BG100047A

BG100047A - Безиглена спринцовка

Info

Publication number: BG100047A
Application number: BG100047A
Authority: BG
Inventors: Brian Bellhouse; David Sarphie; John Greenford
Original assignee: Powderject Research Limited
Priority date: 1993-04-08
Filing date: 1995-10-04
Publication date: 1996-04-30
Also published as: EP0734737A3; NO314570B1; NZ263606A; EP1637173B1; DE69401651T2; ES2098131T3; UA41360C2; BR9406455A; US20020188248A1; EP1637173A2; CN1120852A; OA10234A; HUT73516A; US20070299390A1; AU674742B2; SI0734737T1; JP4430636B2; US7618394B2; EP0693119A1; SK124895A3

Abstract

Спринцовката намира приложение при рутинно доставяне на лекарства, при масови имунизационни програми и за доставяне на генетичен материал в живи кожни клетки за осигуряване на генетична терапия. С нея се намаляват възможностите за разпространяване на болести, които обикновено се предават при повторно използване на игли, изключват се напълно кожните наранявания и кървенето и се работи по-бързо и по-безопасно. Спринцовката съдържа капсула (28), която се разкъсва от газовото налягане. Създава се свръхзвуков газов поток, носител на частиците, съдържащи прахообразен терапевтичен агент, които проникват в кожата на пациента.

Description

Област на техниката

Ьезиглената спринцовка ще намери приложение при рутинно доставяне на лекарства, такива като инсулин за лечение на диабет, както и да се използва за масови имунизационни програми или за доставяне на бавно освобождаващи се лекарства като болкоуспокояваци и контрацептиви. Спринцовката може също да се използва за доставката на генетичен материал в живи кожни клетви с дългосрочната цел за осигуряване на генетична терапия за постоянно лечение на болести като хемофилия или кожна меланома. Освен това спринцовката моме да се използва с помощта на незначителна хирургия за доставяне на генетичен материал в ко.жата, мускулите, кръвта и лимбата до повърхности на съответни органи.

Предаадтвуващо състояние на техниката практиката са известни методц за използване на плътни преносващи частици за генетичното трансформиране на растителни клетки. При такава биологични методи плътни микрокапсули, направени например от волфрам или злато, са покрити с генетичен материал и са впръскани в клетките мишени. В патент WO - А - 92/04439 е разкрит уред за впръскване на микрокапсули. Уредът се състои от удължено цилиндрично тяло, единия край на който е свързан с газов резе] воар, а другия край със средство, в което са въведените частици с възможност да бъдат задвижени, и мембрана, която затваря канала на удълженото цилиндрично тяло докато бъде пробита при прилагане на определено налягане на газа от резервоара, при което частиците се задвижват от газовия поток. От описанието е видно, че частиците могат първоначално да бъдат задържани неподвижно, например електро статично, на или над пробиваемата мембрана, която е пробита, когато започне газовия поток или която се пробива, за да започне газо вия поток. Алтернативно е упоменато, че частиците могат да бъдат впръскани в газовия поток през куха игла.

Използвайки тези предишни познания, настоящото изобретение има за цел да създаде не агресивна лекарствено доставяща система чрез средствата на безиглена спринцовка, която да осигури изстрелването на леки, съдьрм^и лекарство частици в контролирани дози в непокътната кожа.

Техническа същност на изобретението

Съгласно широк аспект на изобретението, безиглената спринцовка се състои от удължена тръбна даза, пробиваема мембрана, близкостояща до горния край на дюзата и първоначално затваряща канала й, и частици на терапевтичното средство, намиращи се близко до мембраната, както и активизиращи средства за прилагане към горната част на мембраната на газово налягане, достатъчно да взриви мембраната и да създаде през дюзата свръхзвуков газов поток, в който са вкарани частиците.

Доставящата частици система, използвана от новата спринцовка, намалява шансовете за разпространяването на заразни и автоимунни болести, които обикновено се предават и чрез повторното използване на игли. . .оставката на лекарство чрез течна струя причинява кожни повреди и кървене и не предлага никакъв напредък на иглите в предотвратяване на разпространението на пренасящи се по кръвен път болести. Така че, основните предимства,’които произлизат от изобретението, включват липсата на игла, по-малка болка, отстраняван на риска от инфекция, както и доставяне на лекарства в естествен и здрава форма. Новата спринцовка и по-бърза и по-безопасна за използване, отколкото спринцовките с игла и течни лекарства.

Предварителни експерименти затвърдиха теоритичния модел и установиха ефекасността на новата техника, особено на транскожно¹] инжектиране на лекарства на прах. Теоритичният модел приема, че кожата в голяма степен се държи като вода, като устойчива среда. Така че, при ниски стойности на Рейнолдовото число, коефициентът на всмукване е константа. Доказателство за тази форма на поведение при гладка сфера в постоянна среда, като водата, е дадено в механика на флуидите отИзчисленията показват, че достатъчно

са толкова гопроникване, напук

леми. Така че кожните клетки не де бъдат повредени, използвайки га-

зови скорости например Mach 1-3_; които могат сравнително лесно да се получат при спукване на пробиваемата мембрана. Проникването заш

ие тър на частиците, приемайки, че те- са приолизително срерични ;

плътността, на мастиките; първоначалната скорост при сблъскването с

дълбочина на проникване де зависи от тъканите, например епидермис или мускули, до които частипцте трябва да се доставят за оптимално лечение и оттам де оъдат съответно подорани параметрите, определящи дълбочината на проникване.

Характеристика на изобретението е, че дълбочината на проникване може да бъде контролирана така, че да бъде осигурено точно определено поставяне в желаното място, например, проникването може да бъде подбрано не по-малко от 1 мм за вътрешнокожен активен агент, 1-2 мм за подкожен активен агент и 10 мм или повече за активен аген5 когато поставянето е мускулно. Агентът де бъде подбран съобразно с това условие. Примери за агенти, които могат да бъдат използвани са вируси или протеини за имунизация, аналгетииц, като например ибупрофен, хормони като например човешки растежни хормони и лекарства кат( например инсулин и калцитонин. Агентът може да бъде поставен без всякакъв носител, разредител или друг повишаващ плътността агент.

При известни обстоятелства, например, за да се осигури частица от определен размер, съдържаща високоактивно лекарство, някой носител може да присъства, но -обикновено количеството му ще бъде много помалко, отколкото в стандартна фармацевтична смес, например, по-малко от 75п и често по-малко от 5СП от обема на частиците. Инсулинът и калцитонинът, например обикновено ще бъдат доставяни подкожно, И&К /човешки растежни хормони/ могат да бъдат поставяни подкожно и по-рядко мускулно, Имунизациите за хепатит А, менингит и ΒΟΘ- могат да бъдат поставени мускулно и вътрешно кожно.

Така в първия пример, инсулиновите частици с номинален диаметър от 'яха инжектирани при изходна скорост от 750^/5 в кожата.

Допускайки, че инсулиновите частици имат плътност близо до тази на кожата, наппимер, приблизително 1 и че кинематичната зискозност на кожата е приета да съответствува на тази на водата при 10 ' т /5 , дьл ючината на п спипвахе преда частиците да спрат в кожата е около 200/ХТ77. За да се получи по-голямо проникване, големината на частиците може да бъде увеличена до 20/^ и първоначалната скорост до 1500/ψ при което дълбочината на проникването се увеличава на около 430да^ .

използване на новата техника се отнася не за а за генетична трансформация на клетки, напрк волфрамов носител, покрит с Д.К-частици в цаслучай подобно проникване в нькзнта ще изиск пторият пример на презкожно инжектиране, мер, за инжектиране на ревични клетки. А този ва намаляване големината на частиците, за да позволи тяхната увеличена плътност. Така че, ако такива частици с номинален диаметър от и плътност в порядък от ЕО/⁷'⁷⁷ са инжектирани в царевични кле¹ни при скорост от 500/n/s , проникването е около 200/^ .

Въобще, новата инжекционна техника може да бъде приложена с ча тици, имащи големина между 0,1/^ и 250/^?, за предпочитане, за пр кожно инжектиране на прахообразно лекарство между и 50/^. и най-вече за предпочитане между 10/г/у? и 20/7/^ . Обикновено частиците , но за презкожще имат плътност в диапазона между 0,1^·/6/ζΑι 25^/c^^J но лекарствено инжектиране, за предпочитане, в диапазона между 0,5^ и 2,0^/0/27³ , най-вече главно за 1 рО у/с/т?'³. Скоростите на инжектиране могат да бъдат между 200z^/s и 2500/^/5/или дори до 3000х»/5 или повече/, но за подкожно инжектиране на прахообразно лекарство за предпочитане между 500^/5 и 1500z^/s и най-вече между 750/?/$ и 1000^/ Прахообразният терапевтичен агент нормално ще бъде установен и филтриран да точен диаметър, Алтернативно, частиците могат да бъдат малки сферични ципи, например, до

диаметър, в които твърда или течни лекарства са инкапсулирани. Ако инкапсулираяата обвивка и:л регулирана пропускливост, трябва да може да се осигурят допълнителни средства, гарантиращи бавно освобождаване на лекарството след доставянето му. Трябва да може да бъде включен основен инертен носител, който ща осигури частиците с желаната големина и часа за подходящо проникваме, особено ако терапевтичния агент е силен или с малка плътност, Носителят може да бъде смесен с агента или да осигури инкапсулиращите обвивки. Нужната доза ще зависи от количеството и концентрацията на агента и броя на частиците в едно инжектиране.

Различен подход з поставянето на приемливи действащи параметри за новата техника е да се подберат частиците по големина, маса и пър. оначална скорост, за да се определи кинетичната енергия на плътността, това е кинетичната енергия на частиците към челната повърхност на частиците, която е между 2^/&/ли и 10^/s/a>7 , за предпочитане, Ат? и 7x^/s/zn. Регулиране на кинетичната енергия на плът ността е .желателно, за да се осъществи регулирането на тъканно-селек тивното поставяне, Е първия пример, споменат по-горе, в който прахообразният инсулин с големина на чадтиците от IOaw е вкарам при скорост от 750т/ь » кинетичната енергия на плътността е oxy/s/z»? , Еъв втория пример, включващ инжектирането на волфрамов носител, покрит с ДзК-частида в царевични клетки, частиците, имащи номинален

25у/с/^ , и при което агента включва лекарство с терапевдиаметър otJ^/уи скорост от 500/??, кинетичната енергия на плътността е 6-7ху/5/л7 .

Изобретението също включва безиглена спринцовка за терапевтична употреба» която се състои от дюза, частици на прахообразен терапевтичен агент и активизиращи средства, които при активиране доставят частиците през дозата със скорост от поне 200z??/s, за предпочитане в диапазон между 200/щ/ь и 2500/^/5 , при което частиците имат големина главно в диапазона 0,1/ул7 до 250//^ и плътност в диапазон от 0,1^/ до тично действие и е за предпочитане без или с малко количество / например 507/ на обем от инертен носител или разредител.

По-нататък изобретението включва метод на терапевтично лечение, включващ презкожно доставяне на частици на прахообразен терапевтичен агент, който включва ръководенето на частиците към мястото на презкожно поставяне при скорост поне 200z^/s , за предпочитане в диапазона между 200/у$и 2500 w/s , при което частиците имат големина главно в диапазона от 0,1/^ до 250/г^ и плътност' в диапазона от до и при което агента включва лекарство с терапевтично действие, за предпочитане без или с малко количество /например 507/ на обем от инертен носител или разредител.

Що се отнася до конструкцията на спринцовката, активизиращите средства могат да включват камера над мембраната, като подходащо място за нея е в дръжката на спринцовката, и средства за регулираното нарастване на газовото налягане в камерата, в който случай средствата за нарастване на налягането в камерата могат да включват източник на сгъстен газ, свързан с мембраната чрез, например, здраво закрепенс свързващо звено /съединител/ и предпазен клапан. Алтернативно, спринцовката е самостоятелна и преносима и включва свой собствен резервоар за сгъстен газ, който може да бъде презареждан.

Типични действащи стойности за практическа система са необходомото налягане за спукване на преградите, което е между 20 и 75 атмосфери в камерата за налягане, имаща обем между и 5z??/ , създаваща свръхзвукова ударна вълна със скорости между Macft 4 и МасЛв* за предпочитане межд/7 Скоростта на газа, напускащ дюзата и следователно дълбочината на проникване е зависима от наля гането, спукващо мембраната, но изненадващо, опитите за подобно пре ходно явление показват, че скоростта освен това е критично зависима и от геометрията на дюзата. Това обикновено е когато има възможност дълбочината на проникване да бъде регулирана посредством сменяне на дюзата, по-точно на дебелината на мембраната. Дюзата за пред почитане има конвергентна горна част, следвана от междинна към цилиндрична, или за предпочитане, давергентна долна част. Горната част позволява преградният елемент от агента да бъде приспособен в по-широката част, а свръхзвуковата ударна вълна се създава в междината, Дивергенцията на долната част значително въздейства скоростта на газа да се увеличи до псевдо устойчиво състояние, свръхзвукови скорости. Увеличаването на това псевдо устойчиво състояние на скоростта води до увеличаване дълбочината на проникване на частиците, което е изненадвало за явление, считано да е предимно преходно, Освен това дивергентната част спомага да трансформира неустановения газов поток, оформен при спукване на мембраната в плавен газов поток, излизащ от дазата, давайки по този начин постоянно движение на частиците към тяхната цел, В допълнение, дивергенцията на дюзата причинява дори разпространение на частиците върху целта.

Е една от сериите опити е използван хелий на горната повърхност на мембраната, а е изменяно само налягането, необходимо за спукване на мембраната, като беше измерена дълбочината на ггл никна* не в едааква цел, Налягането за спукване на мембраната е от 42, 61 и 100 атмосфери и произвежда дълбочина на проникване от 38, 50 и 70 единици съответно. Подобни ^ли. в които само вътрешната геоме рия на дивергентната част на дюзата беше променяна също така създаваше различно проникване. По този начин три дюзи с еднаква дължина и изходен диаметър, но- различни вътрешни геометрии, подбрани да създават МйсА от 1, 2 и 3 под устойчивите теоритични състояния произвеждат дълбочина на проникване в целта от 15, 21 и 34 единици съответно.

Видът Σ-ia газа, използван за доставянето на частиците, не е специфичен, като са подходящи сравнително евтини газове, например като хелий, азот и въглероден диоксид. Все пак, газът, прилаган към-горната страна на мембраната, за да я пробие, трябва да бъде стерилен, което ще способства на газовия поток, пренасящ частипцте през щозата към кожата на пациента или към друга цел. Хелият е приложим за тази цел, като той е подходящ в инертна, стерилна форма.

При опитите беше оценено, че има и друго преимущество при изпол· ване на хелия за пробиване на мембраната. Предполага се, че повечето от частиците се движат по допирната повърхност между горния и долния слой газове, които са първоначално разделени посредством мембраната, като допирната повърхност точно следва ударната вълна. Вижда се, че колкото по-лек е газа, прилаган ъъ.м горната страна на мембраната, толкова по-голяма е скоростта на ударната вълна /и на допирната повърхност/ през дозата, при определена разлика в налягането върху мембраната по време на пробиването и при определена геометрия на дюзата. Следва, че ако е използван лек газ, необходимата скорост на ударната вълна може да бъде постигната с малка разлика в налягането, осигуряваща пробиването на мембраната. Изобщо газът, прилаган към горната страна на мембраната, за да бъде пробита, е по-лек от въздуха.

Това оценяване е довело до по-нататъшното разбиране, че скоросс та на ударната вълна през дозата е толкова по-голяма, колкото полек е газа в .дозата. Предлагало се е да се използва поне частично вакуум, но на практика това е трудно да се осигури и поддържа. Следователно, за да се подпомогне намаляването на необходимото налягане за спукване на мембраната и за да се постигне необходимата ударна вълна /и контактна повърхност/ на скоростта в дозата, вътрешността на дюзата под мембраната за предпочитане съдържа газ, например хелий, който е по-лек от въздуха при значително атмосферно налягане, като лекия газ е вместен чрез готова сменяема преграда, като сменяема тапа или капсула или пореста ицпа на долния край на дозата. При употреба, преградата ще бъде премахната непосредствено преда действие на спринцовката, така че лекия газ ще има малко време, за да дифузира от дозата преда спринцовката да е задействана.

Уплътняването на долния край на дозата освен това има допълнително преимущество, което е, че тя остава стерилна, така че има минимална възможност чужда тела да влязат в дозата след премахването на стерилния контейнер пред-ι задействане на спринцозката. Такива чужди тела биха неизбежно навлезли! чрез газовия поток, носещ лекарствените частипи в кожата на пациента или друга цел.

Източникът на частици трябва да съдържа определена доза лекарство и да е способен за манипулиране като стерилен комплект. Всъщност, абсолютна стерилност е желана и следователно трябва да се приеме, че поне комплекта към дозата и остатъци. от източника на частици и спукваната мембрана и може би и херметизираната камера ще бъде, на разположение за замяна при нов комплект от преграден стерилен контейнер. Твърде възможно е цялото устройство, включващо активизиращ механизъм, херметизирана камера, доза, мембрана и частииц да бъде за еднократна употреба и всички остатъци от устройството да бъдат оставени на разположение след използване. Този свободен комплект ще бъде направен възможно най-евтин, най-вече от пластичен материал. Алтернативно, спринцовката може да бъде разделена на две части : свободна долна част, включваща поне стерилна доза, мембрана и частици и горна част, включваща поне част от активизиращите средства. Все пак в тази особена конфигурация източникът на херметизирания газ и неговото -свързване към херметизираната камера не ще бъдат за еднократна употреба, идейки от относително скъпи летални части. Тъй като открития край и вътрешните повърхности на тези части ще влизат във връзка с вътрешността на херметизираната камера по време на лекарственото захранване има опасност от замърсяване на вътрешността на тръбната дюза е бактерии и друга заразна среда на несвободните части.

Затова горният край на камерата е затворен чрез стерилна преграда като полупроницаема мембрана, която позволява преминаването на газ, но не и на бактерии. Алтернативно, камерата моме да бъде цилиндър, а стерилната преграда е бутало, като камерата има средств за предвижване на буталото в цилиндричната камера, за да сгъсти газа в нея. Средствата за придвижване на буталото могат да бъдат източника на сгъстен газ, прилаган към горния край на буталото. Сприн цовката може да. бъде самостоятелна и преносима и да се монтира към собствен резервоар на сгъстен газ и клапан, който моме да бъде отворен ръчно, за да подложи буталото на газовото налягане. Обезпечаването на буталото се осигурява като първоначално камерата има определен обем от газ при определено налягане, което може да бъде повишено чрез движение на буталото вътре по протежение на далиндричната камера, бавно, докато налягането в камерата стане достатал но, за да се спука мембраната и се доставят частиците. Количествотс газ, който протича през тръбното устройство е точно определено и поражда малко нежелан шум.Реалният обем на цилиндъра, необходим за увеличаване на газовото налягаме между 20^?г и , достатъчно за да спука мембраната може да бъде намалено, ако хелият или друг газ в цилиндричната камера е прехерметизиран до супер атмосферно налягане от 2 bzr преда преместване на буталото. Освен това,

11за да се избегне мъртвата зона мемду предния край на буталото и мембраната, когато тя е изпъкнала далеч от буталото непосредствено преди спукването, предната част на буталото за предпочитане е изпъкнала, за да е способна да приблили центъра на мембраната по-близко.

Когато спринцовката де бъде използвана клинично за лекарствено доставяне, разчита се, че комплекта от тръбна доза, мембрана, частици, цилиндрична камера, активизиращи средства и бутано де бъде подаван в уплътнен стерилен контейнер и ще бъде за еднократна употреба, Б алтернативното устройство са включени части за еднократна и не еднократна употреба.

Комплектът за еднократна употреба естествено ще бъде произведен колкото е възмомно по-евтино, особено когато е от пластичен материал. Тъй -като по време на доставянето, високото налягане де се увеличи още в щлиндркчната камера, то е насочено към разширяване на стената на :<амерата навън, с опасност от изтичане на газ, минал зад буталото. В този случай стената на цилиндоичната камера моме да бъде изработена от твърд, нееластичен материал. Алтернативно и по-евтино, щтлиндрична-та камера при употреба моме да бъде вмъкната в твърд калъф, в който да приляга плътно. Калъфът не е нумно да бъд за еднократна употреба, ,’руго използване на новата спринцовка е в лаболатория за доста вяне на генетичен материал в жви клетки за генетично преобразуване Б този случай, приемайки сравнително стерилното поломеиие в лаболаторията, моме да не бъде необходимо частите за еднократна употреба да бъдат предварително сглобени в стерилни условия, В този случай за спринцовката моме да бъде достатъчно тя да бъде монтирана в лаболаторията от елементите, включващи самостоятелна /вероятно за ед кратна употреба/ тръбна доза и щлиндачка камера, елементи които са. отделими, за да се позволи замяна на спуканата мембрана, и отде. но бутало, за да бъде вкарано в адлинджчната камера след генетич12 ния материал, дозиран върху мембраната.

Е патент WO - А - 92/04439 са разкрити средства за разполагане на частиците преди спукване на мембраната, които са подходящи, колато частиците са от много плътен метал и/или за генетично преобразуване на растителни клетки, в който случай не е от такова значение колко от частиците достигат до целта. Цитираният известен уред и други предпествуващи апарати не са подходящи за прахообразни лекарства, тъй като лекарствено-включените частици са толкова леки, че е трудно да се задържат до привеждането им в движение. Освен това частиците трябва да бъдат доставяни в определени дози и поддържани стерилни до доставянето им. За тази цел частиците от прахообразния терапевтичен агент са за предпочитане разположени между две спукваеми прегради, разположени напречно на вътрешността на дюзата.

Една от двете прегради, дори и двете, могат щд образуват основ ната спукваема мембрана, спукването на която въвежда газовия поток.

Алтернативно, елемента може да бъде поставен над или под основната спукваема мембрана, на всяко подходящо място по протежение на дюзелга.

Мембраната и преградата или преградите могат да бъдат неподвижно закрепени в еднократно употребяемата спринцовка или еднократно употребяемата част на спринцовката, или те могат да бъдат закрепени чрез техните си краища между свързващите части на дюзата, например между взаимно завинтваците се секции.

За предпочитане краищата на преградите са уплътнени заедно директно около техните краища, за да образуват обща обвивка или капсула, съдържаща частиците, или косвено, например, при уплътняването от срещуположните осови челни повърхнини па наличния пръстен, Във всеки случай краищата на уплътняващия елемент люгат да бъдат захванати между от делимите час ли на дезата.

Обвивката, капсулата или друг преграден комплект, може ща вкл ва три или повече прегради, за да се осигурят съставни изолиращи елементи, съ,дърпащи различни прахообразни терапевтични агенти, които да бъдат инжектирани заедно. Тази спринцовка ще бъде използвана за доставянето на смеси от лекарства, които иначе могат да взаимодействат отрит’ателно дори когато са сухи. С устройството чог.е да бъде манипулирано като със стерилен комплект, който съдьрма точно определена доза от лекарството. При поставянето му, за да се пръсне мембраната, спринцовката моме да бъде така осигурена, че лекарството да. е на разположение при точно дозиране и когато е необходимо. Специално предимство на новата техника на инжектиране на сухи прахообразни лекарства е, че спринцовката моме да бъде използвана за доставяне на стабилен устойчив състав от лекарства, които са нестабилни когато са мокро разбъркани. Изобретението включва също стабилен състав от прахообразни лекарства за използване в спринцовка съгласно изобретението.

Преградният комплект съдьр: :а определена доза от лекарството и е значително ваяно щялата доза да се достави в комата на пациенте Следователно волно е, че в същност нито една от частиицте не остав< захваната менду преградите, съседни на техните краища след спукване. По тази причина за предпочитане е поне една от преградите да е с вълнообразна форма и на разстояние от другата преграда, за да се осигури достатъчно отделяне на по-голямата част от частиците и кои то да се разположат радиално навътре от краищата на преградата.

Изобретението също включва продукт за терапевтична употреба, включващ преграден комплект на или за новата спринцовка, като комплекта включва две прегради, които са директно или индаректно уплътнени една към друга около техните краища и който комплект съдьр ка частици на прахообразен терапевтичен агент за трансдермално впръскване.

Поле да се очаква, че колкото по-близо е дюзата до комата на пациента, толкова по-голяма е дълбочината на проникване на частиците. Оказва се, че това е истина, когато разстоянието между дюзата и кожата на пациента е намалено до няколко десетки от милиметъра. Експерименти показват, че има оптимално разстояние за максималното проникване и че то остро намалява при по-нататъшното приближаване на дозата до кожата на пациента, което вероятно се на отразената ударна вълна, удряща се в контактната повърхност.

Следователно е желателно да се осигури уплътнителен пръстен на долния изпускателен край на дюзата, за да се осигури определено разстояние на дозата от кожата на пациента, което е в гранинцте до 35 мм, като за предпочитане е между 5 ш и 35 ш. Също така необходимостта от осигуряване на това разстояние ме.жду дюзата и кожата на пациента е за да. се даде възможност на напускащата струя от дозата да се разпаши радиално външно и следователно да причини въздействие от страна на мастиките на много по-голяма площ от кожата на пациента, отколкото е площта. на напречното сечение на дозата.

Например, ако дозата има в долния си край изпускателен отвор около 2,5 ш в диаметър, желаната давергенция на струята ще е причина тя да въздейства основно и еднакво на площ от кожата на пациента в порядък от 20 - 30 ις.ι в диаметър. Следователно за предпочитане е, ако уплътнителния пръстен е тръбна обвивка достатъчно голяма. и оформена така, че да не спира струята от вкараните в газа съдържащи лекарство частици, напускащи изпускателния отвор на дозата, желателно е при употреба да се осигури разширяване на струята да напречно сечение поне 5 пъти, за предпочитане поне 10 пъти, площта на изпускателния отвор при позиционно ниво с долния край ма обвивката, което позит.тионно ниво е където обвивката ще бъде притисната срещу кожата на пациента.

Уплътнителният пръстен може да бъде свърза! с предпазител или звуково смекчавала среда като медицински памук, перфориран уплътни15 телен пръстен може ща осигури подходящ заглушителен ефект. За предпочитане е тръбната обвивка, осигуряваща уплътнителния пръстен да е непродупчена и предпазителя да е поставен в пръстеновидно пространство з цилиндър, обграждащ дюзата, за да поеме ударната вълна, отразена от кожата на пациента, обратно през уплътнителната обвивка. Предпазителят може да е лабиринтна структура и да осигури например, лъкатущеща пътечка между зацепващите се помежду си пръстеновидни издатини / фланец, ръб/, разпростиращи се радиално навън от повърхността на дозата и радиално навътре от щлиндьра, пътечката води до поне един изпускателен отвор към въздуха през стенат, на цилиндъра. Ееше установено, че това е забележително ефикасно при намаляване и на другия плапец звук, който се създава когато мембраната е спукана и ударната вълна напуска дозата, за да доведе частиците до контакт с кожата на пациента.

Следващият пример илюстрира ползата на безиглената спринцовка. „Пример^

Осем здрави, мъжки, албиноси плъхове / средна маса - 250 грама бяха упоени / анестизидани / с инжекции от по 0,25/77/⁷ Сагатал / нат риевпентатол барбитона - бО/туДт//. Козината в перитонеалната облас на всеки плъх беше премахната, използвайки търговски наличния депилаторен крем / Иммак/. Пивотни 1 до 4 бяха инжектирани с 0,1/^ волски инсулин ί прахова форма, Сигма /, използвайки безиглената спринцовка, както е показана на фигура 1 от придружаващите чертежи, животни 5 и 6 бяха инжектирани с волски инсулин / праховидна форма / при същите узловия. Средиата големина на инсулиновите частици беше c.lCyv'T⁷ ,и скоростта на доставяне / инжектиране / 750/^ За сравнение, животни 7 и 8 бяха инжектирани с 0,1//^ инсулин, раз· творен в 0,9Ф воден/яб/ , използвайки конвенционална спринцовка чрез игла,

Кръвните проби от всети от експерименталните животни бяха взе ти преди инжектирането / като контролно действие / и отново четир! часа след инжектирането. Във всеки случаи три капки кръв / приблизително oOytz/f/ бяха взети от опашката на животното и размесени с 2уч/ хепарин, за да се предотврати съсирването на кръвта. Тази смес беше размесена с 100/^3% перхлорна киселина, за да се спре глюкозния метаболизъм. Тогава сместа беше завъртяна и разбита и надутаечната течност беше анализирана за кръвна глюкоза.

Нивата на. кръвната глюкоза за животни 1 до 6 са дадени в следващата таблица :

ЖИВОТНО	ЕКГ
0 часа	4 часа --- - — ----—--- Ц-Д·
1	5,30	Г Г)Г)
	5,40	а г г>
0	ГМ г го / }	1,51
4	5,64	2,87
5	5,07 .	0,91
6	5,36	г·. Г О AO , 0

Резултатите за животни 7 и 8 показаха НКГ стойности - 2,2 3,3/т7А7 и съответно 2,0 - 2,4/*И след 1 и 2 часа. От тези резулт? ти е очевидно, че при безигленото инжектиране е доставен инсулин в достатъчни количества, за да се произведе значим терапевтичен ефект и че нивото от този значим терапевтичен ефект се явява равно стоен на резултатите от традиционното иглено инжектиране. Сравнени то на тези резултати от четири часа с другите резултати показва, намаляването на действащото налягаме / от 65 βατ до 40 $аг / _и

намаляването на инсулин полезен товар / от 1,0/2?· дават незначителни разлики в Ни.,

Това е значително зажо поради три причини :

1/ намаленото действащо налягане намалява структурните изискзания за евентуалната конструкция на масово произвежданите клинични устрои ства ;

2/ намаленото действащо налягане осигурява отстраняването на всякакви вред-ш ефекти, които могат да се появят върху ковката на която се въздейства ;

3/ нажаленият лекарствен полезен товар показва, че този метод на инжектираме е високо ефикасен и осигуряващ достатъчна биологична вж можност за доставяне на лекарство, гарантирана с тази техника на инжектираме.

Описание на приложените фигури

Примерни изпълнения на настоящото изобретение са показани на приложените фигури, където :

Фигура 1 представлява надлъжно сечение па първо вариантно изпълнение на спринцовката ;

Фигура 2 - общ изглед на първо вариантно изпълнение ;

Фигура 3 - разглобен вид на спринцовката от фигура 1 ;

Фигура 4, 5 и 6 - сечения съответно на второ, трето и четвърто вариантно изпълнение на спринцовката ;

Фигура 7 - сечение Л - А от Фигура 6 ;

Фигура 8 - надлъжно сечение през капсула, използвана в показаните спринцовки.

Примерни изпълнения на изобретението

Първото вариантно изпълнение на безиглената спринцовка, показана на фигурету от 1 до 3, е около 1всм дълга и е конструирана да бъде държана в дланта на ръката с палец, лежащ върху горния й край

Спринцовката се състои от горна щлиндрична камерна част 10, съдържаща резервоар 11» Горният край на горната цилиндрична камерна част 10 е затворена от капачка 12, имаща издаден край 13. Долният край на горната тилиндрична камерна част 10 е. затворена чрез монолитна долна стена 14, оформена като издаден край с външна винтова резба 15, ,'щлго бутало 15 притежава горна щлиндрична разширена част 1^ги долна щлиндрична разширена част 18, които се плъзгат съответно в издадения край 13 и издадения край с външна винтова резба 15. Движението нагоре на дългото бутало 16 е ограничено чрез опора на горния край на горната тцлпндрична разширена част 17 с опорен пръстен 19 в капачката 12. дългото бутало 16 може да бъде премествано от тази позиция надолу чрез равностоен тласък към междена 20, показана на фигура 1, чрез натиск насочен надолу върху бутон 21, закрепен към торния край на дългото бутало 15. През цялото време на тласъка горката цилиндрична разширена част 17 остава уплътнена към издадения тсрай 13 чрез 0-пръстен 22. В издигнато положение на «дългото бутало 15, долната цилиндрична разширена част 18 е уплътнена към издадения край с външна винтова резба 15 чрез друг 0-пръстен 23, за да затвори резервоара 11, но когато дългото бутало 16 е натиснато надолу, долната цилиндрична разширена част 18 излиза от издадения край с външна винтова резба 15, за да осигури изпускателен отвор от резервоара 11.

Към дъното на горната щлиндаична камерна част 10 е завинтена долна цилиндрична част 24, съ«дьржаща камера под налягане 25. Към долния край на долната цилиндрична част 24 е завинтена дюза 25. ^иежду горния край на дюзата 25 и долната страна на пръстеновидното ребро 27, оформено монолитно с цилиндричната част 24, е закрепена и уплътнена капсула 28, съдържаща частиците, които трябва да бъда инжектирани. Капсулата 28 е уплътнена към дозата 26 и пръстеновидн то ребро 27 чрез О~пръстени 29 и 30, разположени съответно в προρε зи на дозата 25 и капсулата 23.

Капсулата 28 включва пръстеновидно тяло 31, имащо вътрешна периферия с формата на пресечен конус, обхващаща камера 32, съдържаща частидате, които трябва да бъдат инжектирани. Горната част на капсулата 28 е затворена чрез сравнително слаба Му Car преграда 33, а долната част е затворена чрез по-здаава преграда 34. Тези преграда могат да бъдат уплътнени към горната и долна стени на пръстеновидното тяло 31 посредством компресия между дозата 25 и реброто 27, но за предпочитане уплътняването да се осъществява чрез нагрява не или чрез друго свързване към челните повърхнини на пръстеновидно то тяло 31, така че капсулата. 28 образува самостоятелен елемент. Преградата 34 може да. бъде издута надолу, както е показано на фигура 8 с прекъсната линия, за да подпомогне доставянето на всичките

частици, носени от капсулата 23, когато щ	зеградате се спукат при
употреба. Пръстеновидното тяло 21 може да	бъде разделено на две час-
ти чрез трета слаба преграда, осигуряваща	две отделни камери в кап-

сулата 23.

Каналът през дозата 26 има горна конвергентна част 35, направля вал през тесен проход 35 към дивергентна част 37. Конвергентната част 35 е продължение на вътрешната конусообразна форма от пръстеновидното тяло 31. Дозата 25 е обхваната от тръбна част, осигуряваща дивергентна уплътняваща. пръстеновидна обвивка 33 и далиндрична предпазваща част 39, направена от две половини, разделени чрез надлъмпа диаметрална равнина. Горните краища на тези две половини са носени от цилиндричната повърхност на дозата 25, където те са закрепени в положение чрез вътрешно зацепване па пръстеновидна издатина 40 и външна издатина 41. Така двете половини се свързват заедно. Вътрешната повърхност на цилиндричната предпазваща част 39 е оформе на монолитно с множество аксиално-радиални изпъкващи навътре, разположени на разстояние пръстеновидни издатини 40. Външната повърхност на дозата 26 е допълнително осигурена с множество радиални, разположени на разстояние и навън външни издатини 41, като всяка- външна издатина е аксиално разположена и е на равни разстояния една от друга между съответните съседни двойки от издатини. Вънгвшят дааметър на външните издатини 41 е много малко по-голям от вътрешния диаметър на пръстеновидните издааини 40, Пръстен от изпускателни отвори 42 е оформен в щлиндричната предпазваща част 39, близкостоящ до нейния горен край.

Предвижда се, че горната щлиндачна камерна част 10 ще може да се използва повторно и ще бъде направена от метал или пластичен материал. Предвижда се също, че частите, които са завинтени зъм дъното на горната цилиндрична камерна част 10 ще бъдат направени главно от пластичен материал и ще бъдат премахвани след еднократна употреба. При алтернативно изпълнение далото устройство ще бъде направено от пластичен материал, ще се осигурява в стерилна опаковка и ще бъде за еднократна употреба.

При употреба, резервоара 11 в горната цилиндрична камерна част 10 е зареден с газ, като хелий под налягане чрез завинтване на захранваща тръса в издадения край с външна винтова резоа io. и натискайки дългото бутало 13, така че резервоара 11 се зарежда чрез насочен нагоре поток около долната цилиндрична разширена част 18, Когато бутона 21 е освободен, дългото бутало 16 ще се прибере, за да уплътни резервоара 11 чрез захранващото налягане, действащо върху долната страна на долната цилиндрична разширена част 18,

Останалата част от спринцовката обикновено ще бъде доставена в уплътнен стерилен пакет с капсула 28 и с канал през дюзата 26, пълен с лек газ като хелий при голямо атмосферно налягане, и дозата 26 затворена чрез сменяема ципа 43, закрепена чрез лепило към долната лицева страна на дозата 26 и имаща връзка 44, Тази част е завита към горната цилиндрична камерна част 10,

За да се осъществи инжектиране, широкия край на дивергентната уплътняваща пръстеновидна обвивка 38 се притиска върху кожата на пациента, като първо се отстранява сменяемата ципа 43 чрез издърпване на връзката 44, бутона 21 е натиснат. Газът, освободе:т от резервоара 11 създава налягане в камерата 25, налягане достатъчно да спука преградите 33 и 34 и да позволи на газа да премине през дозата 26 с частиците, вкарани в него и да премине в кожата на пациента. Ударната вълна, отразена от кожата на пациента, преминава през лабиринтния канал между .дозата 26 и обхващащата го цилиндрична предпазваща част 39,' през лъкатушещия пробег между издатините 40 и 41 и накрая навън през изпускателните отвори 42, действащи като предпазител и намаляващи шума от газовото изпускане.

Зарядът от газ в резервоара 11 може да бъде достатъчен за пет или десет инжекции, въпреки че сегашния прототип позволява само едно инжектиране, преди да бъде необходимо резервоара 11 да бъде пре зареден, След инжектирането, ще е нормално поне за частите за еднократна употреба, прикрепени към дъното на горната цилиндрична камерна част 10, да бъдат премахнати. Както и да е, възможно е при определени ситуации дозата 23 да може да бъде развинтена от долната ци линдрична част 24 и да се монтира нова капсула 23, преди да бъде осъществено ново инжектиране. Ако резервоара 11 съдържа достатъчно газ за многократни инжекции, за предпочитане дългото бутало 16 ще бъде под действието на пружина, действаща нагоре, така че долния край на резервоара 11 да е затворен отнсво при освобождаване на бутона 21 веднага щом спринцовката бъде задействана.

Фигура 4 показва друго вариантно изпълнение на спринцовката, при което горната дишндрична камерна част 10 има открит горен край и е закрепена в долния си край къ^м съединител 45, който е завинтен към горния край на долната цилиндрична част 24, Съединителят 45 има вдлъбнатина с 0-цръстен 46 за уплътняване;

металния резервоар 48, съдържащ газ под налягане като хелий, който е свободно побран в горната цилиндрична камерна част 10. Дънната стена на съединителя 45 е осигурена с права издадена част 49, през която преминава канала 50, отварящ се в камерата 25. Двойка лостове 51 разпростиращи се по противоположните страни на горната цилиндрична камерна част 10, са надянати на ос 52 --съм цилиндричната част 10, близко стояща към техния долен край и на ос 53, близкостояща към техния горен край, към ръкохватка 54, имаща гърбица 55, монтирана за зацепва горния край на резервоара 48.

Шийката 47 на резервоара 48 съдържа подпружинен клапан, който е отворен при налягане насочено навътре в пийната 47 чрез права куш издадена част 49, когато ръкохватката 54 е завъртяна по часовниковата стрелка, както се вижда на фигура 4, за да вкара резервоара 43 понататък в съединителя 45.

Па фигура 4 частите под камерата 25 са показани само схематично, но могат да включват всички подробности, като предпазителя и ципата показани на фигури от 1 до 3.

Действието е аналогично на първия вариант на спринцовката, като трябва да се постави под налягане за инжектирането, рько54 се задейства, за да се освободи газ от резервоара 43 в

25. При този вариант някои или всички части на спринцовката всякакви бактерии или други чужда вещества, може да бъде закрепена съссвоите краища към долната цилиндрична част 24, например между две части от частта 24, които са свързани чрез винтова връзка, и да се разпростира през вътрешността на частта 24, нагоре от капсулата 28,

Пигура 5 показва модификадая на първия вариант и въпреки че не е показано, предпазителя и ципата може да се осигуряват както при първия вариант, Съществената разлика от него е, че долната далиндрич23 на част 24 е по-дълга и е осигурена с бутало 56, което е уплътнено към вътрешната стена на долната цилиндрична част чрез

0-пръстен

57. Буталото 56 е затворено в цилиндричната част

В този случай камепата 25 може

V отново да се хелии при супег атмо соевио J» V J- -X —

ВЪЗМОЖНО дори до 1.0 бсьс .

налягал-ί е с газ като от порядъка на 2-4 натиснат, за да се вкара оуталото 56 леко надолу в цилиндричната част 24, след което газа, освободен от резервоара 11 де влезе в цилиндричната част 24 зад буталото 55 и ще го принуди да влезе в камерата 25 докато налягането меж ,цу. буталото 56 и капсулата 28 е достатъчно да слука, капсулната преграда. Б този пример се очаква, че цилиндричната част 24 ще бъде разделена от горната цилиндрична камерна част 10 за еднократна употреба заедно с буталото 56.

Спринцовките, показани на фигури 5 и 7, имат части за еднократна употреба, които са подобни на тези на спринцовката, показана на фигура 5, освен че буталото 55 е с леко различна форма и съдържа дисков клапан 59, през който камерата 25 може да бъде презаредена с газ под супер атмосферно налягане. Е този случай горната цилиндрична част 10 съдържа плъзгащо се дълго бутало 50, имащо пръстеновиден край 61, кой то е монтиран за да блокира буталото 56 около дасковия клапан 59. Дългото бутало 50 първоначално е задържано в прибрано /изходно/ положение срещу действието на двойка паралелни спирални свити пружини 62 чрез прорезна пластина 63, имаща прорез с формата на отвор за клкя която е странично плъзгаща се в горния край на горната щлиндрична камерна част 10 и се зацепва в допълнителен пръстеновиден канал в горния край на стеблото 64, което се завинтва в разширена част 65 от горния край на дългото бутало 60 и резултатно формира удължение ма .дългото бутало 60. Пружините 62 действат между разширената част 65

- 24 и Орорното чело на втулка 56 в цилиндричната част. Прорезната пластина 63 е с възможност за странично преместване чрез палцова ръкохватка 67.

Първоначално дългото бутало 30 е вдигнато и прибрано и с бутало 56 в горния край на камерата 25, спринцовката е допряна до кожата на, пациента, както бе описано преда това. Натискането на ръкохватката 67 освобождава стеблото 64 и .дългото бутало 60, което задвижва напред буталото 56, докато налягането в камерата 25 е достатъчно да спука преградата на капсулата 28.

Във всеки от вариантите, геометрията на канала през дозата 26 и на уплътняващата пръстеновидна обвивка 38 са важни и следващите геометрии са тилит-ш за доза с номинална скорост Конвергент·

ми дълга и се събира от диаметър 6 мм до- диаметър при тесния проход 36 до 1,5 мм. довергентиата част 37 е 50 мч дълга надолу към изпускателния отвор на, дозата и 2,23. Уплътняващата пръстеновидна обвивка има аксиална дължина от 30 мм и се оклонява от горен даамстър 12 мм до 30 мм.

Вариантите, показани на фигури от 5 до 7 могат да бъдат пригоде ни за лаболаторна употреба чрез осигуряване в стената на цилиндрична та част 24 на входов отвор, свързан с източник на хелий, през който камерата 25 може ритмично да се напомпва до първоначалното налягане от 2-4 $аг . В този случай може ща не е необходимо долните части да бъдат за еднократна употреба, нито да се осигуряват предварително монтирани. Така горната цилиндрична камерна част 10 може да бъде с устойчива конструкция и да се ./дор.и в сигурно положение. Материалът от час ти до може да бъде осигурен между преградите 33 и 34 чрез капсула 23 мел,до частта 10 и дюзата 26. В лаболаторията може да бъде достатъчно да има само една мембрана, върху която материала от час τι ί~. г~ ци е дозиран през върха на горната цилиндрична камерна част 10. Налягането се увеличава през входния отвор, след което задвижения газ е приложен за да натисне буталото 56.

1. ТО - А.-92/04439

Claims

Π А Т Е Η Т Н И ПРЕТЕНЦИИ

1. Безиглена спринцовка включваща удължено горно цилиндрично тяло, имащо резервоар и средства, предизвикващи спукването на π όбизаема мембрана, закрепена.в долния край на удълженото горно цилиндрично тяло, характеризираща се с това, че пробиваемата мембрана е близкостояща до горния край на дюза /26/ и първоначално е възпрепятстваща преминаването през дюзата /26/ на частищте от терапевтичен агент, разположен близко до мембраната, както и активизиращи средства, създаващи през дозата /26/ свръхзвуков газов поток, в който са частиците от прахообразния терапевтичен агент, разположен между поне две пробиваеми прегради /33 и 34/, оформящи капсула /28/, разположени напречно на вътрешността на дозата /26/.
2. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че активизиращите средства включват камера /25/ срещу капсула та /28/ и средства за управление нарастването на газовото налягане в камерата /25/.
3. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 2, характеризираща, се с това, че средствата за управление нарастването на налягането в каме рата /25/ вшиочват източник на сгъстен газ, присъединен към камерата /25/ през предпазен клапан,
4. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 3, характеризираща се с това,-че е самостоятелна и приносима и се съединява със свой резервоар /11/ за сгъстен газ.
5. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенциите от 2 до

4, характеризират'а се с това, че горния край на камерата /25/ е за^г. ворен чрез стерилна преграда,
6. Безиглена спринцовка, съгласно претенщя 5, характеризираща се < това, че стерилната преграда е полупрони наема мембрана, която позволява преминаването на газа, но не и на бактерии,
7. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 6, характеризираща се <

г.П /С ( това, че камерата /25/ е далиндрична, стерилната преграда е дълго бутало /16/, като спринцовката има и средства за придвижване на дългото бутало /16/ в цилиндричната камера /25/, за да се сгъсти газа.
8. Безиглена. спринцовка, съгласно претенция 7, характеризираща се с това, че средството за придвижване на дългото бутало /16/ е източник на сгъстен газ, приложен към горния край на дългото бутало /16/.
9. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 8, характеризираща се е това, че е самостоятелна и преносима и се съединява със свой резервоар /11/ за сгъстен газ и има клапан, който може да бъде отворен ръчно, за да се подложи дългото бутало /16/ на газовото налягане,
10. Безиглена спринцовка, съгласно претендая 7, характеризираща се ( това,че средствата за придвижване на дългото бутало /13/ включват пружина, която е поставена, за да бъде създаден натиск, след което ръчно е освободена, за да се задейства буталото. /16/.
11. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенщи от 7 до

10, характеризираща се е това, че преда дългото бутало /16/ да бъде задействано, първоначално газа в камерата /25,⁷ е при свръх атмосрер· но налягане.
12. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 7 до

11, характеризираща се с това, че ходовия край на дългото бутало /16/ е изпъкнал.
13. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 1 до 4, характеризираща се е това, че активизиращите средства включват резервоар /48/, съдържащ херметизиран газ и имащ изпускателен отвор, затворен чрез подпружинен клапан, взаимодействащ с права куха издадена част /49/, като конструкцията позволява резервоара /43/ да бъде придвижван по посока на правата куха издадена част /49/, при което се отваря клапана и позволява газа да изтече от резервоара /48/.
14. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претен ши, характеризираща се с това, че газът, приложен кь-М горната стена на капсулата /28/, за да я спука, е по-лек от въздуха.
15, Еезиглена спринцовка съгласно всяка едаа от предходните претенции, характеризираща се с това, че капсулата /23/ има поне три преграда, при което между съседните преграда са осигурени отделни пространства за различните видове частици.

15. Еезиглена спринцовка съгласно всяка едаа от предходните претенции, характеризираща се с това, че пробиваемата капсула /28/ е осигурена чрез пцобиваемите преграда /33 и 34/,
17. Еезиглена спринцовка съгласно всяка едаа от предходните претенции, здаракгерпзираца се с това, че краищата на преградите /33 и 34/ са уплътнени заедно, за да се образува обща обвивка или капсула, съдържаща частиците,
18. Еезиглена спринцовка съгласно всяка едаа от да едхо дните претенции, характеризираща се с това, че поне една от двете преграда /34/ е с вълнообразна форма и на разстояние от другата преграда /33/, за да се осигури достатъчно отделяне ма .ίο-голямата част от частиците, които да се разположат радиално навътре от /34/
19. Еезиглена спринцовка съгласно всяка една от предаодаите претенции, характеризираща се с това, че под капсулата /28/, вътре в дозата /26/ се съдържа газ, който е по-лек от въздуха при голямо атмосфери налягане, като лекия газ е задържан чрез сменяема преграда /43/ в долния край на дюзата /26/.
20. Еезиглена спринцовка, съгласно претенция 19, характеризира се с това, че сменяемата преграда /43/ е сменяема тапа или накрайник.
21. Еезиглена спринцовка, съгласно претенция 19, характеризираща с? с това, че сменяемата преграда /43/ е пореста дапа,
22. Еезиглена спринцовка съгласно една от лретендаите от 19 до 21, характеризираща се с това, че газът вместен в дюзата /23/ е хелий.
23. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че дозата /26/ е конвергентна/дивергентна или конвергентна/цилиндрична под капсулата /28/.
24. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че е осигурен уплътнителен пръстен на долния изпускателен край на дозата /26/, за да се осигури определен интервал, на дюзата /26/ от кожата на пациента.
25. Безиглена спринцовка, съгласно претенщя 24, характеризираща се с това, че уплътнителния пръстен е до 35 lei.

25. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 25, характеризирала се с това, че уплътнителния пръстен е в диапазон от 5 - 15 .км.
27. Безиглена спринцовка съгласно една от претенциите от 24 до 23, характеризираща се с това, че уплътнителният пръстен е уплътняваща пръстеновидна обвивка /32/. достатъчно голяма и оформена така, че да не позволява креди употреба струята от зкараните в гада частици да напускат изпускателния отвор на дозата /25/, а при употреба да осигури уголемяване на струята до напречно сечение поне пет пъти площта на изпускателния отвор в положение, изравнено с долния край на обвивката / оо/ ·

23. Безиглена спринцовка съгласно една от претенциите от 24 до 27, характеризираща се с това, че уплътняващата пръстеновидна обвивка /38/ е неперфорирана тръбна обвивка, като е поставен предпазител в пръстеновидно място в щлиндьр, обхващащ дюзата /26/, за да се поеме ударната вълна през уплътняващата пръстеновидна обвивка /38/.
29. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това,че спринцовката е делима на две части, при което едната е еднократна долна част, включваща поне дюза, пробиваема мембрана и частици и втора горна част, включваща поне част от активизиращите средства.
30. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 29, характеризираща се с това, че когато е подчинена поне на една от претенциите от 5 до 12, еднократната долна част включва също така и камера и капсула.
31. Стерилно компактно устройство съдържащо долната еднократна част на спринцовката съгласно претенция 29 или претенция 30.
32. Еезиглена спринцовка съгласно всяка една от претенциите от 1 до

30, характеризираща се с това, че при активизиране, частиците са доставяни през дюзата /26/ със скорост в диапазон межда 200т/s и 2500т/з , като частиците са преимуществено с размер в диапазон от 0,l///z? до 250/хлг и плътност в диапазон от 0,1^А? до 25^/^
33. Еезиглена спринцовка, съгласно претенция 32, характеризираща се с това, че скоростния диапазон е межда 500т/е и 1500 z^/s .
34. Еезиглена спринцовка, съгласно претенция 33, характеризираща се с това, че скоростния диапазон е мужда ПЪЪт/ь и 1000 /z>/s .
35. Еезиглена спринцовка съгласно всяка едиа от претенции от 32 до до 50у////

34, характеризираща се с това, че диапазона на размера на частиците е межда
36. Еезиглена спринцовка, съгласно претенция 35, характеризираща се с това, че диапазона на размера на частиците е поне 10/Z/zz .
37. Еезиглена спринцовка, съгласно претенция Зо, характеризираща се с това, че диапазона на размера на частиците е межда 10///77 и
38. Еезиглена сппинпсвгя. съгласно всяка една от претенции от 32 до 37, характеризираща се с това, че диапазона на плътността на частиците е межда О.буДт^и 2,0у/с/^ ,
39. Пхюдакт за терапевтична употреба включващ преграден комплект на или за спринцовка, съгласно всяка една от предно,дните претенции, характеризиращ се с това, че преградния комплект включва две прегрг ди /33 и 34/, които са директно или индиректно уплътнени една към друга около техните краища и който комплект съдържа частици на прахообразен терапевтичен агент за траясдермално впръскване,
40. Продукт, съгласно претенция 39, характеризира;:; се с това, че

- 31 е във формата на капсула /23/ или на уплътняваща пробиваема обвив- ка,
41, Продукт, съгласно’претенция 40, характеризираща се с това, че обвивката включва поне три от преградите, осигуряващи поне две отделения, съдьрмади различни прахообразни терапевтични агенти, за да бъдат впръскани заедно.
42, Продукт съгласно всяка една от претенции.от 39 до 41, характеризиращ се с това, че прахообразния терапевтичен агент в продукта е стабилна смес от лекарства, която смес е нестабилна когато се раз бърква на мокро.
43. Продукт съгласно всяка една от претенции от 39 до 41, характеризиращ се с това, че терапевтичния агент включва инсулин,
44. Продукт съгласно всяка една от претенции от 39 до 43, характеризиращ се с това, че частиците рдаат размер лршнуществено в диапазон до 230/^.
45. Продукт, съгласно претенция 44, характеризиращ се с това, че диапазона на размера на частиците е от 1//ли до ,

43. Продукт, съгласно претенция 45, характеризиращ се с това, че размерът на частигите е поне .
47. Продукт, съгласно претенция 45,- характеризиращ се с това, че диапазона на размера на частидате
48. Безиглена спринцовка за терапевтична употреба, която включва доза /26/, частида от прахообразен терапевтичен агент и активизиращи средства, които при активизиране доставят частиците през дозата /26/ със скорост в диапазон мекду 200zv/5 и SSOOz^/s , при което час тидате са преимуществено с размер в диапазон Ο,Ι/w до ЗбОутл»? и плътност в диапазон от 0,1^/^ до , като терапевтичния агент включва лекарства, имащи терапевтична употреба,
49. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 48, характеризираща се с това.

че в обема на агента няма или има малко количество инертен носител или разредител.
50. Еезиглена спринцовка, съгласно претенщи 48 или 49, характеризираща се с това, че скоростта на частиците е в деапазон между 500/z/s и 1500 т/ь ,
51. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 50, характеризираща се с това, че скоростта, на частиците е в диапазон между 750/^/s и 1000 ,
52. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 48 до

51, характеризираща се с това, че размерът на частиците е в диалаз он между ly/w и 50у//^ .
53. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 52, характеризираща се с това, че размерът на частиците е поне 10////?.
54. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 52, характеризираща се с това., че размерът на частиците е в диапазон между 10д/г? и 20/4/2/.
55. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 43 до 5< характеризираща се с това, че плътността на частиците е в диапазон

3 3 между 0,5уЛ^ и 2,0
56. Безиглена спринцовка съгласно всяка едаа от претенпци от 48 до

55, характеризираща се с това, че агента е като определения в претенция 42 или претенция 43.
57. Еезиглена спринцовка, която включва доза /26/, частици от прахообразен терапевтичен агент и активизиращи средства, които при активизиране доставят частиците с кинетична енергия на плътността им между 2 л^/s /тт? и 10 >y/s /ζχ>
58. Безиглена спринцовка, съгласно претенция 57, характеризираща се с това, че кинетичната енергия на. плътността на частиците е в диапазон между 4^/^s/^7 и 7
59. Безиглена спринцовка включваща удължено тяло, имащо горна долгндрична преградна част /10/, която при употреба съдържа източник на газ под налягане и долна щлиндрична дозова част /24/, имаща ход, който включва по-къса горна конвергентна част /35/ и по-дълга долна цилиндрична дивергентна част /37/, при което горната циисндрична преградна част /10/ и долната щлиндрична дюзова част /37/ са тежа съединени край към край, подреждането им да определи мяобнахождението межда тях на капсула /28/, съдържаща частиците на терапевтичен агент, средства зя ^еробождаване на газа, така че да се създаде през дюзовия отвор свръхзвуков газов поток, в който са вкарани частиците и уплътняваща пръстеновидна обвивка /38/, която обхваща и се разпростира над долния край на долната дюзова част /24/, осигуряваща разстояние мех'ду края на дозата /26/ и тъканта на пациента, както и осигуряване в пръстеновидното пространство межда дезовата част /24/ и уплътняващата пръстено видна обвивка /33/ на предпазител за разсейваната енергия на отразената ударна вълна при използване от пациента.

50. Еезиглена спринцовка, съгласно претенция 58, характеризирала се с това, че средствата, за внезапно освобождавате на газа включват пробиваема мембрана, близко стояща до горния край на дозата /25/ и така поставена, че да се пръсне, когато върху нея е приложено достатъчно газово налягате.

51. Безиглена спринцовка съгласно претенции 59 или 60, характеризирала се с това, че газовия източник е резервоар /43/ на сгъстен газ, който има изпускателен отвор, затворен посредством подггрут-мнен клапан, който действа съвместно с права куха издадена част /49/ в горната цилиндрична камерна част /10/, като конструкцията на спринцовката е такава, че избутвайки резервоара /48/ надолу в цилиндъра, става причина правата куха издадена част /49/ да отвори клапана и свободния газ да изтече от резервоара /48/.
62. Иетод за терапевтична манипулащя включващ родкожно доставяне на частици от прахообразен терапевтичен агент, който включва направляване на частиците към мястото на подкожно доставяне при скорост в диапазон межда'· 200/»Д и 2500 ,прк което частиците имат пре- имуществено размер в диапазон 0,1у//^до 250у^/^ и плътнодт в диапазон от 0,1/^/fz” до 25 /^/С^ -_t при което агента включва лекарство, имащо терапевтична употреба,
63. Метод, съгласно претендая 62, характеризиращ се с това, че агента няма или има, в обема си малко количество инертен носител или раз реда тел,
64. етод, съгласно претенция 62 или претенция 63, характеризиращ, се с това, че скоростта е в диапазон межда 500 т/ь> и 1500 m/s .
65. Метод, съгласно претенция 64, характеризиращ се с това, че скоростта е в даалазон между 750 л?/ъ и 1000/»д ,
66. Метод съгласно всяка от претенции от 62 до 55, характеризиращ се с това, че диапазона на размера на час ти да те
67. Метод, съгласно претендая 66, ^сарактедазиращ се с това, че раз мера на частиците е поне 1Су/л? .
68.Метод, съгласно претендая 67, характеризиращ се с това, че даа-
6 9. Метод съгласно на час ти да те е между 10y/w и 20 jUm .

всяка една, от претенции от 62 до 68, характеризи par; се с това, че диапазона на плътността е между 0,5^/rw и 2,0^/^ ,
70, Метод съгласно всяка една от претендаи от. 62 до 69, характеризи ращ се с това, че агента е като дафинирания в претендая 34 или пре тендая 35,
71. Метод за терапевтична манипулация включващ подкожно доставяне на

частици от прахообразен терапевтичен агент, койшо включва направля- ване на частиците към мястото на подкожно поставяне при кинетична енергия на плътността на частиците в диапазон от до 7^/si/η ,
72. «Метод, съгласно претендая 71, характеризиращ се с това, че кине-

тичната енергия на прьтността на частиците е между 4>у/$/ляи .