JP3260375B2 - 粒子投入 - Google Patents

粒子投入

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Description

【発明の詳細な説明】 先行明細書は、植物細胞の遺伝子変換のための稠密キ
ャリヤ粒子の使用の可能性を明示している。この生物学
的方法においては、たとえばタングステンまたは金で作
られた稠密微小発射体は、遺伝物質が被覆され、かつ標
的細胞に発射される。国際特許協力条約出願公開第WO−
Ａ−92/04439号に開示されているように、微小発射体
は、細長い管状器具と、前記器具の一端に接続されてい
る圧縮性ガスの貯蔵器とから成る装置手段と、発射され
るべき粒子を器具端間で保持または案内するための手段
と、前記貯蔵器から所定のガス圧が適用されるまで前記
管状器具に通ずる流路を閉じる膜とから成る装置の手段
によって発射され、そこで前記粒子が管状器具からのガ
ス流によって発射される。先行明細書に開示されている
ように、粒子は最初に、たとえば静電気的に破裂可能の
隔膜上またはその上流側で固定させることができ、前記
隔膜はガス流が流れ始めると破裂され、かつガス流を起
こすために破裂する破裂可能の膜と同じものにすること
ができる。選択肢として、前記粒子は中空針を通りガス
流に注入できることが述べられている。
驚くべきことに、先行技術は、今や無傷の皮膚の中に
投与量を制御して、軽薬剤含有粒子を発射する無針注射
器手段によって非侵襲性の薬剤投入装置を提供して改良
できる真価が認められている。
本発明の広範な特徴に従って無針注射器は、細長い管
状ノズルと、最初に前記ノズルの上流側端に近接するノ
ズルを通して流路を閉じる破裂可能の膜と、治療薬の粒
子、特に前記膜の近傍に配置された粉末治療薬と、前記
膜を裂開するための十分なガス圧力を膜の上流側に作用
させるための付勢手段と、粒子が連行される超音速ガス
流をノズルを通して生じさせるものとから成る。
注射器は、糖尿病治療のためにインシュリンのような
薬剤の定期投入に用いることができ、かつ集団免疫接種
または鎮痛薬および避妊薬のような緩効性薬剤の投入の
ために使用することができる。また、この注射器は、血
友病または皮膚黒色腫のような疾病の安定処置のための
遺伝子治療を提供する長期的な目的をもつ生皮膚細胞の
中に遺伝物質を投入するために使用することができる。
さらに、この注射器は、皮膚、筋肉、血液、リンパに、
および小手術では臓器表面に遺伝物質を投入するために
使用することができた。
新注射器を利用する投入装置は、現在、針の再利用に
よる他の手段の間で伝染している伝染性および自己免疫
疾患が蔓延する機会を低減する。液体噴流による薬剤の
投入は皮膚の損傷と出血の原因となり、かつ血行性疾患
の蔓延の予防において、針を介してはどのような進歩も
提供しない。さらに、本発明から生ずる主な長所は、針
がないために痛みが無いことである。すなわち、感染す
る危険が無く、薬剤を自然に、固形剤で投与され、この
ため液体薬剤を注射器と注射針で使用するよりも迅速か
つ安全であり、処分すべき針が無い。
予備実験は理論的なモデルを立証し、かつ新技術の有
効性、特に粉末薬剤の経皮注入を確立している。理論的
なモデルは皮膚が抵抗物質よりも水のようにふるまうこ
とを仮定している。さらに、レイノルズ数の値が低いと
薬剤はストークスの法則（Stokes law）に従うが、レ
イノルズ数の値が高くなると薬剤係数が一定になる。水
のような均一な溶媒中の円滑表面上での薬剤の挙動の前
記形態に関する根拠は、B.S.Massey（ファン ノストラ
ント）の「流体力学」に記載されている。この計算は、
たとえば皮膚の近傍100〜500μｍの間では、皮膚細胞を
損傷させるほど大きくない粉末薬剤粒子を使用して適切
な浸透が可能であることを示しており、たとえば破裂可
能の膜の裂開を比較的容易に達成できるマッハ１〜８、
好ましくはマッハ１〜３のガス速度を利用して可能であ
る。浸透は粒径、即ち粒子がほぼ球形であると仮定して
の名目粒子径、粒子密度、皮膚に衝突する初速、および
皮膚の密度と動粘性係数により決定される。異なる浸透
距離は、粒子が至適治療のために投入されるべき組織、
たとえば表皮または筋肉に依存することが求められ、か
つ浸透を決定するパラメータはこれに応じて選択され
る。
本発明の特徴は、浸透の深さが厳密に制御できること
であり、これにより要求された位置に規定の投与を提供
する。このように、たとえば浸透は、皮内活性薬に関し
ては1mm未満、皮下活性薬に関しては１〜2mm、および筋
内に投与される活性薬に関しては10mmまたはそれ以上を
選択することができる。作用薬自体はこれに応じて選択
される。使用可能の作用薬の例は、免疫のためのビール
スまたはプロテイン、イブプロフェンのような鎮痛薬、
ヒト成長ホルモンのようなホルモン類、インシュリンお
よびカルシトニンのような薬剤である。この作用薬は、
キャリヤ、希釈剤またはその他の増密薬をまったく用い
ずに投与することができる。避けられない事由がある場
合には、たとえば高活性薬を含む一定のサイズの粒子を
供給するために若干のキャリヤが存在することもできる
が、その総数は、通常、従来の製薬組成よりも少なくさ
れ、たとえば粒子体積の75％未満および50％未満となる
ことが多い。インシュリンとカルシトニンは、たとえば
通常は皮下に投入される。HGH（ヒト成長ホルモン）
は、皮下または、それより少ない頻度で筋内に投与する
ことができる。免疫抗原性Ａ型肝炎、髄膜炎およびBCG
は、筋内、皮下および皮内に投与することができる。こ
のように第１の例では、公称直径10μｍのインシュリン
粒子は、初速750m/secで皮膚に注入された。インシュリ
ン粒子が皮膚の密度に近い、たとえば約１の密度を有
し、かつ皮膚の動粘性係数が、10-6m2/secの水の動粘性
係数に一致すると仮定すると、粒子が皮膚内で静止する
前の浸透深さは約200μｍである。より大きな浸透を得
るために、粒子サイズを20μｍ増加し、かつ初速を1500
m/secに増加することで浸透深さは約480μｍに達する。
経皮注入としてではなく、細胞の遺伝子変換、たとえ
ばトウモロコシ細胞内にDNA被覆タングステン・キャリ
ヤを注入する新技術使用の第２例においては、比較し得
る組織内への浸透は、その密度増加を許容するために粒
子サイズの減少を要求される。このように、公称直径１
μｍと、20オーダーの密度とを有する前記被覆粒子が、
速度500m/secでトウモロコシ細胞内に注入される場合の
浸透は、約200μｍである。
一般に、新注入技術は、0.1〜250μｍのサイズを有す
る粒子により、好ましくは１〜50μｍ、および最も好ま
しくは10〜20μｍの経皮粉末薬注入に対して実施するこ
とができる。粒子は、通常、0.1〜25g/cm3の範囲の密度
をもっているが、経皮薬注入の場合好ましくは0.5〜2.0
g/cm3の範囲、最も好ましくは本質的に1.0g/cm3であ
る。注入速度は、200〜2500m/sec（または3000m/secま
で又はそれ以上）にすることができるが、経皮粉末薬注
入の場合には、好ましくは50〜1500m/sec、および最も
好ましくは750〜1000m/secである。
粉末治療薬は、通常、粉末にされ、かつ篩にかけられ
て所定直径にされる。選択肢として、粒子は、たとえば
直径100μｍまでの極小球殻とすることができ、その中
に固体または液体の薬剤がカプセル化される。カプセル
として包む殻の浸透性を制御する場合、これは投入後の
緩作用薬放出速度を提供する追加手段を設ける必要があ
る。本質的に不活性キャリヤは、特に治療薬が高密度ま
たは低密度の場合、要求サイズと適切な浸透のための質
量とを有する粒子を提供せざるを得ない。キャリヤは作
用薬と混合し、またはカプセルとして包む殻を提供する
必要がある。要求投与量は、作用薬の量および濃度と、
１ショットにおける粒子数とに依存している。
この新技術で許容される操作パラメータの設定におい
て異なるアプローチは、運動量密度を与えるための粒子
サイズ、質量および初速を選定することであり、ここで
運動量密度とは粒子前面面積で割った粒子運動量のこと
で、２〜10kg/sec/m、好ましくは４〜7kg/sec/mの範囲
である。運動量密度を制御することは、組織選定投与の
制御を達成するために好ましい。上述の第１例におい
て、粒子サイズ10μｍの粉末インシュリンは、速度750m
/sec、運動量密度5kg/sec/mで発射される。トウモロコ
シ細胞内にDNA被覆タングステン・キャリヤ粒子の注入
を含む第２例において、公称直径１μｍと速度500m/sec
とを有する粒子の運動量密度は6.7kg/sec/mである。
また本発明は、ノズルと、粉末治療薬の粒子と、作動
時において、速度が少なくとも200m/sec、好ましくは20
0〜2500m/secの範囲でノズルを介して粒子を投入する付
勢手段とから成り、粒子が0.1〜250μｍの範囲を多数が
占める粒径と、0.1〜25g/cm3の範囲の密度とを有し、か
つ作用薬が治療目的を有する薬剤と、好ましくは不活性
キャリヤまたは希釈剤を含まず、またはこれら少量（す
なわち50％未満）を含む治療目的のための無針注射器と
から成る。
さらに本発明は、粉末治療薬粒子の経皮投入を含む治
療処置法から成り、速度が少なくとも200m/sec、好まし
くは200〜2500m/secの範囲で経皮投与部位への粒子の投
与を含み、前記粒子は0.1〜250μｍの範囲を多数が占め
る粒径と、0.1〜25g/cm3の範囲の密度とを有し、かつ作
用薬が治療目的を有する薬剤、好ましくは不活性キャリ
ヤまたは希釈剤を含まず、またはこれらを少量（すなわ
ち50％未満）含む。
注射器の構造に関しては、付勢手段が、膜の上流側に
チャンバと、かつ注射器の操作において都合が良く、前
記チャンバ内でガス圧力を形成制御するための手段とか
ら成り、その際にチャンバ内で圧力を形成するための手
段が、たとえば高速カップリングおよびブリード弁を介
してチャンバに接続する圧縮ガス源を含むことができ
る。選択肢として、注射器は内蔵式および可搬式であ
り、かつ該注射器自体の再チャージ可能の圧縮ガス貯蔵
器を組み込む。
実際の装置に関する典型的な操作値は、１〜5mlの体
積を有する圧力チャンバ内における隔膜の破開圧力が20
〜75気圧であり、超音速衝撃波は、速度マッハ１〜マッ
ハ８、好ましくはマッハ１〜マッハ３の範囲で発生す
る。
ノズルを離れるガス／粒子速度とこれによる浸透深さ
は膜裂開圧力に依存するが、驚くべきことにこのような
過渡現象に関しては、速度がノズルの幾何形状にも決定
的に依存することも実験が示している。これは膜厚より
もノズルを変化させて浸透深さを制御できるものとして
有用である。ノズルは、好ましくは円筒状にスロートを
介して案内する先細の上流側部または好ましくは末広の
下流側部を有する。上流側部は、広幅部に作用薬が集積
する密封ユニットを提供し、かつ超音速衝撃波はスロー
トで作られる。末広の下流側部は、疑似安定状態に膨張
するガスの速度、すなわち超音速に著しい影響を及ぼ
す。この疑似安定状態において速度がますます増加する
と、過渡的に優勢と見なし得る現象にとっては驚くべき
増加粒子の浸透深さが生ずる。また末広部は、ノズルか
らの円滑な出口流の中に膜の裂開直後に過渡流パターン
の変形が現れ、そこで該標的の中に粒子が一様に移動さ
れる。これに加え、末広のノズルは標的上で粒子を均一
に分布させる。
膜の上流側にヘリウムを使用し、かつ膜裂開圧力のみ
を変化させる一連の実験において、均一標的内への浸透
が測定された。42.61および100気圧の裂開圧力は、それ
ぞれ38.50および70単位の浸透深さを発生させた。これ
と対照的に、ノズルの末広部の内部幾何形状のみを変え
た同じ実験では異なる浸透が生じた。このように、長さ
と出口径とが同じで内部幾何形状が異なる３つのノズル
は、理論的に安定状態の条件下でマッハ数１、２および
３が選ばれ、それぞれ標的浸透深さ15、21および34単位
が発生した。
投入用として使用されるガスの種類は、明らかに問題
がなくかつ比較的安価なヘリウム、窒素および二酸化炭
素のようなガス類が適切である。しかし、膜を裂開する
ために膜の上流側に使用されるガスは、患者の皮膚また
はその他の標的にノズルを介して粒子を運ぶガス流に寄
与するような無菌のものでなければならない。この用途
のためにヘリウムは不活性の無菌形態に適用可能のもの
として有用である。
現在膜を裂開するためのヘリウムの使用にはこのほか
の長所のあることが高く評価されている。粒子の大部分
は最初に膜によって分離されているガスの上流側と下流
側との間の接触面上で衝撃波に従って接触面近くを移動
すると考えられている。膜の上流側に使用されるガスが
軽ければ軽いほど、裂開時に膜と接触する異なる圧力と
ノズル幾何形状とを与えるためのノズルを介した衝撃波
（および接触面）速度がますます大きくなっている。軽
いガスが使用される場合に要求される衝撃波速度は、膜
が前記圧力差で裂開する時、低い圧力差で達成すること
ができる。したがって一般に、膜を裂開するための膜の
上流側に使用されるガスは空気よりも軽くなる。
さらに本明細書は、ノズルを通過する衝撃波の速度が
大きくなる程、ノズル内のガスもより軽くなることが理
解されている。少なくとも一部真空を使用することも提
案されているが、実際上、これの提供および保守は困難
である。したがって、さらにノズル内で要求された衝撃
波（および接触面）の速度を達成するために要求される
膜の裂開圧力を最小限にするため、膜のノズル下流側の
内部には、好ましくは本質的に大気圧で空気よりも軽い
ヘリウムのようなガスを含み、軽いガスは、ノズルの下
流側端で着脱可能のプラグまたはキャップ、または引剥
し可能のフォイルのような容易に取外し可能のシールを
介して入れられる。シールを使用する際には、注射器を
操作する前に直ちに取り外され、この結果、注射器が発
射される前に軽いガスがノズルから放散するには短時間
しかかからない。
また、ノズルの下流側端のシールが無菌状態になると
いう追加の長所があり、この結果、たとえば無菌包装を
開封後および注射器を発射する前にノズルに何らかの異
物が侵入する機会を最小限に抑制する。このような異物
は、患者の皮膚またはその他の標的に薬剤粒子を運搬す
るガス流によって必然的に移動してしまう。
粒子源は、精密な薬剤の投与量を含み、かつ無菌組立
体としての取扱ができるものでなければならない。実際
に、完全無菌状態が求められており、かつ一貫して少な
くとも管状ノズルの組付体と、粒子源の残留部および裂
開膜と、また場合により加圧可能のチャンバとに想定さ
れており、密封無菌包装から新たな組立体と取り替える
際には使い捨てにされている。付勢機構を含む組込器
具、加圧可能のチャンバ、ノズル、膜および粒子は、単
発式使用としてあり、かつこの器具の残留物はすべて使
用後に極く簡単に処分することが可能である。この使い
捨て集合体は、当然ながら特にプラスチック材料から可
能なかぎり安価に作られている。選択肢として、注射器
は、容易に２つの部分に分割することができる。すなわ
ち、少なくとも無菌ノズルと、膜および粒子とを含む使
い捨ての下流側部分と、少なくとも付勢手段の一部を含
む上流側部分とである。しかし、この特有の構成におい
て圧縮ガス源と、加圧可能チャンバへの連結とは、金属
部品が比較的高価なため、これを処分してはならない。
これらの部品の露出端と内部表面は加圧可能チャンバの
内部と、薬剤投入中に管状ノズル内部に接触するので、
非処分可能部分に載置するとき、菌および他の汚染物か
ら汚染する危険がある。
したがって、好ましくはチャンバの上流側端は、ガス
を通過させるが菌は通さない半透膜のような無菌障壁で
密封される。選択肢として、チャンバは円筒状に、かつ
無菌障壁はピストンとすることができ、ガスをその中で
圧縮するための円筒状チャンバの中にピストンを押進す
るための手段がある。ピストンを押進するための手段
は、ピストンの上流側端に使用される圧縮ガス源とする
ことができる。そして、注射器は、内蔵式および可搬式
にすることができ、かつ該注射器自体の圧縮ガス貯蔵器
を組み込み、かつガス圧力にピストンを曝すための手動
開閉式バルブとすることができる。選択肢としてピスト
ンを押進するための手段が、緊張して配設され、かつピ
ストンを押進するために手動で解除するばねを有する。
ピストン設備は、最初一定の圧力で一定のガス体積で
あり、この圧力は円筒状チャンバ内部に沿ってピストン
を動かすことにより上昇させることができるが、膜の裂
開と粒子の投入に十分なチャンバ圧力まで緩やかに行う
ことを保証する。したがって、管状器具を通って流れる
ガスの総量は、精密にあらかじめ決定されており、かつ
違和感のある小さなノイズを発する。ガス圧力を、たと
えば膜の裂開に十分な20〜40barの範囲に上昇させるの
に必要な円筒の押進体積は、円筒チャンバ中のヘリウム
または他のガスが大気圧以上、たとえばピストンを押進
するに先立って2barで前加圧される場合、これを最小限
にすることができる。また、ピストンの案内端と膜との
間の空所を避けるために、その湾曲部が裂開直前にピス
トンから離れるとき、ピストン先端部は好ましくは膜の
中心部より近接できるように凸状である。
注射器が臨床治療で薬剤投入に使用される場合、管状
ノズル、膜、粒子、円筒チャンバ、付勢手段およびピス
トンからなる組立体が密封無菌包装で供給され、かつ使
用後には処分されることが要求されている。可処分部品
および非可処分部品を含む他の配置においては、ピスト
ンを移動するための手段からの汚染は、ばね、手動式プ
ランジャまたはピストン後方の圧縮流体源に関わらず、
ピストンが薬剤投入を通してピストンの下流側の可処分
部分の内部からピストンの上流側の非可処分部分を遮断
する障壁を保守するので、これが避けられる。
可処分組立体は、当然ながら、特にプラスチック材料
から可能な限り安価に製造される。投入中は円筒状チャ
ンバ内が高圧となり、ピストンを通過するガスの後方漏
れの危険とともにチャンバ外側の壁を拡径する傾向があ
るので、円筒状チャンバの壁は剛性エンジニアリング・
プラスチック材料で作ることができる。選択肢として、
かつ使用に際しては、この円筒チャンバはより安価に剛
性ケーシングの中に収納することができ、前記ケーシン
グ内に該円筒チャンバが密着する。このケーシングは処
分する必要がない。
新注射器はこの他に、遺伝子変換のための生細胞の中
に遺伝物質を投入するための実験室で使用することがで
きる。この場合には、実験室内が比較的無菌条件である
ことが仮定されており、無菌条件で可処分部分を前組立
する必要がなく、実験室でも十分に、たとえば分割型
（可能な限り使い捨ての）管状ノズルを含む部品と円筒
チャンバ部品とから注射器を組み立てることができ、前
記注射器は、遺伝物質が膜上に投与された後に、破裂膜
と円筒チャンバの中に挿入される分割ピストン部品とを
別々に取り替えることができる。
膜が裂開する前の粒子位置に関して開示された国際特
許協力条約出願公開第WO−Ａ−92/04439号の種々の手段
は、前記粒子が非常に稠密な金属から作られている場
合、および／または標的にどれだけの粒子が到達したか
が問題にならない場合の植物細胞の遺伝子変換に適して
いる。しかし、先行装置は、薬剤成分粒子が軽量である
ために発射前に不動にさせることが困難で、規定投与量
が投入可能で、かつ投入前に無菌状態に維持するには適
していない。そのため、粉末治療薬の粒子は、好ましく
はノズルの内側を横切って伸長する２つの破裂可能の隔
膜間に配置される。
この２つの隔膜の１つ、または実際にその両方は、ガ
ス流を先導して裂開する主破裂可能の膜を形成すること
ができる。選択肢として、ユニットは、主破裂可能の膜
の上流側または下流側に、ノズルに沿ってあらゆる都合
の良い位置に配置することができる。
膜と隔膜、または隔膜群は、使い捨ての注射器または
使い捨ての注射器部分に接続的に固定することができ、
またはこれらはノズルの接続可能の部分間、たとえばね
じ止め式の共通部分間にその周縁端でクランプ接続する
ことができる。
隔膜の周縁端は、好ましくは粒子を入れる共通のプラ
スチック包装またはカプセルを形成するために該周縁端
に直接一緒に密封され、または間接的に、たとえば中間
リングの対向軸面に密封される。どちらか一方の場合に
おいて、密封ユニットの周縁端は、ノズルの分割可能部
分間でつかむことができる。
プラスチック包装、カプセルまたはその他の密封ユニ
ットは、一緒に注入される異なる粉末治療薬を入れた複
数の隔絶成分を提供するために３つまたはそれ以上の隔
膜を含むことができる。これは、場合によってはまさに
乾燥した場合に好ましくない反応をする薬剤混合物の投
与に有用である。ユニットは無菌組立体として扱うこと
ができ、かつ薬剤の精密な投与量を含む。ユニットの裂
開配置により、膜が裂開するときに該ユニットは、薬剤
が正確な配量で、かつ必要がある場合に有用であること
を保証することができる。乾燥粉末薬剤注入のこの新技
術の特別の長所は、湿式混合時に不安定になる安定薬剤
混合物の投入に使用できることである。本発明は、本発
明に記載の注射器に使用するための粉末薬剤の前記安定
混合物を含む。
密封ユニットは、あらかじめ決定された投与量の薬剤
を含み、かつ本質的にこの投与量の全てが患者の皮膚に
投入されることが重要である。したがって、裂開後にそ
の周縁端に近接する隔膜間に視覚的に１つの粒子も捕捉
されて残っていないことが重要である。この理由のため
に、少なくとも１つの隔膜は、好ましくは隔膜周縁端の
半径方向内側に大多数の粒子を配置するにあたり他の隔
膜から十分に離間させるために凹みが設けられている。
また本発明は、新型注射器の又はそのための密封ユニ
ットを含む治療目的用の製品を含み、前記ユニットは直
接的または間接的に該ユニット周縁端の他の１つに密封
される２つの隔膜を含み、かつ経皮注入のための粉末治
療薬の粒子を含む。
ノズルが患者の皮膚により近く、粒子浸透の深さがよ
り大きいことが要求されている。間隔は数10mmの距離よ
り小さい事実があるが、各実験は最大浸透のための至適
間隔があることを示しており、かつおそらく反射する衝
撃波が接触表面と干渉するために、ノズルが皮膚へ接近
することにより、前記至適スペースはさらに明らかに縮
小される。
したがって、下流側にスペーサを提供し、ノズルの出
口端に35mmまで、好ましくは５〜15mmの範囲で患者の皮
膚からノズルに正の間隔を提供することが望ましい。ノ
ズルと患者の皮膚との間にこの距離を置くことのさらに
好ましい点は、半径方向外側に膨張してノズルからの噴
流を可能にすることであり、かつ一貫してノズルの交差
断面区域よりも大きい患者の皮膚の区域に衝突する粒子
を生じさせることである。たとえば、ノズルが該ノズル
下流側端で、開口部の直径約2.5mmの出口を有する場
合、噴流の好ましい発散は、直径20〜30mmのオーダーの
患者皮膚の区域に本質的に均一な衝突を生じさせること
になろう。スペーサが十分な大きさと形状をもつ管状側
板であるため、この結果、ノズル出口から流出するガス
随行薬剤含有粒子の噴流が阻止されず、使用に際して、
横断面に対する広がりが、患者の皮膚に対して押圧され
る場所である側板の下流側端の位置レベルで少なくとも
５倍および少なくとも10倍の出口区域になることが好ま
しい。
スペーサは、消音器または綿毛のような音響減衰媒体
と合体させることができる。孔開スペーサは適切な消音
効果を提供することができる。好ましくは、スペーサを
備えた管状側板は無孔であり、かつ消音器は、スペーサ
側板を介して患者の皮膚裏から反射される衝撃波を受信
するためにノズルの円筒周囲内にある環状スペースに配
設される。この消音器は、ラビリンス構造とすることが
でき、かつたとえばノズルの表面から半径方向外側と、
円筒から半径方向内側とに伸張する環状フランジを組合
せた間に湾曲通路と、円筒壁を介して大気中に少なくと
も１つの出口方向に案内する通路とを備えることができ
る。これは、隔膜が裂開され、かつ衝撃波が患者の皮膚
に接触して粒子を運搬するためのノズルを離れるときに
生じる、場合によっては驚嘆させるノイズの削減に著し
い効果のあることが見出されている。
以下に、本発明の無針注射器の実用的特徴の実施例を
示す。
実施例 ８匹の健康な雄のアルビノラット（Wistar、平均体重
250g）に、0.25mlのSagatal（ペンタトール・バルビト
ン・ナトリウム60mg/ml）を注入して麻酔した。各腹膜
部位の毛皮は、市販の脱毛クリーム（Immac）を用いて
除去した。次に、動物１ないし４に、添付図面の図１に
示したように無針注射器を使用して0.1mgウシ・インシ
ュリン（粉末状、シグマ）を注入した。動物５および６
には、同一の条件下で1mgウシ・インシュリン（粉末
状）を注入した。平均のインシュリン粒子サイズは約10
μｍであり、かつ投与速度は750m/sであった。比較する
ために、動物７および８は、針を介した従来型注射器を
用いて0.9％NaCl水溶液に溶解した0.1mgインシュリンを
注入した。
前記各実験動物からの血液見本は、注射前（検査用と
して）と、次に注射後４時間で採血された。各ケースに
おいて血液３滴（約50μｌ）が動物の尾部から採取さ
れ、かつ凝固防止のために２μｌヘパリンと混合され
た。次に前記混合物は、グルコース代謝を停止させるた
めに６％過塩素酸100μｌで混合された。次いで前記混
合物は回転され、かつ血糖に関する上澄み分析が行われ
た。
動物１ないし６の血糖レベル（BGL）を下表に掲載す
る。
動物７および８の結果は、それぞれ１時間後および２
時間後のBGL値2.2〜3.3mMおよび2.0〜2.4mMであった。
この結果から、無針注入の場合、インシュリンが著しい
治療効果を生み出すために十分な量で投入されたことが
明らかであり、かつこの治療効果の水準は、従来の針／
注射器注入からの結果と比較し得ることが明らかであ
る。この４時間後の結果と他の結果との比較は、操作圧
力の減少（65barから40barへ）とインシュリン「弾頭
（payload）」の減少（1.0mgから0.1mgへ）は、BGLに著
しい差を生じさせないことを示している。これは、次の
３つの理由のために極めて重要である。
ｉ）減少操作圧力は量産医療器具の最終設計のための構
造要求を低減する。
ii）減少操作力は、標的皮膚に生じ得るあらゆる不利な
効果を阻止することを保証する。
iii）薬剤弾頭の減少は、この投入方法が高効率である
ことを立証し、この投入技術との生物学的有効性との連
携が満足のいくものであることを保証している。
以下に、本発明の記載に従って構成された注射器の複
数例を添付図面を利用して示すことにする。
図１は、第１例の軸方向断面図である。
図２は、図１例の側面図である。
図３は、図１の拡大図である。
図４、図５および図６は、図１と同じであるが、それ
ぞれ第２例、第３例および第４例の断面図である。
図７は、図６のVII−VII線における断面図である。
図８は、図示した注射器に使用したカプセルの軸方向
断面図である。
図１〜３に図示した第１注射器は、約18cmの長さで、
かつ上端部の上に親指をのせて手のひらに保持されるよ
うに配置されている。貯蔵器11を収容する上部円筒筒部
10を含む。円筒部10の上端部は、垂下スカート13を有す
る端部プラグ12により密閉されている。円筒部10の低端
部は、垂下した外部ねじ止めスカート15とともに成形さ
れた集合端壁部14によって密閉されている。プランジャ
16は、上部および低部の円筒状伸長部17および18を有
し、これはそれぞれスカート13および15内でスライドす
る。スライダの上方向の移動は、端部キャップ12のショ
ルダ19により伸長部17の上端部の接合点で制限されてい
る。プランジャは、該プランジャの位置から下方にプラ
ンジャ16の上端部に固定されたボタン21にかけられる下
方向の圧力により図１に示したギャップ20に等しい行程
を介して移動することができる。この行程の間中、伸長
部17はＯリング22の手段によりスカート13にシールされ
た状態にある。プランジャを持ち上げた位置で伸長部18
は貯蔵器11を密閉するために、Ｏリング23の手段により
スカート15にシールされるが、プランジャが下方に押進
されるとき、シールは、伸長部18とスカート15との間の
隙間に貯蔵器11からの出口を提供するためにスカート15
の低端部から離れる。
圧力チャンバ25を収容する低部円筒筒部24は、上円筒
部10の底部にねじ止めされる。ノズル26は円筒部24の低
端部の中にねじ止めされる。ノズル26の上端部と環状リ
ブ27の下側との間に安全かつ密閉され、円筒部24ととも
に一体に成形され、注入される粒子を含むカプセル28が
ある。このカプセルはそれぞれノズルとカプセルに凹み
をつけて、Ｏリング29と30によってノズル26とリブ27に
シールされる。
図８に示したように、カプセルは、室32の周囲に円錐
台の内部円周を有し、注入される粒子を入れる環状リン
グ31を含む。この室の先端は、比較的弱いMylar隔膜33
によって、かつ底部では強いMylar隔膜34によって密閉
される。これらの隔膜は、ノズル26とリブ27との間に圧
力をかけてリング31の上部および下部の壁に密閉するこ
とはできるが、好ましくはリング面に熱またはその他の
手段で接合され、この結果、カプセルは内蔵型密封ユニ
ットを形成する。隔膜34が使用中に裂開されるとき、す
べての粒子が室から搬出されることを保証するために、
下方に点線で示したように凹みを作ることができる。リ
ングは、２つの分割室を提供するために部分間の第３の
弱い隔膜で２つの部分に分割することができる。
ノズル26を通る流路は、末広部37にスロート36を通り
案内する上部先細部35（流れの下流方向）を有する。こ
の先細部はリング31の円錐台内部形状の連続である。ノ
ズルは、末広スペーサ側板38と、直径縦平面によって２
分割された円筒消音部39とを提供する管状部によって取
り囲まれる。この２つの半面の上端部は、環状リブと溝
41の内部係合によってその位置に保持されるノズルの円
筒表面40に受容される。次に、この２つの半面が互いに
接合される。円筒部39の内部表面は、軸方向にスペース
を空けた半径方向内側に突出する複数のフランジ40とと
もに一体に成形される。ノズルの外側表面は、各々軸方
向にスペースを空けた、それぞれ近接する対のフランジ
40の間に等間隔で相補う半径方向外側に伸長する一連の
フランジ41を有する。フランジ41の外径は、フランジ40
の内径よりも極わずか大きい。排出口42のリングは、該
円筒部の上端部に近接して円筒部39に成形される。
円筒部10は再使用可能とし、かつ金属またはプラスチ
ック材料で作ることが意図されている。円筒部10の底部
にねじ止めされた部分は、主としてプラスチック材料で
作り、かつ単発式使用後に処分することが意図されてい
る。選択肢の実施態様において、器具全体は、プラスチ
ック材料で作られ、無菌包装で提供され、かつ単発式使
用後には使い捨てにされる。
使用に際して円筒部10の貯蔵器11はスカート15上の供
給導管を回転し、かつプランジャ16を押し下げることに
より、圧力下でヘリウムのようなガスが充填され、この
結果、前記貯蔵器は伸長部部18の周囲の上向流によって
充填される。ボタン21が解除されるとき、プランジャ16
は伸長部18の下側で作動する供給圧力によって貯蔵器11
を密閉するために引き込まれる。
注射器の残りの部分は、通常、所定位置でカプセル28
とともに無菌包装で密封供給され、かつ、ノズル26の底
面に接着により着脱自在に固定されるフォイル43を介し
て充填された実質的に大気圧でヘリウムのような軽いガ
スが通過する流路と、タブ44を有する。この部分は円筒
部10にねじ止めされる。
注入を完了するために、スペーサ側板38の広幅端は患
者の皮膚に対して押圧され、かつタブ44を引くことによ
り初めにフォイル43を除去した後で、ボタン21が下げら
れる。貯蔵器11から解放されたガスが最終的にチャンバ
25の中に入り、前記チャンバ内で隔膜33と34とを裂開さ
せるために十分な圧力を作り、かつ患者の皮膚の中に移
行される粒子とともにノズル26を通りガスが移動するこ
とを可能にする。患者の皮膚から反射する衝撃波は、ノ
ズル26と円筒部39の周囲との間にあるラビリンス流路を
通り、かつフランジ40と41との間の湾曲路を通り、最後
に消音器およびガス放出のノイズ吸収として作用する開
口部42を通って外部に放出される。
現在のプロトタイプは単発式注入のみが可能である
が、貯蔵器11内の１回のガスの充填は、前記貯蔵器に再
充填が必要となる前に、十分に５回または10回注入する
ことができた。注入後、円筒部10の底部に装着された少
なくとも使い捨て部分は処分されるのが普通である。し
かし、特定の状況においてノズルは低部円筒部24からね
じを緩めて外され、かつ新たな注入が完了する前に新た
なカプセル28を取り付けることが考えられる。前記貯蔵
器が多数回注入に十分なガスを入れているならば、プラ
ンジャ16は好ましくはばね付勢力で上方に向かい、この
結果、貯蔵器の底端部は、注射器が発射されると直ちに
ボタン21を解除して再び閉じられる。
図４は、上部円筒部10が開放上端部を有し、かつ低部
円筒部24の上端部にねじ止めされるカップリング45に向
かう該低端部で固定される。カップリングは、ヘリウム
のような圧縮ガスを含み、円筒部10内に緩入された金属
バルブ48においてネック47をソケットに受容かつ密封す
るためのＯリング46を備えたソケットを有する。カップ
リング45の底部壁は、チャンバ25内へ流路50の開口部を
通過する直立突出部49を備えている。円筒部10の下反対
側に伸長するアーム51対は、円筒部10に対して該底端部
に近接して52で、かつバルブ48の上端部に係合するため
に配設されたカム先端55を有するレバー54に対しては該
上端部に近接して53で旋回軸支される。バルブネック47
は、レバー54がさらにソケット45の中にバルブ48を押進
するために図４に示したように時計回りに回転されると
き、中空突出部49によってネックの中にかかる内圧を介
して開かれるばね付勢バルブを有する。
チャンバ25下方の部分は、図４に図示しただけである
が、図１ないし図３に示したスペーサ／消音器および密
封フォイルと同様の全ての特徴を含むことができる。操
作は、第１例と類似しており、チャンバ25が注入するた
めに圧縮されるとき、レバー54は、バルブ48からチャン
バ25へガスを解放するために操作される。この場合、幾
つかの部分または全ての部分は、それぞれ注入後に処分
することができる。
２例のうちの第１例において、供給ガス中のあらゆる
菌または異物をろ過する半透膜は、該半透膜の周縁部の
円筒部24で、たとえばねじ接続で接続される部分24の２
つの部分間に、固定することができ、かつカプセル28の
上流側に部分24の内側を横切って伸長する。
図５は、スペーサ消音器とフォイルとが第１例と同様
に提供できることは示していないが、第１例の変形態を
示す。本質的な違いは、円筒部24がより長いことであ
り、かつＯリング57で円筒部24の内壁に密封されるピス
トン56を備えている。このピストンは、環状ショルダ58
と係合することにより円筒部24に係留される。
この場合チャンバ25は、あらかじめ大気圧以上、たと
えば２〜4bar、または10barの高さまで可能で、ヘリウ
ムのようなガスを充填することができる。
使用に際してはボタン21は円筒部24内で短い距離で下
方にピストン56を押進するために押され、その後貯蔵器
11から解放されたガスがピストン56の後から円筒部24に
入り、かつ、ピストンとカプセル28との間の圧力がカプ
セル隔膜を裂開させるのに十分になるまで、チャンバ25
内でピストンを下方に運動させるために押進する。この
例では、円筒部24がピストン56とともに処分するために
円筒部10から分離することが意図されている。
図６および図７に示した注射器は、ピストン56が若干
異なる形状を有し、かつ、チャンバ25があらかじめ大気
圧下以上の圧力でガスを充填することができるポペット
弁59を含むことを除き、図５に示した使い捨ての注射器
と同じである。この場合、上部円筒部10は、ポペット弁
59の周囲にピストン56を係合して配設される環状案内端
61を有するスライド式プランジャ60を含む。プランジャ
60は、円筒部10の上端部で交差スライド式のキー溝付き
板63の手段によって平行らせん形コイル圧縮ばね62の対
の作動に対して初めに引込めて保持され、かつプランジ
ャの上端部の伸長部65にねじ止めされるステム64の上端
部に相補的に環状溝を係合し、かつ効果的にプランジャ
の伸長部を形成する。ばね62は、円筒部内の挿入部66に
おいて伸長部65とショルダとの間に作用する。溝付き板
63は、フィンガレバー67の手段により横に移動可能であ
る。
注射器の低端部のスペーサは、最初にプランジャ60と
チャンバ25の上端部のピストン56とともに発射準備およ
び引込され、上述のように患者の皮膚に使用される。レ
バー67の押下は、ステム64とプランジャ60とを解放し、
これがチャンバ25内の圧力がカプセル28の隔膜を裂開さ
せるのに十分になるまでピストン56を前進させる。
前記各例において、ノズル26を通る流路とスペーサ側
板38の幾何形状は重要であり、以下は、名目ノズル速度
マッハ２の典型である。先細部35の長さは10mmであり、
かつ直径6mmからスロート36の直径1.5mmまで先が細くな
る。末広部37の長さは50mmであり、かつスロート36から
下流側にノズルの出口端部まで5mm増分する直径は、そ
れぞれ1.74、1.95、2.03、2.10、2.16、2.19、2.20、2.
21、2.22および2.23mmである。スペーサ側板38の軸方向
長さは30mmであり、かつ上流側から直径12mm〜30mmに末
広になる。
図５ないし図７に示した例は、一時的に初期圧力２〜
4barに昇圧できるチャンバ25を介して、たとえばヘリウ
ム源に接続された内部ポートを円筒部24の壁に提供する
ことによって実験室用途に改造することができる。その
場合には、処分すべき低部も、前組立を提供する必要も
なくなる。次に円筒部10は、湾曲構造にし、かつ安定し
た位置に保持することができる。個々の粒子物質は、部
分10とノズル26との間の密封ユニット28の隔膜33、34と
の間に供給することができる。しかし、これは実験室で
は、前記個々の粒子物質が円筒部10の先端を介して配量
される単一膜とし、部分10の先端にピストン56を取り付
ける前に、かつ内部ポートを経由してシリンダ内の圧力
が上昇する前に十分にさせることができる。その後、駆
動ガスはピストン56を降下させるために用いられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ９３２１３５６．９ (32)優先日 平成５年10月15日(1993．10．15) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号 ９３２６０６９．３ (32)優先日 平成５年12月21日(1993．12．21) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (72)発明者 サーフィー，デビッド・フランシス イギリス国 オックスフォードシャイ ア、ウイットニー、ハイレイ・ロード 78 (72)発明者 グリーンフォード，ジョン・クリストフ ァー イギリス国 オックスフォードシャイ ア、アビンドン、パーク・クレッセント 11 (56)参考文献 米国特許3788315（ＵＳ，Ａ) 国際公開92／4439（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12M 1/00 A61M 5/30

Claims (50)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】細長い管状ノズル（26）と、最初に前記ノ
    ズルの上流側端に近接するノズルを通る流路を閉鎖する
    裂開可能の膜と、該膜に近接して配置された治療薬剤の
    粒子と、膜を裂開させ、かつ該ノズルを介して該粒子が
    連行される超音速ガス流を生じさせるための十分な気体
    圧力を該膜の上流側に作用させるための付勢手段とを備
    え、該粒子がノズル内側を横切って延びる２つの裂開可
    能の隔膜（33、34）の間に配設された粉末治療薬剤であ
    ることを特徴とする無針注射器。
  2. 【請求項２】細長い管状ノズル（26）と、最初に前記ノ
    ズルの上流側端に近接するノズルを通る流路を閉鎖する
    裂開可能の膜と、該膜に近接して配置された粒子と、膜
    を裂開させ、かつ該ノズルを介して該粒子が連行される
    超音速ガス流を生じさせるための十分な気体圧力を該膜
    の上流側に作用させるための付勢手段とを備え、該粒子
    がノズル内側を横切って延びる２つの裂開可能の隔膜
    （33、34）の間に配設された粉末薬剤であることを特徴
    とする無針注射器。
  3. 【請求項３】前記付勢手段が前記膜の上流側に配置され
    る１つのチャンバ（25）と、該チャンバ内の気体圧力を
    制御増加するための手段とを含むことを特徴とする請求
    の範囲第１項または第２項に記載の注射器。
  4. 【請求項４】前記チャンバ（25）内の圧力を増加するた
    めの手段がブリード弁を介して該チャンバに接続される
    圧縮ガス源を含むことを特徴とする請求の範囲第３項に
    記載の注射器。
  5. 【請求項５】内蔵式および可搬式であり、かつ前記注射
    器自体の圧縮ガスの貯蔵器を組込むことを特徴とする請
    求の範囲第４項に記載の注射器。
  6. 【請求項６】前記チャンバ（25）の上流側端が無菌障壁
    で閉鎖されることを特徴とする請求の範囲第３ないし５
    項のいずれか１項に記載の注射器。
  7. 【請求項７】前記無菌障壁が、気体を通過させるが菌は
    通過させない半透膜であることを特徴とする請求の範囲
    第６項に記載の注射器。
  8. 【請求項８】前記チャンバ（25）が円筒状であり、かつ
    前記無菌障壁がピストン（56）であり、該円筒状のチャ
    ンバの中でガスを圧縮するために該ピストンを前進させ
    る手段（21）を備えることを特徴とする請求の範囲第７
    項に記載の注射器。
  9. 【請求項９】前記ピストンを前進するための手段が該ピ
    ストンの上流側端に作用する圧縮ガス源であることを特
    徴とする請求の範囲第８項に記載の注射器。
  10. 【請求項１０】内蔵式および可搬式であって、かつ前記
    注射器自体の圧縮ガスの貯蔵器が組込まれ、かつ前記ピ
    ストンを前記ガス圧力に曝すために手動開閉式の弁を備
    えることを特徴とする請求の範囲第９項に記載の注射
    器。
  11. 【請求項１１】前記ピストンを前進させるための手段
    が、付勢して配設され、さらに該ピストンを前進させる
    ために手動式に解除されるばね（62）を含むことを特徴
    とする請求の範囲第８項に記載の注射器。
  12. 【請求項１２】前記ピストン（56）が前進する前の当初
    の該チャンバ内のガスが超大気圧以上であることを特徴
    とする請求の範囲第８ないし11項のいずれか１項に記載
    の注射器。
  13. 【請求項１３】前記ピストン（56）の先導端が凸状であ
    ることを特徴とする請求の範囲第８ないし12項のいずれ
    か１項に記載の注射器。
  14. 【請求項１４】前記付勢手段が、圧縮ガスを含むバルブ
    を具備し、かつ、前記注射器内への突出部と連動するば
    ね付勢式弁によって閉じる出口を有し、該バルブが突出
    部方向に進めることができるように配列され、その結
    果、該突出部が該弁を開き、かつ該バルブからガスの流
    出を可能にすることを特徴とする請求の範囲第１項ない
    し第５項のいずれか１項に記載の注射器。
  15. 【請求項１５】前記膜を裂開するために該膜の上流側に
    作用する前記ガスが空気よりも軽いことを特徴とする請
    求の範囲第１項ないし第14項のいずれか１項に記載の注
    射器。
  16. 【請求項１６】少なくとも３つの前記隔膜（33、34）
    が、隣接する該隔膜の１つとの間に異なる粒子タイプの
    ための分割スペースを提供することを特徴とする請求の
    範囲第１項ないし第15項のいずれか１項に記載の注射
    器。
  17. 【請求項１７】前記裂開可能の膜が裂開可能の隔膜（3
    3、34）によって提供されることを特徴とする請求の範
    囲第１項ないし第16項のいずれか１項に記載の注射器。
  18. 【請求項１８】前記粒子を含有する共通の小袋またはカ
    プセルを形成するために前記隔膜（33、34）が周縁端と
    ともに密封されることを特徴とする請求の範囲第１項な
    いし第17項のいずれか１項に記載の注射器。
  19. 【請求項１９】前記２つの隔膜（33、34）の少なくとも
    １つが、隔膜端の半径方向内側に大多数の前記粒子を配
    置するのに十分な仕切りを提供するために他の隔膜より
    凹んでいることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第
    18項のいずれか１項に記載の注射器。
  20. 【請求項２０】前記膜の下流側で前記ノズルの内側が実
    質的に大気圧で空気よりも軽いガスを含み、該軽いガス
    が該ノズルの下流側端において容易に着脱可能のシール
    を介して入れられていることを特徴とする請求の範囲第
    １項ないし第19項のいずれか１項に記載の注射器。
  21. 【請求項２１】前記シールが着脱可能のプラグまたはキ
    ャップであることを特徴とする請求の範囲第20項に記載
    の注射器。
  22. 【請求項２２】前記シールが剥離可能のフォイル（43）
    であることを特徴とする請求の範囲第20項に記載の注射
    器。
  23. 【請求項２３】前記ノズル（26）内に含まれる前記ガス
    がヘリウムであることを特徴とする請求の範囲第20ない
    し22項のいずれか１項に記載の注射器。
  24. 【請求項２４】前記ノズル（26）が前記膜の下流側で先
    細／末広または先細／円筒状になることを特徴とする請
    求の範囲第１項ないし第23項のいずれか１項に記載の注
    射器。
  25. 【請求項２５】ターゲットと前記ノズル（26）との間に
    正の間隔を提供するための該ノズルの下流側端にスペー
    サ（38）が提供されることを特徴とする請求の範囲第１
    項ないし第24項のいずれか１項に記載の注射器。
  26. 【請求項２６】前記間隔が35mmまでの範囲にあることを
    特徴とする請求の範囲第25項に記載の注射器。
  27. 【請求項２７】前記間隔が５〜15mmの範囲にあることを
    特徴とする請求の範囲第26項に記載の注射器。
  28. 【請求項２８】前記スペーサ（38）が十分な大きさと形
    状とをもつ管状側板であるため、これにより、使用時に
    前記ノズル出口から流出するガス連行粒子の噴流が該側
    板の下流側端の位置レベルでの出口面積の少なくとも５
    倍の断面に広がることを阻止されないことを請求の範囲
    第25項ないし第27項のいずれか１項に記載の注射器。
  29. 【請求項２９】前記スペーサが無孔管状側板であって、
    かつ消音器が、スペーサ側板を通って標的の背後から反
    射する衝撃波を受け取るために管状ノズル（26）を取り
    囲む円筒（39）部内の環状スペースの中に配置されるこ
    とを特徴とする請求の範囲第25項ないし第28項のいずれ
    か１項に記載の注射器。
  30. 【請求項３０】少なくとも前記ノズル（26）と、膜と、
    粒子とを含む使い捨て下流側部分と、少なくとも前記付
    勢手段の一部を含む上流側部分と、の２つの部分に容易
    に分割できることを特徴とする請求の範囲第１項ないし
    第29項のいずれか１項に記載の注射器。
  31. 【請求項３１】請求項６ないし13の少なくともいずれか
    １項に関係する場合、前記使い捨ての部分もまた、前記
    チャンバと前記無菌障壁とを含むことを特徴とする請求
    の範囲第30項に記載の注射器。
  32. 【請求項３２】請求の範囲第30項または請求の範囲第31
    項に記載の注射器の下流側の使い捨て部分を含む無菌包
    装体。
  33. 【請求項３３】作動中に、速度が200〜2,500m/secの間
    の範囲でノズルを通り前記粒子を供給し、該粒子が主と
    して10〜250μｍの範囲の粒径と、0.1〜25g/cm3の密度
    範囲とを有することを特徴とする請求の範囲第１項ない
    し第31項のいずれか１項に記載の注射器。
  34. 【請求項３４】前記速度範囲が500〜1,500m/secの範囲
    内にあることを特徴とする請求の範囲第33項に記載の注
    射器。
  35. 【請求項３５】前記速度範囲が750〜1,000m/secの範囲
    内にあることを特徴とする請求の範囲第34項に記載の注
    射器。
  36. 【請求項３６】前記粒径範囲が10〜50μｍの範囲内にあ
    ることを特徴とする請求の範囲第33項ないし第35項のい
    ずれか１項に記載の注射器。
  37. 【請求項３７】前記粒径範囲が10〜20μｍの範囲内にあ
    ることを特徴とする請求の範囲第36項に記載の注射器。
  38. 【請求項３８】前記密度範囲が0.5〜2.0g/cm3の範囲内
    にあることを特徴とする請求の範囲第33項ないし第37項
    のいずれか１項に記載の注射器。
  39. 【請求項３９】上記請求の範囲のいずれか１項に記載の
    注射器の又は注射器のための密封ユニットと、隔膜（3
    3、34）周縁端を取り囲みお互いに直接的または間接的
    に密封されている２つの該隔膜を含み、かつ、経皮注入
    するための粉末治療薬剤の粒子を含むユニット（28）を
    含む治療用途の製品。
  40. 【請求項４０】上記請求の範囲のいずれか１項に記載の
    注射器の又は注射器のための密封ユニットと、隔膜（3
    3、34）周縁端を取り囲みお互いに直接的または間接的
    に密封されている２つの該隔膜を含み、かつ、経皮注入
    するための粉末薬剤の粒子を含むユニット（28）を含む
    製品。
  41. 【請求項４１】裂開可能に密封された小袋またはカプセ
    ル形態とすることを特徴とする請求の範囲第39または40
    項に記載の製品。
  42. 【請求項４２】前記小袋が少なくとも３つの隔膜を備
    え、一緒に注入される異なる粉末薬剤を入れる少なくと
    も２つの仕切室を備えていることを特徴とする請求の範
    囲第41項に記載の製品。
  43. 【請求項４３】粉末薬剤が湿式混合された場合に不安定
    となる、安定した混合物であることを特徴とする請求の
    範囲第39項ないし第42項のいずれか１項に記載の製品。
  44. 【請求項４４】前記薬剤がインシュリンを含むことを特
    徴とする請求の範囲第39項ないし第42項のいずれか１項
    に記載の製品。
  45. 【請求項４５】前記粒子が主として10〜250μｍの範囲
    が多数を占める粒径であることを特徴とする請求の範囲
    第39項ないし第44項のいずれか１項に記載の製品。
  46. 【請求項４６】前記粒径範囲が10〜50μｍであることを
    特徴とする請求の範囲第45項に記載の製品。
  47. 【請求項４７】前記粒径範囲が10〜20μｍの間にあるこ
    とを特徴とする請求の範囲第46項に記載の製品。
  48. 【請求項４８】前記粒子が0.1〜25g/cm3の密度範囲を有
    することを特徴とする請求の範囲第39項ないし第47項の
    いずれか１項に記載の製品。
  49. 【請求項４９】前記密度範囲が0.5〜2.0g/cm3であるこ
    とを特徴とする請求の範囲第48項に記載の製品。
  50. 【請求項５０】前記薬剤が、不活性キャリヤも希釈剤も
    含まないか、あるいは少量の不活性キャリヤまたは希釈
    剤を含むことを特徴とする請求の範囲第39項ないし第49
    項のいずれか１項に記載の製品。
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