CZ290476B6 - Injekční stříkačka bez jehly - Google Patents
Injekční stříkačka bez jehly Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290476B6 CZ290476B6 CZ19952608A CZ260895A CZ290476B6 CZ 290476 B6 CZ290476 B6 CZ 290476B6 CZ 19952608 A CZ19952608 A CZ 19952608A CZ 260895 A CZ260895 A CZ 260895A CZ 290476 B6 CZ290476 B6 CZ 290476B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nozzle
- particles
- membrane
- gas
- syringe according
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 79
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 66
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 37
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 28
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 86
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 19
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims description 13
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 10
- 230000009172 bursting Effects 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 3
- 230000003584 silencer Effects 0.000 abstract description 6
- 230000005484 gravity Effects 0.000 abstract description 4
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 abstract 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 24
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 20
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 20
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 10
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 5
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 4
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035049 Blood-Borne Infections Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- CNKHSLKYRMDDNQ-UHFFFAOYSA-N halofenozide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N(C(C)(C)C)NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CNKHSLKYRMDDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 2
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001011741 Bos taurus Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000004323 axial length Effects 0.000 description 1
- IXIBAKNTJSCKJM-BUBXBXGNSA-N bovine insulin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 IXIBAKNTJSCKJM-BUBXBXGNSA-N 0.000 description 1
- HKPHPIREJKHECO-UHFFFAOYSA-N butachlor Chemical compound CCCCOCN(C(=O)CCl)C1=C(CC)C=CC=C1CC HKPHPIREJKHECO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005253 cladding Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- -1 growth hormone Chemical compound 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 238000012768 mass vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/30—Syringes for injection by jet action, without needle, e.g. for use with replaceable ampoules or carpules
- A61M5/3015—Syringes for injection by jet action, without needle, e.g. for use with replaceable ampoules or carpules for injecting a dose of particles in form of powdered drug, e.g. mounted on a rupturable membrane and accelerated by a gaseous shock wave or supersonic gas flow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M35/00—Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M35/00—Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
- C12M35/04—Mechanical means, e.g. sonic waves, stretching forces, pressure or shear stimuli
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/89—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation using microinjection
- C12N15/895—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation using microinjection using biolistic methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/42—Reducing noise
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M5/2053—Media being expelled from injector by pressurised fluid or vacuum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Injek n st° ka ka obsahuje jednak z sobn k (11) tlakov ho plynu, jednak hubici (26) s vnit°n divergentn st (37) na jej v²stupn stran a s kapsl (28) stic (32), kter jsou zcela vytvo°eny z pr kov ho terapeutick ho prost°edku, na jej vstupn stran , a jednak prost°edky k uvoln n tlakov ho plynu ze z sobn ku (11) a zaji t n protr en membr n (33, 34) kapsle (28) a nesen stic (32) pr kov ho terapeutick ho prost°edku, jejich velikost je alespo 10 .mi.m a m rn hustota mezi 0,5 a 2,0 g/cm.sup.3.n., rychlost alespo 200 m/s sm rem k c lov²m bu k m. Hubice (26) m u sv ho v²stupn ho konce upravenu op rku (38), orientovanou souhlasn se sm rem proudu tlakov ho plynu a vytvo°enou pro zaji t n mezery mezi v²stupn m koncem hubice (26) a povrchem s c lov²mi bu kami, p°i em op rka (38) je tvo°ena plnopl ov²m trubkovit²m t lesem, kter navazuje na tlumi , tvo°en² prstencovit²m prostorem mezi hubic (26) a ji obklopuj c v lcovou st (39), pro zachycen tlakov vlny od povrchu s c lov²mi bu kami odra en ho tlakov ho plynu a zvukov ho efektu, vyvolan ho protr en m membr ny (34) a pr chodu tlakov vlny hubic (26).\
Description
Injekční stříkačka bez jehly
Oblast techniky
Vynález se týká injekční stříkačky bez jehly, pro injektování částic terapeutického prostředku proudem plynu s nadzvukovou rychlostí do cílových buněk.
Dosavadní stav techniky
Je známo používat nosné částice s velkou měrnou hmotností při genetické transformaci rostlinných buněk. Tímto biolistickým způsobem jsou mikroprojektily s velkou měrnou hmotností (dále jen hustotou), vyrobené např. z wolframu, pokryty genetickým materiálem a vstřelovány do cílových buněk. Z dokumentu WO-A-92/04439 je známo, že tyto mikroprojektily lze vstřelovat pomocí přístroje zahrnujícího jednak podlouhlé trubkovité zařízení, jednak zásobník tlakového plynu, připojený kjednomu konci tohoto zařízení, jednak prostředky mezi konci tohoto zařízení pro držení nebo zavedení částic, které mají být plynem vháněny do cílových buněk a jednak membránu, uzavírající průchod tímto zařízením do okamžiku jejího protržení, při aplikaci předem stanoveného tlaku plynu ze zásobníku, kterým jsou částice vyháněny proudem plynu z trubkovitého zařízení.
Částice mohou byl zpočátku znehybněny, například elektrostaticky, a to buď na protržitelné membráně, nebo v místech před ní proti proudu plynu. Membrána může být protržena před začátkem proudění plynu, přičemž může být stejná jako membrána, protržitelná tlakem proudícího vzduchu. Částice též mohou být do proudu vzduchu injektovány dutou jehlou.
Aplikace takto vytvořených částic proudem vzduchu do cílových buněk v pokožce však způsobuje poškození pokožky a její krvácení, takže neposkytuje před aplikací jehlou žádnou výhodu v prevenci šíření krví přenášených nemocí.
Cílem tohoto vy nálezu je tudíž vytvořit takový aplikační prostředek terapeutických částic, který bude odstraňovat riziko infekce, bude rychlejší a výhodnější při používání.
Podstata vynálezu
Výše uvedených cílů se dosahuje injekční stříkačkou bez jehly, sestávající jednak z podlouhlé trubkové hubice, mající na straně obrácené proti směru proudu tlakového plynu upravenu protržitelnou membránu, uzavírající průchod hubicí a opatřenou částicemi nesoucími terapeutický prostředek, a jednak znabuzovací části, uspořádané na trubkové hubici na straně protržitelné membrány, pro vytvoření proudu plynu s nadzvukovou rychlostí a tlakem dostatečným k protržení membrány k aplikaci částic do cílových buněk, podle tohoto vynálezu, jehož podstatou je to, že částice jsou zcela vytvořeny z práškového terapeutického prostředku a jsou uspořádány mezi dvěma protržitelnými membránami, probíhajícími napříč vnitřkem hubice, přičemž v nabuzovací části je na straně přilehlé k hubici upravena komora, která má svůj konec odvrácený od hubice uzavřen sterilní bariérou, jež je tvořena polopropustnou membránou, která je průchozí pro plyn a neprůchozí pro bakterie.
Podstatné pro injekční stříkačku bez jehly podle tohoto vynálezu je pak dále to, že plynem k protržení membrán a aplikaci částic do cílových buněk je plyn lehčí než vzduch, a že vnitřek hubice je, v prostoru mezi výstupní stranou Protržitelné membrány a výstupním koncem hubice, jenž je uzavřen odstranitelným těsněním, jednak vyplněn plynem, jenž je za atmosférického tlaku
- 1 CZ 290476 B6 lehčí než vzduch, a jednak je tvořen konvergentní částí s navazující divergentní částí nebo konvergentní částí s navazující válcovou částí.
Pro injekční stříkačku bez jehly je též podstatné to, že hubice má u svého výstupního konce upravenu opěrku, orientovanou souhlasně se směrem proudu tlakového plynu a vytvořenou pro zajištění mezery mezi výstupním koncem hubice a povrchem s cílovými buňkami, přičemž opěrka je tvořena plnoplášťovým trubkovitým tělesem, které navazuje na tlumič, tvořený prstencovitým prostorem mezi hubicí a jí obklopující válcovou částí, pro zachycení tlakové vlny od povrchu s cílovými buňkami odraženého tlakového plynu a zvukového efektu, vyvolaného protržením membrány a průchodu tlakové vlny hubicí.
Za podstatné pro injekční stříkačku bez jehly podle tohoto vynálezu je též nutné považovat to, že je tvořena dvěma částmi, z nichž jednou je jednorázová výstupní část, která obsahuje alespoň hubici a membrány s mezi nimi uspořádanými částicemi práškového terapeutického prostředku a druhou je horní část, která obsahuje alespoň nabuzovací část, a že obsahuje prostředek pro vyvinutí energie, udělující aktivovaným částicím, majícím velikost v rozmezí od 0,1 do 250 μιη a měrnou hustotu v rozmezí od 0,1 do 25 g/cm3, při průchodu hubicí rychlost v rozsahu od 200 do 2500 m/s.
Dále je třeba za podstatné považovat jednak to, že injekční stříkačka podle tohoto vynálezu obsahuje zásobník tlakového plynu, hubici s vnitřní divergentní částí na její výstupní straně, a prostředky k uvolnění tlakového plynu ze zásobníku a zajištění protržení membrány a nesení částic práškového terapeutického prostředku, jejichž velikost je alespoň 10 pm a měrná hustota mezi 0,5 a 2,0 g/cm3, rychlostí alespoň 200 m/s směrem k cílovým buňkám, a jednak to, že částice práškového terapeutického prostředku jsou před aplikací do cílových buněk uzavřeny uvnitř kapsle, která je pro aktivaci částic a jejich nesení tlakovým plynem porušitelná uvolněným tlakovým plynem.
Ve výhodném provedení pak má hubice na vstupní straně tlakového plynu upravenu vnitřní konvergentní část a u svého výstupního konce má upravenu opěrku, orientovanou souhlasně se směrem proudu tlakového plynu a vytvořenou pro zajištění mezery mezi výstupním koncem hubice a povrchem s cílovými buňkami, přičemž opěrka je tvořena plnoplášťovým trubkovitým tělesem, které navazuje na tlumič, tvořený prstencovitým prostorem mezi hubicí a jí obklopující válcovou částí, pro zachycení tlakové vlny od povrchu s cílovými buňkami odraženého tlakového plynu a zvukového efektu, vyvolaného protržením membrány a průchodu tlakové vlny hubicí.
Podstatné pro tuto injekční stříkačka je pak konečně též to, že tlakovým plynem je helium.
Injekční stříkačka podle vynálezu může být použita pro běžnou aplikaci léků, jako inzulínu k léčbě diabetů, v programech masového očkování, či k dodávce pomalu se uvolňujících léků, jako jsou léky proti bolestem a antikoncepční prostředky. Stříkačka může být rovněž použita k dodáváni genetického materiálu do živých buněk pokožky, s dlouhodobým záměrem zajištění genetické terapie pro stabilní léčbu nemocí jako hemofilie nebo kožní melanom. Může být též použita k dodávání genetického materiálu do kůže, svalů, krve, lymfy a pomocí malého chirurgického zákroku i do povrchů orgánů.
Aplikační systém s užitím této nové injekční stříkačky snižuje riziko rozšiřování přenosných nemocí a nemocí imunitního systému, jež jsou dosud běžně šířeny, mimo jiné též opětovným používáním jehel. Aplikace léku tryskem tekutiny způsobuje poškozování pokožky a krvácení, takže nenabízí žádnou výhodu před klasickými jehlami v prevenci šíření krví přenášených nemocí. Hlavními přednostmi plynoucími z tohoto vynálezu je to, že neobsahuje žádnou jehlu, má menší bolestivost, odstraňuje riziko šíření infekce, dodává léky v přirozené stabilní formě, je
-2 CZ 290476 B6 bezpečnější a rychlejší při používání než aplikace tekutých léků pomocí stříkačky s jehlou, a nezanechává žádné kosmetické jizvy.
Pokusy potvrdily teoretický model a účinnost nové techniky, zvláště v oblasti transdermálního injektování práškových léků. Teoretický model předpokládá, že jako rezistivní médium se pokožka chová velmi podobně jako voda. Při malých hodnotách Reynoldsova čísla se unášecí síla řídí Stokesovým zákonem, ale při vyšších hodnotách Reynoldsova čísla je odporový součinitel konstantní. Důkaz této formy chování unášecí síly na hladkém povrchu jednotného média jako je voda, je uveden v Mechanice tekutin, jejímž autorem je B.S. Massey. Výpočty ukazují, že adekvátní průnik (dále jen penetrace), např. do vzdálenosti mezi 100 pm až 500 pm pod kůži, je možný při použití malých částic práškovitého léku bez toho, aby byly buňky pokožky poškozeny, nesených plynem rychlostí 1 až 8 Mach, přednostně 1 až 3 Mach, kterých lze snadno dosáhnout při protržení membrány. Průnik závisí jednak na velikosti částic, to je jmenovitém průměru částic, při předpokladu, že částice jsou zhruba kulové, mají určitou hustotu a počáteční rychlost při dopadu na kůži a jednak na měrné hustotě a kinematické viskozitě pokožky. V závislosti na tkáni, např. epidermis nebo sval, do níž mají být částice dodány k optimálnímu ošetření, bude potřeba různých vzdáleností penetrace, přičemž parametry tuto vzdálenost určující budou zvoleny podle toho, o jakou tkáň se v daném případě jedná. Charakteristické pro tento vynález je to, že hloubka penetrace může být přísně řízena, čímž se zajišťuje specifická aplikace do žádaného místa. Tedy může být např. zvolena penetrace menší než 1 mm pro intradermálně aktivní prostředek, 1 až 2 mm pro podkožně aktivní prostředek a 10 mm nebo více pro prostředek aktivní při intramuskulámí aplikaci. Prostředek sám bude podle toho vybrán. Příklady prostředků, jež mohou být použity, jsou viry nebo proteiny pro očkování, analgetika jako ibuprofen, hormony jako např. růstový hormon a léky jako inzulín akalcitonin. Prostředek může být aplikován bez jakéhokoli nosiče, ředidla či jiného prostředku zlepšujícího hustotu. Za jistých okolností, např. aby se zajistila částice určité velikosti obsahující vysoce aktivní lék, může být přítomen nějaký nosič, ale v množství obvykle mnohem menším než u konvenčního farmaceutického složení, např. méně než 75 % a často méně než 50 % objemu daných částic. Inzulín a kalcitonin např. budou obvykle aplikovány podkožně. Lidský růstový hormon (HGH) může být podáván podkožně nebo, méně častěji, intrarmuskulámě. Imunogens žloutenky A, meningitidy a BCG může být podáván intramuskulámě, podkožně a intradermálně.
V prvním případě budou inzulínové částice se jmenovitým průměrem 10 pm injektovány v počáteční rychlosti 750 m/s do pokožky. Předpokládaje, že inzulínové částice mají hustotu blízkou pokožce, tj. přibližně 1 a že kinematická viskozita pokožky se předpokládá jako rovnající se té, jíž má voda při 10'6 m2/s, bude hloubka penetrace částic před jejich usazením v kůži asi okolo 200 pm. K. dosažení hlubšího průniku může být velikost částic zvýšena na 20 pm a počáteční rychlost na 1500 m/s, v kterémžto případě se hloubka průniku částic zvýší na asi 480 pm.
Ve druhém případě použití nové techniky, ne pro transdermální injektování, ale pro genetickou transformaci buněk, například injekce DNA pokrytých wolframových nosných částic do buněk kukuřice, bude srovnatelná penetrace do tkáně vyžadovat zmenšení velikosti částic kvůli jejich zvýšené hustotě. Tudíž, když budou takto pokryté částice se jmenovitým průměrem 1 mikrometr a hustotou řádu 20 g/cm3 injektovány do kukuřičných buněk při rychlosti 500 m/s, bude hloubka penetrace okolo 200 mikrometrů.
Je výhodné, je-li rychlost částic aktivovaných hubicí v rozsahu mezi 200 a 2500 m/s, mají-li částice velikost v rozmezí 0,1 až 250 mikrometrů a měrnou hustotu v rozmezí 0,1 až 25 g/cm3. U transdermálního injektování práškové drogy budou mít částice velikost přednostně mezi 1 a 50 mikrometry, zejména mezi 10 a 20 mikrometry, hustotu přednostně v rozmezí 0,5 až 2,0 g/cm3, zejména 1,0 g/cm3 a rychlost přednostně mezi 500 a 1500 m/s, zejména mezi 750 a 1000 m/s.
Práškový' terapeutický prostředek se obv\ kle rozemele a proseje k dosažení přesného průměru částic. Podle výhodného provedení vynálezu mohou být částice práškovitého terapeutického prostředku před aktivací uzavřené uvnitř kapsle, která je pro uvolnění částic ajejich nesení tlakovým plynem porušitelná uvolněným tlakovým plynem.
Pokud nabuzovací část obsahuje komoru, umístěnou vhodně v držáku stříkačky a prostředek pro řízené vytvoření tlaku plynu v komoře, pak prostředek tvorby tlaku v ní může obsahovat zdroj stlačeného plynu připojený ke komoře. Alternativně je stříkačka přenosná a obsahuje svůj vlastní zásobník stlačeného plynu, jenž může být znovu doplňovatelný.
V praktickém použití jsou typické provozní hodnoty tlaků pro protržení membrány v rozmezí 20 a 75.10’10 MPa v tlakové komůrce s objemem mezi 1 a 5 ml, generující nadzvukovou tlakovou vlnu o rychlostech mezi Mach 1 a Mach 8. přednostně mezi Mach 1 a Mach 3.
Rychlost plynu/částic, opouštějících hubici a tudíž hloubka penetrace, závisí na pevnosti membrán v lomu, ale pokusy ukázaly, že tato rychlost je rovněž kriticky závislá na geometrii dané hubice. To je užitečné, protože to umožňuje řídit hloubku průniku pomocí měnění hubice spíše než tloušťky dané membrány. Hubice má přednostně sbíhající se konvergentní část, vedoucí do válcovité nebo přednostně rozbíhavé divergentní části. Nadzvuková tlaková vlna je pak produko20 vána ve spojovacím hrdle. Divergentní část významně ovlivňuje rychlost plynu, který expanduje do pseudo-stálého stavu nadzvukových ry chlostí. Přírůstky v této pseudostálé rychlosti mají za následek, že se zvyšuje penetrace daných částic, což je překvapující u jevu, který byl dosud považován za převážně přechodný. Divergentní část rovněž transformuje přechodný model proudění, na základě prasknutí membrány, do hladkého výstupního proudu z hubice, čímž se uděluje jednotný pohyb částicím. Navíc, tato divergence trubice způsobuje i rozptyl částic na daném cíli.
V jedné sérii pokusů, používajících jako nosného plynu helia a měnících jen tlakovou odolnost membrány, byla měřena penetrace do stejného cíle. Roztržení membrány tlakem 42.61 a 100.10'1
MPa produkovalo hloubky penetrace 38. 50, respektive 70 jednotek. V kontrastu stím, stejné pokusy, kde byla měněna jen vnitřní geometrie divergentní části hubice, vedly též k odlišné penetraci. Takto tři hubice stejné délky a výstupního průměru, ale různých vnitřních geometrií, zvolených k produkci rychlostí o hodnotách Mach 1, Mach 2 a Mach 3, za podmínek teoreticky stálého stavu, vedly k penetraci cíle do hloubek 15, 21, respektive 34 jednotek.
Druh použitého plynu k aplikaci částic není rozhodující, přičemž vhodné jsou zejména srovnatelně levné plyny, jako helium, dusík a oxid uhličitý. Avšak plyn, použitý k protržení membrány, by měl být sterilní, protože to kladně přispívá k ochraně částic, penetrovaných do pacientovy pokožky, anebo jiného cíle, před bakteriemi. Pro tento účel je praktické helium, protože je 40 k použití v inertní a sterilní formě.
V této souvislosti byly zjištěny ještě další výhody používání helia k protržení membrány. Zdá se, že většina částic se pohybuje na rozhraní kontaktu mezi plyny, jež byly původně odděleny membránou, těsně následujícím tlakovou vlnu. Zdá se, že čím je použitý plyn k protržení membrány lehčí, tím větší je rychlost tlakové vlny (a rozhraní kontaktu) v hubici pro daný tlakový rozdíl na stranách membrány v době jejího prasknutí a pro danou geometrii hubice. Z toho plyne, že je-li použit lehký plyn, může být dosaženo požadované rychlosti tlakové vlny pomocí menšího tlakového rozdílu za předpokladu, že membrána v tomto tlakovém rozdílu praskne. Obecně tedy plyn použitý k protržení membrány je lehčí než vzduch.
Toto zjištění vedlo k dalšímu poznatku, že rychlost tlakové vlny hubicí je tím větší, čím lehčí plyn je uvnitř hubice. Bylo navrhováno použít alespoň částečného vakua, ale toho je v praxi obtížné dosáhnout a udržet. Tedy, aby se dále minimalizoval tlak k protržení membrány a k dosažení potřebné rychlosti tlakové vlny (a rozhraní kontaktu) v hubici, obsahuje vnitřek hubice za
-4 CZ 290476 B6 membránou přednostně plyn jako je helium, jenž je lehčí než vzduch, v podstatě o atmosférickém tlaku. Tento lehký plyn je zadržován v hubici pomocí snadno odstranitelného uzavření, jako je odstranitelná zátka, či čepička nebo odloupnutelná fólie, upravená na výstupním konci hubice. Při použití bude uzávěr odstraněn bezprostředně před aplikací stříkačky, takže lehký plyn nebude mít dost času se rozptýlit z hubice před jejím použitím.
Utěsnění výstupního konce hubice má též dodatečnou výhodu, že vnitřní prostor hubice zůstává sterilní, takže je zde minimální šance vstupu jakýchkoli cizích částic do hubice, po například otevření sterilního balení a před odpálením stříkačky, protože tato cizí tělesa by byla nevyhnutelně vtažena proudem plynu nesoucím částice léku do pacientovy pokožky, anebo jiného cíle.
Zdroj částic by měl obsahovat přesnou dávku léku (drogy, suroviny) a schopnost, aby se s ním mohlo zacházet jako se sterilní jednotkou. Udržení absolutní sterilnosti se pak dosáhne tím, že alespoň soubor trubkovité hubice, zbytky ze zdroje částic, roztržitelná membrána a možná též tlakovatelná komůrka, jsou jednorázové a zaměnitelné za novou jednotku ze zapečetěného sterilního balení. Je zcela možné, že celé zařízení, včetně nabuzujícího mechanismu, tlakovatelné komůrky, hubice, membrány a částic, bude najedno použití a všechny zbytky zařízení budou po užití odhozeny do odpadků. Tato jednorázová montáž by měla přirozeně být vyráběna co nejlevněji, s výhodou např. z plastického materiálu. Alternativně, stříkačka může být snadno rozdělitelná do dvou částí, části najedno použití, zahrnující alespoň sterilní hubici a membránu s částicemi, a do části zahrnující alespoň nabuzovací prostředek. Avšak v této jednotlivé konfiguraci by zdroj tlakovaného plynu a jeho připojení k tlakovatelné komůrce nemělo být na jedno použití, protože jde o drahé kovové části. Protože exponovaný konec a vnitřní povrchy těchto částí vejdou do styku s vnitřkem tlakovatelné komůrky a tudíž během aplikace drogy s vnitřkem trubkovité hubice, je zde nebezpečí kontaminace bakteriemi a jinými kontaminanty, usazenými na nejednorázových částech.
Přednostně je tedy konec komůrky uzavřen sterilní bariérou, jako např. polopropustnou membránou, umožňující průchod plynu, ale nikoli bakteriím. V alternativním nenárokovaném provedení může být komora cylindrická a sterilní bariérou je píst, s prostředky pro posun pístu v cylindrické komoře ke stlačení plynu uvnitř. Prostředkem pro posun pístu může být zdroj stlačeného vzduchu, aplikovaného na zadní stranu pístu. Stříkačka může být též samostatná a přenosná a obsahovat v sobě vlastní zásobník stlačeného plynu a ventil, jenž může být otevírán ručně k vystavení pístu tlaku plynu. Alternativně může prostředek pro posun pístu obsahovat pružinu, uspořádanou tak, aby byla ručně zmáčknutelná a pak povolitelná k posunutí pístu.
Vybavení pístem zajišťuje, že je zde původně počátečně stanovený objem plynu v předem stanoveném tlaku, jenž může byt zvýšen pohybem pístu podél vnitřku cylindrické komory, avšak pomalu, dokud nebude tlak v komůrce dostatečný k protržení membrány a dodání částic. Objem plynu proudícího trubkovým zařízením je tudíž přesně předem stanoven a vytváří pouze malý hluk. Zdvihový objem válce, nezbytný ke zvýšení tlaku plynu na 2 a 4 MPa, dostatečného k protržení membrány, může být minimalizován, je-li helium či jiný plyn v cylindrické komoře předtlakován do vyššího tlaku než je atmosférický, řekněme na hodnotu 0,2 MPa, před posunem pístu. Též, aby došlo k vyhnutí se neužitečnému prostoru mezi předním koncem pístu a membránou, když se tato vydouvá ven od pístu bezprostředně před prasknutím, nos pístu je přednostně konvexní, aby se mohl přiblížit těsněji ke středu membrány.
Když má být použita stříkačka klinicky pro aplikaci drogy, očekává se, že soubor trubkové hubice, membrány, částic, cylindrické komory, nabuzovacího prostředku a pístu, budou dodávány v zapečetěném sterilním balení a po použití znehodnotitelné. V alternativním uspořádání, obsahujícím jednorázovou a nejednorázovou část, bude vyloučena kontaminace od prostředků pro pohyb pístu, ať pérka, ručního plunžru, anebo zdroje tlakované tekutiny za pístem, protože píst udržuje během celé doby aplikace drogy sterilní bariéru, izolující nejednorázové části od vnitřku jednorázových částí.
-5CZ 290476 B6
Jednorázový soubor bude přirozeně vyroben co nejlevněji, nejlépe z plastického materiálu. Poněvadž během aplikace vzniká v cylindrické komoře vysoký tlak s tendencí rozšiřovat stěny komory směrem ven, s nebezpečím zpětného úniku plynu okolo pístu, stěny cylindrické komory 5 mohou být vyrobeny z plastického materiálu tuhé konstrukce. Alternativně a levněji, může být cylindrická komora při použití obsažena uvnitř tuhého pouzdra, do kterého těsně zapadá. Toto pouzdro nemusí být jen najedno použití.
Další použití nové stříkačky je v laboratoři k dodávání genetického materiálu do živých buněk io pro genetickou transformaci. V tomto případě, předpokládaje sterilní podmínky v laboratoři, nemusí být nutné, aby byly jednorázové části předem sestavovány ve sterilním stavu a může postačovat, aby byla stříkačka sestavena v laboratoři, například z komponentů obsahujících samostatnou (eventuálně jednorázovou) trubkovou hubici a komponentů cylindrické komory, jež jsou oddělitelné k umožnění náhrady protržené membrány, přičemž komponent odděleného pístu 15 bude do cylindrické komory vsunut po nadávkování genetického materiálu na membránu.
Různé prostředky umísťování částic před protržením membrány, uvedené ve WO-A-92/04439, jsou vhodné, když jsou částice vyrobeny z kovu s vysokou hustotou a/nebo pro genetickou transformaci rostlinných buněk, kde není kritické, jaké množství částic se dostane na cíl. 20 Nicméně, předchozí přístroj není vhodný pro práškovité léky (drogy), protože práškové částice jsou tak lehké, že je obtížné učinit je nehybnými před propulzí a musí být aplikovatelné v předepsané dávce a udržovány sterilními před aplikací. Pro tento účel jsou částice práškovitého terapeutického prostředku umístěny mezi dvě roztržitelné membrány, protažené napříč vnitřkem hubice.
Jedna z membrán, či obě, mohou zformovat hlavní protržitelnou membránu, jejíž protržení iniciuje proud vzduchu. Alternativně, tato jednotka může být umístěna v jakékoli vhodné pozici uvnitř hubice.
Membrány mohou být stálým zařízením ve stříkačce najedno použití nebo v jednorázové části stříkačky, či mohou být uchyceny v jejich koncích mezi spojitelnými částmi hubice, například mezi dohromady sešroubovanými sekcemi.
Přednostně jsou okraje membrán spolu přímo spojeny k vytvoření obyčejného balíčku nebo 35 kapsle, obsahující dané částice, nebojsou spojeny nepřímo, například utěsněny kprotilehlým osovým čelním plochám prstencového kroužku. V obou případech mohou být okraje utěsněné jednotky uchopeny mezi oddělitelnými díly hubice.
Daný balíček, kapsle, či jiná uzavřená jednotka může obsahovat tři anebo více diafragem 40 k zajištění, aby byly spolu injektovány mnohonásobně izolované komponenty obsahující práškovité terapeutické prostředky. To by bylo užitečné pro aplikaci směsí drog, jež by jinak mohly nepříznivě reagovat, i když jsou suché. S uzavřenou jednotkou se může zacházet jako se sterilním souborem, který obsahuje přesnou dávku drogy (léku). Uspořádáním toho, aby diafragma praskla, když praskne membrána, může být zajištěno, že daný lék je k dispozici ve 45 správné dávce a když je potřeba. Obzvláštní výhodou této nové techniky injektování suchých práškovitých léků (materiálu) je, že může být použita pro aplikaci stabilní směsi prostředků, jež jsou, jsou-li smíchány zamokra, nestálé.
Uzavřená jednotka obsahuje předem stanovenou dávku léku a je důležité, aby v podstatě tato 50 dávka celá byla dodána do pacientovy kůže. Je tedy důležité, aby skutečně žádné částice nezůstaly po jejím protržení zachyceny mezi diafragmami u jejich okrajů. Z tohoto důvodu je aspoň jedna diafragma přednostně pokrytá důlky směrem od druhé diafragmy k zajištění dostatečného oddělení a k umístění většiny částic radiálně směrem dovnitř okrajů dané diafragmy.
-6CZ 290476 B6
Uzavřená jednotka tedy např. zahrnuje dvě diafragmy, jež jsou přímo nebo nepřímo k sobě utěsněné podél svých okrajů a jež obsahují částice práškového terapeutického prostředku k transdermálnímu injektování.
Mohlo by se očekávat, že čím blíže je pokožce hubice, tím hlubší bude penetrace částic. Ač je to pravda, když je mezera redukována ze vzdálenosti několika desítek mm, pokusy ukazují, že existuje určitá optimální mezera pro maximální průnik. Ten se prudce omezuje s dalším přiblížením hubice k pokožce, pravděpodobně v důsledku odrazu tlakové vlny interferující s kontaktním povrchem.
Může být tudíž žádoucí zajistit opěrku na výstupním konci hubice k zajištění pozitivní mezery mezi hubicí a pokožkou pacienta až do 35 mm, přednostně mezi 5 a 15 mm. Další potřeba zajištění této mezery mezi hubicí a pokožkou je nutná proto, aby se tryskající proud, opouštějící hubici, rozšiřoval směrem ven a následně působil dopad částic na daleko větší plochu pacientovy pokožky, než je plocha průřezu výstupního otvoru dané hubice. Například, když má hubice na svém konci po proudu výstupní otvor o průměru asi 2,5 mm, žádoucí rozbíhavost proudu by měla být taková, aby proud dopadal v podstatě jednotně na plochu pokožky, řádově o průměru 20 až 30 mm. Následně se proto dává přednost tomu, aby měla hubice trubkovitou opěrku dostatečně velkou a tvarovanou a nebránící proudu plynem unášených částic, aby se rozšiřoval do plochy alespoň pětkrát a přednostně aspoň desetkrát větší, než je plocha při jeho výstupu z hubice.
Tato opěrka může být sdružena s nějakým tlumičem, anebo zvuk oslabujícím médiem, jako např. bavlněnou vatou. Perforovaná opěrka může též poskytnout adekvátní tlumicí efekt. Přednostně je trubkovitá opěrka neperforovaná a tlumič je umístěn v prstencovém prostoru uvnitř válce obklopujícího hubici. Tlumič může mít labyrintové sestavení a zajišťovat např. šroubovicový průchod mezi vzájemnými prstencovými přírubami, rozšířenými radiálně směrem ven od povrchu hubice a radiálně směrem dovnitř od pracovního válce a průchod vedoucí alespoň do jednoho výstupu do atmosféry skrze stěnu tohoto válce. Bylo shledáno, že takové vytvoření tlumiče je výjimečně účinné při redukci jinak nepříjemného zvuku, vznikajícího při prasknutí membrány a při opouštění tlakové vlny, nesoucí částice do kontaktu s pokožkou pacienta, vnitřního prostoru hubice.
Následující příklad dokumentuje užitečnost bezjehlové injekční stříkačky podle tohoto vynálezu.
Osm zdravých samců albino krys (Wistar, prům. váha: 250 g) bylo anestetikováno injekcemi 0,25 ml Sagatalu (panthathol barbiton sodný, 60 mg/ml). Každé kryse byla v peritoneálním regionu odstraněna kožešina komerčně dostupným depilačním krémem. Zvířatům 1 až 4 byl pak injektován 0,1 mg skotového inzulínu (prášková forma) bezjehlovou stříkačkou, jež je na obr. 1 doprovodných výkresů. Zvířata 5 až 6 obdržela 1 mg téhož inzulínu (práškové formy) za identických podmínek. Průměrná velikost inzulínových částic byla asi 10 pm a rychlost dodání 750 m/s. Pro srovnání bylo zvířatům 7 a 8 injektováno 0,1 mg inzulínu, rozpuštěného v 0,9 % vodném roztoku NaCl, použitím tradiční stříkačky přes jehlu.
Před injekcí byly odebrány vzorky každému pokusnému zvířeti (jako kontrola) a pak 4 hodiny po injekci. Ve všech případech byly odejmuty 3 kapky krve (asi 50 μΐ) z jejich ocasu a smíchány se 2 μΐ heparinu, aby se zabránilo tvoření sraženin. Směs pak byla smíchána se 100 μΐ 6 % kyseliny chloristé k zastavení glukózového metabolismu. Směs pak byla odstředěna a zkoušena na krevní glukózu.
-7 CZ 290476 B6
Úrovně glukózy v krvi (BGL) zvířat 1 až 6 jsou uvedeny v následující tabulce:
BGL(mM)
Zvíře
| Výchozí | po 4 hodinách | |
| 1 | 5,30 | 2,22 |
| 2 | 5,40 | 1,29 |
| 3 | 7,22 | 1,51 |
| 4 | 5,64 | 2,87 |
| 5 | 5,07 | 0,91 |
| 6 | 5,36 | 2,63 |
Výsledky od zvířat 7 a 8 vykázaly hodnoty BGL 2,2 až 3,3 mM a 2,0 až 2,4 mM po 1, respektive 2 hodinách. Z výsledků je zřejmé, že inzulín byl bezjehlovým injektováním dodán v dostatečných množstvích k produkci dostatečného terapeutického účinku, jehož úroveň je srovnatelná s výsledky tradiční injektáže jehlou. Porovnání těchto výsledků po čtyřech hodinách ukazuje, že omezení provozního tlaku a omezení inzulínového nákladu nevedlo k žádným rozdílům v BGL. To je důležité proto, že provozní zmenšený tlak jednak omezuje strukturální požadavky na konečný design masově vyráběných příslušných klinických zařízení ajednak zajišťuje eliminaci jakýchkoliv nepříznivých účinků, které by mohly nastat v cílové pokožce. Dále je prostřednictvím zmenšené dávky léků potvrzeno, že tento způsob aplikace je velmi účinný, zajišťující dostatečnou bio-použitelnost spojenou s touto aplikační technikou.
Přehled obrázků na výkresech
V souladu s vynálezem je na výkresech zobrazeno několik příkladů provedení injekčních stříkaček bez jehly. Na obr. 1 je znázorněn osový průřez prvním příkladem provedení injekční stříkačky, na obr. 2 nárys prvního příkladu provedení a na obr. 3 rozdělená verze prvního příkladu provedení z obr. 1. Obr. 4, 5, 6 představují řezy podobné řezům z obr. 1, ale druhého, třetího a čtvrtého příkladu provedení injekční stříkačky. Na obr. 7 je pak znázorněn řez podle linie VII-VII z obr. 6 a na obr. 8 osový průřez kapslí použité ve znázorněných provedeních injekční stříkačky.
Příklady provedení vynálezu
Injekční stříkačka podle prvního provedení vynálezu, znázorněná na obr. 1 až 3, je 18 cm dlouhá a uspořádaná tak, aby mohla být držena v dlani ruky s palcem překrývajícím její horní konec. Stříkačka zahrnuje horní díl cylindrického pracovního válce, tvořící nabuzovací část 10 pro vytvoření tlakového proudu plynu a obsahující zásobník 11 plynu. Horní konec nabuzovací části 10 je uzavřen koncovou zátkou 12 s vnitřním nátrubkem 13.. Dolní konec nabuzovací části 10 je uzavřen integrální koncovou stěnou 14, opatřenou vnějším nátrubkem 15 se závitem. Plunžr 16 má cylindrická horní a dolní rozšířená vedení 17, 18, která kloužou uvnitř nátrubků 13, 15. Pohyb plunžru 16 směrem nahoru je omezen dosednutím horního rozšířeného vedení 17 na osazení 19 v koncové zátce 12. Plunžr 16 se může pohybovat směrem dolů z této pozice po dráze ekvivalentní mezeře (zobrazené na obr. 1), a to tlakem dolů na knoflík 21 na horním konci plunžru 16. Během tohoto pohybu zůstává horní rozšířené vedení 17 utěsněno vůči nátrubku 13 pomocí těsnicího kroužku 22. Ve zvednuté poloze plunžru 16 je dolní rozšířené vedení 18 utěsněno v nátrubku 15 pomocí těsnicího kroužku 23, pro utěsnění zásobníku 11. Když je ale plunžr 16 stlačen dolů, opouští dolní rozšířené vedení 18 dolní konec nátrubku 15 k zajištění výstupu plynu ze zásobníku 11 ve vůli vytvořené mezi nátrubkem 15 a dolním rozšířeným vedením 18. Dolní díl 24 cylindrického válce, přišroubovaný ke spodku horního dílu, tvořícího
-8CZ 290476 B6 nabuzovací část 10. obsahuje komoru 25 tlakového plynu. K dolnímu konci dolního dílu 24 je přišroubována hubice 26. Přišroubovaná a utěsněná mezi horním koncem hubice 26 a dolní stranou prstencového žebra 27. zformovaného integrálně s dolním dílem 24, je kapsle 28, vytvořená jako uzavřená jednotka, obsahující částice 32 k injektování. Kapsle 28 je utěsněna k hubici 26 a v kapsli 28.
Jak znázorňuje obr. 8, kapsle 28 obsahuje prstencový kroužek 31, mající komolo-kónický vnitřní obvod, obklopující prostor obsahující částice 32 k injektování. Vršek tohoto prostoru je uzavřen poměrně slabou membránou 33 a spodek je pak uzavřen silnější membránou 34, které mohou být utěsněny k horním a dolním čelům prstencového kroužku 31 pomocí stlačení mezi hubicí 26 a žebrem 27, ale jsou přednostně tepelně nebo jinak spojeny s čely prstencového kroužku 31 tak, že kapsle 28 vytváří samostatnou utěsněnou jednotku. Membrána 34 může mít směrem dolů důlky, jak je znázorněno čerchovanou čarou, k zajištění toho, že při použití praskne membrána 34 a všechny částice 32 jsou vy neseny ven. Kroužek 31 může být rozdělen do dvou částí se třetí slabou membránou mezi nimi, aby se zajistily dva oddělené prostory.
Průchodná hubice 26 má konvergentní část 35, přecházející hrdlem 36 do divergentní části 37. Konvergentní část 35 je pokračováním komolo-kónického tvaru prstencového kroužku 31. Hubice 26 je obklopena trubkovitým dílem, sestávajícím z opěrky 38 a válcové části 39 tlumiče, vytvořeného ze dvou polovin a rozděleného podélnou diametrální rovinou. Vnitřní povrch válcové části 39 je integrálně formován pomocí množství osově od sebe vzdálených, radiálně směrem dovnitř vyčnívajících vnitřních přírub 40. Vnější povrch hubice 26 je komplementárně opatřen řadou radiálně směrem ven vyčnívajících vnějších přírub 41, osově stejně vzdálených mezi příslušnými páry přírub 40. Vnější průměr vnějších přírub 41 je přitom nepatrně větší než vnitřní průměr vnitřních přírub 40. Prstenec výfukových otvorů 42 je zformován ve válcové části 39, přilehle k jejímu hornímu konci.
Důležité je, aby nabuzovací část 10 byla znovu použitelná a tedy vyrobená z kovu nebo plastického materiálu a části přišroubované k nabuzovací části 10 byly hlavně z plastického materiálu a znehodnotitelné po jednom použití. V alternativním provedení je celé zařízení vyrobeno z plastického materiálu a zajištěno ve sterilním balení a je znehodnotitelné po jednom použití.
Při použití je zásobník 11 picnu v nabuzovací části 10 naplněn plynem jako je helium pod tlakem. To se provede našroubováním přívodního kanálku plynu do nátrubku 15 a zmáčknutím plunžru 16. Zásobník 11 se naplní plynem směřujícím nahoru okolo dolního rozšířeného vedení 18. Když se knoflík 21 uvolní, plunžr 16 uzavře zásobník H.
Zbývající část stříkačky bude normálně dodávána v uzavřeném sterilním balení s kapslí 28, s hubicí 26 zaplněnou lehkým plynem jako je helium, v podstatě za atmosférického tlaku a s těsněním 43, odstranitelně upevněným adhezivem k dolnímu čelu hubice 26 a opatřeným poutkem 44. Tato část je přišroubována k nabuzovací části 10.
Aby se provedlo injektování, širší konec opěrky 38 se přitiskne proti pokožce pacienta a po předchozím odstranění těsnění 43 zatažením za poutko 44 se zmáčkne knoflík 21. Plyn uvolněný ze zásobníku 11 do komory 25 vytvoří v komoře 25 dostatečný tlak k protržení membrány 33 a 34 a umožní plynu, aby se pohyboval hubicí 26, strhávaje s sebou částice 32 do pacientovy pokožky. Tlaková vlna, odražená od pokožky, se pohybuje nahoru labyrintovým průchodem mezi hubicí 26 a obklopující válcovou částí 39, tj. dráhou mezi přírubami 40, 41, působící jako tlumič a zeslabující zvuk od uvolnění plynu a nakonec ven otvorem 42.
Dávka plynu v zásobníku 11 by mohla stačit na pět nebo deset injekcí, ačkoli současný prototyp umožňuje jen jedno injektování, protože je nezbytné zásobník 11 znovu naplnit. Po injektování je normální, že se alespoň jednorázové části připojené ke dnu nabuzovací části 10 odhodí do odpadu. Je však myslitelné, že v určitých situacích by mohla být odšroubována hubice 26 z dolní
-9CZ 290476 B6 části dolního dílu 24 a usazena nová kapsle 28 před provedením nové injekce. Pokud by měl zásobník 11 plynu obsahovat dost plynu pro mnoho injekcí, plunžr 16 by byl směrem nahoru přednostně natahován pérkem tak, že dolní konec zásobníku 11 plynu se opět uzavře uvolněním knoflíku 21, jakmile byla injekce odpálena.
Obr. 4 znázorňuje modifikaci, v níž má horní nabuzovací část 10 otevřený horní konec a je upevněna svým dolním koncem ke spojovací části 45, jež je přišroubována k hornímu konci dolního dílu 24 a má objímku s těsnicím kroužkem 46 k přijetí a utěsnění v sobě krčku 47 kovové baňky 48, obsahující tlakový plyn jako helium a volně uložené uvnitř dílu 10. Dolní stěna spojovací části 45 je opatřena vzpřímeným výčnělkem 49 s průchozím otvorem 50, ústícím do komory 25. Pár ramen 51, protažených po stranách nabuzovací části 10, je pomocí čepů 52 upevněn k nabuzovací části 10 a pomocí čepu 53 k páčce 54, mající vačkovitý nos 55, uspořádaný k záběru s horním koncem baňky 48. Krček 47 baňky 48 obsahuje ventil s pérkem, jenž se otevírá směrem dovnitř krčku 47 dutým výčnělkem 49, když se páčkou 54 otočí ve směru hodinových ručiček (jak ukazuje obr. 4) a dochází k tlačení baňky 48 dále do spojovací části 45.
Části pod komorou 25 jsou znázorněny jen schematicky, ale mohou obsahovat všechny charakteristické rysy jako opěrku 38, tlumič a těsnění 43, uvedené na obr. 1 až 3. Ovládání je analogické jako v prvním příkladu provedení v tom, že když má být komora 25 natlakována k injektování, použije se páčka 54 k uvolnění plynu z baňky 48 do komory 25. V tomto případě mohou být některé nebo všechny části po každé injekci znehodnotitelné.
V prvních dvou příkladech provedení může být na okrajích dolního dílu 24 připevněna polopropustná membrána, filtrující jakékoli bakterie nebo cizí tělesa v dávce plynu, a to například mezi dvěma částmi dílu 24, jež jsou spojeny šroubovým spojením (viz obr. 3).
Obr. 5 představuje další modifikaci prvního příkladu provedení injekční stříkačky, která může též obsahovat tlumič, opěrku 38 a těsnění 43 jako v prvním příkladu provedení. Podstatným rozdílem je, že dolní díl 24 je delší a je opatřen pístem 56, tvořícím sterilní bariéru a utěsněným k vnitřní stěně dolního dílu 24 těsnicím kroužkem 57. Píst 56 je upraven v horní části komory 25 dolního dílu 24 a dosedá na prstencový doraz 58.
V tomto případě může být komora 25 předem naplněna plynem jako je helium, více než za atmosférického tlaku, například o tlaku 0,2 až 0,4 MPa, eventuálně až 1 MPa.
Při použití bude stlačen knoflík 21 k zatlačení pístu 56 na krátkou vzdálenost směrem dolů v dolním dílu 24, po čemž plyn uvolněný ze zásobníku 11 plynu vstoupí do dolního dílu 24 za píst 56 a bude nutit píst 56 k pohybu dolů v komoře 25, dokud tlak mezi pístem 56 a kapslí 28 nebude dostatečný, aby prorazil kapsli 28. V tomto příkladě se zamýšlí, aby dolní díl 24 byl oddělen od nabuzovací části 10 pro jeho odhození spolu s pístem 56.
Injekční stříkačka na obr. 6a má jednorázové části podobné těm, co má injekční stříkačka z obr. 5 s výjimkou toho, že píst 56, tvořící sterilní bariéru, má nepatrně odlišný tvar a obsahuje talířový ventil 59, kterým může být komora 25 předplněna plynem za většího než atmosférického tlaku.
V tomto případě obsahuje nabuzovací část 10 klouzající plunžr 60 s prstencovým koncem 61, který je uspořádán k záběru s pístem 56 okolo talířového ventilu 59. Plunžr 60 je původně držen zatažený, proti akci páru paralelních, šroubovité vinutých pružin 62, pomocí děrované štěrbinové destičky 63, jež je bočně posuvná v horním konci nabuzovací části 10 a jež zabírá s komplementárním prstencovým žlábkem v horním konci táhla 64 plunžru 60. Vinuté pružiny 62 jsou zachyceny na osazeních vložky 66 upravené uvnitř nabuzovací části 10. Štěrbinová destička 63 je bočně posuvná pomocí palcem ovladatelné páčky 67.
Počátečně je při zataženém plunžru 60 a pístu 56 tvořícím sterilní bariéru v horním konci komory 25 aplikována opěrka 38 na dolním konci stříkačky na pokožku pacienta, jak bylo popsáno výše.
- 10CZ 290476 B6
Stlačením páčky 67 se uvolňuje táhlo 64 a plunžr 60, který pohání píst 56 směrem dopředu pro dosažení takového tlaku v komoře 25, který je dostatečný k protržení membrán 33, 34 kapsle 28.
V každém případě je přitom důležitá geometrie vnitřního průchodu hubicí 26 a pláště opěrky 38. Následující rozměry jsou typické pro dosažení jmenovité rychlosti Mach 2 v hubici 26. Konvergentní část 35 hubice 26 je dlouhá 10 mm a sbíhá se z průměru 6 mm do průměru 1,5 mm v hrdle 36. Divergentní část 37 hubice 26 je 50 mm dlouhá a průměry v intervalech 5 mm směrem od hrdla 36 k výstupnímu konci hubice 26 jsou 1,74; 1,95; 2,03; 2,10; 2,16; 2,19; 2,20; 2,21; 2,22; 2,23. Plášť opěrky 38 má osovou délku 30 mm a rozbíhá se z průměru 12 mm do 30 mm.
Příklady na obr. 5 až 7 mohou být pro laboratorní použití upraveny tak, že ve stěně dolního dílu je osazen vstupní port, připojený ke zdroji plynu, například helia, přes nějž může být občasně komora 25 napumpována na původní tlak 0,2 až 0,4 MPa. V tomto případě nemusí být nezbytné pro dolní části, aby byly jednorázové, ani dodávané předsestavené. Nabuzovací část 10 může být tuhé konstrukce a držena v zajištěné poloze. Materiál částic 32 může být zajištěn mezi membránami 33, 34 kapsle 28, mezi nabuzovací částí 10 a hubicí 26. V laboratoři však stačí, aby byla použita jediná membrána, na níž je materiál částic 32 dávkován vrchem nabuzovací části 10, před usazením sterilní bariéry, tvořené pístem 56, do vrchu nabuzovací části 10 a zvýšením tlaku v komoře 25 přes vstupní port. Pak je aplikován poháněči plunžr 60 ke stlačení plynu v komoře pístem 56.
Claims (17)
1. Injekční stříkačka bez jehly, sestávající jednak z podlouhlé trubkové hubice (26), mající na straně obrácené proti směru proudu tlakového plynu upravenu protržitelnou membránu (34), uzavírající průchod hubicí (26) a opatřenou částicemi (32) nesoucími terapeutický prostředek, ajednak z nabuzovací části (10), uspořádané na trubkové hubici (26) na straně protržitelné membrány (34), pro vytvoření proudu plynu s nadzvukovou rychlostí a tlakem dostatečným k protržení membrány (34) k aplikaci částic (32) do cílových buněk, vyznačující se tím, že částice (32) jsou zcela vytvořeny z práškového terapeutického prostředku a jsou uspořádány mezi dvěma protržitelnými membránami (34, 33), probíhajícími napříč vnitřkem hubice (26).
2. Injekční stříkačka podle nároku 1,vyznačující se tím, že v nabuzovací části (10) je na straně přilehlé k hubici (26) upravena komora (25).
3. Injekční stříkačka podle nároku 2, vy z n ač uj í c í se t í m , že komora (25) má svůj konec odvrácený od hubice (26) uzavřen sterilní bariérou.
4. Injekční stříkačka podle nároku 3, vyznačující se tím, že sterilní bariéra je tvořena polopropustnou membránou, která je průchozí pro plyn a neprůchozí pro bakterie.
5. Injekční stříkačka podle jakéhokoli z předchozích nároků, vy z n a č u j í c í se tím, že plynem k protržení membrán (33, 34) a aplikaci částic (32) do cílových buněk je plyn lehčí než vzduch.
6. Injekční stříkačka podle jakéhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím , že vnitřek hubice (26) je v prostoru mezi výstupní stranou protržitelné membrány (34) a výstupním
-11 CZ 290476 B6 koncem hubice (26), jenž je uzavřen odstranitelným těsněním (43), vyplněn plynem, jenž je za atmosférického tlaku lehčí než vzduch.
7. Injekční stříkačka podle jakéhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že vnitřek hubice (26) je, v prostoru od výstupní strany protržitelné membrány (34) k výstupnímu konci hubice (26), jenž je uzavřen odstranitelným těsněním (43), tvořen konvergentní částí (35) s navazující divergentní částí (37) nebo konvergentní částí (35) s navazující válcovou částí.
8. Injekční stříkačka podle jakéhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že hubice (26) má u svého výstupního konce upravenu opěrku (38), orientovanou souhlasně se směrem proudu tlakového plynu a vytvořenou pro zajištění mezery mezi výstupním koncem hubice (26) a povrchem s cílovými buňkami.
9. Injekční stříkačka podle nároku 8, v y z n a č u j í c í se t í m , že opěrka (38) je tvořena plnoplášťovým trubkovitým tělesem, které navazuje na tlumič, tvořený prstencovitým prostorem mezi hubicí (26) a jí obklopující válcovou částí (39), pro zachycení tlakové vlny od povrchu s cílovými buňkami odraženého tlakového plynu a zvukového efektu, vyvolaného protržením membrány (34) a průchodu tlakové vlny hubicí (26).
10. Injekční stříkačka podle jakéhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že je tvořena dvěma částmi, z nichž jednou je jednorázová výstupní část, která obsahuje alespoň hubici (26) a membrány (33, 34) s mezi nimi uspořádanými částicemi (32) práškového terapeutického prostředku, a druhou je horní část, která obsahuje alespoň nabuzovací část (10).
11. Injekční stříkačka podle jakéhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že obsahuje prostředek pro vyvinutí energie, udělující aktivovaným částicím (32), majícím velikost v rozmezí od 0,1 do 250 pm a měrnou hustotu v rozmezí od 0,1 do 25 g/cm3, při průchodu hubicí (26) rychlost v rozsahu od 200 do 2500 m/s.
12. Injekční stříkačka podle jakéhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že obsahuje zásobník (11) tlakového plynu, hubici (26) s vnitřní divergentní částí (37) na její výstupní straně, a prostředky k uvolnění tlakového plynu ze zásobníku (11), zajištění protržení membrány (34) a nesení částic (32) práškového terapeutického prostředku, jejichž velikost je alespoň 10 pm a měrná hustota mezi 0,5 a 2,0 g/cm3, rychlostí alespoň 200 m/s směrem k cílovým buňkám.
13. Injekční stříkačka podle nároku 12, vyznačující se tím, že částice (32) práškového terapeutického prostředku jsou před aplikací do cílových buněk uzavřeny uvnitř kapsle (28), která je pro aktivaci částic (32) a jejich nesení tlakovým plynem porušitelná uvolněným tlakovým plynem.
14. Injekční stříkačka podle nároku 12, vy z n a č u j í c í se tím, že hubice (26) má na vstupní straně tlakového plynu upravenu vnitřní konvergentní část (35).
15. Injekční stříkačka podle kteréhokoli z nároků 12 až 14, vyznačující se tím, že hubice (26) má u svého výstupního konce upravenu opěrku (38), orientovanou souhlasně se směrem proudu tlakového plynu a vytvořenou pro zajištění mezery mezi výstupním koncem hubice (26) a povrchem s cílovými buňkami.
16. Injekční stříkačka podle nároku 15, vyznačující se tím, že opěrka (38) je tvořena plnoplášťovým trubkovitým tělesem, které navazuje na tlumič, tvořený prstencovitým prostorem mezi hubicí (26) aji obklopující válcovou částí (39), pro zachycení tlakové vlny od povrchu
- 12 CZ 290476 B6 s cílovými buňkami odraženého tlakového plynu a zvukového efektu, vyvolaného protržením membrány (34) a průchodu tlakové vlny hubicí (26).
17. Injekční stříkačka podle kteréhokoli z nároků 12 až 16, vy z n a č u j í c í se tím, že 5 tlakovým plynem je helium.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939307459A GB9307459D0 (en) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | Particle delivery apparatus |
| GB939318407A GB9318407D0 (en) | 1993-09-06 | 1993-09-06 | Particle delivery apparatus |
| GB939321356A GB9321356D0 (en) | 1993-10-15 | 1993-10-15 | Particle delivery apparatus |
| GB939326069A GB9326069D0 (en) | 1993-12-21 | 1993-12-21 | Particle delivery apparatus |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ260895A3 CZ260895A3 (en) | 1996-05-15 |
| CZ290476B6 true CZ290476B6 (cs) | 2002-07-17 |
Family
ID=27451010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19952608A CZ290476B6 (cs) | 1993-04-08 | 1994-04-08 | Injekční stříkačka bez jehly |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US5630796A (cs) |
| EP (4) | EP0734737B1 (cs) |
| JP (4) | JP3260375B2 (cs) |
| KR (1) | KR100332147B1 (cs) |
| CN (1) | CN1109102C (cs) |
| AT (2) | ATE148497T1 (cs) |
| AU (1) | AU674742B2 (cs) |
| BG (1) | BG61993B1 (cs) |
| BR (1) | BR9406455A (cs) |
| CA (1) | CA2159452C (cs) |
| CZ (1) | CZ290476B6 (cs) |
| DE (2) | DE69434760T2 (cs) |
| DK (2) | DK0734737T3 (cs) |
| ES (2) | ES2267106T3 (cs) |
| FI (1) | FI120671B (cs) |
| GR (1) | GR3022939T3 (cs) |
| HK (1) | HK1000351A1 (cs) |
| HU (2) | HU228144B1 (cs) |
| LV (1) | LV11833B (cs) |
| NO (1) | NO314570B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ263606A (cs) |
| OA (1) | OA10234A (cs) |
| PL (1) | PL174974B1 (cs) |
| PT (1) | PT734737E (cs) |
| RO (1) | RO118569B1 (cs) |
| RU (1) | RU2129021C1 (cs) |
| SI (2) | SI0734737T1 (cs) |
| SK (1) | SK283855B6 (cs) |
| TJ (1) | TJ248B (cs) |
| TW (2) | TW404844B (cs) |
| UA (1) | UA41360C2 (cs) |
| WO (1) | WO1994024263A1 (cs) |
Families Citing this family (334)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ286632B6 (cs) | 1992-09-29 | 2000-05-17 | Inhale Therapeutic Systems | Farmaceutický prostředek |
| TW404844B (en) | 1993-04-08 | 2000-09-11 | Oxford Biosciences Ltd | Needleless syringe |
| ATE300609T1 (de) * | 1994-01-21 | 2005-08-15 | Powderject Vaccines Inc | Gasbetätigtes element zum austragen von genmaterial |
| ATE264096T1 (de) | 1994-03-07 | 2004-04-15 | Nektar Therapeutics | Verfahren und mittel zur verabreichung von insulin über die lunge |
| US5899880A (en) * | 1994-04-08 | 1999-05-04 | Powderject Research Limited | Needleless syringe using supersonic gas flow for particle delivery |
| MX9701394A (es) * | 1994-08-04 | 1998-03-31 | Quadrant Holdings Cambridge | Sistemas de administracion de solidos para la liberacion controlada de moleculas incorporadas en losmismos y metodos para hacer los mismos. |
| US6586006B2 (en) | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
| US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
| GB9416663D0 (en) * | 1994-08-17 | 1994-10-12 | Oxford Bioscience Limited | Particle delivery |
| GB9426379D0 (en) * | 1994-12-23 | 1995-03-01 | Oxford Biosciences Ltd | Particle delivery |
| GB9502879D0 (en) * | 1995-02-14 | 1995-04-05 | Oxford Biosciences Ltd | Particle delivery |
| US5766901A (en) * | 1995-05-04 | 1998-06-16 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Apparatus and method for delivering a nucleotide into cell nuclei |
| US6474369B2 (en) | 1995-05-26 | 2002-11-05 | Penjet Corporation | Apparatus and method for delivering a lyophilized active with a needle-less injector |
| US7223739B1 (en) | 1995-06-07 | 2007-05-29 | Powderject Vaccines, Inc. | Adjuvanted genetic vaccines |
| EP0757202B1 (en) * | 1995-08-02 | 2003-05-14 | The BOC Group plc | Gas delivery system |
| GB9515846D0 (en) * | 1995-08-02 | 1995-10-04 | Boc Group Plc | Gas capsule |
| US6080130A (en) * | 1998-11-14 | 2000-06-27 | Castellano; Thomas P. | Gas power source for a needle-less injector |
| US6013050A (en) * | 1995-10-20 | 2000-01-11 | Powderject Research Limited | Particle delivery |
| GB9605690D0 (en) * | 1996-03-19 | 1996-05-22 | Oxford Biosciences Ltd | Particle delivery |
| AU3397597A (en) * | 1996-06-14 | 1998-01-07 | Powderject Vaccines, Inc. | Sample delivery module for particle acceleration apparatus |
| US6893664B1 (en) | 1996-06-17 | 2005-05-17 | Powderject Research Limited | Particle delivery techniques |
| JP2000513967A (ja) | 1996-07-01 | 2000-10-24 | フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アー・ベー | 分配装置およびその操作方法 |
| CA2209406C (en) | 1996-07-24 | 2007-05-15 | David W. Birch | Gas capsule and gas delivery system |
| US6468782B1 (en) | 1996-12-05 | 2002-10-22 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby |
| DE19701494A1 (de) * | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Transdermales Injektionssystem |
| US5947928A (en) * | 1997-06-19 | 1999-09-07 | Mile Creek Capital, Llc | Drug delivery system |
| EP0888790A1 (en) * | 1997-07-04 | 1999-01-07 | PowderJect Research Limited | Drug particle delivery device |
| EP0888791A1 (en) * | 1997-07-04 | 1999-01-07 | PowderJect Research Limited | Syringe and drug capsule therefor |
| US6074360A (en) | 1997-07-21 | 2000-06-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Electromagnetic transdermal injection device and methods related thereto |
| US6171276B1 (en) | 1997-08-06 | 2001-01-09 | Pharmacia & Upjohn Ab | Automated delivery device and method for its operation |
| US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| DE19820172A1 (de) * | 1997-09-30 | 2005-01-27 | Wolfgang Wagner | Einrichtung und einrichtungsbezogenes Verfahren zur Einbringung eines Diagnostikträgers oder einer Arznei unter die Haut eines Lebewesens |
| DE69815144T2 (de) * | 1997-11-20 | 2004-04-01 | Aventis Pasteur | Verfahren zur in vivo dns-verabreichung durch verwendung eines nadelfreien geräts |
| HUP0101139A3 (en) * | 1997-12-02 | 2003-11-28 | Powderject Vaccines Inc Madiso | Transdermal delivery of particulate vaccine compositions |
| EP1038016A2 (en) * | 1997-12-16 | 2000-09-27 | Valentis Inc. | Needle-free injection of formulated nucleic acid molecules |
| GB9802506D0 (en) * | 1998-02-05 | 1998-04-01 | Boc Group Plc | Needleless medical device |
| GB9802508D0 (en) | 1998-02-05 | 1998-04-01 | Boc Group Plc | Needleless medical device |
| EP1105490A1 (en) | 1998-08-20 | 2001-06-13 | Aventis Pasteur Limited | Nucleic acid molecules encoding inclusion membrane protein c of chlamydia |
| US6686339B1 (en) | 1998-08-20 | 2004-02-03 | Aventis Pasteur Limited | Nucleic acid molecules encoding inclusion membrane protein C of Chlamydia |
| US6693087B1 (en) | 1998-08-20 | 2004-02-17 | Aventis Pasteur Limited | Nucleic acid molecules encoding POMP91A protein of Chlamydia |
| GB9818627D0 (en) * | 1998-08-26 | 1998-10-21 | Glaxo Group Ltd | Improvements in dva vaccination |
| GB9819272D0 (en) * | 1998-09-03 | 1998-10-28 | Andaris Ltd | Microparticles |
| JP2002524120A (ja) | 1998-09-04 | 2002-08-06 | パウダージェクト リサーチ リミテッド | 粒子送達法を使用するモニタリング方法 |
| US6602678B2 (en) | 1998-09-04 | 2003-08-05 | Powderject Research Limited | Non- or minimally invasive monitoring methods |
| WO2000014547A1 (en) * | 1998-09-04 | 2000-03-16 | Powderject Research Limited | Immunodiagnostics using particle delivery methods |
| USD434848S (en) * | 1998-09-08 | 2000-12-05 | Powderject Research Limited | Disposable injector |
| WO2000019982A1 (en) * | 1998-10-01 | 2000-04-13 | Powderject Research Limited | Spray coated microparticles for use in needleless syringes |
| WO2000023592A2 (en) * | 1998-10-19 | 2000-04-27 | Powderject Vaccines, Inc. | Minimal promoters and uses thereof |
| FR2785293B1 (fr) | 1998-10-30 | 2002-07-05 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Acides nucleiques et polypeptides specifiques des souches pathogenes du genre neisseria |
| US6881723B1 (en) | 1998-11-05 | 2005-04-19 | Powderject Vaccines, Inc. | Nucleic acid constructs |
| US6264629B1 (en) | 1998-11-18 | 2001-07-24 | Bioject, Inc. | Single-use needle-less hypodermic jet injection apparatus and method |
| GB9825763D0 (en) * | 1998-11-25 | 1999-01-20 | Boc Group Plc | Filling containers with gas |
| US20070196490A1 (en) * | 1999-01-22 | 2007-08-23 | Powderject Research Limited | Method of enhancing needleless transdermal powered drug delivery |
| EP1148902A1 (en) * | 1999-01-22 | 2001-10-31 | PowderJect Research Limited | Method of enhancing needleless transdermal powdered drug delivery |
| US6328714B1 (en) | 1999-01-29 | 2001-12-11 | Powderject Research Limited | Particle delivery device |
| US6849060B1 (en) * | 1999-01-29 | 2005-02-01 | Powderject Research Limited | Particle delivery device |
| EP1146861B1 (en) * | 1999-02-03 | 2005-06-29 | PowderJect Research Limited | Hydrogel particle formulations |
| WO2000047227A2 (en) | 1999-02-09 | 2000-08-17 | Powderject Vaccines, Inc. | Mycobacterium tuberculosis, immunization |
| US20050214227A1 (en) * | 1999-03-08 | 2005-09-29 | Powderject Research Limited | Microparticle formulations for sustained-release of bioactive compounds |
| EP1158961A1 (en) * | 1999-03-08 | 2001-12-05 | PowderJect Research Limited | Delivery of microparticle formulations using needleless syringe device for sustained-release of bioactive compounds |
| GB9905933D0 (en) * | 1999-03-15 | 1999-05-05 | Powderject Res Ltd | Neeedleless syringe |
| US7013617B2 (en) | 1999-04-01 | 2006-03-21 | The Boc Group, Plc | Method of filling and sealing |
| JP2003529392A (ja) * | 1999-04-16 | 2003-10-07 | パウダージェクト リサーチ リミテッド | 無針注射器 |
| AU3957400A (en) | 1999-04-16 | 2000-11-02 | Novo Nordisk A/S | Dry, mouldable drug formulation |
| US7060048B1 (en) * | 1999-04-16 | 2006-06-13 | Powerject Research Limited | Needleless syringe |
| US6565528B1 (en) | 1999-05-07 | 2003-05-20 | Scimed Life Systems, Inc. | Apparatus and method for delivering therapeutic and diagnostic agents |
| US7147633B2 (en) | 1999-06-02 | 2006-12-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Method and apparatus for treatment of atrial fibrillation |
| FR2796288B1 (fr) * | 1999-07-16 | 2001-08-10 | Cross Site Technologies | Seringue sans aiguille avec injecteur a elements emboites |
| FR2796290B1 (fr) | 1999-07-16 | 2001-09-14 | Cross Site Technologies | Seringue sans aiguille fonctionnant avec un generateur d'onde de choc a travers une paroi |
| GB9916800D0 (en) | 1999-07-16 | 1999-09-22 | Powderject Res Ltd | Needleless syringe |
| US6319224B1 (en) * | 1999-08-20 | 2001-11-20 | Bioject Medical Technologies Inc. | Intradermal injection system for injecting DNA-based injectables into humans |
| US20050027239A1 (en) * | 1999-08-20 | 2005-02-03 | Stout Richard R. | Intradermal injection system for injecting DNA-based injectables into humans |
| US6811783B1 (en) | 1999-09-07 | 2004-11-02 | Aventis Pasteur Limited | Immunogenic compositions for protection against chlamydial infection |
| DE19946059A1 (de) * | 1999-09-25 | 2001-03-29 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur transdermalen Gewinnung von Körperflüssigkeit |
| GB9923306D0 (en) | 1999-10-01 | 1999-12-08 | Isis Innovation | Diagnostic and therapeutic epitope, and transgenic plant |
| ATE285806T1 (de) | 1999-10-11 | 2005-01-15 | Felton International Inc | Universelle antiinfektionsschutzvorrichtung für nadellose injektoren |
| DE60038971D1 (de) | 1999-10-22 | 2008-07-03 | Aventis Pasteur | Verfahren zur erregung und/oder verstärkung der immunantwort gegen tumorantigene |
| HK1041211A1 (en) * | 1999-10-29 | 2002-07-05 | Anges Mg, Inc. | Gene therapy for diabetic ischemic disease |
| US20040234539A1 (en) * | 1999-11-03 | 2004-11-25 | Powderject Research Limited | Nucleic acid vaccine compositions having a mammalian cd80/cd86 gene promoter driving antigen expression |
| US7196066B1 (en) | 1999-11-03 | 2007-03-27 | Powderject Vaccines, Inc. | DNA-vaccines based on constructs derived from the genomes of human and animal pathogens |
| FR2800619B1 (fr) * | 1999-11-05 | 2002-02-08 | Cross Site Technologies | Seringue sans aiguille avec un moyen de poussee temporairement retenu |
| US20040109874A1 (en) * | 1999-11-10 | 2004-06-10 | Powderject Vaccines, Inc. | Induction of mucosal immunity by vaccination via the skin route |
| US6770054B1 (en) | 1999-11-23 | 2004-08-03 | Felton International, Inc. | Injector assembly with driving means and locking means |
| US7887506B1 (en) | 1999-11-23 | 2011-02-15 | Pulse Needlefree Systems, Inc. | Safety mechanism to prevent accidental patient injection and methods of same |
| US7029457B2 (en) | 1999-11-23 | 2006-04-18 | Felton International, Inc. | Jet injector with hand piece |
| FR2802102B1 (fr) | 1999-12-08 | 2002-07-12 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Seringue sans aiguille munie d'un tube d'ejection a section constante |
| FR2802103B1 (fr) | 1999-12-08 | 2003-10-03 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Seringue sans aiguille fonctionnant avec entrainement du principe actif par effet tube a choc |
| FR2802820B1 (fr) * | 1999-12-27 | 2002-10-18 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Seringue sans aiguille fonctionnant par effet tube a choc, avec maintien prealable du principe actif sur le cote |
| FR2804329B1 (fr) | 2000-02-02 | 2002-12-13 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Seringue sans aiguille munie d'un opercule contenant le principe actif |
| US6689092B2 (en) | 2000-03-03 | 2004-02-10 | Boehringer International Gmbh | Needle-less injector of miniature type |
| GB0006263D0 (en) * | 2000-03-15 | 2000-05-03 | Powderject Res Ltd | Apparatus and method for adjusting the characteristics of a needleless syringe |
| US6716190B1 (en) * | 2000-04-19 | 2004-04-06 | Scimed Life Systems, Inc. | Device and methods for the delivery and injection of therapeutic and diagnostic agents to a target site within a body |
| EP1792995A3 (en) | 2000-05-08 | 2007-06-13 | Sanofi Pasteur Limited | Chlamydia secretory locus orf and uses thereof |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| ES2276788T3 (es) | 2000-05-10 | 2007-07-01 | Sanofi Pasteur Limited | Polipeptidos inmunogenos codificados por minigenes mage y sus utilizaciones. |
| AU2001268762A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-03 | George Vizirgianakis | Treatment and therapy apparatus |
| US7597692B2 (en) * | 2000-06-08 | 2009-10-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Microscission processes and procedures |
| EP1289494A2 (en) * | 2000-06-08 | 2003-03-12 | Powderject Vaccines, Inc. | Powder compositions |
| US6706032B2 (en) * | 2000-06-08 | 2004-03-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Localized molecular and ionic transport to and from tissues |
| US20020120228A1 (en) * | 2000-06-08 | 2002-08-29 | Yuh-Fun Maa | Powder compositions |
| US20040213798A1 (en) * | 2000-06-08 | 2004-10-28 | Powderject Vaccines, Inc. | Spray-dried alum compositions |
| GB0018035D0 (en) | 2000-07-21 | 2000-09-13 | Powderject Res Ltd | Needleless syringe |
| WO2002019989A2 (en) * | 2000-09-08 | 2002-03-14 | Powderject Research Limited | Alginate particle formulation |
| US6824822B2 (en) * | 2001-08-31 | 2004-11-30 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby |
| AU2001294742A1 (en) * | 2000-09-25 | 2002-04-02 | Evit Laboratories, Inc. | Shock wave aerosolization apparatus and method |
| US6981660B2 (en) * | 2000-09-25 | 2006-01-03 | Evit Labs | Shock wave aerosolization apparatus and method |
| GB0025147D0 (en) | 2000-10-13 | 2000-11-29 | Torsana Diabetes Diagnostics A | Optical sensor for in situ measurement of analytes |
| CN1317034C (zh) | 2000-11-27 | 2007-05-23 | 宝德杰克特疫苗有限公司 | 核酸佐剂 |
| US7150409B2 (en) * | 2000-11-30 | 2006-12-19 | Biovalve Technologies, Inc. | Injection systems |
| GB0100756D0 (en) * | 2001-01-11 | 2001-02-21 | Powderject Res Ltd | Needleless syringe |
| US6644309B2 (en) * | 2001-01-12 | 2003-11-11 | Becton, Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device and method |
| US6722364B2 (en) * | 2001-01-12 | 2004-04-20 | Becton, Dickinson And Company | Medicament inhalation delivery devices and methods for using the same |
| US6443152B1 (en) | 2001-01-12 | 2002-09-03 | Becton Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device |
| ES2191528B1 (es) * | 2001-02-05 | 2004-06-16 | Danone, S.A. | Dispositivo para la dosificacion de substancias liquidas. |
| GB0103348D0 (en) * | 2001-02-10 | 2001-03-28 | Medical Res Council | Delivery of biologically active agents |
| US6500239B2 (en) | 2001-03-14 | 2002-12-31 | Penjet Corporation | System and method for removing dissolved gas from a solution |
| CA2441530A1 (en) | 2001-03-19 | 2002-09-26 | Iomai Corporation | Transcutaneous immunostimulation |
| US20050192530A1 (en) * | 2001-04-13 | 2005-09-01 | Penjet Corporation | Method and apparatus for needle-less injection with a degassed fluid |
| US6613010B2 (en) | 2001-04-13 | 2003-09-02 | Penjet Corporation | Modular gas-pressured needle-less injector |
| US6755220B2 (en) | 2001-04-27 | 2004-06-29 | Penjet Corporation | Method and apparatus for filling or refilling a needle-less injector |
| DE10121255A1 (de) * | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Switch Biotech Ag | Verwendung von alpha 1-Antichymotrypsin Polypeptiden oder diese kodierende Nukleinsäuren, oder einer ein ACT Polypeptid oder diese kodierende Nukleinsäure exprimierende Zelle, zur Behandlung und/oder Prävention von diabetes-assoziierten und/oder arteriellen schlecht heilenden Wunden und zur Identifizierung von pharmakologisch aktiven Substanzen |
| CA2449593A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-19 | Powderject Vaccines, Inc. | Spray freeze-dried compositions |
| US6648850B2 (en) * | 2001-06-08 | 2003-11-18 | Bioject, Inc. | Durable needle-less jet injector apparatus and method |
| US20030019558A1 (en) * | 2001-07-26 | 2003-01-30 | Smith Edward R. | Particle cassette, method and kit therefor |
| GB0118266D0 (en) * | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Powderject Res Ltd | Silencing device and method for needleless syringe |
| WO2003011379A1 (en) * | 2001-07-26 | 2003-02-13 | Powderject Research Limited | Particle cassette, method and kit therefor |
| US8061006B2 (en) | 2001-07-26 | 2011-11-22 | Powderject Research Limited | Particle cassette, method and kit therefor |
| DE10163327A1 (de) * | 2001-07-30 | 2003-02-27 | Disetronic Licensing Ag | Reservoirmodul mit Kolbenstange |
| DE10163328B4 (de) * | 2001-07-30 | 2005-08-11 | Tecpharma Licensing Ag | Verabreichungsgerät mit Verdrehsicherung |
| DE20112501U1 (de) * | 2001-07-30 | 2002-12-19 | Disetronic Licensing Ag, Burgdorf | Verriegelungssperre für eine Verbindung von Gehäuseteilen eines Injektions- oder Infusionsgeräts |
| DE10163325B4 (de) * | 2001-07-30 | 2005-07-28 | Tecpharma Licensing Ag | Verriegelungssperre für eine Verbindung von Gehäuseabschnitten eines Verabreichungsgeräts |
| DE10163326A1 (de) * | 2001-07-30 | 2003-02-27 | Disetronic Licensing Ag | Verabreichungsgerät mit Dosiervorrichtung |
| US20050191361A1 (en) * | 2001-08-03 | 2005-09-01 | Powederject Research Ltd. | Hydrogel particle formation |
| US6824526B2 (en) | 2001-10-22 | 2004-11-30 | Penjet Corporation | Engine and diffuser for use with a needle-less injector |
| US7842310B2 (en) * | 2001-11-19 | 2010-11-30 | Becton, Dickinson And Company | Pharmaceutical compositions in particulate form |
| JP2005513428A (ja) | 2001-12-17 | 2005-05-12 | パウダージェクト リサーチ リミテッド | 非侵襲的または最小侵襲的モニタリング方法 |
| US8454997B2 (en) | 2001-12-18 | 2013-06-04 | Novo Nordisk A/S | Solid dose micro implant |
| JP2005514393A (ja) | 2001-12-19 | 2005-05-19 | ネクター セラピューティクス | アミノグリコシドの肺への供給 |
| DE20209051U1 (de) | 2001-12-21 | 2003-04-24 | Disetronic Licensing Ag, Burgdorf | Injektionsgerät mit endpositionsblockiertem Dosiseinstellglied |
| US20030130614A1 (en) * | 2002-01-09 | 2003-07-10 | Johnson Lanny L. | Device for delivering liquid medications or nutrients and gases to local tissue |
| ATE402724T1 (de) | 2002-02-18 | 2008-08-15 | Danfoss As | Vorrichtung zur verabreichung eines medikaments in flüssiger form |
| US20030163111A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-08-28 | Daellenbach Keith K. | End effector for needle-free injection system |
| CA2380671A1 (fr) * | 2002-04-05 | 2003-10-05 | Stephane Dufresne | Seringue sans aiguille pour l'injection sous-cutanee de gouttelettes medicamenteuses |
| EP1356820A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-10-29 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | DNA vaccine combined with an inducer of tumor cell apoptosis |
| US7607436B2 (en) * | 2002-05-06 | 2009-10-27 | The Research Foundation Of State University Of New York | Methods, devices and formulations for targeted endobronchial therapy |
| US7334580B2 (en) * | 2002-05-07 | 2008-02-26 | Smaldone Gerald C | Methods, devices and formulations for targeted endobronchial therapy |
| US7156823B2 (en) * | 2002-06-04 | 2007-01-02 | Bioject Inc. | High workload needle-free injection system |
| GB0212885D0 (en) | 2002-06-05 | 2002-07-17 | Isis Innovation | Therapeutic epitopes and uses thereof |
| CN100542605C (zh) * | 2002-09-27 | 2009-09-23 | 磨粉机械研究有限公司 | 核酸包被的颗粒 |
| WO2004032963A2 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Photokinetix Inc. | Photokinetic delivery of biologically active substances using pulsed incoherent light |
| US7018356B2 (en) | 2002-10-31 | 2006-03-28 | Wise Roger R | Method and apparatus for adjusting the contents of a needle-less injector |
| DE60333435D1 (de) * | 2003-02-03 | 2010-09-02 | Bioware Technology Co Ltd | Genpistole mit Niederdruckgasbeschleunigung |
| DE10306716A1 (de) * | 2003-02-17 | 2004-09-02 | Lell, Peter, Dr.-Ing. | Vorrichtung zum Injizieren eines staub-oder pulverförmigen Stoffs in ein Gewebe eines Körpers |
| EP1613211B1 (en) * | 2003-03-25 | 2018-05-09 | Path Scientific, LLC | Drill device for forming microconduits |
| DE10316237A1 (de) * | 2003-04-09 | 2004-11-04 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Kanüle und Verfahren zur Einführung einer Kanüle in biologisches Material |
| FR2853836B1 (fr) * | 2003-04-16 | 2006-01-06 | Crossject | Seringue sans aiguille avec un injecteur-receptacle optimise |
| WO2004093818A2 (en) * | 2003-04-21 | 2004-11-04 | Stratagent Life Sciences | Apparatus and methods for repetitive microjet drug delivery |
| US20060184101A1 (en) * | 2003-04-21 | 2006-08-17 | Ravi Srinivasan | Microjet devices and methods for drug delivery |
| US20070066935A1 (en) * | 2003-05-09 | 2007-03-22 | Ryuichi Morishita | Needleless syringe having medical agent accomodated therein |
| EA012783B1 (ru) | 2003-06-13 | 2009-12-30 | Джон Клод Савуар | Фармацевтическая композиция для контрацепции и заместительной гормональной терапии |
| HU225252B1 (hu) * | 2003-08-21 | 2006-08-28 | S Istvan Lindmayer | Tû nélküli injekciós berendezés |
| US7131961B2 (en) * | 2003-10-01 | 2006-11-07 | Bioject, Inc. | Needle-free injection system |
| SG147430A1 (en) * | 2003-10-10 | 2008-11-28 | Powderject Vaccines Inc | Nucleic acid constructs |
| US7442182B2 (en) * | 2003-10-24 | 2008-10-28 | Bioject, Inc. | Spring powered needle-free injection system |
| US8147426B2 (en) * | 2003-12-31 | 2012-04-03 | Nipro Diagnostics, Inc. | Integrated diagnostic test system |
| US20050209553A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-09-22 | Sergio Landau | Needle-free single-use cartridge and injection system |
| US20050209554A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-09-22 | Sergio Landau | Needle-free single-use cartridge and injection system |
| JP4210231B2 (ja) * | 2004-03-25 | 2009-01-14 | 株式会社資生堂 | 皮膚のシワを改善する美容方法及びシワ改善具 |
| US20060110423A1 (en) * | 2004-04-15 | 2006-05-25 | Wright Steven G | Polymer-based sustained release device |
| US7456254B2 (en) | 2004-04-15 | 2008-11-25 | Alkermes, Inc. | Polymer-based sustained release device |
| AU2004319756C1 (en) * | 2004-04-15 | 2014-02-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Polymer-based sustained release device |
| CN102430111B (zh) | 2004-04-28 | 2018-03-02 | 英国技术集团国际有限公司 | 与腹部疾病有关的表位 |
| US10105437B2 (en) | 2004-04-28 | 2018-10-23 | Btg International Limited | Epitopes related to coeliac disease |
| PT1758558E (pt) | 2004-05-12 | 2013-12-05 | Baxter Healthcare Sa | Microesferas contendo oligonucleótidos, sua utilização para o fabrico de um medicamento para o tratamento de diabetes do tipo 1 |
| EP2335689A1 (en) | 2004-05-12 | 2011-06-22 | Baxter International Inc. | Method of manufacturing nucleic acid micropheres |
| US7717874B2 (en) * | 2004-05-28 | 2010-05-18 | Bioject, Inc. | Needle-free injection system |
| US20060038044A1 (en) * | 2004-08-23 | 2006-02-23 | Van Steenkiste Thomas H | Replaceable throat insert for a kinetic spray nozzle |
| US20060089594A1 (en) * | 2004-10-26 | 2006-04-27 | Sergio Landau | Needle-free injection device |
| US20060089593A1 (en) * | 2004-10-26 | 2006-04-27 | Sergio Landau | Needle-free injection device for individual users |
| EP2532378B1 (en) | 2004-12-01 | 2016-04-27 | AcuShot, Inc. | Needle-free injector |
| SG158174A1 (en) * | 2005-01-06 | 2010-01-29 | Benitec Inc | Rnai agents for maintenance of stem cells |
| GB0507997D0 (en) * | 2005-02-01 | 2005-05-25 | Powderject Vaccines Inc | Nucleic acid constructs |
| US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
| WO2006091459A2 (en) * | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Compositions and methods for treating vascular permeability |
| DE102005015801A1 (de) | 2005-04-06 | 2006-10-19 | Schreiner Group Gmbh & Co. Kg | Folienbasierter Schutzmechanismus |
| US20070118093A1 (en) * | 2005-06-20 | 2007-05-24 | Von Muhlen Marcio G | High-speed jet devices for drug delivery |
| US8591457B2 (en) * | 2005-08-10 | 2013-11-26 | Alza Corporation | Method for making a needle-free jet injection drug delivery device |
| CN101242869B (zh) | 2005-09-02 | 2010-05-26 | Iomai公司 | 经皮递送疫苗和透皮递送药物的装置及其应用 |
| WO2007073527A2 (en) * | 2005-11-29 | 2007-06-28 | Mitchell Stuart B | Electrostatic transcutaneous hypodermic spray (electrostatic hypospray) |
| JP4402648B2 (ja) * | 2005-12-16 | 2010-01-20 | オリンパス株式会社 | 被検体内導入装置 |
| US20080161755A1 (en) * | 2006-01-27 | 2008-07-03 | Bioject Inc. | Needle-free injection device and priming system |
| CN101374562B (zh) | 2006-01-31 | 2011-09-14 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 用于预填充的医疗射流注射装置的密封件 |
| GB0611443D0 (en) | 2006-06-09 | 2006-07-19 | Powderject Res Ltd | Improvements in, or relating to, particle cassettes |
| KR101200728B1 (ko) | 2006-08-09 | 2012-11-13 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 삼투성 전달 시스템 및 피스톤 조립체 |
| CN100446823C (zh) * | 2006-09-19 | 2008-12-31 | 宁波新芝生物科技股份有限公司 | 一种无创介入治疗系统 |
| US7547293B2 (en) * | 2006-10-06 | 2009-06-16 | Bioject, Inc. | Triggering mechanism for needle-free injector |
| JP2010505883A (ja) | 2006-10-12 | 2010-02-25 | ザ ユニバーシティー オブ クイーンズランド | 免疫応答を調節するための組成物および方法 |
| FR2908753B1 (fr) * | 2006-11-16 | 2011-11-11 | Becton Dickinson France | Dispositif pour delivrer automatiquement des doses successives de produit |
| DE102007004855B4 (de) | 2007-01-31 | 2014-03-27 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Vorrichtung und Verfahren zur Deposition von biologischem Material in einem Zielsubstrat |
| JP2008199905A (ja) * | 2007-02-16 | 2008-09-04 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 乳酸菌生残性向上剤 |
| WO2008103997A2 (en) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | Bioject Inc. | Needle-free injection devices and drug delivery systems therefor |
| RU2440097C2 (ru) | 2007-04-23 | 2012-01-20 | Интарсия Терапьютикс, Инк. | Способ лечения диабета ii типа и ожирения, осмотическое устройство для доставки и способ его изготовления |
| GB0708758D0 (en) * | 2007-05-04 | 2007-06-13 | Powderject Res Ltd | Particle cassettes and process thereof |
| PT2154969E (pt) | 2007-05-16 | 2016-02-17 | Brigham & Womens Hospital | Tratamento das sinucleinopatias |
| JP4780034B2 (ja) * | 2007-05-18 | 2011-09-28 | 株式会社島津製作所 | 針無注射器 |
| GB2449312B (en) | 2007-05-18 | 2012-03-14 | Malvern Instr Ltd | Method and apparatus for dispersing a sample of particulate material |
| RU2506275C2 (ru) | 2007-11-01 | 2014-02-10 | Астеллас Фарма Инк. | Иммуносупрессорные полипептиды и нуклеиновые кислоты |
| US8343140B2 (en) | 2008-02-13 | 2013-01-01 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
| US20110117673A1 (en) * | 2008-07-16 | 2011-05-19 | Johnson Brandon T | Methods and systems to collect and prepare samples, to implement, initiate and perform assays, and to control and manage fluid flow |
| US8021873B2 (en) | 2008-07-16 | 2011-09-20 | Boston Microfluidics | Portable, point-of-care, user-initiated fluidic assay methods and systems |
| AU2009294850B2 (en) | 2008-09-22 | 2015-07-02 | Oregon Health & Science University | Methods for detecting a Mycobacterium tuberculosis infection |
| DE102008048981A1 (de) * | 2008-09-25 | 2010-04-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Injektor und Zwei-Kammer-System mit sterilen Komponenten |
| US9207242B2 (en) | 2008-10-09 | 2015-12-08 | The University Of Hong Kong | Cadherin-17 as diagnostic marker and therapeutic target for liver cancer |
| US8545855B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-10-01 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
| US9060926B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-06-23 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
| US8793075B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-07-29 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
| US8409376B2 (en) | 2008-10-31 | 2013-04-02 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
| US8721583B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-05-13 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
| US9060934B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-06-23 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
| US8731841B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-05-20 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
| US8725420B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-05-13 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
| US20100111857A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Boyden Edward S | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
| US9050317B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-06-09 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
| US8762067B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-06-24 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for ablation or abrasion with frozen particles and comparing tissue surface ablation or abrasion data to clinical outcome data |
| US9072799B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-07-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
| US9050070B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-06-09 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
| US8551505B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-10-08 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
| US8788211B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-07-22 | The Invention Science Fund I, Llc | Method and system for comparing tissue ablation or abrasion data to data related to administration of a frozen particle composition |
| US20100111834A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
| US9072688B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-07-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
| US8731840B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-05-20 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
| US8232093B2 (en) | 2009-02-05 | 2012-07-31 | Indian Institute Of Science | Apparatus and method for genetically transforming cells |
| JP2012519575A (ja) * | 2009-03-09 | 2012-08-30 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 物質を迅速に混合し患者に送達するための小型装置 |
| WO2010105096A2 (en) | 2009-03-11 | 2010-09-16 | University Of Massachusetts | Modulation of human cytomegalovirus replication by micro-rna 132 (mir132), micro-rna 145 (mir145) and micro-rna 212 (mir212) |
| CA2756070C (en) | 2009-03-27 | 2019-08-20 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Kanamycin antisense nucleic acid for the treatment of cancer |
| EP2756845B1 (en) | 2009-04-03 | 2017-03-15 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the specific inhibition of KRAS by asymmetric double-stranded RNA |
| GB0906215D0 (en) | 2009-04-09 | 2009-05-20 | Lalvani Ajit | Diagnostic test |
| TWI439302B (zh) | 2009-07-14 | 2014-06-01 | Chien Lung Chen | 傳輸裝置 |
| CN101987218B (zh) * | 2009-07-30 | 2013-07-10 | 陈建龙 | 传输装置 |
| PL2462246T3 (pl) | 2009-09-28 | 2018-02-28 | Intarcia Therapeutics, Inc | Szybkie ustalenie i/lub zakończenie dostarczania leku zasadniczo w stanie równowagi dynamicznej |
| EP2942060A1 (en) | 2009-09-29 | 2015-11-11 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Use of Protein Kinase C Delta (PKCD) Inhibitors to Treat Diabetes, Obesity and, Hepatic Steatosis |
| EP2501433A1 (en) * | 2009-11-20 | 2012-09-26 | Talima Therapeutics, Inc. | Devices for implanting compositions and methods and kits therefor |
| US8961989B2 (en) | 2009-11-20 | 2015-02-24 | Oregon Health & Science University | Methods for producing an immune response to tuberculosis |
| CN102178990B (zh) * | 2010-01-08 | 2013-10-09 | 江苏丞宇米特医疗科技有限公司 | 无针注射器 |
| WO2011098518A2 (en) | 2010-02-11 | 2011-08-18 | Ablynx Nv | Delivery of immunoglobulin variable domains and constructs thereof |
| CN101797411B (zh) * | 2010-03-18 | 2011-12-07 | 傅雅芬 | 一种气压式无针注射器动力头 |
| WO2011123762A1 (en) * | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Glucago Llc | Method and device for mixing substances |
| CA2798837A1 (en) | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Pfizer Inc. | Her-2 peptides and vaccines |
| US8821434B2 (en) * | 2010-10-07 | 2014-09-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Delivery of a solid body and/or a fluid using a linear Lorentz-force actuated needle-free jet injection system |
| US9211378B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-12-15 | Cequr Sa | Methods and systems for dosing a medicament |
| CN103328499A (zh) | 2010-11-01 | 2013-09-25 | 悉尼科技大学 | 免疫调节剂及其用途 |
| GB201021881D0 (en) * | 2010-12-23 | 2011-02-02 | Profibrix Bv | Powder delivery device |
| US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
| US8388569B2 (en) | 2011-04-19 | 2013-03-05 | Xerox Corporation | Delivery devices and methods with collimated gas stream and particle source |
| US8430839B2 (en) | 2011-04-19 | 2013-04-30 | Palo Alto Research Center Incorporated | Drug delivery devices and methods with collimated gas stream and drug reservoir |
| US8486002B2 (en) | 2011-04-19 | 2013-07-16 | Palo Alto Research Center Incorporated | Drug delivery devices and methods with collimated gas stream and release-activatable tape |
| ES2490915B1 (es) | 2011-09-12 | 2015-09-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Método para monitorizar las respuestas de linfocitos T citotóxicos (LTC) mediante una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado usando epítopos de LTC definidos |
| AU2012340086A1 (en) | 2011-11-17 | 2014-05-29 | The Regents Of The University Of California | Therapeutic RNA switches compositions and methods of use |
| US20140058319A1 (en) * | 2012-03-20 | 2014-02-27 | Glucago Llc | Compact Device For Rapidly Mixing and Delivering Substances To a Patient |
| US8992469B2 (en) | 2012-06-26 | 2015-03-31 | Glucago Llc | Reconstitution device |
| USD728161S1 (en) | 2012-08-08 | 2015-04-28 | Young Nails Inc. | Nail care device |
| US9125995B2 (en) | 2012-12-05 | 2015-09-08 | Glucago Llc | Reconstitution devices |
| US9345487B2 (en) | 2013-02-05 | 2016-05-24 | Path Scientific, Llc | Precision bone drill and method of use |
| EP2851086A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-25 | Sanofi | Serpins: methods of therapeutic ß-cell regeneration and function |
| EP2958585A1 (en) | 2013-02-22 | 2015-12-30 | Sanofi | Serpins: methods of therapeutic beta-cell regeneration and function |
| EP2769732A1 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-27 | Sanofi | Serpins: methods of therapeutic beta-cell regeneration and function |
| AU2014241396A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-17 | Hallux, Inc. | Method of treating infections, diseases or disorders of nail unit |
| US9808579B2 (en) * | 2013-05-08 | 2017-11-07 | Elwha Llc | Needleless injector systems, and related methods and components |
| WO2014183216A1 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-20 | Socpra Sciences Et Génie S.E.C. | Needleless syringe and method for delivering therapeutic particles |
| SG11201606034WA (en) | 2014-02-26 | 2016-09-29 | Powder Pharmaceuticals Inc | Device for delivering particles |
| WO2015171964A1 (en) * | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Sri International | Needle free injection device |
| US9737251B2 (en) | 2014-05-28 | 2017-08-22 | Verily Life Sciences Llc | Needle-free blood draw |
| EP2959931A1 (de) * | 2014-06-24 | 2015-12-30 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | Nadellose Injektionsvorrichtung |
| US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
| EP3011988A1 (de) * | 2014-10-22 | 2016-04-27 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | Nadellose Injektionsvorrichtung aufweisend ein Gel und eine Membran |
| WO2016077382A2 (en) | 2014-11-11 | 2016-05-19 | Massachusetts Eye & Ear Infirmary | Conjunctivitis vaccines |
| EP3569711B1 (en) | 2014-12-15 | 2021-02-03 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Ligand-modified double-stranded nucleic acids |
| US10078207B2 (en) | 2015-03-18 | 2018-09-18 | Endochoice, Inc. | Systems and methods for image magnification using relative movement between an image sensor and a lens assembly |
| PT3277815T (pt) | 2015-04-03 | 2021-11-11 | Beth Israel Deaconess Medical Ct Inc | Compostos de oligonucleótidos para o tratamento de pré-eclâmpsia e outros distúrbios angiogénicos |
| EP3766973A1 (en) | 2015-04-03 | 2021-01-20 | University Of Massachusetts | Oligonucleotide compounds for targeting huntingtin mrna |
| US20160319278A1 (en) | 2015-04-03 | 2016-11-03 | University Of Massachusetts | Fully stabilized asymmetric sirna |
| US10967073B2 (en) | 2015-05-07 | 2021-04-06 | The Mclean Hospital Corporation | Glucocerebrosidase gene therapy for Parkinson's disease |
| CN113598842A (zh) | 2015-06-03 | 2021-11-05 | 因塔西亚制药公司 | 植入物放置和移除系统 |
| US20160361240A1 (en) * | 2015-06-11 | 2016-12-15 | The Procter & Gamble Company | Apparatus and methods for modifying keratinous surfaces |
| WO2017027810A2 (en) | 2015-08-12 | 2017-02-16 | The General Hospital Corporation | Compositions and methods that promote hypoxia or the hypoxia response for treatment and prevention of mitochondrial dysfunction and oxidative stress disorders |
| US10633653B2 (en) | 2015-08-14 | 2020-04-28 | University Of Massachusetts | Bioactive conjugates for oligonucleotide delivery |
| AU2016332900C1 (en) | 2015-09-29 | 2024-07-04 | Amgen Inc. | ASGR inhibitors |
| EP3377086B1 (en) | 2015-11-19 | 2024-05-01 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Lymphocyte antigen cd5-like (cd5l)-interleukin 12b (p40) heterodimers in immunity |
| US11027071B2 (en) * | 2015-12-28 | 2021-06-08 | Inovio Pharmaceuticals, Inc. | Intradermal jet injection electroporation device |
| US10478503B2 (en) | 2016-01-31 | 2019-11-19 | University Of Massachusetts | Branched oligonucleotides |
| EP3458084B1 (en) | 2016-05-16 | 2020-04-01 | Intarcia Therapeutics, Inc | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
| USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
| USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
| US11753638B2 (en) | 2016-08-12 | 2023-09-12 | University Of Massachusetts | Conjugated oligonucleotides |
| US10443055B2 (en) | 2016-12-22 | 2019-10-15 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Compounds that target MYC microRNA responsive elements for the treatment of MYC-associated cancer |
| EP3565580B1 (en) | 2017-01-03 | 2024-03-06 | i2o Therapeutics, Inc. | Continuous administration of exenatide and co-adminstration of acetaminophen, ethinylestradiol or levonorgestrel |
| JP7406793B2 (ja) | 2017-06-23 | 2023-12-28 | ユニバーシティー オブ マサチューセッツ | ２テイル自己デリバリー型ｓｉＲＮＡおよび関連方法 |
| EP3664834A1 (en) | 2017-08-11 | 2020-06-17 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Use of a botulinum toxin agent for treating plasma cell disorders |
| US11821003B2 (en) | 2017-08-14 | 2023-11-21 | Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute | Cardiogenic mesoderm formation regulators |
| WO2019089216A1 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancers |
| CN112424352A (zh) | 2018-05-11 | 2021-02-26 | 阿尔法阿诺麦里克公司 | 包括7′-5′-α-异头双环糖核苷的寡核苷酸缀合物 |
| CN108553748A (zh) * | 2018-05-11 | 2018-09-21 | 江秀秀 | B超监视下体内多种细胞植入仪 |
| USD933219S1 (en) | 2018-07-13 | 2021-10-12 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool and assembly |
| CN112805383A (zh) | 2018-08-10 | 2021-05-14 | 马萨诸塞大学 | 靶向snp的修饰的寡核苷酸 |
| EP3840759A4 (en) | 2018-08-23 | 2022-06-01 | University Of Massachusetts | O-METHYL RICH FULLY STABILIZED OLIGONUCLEOTIDES |
| WO2020047229A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | University Of Massachusetts | Inhibition of protein kinases to treat friedreich ataxia |
| KR102199724B1 (ko) * | 2018-10-05 | 2021-01-07 | 주식회사 피테크 | 무바늘 무통 주사 장치 |
| IL316392A (en) | 2018-12-12 | 2024-12-01 | Kite Pharma Inc | Chimeric antigen receptors and CAR-T cells and methods of use |
| WO2020150636A1 (en) | 2019-01-18 | 2020-07-23 | University Of Massachusetts | Dynamic pharmacokinetic-modifying anchors |
| US12377046B1 (en) | 2019-04-24 | 2025-08-05 | Wellomics LLC | Delivery system matrices |
| EP3966328A4 (en) | 2019-05-06 | 2023-10-18 | University Of Massachusetts | Anti-c9orf72 oligonucleotides and related methods |
| IT201900007060A1 (it) | 2019-05-21 | 2020-11-21 | St Superiore Di Sanita | Cellule tumorali ingegnerizzate e loro usi |
| CN110038212A (zh) * | 2019-05-29 | 2019-07-23 | 徐小棠 | 一种呼吸内科护理给药多用装置 |
| EP3976764B1 (en) | 2019-05-30 | 2025-07-23 | Viti, Inc. | Methods for detecting a mycobacterium tuberculosis infection |
| CN110180051B (zh) * | 2019-07-13 | 2021-04-02 | 河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院） | 产科护理用清洗装置 |
| IT201900012540A1 (it) | 2019-07-22 | 2021-01-22 | Humanitas Mirasole Spa | Inibitori di CHI3L1 e loro usi |
| AU2020329155A1 (en) | 2019-08-09 | 2022-03-10 | University Of Massachusetts | Chemically modified oligonucleotides targeting SNPs |
| US12365894B2 (en) | 2019-09-16 | 2025-07-22 | University Of Massachusetts | Branched lipid conjugates of siRNA for specific tissue delivery |
| WO2021133941A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-07-01 | University Of Massachusetts | Oligonucleotides for tissue specific gene expression modulation |
| WO2021163564A1 (en) | 2020-02-14 | 2021-08-19 | University Of Massachusetts | Oligonucleotides targeting frataxin and related methods |
| WO2021173984A2 (en) | 2020-02-28 | 2021-09-02 | University Of Massachusetts | Oligonucleotides for prnp modulation |
| CN115515632A (zh) | 2020-02-28 | 2022-12-23 | 布里格姆妇女医院 | 通过多特异性抗体选择性调节转化生长因子β超家族信号传导 |
| CN115666659A (zh) | 2020-03-26 | 2023-01-31 | 马萨诸塞大学 | 稳定性增加的修饰的寡核苷酸的合成 |
| US12344839B2 (en) | 2020-03-27 | 2025-07-01 | University Of Massachusetts | Dual-acting siRNA based modulation of C9orf72 |
| AU2021261241A1 (en) | 2020-04-23 | 2022-11-24 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | Methods and materials for treatment of fibrosis |
| CN111569194A (zh) * | 2020-05-06 | 2020-08-25 | 许昌学院 | 一种糖尿病用胰岛素注射器 |
| GB202105455D0 (en) | 2021-04-16 | 2021-06-02 | Ucl Business Ltd | Composition |
| EP4359539A4 (en) | 2021-06-23 | 2025-05-14 | University Of Massachusetts | ANTI-FLT1 OLIGONUCLEOTIDE COMPOUNDS OPTIMIZED FOR THE TREATMENT OF PREECLAMPSIA AND OTHER ANGIOGENIC DISORDERS |
| EP4359041A1 (en) * | 2021-06-24 | 2024-05-01 | Avectas Limited | Spray nozzle |
| GB202112471D0 (en) | 2021-09-01 | 2021-10-13 | King S College London | Microna systems |
| WO2024052732A1 (en) * | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Particle Vaccine Canada Ltd. | Method and apparatus for epidermal delivery of powdered medicaments |
| WO2024200831A1 (en) | 2023-03-30 | 2024-10-03 | Vivadju | Pvax14 nucleic acid in combination with all-trans retinoic acid (atra) and a checkpoint inhibitor for the treatment of cancer |
Family Cites Families (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE170094C (cs) | ||||
| US1300654A (en) | 1919-01-30 | 1919-04-15 | William H Rose | Dry-spraying machine. |
| US2151418A (en) | 1937-05-12 | 1939-03-21 | Scott & Bowne | Powder applicator |
| US2147158A (en) | 1937-09-28 | 1939-02-14 | Goldenthal Philip | Powder insufflator |
| US2307986A (en) | 1940-02-15 | 1943-01-12 | Bolte | Insufflator |
| US2605763A (en) * | 1948-01-31 | 1952-08-05 | Becton Dickinson Co | Injection device |
| GB677523A (en) * | 1948-04-13 | 1952-08-20 | Becton Dickinson Co | Discharge structure for hypodermic injection device |
| US2478715A (en) | 1948-07-14 | 1949-08-09 | Vilbiss Co | Powder blower |
| US2594093A (en) | 1949-02-05 | 1952-04-22 | Armour & Co | Powder container |
| US2470298A (en) | 1949-02-07 | 1949-05-17 | Abbott Lab | Powdered medicine dispenser |
| DE1047385B (de) * | 1952-03-08 | 1958-12-24 | Armour & Co | Puderzerstaeuber mit einem auswechselbaren Puderbehaelter |
| US3216562A (en) | 1963-06-13 | 1965-11-09 | Driaire Inc | Easy-open capsule |
| IL28680A (en) | 1966-12-16 | 1971-12-29 | American Home Prod | Stabilized aqueous suspensions of benzathine penicillin |
| US3674028A (en) * | 1969-06-04 | 1972-07-04 | Ims Ltd | Multi-mix |
| US3736933A (en) * | 1970-12-02 | 1973-06-05 | B Szabo | Burstable seamed hypodermic applicators |
| US3788315A (en) * | 1971-04-20 | 1974-01-29 | S Laurens | Disposable cutaneous transjector |
| US3914573A (en) * | 1971-05-17 | 1975-10-21 | Geotel Inc | Coating heat softened particles by projection in a plasma stream of Mach 1 to Mach 3 velocity |
| US3853125A (en) * | 1971-10-05 | 1974-12-10 | W Clark | Disposable needleless injector |
| US3782380A (en) * | 1973-01-04 | 1974-01-01 | Gaast H V D | Medicament injecting device |
| US4069819A (en) * | 1973-04-13 | 1978-01-24 | Societa Farmaceutici S.P.A. | Inhalation device |
| US3946732A (en) * | 1973-08-08 | 1976-03-30 | Ampoules, Inc. | Two-chamber mixing syringe |
| US3967761A (en) | 1974-04-08 | 1976-07-06 | Southwest Research Institute | System for injecting particulate material into the combustion chamber of a repetitive combustion coating apparatus |
| US3952741A (en) * | 1975-01-09 | 1976-04-27 | Bend Research Inc. | Controlled release delivery system by an osmotic bursting mechanism |
| US3982605A (en) * | 1975-05-05 | 1976-09-28 | The Carborundum Company | Nozzle noise silencer |
| FR2360031A1 (fr) * | 1976-07-27 | 1978-02-24 | Klein Max | Dispositif distributeur silencieux d'un jet de gaz et application au diagnostic medical |
| JPS602489B2 (ja) * | 1977-05-02 | 1985-01-22 | 株式会社豊田中央研究所 | 低騒音用圧力流体放出装置 |
| EP0006724B1 (en) * | 1978-06-16 | 1982-12-01 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Pharmaceutical compositions containing urea |
| US4226236A (en) * | 1979-05-07 | 1980-10-07 | Abbott Laboratories | Prefilled, vented two-compartment syringe |
| US4778054A (en) | 1982-10-08 | 1988-10-18 | Glaxo Group Limited | Pack for administering medicaments to patients |
| DE3336486A1 (de) | 1982-10-08 | 1984-04-26 | Glaxo Group Ltd., London | Medikamenten-eingabegeraet |
| US4515586A (en) | 1982-11-30 | 1985-05-07 | Abbott Laboratories | Powder syringe mixing system |
| US4652261A (en) * | 1984-06-22 | 1987-03-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Drug-injection animal capture collar |
| US4945050A (en) * | 1984-11-13 | 1990-07-31 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for transporting substances into living cells and tissues and apparatus therefor |
| US5036006A (en) * | 1984-11-13 | 1991-07-30 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for transporting substances into living cells and tissues and apparatus therefor |
| US5100792A (en) * | 1984-11-13 | 1992-03-31 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for transporting substances into living cells and tissues |
| US4596556A (en) * | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
| PH26882A (en) | 1985-07-30 | 1992-11-16 | Glaxo Group Ltd | Devices for administering medicaments to patients |
| DK179286D0 (da) | 1986-04-18 | 1986-04-18 | Nordisk Gentofte | Insulinpraeparat |
| USRE33801E (en) | 1986-05-09 | 1992-01-21 | Dentsply Research & Development Corp. | Mixing and discharge capsule |
| US5120657A (en) | 1986-12-05 | 1992-06-09 | Agracetus, Inc. | Apparatus for genetic transformation |
| IN170021B (cs) * | 1987-05-26 | 1992-01-25 | Deita Freyberg Gmbh | |
| GB2206794A (en) * | 1987-07-14 | 1989-01-18 | Richard Kiteley Power | Syringe |
| US4853229A (en) * | 1987-10-26 | 1989-08-01 | Alza Corporation | Method for adminstering tiny pills |
| US5179022A (en) * | 1988-02-29 | 1993-01-12 | E. I. Du Pont De Nemours & Co. | Biolistic apparatus for delivering substances into cells and tissues in a non-lethal manner |
| BR8801952A (pt) * | 1988-04-22 | 1989-11-14 | Sergio Landau | Capsula descartavel,nao re-utilizavel,contendo dose individual de vacina a ser injetada hipodermicamente,sem agulha,com aparelho injetor a pressao |
| FR2638359A1 (fr) * | 1988-11-03 | 1990-05-04 | Tino Dalto | Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau |
| JPH04504858A (ja) * | 1989-04-20 | 1992-08-27 | マウント シナイ スクール オブ メディスン オブ ザ シティー ユニバーシティー オブ ニューヨーク | 肝臓特異性インシュリン類似体 |
| US5239991A (en) | 1989-06-21 | 1993-08-31 | Fisons Plc | Disposable powder medicament inhalation device with peel-off cover |
| HU200699B (en) * | 1989-07-05 | 1990-08-28 | Gyula Erdelyi | Neddleless hypodermic syringe particularly for blinds and poor-sighted persons |
| GB8918879D0 (en) * | 1989-08-18 | 1989-09-27 | Danbiosyst Uk | Pharmaceutical compositions |
| US5064413A (en) * | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| AU7558991A (en) * | 1990-03-15 | 1991-10-10 | United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Army, The | Chemotherapeutic treatment of bacterial infections with an antibiotic encapsulated within a biodegradable polymeric matrix |
| US5062830A (en) * | 1990-04-04 | 1991-11-05 | Derata Corporation | Dry disposable nozzle assembly for medical jet injector |
| GB9011588D0 (en) * | 1990-05-24 | 1990-07-11 | Wellcome Found | Prostaglandin analogues for use in medicine |
| US5204253A (en) * | 1990-05-29 | 1993-04-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method and apparatus for introducing biological substances into living cells |
| US5149655A (en) * | 1990-06-21 | 1992-09-22 | Agracetus, Inc. | Apparatus for genetic transformation |
| IT1243344B (it) | 1990-07-16 | 1994-06-10 | Promo Pack Sa | Inalatore plurimonodose per medicamenti in polvere |
| GB9016789D0 (en) * | 1990-07-31 | 1990-09-12 | Lilly Industries Ltd | Medicament administering devices |
| WO1992004439A1 (en) * | 1990-08-30 | 1992-03-19 | Brian John Bellhouse | Ballistic apparatus |
| US5042472A (en) | 1990-10-15 | 1991-08-27 | Merck & Co., Inc. | Powder inhaler device |
| US5046618A (en) | 1990-11-19 | 1991-09-10 | R. P. Scherer Corporation | Child-resistant blister pack |
| US5188615A (en) | 1990-11-19 | 1993-02-23 | Habley Medical Technology Corp. | Mixing vial |
| DK288590D0 (da) * | 1990-12-04 | 1990-12-04 | Michael Morris | Blandings/oploesnings-sproejte til cytostatika for medicinsk behandling af cancer patienter |
| GB9027422D0 (en) * | 1990-12-18 | 1991-02-06 | Scras | Osmotically driven infusion device |
| GB9100950D0 (en) * | 1991-01-16 | 1991-02-27 | Dunne Miller Weston Ltd | Metered dose atomising and delivery device |
| US5360410A (en) | 1991-01-16 | 1994-11-01 | Senetek Plc | Safety syringe for mixing two-component medicaments |
| US5492112A (en) | 1991-05-20 | 1996-02-20 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
| US5102388A (en) | 1991-07-15 | 1992-04-07 | Richmond John E | Sequential delivery syringe |
| GB9118204D0 (en) * | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
| EP0558879B1 (en) | 1992-03-04 | 1997-05-14 | Astra Aktiebolag | Disposable inhaler |
| KR100300691B1 (ko) | 1992-09-09 | 2001-11-22 | 알 지 맥라이트 | 제약학적포장품 |
| TW404844B (en) | 1993-04-08 | 2000-09-11 | Oxford Biosciences Ltd | Needleless syringe |
| US5349947A (en) * | 1993-07-15 | 1994-09-27 | Newhouse Michael T | Dry powder inhaler and process that explosively discharges a dose of powder and gas from a soft plastic pillow |
| US5415162A (en) | 1994-01-18 | 1995-05-16 | Glaxo Inc. | Multi-dose dry powder inhalation device |
| ATE300609T1 (de) | 1994-01-21 | 2005-08-15 | Powderject Vaccines Inc | Gasbetätigtes element zum austragen von genmaterial |
| US5483954A (en) | 1994-06-10 | 1996-01-16 | Mecikalski; Mark B. | Inhaler and medicated package |
| JP3320261B2 (ja) * | 1995-06-01 | 2002-09-03 | 株式会社ユニシアジェックス | 吸入式投薬器 |
-
1994
- 1994-04-07 TW TW083103025A patent/TW404844B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-04-07 TW TW086113385A patent/TW360548B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 NZ NZ263606A patent/NZ263606A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 CA CA002159452A patent/CA2159452C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 DE DE69434760T patent/DE69434760T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 RU RU95119388A patent/RU2129021C1/ru active
- 1994-04-08 ES ES96109925T patent/ES2267106T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 PL PL94311005A patent/PL174974B1/pl unknown
- 1994-04-08 KR KR1019950704408A patent/KR100332147B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 SK SK1248-95A patent/SK283855B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 DK DK96109925T patent/DK0734737T3/da active
- 1994-04-08 HK HK97101908A patent/HK1000351A1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 ES ES94912038T patent/ES2098131T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 RO RO95-01747A patent/RO118569B1/ro unknown
- 1994-04-08 DK DK94912038.0T patent/DK0693119T3/da active
- 1994-04-08 HU HU9802714A patent/HU228144B1/hu unknown
- 1994-04-08 EP EP96109925A patent/EP0734737B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 BR BR9406455A patent/BR9406455A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-04-08 HU HU9502911A patent/HU216308B/hu unknown
- 1994-04-08 JP JP52287794A patent/JP3260375B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 DE DE69401651T patent/DE69401651T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 EP EP05028150.0A patent/EP1637173B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 AT AT94912038T patent/ATE148497T1/de active
- 1994-04-08 EP EP94912038A patent/EP0693119B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 WO PCT/GB1994/000753 patent/WO1994024263A1/en active IP Right Grant
- 1994-04-08 SI SI9430481T patent/SI0734737T1/sl unknown
- 1994-04-08 CN CN94191721A patent/CN1109102C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 PT PT96109925T patent/PT734737E/pt unknown
- 1994-04-08 AT AT96109925T patent/ATE329006T1/de active
- 1994-04-08 UA UA95094347A patent/UA41360C2/uk unknown
- 1994-04-08 SI SI9430045T patent/SI0693119T1/xx unknown
- 1994-04-08 TJ TJ95000044A patent/TJ248B/xx unknown
- 1994-04-08 CZ CZ19952608A patent/CZ290476B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 EP EP99113305A patent/EP0951917A3/en not_active Withdrawn
- 1994-04-08 AU AU64351/94A patent/AU674742B2/en not_active Expired
-
1995
- 1995-06-07 US US08/474,367 patent/US5630796A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-04 BG BG100047A patent/BG61993B1/bg unknown
- 1995-10-06 NO NO19953994A patent/NO314570B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-10-06 OA OA60719A patent/OA10234A/en unknown
- 1995-10-06 FI FI954788A patent/FI120671B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-17 LV LVP-97-41A patent/LV11833B/en unknown
- 1997-03-26 GR GR970400626T patent/GR3022939T3/el unknown
- 1997-12-05 US US08/986,124 patent/US6168587B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-02-10 US US09/248,743 patent/US6881200B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-27 JP JP2001298589A patent/JP2002179557A/ja active Pending
-
2002
- 2002-12-09 US US10/314,336 patent/US7618394B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-12 JP JP2006192130A patent/JP4430636B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2006-11-06 JP JP2006301005A patent/JP2007051160A/ja active Pending
-
2007
- 2007-08-31 US US11/848,432 patent/US7942846B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ290476B6 (cs) | Injekční stříkačka bez jehly | |
| US5899880A (en) | Needleless syringe using supersonic gas flow for particle delivery | |
| CA2404360C (en) | Needle-less injector of miniature type | |
| US6010478A (en) | Trans-mucosal particle delivery | |
| HK1000351B (en) | Needleless syringe using supersonic gas flow for particle delivery | |
| AU765843B2 (en) | Needleless syringe |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20140408 |