CN104739811A - 一种糖皮质激素雾化吸入混悬液及其制备方法 - Google Patents
一种糖皮质激素雾化吸入混悬液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104739811A CN104739811A CN201510089916.3A CN201510089916A CN104739811A CN 104739811 A CN104739811 A CN 104739811A CN 201510089916 A CN201510089916 A CN 201510089916A CN 104739811 A CN104739811 A CN 104739811A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glucocorticoid
- preparation
- neulized inhalation
- inhalation suspension
- sterilizing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，包括：(1)制备混合液：将糖皮质激素分散在水溶液中，得到含有糖皮质激素不溶性药物的混合液；(2)高压均质化：将所述混合液通过高压均质机均质化，至粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um，得到所述混悬液。所述制备方法还可包括灌封和灭菌。最终得到的糖皮质激素雾化吸入混悬液，其组分包括糖皮质激素和水溶液，其粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um。其组分还可包括可药用添加剂，包括pH调节剂、助悬剂、润湿剂、等渗调节剂。本发明采用高压均质化粉碎的方法，可以有效地解决气流粉碎方法的所有不足，得到的产品外观较好，没有FPF和FPD降低等不稳定现象。
Description
技术领域
本发明涉及一种混悬液，尤其涉及一种糖皮质激素雾化吸入混悬液及其制备方法。
背景技术
药物雾化吸入疗法作为一种新型治疗方法，是利用高速度气流将药物喷成雾状直接冲至小支气管、终末支气管及肺泡，使药物直接接触到病变处，从而提高局部药物浓度，起到扩张支气管和消炎的作用，并可以保持气道湿润、稀化痰液以利于排痰，因此，对上呼吸道感染、气管及支气管炎症、肺炎、支气管哮喘、支气管扩张也有其重要的临床意义；不仅如此，研究发现，另外一些疾病的治疗通过药物雾化吸入疗法也具有明显的治疗效果。
CN104224760A公开了一种硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的制备方法，其有效地提高了硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的生产质量，但是，这种方法仅限于硫酸沙丁胺醇或其他可溶于水的药物的溶液制备中，对于一些难溶或不溶于水的药物，这种制备方法显然难以适用。
对于制备所含药物为水不溶性化合物的雾化吸入混悬液，通常都需将原料药进微粉化，目前原料药微粉化的主要方法为气流粉碎法，但是这种原料药粉碎方法不仅产率低，而且污染生产环境、危害生产人员健康，最终得到的粉碎颗粒外观也不均匀。尤其是将原料药微粉化至粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um(通过Malvern激光粒度仪测定的体积直径的中值)，再分散至含助悬剂等的注射用水中供吸入使用时，上述缺点更为明显，通过上述方法制备雾化吸入混悬液时更为显著的缺点是原料外观较差，由于外观较差导致雾化吸入混悬液的微细粒子分数(通过新一代药用撞击器装置测定5um以下颗粒百分数，简称为FPF)和微细粒子剂量(通过新一代药用撞击器装置测定5um以下颗粒总量，简称为FPD)较低，并且产品不稳定，放置过程中FPF和FPD不断下降。
可见，提供一种适用于制备含有不溶性药物的雾化吸入混悬液的方法，并可以解决上述不足，尤为重要。
发明内容
为了克服现有制备雾化吸入混悬液技术中原料微粉化使用气流粉碎在实际应用中的不足，本发明提供了一种糖皮质激素雾化吸入混悬液及其制备方法，其中原料药微粉化采用高压均质化粉碎的方法，可以有效地解决气流粉碎方法的所有不足，尤其是将原料药微粉化至粒径分布d(v,0.5)＝1-3um(通过Malvern激光粒度仪测定的体积直径的中值)时，高压均质化得到的产品外观较好，雾化吸入混悬液没有FPF和FPD降低等产品不稳定现象，可见，此方法对于含不溶性药物的雾化吸入混悬液的制备，尤为适用。
本发明的第一方面的主题是一种糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，包括：
步骤1：制备混合液：将糖皮质激素药物分散在水溶液中，得到含有糖皮质激素不溶性药物的混合液；
步骤2：高压均质化：将所述含有糖皮质激素不溶性药物的混合液通过高压均质机均质化，至糖皮质激素不溶性药物的粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um，得到所述糖皮质激素雾化吸入混悬液。
在本发明的一个优选实施例中，所述步骤1中，所述水溶液为注射用水，所述糖皮质激素，优选为在医学上有用糖皮质类激素，更优选为包括丙酸氟替卡松、布地奈德、地塞米松、醋酸泼尼松、甲泼尼龙、泼尼松龙、氢化可的松、丙酸倍氯米松、醋酸去炎松、倍他米松和醋酸氟轻松。
所述分散优选为采用磁力搅拌将糖皮质激素药物分散在水溶液中。
所述混合液还包括可药用添加剂，所述可药用添加剂包括pH调节剂、助悬剂、润湿剂、等渗调节剂。
其中，所述pH调节剂优选为缓冲盐，更优选为pH＝3-7的缓冲盐。
其中，所述助悬剂选自脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯、天然卵磷脂、油酰聚氧乙烯(2)醚、硬脂酰聚氧乙烯(2)醚、月桂酰聚氧乙烯(4)醚、氧化乙烯和氧化丙烯嵌段共聚物、合成卵磷脂、二甘醇二油酸酯、油酸四氢糠酯、油酸乙酯、甘油单油酯酯、聚乙二醇400和甘油单月桂酸酯。
其中，所述润湿剂包括聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆。
其中，所述等渗调节剂包括氯化钠、葡萄糖和甘油。
所述步骤2中，所述高压均质化可以通过控制任何的或所有的参数，得到所需范围内的颗粒度，最终得到物理化学稳定性良好的雾化吸入混悬液。
其中，所述参数包括高压均质化压力、高压均质化时间、不溶性药物在混悬液的浓度，本领域的技术人员通过常规的实验方法可以确定在各种情况下的最佳工艺参数。
优选地，所述高压均质机均质化的压力为600-1500bar。
在本发明的另外一个优选实施例中，本发明的制备方法优选为还包括步骤3和步骤4，具体为：
步骤3：灌封或灭菌：将步骤2得到的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液灌封至安瓿瓶或将步骤2得到的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液在100-150℃下灭菌10-40min；
步骤4：灭菌或灌封：将步骤3中灌封后的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液在100-150℃下灭菌10-40min或将步骤3灭菌后得到的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液灌封至安瓿瓶。
其中，所述安瓿瓶优选为2ml-5ml安瓿瓶。
其中，所述灭菌优选为在121℃下灭菌15min。
在本发明的一个优选实施例中，更优选地，所述制备方法还包括检测通过该方法制备的产品的晶型，具体为通过晶型检测手段检测通过该方法制备的产品和所使用的原料药晶型进行比较。
其中，所述晶型检测手段包括X射线衍射(简称为XRD)、差热扫描(简称为DSC)。
本发明的第二方面的主题是一种如第一方面所述制备方法得到的糖皮质激素雾化吸入混悬液，其特征在于，其组分包括糖皮质激素不溶性药物和水溶液，其中：
所述糖皮质激素不溶性药物为可吸入颗粒的形式，其粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um。
所述含糖皮质激素雾化吸入混悬液FPF和FPD等产品关键质量属性放置过程中不发生显著变化，产品较为稳定。
在本发明的一个优选实施例中，糖皮质激素雾化吸入混悬液还包括可药用添加剂，所述可药用添加剂包括pH调节剂、助悬剂、润湿剂、等渗调节剂。
其中，所述pH调节剂优选为缓冲盐，更优选为pH＝3-7的缓冲盐。
其中，所述助悬剂选自脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯、天然卵磷脂、油酰聚氧乙烯(2)醚、硬脂酰聚氧乙烯(2)醚、月桂酰聚氧乙烯(4)醚、氧化乙烯和氧化丙烯嵌段共聚物、合成卵磷脂、二甘醇二油酸酯、油酸四氢糠酯、油酸乙酯、甘油单油酯酯、聚乙二醇400和甘油单月桂酸酯。
其中，所述润湿剂包括聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆。
其中，所述等渗调节剂包括氯化钠、葡萄糖和甘油。
本发明所述一种糖皮质激素雾化吸入混悬液及其制备方法，由于采用上述技术方案，有现有技术相比具有以下有益效果：
1、本发明提供的方法产率高，并有效保障了生产环境的良好及生产人员的健康，最终得到的粉碎后的颗粒外观更为均匀，样品长时间放置不易聚集在一起；
2、本发明提供的糖皮质激素雾化吸入混悬液具有更高的FPD，而且即使长时间放置，FPD等关键质量属性并未发生变化，保证了使用期间的治疗效果。
附图说明
图1为在实施例1中通过高压均质化得到的终产品原料药的外观图；
图2为在实施例1中通过XRD测定终产品的XRD图；
图3为在实施例1中通过XRD测定原料药未处理前的XRD图；
图4为在实施例4通过气流粉碎得到的终产品原料药的外观图。
具体实施方式
本发明提供了一种糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，包括：
步骤1：制备混合液：将糖皮质激素药物分散在水溶液中，得到含有糖皮质激素不溶性药物的混合液；
步骤2：高压均质化：将所述含有糖皮质激素不溶性药物的混合液通过高压均质机均质化，至糖皮质激素不溶性药物的粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um，得到所述糖皮质激素雾化吸入混悬液。
在本发明的一个优选实施例中，所述水溶液为注射用水，所述糖皮质激素，优选为在医学上有用糖皮质类激素，更优选为包括丙酸氟替卡松、布地奈德、地塞米松、醋酸泼尼松、甲泼尼龙、泼尼松龙、氢化可的松、丙酸倍氯米松、醋酸去炎松、倍他米松和醋酸氟轻松。
在本发明的另外一个优选实施例中，本发明的制备方法优选为还包括步骤3和步骤4，具体为：
步骤3：灌封或灭菌：将步骤2得到的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液灌封至安瓿瓶或将步骤2得到的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液在100-150℃下灭菌10-40min；
步骤4：灭菌或灌封：将步骤3中灌封后的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液在100-150℃下灭菌10-40min或将步骤3灭菌后得到的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液灌封至安瓿瓶。
其中，所述安瓿瓶优选为2-5ml安瓿瓶。
其中，所述灭菌优选为在121℃下灭菌15min。
在本发明的一个优选实施例中，更优选地，所述制备方法还包括检测高压均质化前后不溶性药物的晶型，具体为通过晶型检测手段检测高压均质化前后不溶性药物的晶型是否发生变化。
本发明的第二方面的主题是一种如第一方面所述制备方法得到的糖皮质激素雾化吸入混悬液，其特征在于，其组分包括糖皮质激素和水溶液，其中：
所述糖皮质激素为可吸入颗粒的形式，其粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um。
在本发明的一个优选实施例中，糖皮质激素雾化吸入混悬液还包括可药用添加剂，所述可药用添加剂包括pH调节剂、助悬剂、润湿剂、等渗调节剂。
针对本发明的技术方案，现通过以下实施例对其作进一步解释和说明。
实施例1
1、一种糖皮质激素雾化吸入混悬液的单支组分及其配量
2、上述糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法
步骤1：制备混合液：采用磁力搅拌将丙酸氟替卡松分散在含有吐温和司盘的水溶液中，得到含有丙酸氟替卡松的混合液；
步骤2：高压均质化：将丙酸氟替卡松混合液通过高压均质机均质化，至原料药的粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um，得到混悬液，其中，高压均质化压力为1000bar；
步骤3：灌封：高压均质化后混悬液灌封至2ml安瓿瓶中；
步骤4：灭菌：在121℃下灭菌15min，得到所述糖皮质激素雾化吸入溶混悬液。
3、检测
1)高压均质化后粒径分布
通过马尔文激光粒度测度仪测定高压均质化后的粒径分布如下如表1，通过高压均质化得到产品的原料药和气流粉碎制备的样品(实施例4)做对比，通过对比得知，经过高压均质化得到的产品原料颗粒分布跨度较窄，实验结果见表1和表7。
表1：高压均质化后粒径分布表
2)扫描电镜测定产品微粒外观
扫描电镜测定产品微粒外观并和气流粉碎制备的样品(实施例4)做对比，通过对比得知，经过高压均质化得到的产品原料外观更为均匀，并且粒径分分布跨度较窄，实验结果见图1和图4。。
3)新一代药用撞击器装置测定实验(简称为NGI测试实验)
采用Pari BOY喷射雾化器配对使用新一代药用撞击器，气流流速为15L/min，计算收集的第4层(一部分)到过滤器的微细粒子百分率，即得微细粒子分数(5um以下颗粒百分数)为25-40％，微细粒子剂量(5um以下颗粒总量)为40-70ug。经40℃/75％环境中放置3个月，FPF和FPD值未发生显著变化，实验结果见表2。
表2:NGI测试实验结果
4)XRD检测产品晶型
通过XRD测定产品和原料比较显示，通过高压均质化方法制备的产品的晶型和原料一致，通过该法制备的样品晶型未发生变化，实验结果见图2和图3。
实施例2
1、一种糖皮质激素雾化吸入混悬液的单支组分及其配量
| 单支组分 | 配量 |
| 丙酸倍氯米松 | 0.8mg |
| 乙二胺四乙酸二钠 | 0.2mg |
| 葡萄糖 | 48.0mg |
| 硬脂酰聚氧乙烯(2)醚 | 0.45mg |
| 磷酸二氢钠二水合物 | 18.8mg |
| 磷酸氢二钠 | 3.5mg |
| 注射用水 | 加水至2mL |
2、上述糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法
步骤1：制备混合液：采用磁力搅拌将布地奈德分散在含有吐温的水溶液中，得到含有布地奈德的混合液；
步骤2：高压均质化：将丙酸倍氯米松混合液通过高压均质机均质化，至原料药粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um，得到混悬液，其中，高压均质化压力为600bar；
步骤3：灭菌：将步骤2得到混悬液在121℃下灭菌15min，得到所述灭菌后糖皮质激素雾化吸入混悬液。
步骤4：灌封：灭菌后的混悬液灌封至2mL安瓿瓶中。
3、检测
1)高压均质化后粒径分布
通过高压均质化得到的原料药颗粒分布跨度较窄，通过马尔文激光粒度测度仪测定高压均质化后的粒径分布如下如表3
表3：高压均质化后粒径分布表
2)NGI测试实验
采用Pari BOY喷射雾化器配对使用新一代药用撞击器，气流流速为15L/min，计算收集的第4层(一部分)到过滤器的微细粒子百分率，即得微细粒子分数(5um以下颗粒百分数)为20-30％，微细粒子剂量(5um以下颗粒总量)为50-80ug。经40℃/75％环境中放置3个月，FPF和FPD值未发生显著变化，实验结果见表4。
表4:NGI测试实验结果
实施例3
1、一种糖皮质激素雾化吸入混悬液的单支组分及其配量
2、上述糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法
步骤1：制备混合液：采用磁力搅拌将布地奈德分散在含有吐温的水溶液中，得到含有布地奈德的混合液；
步骤2：高压均质化：将布地奈德混合液通过高压均质机均质化，至原料药粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um，得到混悬液，其中，高压均质化压力为1500bar；
步骤3：灌封：高压均质化后混悬液灌封至5ml安瓿瓶中；
步骤4：灭菌：在100℃下灭菌32min，得到所述糖皮质激素雾化吸入混悬液。
3、检测
1)高压均质化后粒径分布
通过高压均质化得到的原料药颗粒分布跨度较窄，通过马尔文激光粒度测度仪测定高压均质化后的粒径分布如下如表5
表5：高压均质化后粒径分布表
2)NGI测试实验
采用Pari BOY喷射雾化器配对使用新一代药用撞击器，气流流速为15L/min，计算收集的第4层(一部分)到过滤器的微细粒子百分率，即得微细粒子分数(5um以下颗粒百分数)为15-30％，微细粒子剂量(5um以下颗粒总量)为70-110ug。经40℃/75％环境中放置3个月，FPF和FPD值未发生显著变化，实验结果见表6。
将得到的糖皮质激素雾化吸入混悬液填装到雾化杯中，开启雾化吸入机，测定喷雾时的粒径分布，以其作为新一代药用撞击器装置测定FPF(第4层(一部分)-过滤器的微细粒子百分率)，得到的值为20-30％，FPD(第4层(一部分)-过滤器的微细粒子总量)的数值为80-110ug，经40℃/75％环境中放置3个月，FPF和FPD值未发生显著变化，实验结果见表6。
表6：NGI测试实验结果
实施例4(对比实施例)
1、一种糖皮质激素雾化吸入混悬液的单支组分及其配量
2、上述糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法
步骤1：气流粉碎：采用气流粉碎机将丙酸氟替卡松原料微粉至粒径分布d(v,0.5)＝1-3um。其中，气流粉碎压力为4-8bar；
步骤2：混合分散：配置辅料溶液，将气流粉碎后的原料分散至辅料溶液中；
步骤3：灌封：高压均质化后混悬液灌封至2ml安瓿瓶中；
步骤4：灭菌：在121℃下灭菌15min，得到所述糖皮质激素雾化吸入溶混悬液。
3、检测
1)通过马尔文激光粒度测度仪测定产品的粒径分布如下如表7。
表7：气流粉碎产品粒径分布表
2)扫描电镜测定产品微粒外观如图4。
3)新一代药用撞击器装置测定实验(简称为NGI测试实验)
采用Pari BOY喷射雾化器配对使用新一代药用撞击器，气流流速为15L/min，计算收集的第4层(一部分)到过滤器的微细粒子百分率，即得微细粒子分数(5um以下颗粒百分数)为25-40％，微细粒子剂量(5um以下颗粒总量)为40-60ug。经40℃/75％环境中放置3个月，FPF和FPD值均明显下降，实验结果见表8。
表8:NGI测试实验结果
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
Claims (10)
1.一种糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，包括：
步骤1：制备混合液：将糖皮质激素分散在水溶液中，得到含有糖皮质激素不溶性药物的混合液；
步骤2：高压均质化：将所述含有糖皮质激素不溶性药物的混合液通过高压均质机均质化，至糖皮质激素不溶性药物的粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um，得到所述糖皮质激素雾化吸入混悬液。
2.根据权利要求1所述的糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述糖皮质激素包括丙酸氟替卡松、布地奈德、地塞米松、醋酸泼尼松、甲泼尼龙、泼尼松龙、氢化可的松、丙酸倍氯米松、醋酸去炎松、倍他米松和醋酸氟轻松。
3.根据权利要求1所述的糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述高压均质机均质化的压力为600-1500bar。
4.根据权利要求1所述的糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：
步骤3：灌封或灭菌：将步骤2得到的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液灌封至安瓿瓶或将步骤2得到的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液在100-150℃下灭菌10-40min；
步骤4：灭菌或灌封：在100-150℃下灭菌10-40min或将步骤3得到的所述糖皮质激素雾化吸入混悬液灌封至安瓿瓶。
5.根据权利要求4所述的糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述灭菌是指在121℃下灭菌15min。
6.根据权利要求1所述的糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述混合液还包括添加剂，所述添加剂包括pH调节剂、助悬剂、润湿剂、等渗调节剂。
7.根据权利要求6所述的糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为pH＝3-7的缓冲盐。
8.根据权利要求6所述的糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述助悬剂选自脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯、天然卵磷脂、油酰聚氧乙烯(2)醚、硬脂酰聚氧乙烯(2)醚、月桂酰聚氧乙烯(4)醚、氧化乙烯和氧化丙烯嵌段共聚物、合成卵磷脂、二甘醇二油酸酯、油酸四氢糠酯、油酸乙酯、甘油单油酯酯、聚乙二醇400和甘油单月桂酸酯。
9.根据权利要求6所述的糖皮质激素雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述润湿剂包括聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆；所述等渗调节剂包括氯化钠、葡萄糖和甘油。
10.一种根据权利要求1-9任意一项所述方法制备得到的糖皮质激素雾化吸入混悬液，其特征在于，其组分包括糖皮质激素不溶性药物和水溶液，其中：
所述糖皮质激素不溶性药物为可吸入颗粒的形式，其粒径分布为d(v,0.5)＝1-3um。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510089916.3A CN104739811A (zh) | 2015-02-27 | 2015-02-27 | 一种糖皮质激素雾化吸入混悬液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510089916.3A CN104739811A (zh) | 2015-02-27 | 2015-02-27 | 一种糖皮质激素雾化吸入混悬液及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104739811A true CN104739811A (zh) | 2015-07-01 |
Family
ID=53580442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510089916.3A Pending CN104739811A (zh) | 2015-02-27 | 2015-02-27 | 一种糖皮质激素雾化吸入混悬液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104739811A (zh) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017177930A1 (zh) * | 2016-04-14 | 2017-10-19 | 广东东阳光药业有限公司 | 布地奈德混悬喷雾剂 |
| CN107320464A (zh) * | 2017-04-28 | 2017-11-07 | 北京北朋科技有限公司 | 高ph值的布地奈德混悬液的制备方法 |
| WO2018059390A1 (zh) * | 2016-09-29 | 2018-04-05 | 广东东阳光药业有限公司 | 药物组合物 |
| CN108175763A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-06-19 | 亿腾医药（苏州）有限公司 | 一种布地奈德无菌原料及其吸入用混悬液的制备方法 |
| CN108175764A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-06-19 | 亿腾医药（苏州）有限公司 | 一种无水二丙酸倍氯米松无菌粉末及其吸入混悬液的制备方法 |
| CN109549935A (zh) * | 2017-09-27 | 2019-04-02 | 天津金耀集团有限公司 | 一种通过溶液方式降低糖皮质激素粒径的方法 |
| CN109549930A (zh) * | 2017-09-27 | 2019-04-02 | 天津金耀集团有限公司 | 一种有机水溶剂降低皮质激素药物粒径的方法 |
| CN112666054A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-16 | 四川普锐特药业有限公司 | 吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径的测定方法 |
| CN113133993A (zh) * | 2021-04-23 | 2021-07-20 | 海门普适医药有限公司 | 无菌吸入用混悬制剂及其制备方法 |
| CN113288870A (zh) * | 2021-06-25 | 2021-08-24 | 无锡济煜山禾药业股份有限公司 | 丙酸氟替卡松吸入剂及其制备方法 |
| CN113521001A (zh) * | 2020-04-15 | 2021-10-22 | 江苏长泰药业有限公司 | 一种含地塞米松的混悬剂的制备方法 |
| CN113712942A (zh) * | 2021-04-12 | 2021-11-30 | 上海方予健康医药科技有限公司 | 一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1335766A (zh) * | 1998-11-03 | 2002-02-13 | 奇斯药制品公司 | 一种制备用于吸入给药的药物颗粒悬浮体的方法 |
| CN101068531A (zh) * | 2004-11-16 | 2007-11-07 | 诺顿·希尔思凯尔有限公司 | 热灭菌的糖皮质激素悬浮液的药物生产方法 |
| CN101443018A (zh) * | 2006-01-27 | 2009-05-27 | 伊兰制药国际有限公司 | 灭菌纳米微粒糖皮质激素制剂 |
| CN101961320A (zh) * | 2010-09-29 | 2011-02-02 | 山东欣博药物研究有限公司 | 布地奈德纳米结晶制剂及其制备方法 |
| US20120135046A1 (en) * | 2010-09-22 | 2012-05-31 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Corticosteroid particles and method of production |
-
2015
- 2015-02-27 CN CN201510089916.3A patent/CN104739811A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1335766A (zh) * | 1998-11-03 | 2002-02-13 | 奇斯药制品公司 | 一种制备用于吸入给药的药物颗粒悬浮体的方法 |
| CN101068531A (zh) * | 2004-11-16 | 2007-11-07 | 诺顿·希尔思凯尔有限公司 | 热灭菌的糖皮质激素悬浮液的药物生产方法 |
| CN101443018A (zh) * | 2006-01-27 | 2009-05-27 | 伊兰制药国际有限公司 | 灭菌纳米微粒糖皮质激素制剂 |
| US20120135046A1 (en) * | 2010-09-22 | 2012-05-31 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Corticosteroid particles and method of production |
| CN101961320A (zh) * | 2010-09-29 | 2011-02-02 | 山东欣博药物研究有限公司 | 布地奈德纳米结晶制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CLAUDIA JACOBS ET AL: "Production and Characterization of a Budesonide Nanosuspension for Pulmonary Administration", 《PHARMACEUTICAL RESEARCH》 * |
| 陈亮 等: "丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的研制及喷雾特性", 《中国药科大学学报》 * |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017177930A1 (zh) * | 2016-04-14 | 2017-10-19 | 广东东阳光药业有限公司 | 布地奈德混悬喷雾剂 |
| CN109310701A (zh) * | 2016-04-14 | 2019-02-05 | 广东东阳光药业有限公司 | 布地奈德混悬喷雾剂 |
| CN109789107A (zh) * | 2016-09-29 | 2019-05-21 | 广东东阳光药业有限公司 | 药物组合物 |
| WO2018059390A1 (zh) * | 2016-09-29 | 2018-04-05 | 广东东阳光药业有限公司 | 药物组合物 |
| CN109789107B (zh) * | 2016-09-29 | 2021-12-03 | 广东东阳光药业有限公司 | 药物组合物 |
| CN107320464A (zh) * | 2017-04-28 | 2017-11-07 | 北京北朋科技有限公司 | 高ph值的布地奈德混悬液的制备方法 |
| CN109549935A (zh) * | 2017-09-27 | 2019-04-02 | 天津金耀集团有限公司 | 一种通过溶液方式降低糖皮质激素粒径的方法 |
| CN109549930A (zh) * | 2017-09-27 | 2019-04-02 | 天津金耀集团有限公司 | 一种有机水溶剂降低皮质激素药物粒径的方法 |
| CN108175764A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-06-19 | 亿腾医药（苏州）有限公司 | 一种无水二丙酸倍氯米松无菌粉末及其吸入混悬液的制备方法 |
| CN108175764B (zh) * | 2017-12-19 | 2020-02-21 | 亿腾医药（苏州）有限公司 | 一种无水二丙酸倍氯米松无菌粉末及其吸入混悬液的制备方法 |
| CN108175763A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-06-19 | 亿腾医药（苏州）有限公司 | 一种布地奈德无菌原料及其吸入用混悬液的制备方法 |
| CN113521001A (zh) * | 2020-04-15 | 2021-10-22 | 江苏长泰药业有限公司 | 一种含地塞米松的混悬剂的制备方法 |
| CN112666054A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-16 | 四川普锐特药业有限公司 | 吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径的测定方法 |
| CN113712942A (zh) * | 2021-04-12 | 2021-11-30 | 上海方予健康医药科技有限公司 | 一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法 |
| CN113133993A (zh) * | 2021-04-23 | 2021-07-20 | 海门普适医药有限公司 | 无菌吸入用混悬制剂及其制备方法 |
| CN113288870A (zh) * | 2021-06-25 | 2021-08-24 | 无锡济煜山禾药业股份有限公司 | 丙酸氟替卡松吸入剂及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104739811A (zh) | 一种糖皮质激素雾化吸入混悬液及其制备方法 | |
| EP1385494B1 (en) | Compositions containing formoterol and a steroid for delivery into the lungs | |
| US8455002B2 (en) | Stable corticosteroid nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof | |
| TWI405590B (zh) | 微粉碎化有機化合物粒子之製法 | |
| AU2010215490B2 (en) | Pharmaceutical composition for inhalation | |
| AU2002250199A1 (en) | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof | |
| CN100513417C (zh) | 用于雾化的环索奈德水悬液 | |
| US8574630B2 (en) | Corticosteroid particles and method of production | |
| CN115998680A (zh) | 一种吸入溶液药物组合物及其制备方法 | |
| WO2020141472A1 (en) | Nebulization composition comprising tiotropium and indacaterol | |
| CN109464429A (zh) | 一种吸入压力定量气雾剂药物组合物及其制备方法 | |
| CN109260180A (zh) | 一种盐酸莫西沙星雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 | |
| JP2007001926A (ja) | 吸入・噴霧用ステロイド製剤 | |
| CN105307639A (zh) | 包含与载体颗粒结合的活性剂纳米颗粒的干药物组合物 | |
| CN116421556A (zh) | 一种布地奈德混悬液及其制备方法 | |
| CN115381774A (zh) | 包含长效吸入性类固醇和长效β2受体激动剂组合的药物制剂 | |
| CN106551919B (zh) | 新型吸入制剂 | |
| CN107510687B (zh) | 一种供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液及其制备方法 | |
| CN112137957B (zh) | 一种药用吸入气雾剂及其制备方法 | |
| CN111939143A (zh) | 一种布地奈德溶液型气雾剂及其制备方法 | |
| WO2024144491A1 (en) | A process for the preparation of suspensions for inhalation by nebulization | |
| WO2024025486A1 (en) | A process for the preparation of suspensions for inhalation by nebulization | |
| CN115137713A (zh) | 一种两性霉素b雾化吸入制剂及其制备方法 | |
| CN102973539A (zh) | 一种二丙酸倍他米松雾化吸入剂的制备方法 | |
| CN103156863A (zh) | 一种含有布地奈德和特布他林的吸入药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Tao Shaolin Inventor after: Zhou Xiaotang Inventor after: Tan Zhonghua Inventor after: Zhang Yan Inventor after: Du Dizheng Inventor before: Tao Shaolin Inventor before: Zhou Xiaotang Inventor before: Tan Zhonghua Inventor before: Zhang Yan Inventor before: Du Dizheng |
|
| COR | Change of bibliographic data | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150701 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |