CZ283207B6 - Použití thiazolidinových derivátů pro výrobu léčivého přípravku pro léčení zhoršené tolerance glukosy - Google Patents
Použití thiazolidinových derivátů pro výrobu léčivého přípravku pro léčení zhoršené tolerance glukosy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ283207B6 CZ283207B6 CZ962822A CZ282296A CZ283207B6 CZ 283207 B6 CZ283207 B6 CZ 283207B6 CZ 962822 A CZ962822 A CZ 962822A CZ 282296 A CZ282296 A CZ 282296A CZ 283207 B6 CZ283207 B6 CZ 283207B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- opt
- unsubstituted
- substituted
- substituent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Deriváty zabraňující nebo oddálující nástup diabetes mellitus nezávisle na inzulínu, mají obecný vzorec II ve kterém R.sub.11.n. je alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, popřípadě substituovaný 1 až 3 x substituentem A zahrnujícím skupinu nitro, amino, monoalkylamino s 1 až 5 atomy uhlíku, dialkylamino s 1 až 5 atomy uhlíku, halogen, alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku a hydroxyskupinu, alkoxyskupina s 1 až 10 atomy uhlíku, popřípadě substituovaná 1 až 3 x shora definovaným substituentem A, cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, popřípadě substituovaný 1 až 3x shora definovaným substituentem A, fenylalkyl se 7 až 11 atomy uhlíku, popřípadě substituovaný 1 až 3x shora definovaným substituentem A, fenyl, popřípadě substituovaný 1 až 3x substituentem A, aromatická acylskupina tvořená benzoylem nebo naftoylem, 5 nebo 6členná heterocyklická skupina s 1 až 2 heteroatomy dusíku, kyslíku a síry, popřípadě substituovaná 1 až 3x substituentem A, a skupina -NR.sub.13.n.R.sub.14.n., v níž R.sub.13.n. a R.sub.14.n. jsŕ
Description
Použití thiazolidinových derivátů pro výrobu léčivého přípravku k léčení zhoršené tolerance glukózy
Oblast techniky
Vynález se týká použití thiazolidinových derivátů pro výrobu léčivého přípravku k léčení zhoršené tolerance glukózy za účelem zabránění nebo oddálení nástupu diabetes mellitus nezávislé na inzulínu.
Dosavadní stav techniky
Diabetes (cukrovka) je jedna z převažujících světově rozšířených chronických chorob s významnou osobní a finanční zátěží pro pacienty ajejich rodiny, stejně jako pro společnost. Existují různé typy diabetes s různými etiologiemi a pathogenesemi. Například diabetes mellitus je poruchou metabolismu cukrů, která se vyznačuje hyperglykemií a glykosurií a která je důsledkem nepřiměřené produkce nebo nepřiměřeného využiti inzulínu.
Diabetes mellitus se často vyvíjí u některých rizikových populací. Jednou takovou populací jsou jednotlivci se sníženou tolerancí glukózy (IGT). Snížená snášenlivost glukózy je stav mezi přímou diabetes melitus nezávislou na inzulínu a normální snášenlivostí glukózy, při níž u zasažené osoby je postprandiální glukózová odpověď abnormální, podle vyhodnocení postprandiálního množství glukózy v plasmě po dvou h. Tato IGT populace postupuje k jisté formě diabetes mellitus, zvláště ke specifické diabetes mellitus nezávislé na inzulínu (NIDDM).
NIDDM, nebo jinak označovaná diabetes typu Π, je formou diabetes mellitus, která se vyskytuje převážně u dospělých, u nichž je příslušná část produkce inzulínu dostupná pro použití, přesto ale existuje defekt v inzulínem zprostředkovaném využití a v metabolismu glukózy v perfifemích tkáních. Bylo ukázáno, že u některých lidí s diabetes genetická predispozice vede k mutaci genu (genů) kódujících inzulín a/nebo inzulínový receptor a/nebo inzulínem zprostředkovaný signální transduktivní faktor (faktoiy), což má za důsledek neefektivní inzulín a/nebo inzulínem zprostředkované účinky, tedy zhoršení využití nebo metabolismu glukózy. Populace se zhoršenou tolerancí glukózy postupuje k NIDDM rychlostí 5 až 10 % případů za rok.
Nezdar léčení NIDDM může vést k úmrtnosti na kardiovaskulární choroby a k dalším diabetickým komplikacím včetně retinopatie, nefropatie a periferní neuropatie. Po mnoho let léčení NIDDM zahrnovalo program zacílený na snižování krevního cukru s kombinací diety a cvičení. Léčení NIDDM zahrnovalo také orální hypoglykemická činidla, jako jsou sulfonylmočoviny samotné nebo v kombinaci s inzulínovými injekcemi. Nedávno bylo ukázáno, že alfaglukózidasové inhibitory, jako je akarbosa, jsou účinné při snižování postprandiálního zvýšení glukózy v krvi (Lefevre a spol.: Drugs 44, 29 (1992).). V Evropě a Kanadě je jiným léčením používaným u obézních diabetiků metformin a biquanid.
V každém případě je potřebný způsob léčení populace, která má zhoršenou snášenlivost glukózy, aby se zabránil nebo aby se zpozdil nástup NIDDM a aby se tím zmírnily příznaky, zlepšila se kvalita života, předešlo se akutním a dlouhotrvajícím komplikacím, snížila se úmrtnost a léčily se doprovázející poruchy těch, u nichžexistuje riziko NIDDM. Způsoby použití objevených sloučenin pro léčení populace, která má zhoršenou snášenlivost glukózy, kterým se předchází nebo zpožďuje nástup NIDDM, jak je zde popsáno, vyhovují těmto námitkám.
Jsou známy sloučeniny, které jsou užitečné pro praktické použití podle předloženého vynálezu, a způsoby výroby takových sloučenin. Některé z těchto sloučenin jsou popsány ve spisech WO 91/07170, WO 92/02520, WO 94/01433, WO 89/08651, jap. A2 69383/92, USA patentech
- 1 CZ 283207 B6
č. 4 287 200. 4 340 605, 4 438 141, č. 4 444 779, 4 461902, 4 572 912, 4 687 777, 4 703 052, číslo 4 725 610, 4 873 255, 4 897 393, 4 897 405, 4 918 091, číslo 4 948 900, 5 002 953, 5 061717, 5 120 754, 5 132 317, číslo 5 194 443, 5 223 522, 5 232 925 a 5 260 445. Aktivní sloučeniny popsané v těchto publikacích jsou užitečné jako terapeutická činidla pro léčení diabetes, hyperglykemie, hypercholesterolemie a hyperlipidemie. Popis těchto publikací je zde zahrnut jako odkazy, zvláště vzhledem k aktivním sloučeninám v nich popsaných a způsobům jejich přípravy. Tyto sloučeniny jsou užitečné pro léčení zhoršené tolerenace glukózy (IGI) pro zabránění nebo zpoždění nástupu NIDDM a komplikací z ní vyplývajících, podle předloženého vynálezu.
Ve shora uvedených odkazech neexistuje žádný popis použití sloučenin identifikovaných v předložené přihlášce pro léčení populace, která má zhoršenou snášenlivost glukózy, pro předcházení nebo zpoždění nástupu NIDDM a komplikací z ní pocházejících.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je použití thiazolidinových derivátů obecného vzorce II
(Π), ve kterém
Ru je vybrán ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 3 krát substituentem A zahrnujícím nitroskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu, v níž oba alkyly jsou stejné nebo rozdílné a obsahují po 1 až 5 atomech uhlíku, halogen, alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku a hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3krát shora definovanými substituentem A, cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 3krát shora definovaným substituentem A, fenylalkyl se 7 až 11 atomy uhlíku, přičemž fenyl je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 3 krát shora definovaným substituentem A, fenyl, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 3krát shora definovaným substituentem A, aromatickou acylovou skupinu tvořenou benzoylem nebo naftoylem,
-2CZ 283207 B6 nebo óčlennou heterocyklickou skupinu obsahující 1 až 2 heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující dusík, kyslík a síru, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3krát shora definovaným substituentem A, a skupinu vzorce -NR13R14, v níž R13 a R|4 jsou stejné nebo rozdílné a značí jednotlivě alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R13 a R14 jsou navzájem spojeny bud’ přímo, nebo přes heteroatom, jímž je dusík, kyslík nebo síra, a tvoří 5 nebo óčlenný kruh, a
Li a L2, jež jsou stejné nebo rozdílné a značí vodík nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo Lj a L2 jsou spojené a tvoří alkylenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, nebo jejich farmaceuticky vhodných solí, pro výrobu léčivého přípravku k léčení zhoršené tolerance glukózy za účelem zabránění nebo oddálení nástupu diabetes mellitus nezávislé na inzulínu.
Zvlášť výhodné je použití derivátu, jímž je
5-(4-(2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy)benzyl)thiazolidin-2,4-dion pioglitazon.
Předložený vynález poskytuje přípravek k léčení zhoršené snášenlivosti glukózy, což vede k předcházení nebo zpoždění nástupu NIDDM. Je známo, že osoby se zhoršenou snášenlivostí glukózy mají mnohem větší rychlost progrese k NIDDM než osoby s normální snášenlivostí glukózy, viz Saad a spol.: New Engl. J. Med. 319, 1500 (1988). Jestliže lze normalizovat zhoršenou snášenlivost glukózy, je pravděpodobné, že u této populace bude progrese k NIDDM zpožděna nebo bude u ní zabráněno vývoji NIDDM.
Sloučeniny, které jsou užitečné pro praktické využití předloženého vynálezu, snižují hladiny inzulínu při hladovění, zlepšují citlivost na inzulín a navracejí snášenlivost glukózy do normálních mezí.
Mezi farmaceuticky přijatelné adiční sole sloučenin obecného vzorce I až XIII s kyselinou patří soli odvozené od netoxických anorganických kyselin, jako je kyselina chlorovodíková, dusičná, orthofosforečná, sírová, bromovodíková, jodovodíková, fluorovodíková, fosforečná a podobné, a také soli odvozené od netoxických organických kyselin, jako jsou alifatické monoa dikarboxylové kyseliny, fenylovou skupinou substituované alkanové kyseliny, hydroxyalkanové kyseliny, alkandiové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sulfonové kyseliny atd. Mezi tyto kyseliny patří síran, disíran, hydrogensíran, siřičitan, bisulfit, dusičnan, fosforečnan, monohydrogenfosforečnan, dihydrogenfosforečnan, metafosforečnan, difosforečnan, chlorid, bromid, jodid, acetát, trifluoracetát, propionát, kapiylát, isobutyrát, oxalát, malonát, sukcinát, suberát, sebakát, fumarát, maleinát, mandelát, benzoát, chlorbenzoát, methylbenzoát, dinitrobenzoát, ftalát, benzensulfonát, toluensulfonát, fenylacetát, citrát, laktát, maleinát, vínan, methansulfonát a podobné. Patří sem také soli aminokyselin, jako je arginát a podobné aglukonát, galakturonát a N-methylglukamin (viz například Berge S. M. a spol.: Pharmaceutical Salts,
Joumal of Pharmaceutical Science 66, 1 (1977).).
Adiční soli bazických sloučenin s kyselinami se připravují tak, že se volná báze uvede do kontaktu s dostatečným množstvím žádané kyseliny. Konvenčním způsobem se vyrobí sůl. Volná báze se může regerovat uvedením soli do kontaktu s bází a isolováním volné báze konvenčním způsobem nebo jak shora uvedeno. Volná báze se od příslušných solí poněkud odlišuje fyzikálními vlastnostmi, jako je rozpustnost v polárních rozpouštědlech, ale jinak jsou tyto soli pro účely předloženého vynálezu ekvivalentní s příslušnou volnou bází.
-3 CZ 283207 B6
Farmaceuticky přijatelné adiční soli s bázemi se vytvoří s kovy nebo aminy, jako jsou alkalické kovy a kovy alkalických zemin nebo organické aminy. Mezi příklady kovů používaných jako kationty patří sodík, draslík, hořčík, vápník a podobné. Mezi příklady vhodných aminů patří N, N'-dibenzylethylendiamin, chlorprokain, cholin, diethanolamin, dicyklohexylamin, ethylendiamin. N-methylglkukamin a prokain (viz např. Berge S. M. a spol.: Pharmaceutical Salts, Joumal of Pharmaceutical Science 66, 1 (1977).).
Adiční soli kyselých sloučenin s bázemi se připravují tak, že se volná kyselá forma uvede do kontaktu s dostatečným množstvím báze. Konvenčním způsobem se tak vyrobí sůl. Volná kyselá forma se může regerovat uvedením soli do kontaktu s kyselinou a isolováním volné kyseliny konvenčním způsobem nebo jak shora uvedeno. Volné kyselé formy se od příslušných solí poněkud odlišují některými fyzikálními vlastnostmi, jako je rozpustnost v polárních rozpouštědlech, ale jinak jsou soli pro účely předloženého vynálezu ekvivalentní s příslušnou volnou kyselinou.
Některé sloučeniny podle předloženého vynálezu mohou existovat v nesolvatovaných formách stejně jako v solvatovaných formách včetně hydratovaných forem. Obecně platí, že solvatované formy včetně hydratovaných forem jsou ekvivalentní s nesolvatovanými formami a jsou považovány za sloučeniny, které spadají do rozsahu tohoto vynálezu. Některé sloučeniny podle předloženého vynálezu mají jedno nebo více chirálních center a každé centrum může existovat v různých konfiguracích. Tyto sloučeniny mohou tedy tvořit stereoisomery. I když jsou všechny representovány omezeným počtem molekulárních vzorců, předložený vynález zahrnuje použití jak jednotlivých isolovaných isomerů tak směsí, včetně jejich racemátů. Jestliže se používají stereospecifické syntetické způsoby nebo jestliže se při přípravě těchto sloučenin jako výchozí sloučeniny používají opticky aktivní sloučeniny, připravují se přímo jednotlivé isomery. Na druhé straně, jestliže se připraví směs isomerů, jednotlivé isomery se mohou získat konvenčními technikami štěpení isomerů nebo se tato směs může použít jak taková bez dalšího dělení.
Thiazolidenová nebo oxazolidenová část těchto sloučenin obecného vzorce I až ΧΠΙ může existovat ve formě tautomemích isomerů. Všechny tyto tautomeryjsou representovány obecnými vzorci I až XIII a všechny jsou považovány za část předloženého vynálezu.
Pro přípravu farmaceutických prostředků ze sloučenin podle předloženého vynálezu může být farmaceutickým nosičem buď pevná látka, nebo kapalina. Mezi pevné přípravky patří prášky, tablety, pilulky, tobolky, oplatky, čípky a dispergovatelné granule. Pevným nosičem může být jedna nebo více látek, které mohou působit také jako ředidla, ochucovací činidla, vazebná činidla, ochranná činidla, činidla dezintegrující tabletu nebo materiál sloužící pro opouzdřování.
V prášcích je nosičem jemná rozemletá pevná látka, která je ve směsi s jemně rozemletou aktivní složkou.
V tabletách je aktivní složka smíchána s nosičem, který má nutné vazebné vlastnosti ve vhodných poměrech a tato směs je uvedena do kompaktního stavu žádaného tvaru a velikosti.
Prášky a tablety s výhodou obsahují od 5 nebo 10 do 70% hmotn. účinné sloučeniny. Mezi vhodné nosiče patří uhličitan hořečnatý, stearát hořečnatý, talek, cukr, laktosa, pektin, dextrin, škrob, želatina, tragakant, methylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, nízkotající vosk, kakaové máslo a podobné. Pojem příprava je míněn tak, že zahrnuje výrobu tobolky z aktivní sloučeniny a opouzdřovacího materiálu jako nosiče, při čemž v této tobolce je účinná sloučenina s nosičem nebo bez nosiče obklopena nosičem, který je tedy s ní v kontaktu. Podobně sem patří i oplatky a pastilky. Tablety, prášky, tobolky, pilulky, oplatky a pastilky se mohou používat jako pevné dávkové formy vhodné pro orální podávání.
-4CZ 283207 B6
Při přípravě čípků se nízkotající vosk, jako je směs glyceridů mastných kyselin nebo kakaové máslo, nejdříve roztaví a mícháním se v něm homogenně disperguje účinná složka. Roztavená homogenní směs se pak vlije do vhodně vytvarovaných forem, nechá se ochladit a ztuhnout.
Mezi přípravky v kapalném stavu patří roztoky, suspenze a emulze, například vodný roztok nebo vodně-propylenglykolový roztok. Pro parenterální injekce se kapalné přípravky mohou připravovat jako roztok ve vodně-polyethylenglykolovém roztoku.
Vodné roztoky vhodné pro orální podávání se mohou připravovat rozpuštěním účinné složky ve vodě a přidáním vhodných barviv, ochucovacích činidel, stabilizačních a zahušťovacích činidel.
Vodné suspenze vhodné pro orální používání se mohou vyrábět dispergováním jemně rozemleté aktivní složky ve vodě s viskozním materiálem, jako jsou přírodní nebo syntetické gumy, pryskyřice, methylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy ajiná dobře známá suspendační činidla.
Patří sem také přípravky v pevném stavu, o kterých se předpokládá, že se krátce před použitím pro orální podávání převedou na kapalné přípravky. Mezi tyto kapalné formy patří rozto ky, suspenze a emulze. Tyto přípravky mohou vedle účinné složky obsahovat barviva, ochucovací činidla, stabilizátory, pufry, umělá a přírodní sladidla, dispergační činidla, zahušťovadla, solubilizující činidla a podobná.
Farmaceutický přípravek je s výhodou v jednotkové dávkové formě. V této formě je přípravek rozdělen na jednotlivé dávky obsahující příslušná množství účinné složky. Jednotková dávková forma může znamenat zabalený přípravek, balení obsahující diskrétní množství přípravku, jako jsou zabalené tablety, tobolky a prášky v lékovkách nebo ampulích. Jednotková dávková forma může znamenat také tobolky, tabletu, oplatku nebo pastilku jako takové nebo může znamenat příslušný počet kterýchkoliv z těchto přípravků v zabalené formě.
Množství účinné složky v přípravku jednotkové dávky může být různé nebo upraveno na množství od 0,1 mg do 100 mg, s výhodou 0,5 mg až 100 mg, podle příslušné aplikace a aktivity účinné složky. Přípravek může, jestliže je to žádoucí, obsahovat také slučitelná terapeutická činidla.
U terapeutického použití při léčení rizikové populace, jako je populace se zhoršenou tolerancí glukózy, pro prevenci nebo zpoždění nástupu NIDDM a komplikací od ní pocházejících, sloučeniny používané ve farmaceutických způsobech podle tohoto vynálezu se podávají společně s farmaceuticky přijatelným nosičem v počáteční dávce 0,01 mg až 20 mg na kilogram denně. Výhodné rozmezí denní dávky je od 0,01 mg do 10 mg na kilogram. Dávkování se ovšem může měnit podle potřeb pacienta, podle příznaků stavu, který je léčen, a podle použité sloučeniny. Stanovení příslušné dávky pro příslušnou situaci je dáno zručností odborníka z oblasti techniky. Léčení se obvykle začíná s menšími dávkami, které jsou menší než optimální dávka sloučeniny. Potom se po malých množstvích dávka zvyšuje až se dosáhne optimálního účinku za daných okolností. Z důvodu vhodnosti může být celková denní dávka rozdělena a podávána po částech během dne, jestliže je to žádoucí.
Sloučeniny obecného vzorce I až XIII jsou cennými činidly navracejícími jednotlivce do stavu tolerance glukózy a zabraňující nebo zpožďující nástup NIDDM. Následující ilustrace testování použitím výhodné sloučeniny troglitazonu ukazuje, že tyto sloučeniny mají popsanou aktivitu.
-5 CZ 283207 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
V kontrolních, náhodně vybraných, s pevnou dávkou, paralelních skupin, s kontrolou placeba, pokusech na ambulantních pacientech byly účinky testované sloučeniny, (+)-5-((4-((3,4dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy)fenyl)methyl)-2,4thiazolidindionu (troglitazon), srovnávány s účinkem placeba na snášenlivost glukózy a na citlivost na inzulín. Pokus zhoršené snášenlivosti glukózy (IGT) zahrnoval dvoutýdenní testovací období a 12-týdenní období léčení. 56 pacientů bylo náhodně rozděleno pro léčení s placebem a pro léčení 400 mg troglitazonu denně. Před studiem medikace, po 6 týdnech a po 12 týdnech léčení byl prováděn orální test snášenlivosti glukózy (OGTT) a časté testy snášenlivosti glukózy intravenosních vzorků (FSIGTT) pro vyhodnocení snášenlivosti glukózy.
Pacienty, kteří byli zahrnuti do této studie, byli dospělí lidé v dobrém zdravotním stavu s IGT podle kriterií WHO, jak ukázal test OGTT (Harris Μ. I., Hadden W. C., Knowler W. C., Berrett P. H. : Intemational Criteria for the Diagnosis of Diabetes and Impaired Glukose Tolerance. Diabetes Care 8(6), 562 (1985).). Většina pacientů byla příbuznými pacientů s NIDDM, pacienty s gestační diabetes mellitus, pacienty s abnormálním OGTT nebo pacienty s jinými indikátory rezistence na inzulín (onemocnění koronárních arterií, obezita, hypertriglyceridemie a hypertenze).
OGTT byl prováděn podle následujícího postupu: Test byl podáván ráno po 10 až 14-hodinovém hladovění. Během hladovění bylo možno konzumovat vodu, nikoliv kávu. Bylo potřeba, aby pacienti během testu zůstali sedět. Studie medikace byla vynechána ráno při testu a byla provedena při obědě.
Pro stanovení základní hodnoty bylo do zkumavky pro separaci séra odebráno 5 ml žilní krve.
Jako kapalný nápoj, který musel být zkonzumován do 5 minut, bylo orálně podáváno 1,75 g/kg tělesné hmotnosti až do 75 g glukózy.
Každých 30 minut až do 2 h, počínaje od konzumace glukózy, bylo do zkumavky pro separaci séra odebráno 5 ml žilní krve.
Každý vzorek krve byl nechán srazit po dobu 30 minut. Vzorky byly odstřeďovány, dokud se sraženina a sérum neoddělily dobře vytvořenou polymerovou barierou. Sérum bylo z každého vzorku přeneseno, použitím nové pipety pro každý další vzorek, do lékovek z umělé hmoty a okamžitě necháno zmrznout. Jestliže se odstřeďování vzorků z nějakého důvodu zpozdilo, vzorky byly dány do mrazničky a odstřeďovány co nejdříve.
Zmrazené vzorky byly zkoumány na orální snášenlivost glukózy podle diagnostických kriterií WHO.
Diagnostická kriteria WHO
glukóza v seru mg/dl (mmol/1) | normální | IGT | diabetes |
hladovění | <140 (<7,8) | <140 (<7,8) | >140 (>7,8) |
2h | <140 (<7,8) | 140-199 (7,8-11,1) | >200 (>11,1) |
-6CZ 283207 B6
Protokol 1
Účinky léčení
testování, sloučenina A | 2 h, glukóza počátek | (mg/dl) 6 týdnů | hladovění, počátek | inzulín (mj/ml) 6 týdnů |
1 | 167,00 | 81,00 | 14,40 | 2,00 |
2 | 143,00 | 146,00 | 9,10 | 25,70 |
3 | 143,00 | 106,00 | 4,00 | 6,20 |
4 | 167,00 | 85,00 | 12,70 | 11,30 |
5 | 166,00 | 113,00 | 13,20 | 13,30 |
6 | 158,00 | 101,00 | 20,00 | 11,30 |
7 | 148,00 | 81,00 | 8,30 | 2,00 |
8 | 166,00 | 172,00 | 21,80 | 9,30 |
9 | 187,00 | 158,00 | 22,50 | 12,20 |
10 | 147,00 | 98,00 | 12,00 | 7,70 |
placebo
1 | 182,00 | 155,00 | 20,70 | 17,20 |
2 | 154,00 | 125,00 | 10,30 | 10,90 |
3 | 145,00 | 155,00 | 12,30 | 12,10 |
4 | 160,00 | 133,00 | 25,90 | 11,60 |
5 | 184,00 | 177,00 | 27,70 | 20,20 |
6 | 160,00 | 193,00 | 23,90 | 50,30 |
7 | 144,00 | 145,00 | 5,50 | 8,60 |
8 | 148,00 | 132,00 | 15,40 | 12,20 |
9 | 181,00 | 229,00 | 18,10 | 27,70 |
10 | 170,00 | 141,00 | 19,80 | 13,50 |
Výsledky OGTT ukazují, že léčení testovanou sloučeninou odpovídá snížení hladin inzulínu při hladovění a návratu snášenlivosti glukózy do normálních mezí u přibližně 70% subjektů. S výjimkou jedné odpovědi na placebo, léčení placebem významně neměnilo profily inzulínu při hladovění a snášenlivosti glukózy.
Protokol 1
Souhrn OGTT glukózy (mg/dl)
léčení | h | testování (n=38) | 6 týdnů (n=37) | 12 týdnů(n=37) |
slouč.A | 0 | 105 | 88 | 95 |
0,5 | 173 | 153 | 157 | |
1,0 | 185 | 151 | 162 | |
1,5 | 170 | 145 | 152 | |
2,0 | 160 | 123 | 131 | |
placebo | 0 | 102 | 100 | 99 |
0,5 | 169 | 164 | 163 | |
1,0 | 184 | 191 | 186 | |
1,5 | 176 | 181 | 176 | |
2,0 | 162 | 155 | 150 |
Tyto výsledky ukazují, že průměrná hodnota 2h glukózy při OGTT se vrací k normálnímu rozmezí u pacientů léčených 6 týdnů a 12 týdnů testovanou sloučeninou A při srovnání s placebo, které nevykazuje žádnou významnou změnu průměrné hodnoty u 2h glukózy.
Protokol 1
Konverze po 6 týdnech léčení od IGGT k normálu podle klasifikace WHO
léčení | IGT při testování | navráceno k normálu |
sloučenina A | 18 | 12 (67 %) |
placebo | 19 | 7 (37 %) |
Tyto výsledky ukazují, že při analýze od pacienta k pacientovi se významně více osob klasifikovaných IGT vrací k normální snášenlivosti glukózy po léčení testovanou sloučeninou A (67 %) než u placeba (37 %).
Předložený vynález může být prováděn v jiných specifických formách, aniž by se tyto odchýlily od ducha nebo podstatných vlastností vynálezu. Popsaná provedení jsou ve všech směrech považována pouze za ilustrativní a nikoliv omezující. Rozsah vynálezu je tedy dán připojenými nároky spíše než předcházejícím popisem. Všechny změny, které jsou v rozsahu ekvivalence nároků, jsou považovány za zahrnuté do rozsahu tohoto vynálezu.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití thiazolidinových derivátů obecného vzorce II (Π), ve kterémR„ je vybrán ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 3krát substituentem A zahrnujícím nitroskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu, v níž oba alkyly jsou stejné nebo rozdílné a obsahují po 1 až 5 atomech uhlíku, halogen, alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku a hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3krát shora definovaným substituentem A,-8CZ 283207 B6 cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 3krát shora definovaným substituentem A, fenylalkyl se 7 až 11 atomy uhlíku, přičemž fenyl je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 3krát shora definovaným substituentem A, fenyl, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 3 krát shora definovaným substituentem A, aromatickou acylovou skupinu tvořenou benzoylem nebo naftoylem,5 nebo óčlennou heterocyklickou skupinu obsahující 1 až 2 heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující dusík, kyslík a síru, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3krát shora definovaným substituentem A, a skupinu vzorce -NR.13R.14, v níž Rj3 a R14 jsou stejné nebo rozdílné a značí jednotlivě alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo Ri3 a R14 jsou navzájem spojeny buď přímo, nebo přes heteroatom, jímž je dusík, kyslík nebo síra, a tvoří 5 nebo óčlenný kruh, aL] a L2, jež jsou stejné nebo rozdílné, značí vodík nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo L] a L2 jsou spojené a tvoří alky lenovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, nebo jejich farmaceuticky vhodných solí, pro výrobu léčivého přípravku k léčení zhoršené tolerance glukózy za účelem zabránění nebo oddálení nástupu diabetes mellitus nezávislé na inzulínu.
- 2. Použití podle nároku 1 derivátu, jímž je 5-(4-(2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy)benzyl)thiazolidin-2,4-dion, pioglitazon.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12225193A | 1993-09-15 | 1993-09-15 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ282296A3 CZ282296A3 (cs) | 1998-01-14 |
CZ283207B6 true CZ283207B6 (cs) | 1998-01-14 |
Family
ID=22401599
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ96722A CZ72296A3 (en) | 1993-09-15 | 1994-09-09 | The use of at least one thiazolidinone derivative and related compounds |
CZ962822A CZ283207B6 (cs) | 1993-09-15 | 1994-09-14 | Použití thiazolidinových derivátů pro výrobu léčivého přípravku pro léčení zhoršené tolerance glukosy |
CZ962823A CZ282396A3 (cs) | 1993-09-15 | 1994-09-14 | Použití thiazolidinových derivátů k výrobě přípravku k léčení zhoršené tolerance glukosy k zabránění nebo zpoždění nástupu diabetes mellitus nezávislé na inzulínu |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ96722A CZ72296A3 (en) | 1993-09-15 | 1994-09-09 | The use of at least one thiazolidinone derivative and related compounds |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ962823A CZ282396A3 (cs) | 1993-09-15 | 1994-09-14 | Použití thiazolidinových derivátů k výrobě přípravku k léčení zhoršené tolerance glukosy k zabránění nebo zpoždění nástupu diabetes mellitus nezávislé na inzulínu |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5478852C1 (cs) |
EP (2) | EP0719143B1 (cs) |
JP (1) | JPH09502722A (cs) |
KR (2) | KR960704546A (cs) |
CN (1) | CN1106195C (cs) |
AT (2) | ATE198045T1 (cs) |
AU (1) | AU678291B2 (cs) |
CA (1) | CA2168751A1 (cs) |
CZ (3) | CZ72296A3 (cs) |
DE (3) | DE69426421T2 (cs) |
DK (2) | DK0719143T3 (cs) |
ES (2) | ES2154685T3 (cs) |
GR (1) | GR3035430T3 (cs) |
HK (1) | HK1085134A1 (cs) |
HU (1) | HUT75873A (cs) |
NO (1) | NO961052D0 (cs) |
NZ (2) | NZ273806A (cs) |
PT (3) | PT719143E (cs) |
RU (1) | RU2281094C2 (cs) |
SG (1) | SG67900A1 (cs) |
SK (1) | SK35196A3 (cs) |
WO (1) | WO1995007697A2 (cs) |
Families Citing this family (108)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6288095B1 (en) * | 1987-09-04 | 2001-09-11 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
US20020049240A1 (en) * | 1994-12-19 | 2002-04-25 | Beecham Group P.1.C. | Novel compounds |
USRE39384E1 (en) | 1993-09-01 | 2006-11-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Substituted thiazolidinedione derivatives |
US6046222A (en) * | 1993-09-15 | 2000-04-04 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
US5874454A (en) * | 1993-09-15 | 1999-02-23 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
US6046202A (en) * | 1993-09-15 | 2000-04-04 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of insulin resistance |
US5478852C1 (en) * | 1993-09-15 | 2001-03-13 | Sankyo Co | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus |
KR0164665B1 (ko) * | 1993-12-27 | 1999-01-15 | 미즈노 시게루 | 이소옥사졸리딘디온 유도체 및 그의 용도 |
US5594015A (en) * | 1994-06-22 | 1997-01-14 | Regents Of The University Of California | Thiazolidine derivatives for the treatment of psoriasis |
US5965589A (en) * | 1994-08-10 | 1999-10-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolidinedione derivatives, their production and use |
TW403748B (en) * | 1994-11-02 | 2000-09-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | An oxazolidinedione derivative, its production and a pharmaceutical composition for lowering blood sugar and lipid in blood comprising the same |
US7115728B1 (en) | 1995-01-30 | 2006-10-03 | Ligand Pharmaceutical Incorporated | Human peroxisome proliferator activated receptor γ |
US5925656A (en) * | 1995-04-10 | 1999-07-20 | Dr. Reddy's Research Foundation | Compounds having antidiabetic, hypolipidemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5939442A (en) * | 1995-06-07 | 1999-08-17 | The Salk Institute For Biological Studies | Modulations of peroxisome proliferator activated receptor-γ, and methods for the use thereof |
US6413994B1 (en) | 1999-02-22 | 2002-07-02 | The Salk Institute For Biological Studies | Modulators of peroxisome proliferator activated receptor-gamma, and methods for the use thereof |
JPH11510508A (ja) * | 1995-08-10 | 1999-09-14 | ワーナー−ランバート・コンパニー | インシュリン非依存性真性糖尿病患者に投与される外来インシュリンの量を減らす方法 |
JPH09323930A (ja) * | 1996-04-04 | 1997-12-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 悪液質の予防・治療剤 |
US5889025A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Reddy's Research Foundation | Antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5919782A (en) * | 1996-05-06 | 1999-07-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5801173A (en) * | 1996-05-06 | 1998-09-01 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5889032A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
GB9611947D0 (en) * | 1996-06-07 | 1996-08-07 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
CZ298812B6 (cs) | 1996-07-01 | 2008-02-13 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Azolidindionové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutické kompozice s jejich obsahem a jejich použití v léčbě diabetu a příbuzných nemocí |
US6114526A (en) | 1996-07-01 | 2000-09-05 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
USRE39266E1 (en) * | 1996-07-01 | 2006-09-05 | Dr. Reddy's Laboratories, Limited | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
US5885997A (en) * | 1996-07-01 | 1999-03-23 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
US6372750B2 (en) | 1996-07-01 | 2002-04-16 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
AU4050797A (en) * | 1996-08-02 | 1998-02-25 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Prevention or treatment of type 2 diabetes or cardiovascular disease with ppar modulators |
EP0974348B1 (en) * | 1996-11-08 | 2008-07-02 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Visceral fat lowering agent |
AU2809797A (en) * | 1997-01-15 | 1998-08-07 | Centre National De La Recherche Scientifique Centre De Recherche Sur L'endocrinologie Moleculaire Et Le Developpement | Respiration uncoupling protein |
US5814647A (en) * | 1997-03-04 | 1998-09-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Use of troglitazone and related compounds for the treatment of the climacteric symptoms |
WO1998039967A1 (en) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | The General Hospital Corporation | A method for treating or preventing alzheimer's disease |
AU6576398A (en) * | 1997-03-24 | 1998-10-20 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Retinoid related molecules for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus |
US6420518B1 (en) | 1997-04-04 | 2002-07-16 | Genetech, Inc. | Insulin-like growth factor agonist molecules |
US6121416A (en) | 1997-04-04 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Insulin-like growth factor agonist molecules |
US6313113B1 (en) | 1997-04-15 | 2001-11-06 | Reddy-Cheminor, Inc. | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidemic and antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
AU754479B2 (en) * | 1997-05-15 | 2002-11-14 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome and gestational diabetes |
US6011031A (en) * | 1997-05-30 | 2000-01-04 | Dr. Reddy's Research Foundation | Azolidinediones useful for the treatment of diabetes, dyslipidemia and hypertension: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
AP1600A (en) | 1997-06-18 | 2006-04-28 | Smithkline Beecham Plc | Combination of a thiazolidinedione and a sulphonylurea for treating diabetes |
GB9721692D0 (en) * | 1997-10-13 | 1997-12-10 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
US20020006939A1 (en) * | 1997-10-13 | 2002-01-17 | Smithkline Beecham P.L.C. | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia |
GB9721693D0 (en) * | 1997-10-13 | 1997-12-10 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
US6265401B1 (en) * | 1997-10-27 | 2001-07-24 | Reddy-Cheminor, Inc. | Bicyclic compounds and their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
BR9812770A (pt) | 1997-10-27 | 2000-12-12 | Reddy Research Foundation | Compostos bicìclicos, processo para seu preparo e composições farmacêuticas contendo os mesmos |
DE69834508T2 (de) * | 1997-11-19 | 2006-11-23 | Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. | Apoptoseinhibitoren |
EA200000709A1 (ru) | 1997-12-23 | 2000-12-25 | Эли Лилли Энд Компани | Бета-липотропин и его применения |
US20040058873A1 (en) * | 1998-03-12 | 2004-03-25 | Esmond Robert W. | Method for treating or preventing Alzheimer's disease |
AU4005299A (en) * | 1998-05-19 | 1999-12-06 | Regents Of The University Of California, The | Thiazolidine and oxazolidine derivatives for the treatment of acute myocardial infarction and inhibition of cardiomyocyte apoptosis |
US7045519B2 (en) | 1998-06-19 | 2006-05-16 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
JP4533534B2 (ja) | 1998-06-19 | 2010-09-01 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス,インコーポレーテッド | グリコーゲンシンターゼキナーゼ3のインヒビター |
CA2348910A1 (en) * | 1998-10-29 | 2000-05-11 | Kirk L. Ives | Use of thiazolidinediones derivatives for preventing uterine contractions in premature labour or lactation |
EP1813273A1 (en) * | 1998-11-12 | 2007-08-01 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent |
GB9824893D0 (en) * | 1998-11-12 | 1999-01-06 | Smithkline Beckman Corp | Novel method of treatment |
AR023699A1 (es) | 1998-11-12 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Corp | Una composicion farmaceutica que comprende un estabilizador de insulina y un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica |
US20040102486A1 (en) * | 1998-11-12 | 2004-05-27 | Smithkline Beecham Corporation | Novel method of treatment |
WO2000030628A2 (en) * | 1998-11-20 | 2000-06-02 | Genentech, Inc. | Method of inhibiting angiogenesis |
US6326396B1 (en) | 1998-11-20 | 2001-12-04 | Alteon, Inc. | Glucose and lipid lowering compounds |
US6191154B1 (en) | 1998-11-27 | 2001-02-20 | Case Western Reserve University | Compositions and methods for the treatment of Alzheimer's disease, central nervous system injury, and inflammatory diseases |
US6756360B1 (en) * | 1998-12-24 | 2004-06-29 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Combination of FBPase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes |
ATE284415T1 (de) | 1999-01-06 | 2004-12-15 | Genentech Inc | Mutierte variante des insulin-ähnlichen wachstumsfaktor-i (igf-i) |
US7407978B2 (en) * | 1999-04-06 | 2008-08-05 | Theracos, Inc. | Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds |
PL351686A1 (en) * | 1999-04-23 | 2003-06-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
AU765005B2 (en) * | 1999-04-23 | 2003-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Polymorph of 5-(4-(2- (N-methyl-N-( 2-pyridyl)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt |
US6506724B1 (en) * | 1999-06-01 | 2003-01-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of exendins and agonists thereof for the treatment of gestational diabetes mellitus |
US20040266834A1 (en) * | 1999-10-14 | 2004-12-30 | Copland John A. | Thiazolidinediones alone or in cabination with other therapeutic agents for cancer therapy |
US6965033B2 (en) * | 1999-12-22 | 2005-11-15 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Bisamidate phosphonate prodrugs |
WO2001062237A2 (en) * | 2000-02-23 | 2001-08-30 | Orentreich Foundation For The Advancement Of Science, Inc. | Compositions for the treatment of alopecia and other disorders of the pilosebaceous apparatus |
US6464959B1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-10-15 | Aeropharm Technology Incorporated | Non-aqueous aerosol suspension comprising troglitazone, a fluid propellant, and an amino acid stabilizer |
DE60133271T2 (de) | 2000-05-16 | 2009-04-23 | Genentech, Inc., South San Francisco | Behandlung von knorpelerkrankungen |
SE0002189D0 (sv) | 2000-06-09 | 2000-06-09 | Metcon Medicin Ab | New method and assay |
AU2001274722A1 (en) * | 2000-06-08 | 2001-12-17 | Metcon Medicin Ab | Insulin regulated substance (irs-2) induced by pioglitazone, assay and use thereof |
GB0014969D0 (en) | 2000-06-19 | 2000-08-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
US7563774B2 (en) | 2000-06-29 | 2009-07-21 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Combination of FBPase inhibitors and antidiabetic agents useful for the treatment of diabetes |
WO2002051441A1 (fr) * | 2000-12-26 | 2002-07-04 | Sankyo Company, Limited | Compositions medicinales contenant un diuretique et un agent renforçant la resistance a l'insuline |
KR200249057Y1 (ko) * | 2001-03-22 | 2001-10-19 | 김진환 | 뚜껑, 받침대에 합체된 하수역류. 악취방지 장치 |
GB0108863D0 (en) * | 2001-04-10 | 2001-05-30 | Leuven K U Res & Dev | Combinational therapy |
US7291639B2 (en) * | 2001-06-20 | 2007-11-06 | Wyeth | Aryloxy-acetic acid compounds useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) |
AU2003217820A1 (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-16 | The Penn State Research Foundation | Periocular drug delivery for diabetic retinopathy |
KR100450700B1 (ko) * | 2002-03-22 | 2004-10-01 | 주식회사종근당 | 티아졸리딘디온 유도체 화합물 및 이를 함유하는 약제학적조성물 |
WO2003105809A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Themis Laboratories Private Limited | Multilayer tablets containing thiazolidinedione and biguanides and methods for producing them |
US8216609B2 (en) * | 2002-08-05 | 2012-07-10 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition of highly soluble drugs |
US8268352B2 (en) * | 2002-08-05 | 2012-09-18 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition for highly soluble drugs |
US20040033954A1 (en) * | 2002-08-15 | 2004-02-19 | Sleeman Mark W. | Therapeutic method for combined use of modified CNTF and thiadolidinedione |
US7959946B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-06-14 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
US8084058B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-12-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
US9060941B2 (en) * | 2002-09-20 | 2015-06-23 | Actavis, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
US7785627B2 (en) | 2002-09-20 | 2010-08-31 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
EP1732513A2 (en) * | 2003-12-31 | 2006-12-20 | Alpharma, Inc. | Rosiglitazone formulations |
US20050163842A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-28 | Garth Boehm | Rosiglitazone and metformin formulations |
CN100344618C (zh) * | 2004-05-24 | 2007-10-24 | 北京摩力克科技有限公司 | 作为hPPARα和hPPARγ激动剂的N-芳丙烯酰基取代的酪氨酸衍生物 |
US20070225259A1 (en) * | 2004-08-18 | 2007-09-27 | Qun Dang | Novel Thiazole Inhibitors of Fructose 1,6-Bishosphatase |
US7833513B2 (en) | 2004-12-03 | 2010-11-16 | Rhode Island Hospital | Treatment of Alzheimer's Disease |
JP4974057B2 (ja) * | 2005-01-31 | 2012-07-11 | 味の素株式会社 | 血糖降下剤を含有する、耐糖能異常、境界型糖尿病、インスリン抵抗性及び高インスリン血症の改善ないし治療用医薬組成物 |
WO2008147454A1 (en) * | 2006-11-16 | 2008-12-04 | Case Western Reserve University | Selective inhibitors of translesion dna replication |
US8114847B2 (en) | 2005-03-16 | 2012-02-14 | Case Western Reserve University | Selective inhibitors of translesion DNA replication |
US20080207711A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-08-28 | Rong Li | Method for treating an ID2-related disorder |
ES2344183B1 (es) * | 2009-02-18 | 2011-06-10 | Italfarmaco, S.A. | Uso de agentes sensibilizantes a insulina por via vaginal. |
US20110065756A1 (en) * | 2009-09-17 | 2011-03-17 | De Taeye Bart M | Methods and compositions for treatment of obesity-related diseases |
US9988680B2 (en) | 2011-09-01 | 2018-06-05 | Case Western Reserve University | Non-natural nucleosides as theranostic agents |
US9192766B2 (en) | 2011-12-02 | 2015-11-24 | Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. | Renal neuromodulation methods and devices for treatment of polycystic kidney disease |
US9750568B2 (en) * | 2012-03-08 | 2017-09-05 | Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. | Ovarian neuromodulation and associated systems and methods |
US20140178456A1 (en) * | 2012-08-30 | 2014-06-26 | Udaya Sankar Devanaboyina | Methods and compositions for treating type 2 diabetes and related conditions |
JP6453224B2 (ja) | 2012-11-05 | 2019-01-16 | コミッサリア ア レネルジ アトミック エ オー エネルジス アルテルナティヴスCommissariat A L‘Energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | インビボで血液がんの幹細胞を排除するため、および血液がんの再発を防ぐための、チロシンキナーゼ阻害剤のような抗がん剤と、好ましくはチアゾリジンジオンであるstat5アンタゴニストとの組み合わせ |
US9821173B2 (en) | 2013-02-08 | 2017-11-21 | Case Western Reserve University | Anti-cancer agents and methods of use |
US10034868B2 (en) | 2014-11-04 | 2018-07-31 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the prevention and the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis |
WO2016188766A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-12-01 | Sulfateq B.V. | Compound for the prophylaxis or treatment of organ damage |
GB201518979D0 (en) * | 2015-10-27 | 2015-12-09 | Univ Leuven Kath | Treatment of hepatic steatosis related oligo-ovulation |
CN115536653A (zh) * | 2022-09-30 | 2022-12-30 | 五邑大学 | 一种色酮噻唑二酮类化合物及其制备方法、药物组合物和应用 |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5396392A (en) * | 1977-02-01 | 1978-08-23 | Kakenyaku Kako Kk | Active substance for increasing secretion of insulin |
JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
JPS58118577A (ja) * | 1982-01-07 | 1983-07-14 | Takeda Chem Ind Ltd | チアゾリジン誘導体 |
JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物,其制备方法和用途 |
AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
US4703052A (en) * | 1985-05-21 | 1987-10-27 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinediones |
US4873255A (en) * | 1987-02-04 | 1989-10-10 | Sankyo Company Limited | Thiazolidinone derivatives, their preparation and their use |
FI91869C (fi) * | 1987-03-18 | 1994-08-25 | Tanabe Seiyaku Co | Menetelmä antidiabeettisena aineena käytettävien bensoksatsolijohdannaisten valmistamiseksi |
EP0295828A1 (en) * | 1987-06-13 | 1988-12-21 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
US5260445A (en) * | 1987-09-04 | 1993-11-09 | Beecham Group P.L.C. | 2,4-thiazolidinediones |
EP0842925A1 (en) * | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
US5232925A (en) * | 1987-09-04 | 1993-08-03 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
US5194443A (en) * | 1987-09-04 | 1993-03-16 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
US5223522A (en) * | 1988-03-08 | 1993-06-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
US5120754A (en) * | 1988-03-08 | 1992-06-09 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
WO1989008650A1 (en) * | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
MX15171A (es) * | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
US4897405A (en) * | 1989-04-21 | 1990-01-30 | American Home Products Corporation | Novel naphthalenylalkyl-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as antihyperglycemic agents |
GB8919434D0 (en) * | 1989-08-25 | 1989-10-11 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
GB8919417D0 (en) * | 1989-08-25 | 1989-10-11 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
WO1991007107A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
AU651571B2 (en) * | 1990-02-09 | 1994-07-28 | Pharmacia & Upjohn Company | Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension |
JPH0469383A (ja) * | 1990-07-06 | 1992-03-04 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 置換チアゾリジン誘導体 |
GB9017218D0 (en) * | 1990-08-06 | 1990-09-19 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
GB9023585D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
GB9023583D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
WO1993000343A1 (en) * | 1991-06-25 | 1993-01-07 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
WO1994001433A1 (en) * | 1992-07-13 | 1994-01-20 | Japan Tobacco Inc. | Novel thiazolidinedione compound and use thereof |
US5478852C1 (en) * | 1993-09-15 | 2001-03-13 | Sankyo Co | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus |
-
1994
- 1994-08-23 US US08293899 patent/US5478852C1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-23 US US08/292,585 patent/US5457109A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-09 HU HU9600674A patent/HUT75873A/hu unknown
- 1994-09-09 CN CN94193402A patent/CN1106195C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-09 JP JP7509270A patent/JPH09502722A/ja not_active Ceased
- 1994-09-09 AU AU77249/94A patent/AU678291B2/en not_active Ceased
- 1994-09-09 AT AT94928068T patent/ATE198045T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-09-09 WO PCT/US1994/010187 patent/WO1995007697A2/en not_active Application Discontinuation
- 1994-09-09 EP EP94928068A patent/EP0719143B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-09 CA CA002168751A patent/CA2168751A1/en not_active Abandoned
- 1994-09-09 DK DK94928068T patent/DK0719143T3/da active
- 1994-09-09 SK SK351-96A patent/SK35196A3/sk unknown
- 1994-09-09 SG SG1996004895A patent/SG67900A1/en unknown
- 1994-09-09 ES ES94928068T patent/ES2154685T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-09 NZ NZ273806A patent/NZ273806A/ unknown
- 1994-09-09 NZ NZ336689A patent/NZ336689A/ unknown
- 1994-09-09 PT PT94928068T patent/PT719143E/pt unknown
- 1994-09-09 KR KR1019960701318A patent/KR960704546A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-09-09 DE DE69426421T patent/DE69426421T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-09 CZ CZ96722A patent/CZ72296A3/cs unknown
- 1994-09-14 KR KR1019960701336A patent/KR960704544A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-09-14 DE DE69435328T patent/DE69435328D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-14 DE DE69435039T patent/DE69435039T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-14 ES ES05027983T patent/ES2356316T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-14 PT PT94929204T patent/PT719140E/pt unknown
- 1994-09-14 DK DK05027983.5T patent/DK1637138T3/da active
- 1994-09-14 CZ CZ962822A patent/CZ283207B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-09-14 CZ CZ962823A patent/CZ282396A3/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-09-14 EP EP05027983A patent/EP1637138B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-14 AT AT05027983T patent/ATE489952T1/de active
- 1994-09-14 PT PT05027983T patent/PT1637138E/pt unknown
-
1995
- 1995-06-06 US US08/469,398 patent/US5602133A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-03-14 NO NO961052A patent/NO961052D0/no not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-12-09 HK HK06106673.5A patent/HK1085134A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-16 GR GR20010400261T patent/GR3035430T3/el not_active IP Right Cessation
- 2001-04-13 RU RU2001110187/14A patent/RU2281094C2/ru active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ283207B6 (cs) | Použití thiazolidinových derivátů pro výrobu léčivého přípravku pro léčení zhoršené tolerance glukosy | |
CZ283339B6 (cs) | Použití thiazolidinových derivátů pro výrobu léčivého přípravku pro léčení zhoršené tolerance glukosy pro zabránění nebo zpoždění nástupu diabetes mellitus nezávislé na inzulinu | |
US6046222A (en) | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus | |
US5708012A (en) | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of insulin resistant subjects with normal glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent mellitus | |
AU731690B2 (en) | Use of 5-(4-(2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)-ethoxy)benzyl) 2,4-thiazolidinedione in the treatment of polycystic ovary syndrome and gestational diabetes | |
AU750615B2 (en) | Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of NIDDM | |
AU749416B2 (en) | Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of NIDDM | |
AU754479B2 (en) | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome and gestational diabetes | |
NZ522885A (en) | Use of rosiglitazone in the treatment of polycystic ovary syndrome ( PCOS ) and gestational diabetes ( GDM ) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20140914 |