MXPA05011246A

MXPA05011246A - Metodos y aparatos para la administracion repetitiva de farmacos por microchorro.

Info

Publication number: MXPA05011246A
Application number: MXPA05011246A
Authority: MX
Inventors: Ruben Rathnasingham
Original assignee: Stratagen Life Sciences Inc
Priority date: 2003-04-21
Filing date: 2004-04-21
Publication date: 2006-07-06
Also published as: CA2559330A1; AU2004232366A1; KR20060019518A; EP1620147A4; WO2004093818A2; US20040260234A1; WO2004093818A3; EP1620147A2; US20090137926A1; JP2006524120A

Abstract

Se describe un sistema de administracion transdermico activo (100) que incluye una estructura de soporte (128) y un deposito de fluido (102) dentro de la estructura de soporte configurada para contener un fluido (108) a ser administrado transdermicamente. Tambien hay por lo menos un orificio de salida (104) definido en la estructura de soporte que esta en comunicacion con el deposito de fluido. El orificio tiene un diametro de entre aproximadamente 1 micra y 500 micras. Ademas, medios de activacion repetibles son dispuestos dentro de la estructura de soporte y estan en cooperacion con el orificio de salida para la expulsion de fluido en respuesta a una senal de activacion.

Description

METODOS Y APARATOS PARA LA ADMINISTRACION REPETITIVA DE FARMACOS POR MICROCHORRO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención es concerniente en general con el campo de administración de f rmacos . Más en particular, la presente invención proporciona un dispositivo y métodos para la administración de fármacos transdérmica sostenida utilizando microchorros repetitivos. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Tradicionalmente, el método dominante de administración de medicaciones al cuerpo humano ha sido mediante ingestión oral de pildoras. Una vez ingerida, la medicación es teóricamente absorbida a través del sistema gastrointestinal (GI) y a la corriente sanguínea para administración sistémica. Sin embargo, una gran fracción de candidatos de fármacos, los cuales pueden ser fármacos altamente promisiorios, no tienen ya sea la solubilidad correcta para ser absorbidos por el sistema gastrointestinal o son destruidos por secreciones digestivas antes de ser absorbidos . De los fármacos que son absorbidos por el sistema gastrointestinal, una gran fracción de estos son metabolizados por el hígado y se vuelven inactivos antes de que se pueda apreciar su pleno efecto benéfico. Además, la industria farmacéutica de hoy en día está cambiando hacia Ref.: 167735 2 fármacos tipo biofarmacéuticos de más alto peso molecular. Junto con este desplazamiento vendrá un incremento del número de fármacos que no pueden ser administrados de manera efectiva oralmente . Otro método de administración de fármacos es la administración de fármacos transdérmica. La administración de fármacos transdérmica es la administración de fármaco directamente a través de la barrera de la piel . La administración de fármacos transdérmica ha estado en existencia aproximadamente 2 décadas . La administración transdérmica tiene muchas ventajas con respecto a otros métodos de administración de fármacos, en los que se incluyen evitar pasar primero el metabolismo y la capacidad de mantener niveles de dosificación sistémicos consistentes evitando los picos y depresiones experimentados con las pildoras, inyecciones, métodos de administración de fármacos pulmonares y transmucosales . Además, la administración transdérmica del fármaco es un vehículo de dosificación extremadamente conveniente para el paciente y tiende a obtener altos niveles de adherencia del paciente . En tanto que las aplicaciones que prueban ser apropiadas para la administración transdérmica son altamente efectivas, pocos candidatos fármacos materializan realmente como candidatos para la administración transdérmica. La administración de fármacos transdérmica tradicional depende 3 en la penetración del fármaco a la piel. En el uso, solamente un pequeño número de fármacos son realmente absorbidos pasivamente a través de la piel a niveles terapéuticos . Actualmente, hay aproximadamente solo 10 fármacos que están disponibles comercialmente en formatos transdérmicos . Además, los fármacos de macromoléculas de hoy en día tienen una masa mucho más grande que el fármaco transdérmico exitoso típico y tienen solubilidad limitada en bicapas de lípido y por consiguiente, tendrán aplicaciones transdérmicas aún más limitadas. La barrera principal a la difusión de farmacéuticos a través de la piel es la capa más externa de la piel, el stratum corneum. El stratum corneum consiste de queratinocitos densamente empacados (células muertas planas rellenas con fibras de queratina) rodeadas por bicapas de lípido altamente ordenadas, creando una barrera efectiva a la permeabilidad. Directamente debajo del stratum corneum está la epidermis. La epidermis es rica en células del sistema inmune y por consiguiente un objetivo para la administración de fármacos para terapias que están dirigidas o que involucran el sistema inmune. Debajo de la epidermis está la dermis . La dermis tiene una red rica de capilares sanguíneos y por consiguiente, es un objetivo atractivo para la administración de fármacos sistémica puesto que los fármacos presentados a la red capilar entra rápidamente al sistema circulatorio y son administrados sistémicamente en todo el cuerpo. 4 Varios métodos para mejorar la administración del fármaco transdérmica a través del stratum corneura han sido ideados, en los que se incluyen utilizar agentes de mejora o estimulantes tales como técnicas químicas, de carga de voltaje, ondas ultrasónica, tratamientos térmicos, microagujas y técnicas auxiliadas por láser. Véase por ejemplo patentes estadounidenses No. 6,352,506 y 6,216,033. Sin embargo, el desarrollo y amplia aceptación de estos métodos han estado impedidos por la irritación a la piel, incompatibilidad con las formulaciones de fármaco y la complejidad y costo de los dispositivos mismos. Además, estas técnicas no ofrecen la capacidad de administración de dosificación dependiente del tiempo, la cual es crucial para muchos terapéuticos en los que se incluyen la insulina. Otro mecanismo de administración de fármaco es el uso de inyección sin agujas o inyectores a chorro de alta velocidad. Los inyectores a chorro de alta velocidad han sido utilizados como reemplazos de aguja hipodérmica por muchos años. Por ejemplo, véanse patentes norteamericanas Nos. 2,380,534; 4,596,556; 5,520,639; 5,630,796 y 5,993,412. Los inyectores a chorro hacen mover la solución a ser inyectada a una alta proporción de velocidad y expulsan la solución como un chorro, penetrando el stratum corneum y depositando la solución a la dermis y regiones subcutáneas de la piel. 5 En tanto que los chorros a alta velocidad tradicionales son capaces de transportar fármacos a través del stratum corneum, una deficiencia de este mecanismo es que administran una gran cantidad de la composición que es administrada en una inyección a chorro de una sola vez . Como resultado, algo del fármaco es frecuentemente forzado de regreso del poro de penetración de la presión que es desarrollada por la gran cantidad de la administración. Además, la administración de una sola vez falla en mantener una concentración del fármaco sistémica sostenida a niveles terapéuticos. Todavía además, debido a la gran cantidad de fármaco administrado a la vez, los pacientes frecuentemente experimentan irritación de la piel, dolor, hinchamiento y otros efectos indeseables similares a las inyecciones con jeringas hipodérmicas. Por consiguiente, técnicas menos invasivas para administración transdérmica sostenida de una composición a niveles terapéuticos consistentes a un paciente serían altamente deseables . BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona un sistema de administración de fluido activo que en general incluye una estructura de soporte con por lo menos un orificio de salida. El orificio de salida tiene un diámetro de entre aproximadamente 1 miera y aproximadamente 500 mieras. El sistema de administración de fluido también tiene un depósito 6 de fluido configurado para. contener un fluido a ser administrado a un tejido. El depósito de fluido está configurado y dimensionado para comunicarse con el orificio de salida. Medios de activación repetibles cooperan con el depósito de fluido y el orificio de salida para expulsar el fluido en respuesta a una señal de activación. En una modalidad alternativa, el depósito de fluido y los medios de activación repetibles están dispuestos en la estructura de soporte . La estructura de soporte puede estar adaptada para estar en contacto con una superficie de la piel con el orificio de salida adyacente a la superficie de la piel. La estructura de soporte puede también incluir una boquilla que define el orificio. La boquilla está configurada y dimensionada para acelerar el fluido que sale de la misma. De acuerdo con otra modalidad de la presente invención, el sistema de administración de fluido incluye un controlador en comunicación con los medios de activación repetibles . El controlador está diseñado para ser capaz de generar la señal de activación. El controlador puede ser un microprocesador que es programable para controlar un régimen de administración configurado para ser administrado del sistema de administración de fluido. El régimen de administración configurado ocurre preferiblemente en un período de tiempo de no menos aproximadamente 500 ms y no más de aproximadamente 10 dias . 7 La boquilla del sistema de administración de fluido puede estar configurada para mantener el fluido alejado del tejido. Una distancia sustancialmente fija antes de la exposición del fluido de la boquilla. La distancia fija separa preferiblemente el fluido, antes de la expulsión del fluido, no más de aproximadamente 5000 mieras del tejido. De acuerdo con todavía otra modalidad, el sistema de administración de fluido incluye un arreglo de orificios de salida definidos en la estructura de soporte en comunicación con el depósito de fluido. El depósito de fluido puede incluir un depósito de almacenamiento configurado para almacenar el fluido. El depósito de fluido puede también incluir un mecanismo de presurización para presurizar el fluido almacenado en el depósito de almacenamiento. Además, el depósito de almacenamiento puede ser dividido en por lo menos dos depósitos de almacenamiento mediante un divisor del depósito . De acuerdo con una modalidad, hay por lo menos dos orificios de salida definidos en la estructura de soporte. Un primer orificio de salida está en comunicación con el primer depósito de almacenamiento que almacena un primer fluido, de tal manera que el primer fluido puede ser expulsado a través del primer orificio de salida. También hay por lo menos un segundo orificio de salida en comunicación con por lo menos un segundo depósito de almacenamiento que almacena un segundo 8 fluido, de tal manera que el segundo fluido puede ser expulsado a través del segundo orificio de salida. De acuerdo con una modalidad alternativa, el divisor del depósito puede incluir un mecanismo de ruptura del divisor de depósito configurado y dimensionado para romper el divisor del depósito antes de la administración de una sustancia contenida en el depósito. El mecanismo de ruptura del divisor del depósito puede ser un mecanismo piezoeléctrico, por ejemplo. En otra modalidad, el sistema de administración de fluido incluye un detector para detectar si se satisface una condición. También incluida está una unidad de control configurada para producir la señal de activación para accionar los medios de activación repetibles en la recepción de una señal del detector de que la condición está o no satisfecha. El detector puede estar ubicado alejado de la estructura de soporte, implantado en el paciente, colocado dentro de la estructura de soporte o los semejantes. Además, el detector es capaz de detectar una condición biológica de un paciente, tal como temperatura, presión, concentración química o molecular o los semejantes. En todavía otra modalidad alternativa, el dispositivo de administración de fluido incluye un depósito de antagonista configurado y dimensionado en cooperación con el depósito del fluido, de tal manera, si se compromete la 9 integridad de ambos depósitos, el depósito de antagonista libera un agente antagonista que puede desactivar el fluido. En una modalidad preferida, el sistema de administración de fluido también incluye una fuente de alimentación para suministrar una fuerza impulsora para la señal de activación y una fuerza impulsora para los medios de activación repetible. De acuerdo con una modalidad, los medios de activación repetibles son un mecanismo piezoeléctrico que genera un cambio de presión en el fluido. De acuerdo con otra modalidad, los medios de activación repetibles son un mecanismo de cambio de fase que genera un cambio de presión en el fluido. En todavía otra modalidad, los medios de activación repetibles consisten de un mecanismo electromagnético que genera un cambio de presión en el fluido. En todavía otra modalidad, los medios de activación repetibles consisten de un mecanismo hidráulico de alta presión que genera un cambio de presión en el fluido. De acuerdo con todavía otra modalidad, los medios de activación repetibles incluyen múltiples mecanismos explosivos, cada mecanismo explosivo es capaz de generar un cambio de presión en el fluido después de la detonación del mecanismo explosivo . De acuerdo con una modalidad preferida, los medios de activación repetibles generan un ancho de impulso de no 10 menos de aproximadamente 5 nanosegundos y no más de aproximadamente 10 microsegundos de duración. La frecuencia de los medios de activación repetibles y el ciclo de trabajo y longitud de expulsión del fluido son controlados mediante una unidad de control . En una modalidad preferida, el sistema incluye además una interfase con el usuario en comunicación con los medios de activación repetibles. La interfase con el usuario está configurada para iniciar la señal de activación en respuesta a la manipulación de la interfase con el usuario. En uso de una modalidad del sistema de administración de fluido, el fluido va a ser administrado transdérmicamente a través del tej ido epitelial . El sistema de administración de fluido incluye preferiblemente una memoria para almacenar un perfil de administración e historia de administración del fluido administrado al tejido. En una modalidad alternativa de la presente invención, el fluido incluye un analito para administración al tejido y diagnosis subsecuentes de una condición biológica . De acuerdo con una modalidad de la presente invención incluye un mecanismo de cambio de fase, el sistema incluye además una membrana flexible que divide el depósito de fluido en un primer compartimiento y un segundo 11 compartimiento, en donde el primer compartimiento contiene un fluido de accionamiento en comunicación con el mecanismo de cambio de fase y el segundo compartimiento contiene el fluido a ser administrado. En todavía otra modalidad, el fluido de accionamiento es posicionado cerca del mecanismo de cambio de fase y el fluido de accionamiento es inmiscible con el fluido a ser administrado. De acuerdo con una modalidad de la presente invención, la cámara de expulsión de fluido, por lo menos un orificio de salida y medios de activación están configurados y dimensionados conj ntamente para una expulsión repetible continuamente cíclica de fluido en el intervalo de aproximadamente 1 picolitro a aproximadamente 800 nanolitros. BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Para un mejor entendimiento de la naturaleza y objetos de la invención, se debe hacer referencia a la siguiente descripción detallada leída en conjunción con las figuras adjuntas, en las cuales: La Figura 1 es una vista esquemática de una modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La Figura 2A es una vista esquemática de una modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un arreglo de microchorros de acuerdo con la presente invención; 12 La Figura 2B es una vista esquemática de otra modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un arreglo de microchorros de acuerdo con la presente invención; La Figura 3 es una vista esquemática de otra modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 4 es una vista esquemática de todavía otra modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 5 es una vista esquemática de todavía otra modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 6 es una vista esquemática de una modalidad adicional de un dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 7 es una vista esquemática de todavía una modalidad adicional de un dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 8 es una vista esquemática de otra modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 9 es una vista esquemática de otra modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un arreglo de microchorros de acuerdo con la presente invención; 13 La Figura 10 es una vista esquemática de una modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un mecanismo piezoeléctrico de acuerdo con la presente invención; La Figura 11 es una vista esquemática de todavía otra modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un mecanismo piezoeléctrico de acuerdo con la presente invención; La Figura 12 es una vista esquemática de otra modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un arreglo de microchorros de mecanismo piezoeléctrico de acuerdo con la presente invención; La Figura 13 es una vista esquemática de una modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un mecanismo de cambio de fase de acuerdo con la presente invención; La Figura 14 es una vista esquemática de una modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un arreglo de microchorros de mecanismo de cambio de fase de acuerdo con la presente invención; La Figura 15 es una vista esquemática de una modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un arreglo de microchorros accionados mediante un mecanismo de cambio de fase de acuerdo con la presente invención; 14 La Figura 16 es una vista esquemática de una mcdalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un microchorro electromagnético de acuerdo con la presente invención; La Figura 17 es una vista esquemática de una modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo que tiene un mecanismo de microchorro de muelle de acuerdo con la presente invención; La Figura 18 es una vista esquemática de una modalidad de una boquilla del dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 19 es una vista esquemática de una modalidad adicional de una boquilla del dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 20 es una vista esquemática de todavía otra modalidad de una boquilla del dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención La Figura 21 es una vista esquemática de una modalidad adicional de una boquilla del dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 22A es una vista esquemática de la boquilla del dispositivo de microchorro repetitivo mostrado en la Figura 21; La Figura 22B es una vista esquemática de todavía otra modalidad de una boquilla del dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; 15 La Figura 23 es una vista esquemática de una modalidad de un microprocesador del dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 24 es una vista esquemática de otra modalidad de un dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 25 es una vista esquemática de todavía una modalidad adicional de un dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; La Figura 26 es una vista tridimensional de una modalidad de las capas de componentes del dispositivo de microchorro repetitivo de acuerdo con la presente invención; y La Figura 27 es un diagrama de flujo de una modalidad de un método para usar el dispositivo de microchorro transdérmico de la presente invención. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Ahora se hará referencia en detalle a las modalidades preferidas de la invención, ejemplos de la cual son ilustrados en las figuras adjuntas. En tanto que la invención será descrita en conjunción con las modalidades preferidas, se comprenderá que no se pretende limitar la invención a aquellos modalidades, por el contrario, la invención se propone cubrir alternativas, modificaciones y equivalentes, los cuales pueden estar incluidos en el 16 espíritu y alcance de la invención como se define por las reivindicaciones adjuntas. Refiriéndose ahora a un dispositivo de microchorro repetitivo 100 como se muestra en la Figura 1, un depósito de fármaco 102 está en comunicación fluida con un microchorro 104 que es controlado mediante un microprocesador 106. El microprocesador 106 es programable para activar el microchorro 104 para expulsar un chorro 101 de una sustancia del microchorro 104 hacia una barrera biológica 130. Por facilidad de referencia, la superficie A del dispositivo de microchorro repetitivo 100 es la superficie del dispositivo de microchorro repetitivo 100 que está colocada hacia o adyacente a la barrera biológica 130 y la superficie B está posicionada más alejada de la barrera biológica 130. Esta orientación será consistente con toda la especificación y será usada periódicamente para orientar al lector. Además, el dispositivo de microchorro repetitivo 100 es apto de activación repetible. Por propósito de claridad, se define la activación repetible como una activación secuencial múltiple, sin la necesidad de retirar, recargar o de otra manera reabastecer el dispositivo entre ciclos de activación y ciclos de desactivación. Por ejemplo, un régimen de administración de fármaco particular puede ser para administrar una cantidad particular del fármaco en cada hora durante 5 días. En este ejemplo, el dispositivo de 17 microchorro repetitivo activaría el mecanismo de generación de fuerza, descrito a continuación, repetidamente, para inyectar tantas microinyecciones como sea necesario para administrar la cantidad prescrita de fármaco a la primera hora. Después de la consumación de unas primeras horas de administración, el dispositivo esperaría hasta la siguiente hora, luego administraría la cantidad prescrita de fármaco una segunda vez . Luego el dispositivo continuaría de esta manera por todo el período de cinco días. Además, de acuerdo con una modalidad, el microprocesador 106 es un componente electrónico simple o unidad de control que genera una señal de acuerdo con una sincronización predeterminada o pre-programada. La sincronización de la señal puede ser secuencial, pero no está limitada a la sincronización secuencial . Luego la señal generada por la unidad de control activa el microchorro para expulsar un chorro de fluido hacia la barrera biológica. De acuerdo con otra modalidad, como se muestra en las Figuras 2A y 2B, el dispositivo de microchorro repetitivo 200 incluye un microprocesador 206 que controla un arreglo de microchorros 204. El arreglo de microchorros 204 puede administrar una cantidad más grande de una sustancia a través de un área superficial más grande de barrera biológica que un solo microchorro 104 de la Figura 1. Además, el arreglo de microchorro 204 puede administrar múltiples sustancias y/o 18 administrar sustancias en un patrón para optimizar la administración de una sustancia particular a través de la barrera biológica 130. Preferiblemente, el dispositivo de microchorro transdérmico, como se muestra en las Figuras 1, 2A y 2B, proporciona un período sostenido de administración de sustancia que no es menor de aproximadamente 500 milisegundos y no más de aproximadamente 10 dias . Por simplicidad y claridad, la siguiente descripción describirá principalmente en detalle los componentes del único dispositivo de microchorro transdérmico 100 como se muestra en la Figura 1. Se hará referencia a la modalidad de arreglo, tal como aquella mostrada en las Figuras 2A y 2B, sin embargo se debe apreciar que la descripción de los componentes es igualmente aplicable a cada modalidad y no está limitada a una modalidad que utiliza un solo microchorro. El dispositivo de microchorro transdérmico 100 incluye un alojamiento 128. El alojamiento 128 puede ser construido a partir de un material de plástico, metal, cerámica u otro material apropiadamente biocompatible . Preferiblemente, el alojamiento 128 es construido a. partir de un material a base de polímero, de tal manera que el dispositivo de microchorro transdérmico 100 es semi-flexible, se puede conformar al contorno de una superficie a la cual es aplicado, es bio-compatible y es inerte al fármaco. Por 19 ejemplo, si el dispositivo de microchorro transdérmico 100 está configurado como un parche de administración de fármaco, sería ventajoso que el alojamiento 128 se pueda flexionar para conformarse al contorno del cuerpo humano -en la posición en la cual es aplicado. Además, sería ventajoso que el dispositivo de microchorro transdérmico 100 sea desechable y tenga un bajo costo de manufactura. Sin embargo, se percibe que puede ser ventajoso construir el dispositivo de microchorro transdérmico 100 a partir de un material no polimérico de tal manera que, por ejemplo, el dispositivo de microchorro transdérmico 100 pueda ser esterilizado y reutilizado. Puede además ser preferible construir el dispositivo de microchorro transdérmico 100 de tal manera que los componentes no estén contenidos dentro de un solo alojamiento. De acuerdo con tal modalidad, el microprocesador puede estar separado del depósito, los cuales pueden ambos estar separados de la porción de administración configurada para interconectarse con un tejido biológico. En tal modalidad, los componentes; microprocesador, depósito y porción de administración están en comunicación fluida, eléctrica o ambos, entre sí. El depósito 102, como se muestra en la Figura 1, está configurado para alojar una sustancia a ser expulsada del microchorro 104. De aquí en adelante en la presente, la sustancia alojada en el depósito 102 y expulsado de los 20 microchorros será denominada como un inyectado 108. Comúnmente, el inyectado 108 está en forma líquida al tiempo de la inyección y puede ser una composición de fármaco, solución salina, emulsión de fármaco en medios fluidos, suspensión de fármaco en medios fluidos, liposomas recubiertos con fármaco en medios fluidos, fármaco o partículas recubiertas de fármaco en medios fluidos o los semejantes . De acuerdo con una modalidad preferida, el depósito 102 puede ser presurizado de tal manera que el inyectado 108 contenido dentro del mismo es expulsado del depósito 102. Alternativamente, el inyectado 108 puede ser bombeado activamente hacia afuera del depósito 102 mediante una bomba 132. De acuerdo con una modalidad, como se muestra en la Figura 3, la presurización del inyectado 108 en el depósito 102 puede ser generada de un muelle 302 que aplica una fuerza de compresión a un émbolo 304. El muelle 302 puede ser colocado con un extremo contra una pared interna del depósito 102 y el otro extremo contra el émbolo 304. Cuando el depósito 102 tiene un volumen lleno de inyectado 108, el muelle 302 es comprimido, de tal manera que el muelle 302 ejerce una presión contra el émbolo 304. A medida que el inyectado 108 es expulsado durante el uso del dispositivo de microchorro transdérmico 100, como se describe en detalle a 21 continuación y el volumen de inyectado 108 se reduce dentro del depósito 102, el muelle 302 provoca que el émbolo 304 se mueva, reduciendo mediante esto el volumen de trabajo del depósito 102. Así, el inyectado 108 permanece bajo condiciones presurizadas y es expulsado del depósito 102. Se apreciará por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que el tamaño y proporción del muelle 302 pueden ser escogidos para satisfacer las condiciones de un volumen de depósito, densidad de inyectado, viscosidad de inyectado particular o los semejantes para producir una presión deseada a todos los volúmenes de inyectado 108 en el depósito 102. Alternativamente, el la presurización del depósito 102 se puede efectuar por medio de un gas a alta presión configurado para impulsar el émbolo 304. Así, el gas a alta presión proporciona la fuerza para hacer mover el émbolo, reduciendo mediante esto el volumen de trabajo del depósito 102 que mantiene el inyectado 108 bajo presión suficiente. En todavía otra modalidad como se muestra en la Figura 4, el depósito 102 puede alojar una vejiga tipo globo 306 que es construida a partir de un material tipo elastomérico expansible. La vejiga tipo globo 306 se expande cuando se llena con el inyectado 108. Mediante esto, la vejiga tipo globo expandida 306 produce una fuerza, en la dirección de las flechas, impulsando el inyectado 108 desde dentro de la vejiga 106. Alternativamente, el depósito 102 22 puede por si mismo ser construido a partir de un material tipo elastómero, el cual se expande cuando está lleno y produce una fuerza que expulsa el contenido del depósito 102 del depósito. En una modalidad preferida, el depósito 102 puede ser dividido en más de una cámara interna como se muestra en la Figura 5. En muchas instancias, los componentes de fármaco tienen una vida en almacenamiento más larga si son almacenados en forma de polvo seco u otra forma. Por consiguiente, puede ser ventajoso mantener los componentes del depósito 102 en compartimientos separados. Así, el divisor 320 del depósito, Figura 5, divide el depósito en dos o más cámaras separadas 324 y 326. Por consiguiente, dos o más componentes de inyectado pueden ser mantenidos discretamente. La Figura 5 muestra dos cámaras, pero se apreciará por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que el depósito 102 puede ser dividido en más cámaras que tienen volúmenes iguales o muchas cámaras que tienen volúmenes diferentes, cada uno de los cuales puede ser combinada a la vez o en tiempos separado formando múltiples etapas de inyectado para administración a diferentes intervalos de administración. De acuerdo con una modalidad preferida, el depósito 102 tiene un volumen que no es menor de aproximadamente 100 microlitros y no mayor de aproximadamente 500 mililitros. En 23 una modalidad alternativa, es preferido que el volumen del depósito 102 no sea menor de aproximadamente 150 microlitros y no mayor de aproximadamente 1 mililitro. En todavía otra modalidad, es preferido que el volumen del depósito 102 no sea menor de aproximadamente 200 microlitros y no mayor de aproximadamente 750 microlitros. El divisor 320 del depósito está configurado para ser roto mediante un mecanismo de ruptura 322 antes de la administración, de tal manera que las composiciones alojadas con el depósito dividido se puedan mezclar en preparación para la administración. Preferiblemente, el divisor 320 del depósito es construido a partir de hojas poliméricas biocompatibles , tales como polietileno, poliestireno, polietilen tereftalato (PET) y polímeros elastoméricos tales como polidimetil siloxano (PDMS) , sin embargo, se apreciará por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que cualquier membrana inerte al fármaco, delgada, no permeable, es un candidato para dividir el depósito en múltiples compartimientos . El mecanismo de ruptura 322 puede por ejemplo ser una bola colocada en una de las cámaras de depósito. En el uso, en la agitación o manipulación del dispositivo de microchorro repetitivo 100, la bola se mueve separadamente del dispositivo y hace impacto con el divisor del depósito 320, rompiendo mediante esto el divisor del depósito 320 y 24 permitiendo la mezcla de las composiciones diferentes alojadas en las cámaras del depósito 324 y 326. Junto con el divisor del depósito que se rompe 320, la bola puede facilitar la mezcla de la composición de fármaco, asegurando mediante esto un mezclado apropiado del inyectado antes de la administració . De acuerdo con una modalidad alternativa, el mecanismo de ruptura 320 puede ser un mecanismo que es controlado por el microprocesador 106. Este mecanismo de ruptura 320 puede ser por ejemplo un mecanismo piezoeléctrico. De acuerdo con tal modalidad, el microprocesador 105 controla la administración de un suministro de voltaje, desde la fuente de alimentación al mecanismo de ruptura piezoeléctrico. El mecanismo de ruptura piezoeléctrico crea ondas de presión mecánicas tales como ondas de ultrasonido en los medios fluidos en la aplicación de una corriente alterna. Estas ondas de presión mecánicas sirven para romper el divisor del depósito. De acuerdo con tal modalidad, el depósito puede ser dividido en múltiples depósitos. El microprocesador 106 puede controlar la sincronización y secuencia de ruptura de los divisores 320 del depósito, de tal manera que divisores de depósito particulares se puede romper, liberando mediante esto las composiciones para su mezcla. De esta manera, solamente la porción de composición que serán administradas 25 actualmente, esto es, una dosis actual, es mezclada y la cantidad restantes de composición permanece en forma discreta estable en depósitos discretos. Como resultado, el dispositivo de microchorro repetitivo 100 puede alojar discretamente compuestos de tratamiento, los cuales pueden permanecer viables por largos periodos de tiempo para administración repetitiva de tratamientos en períodos sostenidos . El mecanismo 320 de ruptura controlado por microprocesador puede por ejemplo ser un impulso eléctrico generado por el microprocesador 106. Cada divisor 320 de depósito independiente puede incluir electrodos que, cuando son activados, provocan que el divisor de depósito respectivo se rompa, permitiendo mediante esto el mezclado subsecuente de las composiciones para la administración. Alternativamente, el mecanismo de ruptura 320 puede ser por ejemplo ruptura física del divisor 320 del depósito tal como mediante brote, torsión, onda de choque, explosión o los semejantes. El mecanismo de ruptura puede ser cualquier de tales mecanismos que sea capaz de rupturar o romper la integridad de los divisores de depósito no permeables. Frecuentemente en aplicaciones médicas, el tratamiento de pacientes requiere fármacos los cuales pueden ser ilícitos fuera del cuidado de prescripción de un médico. Algunos de estos fármacos pueden ser adictivos y 26 vehementemente buscados por individuales para uso fuera del uso prescrito . Debido a que el dispositivo de microchorro transdérmico 100 incluye el depósito 102 que puede almacenar una cantidad de tales componentes de fármaco para administración repetida y sostenida, es concebible que algunos individuos puedan buscar extraer los componentes del fármaco del depósito 102 para usos ilícitos. Por consiguiente, puede ser ventajoso incluir un depósito de antagonista 350 en el dispositivo de microchorro transdérmico 100 como se muestra en la Figura 6. El depósito de antagonista 350 está asociado con el depósito 102 y contiene preferiblemente un antagonista 352 al componente o componentes del fármaco, esto es, inyectado 108 contenido en el depósito 102. El depósito de antagonista 350 está diseñado para romperse fácilmente, liberando el antagonista 352 desde dentro cuando el dispositivo de microchorro transdérmico 100 es manipulado o manipulado indebidamente de manera suficiente para extraer el inyectado 108 del depósito 102. Cuando el depósito de antagonista 350 es roto, el antagonista 352 será liberado, de tal manera que los componentes del fármaco del inyectado 108 serán desactivados. El depósito de antagonista 350 puede ser por ejemplo un depósito que está colocado para rodear el depósito 102 y está construido de un material el cual se romperá más 27 fácilmente que el depósito 102. Alternativamente como se muestra en la Figura 7, el depósito de antagonista 350 puede ser por ejemplo una rejilla semejante a estructura de saco en todo el depósito 102 y configurado por zonas de rompimiento 352, de tal manera que las zonas de rompimiento 325 se romperán en respuesta a la manipulación física antes del rompimiento del depósito 102, liberando mediante esto el antagonista al inyectado 108 y volviendo al inyectado 108 inefectivo . En todavía otra modalidad, como se muestra en la Figura 8, el depósito de antagonista 350 puede ser por ejemplo múltiples microesferas 356. Las múltiples microesferas 356 son construidas preferiblemente para romperse, liberando mediante esto un antagonista, en la manipulación excesiva del depósito 102. Refiriéndose otra vez a la Figura 1, el depósito 102 está en comunicación fluida con el microchorro 104 a través de la línea de alimentación 110. La línea de alimentación 110 puede ser un tubo, cámara, hendidura en laminados del alojamiento 128 (descrito en detalle a continuación) , de tela manera que, cuando los laminados son ensamblados se forma un corredor entre el depósito 102 y el microchorro 104 u otra configuración que forma un mecanismo que permite que el inyectado 108 se transfiera entre el depósito 102 y el microchorro 104. 28 La línea de alimentación 110 puede incluir una válvula 112. La válvula 112 es preferiblemente una válvula unidireccional, de tal manera que el flujo del inyectado 108 está restringido a fluir en la dirección hacia el microchorro 104 y restringido de fluir en la dirección inversa, hacia el depósito 102. La línea de alimentación 110 se extiende a y es acoplada de manera fluida con la boquilla 114 del microchorro 104. En una modalidad preferida, la línea de alimentación 110 contiene un regulador de presión 110 para regular la presión en la línea de alimentación 110. El inyectado 108 puede ser mantenido bajo presión en. el depósito 102, como se describe anteriormente, a una presión más alta que la presión deseada en la boquilla 114. Por consiguiente, el regulador de presión 110 funciona para regular la presión corriente abajo en la línea de alimentación 110, de tal manera que la presión del inyectado 108 en la boquilla 114 es mantenida a un nivel apropiado. El nivel apropiado será apreciado por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que es una presión que llena la boquilla 114 con inyectado 108 pero no supera las fuerzas que mantienen el inyectado 108 dentro de la boquilla 114 como se describe en mas detalle con respecto a la descripción dé la boquilla 114 en la presente. El microchorro 104, Figura 1, será ahora descrito, sin embargo, se apreciará que la descripción es igualmente 29 aplicable a los microchorros 204 de una modalidad de arreglo tal como aquella mostrada en las Figuras 2A y 2B. El microchorro 104 incluye en general un mecanismo generador de fuerza 118, una cámara 120 y una boquilla 114. El mecanismo de generación de fuerza 118, Figura 1, es colocado en general dentro del dispositivo de microchorro repetitivo 100, de tal manera que la fuerza generada del mecanismo 118 es dirigida hacia el lado A del dispositivo de microchorro repetitivo 100. En general, cada microchorro 104 puede incluir un mecanismo de generación de fuerza discreto 118, como se muestra en la Figura 1. Alternativamente, un grupo de microchorros 360A - 360e pueden ser accionados mediante un mecanismo de generación de fuerza 118, como se muestra en la Figura 9. En el uso, el mecanismo de generación de fuerza 118 funciona en general para cambiar la presión dentro de la cámara 120, acelerando mediante esto el inyectado 108 dentro de la cámara 120 hacia la boquilla 114. Enseguida de la activación del mecanismo de generación de fuerza, el inyectado acelerado es expulsado de cada boquilla 114, produciendo un chorro de inyectado expulsado de la misma. En una modalidad preferida, el chorro de inyectado contiene no menos de aproximadamente un picolitro y no más de aproximadamente 800 nanolitros de inyectado. En una modalidad preferida, el chorro de inyectado contiene no menos de aproximadamente 100 picolitros y no más de aproximadamente 1 30 nanolitro de inyectado. De acuerdo con una modalidad preferida, el mecanismo de generación de fuerza genera un ancho de impulso o cambio de presión dentro de la cámara a una velocidad de no menos de aproximadamente 5 nanosegundos y no más de aproximadamente 10 microsegundos. En una modalidad alternativa, el ancho de impulso no es menor de aproximadamente 0.5 microsegundos y no más de aproximadamente 5 microsegundos. En todavía otra modalidad alternativa, el ancho de impulso no es menor de aproximadamente 1 microsegundo y no más de aproximadamente 3 microsegundos . En una modalidad preferida, el mecanismo de generación de fuerza genera no más de aproximadamente 100 impulsos por segundo. En una modalidad más preferida, el mecanismo de generación de fuerza genera no menos de aproximadamente 5 impulsos por segundo y no más de aproximadamente 15 impulsos por segundo. De acuerdo con una modalidad, el mecanismo de generación de fuerza 118 es un mecanismo piezoeléctrico 400, como se muestra en la Figura 10. Un piezoeléctrico es un cristal dieléctrico que genera un voltaje cuando se aplica esfuerzo mecánico al cristal o por otra parte, mecánicamente se tensa cuando un voltaje es aplicado al cristal. Dispositivos piezoeléctricos son bien conocidos y la operación de un piezoeléctrico será evidente para aquel de habilidad ordinaria en la técnica. El mecanismo piezoeléctrico 400 es colocado contra el lado distante B del 31 microchorro 104. La pared distante B del microchorro 104 es construida para soportar la fuerza mecánica generada por el mecanismo piezoeléctrico 400, de tal manera que la pared no se flexiona cuando el mecanismo piezoeléctrico 400 se tensa mecánicamente. Como resultado, el esfuerzo mecánico o deformación de mecanismo piezoeléctrico 400 es concentrada en la dirección próxima A, hacia la boquilla 114. El mecanismo piezoeléctrico 400 está configurado para actuar como un émbolo, creando un cambio de presión dentro del inyectado 108 en la dirección próxima durante la deformación mecánica, generando mediante esto un chorro de inyectado 402 expulsado de la boquilla 114. El microprocesador 106 descrito en mayor detalle a continuación es conectado al mecanismo piezoeléctrico 400 a través del circuito 124, Figura 10. En el uso cuando una administración de inyectado 108 está programada o es demandada, como se describe en más detalle a continuación, el microprocesador 106 controla el suministro de un voltaje eléctrico, almacenado en la fuente de alimentación 122, al mecanismo piezoeléctrico 400. En respuesta al voltaje eléctrico, el mecanismo piezoeléctrico 400 es tensado mecánicamente para deformarse y generar el cambio de presión en la cámara 120 (Figura 1) . De acuerdo con la modalidad mostrada en la Figura 11, un mecanismo piezoeléctrico 410 puede accionar múltiples 32 boquillas 412. Durante la administración del inyectado 108 del depósito 102, el volumen de inyectado 108 disminuye. En respuesta a la disminución en volumen, el voltaje aplicado al mecanismo piezoeléctrico 410 es incrementado, de tal manera que se genera una deformación física más grande del mecanismo piezoeléctrico 410. La deformación física más grande del mecanismo piezoeléctrico 410 está correlacionada con la disminución en volumen de inyectado en el depósito 102, de tal manera que el mismo cambio de presión relativo es generado dentro del depósito 102, dando como resultado una fuerza de expulsión consistente del inyectado de la boquilla 114 para una aplicación consistente y predecible y entrega del inyectado . De acuerdo con una modalidad que tiene un arreglo de microchorros piezoeléctricos 412, Figura 12, los circuitos 424 se pueden acoplar independientemente a cada microchorro 420. Por consiguiente, el microprocesador 206 puede controlar discretamente la sincronización y secuencia de deformación de cada mecanismo piezoeléctrico 420. Como resultado, el patrón de administración de inyectado 208 puede ser controlado para resultados de administración optimizados, dependiendo del tipo de inyectado que es requerido, por ejemplo insulina para tratamiento de diabetes . El patrón de administración se puede hacer variar para optimizar la absorción y/o difusión al sistema circulatorio sistémico, minimizar la irritación de la 33 barrera biológica adoptado a un paciente en particular o los semejantes, de tal manera que se optimizan el apego del paciente, eficiencia del fármaco y efectividad. De acuerdo con una modalidad alternativa, el mecanismo de generación de fuerza puede ser un mecanismo de cambio de fase 430, como se muestra en la Figura 13. El mecanismo de cambio de fase 430 incluye dos electrodos 432 y 434. Los electrodos 432 y 434 penetran el extremo distante del microchorro 104 y sobresalen a la cámara 120. La cámara 120 es una cámara plenamente encerrada que aloja el fluido de accionamiento 436. Los lados distantes y laterales de la cámara 120 están configurados para soportar una fuerza generada por el mecanismo de cambio de fase 430, mientras que el extremo próximo de la cámara 120 es una membrana flexible 438. La membrana flexible 438 es preferiblemente no permeable al fluido de accionamiento 436 en la cámara 120 y el inyectado 108 contenido en la boquilla 114, de tal manera que las dos composiciones no se mezclan. El fluido de accionamiento 436 es un fluido que se puede romper fácilmente y vaporiza rápidamente hasta la acumulación de una diferencia en la carga eléctrica en los electrodos 432 y 434. El fluido de accionamiento 436 es comúnmente un fluido iónico conductor en los que se incluye, pero no limitados a un fluido salino, otras soluciones de sal en agua, tales como haluros de metal acuosos, esto es, 34 cloruro de potasio, cloruro de calcio y los semejantes, pueden también ser utilizados. Además, materiales dieléctricos con bajos puntos de ebullición pueden también ser utilizados como fluido de accionamiento 436, tales como fluorocarburos . De acuerdo con una modalidad alternativa, el fluido de accionamiento 436 puede ser el inyectado. Así, la membrana flexible 438 puede no ser necesaria ya que toda la cámara y boquilla 114 están llenas del fluido que es finalmente inyectado enseguida de la activación del mecanismo de cambio de fase. Debido a que el volumen de una cantidad dada de fluido se incrementa vastamente cuando el fluido es cambiado a su forma gaseosa, la generación de una vaporización de una cantidad dada de fluido en una cámara de volumen fijo incrementará vastamente la presión con la cámara. Después de esto, la membrana flexible 438 es deformada en la dirección próxima, disminuyendo durante esto el volumen de la boquilla 114. Como resultado", el inyectado 108 es forzado en la dirección próxima y es expulsado de la boquilla 114, como se describe en más detalle a continuación. El microprocesador 106 está en comunicación eléctrica con el mecanismo de cambio de fase 430 a través de los circuitos 12 . Similar a la activación del mecanismo piezoeléctrico como se describe anteriormente, el 35 microprocesador 106 puede controlar el accionamiento del mecanismo de cambio de fase 430. Enseguida de la vaporización del fluido de accionamiento 436, el fluido de accionamiento 436 se vuelve a formar como fluido y es apto de vaporización repetitiva, generando mediante esto un microc orro repetitivo . En una modalidad que emplea un arreglo de microchorros 204, Figura 14, el microprocesador 206 controla la sincronización y secuencia de disparo de los mecanismos de cambio de fase 440a-440d. A manera de ejemplo pero no de limitación, un mecanismo de cambio de fase puede ser un par de electrodos sumergidos en una boquilla llena con solución salina. De acuerdo con este ejemplo, una aguja de jeringa de acero inoxidable, de aproximadamente 1 mm de diámetro puede formar el electrodo de conexión a tierra y un alambre de tungsteno, de aproximadamente 25 mieras de diámetro puede formar el electrodo positivo. Una tapa de vidrio con una abertura de diámetro de aproximadamente 30 mieras en un extremo puede formar la boquilla. Esta tapa de vidrio tapa el par de electrodos de jeringa-alambre de tal manera que el par de electrodos en sumergido en la solución salina de la punto de vidrio. Después de esto, cuando se aplica una diferencial de carga al par de electrodos positivo-negativo, la solución salina es descompuesta y sufre un cambio de fase, generando un cambio de presión dentro de la boquilla/tapa. 36 En una modalidad alternativa, el fluido de accionamiento 433, Figura 13, puede ser mantenido separado del inyectado 108 mediante propiedades químicas y físicas del fluido de accionamiento, por consiguiente no se requiere ninguna membrana. Asi, el fluido de accionamiento puede ser invisible con el inyectado 108, de tal manera que los dos fluidos no se mezclan. Por consiguiente, no se requiere una membrana flexible . De acuerdo con otra modalidad, como se muestra en la Figura 15, un solo mecanismo de cambio de fase 450 puede accionar múltiples boquillas 452. El mecanismo de cambio de fase 450 incluye por lo menos dos electrodos 454 y 456. Rodeando a los electrodos 454 y 456 se encuentra el fluido de accionamiento 458 alojado con un volumen cerrado mediante la membrana flexible 460. Durante la administración del inyectado 108, el volumen del inyectado 108 dentro del depósito 462 es reducido. Por consiguiente, para generar una fuerza de expulsión constante del inyectado de las boquillas 452, una fuerza correspondientemente más grande es generada por el mecanismo de cambio de fase 450, que desplaza la membrana flexible 460 más y más. Así, múltiples boquillas 452 pueden ser accionadas por un mecanismo de cambio de fase 450 con una fuerza expulsión repetitiva de inyectado sin consideración de la cantidad de inyectado contenido en el depósito 462. 37 El mecanismo de cambio de fase de la presente invención opera en general en alto voltaje de no menos de aproximadamente 500 volts y no más de aproximadamente 10 kV. El mecanismo de cambio de fase opera preferiblemente en un voltaje de no menos de aproximadamente 1 kV y no más de aproximadamente 6 kV. En una modalidad alternativa, el mecanismo de cambio de fase de la presente invención opera en un montaje de no menos de aproximadamente 3 kV y no más de aproximadamente 6 kV. El voltaje es pulsado a no menos de aproximadamente 5 nanosegundos y no más de aproximadamente 10 microsegundos. En una modalidad alternativa, el voltaje es pulsado a no menos de aproximadamente 0.5 microsegundos y no más de aproximadamente 5 microsegundos . En todavía otra modalidad alternativa, el voltaje es pulsado a no menos de aproximadamente 1 microsegundo y no más de aproximadamente 3 microsegundos. Las membranas flexible 438 y 460 son construidas preferiblemente a partir de un material elastomérico de bajo módulo de Young, tal como polidimetilsiloxano (hule o caucho de silicona) , fluoropolímero (Kalrez) , o los semejantes. El espesor preferible de las membranas flexibles 438 y 450 son no menores de aproximadamente 0.1 mieras y no más de aproximadamente 100 mieras. En una modalidad alternativa, las membranas flexibles 438 y 460 no son menores de apro imadamente 0.5 mieras y no más de aproximadamente 50 38 mieras de espesor. De acuerdo con todavía otra modalidad, las membranas flexibles 438 y 460 no son menores de aproximadamente 1 miera y no más de aproximadamente 10 mieras de espesor. De acuerdo con todavía otra modalidad, el mecanismo de generación de fuerza 118 (Figura 1) puede ser un mecanismo de accionamiento electromagnético 500, tal como un solenoide, como se muestra en la Figura 16. El mecanismo de accionamiento de electroimán 500 funciona en respuesta a la comunicación del microprocesador 106, descrito a continuación, de tal manera que un émbolo 502 es movido en la dirección próxima A, mostrada por la flecha, en la cámara 120 generando movimiento del inyectado 108 y una expulsión de chorro 504 de inyectado 108 para administración a un paciente. El mecanismo de accionamiento de electroimán 500 será apreciado por aquel de habilidad ordinaria en la técnica y por consiguiente no es descrito en ningún detalle adicional. De acuerdo con todavía otra modalidad, el mecanismo de generación de fuerza 118 (Figura 1) puede ser un mecanismo de muelle 510, que pone en operación un émbolo 512 como se muestra en la Figura 17. De acuerdo, con esta modalidad, el extremo próximo de la cámara 120 puede estar abierto, sin ninguna membrana que separe el compartimiento de la boquilla 39 114 de la cámara 120. Tanto la cámara 120 como la boquilla 114 están llenas con inyectado 108. Por consiguiente, una fuerza generada en el inyectado 108 de la cámara 120 se propaga a través del inyectado 108 de la boquilla 114 y da como resultado una expulsión de chorro 514 del inyectado 108 de la boquilla 114 , como se describe en más detalle a continuació . En todavía una modalidad adicional de la presente invención, el mecanismo de generación de fuerza 118 (Figura 1) puede ser un gas altamente presurizado que, cuando es activado, hace mover un émbolo y mediante esto desplaza el inyectado 108 de la boquilla 114. De acuerdo con esta modalidad, el microprocesador 106 (Figura 1) controla el movimiento del gas a alta presión de tal manera para generar un chorro de inyectado 108 para la administración del inyectado 108 después de una sincronización y/o secuencia apropiada como es describe anteriormente . En todavía una modalidad adicional, el mecanismo de generación de fuerza 118 puede ser un mecanismo explosivo. El mecanismo explosivo puede incluir, por ejemplo, una mezcla de productos químicos que en la administración de un voltaje u otro tipo de fuente de encendido, se excita y produce una explosión. Después de esto la explosión genera un cambio de presión dentro de la cámara 120 y expulsa el inyectado desde la boquilla 114 y al tej ido biológico adyacente . 40 La cámara 120, Figura lr es construida preferiblemente a partir de un polidimetilsiloxano, conocido comúnmente como PDMS o silicona, sin embargo, otros polímeros, materiales de cerámica o materiales de metal pueden también ser utilizados. El diámetro de la cámara 120 no es menor de aproximadamente 0.1 mieras de diámetro y no mayor de aproximadamente 500 mieras. Más preferiblemente, el diámetro de la cámara 120 no es menor de 0.5 mieras y no mayor de aproximadamente 100 mieras. Más preferiblemente, el diámetro de la cámara 120 no es menor de aproximadamente 1 miera y no mayor de aproximadamente 10 mieras. Refiriéndose a la Figura 1, la cámara 120 está en comunicación fluida con la boquilla 114 del microchorro 10 . A medida que el mecanismo de generación de fuerza 118 crea un cambio de presión y/o cambio de volumen dentro de la cámara 120 y la boquilla 114, expulsando mediante esto el inyectado 108 de la boquilla 114, la cámara 120 y la boquilla 114 deben ser reabastecidas con inyectado 108 para estar preparadas para un accionamiento subsecuente, produciendo mediante esto un microchorro repetitivo. Enseguida del accionamiento del mecanismo de generación de fuerza 118, la cámara 120 se vuelve a llenar con inyectado 108 del depósito 102 durante la operación del dispositivo de microchorro repetitivo 100. Como se describe anteriormente, una modalidad de la presente invención utiliza una línea de alimentación 110 que 41 mantiene el depósito 102 y boquilla 114 en comunicación fluida. También, como se describe anteriormente, el depósito 102 puede ser presurizado o incluir una bomba 132, de tal manera que el inyectado 108 es impulsado por la línea de alimentación 110 y a la boquilla 114, rellenado así la boquilla 114 y la cámara 120 enseguida de cada inyección de inyectado 108. Alternativamente, la línea de alimentación 110 puede estar acoplada con y vaciada a la cámara 120 en lugar de la boquilla 11 . En una modalidad preferida, el diámetro de la abertura de la línea de alimentación 110 en la intersección de la cámara 120 y/o boquilla 114 es sustancialmente más pequeño que la abertura de la abertura 114, de tal manera que el flujo del inyectado 108 a la línea de alimentación 110 en la dirección inversa es despreciable. También, puede haber una placa de desviación 134, Figura 1, colocada sobre la abertura de la linea de alimentación 110 a la boquilla 114 colocada para desviar el inyectado 108 de entrar a la línea de alimentación 110 en la dirección inversa durante el accionamiento del microchorro 10 . De acuerdo con otra modalidad, la válvula 112 (Figura 1) puede estar colocada en el punto en donde la linea de alimentación 110 se acopla con la boquilla 114, de tal manera que el inyectado 108 no entra a la línea de alimentación 110 en la dirección inversa durante el accionamiento del microchorro 104. 42 De acuerdo con una modalidad alternativa, el inyectado 108 vuelve a llenar la boquilla 114 y cámara 120 mediante acción capilar si el depósito 102 no está presurizado . En una modalidad alternativa, Figura 9, la porción distante de la cámara 120 se extiende al depósito 102, tiene aberturas al depósito 102 o tiene una membrana semi-permeable entre la cámara 120 y el depósito 102. A medida que el mecanismo de generación de fuerza 118 genera una diferencia de presión en el inyectado 108 suficiente para expulsar chorros 180 de microchorros 104, el inyectado entra a la cámara 120 a través de los orificios 182 para igualar la presión dentro de la cámara con la presión en el depósito 102. De acuerdo con todavía otra modalidad, como se muestra en las Figuras 11 y 15, el depósito para alojar el inyectado puede también funcionar como la cámara. La Figura 18 muestra una configuración general de la boquilla 11 . Un extremo distante de la boquilla 114 es acoplado con la cámara 120 y un extremo próximo de la boquilla 114 está configurado para interactuar con una barrera biológica 130. En servicio, a medida que el mecanismo de generación de fuerza 118 (Figura 1) genera un cambio de presión en la cámara 120, el cambio de presión provoca que el inyectado 108 dentro de la cámara 120 y la 43 boquilla 114 salga de la boquilla 114 en forma de chorro. La boquilla 114 se ahusa preferiblemente a un diámetro de sección transversal más pequeño hacia el orificio próximo 602 de la boquilla 114. Debido a que el volumen inicial del inyectado 108 que es acelerado es mayor que el volumen de la boquilla 114 a medida que la boquilla 114 se ahusa próximamente, el inyectado 108 se debe acelerar a una velocidad mayor. Al llegar al orificio de la boquilla 114, el inyectado acelerado es expulsado de la boquilla 114 como un chorro de fluido. Se apreciará por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que las dimensiones de la boquilla, volumen de la cámara, viscosidad del inyectado y los semejantes pueden ser alterados para configurar el chorro expulsado de inyectado para llevar una cantidad predeterminada de fuerza, de tal manera que el chorro de inyectado penetrará una barrera biológica 130 y depositará el inyectado a una profundidad deseada en el tejido adyacente. De acuerdo con la boquilla de la Figura 18, la boquilla 114 está configurada con un extremo próximo semiembotado, en donde se puede empalmar suavemente con la barrera biológica 130. El inyectado 108 dentro de la boquilla 114 también se interconecta con la barrera biológica 130. Por consiguiente, cuando el mecanismo de generación de fuerza 118 es accionado, una cantidad de administración de inyectado es propagada a través del inyectado 108 en la boquilla 114 y 44 forzada a través de las capas iniciales de la barrera biológica adyacente 130. De acuerdo con una modalidad, como se muestra en la Figura 19, el extremo próximo 604 de la boquilla 114 puede incluir un recubrimiento para hacerlo repeler el inyectado 108, construido de una composición que repele el inyectado 108 o los semejantes. Por ejemplo, si el inyectado 108 es una sustancia hidrofílica, el extremo próximo 604 de la boquilla 114 puede ser recubierto con o construido a partir de una sustancia hidrofóbica, impidiendo mediante esto que el inyectado 108 entre pasivamente al extremo próximo 604 de la boquilla 114. En esta modalidad, el inyectado 108 es retenido a una distancia establecida, h, de la superficie de la barrera biológica 130 durante etapas de reposo del dispositivo. Por consiguiente, si el inyectado 108 tiene la tendencia de irrigar la barrera biológica 130 o producir otro efecto negativo sobre la barrera biológica 130 si se deja en contacto con la barrera biológica 130, estos eventos serán minimizados. Además, de acuerdo con esta modalidad, una cantidad más exacta de inyectado administrado 108 puede ser predecida y alimentada debido a que el inyectado no será apto de difundirse a través de la barrera biológica 130 o entrar a la barrera biológica 130 excepto como la corriente de propulsión a chorro durante la administración. 45 Alternativamente, el extremo próximo de la boquilla 114 puede tener una configuración convergente/divergente 606, como se muestra en la Figura 20. De acuerdo con esta modalidad, la posición del inyectado 108 puede ser determinada para retener el menisco del inyectado 608 a una distancia óptima h, de la barrera biológica 130. la altura, h, es determinada y establecida como una distancia entre el menisco del inyectado 608 y la barrera biológica 130 que permite la penetración del chorro administrado inyectado 108 para penetrar la barrera biológica 130 una distancia establecida. De acuerdo con una modalidad, la altura h, puede ser no menor de aproximadamente 0 mieras y no más de aproximadamente 5000 mieras desde la superficie de la barrera biológica. De acuerdo con otra configuración ejemplar, por ejemplo, el stratum corneum es de aproximadamente 10 mieras-15 mieras de espesor y la epidermis es de aproximadamente 50 mieras-100 mieras de espesor debajo del stratum corneum. Por consiguiente, si la epidermis es la zona objetivo del inyectado inyectado, la altura, h, puede ser establecida a una distancia que da como resultado que el inyectado inyectado penetre a una distancia de no menos de aproximadamente 10 mieras y no más de aproximadamente 500 mieras. En una modalidad alternativa, el inyectado penetra una profundidad de no menos de aproximadamente 25 mieras y no más de aproximadamente 100 mieras debajo de la superficie de la barrera biológica. 46 De acuerdo con una modalidad de la presente invención como se muestra en la Figura 21, la boquilla 114 sobresale una distancia h, del alojamiento 128. 128. Durante el uso, la superficie próxima A del alojamiento 128 puede ser colocada directamente contra una barrera biológica 130, como se muestra en la Figura 22?, de tal manera que la boquilla 114 será colocada automáticamente a una orientación preferida con la barrera biológica 130. Además, la protuberancia de la boquilla 114 desde la superficie próxima A del alojamiento 128 aplica una tensión a la barrera biológica 130 cuando el dispositivo de microchorro transdérmico 100 está en posición contra la barrera biológica 130. El poner la barrera biológica 130 bajo tensión o pre-carga facilita que el chorro de expulsión del microchorro 104 penetre la barrera biológica 130. La pre-carga elimina o reduce las propiedades de elasticidad de la barrera biológica 130. Por consiguiente, una cantidad exacta de inyectado que penetra realmente la barrera biológica puede ser calculada y el dispositivo puede ser utilizado para proporcionar requerimientos de dosificación precisos. Como resultado, una presión de contracto conocida y constante será aplicada entre la boquilla 114 y la barrera biológica 130. Así, un usuario simplemente necesita aplicar el lado próximo A del alojamiento 130 y la boquilla 114 será colocada apropiadamente para la administración óptima del inyectado. 47 De acuerdo con una modalidad alternativa, como se muestra en la Figura 22B, el extremo próximo de la boquilla 114 que sobresale más allá del alojamiento 128 puede estar configurado para ser colocado a o a través de la capa inicial de la barrera biológica 130. En el uso, los primeros varios inyectados a chorro producidos del microchorro 104 producen un poro 190 a través o a la barrera biológica 130 y la fuerza de aplicación de la aplicación del dispositivo de microchorro transdérmico 100 a la barrera biológica 130 da como resultado la colocación de la punta próxima de la boquilla 114 al poro 190 generado por los inyectados a chorro. Así, enseguida de la inserción de la boquilla próxima 114 a o a través de la barrera biológica 130, el indicado 108 en la boquilla 114 se puede difundir pasivamente a la barrera biológica 130. La boquilla 114 tiene preferiblemente un diámetro de orificio de no menos de aproximadamente 1 miera y no mayor de aproximadamente 500 mieras. De acuerdo con otra modalidad, la boquilla 114 tiene un diámetro de orificio no menor de aproximadamente 25 mieras y no mayor de aproximadamente 250 mieras. Más preferiblemente, la boquilla 114 tiene un diámetro de orificio no menor de aproximadamente 30 mieras y no mayor de aproximadamente 75 mieras . La boquilla 114 puede ser manufacturada mediante muchos métodos conocidos en la técnica, por ejemplo, un método incluye calentamiento de un tubo de vidrio y jalar el 48 tubo para obtener un diámetro deseado, luego rayar y pulir el tubo para perfeccionar la boquilla. Otro método más preferible incluye moldeo de la boquilla o moldeo por inyección de la boquilla a partir de un molde maestro. Todavía otro método de manufactura de la boquilla incluye utilizar el proceso fotolitográfico y ataque por ácido. Otro método de manufactura de la boquilla incluye, por ejemplo perforación por láser. Estos métodos son bien conocidos en la técnica y serán apreciados por aquel de habilidad ordinaria en la técnica, por consiguiente, no es necesaria ninguna explicación adicional. Además, se apreciará por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que la boquilla 114 puede ser ahusada, cónica, recta, de forma compleja o los semejantes . De acuerdo con otra modalidad, en donde el dispositivo está configurado con un arreglo de microchorros y un arreglo de boquillas 214, como se muestra en la Figura 2A, por ejemplo, múltiples sustancias de inyectado pueden ser administradas a través de boquillas diferentes . De acuerdo con tal modalidad, cada microchorro 204 puede estar en comunicación con diferentes depósitos o diferentes agrupamientos de microchorro 204 pueden estar en comunicación con diferentes depósitos, de tal manera que algunos microchorro pueden inyectar un inyectado particular en tanto que otros microchorro inyectan otro inyectado . 49 De acuerdo con todavía otra modalidad con un arreglo de microchorros 204, Figura 2B, por ejemplo, cada microchorro puede ser una unidad de administración discreta 242. Así, cada unidad de administración 242 puede ser accionada individualmente por el microprocesador 206. Además, el microprocesador 206 puede ser programado para poner en operación una sola unidad de administración 242 a la vez hasta que el inyectado particular contenido dentro de aquella unidad de administración es agotado, luego iniciar la operación de una siguiente unidad de administración hasta que el inyectado de cada unidad de administración está agotado. Un microprocesador preferido 106 será ahora descrito, como se muestra en la Figura 23, el microprocesador 106 comprende una unidad de procesamiento central (CPU) 700, una memoria 702, una interfase con el usuario 704, un circuito de interfase de comunicaciones 706, una memoria de acceso aleatorio (RAM) 708 y una línea de distribución principal 710 que interconecta estos elementos. El microprocesador 106 es programable y almacena datos concernientes con el régimen de administración de un inyectado particular, requerimientos de pacientes, patrones de accionamiento de microchorro, tiempos de mezclado del depósito y/o condiciones, requerimientos de dosificación y los semejantes en la memoria 702. La CPU 700 interpreta y ejecuta los datos almacenados en la memoria 702 para la 50 administración del inyectado 108. La memoria 702 también incluye procedimientos de adaptad 716 para controlar la sincronización de accionamiento y secuencia de microchorro 104 y así controla la administración del inyectado. En el uso, dependiendo de cual mecanismo de generación de fuerza 118, como se describe anteriormente, está incorporado en una modalidad particular del dispositivo de microchorro repetitivo 100, el microprocesador 106 ya sea controla la administración de un voltaje al mecanismo piezoeléctrico, un voltaje a los electrodos para provocar la vaporización del fluido de accionamiento, controla un electroimán, el movimiento del gas a alta presión o los semejantes para controlar el accionamiento del microchorro 10 . En toda esta especificación, el microprocesador 106 está denominado para controlar la activación de los microchorros . Se apreciará por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que el microprocesador controla el suministro de energía al mecanismo de generación de fuerza del microchorro. Por ejemplo, el microprocesador puede activar un interruptor, tal como un transistor, el cual provoca que la energía fluya al mecanismo de generación de fuerza desde la fuente de alimentación, activando mediante esto el mecanismo de generación de fuerza. Sin embargo, por conveniencia para el lector, este proceso será denominado como la activación de control del microprocesador del microchorro. 51 El microprocesador 106 puede ser programado para controlar la actividad del microc orro para administrar una cierta dosificación de tratamiento a un paciente a intervalos especificados en un período de tiempo especificado. Al tiempo apropiado, el microprocesador 106 iniciará el accionamiento de los microchorros para "disparar" o accionar y administrar el (los) tratamiento (s) prescrito (s) . Por consiguiente, un paciente se puede beneficiar de un sistema que mantiene niveles de dosificación óptimos en el sistema sistémico en todo el día y noche automáticamente (sin intervención humano adicional) , de tal manera que el tratamiento puede tener un efecto óptimo sobre la condición de los pacientes. Además, debido a que la administración o inyección con el chorro de inyectado solamente penetra el stratum corneum y administra el tratamiento a la epidermis, en donde no hay terminaciones de nervios, el proceso es sin dolor para el usuario. El microprocesador 106 puede también controlar la destrucción de divisores del depósito 320, Figura 5, entre cámaras independientes dentro del depósito 102, como se describe anteriormente, para la mezcla oportuna de componentes de inyectado . De acuerdo con otra modalidad, la memoria 702 del microprocesador 106 mantiene un registro de la cantidad de inyectado administrado, sincronización de la administración, número de administraciones y los semejantes para futuro 52 análisis y evaluación para mejorar el régimen de tratamiento para pacientes. En una modalidad alternativa, el microprocesador 106 puede también incluir una interfase de usuario 704. El dispositivo de interfase de usuario 704 puede ser un botón, interruptor u otro mecanismo el cual puede ser activado por el usuario para estimular una administración de inyectado a cualquier tiempo dado. Por ejemplo, un botón de refuerzo 136 puede ser colocado de tal manera que esté en comunicación con el microprocesador 106 a través de un enlace de comunicación 138 de botón de refuerzo. Así, si un paciente o administrador determina la necesidad de administrar una dosificación de tratamiento de inyectado a cualquier tiempo dado, el botón de refuerzo 136 puede ser activado, omitiendo mediante esto el régimen de administración programado y administrando una dosificación predeterminada sobre demanda de inyectado. Esto puede ser ventajoso para una modalidad en donde el dispositivo es usado para administrar medicación contra el dolor debido a la necesidad de medicación contra el dolor puede surgir fuera de un régimen de administración predeterminado. Sin embargo, asociado con el dispositivo de interfase de usuario 704, el microprocesador 106 puede ser pre-programado con un aspecto de seguridad, de tal manera que el usuario puede solamente disparar el dispositivo de interfase de usuario 704 muchas veces en un período dado, de 53 tal manera que un paciente no será sobredosificado o tendrá abuso de un inyectado. El número de veces que un paciente puede activar el dispositivo de interfase de usuario 704 puede ser ajustable dependiendo de cual sustancia comprende el inyectado, la edad del paciente, el peso del paciente, la severxdad de la condición del paciente o los semejantes. De acuerdo con todavía otra modalidad adicional, el microprocesador 106 tiene circuitos de interfase de comunicaciones 706 para comunicarse con otro sistema de computadora. Un médico, investigador o los semejantes se puede interconectar con el microprocesador 106 por medio de una computadora, computadora manual, conexión inalámbrica o los semejantes y tener acceso a información concerniente con la frecuencia de administración, dosificación administrada en cada intervalo, variedad en dosificación administrada, dosificación total administrada y los semejantes. Además, el médico o investigador puede descargar datos 718 guardados en memoria 702 o modificar el régimen de administración o procedimientos de activación 716. la interconexión con el microprocesador 106 puede ser útil para el entendimiento continuo de tratamiento de ciertas condiciones y el desarrollo de nuevas y mejores sustancias y regímenes de tratamiento . En una modalidad alternativa, como se muestra en la Figura 24, el microprocesador 106 está en comunicación con el 54 biodetector 750. El biodetector 750 puede estar implantado al cuerpo del usuario o puede estar externo al usuario. El biodetector 750 es preferiblemente un detector para detectar una condición biológica que el inyectado está diseñado para tratar, circunvenir, alterar, curar, aumentar o los semejantes. El biodetector 750 está en comunicación con el microprocesador 106 por medio del dispositivo de comunicación 706, el cual puede ser una conexión cableada, inalámbrica o los semejantes. El biodetector 750 toma preferiblemente mediciones de condiciones biológicas y envía las mediciones al microprocesador 106 por medio del dispositivo de comunicación 706. El microprocesador 106 lee las mediciones tomadas por el biodetector 750 y en respuesta a las condiciones dentro de un cierto intervalo de parámetros pre-determinados , el microprocesador 106 accionará el microchorro 104 para inyectar inyectado al usuario para tratar la condición detectada . De acuerdo con otra modalidad, el dispositivo 100 puede incluir un detector de condición 133, Figura 1. El detector de condición 133 está configurado preferiblemente para detectar si el dispositivo 100 está en contacto o de otra manera en posición con respecto a la barrera biológica 130, de tal manera que la activación del dispositivo 100 dará como resultado la inyección del inyectado. Si el dispositivo 55 100 es retardo de la barrera biológica 130 o de otra manera está fuera de posición, la activación del microchorro 104 puede ser inefectiva yo no dar como resultado la administración del inyectado al paciente. Por consiguiente, el detector de condición 133, al estar en comunicación con el microprocesador 106, puede proporcionar retroalimentación que indica si el microchorro 104 debe ser activado o restringido de la activación hasta que el dispositivo 100 está reposicionado . Además, el detector de condición 133 puede incluir un zumbador u otro tipo de mecanismo de alarma para notificar al paciente o a la persona que atiende que el dispositivo está fuera de posición y restringido de la activación. El detector de condición puede ser por ejemplo un detector de temperatura, un detector de presión y los semejantes. En una modalidad alternativa, el detector 133 puede estar configurado para detectar una presión generada por el mecanismo de generación de fuerza, proporcionando mediante esto un mecanismo de retroalimentación al microprocesador para verificar la funcionalidad del mecanismo de generación de fuerza. El microprocesador 106, Figura. 1, controla la energía de inyección, velocidad de inyección, volumen de inyección por expulsión de inyectado expulsado del microchorro, perfil de administración de volumen de fármaco en el tiempo y los semejantes. Además, el microprocesador 106 56 puede estar programado para administrar un volumen de dosificación que es variable con el tiempo para maximizar el beneficio terapéutico. Esto puede ser particularmente crítico para ciertas condiciones que requieren variación circadiana o administración pulsátil tal como con hormona de crecimiento humano (hGH) por deficiencia de hormona de crecimiento (GHD) , administración de insulina para el manejo del nivel de glucosa en la sangre al tiempo de la comida para diabéticos y los semejantes. Refiriéndose otra vez a la Figura 1, el dispositivo de microchorro repetitivo 100 también incluye una fuente de alimentación 122. La fuente de alimentación 122 puede ser una batería tal como una batería de NiCd, NiMH, LiMn02, batería desechable, batería recargable o los semejantes. Preferiblemente, una batería de peso ligero, dimensionalmente pequeña, de larga duración, no cara y desechable comprende la fuente de alimentación 122. Sin embargo en una modalidad alternativa, la fuente de alimentación 122 podría ser otra forma aceptable de fuente de alimentación para proporcionar un voltaje para el mecanismo de generación de fuerza 118 y el microprocesador 106. De acuerdo con una modalidad alternativa, como se muestra en la Figura 25, el dispositivo de microchorro transdérmico 800 incluye un depósito externo 802. El depósito externo 802 está configurado como una boquilla adyacente al 57 depósito rebajada 804. Así, el depósito externo 802 se puede llenar con una sustancia a ser transferida a través de una barrera biológica 830. La sustancia a ser transferida a través de la barrera biológica 830 puede ser administrada a la cámara externa desde el depósito 808 a través de una línea de alimentación 810. En el uso, el dispositivo de microc orro transdérmico 800 es colocado adyacente a la barrera biológica 830 y el microchorro 812 es accionado, como se describe anteriormente. En el accionamiento, el microchorro 812 expulsa un chorro de solución, perforando mediante esto la barrera biológica 830 y creando poros 814. A medida que el dispositivo de microchorro transdérmico 800 es movido con respecto a la barrera biológica 830, los poros 814 generados por el chorro de sustancia del microchorro 812 se dejan disponibles para la sustancia en el depósito externo 802 para difundirse pasivamente a través ' de la misma. Además, un sustrato puede ser agregado a la sustancia a ser transferida a través de la barrera biológica 830 para ayudar a incrementar la permeabilidad de la barrera biológica 830. Alternativamente, el dispositivo de microchorro transdérmico 800, como se muestra en la Figura 25, puede ser utilizado para tomar muestras, recolectar fluidos corporales, tomar lecturas de diagnóstico de muestras biológicas a través de una barrera biológica 830 o los semejantes. En tal configuración, los microchorros 812 son accionados, como se 58 describe anteriormente y comúnmente inyectan una solución tipo salina a la barrera biológica 830, sin embargo, se apreciará por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que cualquier solución apropiada para expulsión a través del microchorro 812 y a la barrera biológica 830 puede ser utilizada. Enseguida de la inyección a la barrera biológica 830, los fluidos biológicos se difunden hacia afuera de los poros 814 generados por el chorro de inyección. Este fluido biológico puede luego ser recolectado y muestreado o analizado. En una modalidad alternativa, los microchorros 812 pueden contener un analito para inyección al tejido biológico. Enseguida de la inyección del analito, el analito puede ser detectado o medido por medio de técnicas ópticas o de fluorescencia típicas. Se apreciará por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que muchas otras técnicas químicas, bioquímicas y/o biológicas de diagnóstico. De acuerdo con una modalidad preferida de la presente invención, el dispositivo de microchorro transdérmico está configurado como un parche de administración de fármaco 900 como se muestra, por ejemplo se la Figura 26. El parche de administración de fármaco 900 es construido preferiblemente a partir de capas laminadas 902, 904, 906 y 908 de material biocompatible e inerte al fármaco, tal como polidimetilsiloxano (PEM3) , polietileno, polietilentereftalato (PET) , fluoropolímeros o los semejantes. 59 La capa de microchorro 902, la capa de circuitos de control 904 y la capa de depósito 906 comprenden comúnmente la unidad de administración la cual es preferiblemente desechable enseguida de la administración completa de los componentes del fármaco. En tanto que un microprocesador 908 es alojado en una capa de microprocesador la cual no es necesariamente desechable y adaptada para interactuar con la unidad de administración, de tal manera que un paciente puede retener la capa del microprocesador 908 y reconectarla a un nuevo parche de administración. Como se muestra en las Figuras 11 y 15, la unidad de administración 102 y 462, respectivamente, pueden ser separadas de la unidad de microprocesador 106. De acuerdo con esta modalidad, una unidad de control incluye el microprocesador 106 y el mecanismo de generación de fuerza 410 y 450, respectivamente. Por consiguiente, al retener la unidad de control cuando se reemplaza la unidad de administración, el microprocesador y el mecanismo de generación de fuerza son ambos retenidos, de tal manera que la porción desechable del dispositivo está limitada a la unidad de administración. Como resultado, el costo de reemplazo de la unidad de administración puede permanecer bajo y el proceso de manufactura eficiente. La capa del depósito 906 incluye preferiblemente un área rebajada 910, la cual, cuando es acoplada con la capa de circuitos de control 904, forma un depósito para almacenar 60 componentes de inyectado. La capa del depósito 906 es acoplada de manera fluida con la capa del microchorro 902 a través de la línea de alimentación 912 para mantener los microchorros 914 suministrados con inyectado. La capa de los circuitos de control 904 incluye los circuitos eléctricos 916 que activan los microchorro 914. La superficie ?, la superficie próxima de la capa de microchorro 902 incluye preferiblemente un adhesivo para adherir el parche de administración de fármaco transdérmico 900 a la piel de un usuario. La capa del microprocesador 908 incluye comúnmente el microprocesador 106 y puede incluir la fuente de alimentación 122. La capa del microprocesador 908 está configurada para alojar el microprocesador 106 para controlar el accionamiento de los microchorros 91 . La capa del microprocesador 908 es acoplada eléctricamente con una capa de circuitos de control 904 a través de la línea de control 918. Preferiblemente, la capa del microprocesador 908 está configurada para ser anexable separablemente al parche de administración, de tal manera que el microprocesador 106 puede ser retenido después que el inyectado 108 del parche de administración está expulsado completamente o la administración de un inyectado particular está completa. Así, un paciente puede luego recibir un parche de administración renovado con inyectado adicional para ser administrado y el 61 microprocesador 908 se puede fijar al mismo, de tal manera que la administración de inyectado puede continuar tan temprano como está programado para el paciente o régimen de tratamiento particular. La fuente de alimentación 122 puede estar alojada en el parche de administración o en la capa del microprocesador 908. Cuando la fuente de alimentación está alojada en el parche de administración, está configurada para ser desechable con el parche de administración enseguida de la consumación del tratamiento. Por consiguiente, en esta con iguración, cada vez que el usuario recibe un nuevo parche de administración, se proporcionará una nueva fuente de alimentación asegurando que el suministro de energía no fallará parcialmente a través de un régimen de tratamiento. En una modalidad alternativa, como se muestra en las Figura 11 y 15, el mecanismo de generación de fuerza 410 y 450, respectivamente, puede ser configurado como un componente de la capa del microprocesador 908, de tal manera que el mecanismo es retenido cuando el parche de administración es desechado, incrementando así la eficiencia y reduciendo el costo al usuario final. Preferiblemente, las capas laminadas son pegadas conjuntamente. Las capas laminadas pueden ser pegadas co juntamente con un pegado químico, pegado térmico o los semejantes. Además, es deseable que el parche sea construido 62 en una forma económica eficiente y sea desechable enseguida de la administración del contenido. Las capas de laminado 902, 904 y 906 son construidas preferiblemente de un material flexible, biocompatible, inerte al fármaco, de tal manera que el parche de administración del fármaco 900 puede ser aplicado a una posición en un cuerpo humano y conformarse al contorno del cuerpo. Además, debido a que el parche de administración del fármaco transdérmico es flexible no restringe la actividad del usuario. De acuerdo con una modalidad alternativa, el parche de administración de fármaco transdérmico 900 puede ser construido de un material que no es flexible. Por consiguiente, el parche de administración de fármaco transdérmico 900 no se conforma a la posición de aplicación. El dispositivo de microchorro transdérmico 100 puede ser configurado como un sistema de administración de fármaco transdérmico que es aplicado a la piel del usuario mediante un adhesivo. En modalidades alternativas, el dispositivo puede ser puesto en contacto con la piel, fijo en su lugar mediante una banda, una hebilla, bandas ajustables tales como bandas elásticas o los semejantes. De acuerdo con una modalidad alternativa, el dispositivo de microchorro transdérmico 100 puede ser configurado como un aplicador portátil o portado por robot de fármacos, soluciones de tratamiento, soluciones salinas o los 63 semejantes para tratamiento de una alteración biológica, lesión, enfermedad, condición o los semejantes. Alternativamente, el dispositivo de microchorro transdérmico puede ser configurado como un dispositivo implantable que se interconecta con órganos internos , tumores , barreras biológicas tales como la duramater y pia mater o los semejantes. Además, el dispositivo de microchorro transdérmico puede ser configurado como un mecanismo de liberación de fármaco controlada sostenida, implantable a largo plazo. El mecanismo implantable puede ser controlado inalámbricamente desde el exterior al sitio de implante para alterar el régimen de tratamiento programado. El dispositivo, como se describe anteriormente, puede también ser utilizado en lugar de un sistema de administración de fármaco intravenoso. En esta modalidad, el dispositivo puede ser usado para administrar el fármaco transdérmicamente a la epidermis. El dispositivo puede ser colocado sobre la piel del paciente y el depósito del dispositivo puede ser un suministro de goteo de fármaco intravenoso (IV) tradicional, por ejemplo. El fármaco se difunde desde la epidermis a la vena en un perxodo de txempo muy corto que puede ser tolerado en un número grande de aplicaciones de administración de fármaco IV. Además, en pacientes que necesitan tratamientos intravenosos sostenidos, frecuentemente surgen complicaciones en relación con el sitio de implante del catéter. También, el 64 sitio de inserción de catéter es una ruta primaria para que la infección entre al cuerpo. El uso de la presente invención de acuerdo con esta modalidad reduce la probabilidad de infección y otras complicaciones para los sistemas de administración de f rmaco intravenosos tradicionales . Debido a que la presente invención es concerniente con un mecanismo y métodos para la admiiiistración mecánica de fármacos a un tejido biológico, el mecanismo es aplicable a fármacos sin consideración de sus propiedades físico-químicas tales como coeficiente de partición, solubilidad, carga, peso molecular y los semejantes. Sin embargo, se apreciará por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que una sustancia puede ser agregada al inyectado para incrementar la permeabilidad de la piel. Tal sustancia puede ser un surfactante químico o los semejantes. La Figura 27 muestra métodos para usar la presente invención como un dispositivo de administración de fármaco. De acuerdo con el método mostrado, el método comienza con una diagnosis de una condición y una elección asociada de un tratamiento deseado por aquella condición, en la etapa 1002. Una vez que un tratamiento ha sido seleccionado, se prepara un inyectado 108. El inyectado es la sustancia que será administrada utilizando el dispositivo de microchorro transdérmico 100 de la presente invención. El inyectado puede ser un fármaco, antibiótico, aliviador del dolor, placebo, 65 solución salina o los semejantes. Enseguida, en la etapa 100S, el inyectado es cargado al depósito 102 del dispositivo de microchorro transdérmico 100. Luego el microprocesador 106 es programado con un régimen de administración preferido para la condición particular y tratamiento escogido en la etapa 1008. Enseguida, si el microprocesador 106 está separado de la unidad de administración del dispositivo de microchorro transdérmico 100, entonces los dos componentes son acoplados conjuntamente, en la etapa 1010. El acoplamiento del microprocesador 106 y la unidad de administración puede ser una conexión de alambre de aguja, conexión inalámbrica o los semejantes. El dispositivo es aplicado al tejido biológico a ser tratado en la etapa 1012. El tejido biológico al que el dispositivo es acoplado puede ser el tejido a ser tratado, tal como aplicación del dispositivo directamente a un tumor para tratar el tumor o el tejido biológico puede ser una barrera que el inyectado debe cruzar para llegar al tejido a ser tratado. Por ejemplo del último, si la utilidad deseada del dispositivo es administrar un fármaco sistémicamenté a un paciente, la piel puede ser la barrera biológica a ser cruzada. Por consiguiente, el dispositivo es acoplado a o puesto en contacto con el tejido biológico y el dispositivo inyecta el inyectado a través de la barrera para la administración sistémica del inyectado. Durante la administración del inyectado al tejido biológico, los datos concernientes con la administración del 66 inyectado son registrados en la etapa 1014. Los datos que pueden ser comúnmente registrados incluyen el tiempo de cada administración, la cantidad de cada administración y los semejantes. En una modalidad alternativa, el dispositivo puede incluir detectores, tales como biodetectores que verifican y registran la actividad biológica del paciente, tales como temperatura, presión sanguínea, pulso, niveles de glucosa en la sangre, u otras condiciones biológicas y/o químicas del paciente. Enseguida, si el médico o investigador a cargo del tejido biológico que es tratado desea, pueden interconectar electrónicamente con el dispositivo y recibir los datos que son registrados en tiempo real y/o en cualquier tiempo durante la administración del inyectado como se muestra en la etapa 1016. El médico o investigador puede también cambiar el régimen de administración a través de la interfase electrónica con el microprocesador 106 durante el período de administración del inyectado, en la etapa 1018. Enseguida, se permite la administración del inyectado para llevar a cabo el régimen de administración, en la etapa 1020. Si, enseguida de la administración completa de un inyectado, la condición es aliviada, entonces el método termina en la etapa 1024. Sin embargo, si enseguida de la administración completa de un inyectado, la condición no es aliviada, entonces el microprocesador 106 es desconectado de la unidad de administración, la unidad de administración es descartada 67 y el microprocesador es retenido, en la etapa 1026. Un nuevo inyectado es preparado en la etapa 1004 y el método de tratamiento continúa como se describe previamente . El nuevo inyectado puede ser otra cantidad del mismo inyectado previamente administrado o una composición de inyectado diferente puede ser administrada. Una descripción ejemplar del desempeño de las etapas de la Figura 17 es dada a continuación. Por ejemplo, un administrador o médico llevaría a cabo comúnmente la etapa 1002, determinando un tratamiento deseado para el paciente. Las etapas 1004, 1006 y 1008 se pueden efectuar comúnmente durante la manufactura del dispositivo, de tal manera que cada unidad de administración es preparada y sellada antes del envió a un surtidor, tal como una farmacia. La etapa 1010, acoplamiento de la unidad de control con la unidad de administración se puede efectuar ya sea por el paciente, farmacéutico, médico o los semejantes, ya que es similar con la etapa 1012. El dispositivo puede ser aplicado al paciente ya sea por el paciente, farmacéutico, médico o los semejantes. Comúnmente, el inicio de la administración comienza enseguida de la aplicación del dispositivo al paciente, en la etapa 1013A y el botón de refuerzo puede ser activado ya sea por un paciente, farmacéutico, médico o los semejantes, en la etapa 1013B, para una administración sobre demanda del inyectado. Las etapas de recuperación de datos, 68 etapa 1016 y cambio de un régimen de administración, etapa 1018, se llevan a cabo comúnmente por el médico o un técnico en la instrucción de un médico. Después de la consumación de administración de una unidad de administración, el paciente más frecuentemente desconectará la unidad de control de la unidad de administración, etapa 1026 y reemplazará la unidad de administración usada con una nueva unidad de administración, etapa 1010, sin embargo, un médico u otro especialista médico puede llevar a cabo esta etapa. Se apreciará por aquel de habilidad ordinaria en la técnica que esta cita de operación de las etapas de la presente invención es por propósitos explicativos y de ninguna manera para limitar la invención. La presente invención se puede llevar a cabo por un paciente, un administrador, durante la manufactura o una combinación de los anteriores, la cual se ajuste a una situación particular, puede ser eficiente y conveniente y facilite el tratamiento de una condición médica . Se hace constar que, con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

69 REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un sistema activo de administración de fluidos, caracterizado porque comprende: una estructura de soporte; por lo menos un orificio de salida definido en la estructura de soporte, el orificio tiene un diámetro de aproximadamente 1 miera y aproximadamente 500 mieras; un depósito de fluido configurado para contener un fluido a ser administrado a un tejido y comunicarse con el por lo menos un orificio de salida y medios de activación repetibles que cooperan con el depósito de fluido y el por lo menos un orificio de salida para la expulsión de fluido en respuesta a una señal de activación.

2. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el depósito de fluido y los medios de activación repetibles están dispuestos en la estructura de soporte .

3. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-2, caracterizado porque la estructura 70 de soporte está adaptada para estar en contacto con una superficie de la piel con el por lo menos un orificio de salida adyacente a la superficie de la piel .

4. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-3, caracterizado porque la estructura de soporte incluye una boquilla que define el orificio, la boquilla está configurada y dimensionada para acelerar el fluido que sale de la misma.

5. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque comprende además, un controlador en comunicación con los medios de activación repetibles, el controlador es apto de generar la señal de activación.

6. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el controlador es un microprocesador programable para controlar un régimen de administración configurado.

7. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el régimen de administración configurado ocurre en un período de tiempo de no menos de 71 aproximadamente 500 milisegundos y no más de aproximadamente 10 días.

8. El sistema de adminis ración de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque antes de la expulsión, la boquilla está configurada para mantener el fluido alejado del tejido a una distancia sustancialmente fija.

9. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la distancia fija separa el fluido, antes de la expulsión del fluido, no más de aproximadamente 5000 mieras del tejido.

10. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-9, caracterizado porque comprende además, un arreglo de orificios de salida definidos en la estructura de soporte y en comunicación con el depósito de fluido.

11. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-10, caracterizado porque el depósito de fluido incluye un depósito de almacenamiento configurado para almacenar fluido .

12. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque comprende además un mecanismo de presurización 72 para presurizar el fluido almacenado en el depósito de almacenamiento.

13. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el depósito de almacenamiento es dividido en por lo menos dos depósitos de almacenamiento mediante un divisor del depósito.

14. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 13 , caracterizado porque comprende además, por lo menos 2 orificios de salida definidos en la estructura de soporte en donde un primer orificio de salida está en comunicación con un primer depósito de almacenamiento que almacena un primer fluido, de tal manera que el primer fluido puede ser expulsado a través del primer orificio de salida y por lo menos un segundo orificio de salida está en comunicación con por lo menos un segundo depósito de almacenamiento que almacena un segundo fluido, de tal manera que el segundo fluido puede ser expulsado a través del segundo orificio de salida.

15. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque comprende además un mecanismo de ruptura del divisor del depósito configurado y dimensionado para romper el divisor del depósito antes de la 73 administración de una sustancia contenida en el depósito .

16. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el mecanismo de ruptura del divisor de depósito es un mecanismo piezoeléctrico .

17. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-16, caracterizado porque comprende además: un detector para detectar si se satisface una condición y una unidad de control configurada para producir la señal de activación para accionar los medios de activación repetibles después de recibir una señal del detector de que se satisface la condición .

18. El sistema de adminis ración de conformidad con las reivindicaciones 1-16, caracterizado porque comprende además: una unidad de control configurada para producir la señal de activación para accionar los medios de activación repetibles; y un detector para detectar si satisface una condición y si es asi, comunicar una señal a la unidad de control para no producir la señal de 74 activación, mediante esto, no se accionan los medios de activación repetibles .

19. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 17-18, caracterizado porque el detector está colocado a distancia de la estructura de soporte.

20. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 17-18, caracterizado porque el detector es implantado en un paciente .

21. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 17-18, caracterizado porque el detector es capaz de detectar una condición biológica de un paciente.

22. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 17-18, caracterizado porque el detector es acoplado con la estructura de soporte, de tal manera que el detector determina condiciones relacionadas con la administración.

23. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 17-22, caracterizado porque el detector es un detector de temperatura para determinar si la estructura de soporte está colocada adyacente al tejido. 75

24. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 17-22, caracterizado porque el detector es un detector de presión para proporcionar un mecanismo de retroalimentac ión para verificar la funcionalidad de los medios de activación repetibles.

25. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-24, caracterizado porque comprende además un depósito de antagonista configurado y dimensionado en comunicación con el depósito de fluido, la integridad de ambos depósitos está en cooperación de tal manera que en el compromiso de la integridad del depósito de fluido, se compromete la integridad del depósito de antagonista, liberando mediante esto un componente antagonista del depósito de antagonista capaz de desactivar el fluido.

26. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-25, caracterizado porque comprende además una fuente de alimentación para suministrar una fuerza impulsora para la señal de activación y una fuerza impulsora para los medios de activación repetibles.

27. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-26, 76 caracterizado porque los medios de activación repetibles consisten de un mecanismo piezoeléctrico que genera un cambio de presión en el fluido.

28. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-26, caracterizado porque los medios de activación repetibles consisten de un mecanismo de cambio de fase que genera un cambio de presión en el fluido.

29. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-26, caracterizado porque los medios de activación repetibles consisten de un mecanismo electromagnético que genera un cambio de presión en el fluido.

30. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-26, caracterizado porque los medios de activación repetibles consisten de un mecanismo hidráulico de alta presión que genera un cambio de presión en el fluido .

31. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-26, caracterizado porque los medios de activación repetibles incluyen múltiples mecanismos explosivos, cada mecanismo explosivo es capaz de generar un cambio de presión en el fluido después de la 77 detonación del mecanismo explosivo.

32. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-31, caracterizado porque comprende además una interfase de usuario en comunicación con los medios de activación repetibles, la interfase del usuario está configurada para iniciar la señal de activación en respuesta a la manipulación de la interfase de usuario .

33. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-32, caracterizado porque el fluido va a ser administrado transdérmicamente a través del tejido epitelial.

34. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-33, caracterizado porque los medios de activación repetibles generan un ancho de impulso de no menos de aproximadamente 5 nanosegundos y no más de aproximadamente 10 microsegundos .

35. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-34, caracterizado porque la frecuencia de los medios de activación repetible y un ciclo de trabajo y longitud de expulsión de fluido son controlados mediante una unidad de control . 78

36. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-35, caracterizado porque comprende además una memoria para almacenar un perfil de administración e historia de administración del fluido administrado al tejido.

37. El sistema de administración de conformidad con las reivindicaciones 1-36, caracterizado porque el fluido incluye un analito para administración al tejido y diagnosis subsecuente de una condición biológica.

38. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque comprende además una membrana flexible que divide el tercer depósito en un primer compartimiento y un segundo compartimiento, en donde el primer compartimiento contiene un fluido de accionamiento en comunicación con el mecanismo de cambio de fase y el segundo compar imiento contiene el fluido a ser administrado .

39. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque comprende además un fluido de accionamiento colocado cerca del mecanismo de cambio de fase, el fluido de accionamiento es inmiscible con el fluido a ser administrado. 79

40. ün sistema activo de administración de fluidos, caracterizado porque comprende: una estructura de soporte; una cámara de expulsión de fluido dentro de la estructura de soporte; por lo menos un orificio de salida definido en la estructura de soporte y que comunica con la cámara de expulsión de fluido y medios de activación dispuestos en la cámara de expulsión de fluido, en donde la cámara de expulsión de fluido, por lo menos un orificio de salida y medios de activación están configurados y dimensionados conjuntamente para una expulsión repetible continuamente cíclica del fluido en el intervalo de aproximadamente 1 picolitro a aproximadamente 800 nanolitros .

41. El sistema de administración de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque comprende además un controlador en comunicación con los medios de activación para alimentar una señal de activación a los medios de activación .