DE69310923T2

DE69310923T2 - Pharmazeutisches verpacken

Info

Publication number: DE69310923T2
Application number: DE69310923T
Authority: DE
Inventors: Brindra Paul Singh Chawla
Original assignee: Fisons Ltd
Current assignee: Fisons Ltd
Priority date: 1992-09-09
Filing date: 1993-09-09
Publication date: 1997-10-09
Anticipated expiration: 2013-09-10
Also published as: DK0659150T3; EP0659150B1; EP0659150A1; ATE153299T1; GR3024161T3; NO950823L; NO950823D0; AU670627B2; ES2102210T3; CA2144163A1; US5560490A; DE69310923D1; JP3166123B2; AU4977593A; NO305937B1; FI951098A0; FI951098A; WO1994005560A1; KR100300691B1; JPH08501046A

Description

Diese Erfindung betrifft Verpackungen für Medikamente, insbesondere eine Verpackung für im voraus durchstochene Kapseln von Inhalationsmedikamenten.
Die Verabreichung von Inhalationsmedikamenten sowohl in flüssiger als auch in Trockenpulverform ist gut bekannt. Pulverisiertes Inhalationsmedikament wird oft in Kapseln geliefert, welches dann beispielsweise mittels der als SPINHALER bekannten Vorrichtung abgegeben werden kann. Diese Vorrichtung weist ein Gehäuse auf, welches eine einzelne Medikamentkapsel hält, die Kapsel wird in situ durchstochen und setzt so das Medikament zur Inhalation frei. Solche Vorrichtungen haben den Nachteil, daß kleine Fragmente der Kapsel während des Durchstechens erzeugt werden können, die vom Patienten inhaliert werden könnten.
Im voraus durchstochene Medikamentkapseln, d.h. Kapseln, deren Wände während der Herstellung mit einer oder mehreren Öffnungen versehen werden, sind bekannt. Während der Lagerung kann aus solchen Kapseln jedoch Medikament durch die Öffnungen austreten, und hygroskopische Medikamente können infolge des Eindringens von Feuchtigkeit in die Kapseln Wasser aufnehmen.
Die US-3,809,221-A beschreibt eine herkömmliche Blisterpackung gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 1, welche eine kindersichere Polymerstützwand aufweist; eine solche Packung wäre für im voraus durchstochene Kapseln völlig ungeeignet, da sie keine Verschlußmittel für die Kapselöffnungen aufweist.
Die Europäische Patentanmeldung 0385156 (Phidea Srl) offenbart ein Verfahren zur Vermeidung der Probleme, die mit der Verpackung von im voraus durchstochenen Kapseln verbunden sind, indem ein Einweginhalator enthaltend eine einzige, im voraus durchstochene Kapsel vorgesehen wird. Diese Vorrichtung hat jedoch den Nachteil, daß es nötig sein kann, mehrere separate Vorrichtungen bei sich zu tragen, um einen Tagesvorrat an Medikament vorzusehen. Außerdem führt dies zu einer Verschwendung, da die Vorrichtung nicht wiederbefüllt werden kann und so nach einer einzigen Verwendung weggeworfen wird.
Wir haben nun eine verbesserte Verpackungsform für im voraus durchstochene Medikamentkapseln geschaffen, die sowohl wirksam als auch wirtschaftlich ist und mit welcher die oben beschriebenen Probleme überwunden bzw. wesentlich verringert werden.
Gemäß der vorliegenden Erfindung ist eine Medikamentpackung mit einem Basiselement mit einer Mehrzahl von darin gebildeten Blistern vorgesehen, wobei jeder Blister eine Medikament-enthaltende Kapsel aufnimmt, wobei jede Kapsel mit mindestens einer Öffnung versehen ist, um Medikament aus dieser abzugeben, dadurch gekennzeichnet, daß das Basiselement Verschlußmittel zum Verschließen der Öffnungen enthält.
Die erfindungsgemäße Medikamentpackung kann so ausgelegt sein, daß sie jede verwendbare Zahl von Kapseln aufnimmt, beispielsweise genügend, um einen Medikamentvorrat für eine Tagesdosis eines Patienten, z.B. 4 Dosen, oder für eine Wochendosis, z.B. 28 Dosen, vorzusehen.
Die erfindungsgemäßen Medikamentpackungen können mittels herkömmlicher, für die Bildung von Blisterpackungen bekannten Techniken hergestellt werden. Das Basiselement kann durch Wärmeformung, beispielsweise Druckformung oder Vakuum-Ziehen eines durch Wärme erweichten Bahnmaterials eines thermoplastischen Harzes in einer mit Konturen versehenen Gießform, hergestellt werden. Sobald das Basiselement abgekühlt und aus der Form entfernt worden ist, können die Medikamentkapseln in die Blister eingefügt werden, z.B. mechanisch oder manuell.
Herkömmliche Blisterpackungsmaterialien können zur Bildung der erfindungsgemäßen Packung verwendet werden, z.B. Polyvinylchlorid (PVC), PVC/Polyethylen-Kombinationen, Polystyrol und Polypropylen. Zum verbesserten Feuchtigkeitsschutz können Polyvinylidenchlorid oder Polychlortrifluorethylenfolien auf PVC laminiert werden.
Die im Basiselement vorgesehenen Verschlußmittel sind so gestaltet, daß sie einen Medikamentverlust durch die Kapselöffnungen verhindern und auch das Eindringen von Feuchtigkeit in die Kapseln auf ein Minimum beschränken. Wir bevorzugen, daß die Verschlußmittel in den Wänden der Blister ausgebildet sind. Wenn die Verschlußmittel in den Wänden der Blister ausgebildet sind, können sie während der Formung. des Basiselements, wie oben beschrieben, hergestellt werden.
Die Verschlußmittel weisen vorzugsweise Dichtflächen auf, die so ausgelegt sind, daß sie die Öffnungen enthaltenden Teile der Kapseln verschließen. Jede Dichtfläche hat vorzugsweise ein Profil, welches dem Profil des die Öffnung enthaltenden Teils der Kapsel, den zu verschließen sie ausgelegt ist, entspricht. Wenn z.B. die Medikamentkapsel zylindrisch ist und an einem oder an beiden Enden eine Öffnung aufweist, so hat jede Dichtfläche vorzugsweise eine kreisförmige, konkave Oberfläche, die in die Blisterwand geprägt ist, und diese Oberfläche umhüllt und verschließt dadurch das durchstochene Ende der Kapsel.
Alternativ können die Verschlußmittel die Form von verjüngten Fortsätzen aufweisen, die so ausgelegt sind, daß sie an den Öffnungen dichtend angreifen. Die verjüngten Fortsätze passen in die Öffnungen und stöpseln diese zu.
Die Anzahl der im Basiselement der Packung vorgesehenen Verschlußmittel hängt offensichtlich von der Anzahl der Öffnungen in den Kapseln, die sie aufzunehmen ausgelegt ist, ab. Wir bevorzugen jedoch, daß die Packung so ausgelegt ist, daß sie Kapseln mit zwei Öffnungen aufnimmt, und insbesondere bevorzugen wir, daß die Packung zur Aufnahme zylindrischer, Medikament-enthaltender Kapseln mit einer Öffnung an beiden Enden ausgelegt ist.
Wir bevorzugen, daß die Abmessungen der Blister und der Medikament-enthaltenden Kapseln, zu deren Aufnahme die Blister ausgelegt sind, in bezug zueinander so bemessen sind, daß die Verschlußmittel in dichtenden Eingriff mit den Kapseln gedrückt werden. Wenn z.B. das Basiselement so ausgelegt ist, daß es zylindrische Kapseln mit einer an beiden Enden ausgebildeten Öffnung verschließt, bevorzugen wir, daß der Abstand zwischen den an beiden Enden jedes Blisters vorgesehenen Verschlußmitteln geringer ist als der Abstand zwischen den durchstochenen Enden der Medikament-enthaltenden Kapsel.
Die im Basiselement der Packung ausgebildeten Blister sind vorzugsweise weiters mit mindestens einem nachgiebigen Fortsatz versehen, der so ausgelegt ist, daß er die Medikament-enthaltenden Kapseln in dichtenden Eingriff mit den Verschlußmitteln drückt. Jeder Blister ist vorzugsweise mit zwei nachgiebigen Fortsätzen versehen, wobei sich diese an gegenüberliegenden Seiten des Blisters befinden. Die nachgiebigen Fortsätze können die Form von in den Wänden der Blister ausgebildeten Absätzen haben, wobei diese Absätze so ausgelegt sind, daß sie auf eine im Blister aufgenommene Kapsel drücken und dadurch eine stärkere Bewegung der Kapsel innerhalb des Blisters verhindern. Die nachgiebigen Fortsätze können während der Formgebung des Basiselements, wie oben beschrieben, in den Wänden der Blister gebildet werden.
Die erfindungsgemäß zu verpackenden Kapseln können aus jedem beliebigen Material bestehen, in welchem Öffnungen ausgebildet werden können, wobei geeignete Materialien harte oder weiche Gelatine, Polystyrol, Nylons, Polyalkylene, wie Polyethylen, Cellulose, Alkylcellulose und Acetatpolymere umfassen. Die Kapseln können jede beliebige Form haben, wir bevorzugen jedoch, daß die Kapseln zylindrisch sind.
Die Kapseln können eine oder mehrere Öffnungen, beispielsweise 1 bis 6, und insbesondere zwei Öffnungen, enthalten. Die Öffnungen können in jedem beliebigen Teil der Kapsel angeordnet sein, wir bevorzugen jedoch Kapseln, bei welchen eine Öffnung am Ende der Kapsel, und insbesondere an beiden Enden der Kapsel, angeordnet ist.
Die Kapselöffnungen können jede beliebige Form haben, beispielsweise quadratisch, rechteckig, oval oder vorzugsweise kreisförmig sein. Wenn die Öffnungen kreisförmig sind, können sie einen Durchmesser von zwischen 0,50 und 1,20 mm, vorzugsweise von 0,50 bis 1,01 mm, mehr bevorzugt von 0,76 bis 1,01 mm, und insbesondere 0,81 mm, haben. Wenn eine Kapsel mehr als eine Öffnung enthält, können die Öffnungen gleiche oder verschiedene Abmessungen haben.
Das zur Bildung der Kapselöffnungen verwendete Verfahren hängt von der Größe, Form und Position der Öffnungen ab, und alle beliebigen, an sich bekannten herkömmlichen Techniken können verwendet werden. Wenn eine kreisförmige oder ovale Öffnung notwendig ist, kann ein Schneid- oder Stechwerkzeug verwendet werden, alternativ kann LASER-Licht oder eine heiße Nadel verwendet werden. Wenn eine quadratische oder rechteckige Öffnung notwendig ist, kann ein Schneidwerkzeug mit einer geneigten Endfläche verwendet werden. Die Öffnungen können in den Kapseln gebildet werden, bevor oder nachdem sie mit Medikament gefüllt werden, wir bevorzugen jedoch, daß die Öffnungen in den Kapseln erzeugt werden, nachdem diese mit Medikament gefüllt worden sind.
Die erfindungsgemäß zu verpackenden Kapseln enthalten im allgemeinen eine Medikamentdosis, die herkömmlicherweise durch Inhalation an die Lunge oder die Nase verabreicht wird. Solche Medikamente umfassen Arzneistoffe zur Verwendung bei der Prophylaxe oder Behandlung reversibler obstruktiver Erkrankungen der Luftwege. Spezielle zu erwähnende aktive Ingredienzien umfassen Salze von Chromoglycinsäure, z.B. Natriumchromglykat; Salze von Nedocromil, z.B. Nedocromil-Natrium; inhalierte Steroide, wie Beclomethason-Dipropionat, Tipredan, Budesonid und Fluticason; anticholinergische Mittel, wie Ipratropium-Bromid; Bronchodilatatoren, z.B. Salmeterol, Salbutamol, Reproterol, Terbutalin, Isoprenalin und Fenoterol und Salze davon. Gewünschtenfalls kann eine Mischung aktiver Ingredienzien, beispielsweise eine Mischung von Natriumchromglykat und einem Bronchodilatator, wie Salbutamol, Reproterol, Isoprenalin, Terbutalin, Fenoterol oder ein Salz von irgendeinem davon, in den Kapseln enthalten sein.
Andere zu erwähnende aktive Ingredienzien umfassen Antihistamine, z.B. Clemastin, Pentamidin und Salze davon, Acetyl-β- methylcholinbromid; Peptidhormone, z.B. Insulin und Amylin; Bradykinin-Antagonisten; PLA&sub2;-Inhibitoren, PAF-Antagonisten; Lipoxygenase-Inhibitoren; Leukotrien-Antagonisten, ZNS-wirksame Arzneistoffe, wie NMDA-Antagonisten, Glutamat-Antagonisten, CCK- Agonisten und -Antagonisten; Makrolid-Verbindungen, z.B. FK 506, Rapamycin, Cyclosporin und strukturell verwandte Verbindungen; Vitamine; Vakzine, z.B. MMR-Vakzin und Polio-Vakzin; und Vektoren für Gen-Therapie, z.B. Plasmide, die Gene enthalten, welche zur Korrektur genetischer Störungen, wie zystischer Fibrose, bestimmt sind.
Die in den erfindungsgemäß zu verpackenden Kapseln enthaltenen Medikamente werden im allgemeinen in einer zur direkten Verabreichung an einen Patienten geeigneten Form vorliegen. Die Medikamente können ein teilchenförmiges aktives Ingrediens in Mischung mit einem festen, pharmazeutisch akzeptablen Träger aufweisen. Der Träger ist im allgemeinen ein nicht-toxisches Material, das für das aktive Ingrediens chemisch inert ist, kann aber gewünschtenfalls auch größere Teilchen des aktiven Ingrediens enthalten. Beispiele für verwendbare Träger inkludieren ein Dextran, Mannit und vorzugsweise Laktose. Ein besonders bevorzugter Träger ist kristalline Laktose. Alternativ kann das Medikament eine sogenannte "pelletisierte" Zusammensetzung sein, d.h. weiche Pellets, die eine Mehrzahl von einzelnen Teilchen von aktivem Ingrediens lose zusammengehalten aufweisen, so daß die Pellets bei Inhalation in die sie bildenden Teilchen zerfallen.
Die offenen Flächen der Blister, in welchen die Kapseln aufgenommen sind, sind vorzugweise durch ein entfernbares Abdeck-Bahnmaterial, z.B. ein heißsiegelbares Deckelmaterial, welches auf dem Basiselement angebracht ist, verschlossen. Das Abdeck-Bahnmaterial kann von der durchdrückbaren oder abziehbaren Art sein. Für eine Durchdrück-Packung kann das Abdeck-Bahnmaterial eine durch Heißsiegelung beschichtete Aluminiumfolie sein. Die Beschichtung auf der Folie muß mit dem Blistermaterial verträglich sein, um einen zufriedenstellenden Verschluß sowohl zum Schutz des Produktes, z.B. zur Verhinderung des Eindringens von Feuchtigkeit und Mikroorganismen, als auch vor unbefugtem Zugriff zu gewährleisten. Für eine abziehbare Packung muß das Abdeck-Bahnmaterial einen Grad an Durchstoßfestigkeit und eine ausreichende Zugfestigkeit aufweisen, damit das Abdeck-Bahnmaterial vom Basiselement abgezogen werden kann, selbst wenn es stark daran haftet. So kann für ein abziehbares Abdeck-Bahnmaterial ein Material, wie Polyester oder Papier, als Bestandteil einer Folienlaminierung verwendet werden.
Die Erfindung wird nun lediglich beispielhaft unter Bezugnahme auf die beiliegenden Zeichnungen beschrieben, worin:
Fig. 1 eine perspektivische Ansicht einer erfindungsgemäßen Medikament-Packung (mit teilweise entferntem Abdeck-Bahnmaterial) ist;
Fig. 2 eine Schnittansicht entlang der Linie II-II der Fig. 1 (mit intaktem Abdeck-Bahnmaterial) ist;
Fig. 3 eine Schnittansicht entlang der Linie III-III der Fig. 1 (mit intaktem Abdeck-Bahnmaterial) ist;
Fig. 4 eine perspektivische Ansicht einer alternativen erfindungsgemäßen Medikamentpackung (mit teilweise entferntem Abdeck-Bahnmaterial) ist; und
Fig. 5 eine Schnittansicht entlang der Linie V-V der Fig. 4 (mit intaktem Abdeck-Bahnmaterial) ist.
In den Figuren haben entsprechende Merkmale alternativer Medikamentpackungen dieselben Bezugszeichen.
Unter anfänglicher Bezugnahme auf die Fig. 1-3 hat eine Medikament-Packung (1) ein warmgeformtes PVC-Basis-Element (2) zur Festlegung vier offenflächiger Blister (3). Jeder Blister (3) ist so geformt, daß er eine zylindrische Medikament-Kapsel (4) mit einer an beiden Enden gebildeten kreisförmigen Öffnung (5) aufnimmt. Zwei kreisförmige Dichtflächen (6), die jeweils ein kokaves Profil aufweisen, sind in den Wänden jedes Blisters (3) gebildet. Der Oberflächenbereich der Dichtflächen (6) ist dabei größer als die Fläche der Öffnungen (5). Diese Oberflächen verschließen die durchstochenden Enden der Kapsel (4) und verhindern so einen Verlust an Medikament durch die Öffnungen (5). Der Abstand zwischen dem Mittelpunkt der in jedem Blister (3) gebildeten Dichtflächen (6) ist etwas geringer als die Länge der Medikament-Kapsel (4), so daß die Oberflächen (6) in dichtenden Eingriff mit den durchstochenen Teilen der Kapsel (4) gedrückt werden. Die Kapseln (4) werden weiters durch an gegenüberliegenden Seiten jedes Blisters (3) ausgebildete Absätze (7) in dichtenden Eingriff mit Oberflächen (6) gedrückt.
Die offenen Flächen der Blister (3) im Basiselement (2) sind durch ein Kunststoff/Metall-Laminat-Abdeck-Bahnmaterial (8), das mittels Heißsiegelung an der Oberfläche des Basiselements (2) angebracht ist, verschlossen. Das Abdeck-Bahnmaterial (8) kann nach hinten abgezogen werden, damit eine Kapsel (4) aus der Packung vor dem Einfügen in ein geeignetes Inhalationsgerät entfernt werden kann.
Fig. 4 und 5 zeigen eine alternative Medikamentpackung (1) mit einem PVC-Basiselement (2), das zur Festlegung von vier offenflächigen Blistern (3) warmgeformt ist. Jeder Blister (3) ist so geformt, daß er eine zylindrische Medikament-Kapsel (4) mit einer an beiden Enden ausgebildeten kreisförmigen Öffnung (5) aufnimmt. Verjüngte, in den Wänden jedes Blisters (3) gebildete Fortsätze (9) passen in die Kapselöffnungen (5) und greifen dichtend an diese an. Der Abstand zwischen den Basen der Fortsätze (9), die in jedem Blister (3) gebildet sind, ist etwas geringer als die Länge der Medikamentkapsel (4), so daß die Fortsätze (9) in dichtenden Eingriff mit den Kapseln (4) gedrückt werden.
Die offenen Flächen der Blister (3) im Basiselement (2) sind durch ein Kunststoff/Metall-Laminat-Abdeck-Bahnmaterial (8) verschlossen, welches an die Oberfläche des Basiselements (2) heißgesiegelt ist. Das Abdeck-Bahnmaterial (8) kann nach hinten abgezogen werden, damit eine Kapsel (4) vor dem Einfügen in ein geeignetes Inhalationsgerät aus der Packung entfernt werden kann.

Claims

1. Medikamentpackung (1) mit einem Basiselement (2) mit einer Mehrzahl von darin gebildeten Blistern (3), wobei jeder Blister (3) eine Medikament-enthaltende Kapsel (4) aufnimmt, und wobei jede Kapsel (4) mit mindestens einer Öffnung (5) versehen ist, um die Abgabe von Medikament aus dieser zu gestatten, dadurch gekennzeichnet, daß das Basiselement (2) Verschlußmittel (6) zum Verschließen der Öffnungen (5) aufweist.

2. Medikamentpackung nach Anspruch 1, worin die Verschlußmittel (6) in den Wänden der Blister (3) ausgebildet sind.

3. Medikamentpackung nach Anspruch 2, worin die Verschlußmittel Dichtflächen (6) aufweisen, die die Öffnungen (5) enthaltenden Teile der Kapsel (4) verschließen.

4. Medikamentpackung nach Anspruch 3, worin jede Dichtfläche (6) ein Profil aufweist, welches dein die Öffnung (5) enthaltenden Teil der Kapsel (4) entspricht, welche sie verschließt.

5. Medikamentpackung nach Anspruch 2, worin die Verschlußmittel verjüngte Fortsätze (9) aufweisen, welche dichtend an den Öffnungen (5) angreifen.

6. Medikamentpackung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin die Blister (2) zylindrische, Medikament-enthaltende Kapseln (4) mit einer an beiden Enden ausgebildeten Öffnung (5) aufnehmen.

7. Medikamentpackung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin die Abmessungen der Blister (3) und der in den Blistern (3) aufgenommenen, Medikament-enthaltenden Kapseln (4) in bezug aufeinander derart sind, daß die Verschlußmittel (6) in dichtenden Eingriff mit den Kapseln (4) gedrückt werden.

8. Medikamentpackung nach eineni der vorhergehenden Ansprüche, worin jeder Blister (3) weiter mit mindestens einem nachgiebigen Fortsatz (7) versehen ist, der so ausgelegt ist, daß er die Medikament-enthaltenden Kapseln (4) in dichtenden Eingriff mit den Verschlußmitteln (6) drückt.

9. Medikamentpackung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin das Basiselement (2) mit einer ausreichenden Zahl von Blistern (3) versehen ist, um einen Tagesvorrat an Medikamententhaltenden Kapseln (4) für einen Patienten aufzunehmen.

10. Medikamentpackung (1) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin die Blister (3) durch eine am Basiselement (2) befestigte entfernbare Abdeckbahn (3) geschlossen sind.