisonu. Rozpad po ozáření působí ztrátu vedlejšího řetězce C!7 a oxidaci alkoholové skupiny v poloze Cn. Sterilizace mikromletých steroidů byla popsána L. Illumem se spoluautory v Arch. Pharm. Chem. Sci. Ed. 2, 167-174, 1974. Aktivní přísady, podrobené dvěma různým dávkám ozáření (4,5 a 15 Mrad), vykazovaly odlišné stupně rozpadu, zejména nižší než 1 % pro acetát hydrokortisonu a prednison a přibližně 2,4 % pro hydrokortison, prednísolon a hydrát prednisolonu.
WO 99/25 359 nárokuje způsob sterilizace práškové formy glukokortikosteroidu, s výhodou budesonidu, použitím teplot (od 100 do 130 °C) významně nižších než jsou teploty, považované za nezbytné pro tepelnou sterilizaci jiných látek.
Souhrnně, sterilizační postupy a zejména metoda γ-záření, nebyly nikdy dříve použity u mikromletého dipropíonátu beclomethasonu. Nadto nebyla stálost odpovídajících suspenzí mikromletého ozářeného výrobku během skladování nikdy ověřena. Degradační procesy mohou skutečně začínat až po významném časovém intervalu účinkem energie, nashromážděné léčivem po ozáření.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že pokud je míkromletá látka BDP podrobena γ-záření při 2 až 9 KGy za konkrétních podmínek, zůstává chemicky stálá. Oproti tomu, co bylo uvedeno ve WO 99/25 359 pro budesonid, nebyl pozorován žádný významný chemický rozpad ve srovnání s neozářeným výrobkem. Sterilní mikromletá BDP látka, získaná způsobem podle vynálezu, neprodělává žádnou změnu ani svých krystalických charakteristik, jak bylo prokázáno použitím DSC (srovnávací skanovací kolorimetrie), TGA (termální gravimetrické analýzy), XRD (rentgenové difraktometrie) a IR (infračerveného spektra), ani velikosti částic, jak bylo potvrzeno Malvernovou analýzou. Také odpovídající suspenze se ukázaly jako fyzikálně a chemicky stálé po dlouhé době skladování a v urychlujících podmínkách skladování.
Způsob se provádí u výrobku baleného v zásobnících, vyrobených z vhodných materiálů, s výhodou polyethylenu, po nahrazení vzduchu dusíkem, nebo volitelně ve vakuu; zásobníky jsou naopak uzavřeny do sáčků, vyrobených z materiálů nepropouštějících kyslík, jako je Polikem® nebo Co-pack®.
-2 CZ 300650 B6
Skutečně bylo zjištěno, že přítomnost kyslíku během skladování dramaticky ovlivňuje stálost výrobku, neboť se stává mnohem citlivějším k oxidačním procesům. Poměr objemu zásobníku a množstvím mikromletého prášku by měl být rovněž udržován co nejníže a nezbytně být rovný nebo menší než 7:1 (hmotn./objem).
Nynější způsob je ověřen podle postupu Mezinárodní standardní organizace (International Standard Organization Proceduře) 1SO-11137-2B k zajištění záruky úrovně sterility (SAL, Sterility Assurance Level) alespoň 10 6 (lépe 10“7) a poskytuje sterilní materiál podle měřítka evropského lékopisu (Ph. Eur.).
Způsob podle vynálezu umožňuje vyřešit technický problém výroby sterilních suspenzí mikromletého BDP k použití pro rozprašování. Steří lizační metody podle předchozího stavu techniky, prováděné přímo na konečném přípravku jsou skutečně nevhodné; aseptickou filtraci nelze použít vzhledem k nefiltrovatelnosti suspendovaných částic, zatímco vlhká pára (autoklávování) používá takovou teplotu, kterou mohou tolerovat jen termostabilní steroidy. Například suspenze BDP, podrobené autoklávování za podmínek, podobných těm, popsaným v patentu US 3 962 430 (121 °C po dobu 15 minut), podstupuje význačné snížení obsahu aktivní složky (přibližně 8 až
%) s odpovídajícím významným nárůstem produktů rozpadu (přibližně 10 až 11 %).
Výchozí materiál BDP pro způsob podle vynálezu vykazuje biologické zatížení méně než 100 CFU, (jednotek, vytvářejících kolonie; colony forming units) na gram, s výhodu méně než
CFU na gram a používá se ve formě mikromletého prášku, zejména pak ve formě částic, majících MMAD méně než 10 gm, lépe pak méně než 5 gm.
Odpovídající přípravek pro inhalaci může být s výhodou používán k léčbě alergického stavu a/nebo zánětlivého stavu v nose nebo v plících, jako je astma či bronchopulmonámí dysplasie, ať už v nemocnici nebo v domácím ošetřování.
Vynález bude dále ozřejměn následujícími Příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Sterilizace mikromletého BDP pomocí γ-záření
Přibližně 600 g mikromletého BDP bylo po nahrazení vzduchu dusíkem skladováno v polyethylénovém zásobníku o objemu 20 1, který byl naopak uzavřen ve dvou pytlích typu Poli kem. Produkt byl podroben γ-záření při 2 až 9 KGy. Po ozáření byly čistota a množství odpovídajících sloučenin stanoveny pomocí HPLC. U vsádky, podrobené dávce 2KGy, byly hmotnostní úbytek a velikost částic stanovovány rovněž Malvemovou analýzou a TG A v porovnání s neozářenou sloučeninou.
Všechny vsádky byly podrobeny testu sterility podle přímé zaočkovací metody, popsané v evropském lékopisu. Vzorky 0,5 g ozářených prášků byly zaočkovány následujícími životaschopnými ATCC mikroorganismy: 360 CFU Staphylococcus aureus, 400 CFU Bacillus subtilis, 350 CFU Clostridium sporogens, 330 CFU Candida albicans. Po přidání 1% polysorbátu 80 byla kultivační média 14 dní inkubována. Populace mikroorganismů byly měřeny ve srovnání s neozáreným produktem. Výsledky jsou uvedeny v Tabulce 1.
-3CZ 300650 B6
Tabulka 1
| stanovení | neozár. BDP | ozářený BDP | ||
| 2,00 KGy | 3,17 KGy | 9,08 kGy | ||
| úbytek hmotnosti (%, TG A) | 0,12 | 0,13 | - | - |
| čistota (%) | 99,7 | 99,6 | 99,6 | 99,3 |
| odpovídající sloučeniny (%) | 0,3 | 0,4 | 0,4 | 0,7 |
| rozdělení velikosti částic (μηι, Malvern) d(0,l) d(0,5) d(0,9) | 0,49 1,91 5,98 | 0,48 1,81 5,73 |
Výsledky ukazují, že BDP je po γ-ozáření stálý. Po dávce 9,09 KGy bylo pozorováno jen slabé zvýšení chemického rozpadu (degradace).
Velikost částic u vsádky, vystavené 2KGy, nebyla ovlivněna. Nebylo pozorováno žádná absorpce a inkorporaee vody. Všechny vsádky odpovídají požadavkům sterility podle evropského lékoio pisu.
Příklad 2
Příprava sterilní suspenze pomocí turboemulgátoru, vycházející z mikromletého BDP, sterilizovaného γ-zářením v dávce 2KGy (př. 1).
| složky | složení | |
| celkové | na farmaceut. jednotku | |
| sterilní mikronizovaný BDP | 40,0 g | (0,8 mg) |
| polysorbát (Tween) 20 | 100,0 g | (2,0 mg) |
| monolaurát sorbitanu | 20,0 g | (0,4 mg) |
| chlorid sodný | 900,0 g | (18,0 mg) |
| sterilní voda pro injekce dle potřeby do | 100,0 g | (2,0 mg) |
Příprava sterilní suspenze zahrnuje první krok, v němž se připravuje vodný základ uvnitř turboemulgátoru Tccninox 100 L, umístěného pod krytem laminárního proudění, v prostředí kontrolovaného znečištění. Po naplnění přístroje sterilní vodou pro injekce se přidá chlorid sodný a povrchově aktivní látky a přípravek se míchá magnetickým míchadlem a vysoce účinným turbínovým mícháním k rovnoměrnému (homogennímu) rozptýlení povrchově aktivních látek. Poté se pří-4CZ 300650 B6 pravěk sterilizuje uvnitř turboemulgátoru, vybaveného vyhřívacím párovým pláštěm, 20 minut při teplotě 121 °C.
Po ochlazení přípravku na 35 °C se ke sterilnímu vodnému základu přidá sterilní aktivní přísada, stále pod krytem laminámího proudění: aktivní přísada se rozptýlí nejprve pouze mícháním magnetickým míehadlem a poté pomocí turbínového systému, pracujícího při 2600 otáčkách za minutu po dobu 15 až 20 minut.
Poté se turboemulgátor sterilní hadicí propojí se zásobníkem distribučního zařízení a umístí se pod příklop laminámího proudění v prostředí kontrolovaného znečištění; konečně se 2,15 ml suspenze distribuuje do každého z jednodávkových polypropylenových dávkovačů, předem sterilizovaných γ-ozářením.
Příklad 3
Analýza velikosti částic v přípravku, získaném podle Příkladu 2.
Rozdělení velikostí suspendovaných částic, získaných způsobem, popsaným v Příkladu 2, byla prováděna Malvemovou analýzou rozptylu světla. Sledovaným parametrem je objemový střední průměr (pm) 10, 50 a 90 % částic, vyjádřený jako d(0,l), d(0,5) a d(0,9), a stanovuje se za předpokladu, že Částice samotné mají geometrický tvar rovnocenný kouli.
Vzorky byly analyzovány po 6 měsících skladování za urychlujících podmínek (40 °C, 75% poměrné vlhkosti) a po 6 a po 12 měsících skladování při podmínkách dlouhodobé úložby (25 °C, 60% poměrná vlhkost). Výsledky jsou uvedeny v Tabulce 2.
Tabulka 2
| doba skladování (měsíce) | údaje z Malvem. analýzy | BDP susp. (pm) |
| 0 | d(0,l) | 0,76 |
| d(0,5) | 3,01 | |
| d(0,9) | 9,42 | |
| 6 | d(0,l) | 0,78 |
| (40 °C, 75% P.V.) | d(0,5) | 3,05 |
| d(0,9) | 8,03 | |
| 6 | d(0,l) | 0,79 |
| (25 °C, 60 % P.V.) | d(0,5) | 3,17 |
| d(0,9) | 9,62 | |
| 12 | d(0,l) | 0,78 |
| (25 °C, 60 % P.V.) | d(0,5) | 3,5 |
| d(0,9) | 9,78 |
P.V. = poměrná vlhkost
-5CZ 300650 B6
Výsledky potvrzují, že mikromleté částice suspendovaného BDP, které prošly v suspenzi ozářením γ-paprsky, si po skladování uchovávají nezměněnou velikost částic.
Claims (6)
1. Způsob výroby léčebně přijatelného sterilního dipropionátu beclomethasonu ve formě mikromletého prášku, jehož částice mají hmotnostně střední aerodynamický průměr, označovaný jako MMAD menší než 10 pm, vyznačující se tím, že se mikromletý prášek podrobí působení záření gamma v dávce 0,2 až 0,9 Mrad (2-9 KGy).
2. Způsob podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m , že částice mikromletého prášku mají hmotnostně střední aerodynamický průměr menší než 5 pm.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se mikromletý prášek dipropionát beclomethasonu uloží do vhodného zásobníku a poté se podrobí ozáření paprsky gamma.
4. Způsob podle nároku 3,vyznačuj ící se tím, že se provádí pod dusíkovou atmosférou.
5. Způsob podle nároků 3a 4, vyznačující se tím, že se provádí ve vakuu.
6. Způsob podle nároků 3 až 5, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr objemu zásobníku a množství mikromletého dipropionátu beclomethasonu je 7 : 1 nebo menší.
Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998MI002364A IT1303692B1 (it) | 1998-11-03 | 1998-11-03 | Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011541A3 CZ20011541A3 (cs) | 2001-09-12 |
| CZ300650B6 true CZ300650B6 (cs) | 2009-07-08 |
Family
ID=11380994
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011541A CZ300650B6 (cs) | 1998-11-03 | 1999-10-28 | Zpusob výroby lécebne prijatelného sterilního dipropionátu beclomethasonu |
| CZ2007-211A CZ2007211A3 (cs) | 1998-11-03 | 1999-10-28 | Způsob přípravy suspenze částic |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2007-211A CZ2007211A3 (cs) | 1998-11-03 | 1999-10-28 | Způsob přípravy suspenze částic |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6464958B1 (cs) |
| EP (2) | EP1126823B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002528484A (cs) |
| KR (1) | KR100783096B1 (cs) |
| CN (1) | CN1158997C (cs) |
| AT (1) | ATE352288T1 (cs) |
| AU (1) | AU762367B2 (cs) |
| BR (2) | BRPI9915251B8 (cs) |
| CA (2) | CA2614633C (cs) |
| CY (2) | CY1107659T1 (cs) |
| CZ (2) | CZ300650B6 (cs) |
| DE (1) | DE69935002T2 (cs) |
| DK (2) | DK1126823T3 (cs) |
| EA (1) | EA003228B1 (cs) |
| ES (1) | ES2281197T3 (cs) |
| HU (2) | HU230121B1 (cs) |
| IT (1) | IT1303692B1 (cs) |
| NO (1) | NO20012175L (cs) |
| NZ (1) | NZ511305A (cs) |
| PL (1) | PL195908B1 (cs) |
| PT (1) | PT1126823E (cs) |
| SI (1) | SI1126823T1 (cs) |
| SK (2) | SK288316B6 (cs) |
| TR (1) | TR200101209T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000025746A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200103526B (cs) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE274341T1 (de) * | 1995-02-24 | 2004-09-15 | Elan Pharma Int Ltd | Nanopartikel-dispersionen enthaltende aerosole |
| PL205109B1 (pl) | 1998-11-02 | 2010-03-31 | Elan Pharma Int Ltd | Wielocząstkowa kompozycja metylofenidatu o modyfikowanym uwalnianiu i jej zastosowanie |
| AUPQ573300A0 (en) * | 2000-02-21 | 2000-03-16 | Australian Nuclear Science & Technology Organisation | Controlled release ceramic particles, compositions thereof, processes of preparation and methods of use |
| NZ523693A (en) * | 2000-07-10 | 2004-08-27 | Chiron Corp | Macrolide formulations for inhalation and methods of treatment of endobronchial infections |
| SG98420A1 (en) * | 2000-07-13 | 2003-09-19 | Purzer Pharmaceutical Co Ltd | Method for transferring one or more active ingredients between different phase carriers |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030091513A1 (en) * | 2001-10-03 | 2003-05-15 | Mohsen Nahed M. | Method to generate water soluble or nonwater soluble in nanoparticulates directly in suspension or dispersion media |
| US20030129242A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-07-10 | Bosch H. William | Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer |
| ATE418347T1 (de) | 2002-02-19 | 2009-01-15 | Resolution Chemicals Ltd | Auf lösungsmitteln basierende sterilisation von steroiden |
| ITMI20020808A1 (it) * | 2002-04-17 | 2003-10-17 | Chiesi Farma Spa | Procedimento per la preparazione di una sospensione sterile di particelle di beclometasone dipropionato da somministrare per inalazione |
| CA2500908A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Elan Pharma International Limited | Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents |
| ITMI20022674A1 (it) * | 2002-12-18 | 2004-06-19 | Chiesi Farma Spa | Procedimento per la preparazione di formulazioni sterili a base di principi attivi farmaceutici cristallini micronizzati da somministrare come sospensioni acquose per inalazione. |
| US20040208833A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-10-21 | Elan Pharma International Ltd. | Novel fluticasone formulations |
| DE602004020187D1 (de) * | 2003-02-20 | 2009-05-07 | Constant Res & Dev Ltd | Prozess zur Herstellung einer Dexamethason enthaltenden Formulierung zur oralen Anwendung |
| EP1454636A1 (en) * | 2003-03-04 | 2004-09-08 | Dompé S.P.A. | Sterilization of glucocorticoid drug particles for pulmonary delivery |
| US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US7811606B2 (en) | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| CA2523035C (en) * | 2003-05-22 | 2011-04-26 | Elan Pharma International Ltd. | Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| GB0319500D0 (en) * | 2003-08-19 | 2003-09-17 | Resolution Chemicals Ltd | Particle-size reduction apparatus,and use thereof |
| ITMI20032054A1 (it) | 2003-10-22 | 2005-04-23 | Monteres S R L | Processo per la preparazione di sospensioni farmaceutiche da inalare. |
| KR20060116833A (ko) * | 2003-11-18 | 2006-11-15 | 얀송 샨 | 건강에 좋은 유쾌한 흡입장치 |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| EP1574222B1 (en) * | 2004-03-12 | 2011-02-09 | Cipla Ltd. | Sterilization process for steroids |
| US8182792B2 (en) | 2004-03-23 | 2012-05-22 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions |
| GB0406515D0 (en) * | 2004-03-23 | 2004-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| ITMI20040795A1 (it) * | 2004-04-23 | 2004-07-23 | Eratech S R L | Composizione farmaceutica solida secca suo processo di preparazione e sospensione acquosa stabile ottenuta dalla stessa |
| GB0410995D0 (en) * | 2004-05-17 | 2004-06-23 | Norton Healthcare Ltd | Heat sterilization of glucocorticosteroids |
| GB0425266D0 (en) * | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Norton Healthcare Ltd | Pharmaceutical manufacturing process |
| AU2005307797B2 (en) * | 2004-11-16 | 2011-06-02 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Injectable nanoparticulate olanzapine formulations |
| GB0427568D0 (en) * | 2004-12-16 | 2005-01-19 | Resolution Chemicals Ltd | Particle-size reduction apparatus, and the use thereof |
| EP1683514B1 (en) | 2005-01-20 | 2012-05-23 | Eratech S.r.l. | Process for the preparation of concentrated suspensions of drugs and kit thereof |
| EP1968547A1 (en) * | 2005-11-29 | 2008-09-17 | Farmabios S.p.A. | Process for the preparation of micronised sterile steroids |
| EP2043623A4 (en) * | 2006-07-12 | 2013-03-20 | Elan Pharma Int Ltd | NANOPARTICLE FORMULATIONS OF MODAFINIL |
| US20100266696A1 (en) * | 2007-12-13 | 2010-10-21 | Gerhard Muhrer | Organic Compounds |
| JP2012527490A (ja) * | 2009-05-25 | 2012-11-08 | シエシー ファルマセウティチィ ソシエタ ペル アチオニ | 肺表面活性物質およびステロイドを有する治療的組み合わせ |
| ES2974900T3 (es) | 2011-05-03 | 2024-07-02 | Chiesi Farm Spa | Formulación de suspensión mejorada de un corticoesteroide para administración por medio de inhalación |
| EP2704687B1 (en) | 2011-05-04 | 2015-07-08 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | A topical formulation comprising a corticosteroid as active ingredient |
| CN104739811A (zh) * | 2015-02-27 | 2015-07-01 | 上海臣邦医药科技有限公司 | 一种糖皮质激素雾化吸入混悬液及其制备方法 |
| TWI773641B (zh) * | 2015-05-08 | 2022-08-11 | 日商活效製藥股份有限公司 | 含有糖皮質類固醇（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ）之奈米微粒子之水性懸浮液劑 |
| WO2023136787A1 (en) * | 2022-01-17 | 2023-07-20 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Process for the preparation of a sterile, homogeneous suspension for inhalation by nebulization |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0416950A1 (en) * | 1989-09-08 | 1991-03-13 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| EP0486921A1 (en) * | 1990-11-19 | 1992-05-27 | ZAMBON GROUP S.p.A. | N-acetyl-L-cysteine magnesium salt and pharmaceutical compositions containing it |
| WO1993015741A1 (en) * | 1992-02-06 | 1993-08-19 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| EP0843998A1 (en) * | 1996-11-20 | 1998-05-27 | Leetrim Ltd., Dublin | Oral pharmaceutical composition having antipyretic, analgesic and antiinflammatory activity |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5126123A (en) * | 1990-06-28 | 1992-06-30 | Glaxo, Inc. | Aerosol drug formulations |
| JPH0486921A (ja) * | 1990-07-31 | 1992-03-19 | Omron Corp | 近似推論のための知識ベース形成方法および装置 |
| US5046326A (en) | 1990-10-24 | 1991-09-10 | Thermo King Corporation | Transport refrigeration system |
| IL101387A (en) * | 1992-03-26 | 1999-11-30 | Pharmos Ltd | Emulsion with enhanced topical and/or transdermal systemic effect utilizing submicron oil droplets |
| UY24147A1 (es) * | 1995-01-20 | 1996-02-02 | Gruenenthal Chemie | Procedimiento y dispositivo para preparar composiciones dispersables por aspersion de aerosoles |
| US6135628A (en) * | 1995-10-13 | 2000-10-24 | Boehringer Ingelheim Pharmceuticals, Inc. | Method and apparatus for homogenizing aerosol formulations |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
-
1998
- 1998-11-03 IT IT1998MI002364A patent/IT1303692B1/it active
-
1999
- 1999-10-28 ES ES99955895T patent/ES2281197T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-28 BR BRPI9915251A patent/BRPI9915251B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-10-28 HU HU0700446A patent/HU230121B1/hu unknown
- 1999-10-28 EP EP99955895A patent/EP1126823B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-28 CA CA2614633A patent/CA2614633C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-28 HU HU0104230A patent/HU226734B1/hu unknown
- 1999-10-28 SI SI9930948T patent/SI1126823T1/sl unknown
- 1999-10-28 CZ CZ20011541A patent/CZ300650B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-28 CZ CZ2007-211A patent/CZ2007211A3/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-28 SK SK94-2006A patent/SK288316B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-28 AT AT99955895T patent/ATE352288T1/de active
- 1999-10-28 JP JP2000579190A patent/JP2002528484A/ja active Pending
- 1999-10-28 US US09/830,884 patent/US6464958B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-28 PL PL99347908A patent/PL195908B1/pl unknown
- 1999-10-28 DK DK99955895T patent/DK1126823T3/da active
- 1999-10-28 DE DE69935002T patent/DE69935002T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-28 KR KR1020017005023A patent/KR100783096B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-28 TR TR2001/01209T patent/TR200101209T2/xx unknown
- 1999-10-28 PT PT99955895T patent/PT1126823E/pt unknown
- 1999-10-28 DK DK06017746.6T patent/DK1832279T3/en active
- 1999-10-28 EP EP06017746.6A patent/EP1832279B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-28 BR BRPI9917701A patent/BRPI9917701B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-10-28 SK SK593-2001A patent/SK285487B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-28 WO PCT/EP1999/008176 patent/WO2000025746A2/en active Application Filing
- 1999-10-28 CA CA002349268A patent/CA2349268C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-28 EA EA200100397A patent/EA003228B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-28 AU AU12666/00A patent/AU762367B2/en not_active Ceased
- 1999-10-28 NZ NZ511305A patent/NZ511305A/en unknown
- 1999-10-28 CN CNB998129348A patent/CN1158997C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-05-02 ZA ZA200103526A patent/ZA200103526B/en unknown
- 2001-05-02 NO NO20012175A patent/NO20012175L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-03-29 CY CY20071100437T patent/CY1107659T1/el unknown
-
2015
- 2015-07-23 CY CY20151100651T patent/CY1116943T1/el unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0416950A1 (en) * | 1989-09-08 | 1991-03-13 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| EP0486921A1 (en) * | 1990-11-19 | 1992-05-27 | ZAMBON GROUP S.p.A. | N-acetyl-L-cysteine magnesium salt and pharmaceutical compositions containing it |
| WO1993015741A1 (en) * | 1992-02-06 | 1993-08-19 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| EP0843998A1 (en) * | 1996-11-20 | 1998-05-27 | Leetrim Ltd., Dublin | Oral pharmaceutical composition having antipyretic, analgesic and antiinflammatory activity |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ300650B6 (cs) | Zpusob výroby lécebne prijatelného sterilního dipropionátu beclomethasonu | |
| EP1032396B1 (en) | Sterilization of glucocorticosteroids | |
| ES2272987T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de una suspension esteril de particulas de corticosteroides para la administracion por inhalacion. | |
| EP1613282A1 (en) | Formulations and methods for treating rhinosinusitis | |
| JP3676674B2 (ja) | 噴霧のためのモメタゾンフロエート懸濁液 | |
| CN107205936A (zh) | 包含至少一种通过喷雾干燥得到的增加制剂稳定性的干粉的组合物 | |
| DK2704724T3 (en) | Improved suspension formulation of beclomethasone dipropionate for administration by inhalation | |
| JP2004515260A (ja) | 物理的に安定化された乾燥粉末製剤 | |
| WO2022231531A1 (en) | Process for the preparation of sterilized suspensions for the inhalation by nebulization | |
| AU2004229149B2 (en) | Formulations and methods for treating rhinosinusitis | |
| HK1030549B (en) | Sterilization of glucocorticosteroids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20191028 |