BG61993B1 - Безиглена спринцовка - Google Patents
Безиглена спринцовка Download PDFInfo
- Publication number
- BG61993B1 BG61993B1 BG100047A BG10004795A BG61993B1 BG 61993 B1 BG61993 B1 BG 61993B1 BG 100047 A BG100047 A BG 100047A BG 10004795 A BG10004795 A BG 10004795A BG 61993 B1 BG61993 B1 BG 61993B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- needle
- nozzle
- gas
- free syringe
- syringe according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/30—Syringes for injection by jet action, without needle, e.g. for use with replaceable ampoules or carpules
- A61M5/3015—Syringes for injection by jet action, without needle, e.g. for use with replaceable ampoules or carpules for injecting a dose of particles in form of powdered drug, e.g. mounted on a rupturable membrane and accelerated by a gaseous shock wave or supersonic gas flow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M35/00—Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M35/00—Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
- C12M35/04—Mechanical means, e.g. sonic waves, stretching forces, pressure or shear stimuli
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/89—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation using microinjection
- C12N15/895—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation using microinjection using biolistic methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/42—Reducing noise
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M5/2053—Media being expelled from injector by pressurised fluid or vacuum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Област на техниката
Безиглената спринцовка намира приложение при рутинно доставяне на лекарства, такива като инсулин за лечение на диабет, както и за масови имунизационни програми или за доставяне на бавно освобождаващи се лекарства като болкоуспокояващи и контрацептиви. Спринцовката може също да се използва за доставката на генетичен материал в живи кожни клетки с дългосрочната цел за осигуряване на генетична терапия за постоянно лечение на болести като хемофилия или кожна меланома. Освен това спринцовката с помощта на незначителна хирургия може да се използва за доставяне на генетичен материал в кожата, мускулите, кръвта и лимфата до повърхности на съответни органи.
Предшестващо състояние на техниката
В практиката са известни методи за използване на плътни преносващи частици за генетичното трансформиране на растителни клетки. При такива биологични методи плътни микрокапсули, направени например от волфрам или злато, са покрити с генетичен материал и са впръскани в клетките-мишени. В патент WO-A-92/04439 е разкрит уред за впръскване на микрокапсули. Уредът се състои от удължено цилиндрично тяло, единият край на който е свързан с газов резервоар, а другият край със средство, в което са въведени частици с възможност да бъдат задвижени, и мембрана, която затваря канала на удълженото цилиндрично тяло докато бъде пробита при прилагане на определено налягане на газа от резервоара, при което частиците се задвижват от газовия поток. От описанието е видно, че частиците могат първоначално да бъдат задържани неподвижно, например електростатично, на или над пробиваемата мембрана, която се пробива, от газовия поток или която се пробива, за да започне газовия поток. При алтернативно изпълнение частиците могат да бъдат впръскани в газовия поток през куха игла.
Настоящото изобретение има за цел да създаде неагресивна лекарство доставяща система чрез средствата на безиглена спринцовка, която да осигури изстрелването на леки, съдържащи лекарство частици в контролирани дози в непокътната кожа.
Техническа същност на изобретението
В един по-широк аспект изобретението се отнася до безиглена спринцовка състояща се от удължена тръбна дюза, пробиваема мембрана, близкостояща до горния край на дюзата и първоначално затваряща канала й, и частици на терапевтичното средство, намиращи се близко до мембраната, както и активизиращи средства за прилагане на газово налягане към горната част на мембраната, което налягане е достатъчно да взриви мембраната и да създаде през дюзата свръхзвуков газов поток, в който са смесени частиците.
Доставящата частици система, използвана от новата спринцовка, намалява рисковете от разпространяването на заразни и автоимунни болести, които обикновено се предават и чрез повторното използване на игли. Доставката на лекарство с подкожно или мускулно инжектиране на течна струя причинява кожни повреди и кървене и не предлага никакви възможности по отношение предотвратяване разпространението на пренасящи се по кръвен път болести. Така че, основните предимства, на изобретението, се състоят в това, че безиглената й конструкция позволява трансдермално инжектиране безболезнено и без риск от инфекция, както и доставяне на лекарства в непроменен вид. Тази спринцовка е по-бърза и по-безопасна за използване, отколкото спринцовката с игла за течни лекарства.
Предварителни експерименти потвърдиха теоретичния модел и установиха ефикасността на новата техника, особено на трансдермално инжектиране на лекарства на прах. Теоретичният модел приема, че кожата в голяма степен се държи като вода, т.е. като устойчива среда. Така че, при ниски стойности на Рейнолдовото число, коефициентът на всмукване е константа. Доказателство за тази форма на поведение при гладка сфера в пос тоянна среда, като водата, е дадено в “Механика на флуидите” от В.S.Massey. Изчисленията показват, че проникване, например между 100 pm и 500 pm под кожата, е достатъчно за използване при лекарствени частици на прах, които не са толкова големи. Така че кожните клетки не ще бъдат повредени, ако се използват газови скорости например Mach 13, които могат сравнително лесно да се получат при спукване на пробиваема мембрана от газ налягане. Проникването зависи от големината на частиците, за която се приема номиналния диаметър на частиците, приемайки, че те са приблизително сферични; плътността на частиците; първоначалната скорост при сблъскването с кожата и плътността на кинематичната вискозност на кожата. Различната дълбочина на проникване ще зависи от тъканите, например епидермис или мускули, до които частиците трябва да се доставят за оптимално лечение и оттам ще бъдат съответно подбрани параметрите, определящи дълбочината на проникване.
Съгласно изобретението дълбочината на проникване на частиците може да бъде контролирана така, че да бъде осигурено точно определено поставяне в желаното място. Например, проникването може да бъде подбрано не по-малко от 1 mm за вътрешнокожен активен агент, 1-2 mm за подкожен активен агент и 10 mm или повече за активен агент, когато поставянето е мускулно. Агентът ще бъде подбран съобразно с това условие. Примери за агенти, които могат да бъдат използвани са вируси или протеини за имунизация, аналгетици, като например ибупрофен, хормони като например човешки растежни хормони и лекарства като например инсулин и калцитонин. Агентът може да бъде поставен без всякакъв носител, разредител или друг повишаващ плътността агент. При известни обстоятелства, например, за да се осигури частица от определен размер, съдържаща високоактивно лекарство, може да присъства някакъв носител, но обикновено количеството му ще бъде много по-малко, отколкото в стандартна фармацевтична смес, например, по-малко от 75% и често по-малко от 50% от обема на частиците. Инсулинът и калцитонинът, например обик новено се прилагат подкожно. HGH /човешки растежни хормони/ могат да бъдат прилагани подкожно и по-рядко мускулно. Имунизациите за хепатит А, менингит и BCG могат да бъдат поставени мускулно и вътрешнокожно.
Така при едно приложение на безиглената спринцовка за инжектиране инсулинови частици с номинален диаметър от 10 pm бяха инжектирани при изходна скорост от 750 т/s в кожата. Допускайки, че инсулиновите частици имат плътност близо до тази на кожата, например, приблизително 1 и че кинематичната вискозност на кожата е приета да съответства на тази на водата при IO'6 m2/s, дълбочината на проникване преди частиците да спрат в кожата е около 200рт. За да се получи поголямо проникване, големината на частиците може да бъде увеличена до 20рт и първоначалната скорост до 1500 m/s при което дълбочината на проникването се увеличава на около 480 pm.
Второто приложение на изобретението се отнася не за презкожно инжектиране, а за генетична трансформация на клетки, например, за инжектиране на волфрамов носител, покрит с ДНК-частици в царевични клетки. В този случай подобно проникване в тъканта ще изисква намаляване големината на частиците, за да позволи тяхната увеличена плътност. Така че, ако такива частици с номинален диаметър от 1 pm и плътност в порядъка от 20 pm са инжектирани в царевични клетки при скорост от 500 m/s, проникването е около 200 pm.
Новата инжекционна техника може да бъде приложена за частици, имащи големина между 0,1 pm и 250 pm, за предпочитане, за презкожно инжектиране на прахообразно лекарство между 1 pm и 50 pm и най-вече за предпочитане между 10 pm и 20 pm. Обикновено частиците имат плътност в диапазона между 0,1 g/cm3 и 25 g/cm3, но за презкожно лекарствено инжектиране плътността на частиците трябва да бъде в диапазона между 0,5 g/cm3 и 2,0 g/cm3, за предпочитане 1,0 g/cm3. Скоростта на инжектиране може да бъде между 200 m/s и 2500 m/s /или дори до 3000 m/s или повече/, но за подкожно инжектиране на прахообразно лекарство е подходящо скоростта да бъде между 500 m/s и 1500 m/s и за предпочитане между 750 m/s и 1000 m/s.
Прахообразният терапевтичен агент предварително се обработва и филтрира до точен диаметър. Алтернативно, частиците могат да бъдат малки сферични ципи, например, до 100 цт диаметър, в които твърди или течни лекарства са инкапсулирани. Ако инкапсулираната обвивка има регулирана пропускливост е възможно да се осигурят допълнителни средства, гарантиращи бавно освобождаване на лекарството след прилагането му. Възможно е да бъде включен и основен инертен носител, който да осигури частиците с желаната големина и маса за подходящо проникване, особено ако терапевтичния агент е силен или с малка плътност. Носителят може да бъде смесен с агента или да осигури инкапсулиращите обвивки. Нужната доза зависи от количеството и концентрацията на агента и броя на частиците за едно инжектиране.
Различен подход в поставянето на приемливи действащи параметри за новата техника е да се подберат частиците по големина, маса и първоначална скорост, за да се определи кинетичната енергия на плътността, това е кинетичната енергия на частиците към челната повърхност на частиците, която е между 2 kg/s/m и 10 kg/s/m, за предпочитане, между 4 kg/s/m и 7 kg/s/m. Регулиране на кинетичната енергия на плътността е желателно, за да се осъществи регулирането на тъканно-селективното прилагане. В първото приложение, споменато по-горе, в което прахообразният инсулин с големина на частиците от 10 цт е вкаран при скорост от 750 т/s, кинетичната енергия на плътността е 5 kg/s/m. Във второто приложение, включващо инжектирането на волфрамов носител, покрит с ДНК-частици в царевични клетки, частиците, имат номинален диаметър от 1 pm и скорост от 500 m/s, а кинетичната енергия на плътността е 6-7 kg/s/m.
Изобретението също се отнася до безиглена спринцовка за терапевтична употреба, която включва дюза, частици на прахообразен терапевтичен агент и активизиращи средства, които при активиране доставят частиците през дюзата със скорост от поне 200 т/s, за предпочитане в диапазон между 200 m/s и 2500 m/s, при което частиците имат размери в диапазо на 0,1 pm до 250 pm и плътност в диапазон от 0,1 g/cm3 до 25 g/cm3. Прахообразният терапевтичен агент съдържа лекарство с терапевтично действие и е за предпочитане без или с малко количество /например 50 %/ на обем от инертен носител или разредител.
По-нататък изобретението включва метод на терапевтично лечение, чрез презкожно доставяне на частици на прахообразен терапевтичен агент, при който метод частиците се насочват към мястото на презкожно прилагане при скорост поне 200 т/s, за предпочитане в диапазона между 200 m/s и 2500 m/s, а частиците имат големина в диапазона от 0,1 pm до 250 pm и плътност в диапазона от 0,1 g/cm3 до 25 g/cm3. Агентът включва лекарство с терапевтично действие, за предпочитане без или с малко количество / например 50% / на обем от инертен носител или разредител.
В конструкцията на спринцовката активизиращите средства могат да включват камера, разположена над мембрана, например в дръжката на спринцовката, и средства за регулиране нарастването на газовото налягане в камерата. В този случай средствата за повишаване налягането в камерата могат да бъдат оформени като източник на сгъстен газ, свързан с мембраната чрез, например, здраво закрепено свързващо звено /съединител/ и предпазен клапан. Алтернативно, спринцовката може да е изработена като самостоятелно и преносимо изделие със свой собствен резервоар за сгъстен газ, който може да бъде презареждан.
Типични действащи стойности за практическа система са необходимото налягане за спукване на преградите, което е между 20 и 75 at в камерата за налягане, имаща обем между 1 ml и 5 ml, създаваща свръхзвукова ударна вълна със скорости между Mach 1 и Mach 8, за предпочитане между Mach 1 и Mach 3. Скоростта на газа, напускащ дюзата, и следователно, дълбочината на проникване, е зависима от налягането, спукващо мембраната, но опитите за подобно преходно явление показват, че скоростта освен това е критично зависима и от геометрията на дюзата. Тази зависимост позволява дълбочината на проникване да бъде регулирана чрез сменяне на дюзата, по точно - променяне дебелината на мембраната. Дюзата има конвергентна горна част, следвана от междинна част и следваща цилиндрична, или дивергентна долна част. Горната част позволява преградния елемент да бъде поместен в по-широката част, а свръхзвуковата ударна вълна се създава в междинната част. Дивергенцията на долната част значително въздейства скоростта на газа да се увеличи до псевдоустойчиво състояние - свръхзвукови скорости. Увеличаването на това псевдоустойчиво състояние на скоростта води до увеличаване дълбочината на проникване на частиците. Освен това дивергентната част спомага за трансформиране на неустановения газов поток, оформен при спукване на мембраната в плавен газов поток, излизащ от дюзата, причинявайки по този начин постоянно движение на частиците към тяхната цел. В допълнение, дивергенцията на дюзата спомага дори за разпространението на частиците върху целта.
В една от сериите опити е използван хелий на горната повърхност на мембраната, като е изменяно само налягането, необходимо за спукване на мембраната, при което беше измерена дълбочината на проникване в еднаква цел. Налягането за спукване на мембраната е от 42, 61 и 100 at и произвежда дълбочина на проникване от 38, 50 и 70 единици съответно. Подобни опити, в които само вътрешната геометрия на дивергентната част на дюзата беше променяна също така създаваше различно проникване. По този начин три дюзи с еднаква дължина и изходен диаметър, но различна вътрешна геометрия, подбрани да създават Mach от 1, 2 и 3 под устойчивите теоретични състояния произвеждат дълбочина на проникване в целта от 15, 21 и 34 единици съответно.
Видът на газа, използван за доставяне на частиците, не е специфичен, подходящи са сравнително евтини газове, например като хелий, азот и въглероден диоксид. Все пак, газът, прилаган към горната страна на мембраната, за да я пробие, и газовия поток, да пренесе частиците през дюзата към кожата на пациента или към друга цел. трябва да е стерилен. Хелият е подходящ за тази цел в инертна, стерилна форма.
При опитите беше установено, че има и друго преимущество при използване на хелия за пробиване на мембраната. Предполага се, че повечето от частиците се движат по допирната повърхност между горния и долния слой газове, които са първоначално разделени чрез мембраната, като допирната повърхност точно следва ударната вълна. Вижда се, че колкото по-лек е газът, прилаган към горната страна на мембраната, толкова по-голяма е скоростта на ударната вълна /и на допирната повърхност/ през дюзата, при определена разлика в налягането върху мембраната по време на пробиването и при определена геометрия на дюзата. Следва, че ако е използван лек газ, необходимата скорост на ударната вълна може да бъде достигната с малка разлика в налягането, осигуряваща пробиването на мембраната. Изводът е, че газът, прилаган към горната страна на мембраната, за да бъде пробита, е по-лек от въздуха.
Този резултат показва, че скоростта на ударната вълна през дюзата е толкова поголяма, колкото по-лек е газът в дюзата. Използването поне частично на вакуум на практика е трудно да се осигури и поддържа. Следователно, за да се намали необходимото налягане за спукване на мембраната и за да се постигне необходимата ударна вълна /и контактна повърхност/ на скоростта в дюзата, вътрешността на дюзата под мембраната съдържа газ, например хелий, който е по-лек от въздуха при значително атмосферно налягане. Лекият газ е затворен в камерата чрез готова сменяема преграда, оформена като сменяема тапа, капсула или пореста ципа, установена на долния край на дюзата. При употреба преградата може да бъде премахната непосредствено преди действие на спринцовката, така че лекият газ да има малко време, за да дифузира от дюзата преди спринцовката да е задействана.
Уплътняването на долния край на дюзата освен това има допълнителното предимство, че тя остава стерилна, така че възможността чужди тела да влязат в дюзата след премахването на стерилния контейнер преди задействане на спринцовката е минимална. Такива чужди тела биха навлезли неизбежно чрез газовия поток, носещ лекарствените час тици в кожата на пациента или друг обект.
Източникът на частици трябва да съдържа определена доза лекарство и да е обособен за манипулиране като стерилен комплект. Поради желаната абсолютна стерилност поне комплекта към дюзата и части от източника на частици, спукваната мембрана и може би и херметизираната камера могат да се заменят с нов комплект от стерилен пакет. Възможно е цялото устройство, включващо активизиращ механизъм, херметизирана камера, дюза, мембрана и частици да бъде за еднократна употреба и всички части на устройството да бъдат унищожавани след използване. Този еднократен комплект може да бъде направен възможно най-евтин, най-вече от пластичен материал. Алтернативно, спринцовката може да бъде разделена на две части: еднократно употребяема долна част, включваща поне стерилна дюза, мембрана и частици и горна част, включваща поне част от активизиращите средства. В тази особена конфигурация източникът на херметизирания газ и неговото свързване към херметизираната камера са за многократна употреба, тъй като са изработени от относително скъпи метални части, а открития край и вътрешните повърхности на тези части влизат във връзка с вътрешността на херметизираната камера. По време на лекарственото захранване има опасност от замърсяване на вътрешността на тръбната дюза с бактерии и друга заразна среда на несвободните части. За това горният край на камерата е затворен чрез стерилна преграда като полупроникваема мембрана, която позволява преминаването на газ, но не и на бактерии. Алтернативно, камерата може да бъде цилиндър, а стерилната преграда е бутало, като камерата е снабдена със средство за придвижване на буталото в цилиндричната камера, за да сгъсти газа в нея. Средството за придвижване на буталото може да бъде източникът на сгъстен газ, прилаган към горния край на буталото. Спринцовката може да бъде самостоятелна и преносима и да се монтира към собствен резервоар на сгъстен газ и клапан, който може да бъде отворен ръчно, за да се подложи буталото на газовото налягане. Натоварването на буталото се осигурява като първоначално в камерата има определен обем газ при определено налягане, което може да бъде повишено чрез осево движение на буталото вътре в цилиндричната камера, бавно, докато налягането в камерата стане достатъчно, за да се спука мембраната и се доставят частиците. Количеството газ, който протича през тръбното устройство е точно определено и поражда нежелан шум. Реалният обем на цилиндъра, необходим за увеличаване на газовото налягане между 20 bar и 40 bar, достатъчно за да спука мембраната може да бъде намалено, ако хелият или друг газ в цилиндричната камера е прехерметизиран до супер атмосферно налягане от 2 bar преди преместване на буталото. Освен това, за да се избегне мъртвата зона между предния край на буталото и мембраната, когато тя е изпъкнала далеч от буталото непосредствено преди спукването, предната част на буталото за предпочитане е изпъкнала, за да е способна да приближи центъра на мембраната по-близко.
Когато спринцовката е предназначена за клинично използване за лекарствено доставяне, е необходимо комплектът от тръбна дюза, мембрана, частици, цилиндрична камера, активизиращи средства и бутало да бъде предлаган в уплътнен стерилен пакет за еднократна употреба. В алтернативното устройство са включени части за еднократна и части за многократна употреба.
Комплектът за еднократна употреба е естествено да бъде произведен колкото е възможно по-евтино, особено когато е от пластичен материал. Тъй като по време на прилагането високото налягане ще се увеличи още в цилиндричната камера, то е насочено към разширяване на стената на камерата навън, с опасност от изтичане на газ, минал зад буталото. Поради това в този случай стената на цилиндричната камера може да бъде изработена от твърд, нееластичен материал. Алтернативно и по-евтино, цилиндричната камера при употреба може да бъде вмъкната в твърд калъф, в който да приляга плътно. Калъфът не е нужно да бъде за еднократна употреба.
Друго приложение на спринцовката съгласно изобретението е в лаборатория за доставяне на генетичен материал в живи клетки за генетично преобразуване. В този случай, приемайки сравнително стерилното положение в лабораторията, може да не е необходимо частите за еднократна употреба да бъдат предварително сглобени в стерилни условия. В този случай е достатъчно спринцовката да бъде монтирана в лабораторията от елементите, включващи самостоятелна /вероятно за еднократна употреба/ тръбна дюза и цилиндрична камера, елементи които са отделими, за да се позволи замяна на спуканата мембрана, и отделно бутало, за да бъде вкарано в цилиндричната камера след генетичния материал, дозиран върху мембраната.
В патент WO-A-92/04439 са разкрити средства за разполагане на частиците преди спукване на мембраната, които са подходящи, когато частиците са от много плътен метал и/ или за генетично преобразуване на растителни клетки, в който случай не е от такова значение колко от частиците достигат до целта. Цитираният известен уред и други предшестващи апарати не са подходящи за прахообразни лекарства, тъй като лекарствените частици са толкова леки, че е трудно да се задържат до привеждането им в движение. Освен това частиците трябва да бъдат доставяни в определени дози и поддържани стерилни до доставянето им. За тази цел частиците от прахообразния терапевтичен агент са разположени между две пробиваеми прегради, разположени напречно на вътрешността на дюзата.
Една от двете прегради, дори и двете, могат да образуват основната спукваема мембрана, спукването на която въвежда газовия поток.
Алтернативно, елементът може да бъде поставен над или под основната пробиваема мембрана, на всяко подходящо място по протежение на дюзата.
Мембраната и преградата или преградите могат да бъдат неподвижно закрепени в еднократно употребяемата спринцовка или еднократно употребяемата част на спринцовката, или те могат да бъдат закрепени чрез краищата си между свързващите части на дюзата, например между взаимно завинтващите се секции.
В предпочитано изпълнение краищата на преградите са уплътнени заедно директно и образуват обща обвивка или капсула, съдържаща частиците, или косвено, например, при уплътняването от срещуположните осеви челни повърхнини на наличния пръстен. Във всеки случай краищата на уплътняващия елемент могат да бъдат захванати между отделимите части на дюзата.
Обвивката, капсулата или друг преграден комплект могат да включват три или повече прегради, за да се осигурят съставни изолиращи елементи, съдържащи различни прахообразни терапевтични агенти, които да бъдат инжектирани заедно. Тази спринцовка може да бъде използвана за доставянето на смеси от лекарства, които биха си взаимодействали отрицателно дори когато са сухи. С устройството може да се манипулира като със стерилен пакет, който съдържа точно определена доза от лекарството. При поставянето му, за да се спука мембраната, спринцовката може да бъде така предложена, че лекарството да е на разположение при точно дозиране и когато е необходимо. Специално предимство на новата техника на инжектиране на сухи прахообразни лекарства е, че спринцовката може да бъде използвана за доставяне на стабилен устойчив състав от лекарства, които са нестабилни когато са мокро смесени. Изобретението включва съшо стабилен състав от прахообразни лекарства за използване в спринцовка съгласно изобретението.
Преградният комплект съдържа определена доза от лекарството и е много важно цялата доза да се достави в кожата на пациента. Следователно важно е, че всъщност нито една от частиците не остава захваната между преградите, съседни на техните краища след спукване. По тази причина за предпочитане е поне една от преградите да е с вълнообразна форма и на разстояние от другата преграда, за да се осигури достатъчно отделяне на по-голямата част от частиците, които да се разположат радиално навътре от краищата на преградата.
Изобретението също включва продукт за терапевтична употреба, включващ преграден комплект за новата спринцовка, като комплектът включва две прегради, краищата на които са директно или индиректно уплътнени, който комплект съдържа частици на прахооб разен терапевтичен агент за трансдермално впръскване.
Може да се очаква, че колкото по-близо е дюзата до кожата на пациента, толкова поголяма е дълбочината на проникване на частиците. Оказва се, че това е вярно, когато разстоянието между дюзата и кожата на пациента е намалено до няколко десетки от милиметъра. Експерименти показват, че има оптимално разстояние за максималното проникване и че то остро намалява при по-нататъшното приближаване на дюзата до кожата на пациента, което вероятно се дължи на отразената ударна вълна, удряща се в контактната повърхност.
Следователно е желателно да се осигури уплътнителен пръстен на долния изпускателен край на дюзата, за да се осигури определено разстояние на дюзата от кожата на пациента, което е в границите до 35 mm, като за предпочитане е между 5 mm и 35 mm. Осигуряването на това разстояние между дюзата и кожата на пациента е необходимо за да се даде възможност на напускащата струя от дюзата да се разшири радиално външно и следователно да причини въздействие от страна на частиците на много по-голяма площ от кожата на пациента, отколкото е площта на напречното сечение на дюзата.
Например, ако дюзата има в долния си край изпускателен отвор около 2,5 mm в диаметър, желаната дивергенция на струята ще е причина тя да въздейства основно и еднакво на площ от кожата на пациента в порядък от 20-30 mm в диаметър. Следователно за предпочитане е уплътнителният пръстен да е тръбна обвивка достатъчно голяма и оформена така, че да не спира струята от вкараните в газа съдържащи лекарство частици, напускащи изпускателния отвор на дюзата. Желателно е при употреба да се осигури разширяване на струята до напречно сечение поне 5 пъти, за предпочитане поне 10 пъти площта на изпускателния отвор при позиционно ниво с долния край на обвивката. Това позиционно ниво е разположено в мястото където обвивката ще бъде притисната срещу кожата на пациента.
Уплътнителният пръстен може да бъде свързан с предпазител или звукосмекчаваща среда като медицински памук. Перфориран уп лътнителен пръстен може да осигури подходящ заглушителен ефект. За предпочитане е тръбната обвивка, осигуряваща уплътнителния пръстен, да е непродупчена и предпазителят да е поставен в пръстеновидно пространство в цилиндър, обграждащ дюзата, за да поеме ударната вълна, отразена от кожата на пациента, обратно през уплътнителната обвивка. Предпазителят може да е изпълнен като лабиринтна структура и да осигури например лъкатушеща пътечка между зацепващите се помежду си пръстеновидни издатини /фланец, ръб/, разпростиращи се радиално навън от повърхността на дюзата и радиално навътре от цилиндъра, пътечката води до поне един изпускателен отвор към въздуха през стената на цилиндъра. Беше установено, че това е твърде ефикасно при намаляване и на другия плашещ звук, който се създава когато мембраната е спукана и ударната вълна напуска дюзата, за да доведе частиците до контакт с кожата на пациента.
Следващият пример илюстрира предимствата на безиглената спринцовка съгласно изобретението.
Осем здрави, мъжки, плъхове албиноси - средна маса - 250 g бяха упоени /анестезирани/ с инжекции от по 0,25 ml Сагатал /натриев пентатол барбитонс - 60 mg/ml/. Козината в перитонеалната област на всеки плъх беше премахната, използвайки търговски наличния депилаторен крем /Иммак/. Животни 1 до 4 бяха инжектирани с 0,1 mg волски инсулин /прахова форма, Сигма/, използвайки безиглената спринцовка, както е показана на фигура 1 от приложените чертежи. Животни 5 и 6 бяха инжектирани с 1 mg волски инсулин /праховидна форма/ при същите условия. Средната големина на инсулиновите частици беше с. 10 т, и скоростта на доставяне /инжектиране/ 750 m/s. За сравнение, животни 7 и 8 бяха инжектирани с 0,1 mg инсулин, разтворен в 0,9% воден NaCl, използвайки конвенционална спринцовка чрез игла.
Кръвните проби от всяко от експерименталните животни бяха взети преди инжектирането /като контролно действие/ и отново четири часа след инжектирането. Във всеки случай три капки кръв /приблизително 50 1/ бяха взети от опашката на животното и размесени с 2 1 хепарин, за да се предотврати съсирването на кръвта. Тази смес беше размесена с 100 1 6% перхлорна киселина, за да се спре глюкозния метаболизъм. Тогава сместа беше завъртяна и разбита и надутаечната течност беше анализирана за кръвна глюкоза.
Нивата на кръвната глюкоза за животни 1 до 6 са дадени в следващата таблица:
Животно | НКГ | |
0 часа | 4 часа | |
1 | 5,30 | 2,22 |
2 | 5,40 | 1,29 |
3 | 7,22 | 1,51 |
4 | 5,64 | 2,87 |
5 | 5,07 | 0,91 |
6 | 5,36 | 2,63 |
Резултатите за животни 7 и 8 показаха НКГ стойности - 2,2-3,3 тМ и съответно 2,02,4 тМ след 1 и 2 h. От тези резултати е очевидно, че при безигленото инжектиране е доставен инсулин в достатъчни количества, за да се произведе значим терапевтичен ефект и че нивото от този значим терапевтичен ефект е равностойно на резултатите от традиционното иглено инжектиране. Сравнението на резултатите след четири часа с другите резултати показва, че намаляването на действащото налягане /от 65 bar до 40 bar/ и намаляването на инсулин “полезен товар” /от 1,0 mg до 0,1 mg/ дават незначителни разлики в НКГ.
Това е значително важно поради три причини:
1/ намаленото действащо налягане намалява структурните изисквания за евентуалната конструкция на масово произвежданите клинични устройства;
2/ намаленото действащо налягане осигурява отстраняването на всякакви вредни ефекти, които могат да се появят върху кожата, на която се въздейства;
3/ намаленият лекарствен полезен товар показва, че този метод на инжектиране е високо ефикасен и осигурява достатъчна биологична възможност за доставяне на лекар3θ ство, гарантирана с тази техника на инжектиране.
Описание на приложените фигури
Примерни изпълнения на настоящото изобретение са показани на приложените фигури, където:
Фигура 1 представлява надлъжно сече4Q ние на първо вариантно изпълнение на спринцовката;
Фигура 2 - общ изглед на първо вариантно изпълнение;
Фигура 3 - разглобен вид на спринцов45 ката от фигура 1;
Фигура 4, 5 и 6 - сечения съответно на второ, трето и четвърто вариантно изпълнение на спринцовката;
Фигура 7 - сечение А-А от фигура 6;
Фигура 8 - надлъжно сечение през капсула, използвана в показаните спринцовки.
Примерни изпълнения на изобретението
При първото вариантно изпълнение на безиглената спринцовка, съгласно изобретението показано на фигури от 1 до 3, спринцовката е дълга около 18 cm и е конструирана така, че да бъде държана в дланта на ръката с палец, лежащ върху горния й край. Спринцовката се състои от горна цилиндрична камерна част 10, съдържаща резервоар 11. Горният край на горната цилиндрична камерна част 10 е затворена от капачка 12, имаща издаден край 13. Долният край на горната цилиндрична камерна част 10 е затворена чрез монолитна долна стена 14, оформена с издаден край с външна винтова резба 15. В резервоара lie установено дълго бутало 16, притежаващо горна цилиндрична разширена част 17 и долна цилиндрична разширена част 18, които се плъзгат в съответни осови отвори на издадения край 13 и издадения край с външна винтова резба 15. Движението нагоре на дългото бутало 16 е ограничено чрез опора на горния край на горната цилиндрична разширена част 17 с опорен пръстен 19 в капачката 12. Ходът на дългото бутало 16 е определен от дължината на междина 20, показана на фигура 1, като преместването се осъществява чрез натиск, насочен надолу върху бутон 21, закрепен към горния край на дългото бутало 16. По време на движение на дългото бутало 16 горната цилиндрична разширена част 17 остава уплътнена към издадения край 13 чрез 0-пръстен 22. В крайно външно положение на дългото бутало 16 долната цилиндрична разширена част 18 е уплътнена към издадения край с външна винтова резба 15 чрез друг 0-пръстен 23, за да затвори резервоара 11, но когато дългото бутало 16 е натиснато надолу, долната цилиндрична разширена част 18 излиза от издадения край с външна винтова резба 15, за да осигури изпускателен отвор от резервоара 11.
Към дъното на горната цилиндрична камерна част 10 е завинтена долна цилиндрична част 24, съдържаща камера под налягане 25. Към долния край на долната цилиндрична част 24 е завинтена дюза 26. Между горния край на дюзата 26 и долната страна на пръстеновидно ребро 27, оформено монолитно с цилиндрич ната част 24, е закрепен и уплътнен преграден пакет, оформен като капсула 28, съдържаща частиците, които трябва да бъдат инжектирани. Капсулата 28 е уплътнена към дюзата 26 и пръстеновидното ребро 27 чрез трети 0-пръстени 29 и 30, разположени съответно в прорези на дюзата 26 и капсулата 28.
Капсулата 28 включва пръстеновидно тяло 31, имащо вътрешен отвор с формата на пресечен конус, в който е поместена камера 32, съдържаща частиците, които трябва да бъдат инжектирани. Горната част на капсулата 28 е затворена чрез сравнително слаба Mylar преграда 33, а долната част е затворена чрез по-здрава Mylar преграда 34. Тези прегради могат да бъдат уплътнени към горната и долна стени на пръстеновидното тяло 31 чрез компресия между дюзата 26 и реброто 27, но за предпочитане уплътняването да се осъществява чрез нагряване или чрез друго свързване към челните повърхнини на пръстеновидното тяло 31, така че капсулата 28 е оформена като самостоятелен преграден комплект. Преградата 34 може да бъде изпъкнала надолу, както е показано на фигура 8 с прекъсната линия, за да подпомогне доставянето на всичките частици, носени от капсулата 28, когато преградите се спукат при употреба. Пръстеновидното тяло 31 може да бъде разделено на две части чрез трета слаба преграда, осигуряваща две отделни камери в капсулата 28.
Каналът на дюзата 26 е оформен от последователно свързани горна конвергентна част 35, тесен проход 36 и дивергентна част 37. Конвергентната част 35 е продължение на вътрешната конусообразна форма на вътрешния отвор на пръстеновидното тяло 31 на капсулата 28. Дюзата 26 е обхваната от тръбна част оформена от дивергентна уплътняваща пръстеновидна обвивка 38 и цилиндрична предпазваща част 39, направена от две половини, разделени чрез надлъжна диаметрална равнина. Горните краища на тези две половини са носени от цилиндричната повърхност на дюзата 26, където те са закрепени в положение чрез вътрешно зацепване на пръстеновидна издатина 40 и външна издатина 41. Така двете половини се свързват заедно. Вътрешната повърхност на цилиндричната предпаз ваша част 39 е оформена монолитно с множество радиални изпъкващи към вътрешността, разположени на разстояние една от друга пръстеновидни издатини 40. Външната повърхност на дюзата 26 е допълнително осигурена с множество радиални, разположени на равни разстояния една от друга по дължината на дюзата 26 външни издатини 41, установени между съответните съседни двойки пръстеновидни издатини 40. Външният диаметър на външните издатини 41 е много малко по-голям от вътрешния диаметър на пръстеновидните издатини 40. Пръстен от изпускателни отвори 42 е оформен в цилиндричната предпазваща част 39, в близост до нейния горен край.
Предвижда се горната цилиндрична камерна част 10 за многократна употреба да бъде направена от метал или пластичен материал. Предвижда се също частите, които са завинтени към дъното на горната цилиндрична камерна част 10 да бъдат направени главно от пластичен материал и за еднократна употреба. При алтернативно изпълнение цялото устройство може да бъде направено от пластичен материал за еднократна употреба, и да се доставя в стерилна опаковка като стерилен пакет.
При употреба резервоарът 11 в горната цилиндрична камерна част 10 е зареден с газ, например хелий под налягане чрез завинтване на захранваща тръба в издадения край с външна винтова резба 15 и като се натисне дългото бутало 16, така че резервоарът 11 се зарежда чрез насочен нагоре поток около долната цилиндрична разширена част 18. Когато бутонът 21 е освободен, дългото бутало 16 ще се прибере, за да уплътни резервоара 11 чрез захранващото налягане, действащо върху долната страна на долната цилиндрична разширена част 18.
Долната част от спринцовката обикновено се доставя като еднократно употребяема в уплътнен стерилен пакет, и включва поне капсулата 28 и дюзата 26 с канал 35, 36, 37, пълен с лек газ като хелий при високо атмосферно налягане. Каналът на дюзата 26 в края на дивергентната му част 37 е затворен чрез сменяема преграда 43, изпълнена например като ципа закрепена чрез лепило към долната лицева страна на дюзата 26 и снабдена с връв
44. Тази част е навита към горната цилиндрична камерна част 10.
За да се осъществи инжектиране, широкият край на дивергентната уплътняваща пръстеновидна обвивка 38 се притиска върху кожата на пациента, като първо се отстранява сменяемата ципа 43 чрез издърпване на връзката 44. Бутонът 21 е натиснат. Газът, освободен от резервоара 11, създава налягане в камерата 25, налягане достатъчно да спука преградите 33 и 34 и да позволи на газа да премине през дюзата 26 с частиците, и заедно с тях да премине в кожата на пациента. Ударната вълна, отразена от кожата на пациента преминава през лабиринтния канал между дюзата 26 и обхващащата го цилиндрична предпазваща част 39, през лъкатушещия пробег между издатините 40 и 41 и накрая навън през изпускателните отвори 42, действащи като предпазител и намаляващи шума от газовото изпускане.
Зарядът от газ в резервоара 11 може да бъде достатъчен за пет или десет инжекции, въпреки че сегашния прототип позволява само едно инжектиране, след което е необходимо резервоарът 11 да бъде презареден. След инжектирането частите за еднократна употреба, прикрепени към дъното на горната цилиндрична камерна част 10, е необходимо да бъдат отстранени. Възможно е при определени ситуации дюзата 26 да може да бъде развинтена от долната цилиндрична част 24 и да се монтира нова капсула 28, преди да бъде осъществено ново инжектиране. Ако резервоарът 11 съдържа достатъчно газ за многократни инжекции, за предпочитане е дългото бутало 16 да бъде под действието на пружина, действаща нагоре, така че долният край на резервоара 11 да е затворен отново при освобождаване на бутона 21 веднага щом спринцовката бъде задействана.
Фигура 4 показва друго вариантно изпълнение на спринцовката, при което горната цилиндрична камерна част 10 има отворен горен край и е закрепена в долния си край към съединител 45, който е завинтен към горния край на долната цилиндрична част 24. Съединителят 45 има вдлъбнатина с четвърти 0-пръстен 46 за уплътняване на шийка 47 на метален резервоар 48 (патрон), съдържащ газ под налягане например хелий, който резервоар е свободно разположен в горната цилиндрична камерна част 10. Дънната стена на съединителя 45 е снабдена с изпъкнала осева част 49, в която е изработен канал 50, съобщаващ се с камерата 25. Двойка лостове 51, монтирана двустранно диаметрално противоположно в горната цилиндрична камерна част 10, са лагерувани на ос 52 към цилиндричната част 10, в близост до техния долен край и на друга ос 53, в близост до техния горен край, към ръкохватка 54, имаща гърбица 55, монтирана с възможност да зацепва горния край на резервоара 48.
Шийката 47 на металния резервоар 48 съдържа подпружинен клапан, който е отворен при налягане, насочено навътре към шийката 47 през изпъкналата осева част 49, когато ръкохватката 54 е завъртяна по часовниковата стрелка, както се вижда на фигура 4, за да установи резервоарът 48 по-нататък в съединителя 45.
На фигура 4 частите под камерата 25 са показани само схематично, но могат да бъдат изпълнени като предпазителят и ципата, показани на фигури от 1 до 3.
Действието на това вариантно изпълнение е аналогично на действието на първия вариант на спринцовката, като камерата 25 трябва да се постави под налягане за инжектирането, след което ръкохватката 54 се задейства, за да се освободи газ от резервоара 48 в камерата
25. При този вариант някои или всички части на спринцовката могат да се подменят след всяка инжекция.
В първите два варианта полупроницаема мембрана, която филтрира всякакви бактерии или други чужди вещества, може да бъде закрепена със своите краища към долната цилиндрична част 24, например между две части от частта 24, които са свързани чрез винтова връзка, и да е разположена във вътрешността на частта 24, над капсулата 28.
Фигура 5 показва модификация на първия вариант и въпреки че не е показано, предпазителят и ципата може да се осигуряват както при първия вариант. Съществената разлика от него е, че долната цилиндрична част 24 е по дълга и е снабдена с бутало 56, което е уплътнено към вътрешната стена на долната цилиндрична част 24 чрез пети 0-пръстен 57. Буталото 56 е затворено в цилиндричната част 24 чрез зацепване с пръстеновидното опорно чело 58.
В този случай камерата 25 може отново да се напълни с газ като хелий при свръхатмосферно налягане от порядъка на 2-4 bar, но е възможно дори до 10 bar.
При употреба бутонът 21 се натиска, за да се вкара буталото 56 леко надолу в цилиндричната част 24, след което газът, освободен от резервоара 11 навлиза в цилиндричната част 24 зад буталото 56, за да го принуди да влезе в камерата 25 докато налягането между буталото 56 и капсулата 28 е достатъчно да спука капсулната преграда. В този пример цилиндричната част 24 е разделена от горната цилиндрична камерна част 10 за еднократна употреба заедно с буталото 56.
Спринцовките, показани на фигури 6 и 7, имат части за еднократна употреба, които са подобни на тези на спринцовката, показана на фигура 5, освен че буталото 56 е с леко различна форма и съдържа дисков клапан 59, през който камерата 25 може да бъде презаредена с газ под свръхатмосферно налягане. В този случай горната цилиндрична част 10 съдържа плъзгащо се дълго бутало 60, имащо пръстеновиден край 61, който е монтиран за да блокира буталото 56 около дисковия клапан 59. Дългото бутало 60 първоначално е задържано в прибрано /изходно/ положение срещу действието на двойка паралелни спирални свити пружини 62 чрез прорезна пластина 63, имаща прорез с формата на отвор за ключ, която е странично плъзгаща се в горния край на горната цилиндрична камерна част 10 и се зацепва в допълнителен пръстеновиден канал в горния край на стеблото 64, което се завинтва в разширената част 65 от горния край на плъзгащото се дълго бутало 60 и резултатно формира удължение на дългото бутало 60. Пружините 62 действат между разширената част 65 и опорното чело на втулка 66 в цилиндричната част. Прорезната пластина 63 е с възможност за странично преместване чрез палцова ръкохватка 67.
Първоначално плъзгащото се дълго бутало 60 е вдигнато и прибрано с буталото 56 в горния край на камерата 25, спринцовката е допряна до кожата на пациента, както бе описано преди това. Натискането на ръкохватката 67 освобождава стеблото 64 и плъзгащото се дълго бутало 60, което задвижва напред буталото 56, докато налягането в камерата 25 е достатъчно да спука преградата на капсулата 28.
Във всеки от вариантите геометрията на канала през дюзата 26 и на уплътняващата пръстеновидна обвивка 38 са важни. Следните геометрични размери са типични за дюза с номинална скорост Mach2: конвергентната част 35 е дълга 10 mm и диаметъра и намалява от 6 mm до диаметър при тесния проход 36-1,5 mm. Дивергентната част 37 е дълга 55 mm и диаметрите се увеличават съответно през 5 mm от тесния проход 36 надолу към изпускателния отвор на дюзата 26 в следния ред 1,74; 1,95; 2,03; 2,10; 2,16; 2,19; 2,20; 2,21; 2,22 и 2,23. Уплътняващата пръстеновидна обвивка 38 има аксиална дължина от 30 mm и се отклонява от горен диаметър 12 mm до 30 mm.
Вариантите, показани на фигури от 5 до 7 могат да бъдат пригодени за лабораторна употреба чрез осигуряване в стената на цилиндричната част 24 на входящ отвор, свързан с източник на хелий, през който камерата 25 може ритмично да се напомпва до първоначалното налягане от 2-4 bar. В този случай може да не е необходимо долните части да бъдат за еднократна употреба, нито да се осигуряват предварително монтирани. Така горната цилиндрична камерна част 10 може да бъде с устойчива конструкция и да се държи в стабилно положение. Материалът от частици може да бъде осигурен между преградите 33 и 34 чрез капсула 28 между частта 10 и дюзата
26. В лабораторията може да бъде достатъчно да има само една мембрана, върху която материалът от частици е дозиран през върха на горната цилиндрична камерна част 10. Налягането се увеличава през входния отвор, след което задвижения газ е приложен за да натисне буталото 56.
Claims (56)
- Патентни претенции1. Безиглена спринцовка, включваща удължено горно цилиндрично тяло, имащо резервоар и средства, предизвикващи спукването на пробиваема мембрана, закрепена в долния край на удълженото горно цилиндрично тяло, характеризираща се с това, че пробиваемата мембрана е разположена в близост до горния край на дюза и първоначално възпрепятства преминаването през дюзата (26) на частиците от прахообразен терапевтичен агент, намиращ се в близост до мембраната, между поне две пробиваеми прегради (33 и 34) на капсула, разположена напречно на вътрешността на дюзата (26), като са предвидени и активизиращи средства, създаващи през дюзата (26) свръхзвуков газов поток, увличащ частиците от прахообразния терапевтичен агент.
- 2. Безиглена спринцовка съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че активизиращите средства включват камера (25), разположена съосно срещу капсулата и средства за управление нарастването на газовото налягане в камерата (25).
- 3. Безиглена спринцовка съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че средствата за управление нарастването на налягането в камерата (25) включват източник на сгъстен газ, присъединен към камерата (25) през предпазен клапан.
- 4. Безиглена спринцовка съгласно претенция 3, характеризираща се с това, че източникът на сгъстен газ е оформен като автономен резервоар (11) за сгъстен газ.
- 5. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 2 до 4, характеризираща се с това, че горният край на камерата (25) е затворен чрез стерилна преграда.
- 6. Безиглена спринцовка съгласно претенция 5, характеризираща се с това, че стерилната преграда е полупропускаема мембрана, позволяваща преминаването само на газа.
- 7. Безиглена спринцовка съгласно претенция 6, характеризираща се с това, че камерата (25) е цилиндрична, а стерилната прег рада е долната част на дълго бутало (16,60) осигурено със средство за придвижване в цилиндричната камера (25), за да се сгъсти газа.
- 8. Безиглената спринцовка съгласно претенция 7, характеризираща се с това, че средството за придвижване на дългото бутало (16) е източник на сгъстен газ, приложен към горния край на дългото бутало (16).
- 9. Безиглена спринцовка съгласно претенция 8, характеризираща се с това, че резервоарът (11) е снабден с механичен клапан, за да се подложи дългото бутало (16) на газовото налягане.
- 10. Безиглена спринцовка съгласно претенция 7, характеризираща се с това, че средството за придвижване на дългото бутало (60) включва поне една пружина (62) с ръчно освобождаване за създаване на натиск върху буталото (60).
- 11. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 7 до 10, характеризираща се с това, че първоначално камерата (25) е напълнена с газ при свръх атмосферно налягане, преди дългото бутало (16) да бъде задействано.
- 12. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 7 до 11, характеризираща се с това, че ходовият край на дългото бутало (16) е изпъкнал.
- 13. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 1 до 4, характеризираща се с това, че активизиращите средства включват напълнен с газ херметизиран резервоар (48), с изпускателен отвор, затворен чрез подпружинен клапан, взаимодействащ с изпъкнала осева част (49), като конструкцията позволява резервоарът (48) да бъде придвижван по посока на изпъкналата осева част (49) за отваряне на клапана и изтичане на газа от резервоара (48).
- 14. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че горната стена на капсулата (28), е подложена на въздействието на газа, който е по-лек от въздуха.
- 15. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че капсулата (28) има поне три прегради, при което между съседните прег ради са осигурени отделни пространства за различни видове частици.
- 16. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че капсулата (28) е снабдена с пробиваеми прегради (33 и 34).
- 17. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че капсулата (28) е образувана от краищата на преградите (33 и 34), които са уплътнени заедно и оформят обща обвивка, съдържаща частиците.
- 18. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че поне една (34) от двете прегради е с вълнообразна форма и на разстояние от другата преграда (33), за да се осигури достатъчно отделяне на по-голямата част от частиците, които са разположени радиално навътре от краищата на преградата (34).
- 19. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че под капсулата (28) в долния край на дюзата (26) е монтирана сменяема преграда (43), задържаща вътре в дюзата (26) газ, който е по-лек от въздуха при свръх атмосферно налягане.
- 20. Безиглена спринцовка съгласно претенция 19, характеризираща се с това, че сменяемата преграда (43) е изпълнена като сменяема тапа или накрайник.
- 21. Безиглена спринцовка съгласно претенция 19, характеризираща се с това, че сменяемата преграда (43) е изпълнена като пореста ципа.
- 22. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 19 до 21, характеризираща се с това, че дюзата (26) съдържа газ хелий.
- 23. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че дюзата (26) е оформена с конвергентно/дивергентни или конвергентно/цилиндрични форми под капсулата (28).
- 24. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че каналът на дюзата (26) има конвергентна горна част (35).
- 25. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че долният изпускателен край на дюзата (26) е осигурен с уплътнителен пръстен, дистанциращ дюзата (26) от кожата на пациента.
- 26. Безиглена спринцовка съгласно претенция 25, характеризираща се с това, че дюзата (26) е дистанцирана от кожата на пациента на разстояние до 35 mm.
- 27. Безиглена спринцовка съгласно претенция 26, характеризираща се с това, че дюзата (26) е дистанцирана от кожата на пациента на разстояние в диапазон от 5-15 mm.
- 28. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 25 до 27, характеризираща се с това, че уплътнителният пръстен е оформен като уплътняваща пръстеновидна обвивка (38) с размери, позволяващи задържане на струята от вкараните в газа частици през изпускателния отвор на дюзата (26) преди употреба, а при употреба - позволяваща уголемяване на струята до напречно сечение поне пет пъти площта на изпускателния отвор в положение, изравнено с долния край на обвивката (38).
- 29. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от претенции от 25 до 28, характеризираща се с това, че дюзата (26) е обхваната от плътна тръбна част, оформена от уплътняваща пръстеновидна обвивка (38) и цилиндрична предпазваща част (39) с лабиринтна вътрешна повърхност за поемане ударната вълна.
- 30. Безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че спринцовката е делима на две части, при което едната част е еднократно употребяема долна част, включваща поне дюза (26), пробиваема мембрана и частици, а втората - горна част включва поне част от активизиращите средства.
- 31. Безиглена спринцовка съгласно претенция 29, характеризираща се с това, че еднократно употребяемата долна част включва още и камера (10) и капсула (28).
- 32. Стерилен пакет, използван при трансдермално прилагане на прахообразни вещества, характеризираш се с това, че съдържа еднократно употребяема долна част на безиглената спринцовка, съгласно претенция30 или претенция 31.
- 33. Безиглена спринцовка, включваща удължено тяло, характеризираща се с това, че удълженото тяло има горна цилиндрична камерна част (10), която при употреба съдържа източник на газ под налягане и долна цилиндрична дюзова част (24), която включва покъса горна конвергентна част (35) и по-дълга долна цилиндрична или дивергентна част (37), като горната цилиндрична част на камерата (10) и долната цилиндрична част на дюзата (24) са така съединени една към друга, че между тях е разположена капсула (28), съдържаща частиците на терапевтичен агент, при което спринцовката включва и средства за внезапно освобождаване на газа, създаващи през дюзовия отвор свръхзвуков газов поток, в който са вкарани частиците и уплътняваща пръстеновидна обвивка (38), която обхваща и се разпростира над долния край на долната цилиндрична дюзова част (24) и осигурява разстояние между края на дюзата (26) и тъканта на пациента, като в пръстеновидното пространство между дюзовата част (24) и уплътняващата пръстеновидна обвивка (38) е осигурен предпазител за разсейваната енергия на отразената ударна вълна.
- 34. Безиглена спринцовка съгласно претенция 33, характеризираща се с това, че средствата за внезапно освобождаване на газа включват пробиваема мембрана, разположена в близост до горния край на дюзата (26), с възможност да се спука, когато върху нея е приложено достатъчно газово налягане.
- 35. Безиглена спринцовка съгласно претенции 33 и 34, характеризираща се с това, че газовият източник е резервоар (48) със сгъстен газ, имащ изпускателен отвор, затворен чрез подпружинен клапан и взаимодействащ с изпъкнала осева част (49) в горната цилиндрична камерна част (10), като конструкцията на спринцовката е такава, че позволява резервоарът (48) да бъде придвижван по посока на изпъкналата осева част (49) за отваряне на клапана и изтичане на газа от резервоара (48).
- 36. Приложение на безиглената спринцовка съгласно претенции от 33 до 35, за трансдермално инжектиране на частици, проник ващи под кожата на дълбочина между 100 и 500 pm.
- 37. Преграден комплект за терапевтична употреба на безиглена спринцовка съгласно всяка една от предходните претенции, характеризиращ се с това, че включва две прегради (33, 34), чиито краища са директно или индиректно уплътнени, като комплектът съдържа и частици от прахообразен терапевтичен агент за трансдермално впръскване.
- 38. Преграден комплект съгласно претенция 37, характеризиращ се с това, че е оформен като капсула (28) или на уплътняваща пробиваема обвивка.
- 39. Преграден комплект съгласно претенция 38, характеризиращ се с това, че пробиваемата обвивка включва поне три прегради, осигуряващи поне две отделения, съдържащи различни прахообразни терапевтични агенти с възможност за съвместно впръскване.
- 40. Преграден комплект съгласно всяка една от претенции от 37 до 39, характеризиращ се с това, че прахообразния терапевтичен агент в преградния комплект е стабилна смес от лекарства, смесени на сухо.
- 41. Преграден комплект съгласно всяка една от претенции от 37 до 39, характеризиращ се с това, че терапевтичният агент включва инсулин.
- 42. Преграден комплект съгласно всяка една от претенции от 37 до 41, характеризиращ се с това, че прахообразният терапевтичен агент съдържа частици, чиито размери са в диапазон от 0,1 pm до 250 pm.
- 43. Преграден комплект съгласно претенция 42, характеризиращ се с това, че диапазонът на размера на частиците на прахообразния терапевтичен агент съдържа частици с размери от 1 до 50 μπι.
- 44. Преграден комплект съгласно претенция 43, характеризиращ се с това, че прахообразният терапевтичен агент е във вид на частици с размер поне 10 μπι.
- 45. Преграден комплект съгласно претенция 44, характеризиращ се с това, че прахообразният терапевтичен агент е във вид на частици с размери между 10 μπι и 20 pm.
- 46. Метод за трансдермално прилагане на прахообразни вещества, характеризиращ се с това, че включва презкожно доставяне на частици от прахообразен терапевтичен агент, при което частиците се направляват към мястото на доставяне със скорост в диапазон между 200 m/s и 2500 m/s, като частиците имат размер в диапазон 0,1 μπι до 250 μπι и плътност в диапазон от 0,1 g/cm3 до 25 g/cm3, при което агента включва лекарство, имащо терапевтично въздействие.
- 47. Метод съгласно претенция 46, характеризиращ се с това, че скоростта на частиците е в диапазон между 500 m/s и 1500 m/s.
- 48. Метод съгласно претенция 47, характеризиращ се с това, че скоростта на частиците е в диапазон между 750 m/s и 1000 m/s.
- 49. Метод съгласно всяка от претенции от 46 до 48, характеризиращ се с това, че диапазонът на размер на частиците е между 1 pm и 50 цт.
- 50. Метод съгласно претенция 49, характеризиращ се с това, че размерът на частиците е поне 10 pm.
- 51. Метод съгласно претенция 50, характеризиращ се с това, че диапазонът на размера на частиците е между 10 pm и 20 рт.
- 52. Метод съгласно всяка една от претенции от 46 до 51, характеризиращ се с това, че диапазонът на плътността на частиците е между 0,5 g/cm3 и 2,0 g/cm3.
- 53. Метод за трансдермално прилагане на прахообразни вещества съгласно претенция 46, характеризиращ се с това, че включва подкожно прилагане на частици от прахообразен терапевтичен агент, които се направляват към мястото на доставяне при кинетична енергия на плътността на частиците в диапазон от 2 kg/s/m до 7 kg/s/m.
- 54. Метод съгласно претенция 53, характеризиращ се с това, че кинетичната енергия на плътността на частиците е между 4 kg/s/m и 7 kg/s/m.
- 55. Приложение на безиглена спринцовка, съдържаща резервоар (48) за сгъстен газ, подаван към дюза с долна дивергентна част (37) посредством активиращи средства за освобождаване на газа в газов поток с прахообразен терапевтичен агент, със скорост на частиците поне 200 m/s и размер на частиците поне 10 цт, и плътност между 0,5 g/cm3 и 2,0 g/cm3.
- 56. Приложение на безиглена спринцовка с резервоар за сгъстен газ (48) подаван към дюза с долна дивергентна част (37) посредством активиращи средства за подаване на газа през затворена капсула (28), съдържаща пър воначално частиците прахообразен терапевтичен агент, при което капсулата (28) се разкъсва от освободения газ и частиците се увличат от газовия поток.Приложение: 8 фигуриЛитература1. WO-A-92/04439.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB939307459A GB9307459D0 (en) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | Particle delivery apparatus |
GB939318407A GB9318407D0 (en) | 1993-09-06 | 1993-09-06 | Particle delivery apparatus |
GB939321356A GB9321356D0 (en) | 1993-10-15 | 1993-10-15 | Particle delivery apparatus |
GB939326069A GB9326069D0 (en) | 1993-12-21 | 1993-12-21 | Particle delivery apparatus |
PCT/GB1994/000753 WO1994024263A1 (en) | 1993-04-08 | 1994-04-08 | Needleless syringe using supersonic gas flow for particle delivery |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG100047A BG100047A (bg) | 1996-04-30 |
BG61993B1 true BG61993B1 (bg) | 1998-12-30 |
Family
ID=27451010
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG100047A BG61993B1 (bg) | 1993-04-08 | 1995-10-04 | Безиглена спринцовка |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US5630796A (bg) |
EP (4) | EP0951917A3 (bg) |
JP (4) | JP3260375B2 (bg) |
KR (1) | KR100332147B1 (bg) |
CN (1) | CN1109102C (bg) |
AT (2) | ATE148497T1 (bg) |
AU (1) | AU674742B2 (bg) |
BG (1) | BG61993B1 (bg) |
BR (1) | BR9406455A (bg) |
CA (1) | CA2159452C (bg) |
CZ (1) | CZ290476B6 (bg) |
DE (2) | DE69401651T2 (bg) |
DK (2) | DK0693119T3 (bg) |
ES (2) | ES2267106T3 (bg) |
FI (1) | FI120671B (bg) |
GR (1) | GR3022939T3 (bg) |
HK (1) | HK1000351A1 (bg) |
HU (2) | HU228144B1 (bg) |
LV (1) | LV11833B (bg) |
NO (1) | NO314570B1 (bg) |
NZ (1) | NZ263606A (bg) |
OA (1) | OA10234A (bg) |
PL (1) | PL174974B1 (bg) |
PT (1) | PT734737E (bg) |
RO (1) | RO118569B1 (bg) |
RU (1) | RU2129021C1 (bg) |
SI (2) | SI0693119T1 (bg) |
SK (1) | SK283855B6 (bg) |
TJ (1) | TJ248B (bg) |
TW (2) | TW404844B (bg) |
UA (1) | UA41360C2 (bg) |
WO (1) | WO1994024263A1 (bg) |
Families Citing this family (305)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW404844B (en) * | 1993-04-08 | 2000-09-11 | Oxford Biosciences Ltd | Needleless syringe |
AU674815B2 (en) * | 1994-01-21 | 1997-01-09 | Powderject Vaccines, Inc. | Gas driven gene delivery instrument |
US5899880A (en) * | 1994-04-08 | 1999-05-04 | Powderject Research Limited | Needleless syringe using supersonic gas flow for particle delivery |
EP1138319A3 (en) * | 1994-08-04 | 2003-03-19 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
US6586006B2 (en) | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
GB9416663D0 (en) * | 1994-08-17 | 1994-10-12 | Oxford Bioscience Limited | Particle delivery |
GB9426379D0 (en) * | 1994-12-23 | 1995-03-01 | Oxford Biosciences Ltd | Particle delivery |
GB9502879D0 (en) * | 1995-02-14 | 1995-04-05 | Oxford Biosciences Ltd | Particle delivery |
US5766901A (en) * | 1995-05-04 | 1998-06-16 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Apparatus and method for delivering a nucleotide into cell nuclei |
US6474369B2 (en) | 1995-05-26 | 2002-11-05 | Penjet Corporation | Apparatus and method for delivering a lyophilized active with a needle-less injector |
US7223739B1 (en) | 1995-06-07 | 2007-05-29 | Powderject Vaccines, Inc. | Adjuvanted genetic vaccines |
GB9515846D0 (en) * | 1995-08-02 | 1995-10-04 | Boc Group Plc | Gas capsule |
EP0757202B1 (en) * | 1995-08-02 | 2003-05-14 | The BOC Group plc | Gas delivery system |
US6080130A (en) * | 1998-11-14 | 2000-06-27 | Castellano; Thomas P. | Gas power source for a needle-less injector |
US6013050A (en) * | 1995-10-20 | 2000-01-11 | Powderject Research Limited | Particle delivery |
GB9605690D0 (en) * | 1996-03-19 | 1996-05-22 | Oxford Biosciences Ltd | Particle delivery |
US6053889A (en) * | 1996-06-14 | 2000-04-25 | Powderject Vaccines, Inc. | Sample delivery module for particle acceleration apparatus |
US6893664B1 (en) | 1996-06-17 | 2005-05-17 | Powderject Research Limited | Particle delivery techniques |
JP2000513967A (ja) | 1996-07-01 | 2000-10-24 | フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アー・ベー | 分配装置およびその操作方法 |
CA2209406C (en) | 1996-07-24 | 2007-05-15 | David W. Birch | Gas capsule and gas delivery system |
US6468782B1 (en) | 1996-12-05 | 2002-10-22 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby |
DE19701494A1 (de) | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Transdermales Injektionssystem |
US5947928A (en) * | 1997-06-19 | 1999-09-07 | Mile Creek Capital, Llc | Drug delivery system |
EP0888791A1 (en) | 1997-07-04 | 1999-01-07 | PowderJect Research Limited | Syringe and drug capsule therefor |
EP0888790A1 (en) * | 1997-07-04 | 1999-01-07 | PowderJect Research Limited | Drug particle delivery device |
US6074360A (en) | 1997-07-21 | 2000-06-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Electromagnetic transdermal injection device and methods related thereto |
US6171276B1 (en) | 1997-08-06 | 2001-01-09 | Pharmacia & Upjohn Ab | Automated delivery device and method for its operation |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
DE19820172A1 (de) * | 1997-09-30 | 2005-01-27 | Wolfgang Wagner | Einrichtung und einrichtungsbezogenes Verfahren zur Einbringung eines Diagnostikträgers oder einer Arznei unter die Haut eines Lebewesens |
EP1032429B1 (en) * | 1997-11-20 | 2003-05-28 | Aventis Pasteur | A method for in vivo dna delivery using a needle free apparatus |
AU756828B2 (en) * | 1997-12-02 | 2003-01-23 | Powderject Vaccines, Inc. | Transdermal delivery of particulate vaccine compositions |
CA2315256A1 (en) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Valentis, Inc. | Needle-free injection of formulated nucleic acid molecules |
GB9802508D0 (en) | 1998-02-05 | 1998-04-01 | Boc Group Plc | Needleless medical device |
GB9802506D0 (en) * | 1998-02-05 | 1998-04-01 | Boc Group Plc | Needleless medical device |
US6693087B1 (en) | 1998-08-20 | 2004-02-17 | Aventis Pasteur Limited | Nucleic acid molecules encoding POMP91A protein of Chlamydia |
US6686339B1 (en) | 1998-08-20 | 2004-02-03 | Aventis Pasteur Limited | Nucleic acid molecules encoding inclusion membrane protein C of Chlamydia |
EP1105490A1 (en) | 1998-08-20 | 2001-06-13 | Aventis Pasteur Limited | Nucleic acid molecules encoding inclusion membrane protein c of chlamydia |
GB9818627D0 (en) * | 1998-08-26 | 1998-10-21 | Glaxo Group Ltd | Improvements in dva vaccination |
GB9819272D0 (en) * | 1998-09-03 | 1998-10-28 | Andaris Ltd | Microparticles |
WO2000014547A1 (en) * | 1998-09-04 | 2000-03-16 | Powderject Research Limited | Immunodiagnostics using particle delivery methods |
US6602678B2 (en) | 1998-09-04 | 2003-08-05 | Powderject Research Limited | Non- or minimally invasive monitoring methods |
NZ510923A (en) | 1998-09-04 | 2003-09-26 | Powderject Res Ltd | Monitoring methods using particle delivery methods |
USD434848S (en) * | 1998-09-08 | 2000-12-05 | Powderject Research Limited | Disposable injector |
DE69925293T2 (de) * | 1998-10-01 | 2006-01-26 | Powderject Research Ltd. | Sprühbeschichtete mikropartikel für nadellose spritzen |
IL142680A0 (en) * | 1998-10-19 | 2002-03-10 | Powderject Vaccines Inc | Minimal promoters and uses thereof |
FR2785293B1 (fr) | 1998-10-30 | 2002-07-05 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Acides nucleiques et polypeptides specifiques des souches pathogenes du genre neisseria |
US6881723B1 (en) | 1998-11-05 | 2005-04-19 | Powderject Vaccines, Inc. | Nucleic acid constructs |
US6264629B1 (en) | 1998-11-18 | 2001-07-24 | Bioject, Inc. | Single-use needle-less hypodermic jet injection apparatus and method |
GB9825763D0 (en) * | 1998-11-25 | 1999-01-20 | Boc Group Plc | Filling containers with gas |
US20070196490A1 (en) * | 1999-01-22 | 2007-08-23 | Powderject Research Limited | Method of enhancing needleless transdermal powered drug delivery |
AU765429B2 (en) * | 1999-01-22 | 2003-09-18 | Powderject Research Limited | Method of enhancing needleless transdermal powdered drug delivery |
US6849060B1 (en) * | 1999-01-29 | 2005-02-01 | Powderject Research Limited | Particle delivery device |
US6328714B1 (en) | 1999-01-29 | 2001-12-11 | Powderject Research Limited | Particle delivery device |
PT1146861E (pt) * | 1999-02-03 | 2005-10-31 | Powderject Res Ltd | Formulacoes de particulas de hidrogel |
WO2000047227A2 (en) | 1999-02-09 | 2000-08-17 | Powderject Vaccines, Inc. | Mycobacterium tuberculosis, immunization |
US20050214227A1 (en) * | 1999-03-08 | 2005-09-29 | Powderject Research Limited | Microparticle formulations for sustained-release of bioactive compounds |
WO2000053160A1 (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Powderject Research Limited | Delivery of microparticle formulations using needleless syringe device for sustained-release of bioactive compounds |
GB9905933D0 (en) * | 1999-03-15 | 1999-05-05 | Powderject Res Ltd | Neeedleless syringe |
US7013617B2 (en) | 1999-04-01 | 2006-03-21 | The Boc Group, Plc | Method of filling and sealing |
AU3957400A (en) | 1999-04-16 | 2000-11-02 | Novo Nordisk A/S | Dry, mouldable drug formulation |
US7060048B1 (en) * | 1999-04-16 | 2006-06-13 | Powerject Research Limited | Needleless syringe |
DE60005938T2 (de) * | 1999-04-16 | 2004-07-29 | Powderject Research Ltd. | Nadellose spritze |
FR2796290B1 (fr) * | 1999-07-16 | 2001-09-14 | Cross Site Technologies | Seringue sans aiguille fonctionnant avec un generateur d'onde de choc a travers une paroi |
GB9916800D0 (en) | 1999-07-16 | 1999-09-22 | Powderject Res Ltd | Needleless syringe |
FR2796288B1 (fr) * | 1999-07-16 | 2001-08-10 | Cross Site Technologies | Seringue sans aiguille avec injecteur a elements emboites |
US6319224B1 (en) * | 1999-08-20 | 2001-11-20 | Bioject Medical Technologies Inc. | Intradermal injection system for injecting DNA-based injectables into humans |
US20050027239A1 (en) * | 1999-08-20 | 2005-02-03 | Stout Richard R. | Intradermal injection system for injecting DNA-based injectables into humans |
US6811783B1 (en) | 1999-09-07 | 2004-11-02 | Aventis Pasteur Limited | Immunogenic compositions for protection against chlamydial infection |
DE19946059A1 (de) * | 1999-09-25 | 2001-03-29 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur transdermalen Gewinnung von Körperflüssigkeit |
GB9923306D0 (en) | 1999-10-01 | 1999-12-08 | Isis Innovation | Diagnostic and therapeutic epitope, and transgenic plant |
WO2001026717A1 (en) | 1999-10-11 | 2001-04-19 | Needleless Ventures, Inc. | Universal anti-infectious protector for needleless injectors |
AU1013701A (en) | 1999-10-22 | 2001-05-08 | Aventis Pasteur Limited | Modified gp100 and uses thereof |
CA2356701C (en) * | 1999-10-29 | 2011-02-15 | Ryuichi Morishita | Gene therapy for diabetic ischemic disease |
US20040234539A1 (en) * | 1999-11-03 | 2004-11-25 | Powderject Research Limited | Nucleic acid vaccine compositions having a mammalian cd80/cd86 gene promoter driving antigen expression |
US7196066B1 (en) | 1999-11-03 | 2007-03-27 | Powderject Vaccines, Inc. | DNA-vaccines based on constructs derived from the genomes of human and animal pathogens |
FR2800619B1 (fr) * | 1999-11-05 | 2002-02-08 | Cross Site Technologies | Seringue sans aiguille avec un moyen de poussee temporairement retenu |
US20040109874A1 (en) * | 1999-11-10 | 2004-06-10 | Powderject Vaccines, Inc. | Induction of mucosal immunity by vaccination via the skin route |
US7887506B1 (en) | 1999-11-23 | 2011-02-15 | Pulse Needlefree Systems, Inc. | Safety mechanism to prevent accidental patient injection and methods of same |
US7029457B2 (en) | 1999-11-23 | 2006-04-18 | Felton International, Inc. | Jet injector with hand piece |
US6770054B1 (en) | 1999-11-23 | 2004-08-03 | Felton International, Inc. | Injector assembly with driving means and locking means |
FR2802103B1 (fr) | 1999-12-08 | 2003-10-03 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Seringue sans aiguille fonctionnant avec entrainement du principe actif par effet tube a choc |
FR2802102B1 (fr) | 1999-12-08 | 2002-07-12 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Seringue sans aiguille munie d'un tube d'ejection a section constante |
FR2802820B1 (fr) * | 1999-12-27 | 2002-10-18 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Seringue sans aiguille fonctionnant par effet tube a choc, avec maintien prealable du principe actif sur le cote |
FR2804329B1 (fr) | 2000-02-02 | 2002-12-13 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Seringue sans aiguille munie d'un opercule contenant le principe actif |
US6689092B2 (en) | 2000-03-03 | 2004-02-10 | Boehringer International Gmbh | Needle-less injector of miniature type |
GB0006263D0 (en) * | 2000-03-15 | 2000-05-03 | Powderject Res Ltd | Apparatus and method for adjusting the characteristics of a needleless syringe |
US6716190B1 (en) | 2000-04-19 | 2004-04-06 | Scimed Life Systems, Inc. | Device and methods for the delivery and injection of therapeutic and diagnostic agents to a target site within a body |
EP1792995A3 (en) | 2000-05-08 | 2007-06-13 | Sanofi Pasteur Limited | Chlamydia secretory locus orf and uses thereof |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
AU5810201A (en) | 2000-05-10 | 2001-11-20 | Aventis Pasteur | Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof |
WO2001089633A2 (en) * | 2000-05-26 | 2001-11-29 | George Vizirgianakis | Oxygen/air treatment and therapy apparatus |
US20020120228A1 (en) * | 2000-06-08 | 2002-08-29 | Yuh-Fun Maa | Powder compositions |
US6706032B2 (en) * | 2000-06-08 | 2004-03-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Localized molecular and ionic transport to and from tissues |
US7597692B2 (en) * | 2000-06-08 | 2009-10-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Microscission processes and procedures |
KR20030020294A (ko) * | 2000-06-08 | 2003-03-08 | 파우더젝트 백신, 인코포레이티드 | 분말 조성물 |
US20040213798A1 (en) * | 2000-06-08 | 2004-10-28 | Powderject Vaccines, Inc. | Spray-dried alum compositions |
GB0018035D0 (en) | 2000-07-21 | 2000-09-13 | Powderject Res Ltd | Needleless syringe |
US20020051821A1 (en) * | 2000-09-08 | 2002-05-02 | Sung-Yun Kwon | Aliginate particle formulation |
US6824822B2 (en) * | 2001-08-31 | 2004-11-30 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby |
EP1322358A2 (en) * | 2000-09-25 | 2003-07-02 | Evit Laboratories, Inc. | Shock wave aerosolization apparatus and method |
US6981660B2 (en) * | 2000-09-25 | 2006-01-03 | Evit Labs | Shock wave aerosolization apparatus and method |
GB0025147D0 (en) | 2000-10-13 | 2000-11-29 | Torsana Diabetes Diagnostics A | Optical sensor for in situ measurement of analytes |
DE60139959D1 (de) | 2000-11-27 | 2009-10-29 | Powderject Vaccines Inc | Nukleinsäureadjuvantien |
CA2430499C (en) | 2000-11-30 | 2012-05-22 | Biovalve Technologies, Inc. | Injection systems |
GB0100756D0 (en) * | 2001-01-11 | 2001-02-21 | Powderject Res Ltd | Needleless syringe |
US6722364B2 (en) * | 2001-01-12 | 2004-04-20 | Becton, Dickinson And Company | Medicament inhalation delivery devices and methods for using the same |
US6644309B2 (en) * | 2001-01-12 | 2003-11-11 | Becton, Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device and method |
US6443152B1 (en) | 2001-01-12 | 2002-09-03 | Becton Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device |
ES2191528B1 (es) * | 2001-02-05 | 2004-06-16 | Danone, S.A. | Dispositivo para la dosificacion de substancias liquidas. |
GB0103348D0 (en) * | 2001-02-10 | 2001-03-28 | Medical Res Council | Delivery of biologically active agents |
WO2002074406A1 (en) | 2001-03-14 | 2002-09-26 | Penjet Corporation | System and method for removing dissolved gas from a solution |
JP2004529906A (ja) | 2001-03-19 | 2004-09-30 | イオマイ コーポレイシヨン | 経皮的免疫賦活 |
US20050192530A1 (en) * | 2001-04-13 | 2005-09-01 | Penjet Corporation | Method and apparatus for needle-less injection with a degassed fluid |
US6613010B2 (en) | 2001-04-13 | 2003-09-02 | Penjet Corporation | Modular gas-pressured needle-less injector |
WO2002087663A2 (en) | 2001-04-27 | 2002-11-07 | Penjet Corporation | Method and apparatus for filling or refilling a needle-less injector |
DE10121255A1 (de) * | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Switch Biotech Ag | Verwendung von alpha 1-Antichymotrypsin Polypeptiden oder diese kodierende Nukleinsäuren, oder einer ein ACT Polypeptid oder diese kodierende Nukleinsäure exprimierende Zelle, zur Behandlung und/oder Prävention von diabetes-assoziierten und/oder arteriellen schlecht heilenden Wunden und zur Identifizierung von pharmakologisch aktiven Substanzen |
EP1399131A2 (en) * | 2001-06-08 | 2004-03-24 | Powderject Vaccines, Inc. | Spray freeze-dried compositions |
US6648850B2 (en) * | 2001-06-08 | 2003-11-18 | Bioject, Inc. | Durable needle-less jet injector apparatus and method |
GB0118266D0 (en) * | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Powderject Res Ltd | Silencing device and method for needleless syringe |
JP4092290B2 (ja) * | 2001-07-26 | 2008-05-28 | パウダージェクト リサーチ リミテッド | 粒子カセット、ならびにその組立方法およびキット |
US20030019558A1 (en) * | 2001-07-26 | 2003-01-30 | Smith Edward R. | Particle cassette, method and kit therefor |
US8061006B2 (en) | 2001-07-26 | 2011-11-22 | Powderject Research Limited | Particle cassette, method and kit therefor |
DE20112501U1 (de) * | 2001-07-30 | 2002-12-19 | Disetronic Licensing Ag | Verriegelungssperre für eine Verbindung von Gehäuseteilen eines Injektions- oder Infusionsgeräts |
DE10163326A1 (de) * | 2001-07-30 | 2003-02-27 | Disetronic Licensing Ag | Verabreichungsgerät mit Dosiervorrichtung |
DE10163327A1 (de) * | 2001-07-30 | 2003-02-27 | Disetronic Licensing Ag | Reservoirmodul mit Kolbenstange |
DE10163325B4 (de) * | 2001-07-30 | 2005-07-28 | Tecpharma Licensing Ag | Verriegelungssperre für eine Verbindung von Gehäuseabschnitten eines Verabreichungsgeräts |
DE10163328B4 (de) * | 2001-07-30 | 2005-08-11 | Tecpharma Licensing Ag | Verabreichungsgerät mit Verdrehsicherung |
US20050191361A1 (en) * | 2001-08-03 | 2005-09-01 | Powederject Research Ltd. | Hydrogel particle formation |
US6824526B2 (en) | 2001-10-22 | 2004-11-30 | Penjet Corporation | Engine and diffuser for use with a needle-less injector |
KR20050044523A (ko) * | 2001-11-19 | 2005-05-12 | 벡톤 디킨슨 앤드 컴퍼니 | 입자 형태의 약제학적 조성물 |
WO2003052125A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Powderject Research Limited | Non-or minimally invasive monitoring methods |
US8454997B2 (en) | 2001-12-18 | 2013-06-04 | Novo Nordisk A/S | Solid dose micro implant |
CA2468958C (en) | 2001-12-19 | 2012-07-03 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
DE20209051U1 (de) | 2001-12-21 | 2003-04-24 | Disetronic Licensing Ag | Injektionsgerät mit endpositionsblockiertem Dosiseinstellglied |
US20030130614A1 (en) * | 2002-01-09 | 2003-07-10 | Johnson Lanny L. | Device for delivering liquid medications or nutrients and gases to local tissue |
JP4002892B2 (ja) | 2002-02-18 | 2007-11-07 | ダンフォス アクチーセルスカブ | 液体態様の薬物を投与するためのデバイス |
US20030163111A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-08-28 | Daellenbach Keith K. | End effector for needle-free injection system |
CA2380671A1 (fr) * | 2002-04-05 | 2003-10-05 | Stephane Dufresne | Seringue sans aiguille pour l'injection sous-cutanee de gouttelettes medicamenteuses |
EP1356820A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-10-29 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | DNA vaccine combined with an inducer of tumor cell apoptosis |
US7607436B2 (en) * | 2002-05-06 | 2009-10-27 | The Research Foundation Of State University Of New York | Methods, devices and formulations for targeted endobronchial therapy |
US8245708B2 (en) * | 2002-05-07 | 2012-08-21 | The Research Foundation Of State University Of New York | Methods, devices and formulations for targeted endobronchial therapy |
US7156823B2 (en) * | 2002-06-04 | 2007-01-02 | Bioject Inc. | High workload needle-free injection system |
GB0212885D0 (en) | 2002-06-05 | 2002-07-17 | Isis Innovation | Therapeutic epitopes and uses thereof |
BR0314751A (pt) * | 2002-09-27 | 2005-07-26 | Powderject Res Ltd | Partìculas adequadas para suprimento a partir de um dispositivo de suprimento, receptáculo de dosagem para um dispositivo de suprimento, dispositivo de suprimento mediado por partìcula, processo para a preparação de partìculas adequadas para suprimento a partir de um dispositivo de suprimento, e, métodos de imunização por ácido nucleico e de terapia genética |
ATE359802T1 (de) * | 2002-10-04 | 2007-05-15 | Photokinetix Inc | Photokinetische abgabe von biologisch aktiven subtanzen unter verwendung von pulsierendem inkohaerentem licht. |
EP1444999B1 (en) * | 2003-02-03 | 2010-07-21 | BioWare Technology Co., Ltd | Low pressure gas accelerated gene gun |
DE10306716A1 (de) * | 2003-02-17 | 2004-09-02 | Lell, Peter, Dr.-Ing. | Vorrichtung zum Injizieren eines staub-oder pulverförmigen Stoffs in ein Gewebe eines Körpers |
MXPA05010221A (es) * | 2003-03-25 | 2006-02-22 | Terry O Herndon | Dispositivo y metodo de taladrado para formar microconductos. |
DE10316237A1 (de) * | 2003-04-09 | 2004-11-04 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Kanüle und Verfahren zur Einführung einer Kanüle in biologisches Material |
US20060184101A1 (en) * | 2003-04-21 | 2006-08-17 | Ravi Srinivasan | Microjet devices and methods for drug delivery |
EP1620147A4 (en) * | 2003-04-21 | 2008-06-11 | Corium Internat Inc | DEVICE AND METHOD FOR THE REPETITIVE MICRO-STRAIN DRUG DELIVERY |
AU2004246913A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-12-23 | Anges Mg, Inc. | Needleless syringe having medical agent accommodated therein |
ES2537551T3 (es) | 2003-06-13 | 2015-06-09 | Skendi Finance, Ltd. | Formulación de estradiol-progesterona de liberación lenta |
US7131961B2 (en) * | 2003-10-01 | 2006-11-07 | Bioject, Inc. | Needle-free injection system |
PL1685251T3 (pl) * | 2003-10-10 | 2014-07-31 | Powderject Vaccines Inc | Konstrukty kwasu nukleinowego |
US7442182B2 (en) * | 2003-10-24 | 2008-10-28 | Bioject, Inc. | Spring powered needle-free injection system |
US8147426B2 (en) * | 2003-12-31 | 2012-04-03 | Nipro Diagnostics, Inc. | Integrated diagnostic test system |
US20050209553A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-09-22 | Sergio Landau | Needle-free single-use cartridge and injection system |
US20050209554A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-09-22 | Sergio Landau | Needle-free single-use cartridge and injection system |
JP4210231B2 (ja) * | 2004-03-25 | 2009-01-14 | 株式会社資生堂 | 皮膚のシワを改善する美容方法及びシワ改善具 |
US7456254B2 (en) | 2004-04-15 | 2008-11-25 | Alkermes, Inc. | Polymer-based sustained release device |
US20060110423A1 (en) * | 2004-04-15 | 2006-05-25 | Wright Steven G | Polymer-based sustained release device |
ES2375802T3 (es) | 2004-04-15 | 2012-03-06 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Dispositivo de liberación sostenida a base de pol�?mero. |
US10105437B2 (en) | 2004-04-28 | 2018-10-23 | Btg International Limited | Epitopes related to coeliac disease |
CA2564521C (en) | 2004-04-28 | 2017-04-11 | Btg International Limited | Epitopes related to coeliac disease |
EP1758558B1 (en) | 2004-05-12 | 2013-10-16 | Baxter International Inc. | Oligonucleotide-containing microspheres, their use for the manufacture of a medicament for treating diabetes type 1 |
DE602005009954D1 (de) | 2004-05-12 | 2008-11-06 | Baxter Int | Nukleinsäure-mikrokügelchen, ihre herstellung und abgabe |
US7717874B2 (en) * | 2004-05-28 | 2010-05-18 | Bioject, Inc. | Needle-free injection system |
US20060038044A1 (en) * | 2004-08-23 | 2006-02-23 | Van Steenkiste Thomas H | Replaceable throat insert for a kinetic spray nozzle |
US20060089593A1 (en) * | 2004-10-26 | 2006-04-27 | Sergio Landau | Needle-free injection device for individual users |
US20060089594A1 (en) * | 2004-10-26 | 2006-04-27 | Sergio Landau | Needle-free injection device |
CA2587950C (en) | 2004-12-01 | 2014-02-11 | Wlt Distributors Inc. | Needle-free injector |
JP2008526229A (ja) * | 2005-01-06 | 2008-07-24 | ベニテック,インコーポレーテッド | 幹細胞の維持のためのRNAi剤 |
GB0507997D0 (en) * | 2005-02-01 | 2005-05-25 | Powderject Vaccines Inc | Nucleic acid constructs |
US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
US8841259B2 (en) * | 2005-02-24 | 2014-09-23 | Joslin Diabetes Center | Compositions and methods for treating vascular permeability |
DE102005015801A1 (de) * | 2005-04-06 | 2006-10-19 | Schreiner Group Gmbh & Co. Kg | Folienbasierter Schutzmechanismus |
US20070118093A1 (en) * | 2005-06-20 | 2007-05-24 | Von Muhlen Marcio G | High-speed jet devices for drug delivery |
US8998881B2 (en) * | 2005-08-10 | 2015-04-07 | Alza Corporation | Method for delivering drugs to tissue under microjet propulsion |
US20070088248A1 (en) * | 2005-09-02 | 2007-04-19 | Iomai Corporation | Devices for transcutaneous delivery of vaccines and transdermal delivery of drugs and uses thereof |
WO2007073527A2 (en) * | 2005-11-29 | 2007-06-28 | Mitchell Stuart B | Electrostatic transcutaneous hypodermic spray (electrostatic hypospray) |
JP4402648B2 (ja) | 2005-12-16 | 2010-01-20 | オリンパス株式会社 | 被検体内導入装置 |
US20080161755A1 (en) * | 2006-01-27 | 2008-07-03 | Bioject Inc. | Needle-free injection device and priming system |
WO2007088112A1 (en) | 2006-01-31 | 2007-08-09 | Novo Nordisk A/S | Seal for a prefilled medical jet injection device |
GB0611443D0 (en) * | 2006-06-09 | 2006-07-19 | Powderject Res Ltd | Improvements in, or relating to, particle cassettes |
DK2049081T3 (da) | 2006-08-09 | 2013-02-25 | Intarcia Therapeutics Inc | Osmotiske leveringssystemer og stempelarrangementer |
CN100446823C (zh) * | 2006-09-19 | 2008-12-31 | 宁波新芝生物科技股份有限公司 | 一种无创介入治疗系统 |
US7547293B2 (en) * | 2006-10-06 | 2009-06-16 | Bioject, Inc. | Triggering mechanism for needle-free injector |
EP3590503A1 (en) | 2006-10-12 | 2020-01-08 | The University of Queensland | Compositions and methods for modulating immune responses |
FR2908753B1 (fr) * | 2006-11-16 | 2011-11-11 | Becton Dickinson France | Dispositif pour delivrer automatiquement des doses successives de produit |
DE102007004855B4 (de) * | 2007-01-31 | 2014-03-27 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Vorrichtung und Verfahren zur Deposition von biologischem Material in einem Zielsubstrat |
JP2008199905A (ja) * | 2007-02-16 | 2008-09-04 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 乳酸菌生残性向上剤 |
WO2008103997A2 (en) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | Bioject Inc. | Needle-free injection devices and drug delivery systems therefor |
ES2402172T3 (es) | 2007-04-23 | 2013-04-29 | Intarcia Therapeutics, Inc | Formulación en suspensión de péptidos insulinotrópicos y usos de los mismos |
GB0708758D0 (en) * | 2007-05-04 | 2007-06-13 | Powderject Res Ltd | Particle cassettes and process thereof |
MX353727B (es) | 2007-05-16 | 2017-12-18 | The Brigham And Womens Hospital Inc Star | Tratamiento de sinucleinopatias. |
GB2479842B (en) | 2007-05-18 | 2012-03-14 | Malvern Instr Ltd | Method and apparatus for dispersing a sample of particulate material |
JP4780034B2 (ja) * | 2007-05-18 | 2011-09-28 | 株式会社島津製作所 | 針無注射器 |
EP2612868B1 (en) | 2007-11-01 | 2018-08-15 | Astellas Pharma Inc. | Immunosuppressive polypeptides and nucleic acids |
EP2240155B1 (en) | 2008-02-13 | 2012-06-06 | Intarcia Therapeutics, Inc | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
US8021873B2 (en) | 2008-07-16 | 2011-09-20 | Boston Microfluidics | Portable, point-of-care, user-initiated fluidic assay methods and systems |
US20110117673A1 (en) * | 2008-07-16 | 2011-05-19 | Johnson Brandon T | Methods and systems to collect and prepare samples, to implement, initiate and perform assays, and to control and manage fluid flow |
US8658350B2 (en) | 2008-09-22 | 2014-02-25 | Oregon Health & Science University | Methods for detecting Mycobacterium tuberculosis disease |
DE102008048981A1 (de) * | 2008-09-25 | 2010-04-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Injektor und Zwei-Kammer-System mit sterilen Komponenten |
US9207242B2 (en) | 2008-10-09 | 2015-12-08 | The University Of Hong Kong | Cadherin-17 as diagnostic marker and therapeutic target for liver cancer |
US8762067B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-06-24 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for ablation or abrasion with frozen particles and comparing tissue surface ablation or abrasion data to clinical outcome data |
US8731841B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-05-20 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8545855B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-10-01 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US9050317B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-06-09 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US9072688B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-07-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8551505B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-10-08 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US9072799B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-07-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US8721583B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-05-13 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US9060926B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-06-23 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US9060934B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-06-23 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US8793075B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-07-29 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8788211B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-07-22 | The Invention Science Fund I, Llc | Method and system for comparing tissue ablation or abrasion data to data related to administration of a frozen particle composition |
US8731840B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-05-20 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US8725420B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-05-13 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US20100111834A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Compositions and methods for therapeutic delivery with frozen particles |
US9050070B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-06-09 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US8409376B2 (en) | 2008-10-31 | 2013-04-02 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US20100111857A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Boyden Edward S | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
US8232093B2 (en) | 2009-02-05 | 2012-07-31 | Indian Institute Of Science | Apparatus and method for genetically transforming cells |
JP2012519575A (ja) * | 2009-03-09 | 2012-08-30 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 物質を迅速に混合し患者に送達するための小型装置 |
WO2010105096A2 (en) | 2009-03-11 | 2010-09-16 | University Of Massachusetts | Modulation of human cytomegalovirus replication by micro-rna 132 (mir132), micro-rna 145 (mir145) and micro-rna 212 (mir212) |
JP2012521749A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | アンスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サントゥ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル(イーエヌエスエーエールエム) | 癌の治療のためのカナマイシンアンチセンス核酸 |
EP2756845B1 (en) | 2009-04-03 | 2017-03-15 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the specific inhibition of KRAS by asymmetric double-stranded RNA |
GB0906215D0 (en) | 2009-04-09 | 2009-05-20 | Lalvani Ajit | Diagnostic test |
TWI439302B (zh) | 2009-07-14 | 2014-06-01 | Chien Lung Chen | 傳輸裝置 |
CN101987218B (zh) * | 2009-07-30 | 2013-07-10 | 陈建龙 | 传输装置 |
CN107638562B (zh) | 2009-09-28 | 2022-12-02 | 精达制药公司 | 基本稳态药物递送的快速建立和/或终止 |
WO2011041385A2 (en) | 2009-09-29 | 2011-04-07 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Use of protein kinase c delta (pkcd) inhibitors to treat diabetes, obesity, and hepatic steatosis |
US8961989B2 (en) | 2009-11-20 | 2015-02-24 | Oregon Health & Science University | Methods for producing an immune response to tuberculosis |
WO2011063349A1 (en) * | 2009-11-20 | 2011-05-26 | Talima Therapeutics, Inc. | Devices for implanting compositions and methods and kits therefor |
CN102178990B (zh) * | 2010-01-08 | 2013-10-09 | 江苏丞宇米特医疗科技有限公司 | 无针注射器 |
WO2011098518A2 (en) | 2010-02-11 | 2011-08-18 | Ablynx Nv | Delivery of immunoglobulin variable domains and constructs thereof |
CN101797411B (zh) * | 2010-03-18 | 2011-12-07 | 傅雅芬 | 一种气压式无针注射器动力头 |
WO2011123762A1 (en) * | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Glucago Llc | Method and device for mixing substances |
WO2011154863A1 (en) | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Pfizer Inc. | Her-2 peptides and vaccines |
CN103298507B (zh) * | 2010-10-07 | 2015-08-26 | 麻省理工学院 | 采用线性洛仑兹力致动的无针射流注射系统递送固体和/或流体 |
US9211378B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-12-15 | Cequr Sa | Methods and systems for dosing a medicament |
DK2635596T3 (da) | 2010-11-01 | 2019-11-25 | Univ Sydney Technology | Immun-moduleringsmidler og anvendelser dertil |
GB201021881D0 (en) * | 2010-12-23 | 2011-02-02 | Profibrix Bv | Powder delivery device |
US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
US8388569B2 (en) | 2011-04-19 | 2013-03-05 | Xerox Corporation | Delivery devices and methods with collimated gas stream and particle source |
US8430839B2 (en) | 2011-04-19 | 2013-04-30 | Palo Alto Research Center Incorporated | Drug delivery devices and methods with collimated gas stream and drug reservoir |
US8486002B2 (en) | 2011-04-19 | 2013-07-16 | Palo Alto Research Center Incorporated | Drug delivery devices and methods with collimated gas stream and release-activatable tape |
ES2490915B1 (es) | 2011-09-12 | 2015-09-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Método para monitorizar las respuestas de linfocitos T citotóxicos (LTC) mediante una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado usando epítopos de LTC definidos |
EP2780456A1 (en) | 2011-11-17 | 2014-09-24 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Therapeutic rna switches compositions and methods of use |
US20140058319A1 (en) * | 2012-03-20 | 2014-02-27 | Glucago Llc | Compact Device For Rapidly Mixing and Delivering Substances To a Patient |
US8992469B2 (en) | 2012-06-26 | 2015-03-31 | Glucago Llc | Reconstitution device |
US9125995B2 (en) | 2012-12-05 | 2015-09-08 | Glucago Llc | Reconstitution devices |
US9345487B2 (en) | 2013-02-05 | 2016-05-24 | Path Scientific, Llc | Precision bone drill and method of use |
EP2769732A1 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-27 | Sanofi | Serpins: methods of therapeutic beta-cell regeneration and function |
EP2851086A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-25 | Sanofi | Serpins: methods of therapeutic ß-cell regeneration and function |
US20160002316A1 (en) | 2013-02-22 | 2016-01-07 | Joslin Diabetes Center | Serpins: methods of therapeutic beta-cell regeneration and function |
RU2015143995A (ru) | 2013-03-14 | 2017-04-20 | Халлюкс, Инк. | Способ лечения инфекций, заболеваний или расстройств ногтевого ложа |
US9808579B2 (en) * | 2013-05-08 | 2017-11-07 | Elwha Llc | Needleless injector systems, and related methods and components |
WO2014183216A1 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-20 | Socpra Sciences Et Génie S.E.C. | Needleless syringe and method for delivering therapeutic particles |
SG11201606034WA (en) * | 2014-02-26 | 2016-09-29 | Powder Pharmaceuticals Inc | Device for delivering particles |
WO2015171964A1 (en) * | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Sri International | Needle free injection device |
US9737251B2 (en) | 2014-05-28 | 2017-08-22 | Verily Life Sciences Llc | Needle-free blood draw |
EP2959931A1 (de) * | 2014-06-24 | 2015-12-30 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | Nadellose Injektionsvorrichtung |
US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
EP3011988A1 (de) * | 2014-10-22 | 2016-04-27 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | Nadellose Injektionsvorrichtung aufweisend ein Gel und eine Membran |
US10420826B2 (en) | 2014-11-11 | 2019-09-24 | Massachusetts Eye & Ear Infirmary | Conjunctivitis vaccines |
EP3865576A1 (en) | 2014-12-15 | 2021-08-18 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Ligand-modified double-stranded nucleic acids |
HUE057431T2 (hu) | 2015-04-03 | 2022-05-28 | Univ Massachusetts | Oligonukleotid vegyületek preeklampszia és más angiogén rendellenességek kezelésére |
LT3277814T (lt) | 2015-04-03 | 2020-10-26 | University Of Massachusetts | Oligonukleotidų junginiai, skirti nukreipimui į hantingtino mrnr |
EP3292206B8 (en) | 2015-05-07 | 2022-02-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Glucocerebrosidase gene therapy for parkinson's disease |
US10925639B2 (en) | 2015-06-03 | 2021-02-23 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement and removal systems |
US20160361240A1 (en) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | The Procter & Gamble Company | Apparatus and methods for modifying keratinous surfaces |
EP3334499A4 (en) | 2015-08-14 | 2019-04-17 | University of Massachusetts | BIOACTIVE CONJUGATES FOR THE RELEASE OF OLIGONUCLEOTIDES |
WO2017058944A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | Amgen Inc. | Asgr inhibitors |
AU2016355178B9 (en) | 2015-11-19 | 2019-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Lymphocyte antigen CD5-like (CD5L)-interleukin 12B (p40) heterodimers in immunity |
CA3009189A1 (en) * | 2015-12-28 | 2017-07-06 | Inovio Pharmaceuticals, Inc. | Intradermal jet injection electroporation device |
AU2017210726B2 (en) | 2016-01-31 | 2023-08-03 | University Of Massachusetts | Branched oligonucleotides |
BR112018073511A2 (pt) | 2016-05-16 | 2019-03-26 | Intarcia Therapeutics, Inc. | polipeptídeos seletivos do receptor de glucagon e métodos de uso dos mesmos |
USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
CA3033368A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-02-15 | University Of Massachusetts | Conjugated oligonucleotides |
US10443055B2 (en) | 2016-12-22 | 2019-10-15 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Compounds that target MYC microRNA responsive elements for the treatment of MYC-associated cancer |
MX2019008006A (es) | 2017-01-03 | 2019-08-29 | Intarcia Therapeutics Inc | Metodos que comprenden la administracion continua de un agonista del receptor de glp-1 y la co-administracion de un farmaco. |
EP3664834A1 (en) | 2017-08-11 | 2020-06-17 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Use of a botulinum toxin agent for treating plasma cell disorders |
US11821003B2 (en) | 2017-08-14 | 2023-11-21 | Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute | Cardiogenic mesoderm formation regulators |
EP3703669A4 (en) | 2017-11-01 | 2021-11-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | CANCER TREATMENT METHODS |
EP3790968A1 (en) | 2018-05-11 | 2021-03-17 | Alpha Anomeric SAS | Oligonucleotides conjugates comprising 7'-5'-alpha-anomeric-bicyclic sugar nucleosides |
CN108553748A (zh) * | 2018-05-11 | 2018-09-21 | 江秀秀 | B超监视下体内多种细胞植入仪 |
USD933219S1 (en) | 2018-07-13 | 2021-10-12 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool and assembly |
SG11202101288TA (en) | 2018-08-10 | 2021-03-30 | Univ Massachusetts | Modified oligonucleotides targeting snps |
CA3110661A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | University Of Massachusetts | Inhibition of protein kinases to treat friedreich ataxia |
KR102199724B1 (ko) * | 2018-10-05 | 2021-01-07 | 주식회사 피테크 | 무바늘 무통 주사 장치 |
US11793834B2 (en) | 2018-12-12 | 2023-10-24 | Kite Pharma, Inc. | Chimeric antigen and T cell receptors and methods of use |
US11629347B2 (en) | 2019-05-06 | 2023-04-18 | University Of Massachusetts | Anti-C9ORF72 oligonucleotides and related methods |
IT201900007060A1 (it) | 2019-05-21 | 2020-11-21 | St Superiore Di Sanita | Cellule tumorali ingegnerizzate e loro usi |
CN110038212A (zh) * | 2019-05-29 | 2019-07-23 | 徐小棠 | 一种呼吸内科护理给药多用装置 |
CN110180051B (zh) * | 2019-07-13 | 2021-04-02 | 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院) | 产科护理用清洗装置 |
IT201900012540A1 (it) | 2019-07-22 | 2021-01-22 | Humanitas Mirasole Spa | Inibitori di CHI3L1 e loro usi |
GB202105455D0 (en) | 2021-04-16 | 2021-06-02 | Ucl Business Ltd | Composition |
CA3174095A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Vignesh Narayan HARIHARAN | Optimized anti-flt1 oligonucleotide compounds for treatment of preeclampsia and other angiogenic disorders |
WO2022269570A1 (en) * | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Avectas Limited | Spray nozzle |
GB202112471D0 (en) | 2021-09-01 | 2021-10-13 | King S College London | Microna systems |
WO2024052732A1 (en) * | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Particle Vaccine Canada Ltd. | Method and apparatus for epidermal delivery of powdered medicaments |
Family Cites Families (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE170094C (bg) | ||||
US1300654A (en) | 1919-01-30 | 1919-04-15 | William H Rose | Dry-spraying machine. |
US2151418A (en) * | 1937-05-12 | 1939-03-21 | Scott & Bowne | Powder applicator |
US2147158A (en) | 1937-09-28 | 1939-02-14 | Goldenthal Philip | Powder insufflator |
US2307986A (en) | 1940-02-15 | 1943-01-12 | Bolte | Insufflator |
US2605763A (en) * | 1948-01-31 | 1952-08-05 | Becton Dickinson Co | Injection device |
GB677523A (en) * | 1948-04-13 | 1952-08-20 | Becton Dickinson Co | Discharge structure for hypodermic injection device |
US2478715A (en) | 1948-07-14 | 1949-08-09 | Vilbiss Co | Powder blower |
US2594093A (en) | 1949-02-05 | 1952-04-22 | Armour & Co | Powder container |
US2470298A (en) | 1949-02-07 | 1949-05-17 | Abbott Lab | Powdered medicine dispenser |
DE1047385B (de) * | 1952-03-08 | 1958-12-24 | Armour & Co | Puderzerstaeuber mit einem auswechselbaren Puderbehaelter |
US3216562A (en) | 1963-06-13 | 1965-11-09 | Driaire Inc | Easy-open capsule |
IL28680A (en) | 1966-12-16 | 1971-12-29 | American Home Prod | Stabilized aqueous suspensions of benzathine penicillin |
US3674028A (en) * | 1969-06-04 | 1972-07-04 | Ims Ltd | Multi-mix |
US3736933A (en) * | 1970-12-02 | 1973-06-05 | B Szabo | Burstable seamed hypodermic applicators |
US3788315A (en) * | 1971-04-20 | 1974-01-29 | S Laurens | Disposable cutaneous transjector |
US3914573A (en) * | 1971-05-17 | 1975-10-21 | Geotel Inc | Coating heat softened particles by projection in a plasma stream of Mach 1 to Mach 3 velocity |
US3853125A (en) * | 1971-10-05 | 1974-12-10 | W Clark | Disposable needleless injector |
US3782380A (en) * | 1973-01-04 | 1974-01-01 | Gaast H V D | Medicament injecting device |
US4069819A (en) * | 1973-04-13 | 1978-01-24 | Societa Farmaceutici S.P.A. | Inhalation device |
US3946732A (en) * | 1973-08-08 | 1976-03-30 | Ampoules, Inc. | Two-chamber mixing syringe |
US3967761A (en) | 1974-04-08 | 1976-07-06 | Southwest Research Institute | System for injecting particulate material into the combustion chamber of a repetitive combustion coating apparatus |
US3952741A (en) * | 1975-01-09 | 1976-04-27 | Bend Research Inc. | Controlled release delivery system by an osmotic bursting mechanism |
US3982605A (en) * | 1975-05-05 | 1976-09-28 | The Carborundum Company | Nozzle noise silencer |
FR2360031A1 (fr) * | 1976-07-27 | 1978-02-24 | Klein Max | Dispositif distributeur silencieux d'un jet de gaz et application au diagnostic medical |
JPS602489B2 (ja) * | 1977-05-02 | 1985-01-22 | 株式会社豊田中央研究所 | 低騒音用圧力流体放出装置 |
US4291062A (en) * | 1978-06-16 | 1981-09-22 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Pharmaceutical compositions containing urea |
US4226236A (en) * | 1979-05-07 | 1980-10-07 | Abbott Laboratories | Prefilled, vented two-compartment syringe |
US4778054A (en) | 1982-10-08 | 1988-10-18 | Glaxo Group Limited | Pack for administering medicaments to patients |
GR79615B (bg) | 1982-10-08 | 1984-10-31 | Glaxo Group Ltd | |
US4515586A (en) | 1982-11-30 | 1985-05-07 | Abbott Laboratories | Powder syringe mixing system |
US4652261A (en) * | 1984-06-22 | 1987-03-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Drug-injection animal capture collar |
US4945050A (en) * | 1984-11-13 | 1990-07-31 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for transporting substances into living cells and tissues and apparatus therefor |
US5036006A (en) * | 1984-11-13 | 1991-07-30 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for transporting substances into living cells and tissues and apparatus therefor |
US5100792A (en) * | 1984-11-13 | 1992-03-31 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for transporting substances into living cells and tissues |
US4596556A (en) * | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
US4811731A (en) | 1985-07-30 | 1989-03-14 | Glaxo Group Limited | Devices for administering medicaments to patients |
DK179286D0 (da) | 1986-04-18 | 1986-04-18 | Nordisk Gentofte | Insulinpraeparat |
USRE33801E (en) | 1986-05-09 | 1992-01-21 | Dentsply Research & Development Corp. | Mixing and discharge capsule |
US5120657A (en) | 1986-12-05 | 1992-06-09 | Agracetus, Inc. | Apparatus for genetic transformation |
IN170021B (bg) * | 1987-05-26 | 1992-01-25 | Deita Freyberg Gmbh | |
GB2206794A (en) * | 1987-07-14 | 1989-01-18 | Richard Kiteley Power | Syringe |
US4853229A (en) * | 1987-10-26 | 1989-08-01 | Alza Corporation | Method for adminstering tiny pills |
US5179022A (en) * | 1988-02-29 | 1993-01-12 | E. I. Du Pont De Nemours & Co. | Biolistic apparatus for delivering substances into cells and tissues in a non-lethal manner |
BR8801952A (pt) * | 1988-04-22 | 1989-11-14 | Sergio Landau | Capsula descartavel,nao re-utilizavel,contendo dose individual de vacina a ser injetada hipodermicamente,sem agulha,com aparelho injetor a pressao |
FR2638359A1 (fr) * | 1988-11-03 | 1990-05-04 | Tino Dalto | Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau |
HU210142B (en) * | 1989-04-20 | 1995-02-28 | Sinai School Medicine | Process for producing hepatospecific insulin-analogues and pharmaceutical compositions containing them |
US5239991A (en) | 1989-06-21 | 1993-08-31 | Fisons Plc | Disposable powder medicament inhalation device with peel-off cover |
HU200699B (en) * | 1989-07-05 | 1990-08-28 | Gyula Erdelyi | Neddleless hypodermic syringe particularly for blinds and poor-sighted persons |
GB8918879D0 (en) * | 1989-08-18 | 1989-09-27 | Danbiosyst Uk | Pharmaceutical compositions |
US5064413A (en) * | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
WO1991013595A1 (en) * | 1990-03-15 | 1991-09-19 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Army | Chemotherapeutic treatment of bacterial infections with an antibiotic encapsulated within a biodegradable polymeric matrix |
US5062830A (en) * | 1990-04-04 | 1991-11-05 | Derata Corporation | Dry disposable nozzle assembly for medical jet injector |
GB9011588D0 (en) * | 1990-05-24 | 1990-07-11 | Wellcome Found | Prostaglandin analogues for use in medicine |
US5204253A (en) * | 1990-05-29 | 1993-04-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method and apparatus for introducing biological substances into living cells |
US5149655A (en) * | 1990-06-21 | 1992-09-22 | Agracetus, Inc. | Apparatus for genetic transformation |
IT1243344B (it) | 1990-07-16 | 1994-06-10 | Promo Pack Sa | Inalatore plurimonodose per medicamenti in polvere |
GB9016789D0 (en) * | 1990-07-31 | 1990-09-12 | Lilly Industries Ltd | Medicament administering devices |
WO1992004439A1 (en) * | 1990-08-30 | 1992-03-19 | Brian John Bellhouse | Ballistic apparatus |
US5042472A (en) | 1990-10-15 | 1991-08-27 | Merck & Co., Inc. | Powder inhaler device |
US5046618A (en) | 1990-11-19 | 1991-09-10 | R. P. Scherer Corporation | Child-resistant blister pack |
US5188615A (en) | 1990-11-19 | 1993-02-23 | Habley Medical Technology Corp. | Mixing vial |
DK288590D0 (da) * | 1990-12-04 | 1990-12-04 | Michael Morris | Blandings/oploesnings-sproejte til cytostatika for medicinsk behandling af cancer patienter |
GB9027422D0 (en) * | 1990-12-18 | 1991-02-06 | Scras | Osmotically driven infusion device |
US5360410A (en) | 1991-01-16 | 1994-11-01 | Senetek Plc | Safety syringe for mixing two-component medicaments |
GB9100950D0 (en) * | 1991-01-16 | 1991-02-27 | Dunne Miller Weston Ltd | Metered dose atomising and delivery device |
US5492112A (en) | 1991-05-20 | 1996-02-20 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5102388A (en) | 1991-07-15 | 1992-04-07 | Richmond John E | Sequential delivery syringe |
GB9118204D0 (en) * | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
EP0558879B1 (en) | 1992-03-04 | 1997-05-14 | Astra Aktiebolag | Disposable inhaler |
KR100300691B1 (ko) | 1992-09-09 | 2001-11-22 | 알 지 맥라이트 | 제약학적포장품 |
TW404844B (en) * | 1993-04-08 | 2000-09-11 | Oxford Biosciences Ltd | Needleless syringe |
US5349947A (en) * | 1993-07-15 | 1994-09-27 | Newhouse Michael T | Dry powder inhaler and process that explosively discharges a dose of powder and gas from a soft plastic pillow |
US5415162A (en) | 1994-01-18 | 1995-05-16 | Glaxo Inc. | Multi-dose dry powder inhalation device |
AU674815B2 (en) | 1994-01-21 | 1997-01-09 | Powderject Vaccines, Inc. | Gas driven gene delivery instrument |
US5483954A (en) | 1994-06-10 | 1996-01-16 | Mecikalski; Mark B. | Inhaler and medicated package |
JP3320261B2 (ja) * | 1995-06-01 | 2002-09-03 | 株式会社ユニシアジェックス | 吸入式投薬器 |
-
1994
- 1994-04-07 TW TW083103025A patent/TW404844B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-04-07 TW TW086113385A patent/TW360548B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 DE DE69401651T patent/DE69401651T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 EP EP99113305A patent/EP0951917A3/en not_active Withdrawn
- 1994-04-08 RU RU95119388A patent/RU2129021C1/ru active
- 1994-04-08 HU HU9802714A patent/HU228144B1/hu unknown
- 1994-04-08 KR KR1019950704408A patent/KR100332147B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 WO PCT/GB1994/000753 patent/WO1994024263A1/en active IP Right Grant
- 1994-04-08 PL PL94311005A patent/PL174974B1/pl unknown
- 1994-04-08 EP EP05028150.0A patent/EP1637173B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 PT PT96109925T patent/PT734737E/pt unknown
- 1994-04-08 AT AT94912038T patent/ATE148497T1/de active
- 1994-04-08 UA UA95094347A patent/UA41360C2/uk unknown
- 1994-04-08 ES ES96109925T patent/ES2267106T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 EP EP94912038A patent/EP0693119B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 AT AT96109925T patent/ATE329006T1/de active
- 1994-04-08 ES ES94912038T patent/ES2098131T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 AU AU64351/94A patent/AU674742B2/en not_active Expired
- 1994-04-08 JP JP52287794A patent/JP3260375B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 BR BR9406455A patent/BR9406455A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-04-08 SI SI9430045T patent/SI0693119T1/xx unknown
- 1994-04-08 RO RO95-01747A patent/RO118569B1/ro unknown
- 1994-04-08 SI SI9430481T patent/SI0734737T1/sl unknown
- 1994-04-08 DE DE69434760T patent/DE69434760T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 CA CA002159452A patent/CA2159452C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 NZ NZ263606A patent/NZ263606A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 TJ TJ95000044A patent/TJ248B/xx unknown
- 1994-04-08 EP EP96109925A patent/EP0734737B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 HU HU9502911A patent/HU216308B/hu unknown
- 1994-04-08 DK DK94912038.0T patent/DK0693119T3/da active
- 1994-04-08 CN CN94191721A patent/CN1109102C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-08 CZ CZ19952608A patent/CZ290476B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 SK SK1248-95A patent/SK283855B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-04-08 DK DK96109925T patent/DK0734737T3/da active
-
1995
- 1995-06-07 US US08/474,367 patent/US5630796A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-04 BG BG100047A patent/BG61993B1/bg unknown
- 1995-10-06 OA OA60719A patent/OA10234A/en unknown
- 1995-10-06 NO NO19953994A patent/NO314570B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-10-06 FI FI954788A patent/FI120671B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-17 LV LVP-97-41A patent/LV11833B/en unknown
- 1997-03-26 GR GR970400626T patent/GR3022939T3/el unknown
- 1997-10-09 HK HK97101908A patent/HK1000351A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 US US08/986,124 patent/US6168587B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-02-10 US US09/248,743 patent/US6881200B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-27 JP JP2001298589A patent/JP2002179557A/ja active Pending
-
2002
- 2002-12-09 US US10/314,336 patent/US7618394B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-12 JP JP2006192130A patent/JP4430636B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2006-11-06 JP JP2006301005A patent/JP2007051160A/ja active Pending
-
2007
- 2007-08-31 US US11/848,432 patent/US7942846B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG61993B1 (bg) | Безиглена спринцовка | |
US5899880A (en) | Needleless syringe using supersonic gas flow for particle delivery | |
EP1631345B1 (en) | Medicament microdevice delivery system with a cartridge | |
AU765843B2 (en) | Needleless syringe | |
US7060048B1 (en) | Needleless syringe |