KR960704546A - 인슐린 비의존성 당뇨병으로 진행할 위험이 있는 질병의 치료에 있어서 티아졸리딘디온 유도체 및 관련 고혈당 억제제의 용도(Use of Thiazolidinedione Derivatives and Related Antihyperglycemic Agents in the Treatment of Disease States at Risk for Progressing to Noninsulin-Dependent Diabetes Mellitus) - Google Patents

인슐린 비의존성 당뇨병으로 진행할 위험이 있는 질병의 치료에 있어서 티아졸리딘디온 유도체 및 관련 고혈당 억제제의 용도(Use of Thiazolidinedione Derivatives and Related Antihyperglycemic Agents in the Treatment of Disease States at Risk for Progressing to Noninsulin-Dependent Diabetes Mellitus)

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KR960704546A
KR960704546A KR1019960701318A KR19960701318A KR960704546A KR 960704546 A KR960704546 A KR 960704546A KR 1019960701318 A KR1019960701318 A KR 1019960701318A KR 19960701318 A KR19960701318 A KR 19960701318A KR 960704546 A KR960704546 A KR 960704546A
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KR1019960701318A
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딘 록우드
레베카 노리스
타미 안토누시
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로즈 암스트롱
워너-램버트 캄파니
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Abstract

인슐린 비의존성 당뇨병 및 그에 따른 합병증의 발병 위험 집단을 치료하기 위한 티아졸리딘디온 유도체 및 관련 고혈당 억제제 이용의 새로운 방법을 기재한다. 하나의 실시 태양에서, 본 발명의 화합물을 인슐린 비의존성 당뇨병의 예방 또는 지연을 위한 다낭성 난소증 치료에 이용한다. 또, 다른 실시 태양에서, 본 발명의 화합물을 인슐린 비의존성 당뇨병 발병의 예방 또는 지연을 위한 임신중 당뇨병 치료에 이용한다.

Description

인슐린 비의존성 당뇨병으로 진행할 위험이 있는 질병의 치료에 있어서 티아졸리딘디온 유도체 및 관련 고혈당 억제제의 용도(Use of Thiazolidinedione Derivatives and Related Antihyperglycemic Agents in the Treatment of Disease States at Risk for Progressing to Noninsulin-Dependent Diabetes Mellitus)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (20)

  1. 다낭성 난소중 또는 임신중 당뇨병에 걸린 숙주에게 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 약제학적으로 허용 가능한 그의 염의 치료적 유효량을 단위 투여 형태로 투여하는 것으로 이루어진, 인슐린 비의존성 당뇨병의 발병을 예방 또는 지연시키기 위한 상기 질병의 치료 방법.
    식 중, R1및 R2는 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 각각 수소 원자 또는 C1-C5알킬기를 나타내고; R3은 수소 원자이거나, 또는 C1-C6지방족 아실기, 지환족 아실기, 방향족 아실기, 헤테로시클릭 아실기, 방향 지방족 아실기, (C1-C6알콕시)카르보닐기, 또는 아릴킬옥시카르보닐기를 나타내며; R4및 R5은 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 각각 수소 원자, C1-C5알킬 또는 C1-C5알콕시기를 나타내거나, 또는 R4및 R5는 함께 C1-C4알킬렌디옥시기를 나타내고; n은 1,2, 또는 3이며; W는-CH2-, =CO 또는 CO-OR6기(여기서, R6는 R3에서 정의된 원자 또는 기들 중의 어느 하나를 나타내며, R3와 동일하거나 또는 상이할 수 있음)이고; Y 및 Z은 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 각각 산소 원자 또는 이미노(=NH)기이다.
  2. 제1항에 따른 화합물의 치료적 유효량을 약제학적으로 허용 가능한 부형제, 희석제 또는 담체와 혼합하여 투여하는 것으로 이루어진, 인슐린 비의존성 당뇨병의 발병을 예방 또는 지연시키기 위한, 다낭성 난소증 또는 임신중 당뇨병의 치료 방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 질병에 걸린 숙주에게 Y 및 Z가 산소인 일반식(Ⅰ)의 화합물의 치료적 유효량을 투여하는 것으로 이루어진 방법.
  4. 제2항에 있어서, 상기 질병에 걸린 숙주에게 W가 -CH2-인 일반식(Ⅰ)의 화합물의 치료적 유효량을 투여하는 것으로 이루어진 방법.
  5. 제2항에 있어서, 상기 질병에 걸린 숙주에게 n이 1인 일반식(Ⅰ)의 화합물의 치료적 유효량을 투여하는 것으로 이루어진 방법.
  6. 제2항에 있어서, 상기 질병에 걸린 숙주에게 R1, R2, R4및 R5가 저급 알킬이고, R3가 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물의 치료적 유효량을 투여하는 것으로 이루어진 방법.
  7. 제2항에 있어서, 상기 질병에 걸린 숙주에게 Y 및 Z가 산소이고, n이 1이고, W가 -CH2-인 일반식(Ⅰ)의 화합물의 치료적 유효량을 투여하는 것으로 이루어진 방법.
  8. 제2항에 있어서, 상기 질병에 걸린 숙주에게 (+)-5-〔〔4-〔(3,4-디히드로-6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸-2H-1-벤조피란-2-일)메톡시〕-페닐〕메틸〕-2,4-티아졸리딘디온인 일반식(Ⅰ)의 화합물의 치료적 유효량을 투여하는 것으로 이루어진 방법.
  9. 다낭성 난소중 또는 임신중 당뇨병에 걸린 숙주에게 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염의 치료적 유효량을 단위 투여 형태로 투여하는 것으로 이루어진, 인슐린 비의존성 당뇨병의 발병을 예방 및 지연시키기 위한상기 질병의 치료 방법.
    식중, R11은 치환 또는 비치환된 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 페닐알킬, 페닐, 방향족 아실기, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로시클릭기, 또는 하기 일반식의 기이고, R13및 R14은 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 각각 저급 알킬이거나, 또는 R13및 R14은 서로간에 직접 결합하거나, 또는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된 헤테로원자에 이해 단속되어 결합하여 5 또는 6원 고리를 형성하며, 또는 식중, R12은 결합 는 저급 알칼렌기를 나타내고; L1및 L2는 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 각각 수소 저는 저급 알킬이거나, 또한 L1및 L2는 결합하여 알킬렌기를 형성한다.
  10. 제9항에 따른 화합물의 치료적 유효량을 약제학적으로 허용 가능한 부형제, 희석제 또는 담체와 혼합하여 투여하는 것으로 이루어진, 인슐린 비의존성 당뇨병의 발병을 예방 또는 지연시키기 위한 다낭성 난소중 또는 임신중 당뇨병의 치료방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 질병에 걸린 숙주에게 피오글리타존인 일반식(Ⅱ)의 화합물의 치료적 유효량을 투여하는 것으로 이루어진 방법.
  12. 제10항에 있어서, 상기 질병에 걸림 숙주에게 시글리타존인 일반식(Ⅱ)의 화합물의 치료적 유효량을 투여하는 것으로 이루어진 방법.
  13. 다낭성 난소중 또는 임신중 당뇨병에 걸린 숙주에게 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염의 치료적 유효량을 단위 투여 형태로 투여하는 것으로 이루어진, 인슐린 비의존성 당뇨병의 발병을 예방 및 지연시키기 위한 상기 질병의 치료 방법.
    식중, R15및 R16은 독립적으로 수소, 탄소 원자를 1 내지 6개 함유하는 저급 알킬, 탄소원자를 1 내지 6개 함유하는 알콕시, 할로겐, 에티닐, 니트릴, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 비닐, 니트로 또는 할로겐 치환된 벤질옥시이며; n은 0 내지 4이다.
  14. 다낭성 난소둔 또는 임신중 당뇨병에 걸린 숙주에게 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물, 약제학적으로 허용 가능한 그의 양이온염, 및 화합물의 염기성 질소를 함유하는 경우에는, 약제학적으로 허용 가능한 그의 산 부가염의 치료적 유효량을 단위 투여 형태로 투여하는 것으로 이루어진, 인슐린 비의존성 당뇨병의 발병을 예방 또는 지연시키기 위한 상기 질병의 치료 방법.
    식중, 점선은 결합 또는 비결합을 나타내고; V는 -CH=CH-, -N-CH-, -CH=N- 또는 S이며; D는 CH2, CHOH, CO, C=NOR17또는 CH=CH이고; X는 S, O, NR18, -CH=N, 또는 -N=CH이며; Y는 CH 또는 N이고; Z는 수소, (C1-C7)알킬, (C3-C7)시클로알킬, 페닐, 나프틸, 피리딜, 푸릴, 티에닐, 또는 (C1-C3)알킬, 트리플루오로메틸, (C1-C3)알콕시, 플루오로, 클로로, 또는 브로모)로부터 선택되는 동일하거나 상이한기로 일- 또는 이치환된 페닐기이며; Z1는 수소 또는 (C1-C3)알킬이고; R17및 R18은 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이며; n는 1,2 또는 3이다.
  15. 다낭성 난소중 는 임신중 당뇨병에 걸린 숙주에게 일반식(Ⅴ)의 화합물, 약제학적으로 허용 가능한 그의 양이온염, 또는 A 또는 B가 N인 경우 약제학적으로 허용 가능한 그의 산 부가 염의 치료적 유효량을 단위 투여 형태로 투여하는 것으로 이루어진. 인슐린 비의존성 당뇨병의 발병을 예방 또는 지연시키기 위한 상기 질병의 치료 방법.
    식중, 점선은 결합 또는 비결합을 나타내고; A 및 B는 각각 독립적으로 CH 또는 N이고, 다만 A 또는 B가 N인 경우에는 다른 하나는 CH이고; X1는 S, SO, SO2, CH2, CHOH 또는 CO이고; n은 0 또는 1이며; Y1는 CHR20또는 R21이고, 다만, n이 1이고, Y1이 NR21인 경우에는 X1은 SO2또는 CO이고; Z2는 CHR22, CH2CH2, CH=CH,,OCH2, SCH2, SOCH2, 또는 SO2CH2이며; R19, R20, R21및 R22는 각각 독립적이며 수소 또는 메틸이고; X2및 X3는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 트리플루오로메틸, 페닐, 벤질, 히드록시, 메톡시, 페녹시, 벤질옥시, 브로모, 클로로 또는 플루오로이다.
  16. 다낭성 난소중 또는 임신중 당뇨병에 걸린 숙주에게 일반식(Ⅵ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염의 치료적 유효량을 단위 투여 형태로 투여하는 것으로 이루어진, 인슐린 비의존성 당뇨병을 발병을 예방 및 지연시키기 위한 상기 질병의 치료 방법.
    식중, R23은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 페닐 또는 일 또는 이치환된 페닐(상기 치환체들은 독립적으로 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 알콕시, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸임)이다.
  17. 다낭성 난소중 또는 임신중 당뇨병에 걸린 숙주에게 하기 일반식(Ⅶ)의 화합물 또는 그의 호변 이성질체 형태, 및(또는) 약제학적으로 허용 가능한 그의 염, 및(또는) 약제학적으로 허용 가능한 그의 용매화물의 치료적 유효량을 단위 투여형태로 투여하는 것으로 이루어진 인슐린 비의존성 당뇨병의 발병을 예방 또는 지연시키기 위한 상기 질병의 치료 방법.
    식중, A2는 알킬기, 치환 또는 비치환 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내며(여기서 아릴렌 또는 아릴 잔기는 치환 또는 비치환될 수 있음); A3는 총 3 이하의 임의의 치환체를 지닌 벤젠 고리를 나타내고; R24은 수소, 원자, 알킬기, 아실기, 아랄킬기(여기서, 알킬 또는 아릴 잔기는 치환 또는 비치환될 수 있음) 또는 치환 또는 비치환 아릴기를 나타내거나; 또는 A2는 R24과 함께 치환 또는 비치환된 C2-3폴리메틸렌기에 대한 임의의 치환체는 알킬 또는 아릴이거나, 또는 인접 치환체들은 이들이 결합된 메틸렌 탄소 원자와 함께 치환 또는 비치환된 페닐렌기를 형성하고; R25및 R26는 각각 수소를 나타내거나, 또는 R25및 R26는 함께 결합을 나타내며; X4는 O 는 S를 나타내고; n은 2 내지 6의 정수를 나타낸다.
  18. 다낭성 난소중 또는 임신중 당뇨병에 걸린 숙주에게 하기 일반식(Ⅷ)의 화합물 또는 그의 호변 이성질체 형태, 및(또는) 약제학적으로 허용 가능한 그의 염, 및(또는) 약제학적으로 허용 가능한 그의 용매화물의 치료적 유효량을 단위투여 형태로 투여하는 것으로 이루어진, 상기 질병의 발병을 예방 또는 지연시키기 위한 인슐린 비의존성 당뇨병의 치료 방법.
    식중, R27및 R28는 각각 독립적으로 알킬기, 치환 또는 비치환된 아릴기, 또는 아릴 또는 알킬 잔기에서 치환 또는 비치환된 아랄킬기를 나타내거나; 또는 R27은 R28과 함께 연결기를 나타내며, 이 연결기는 임의로 치환된 메틸렌기와, 추가의 임의로 치환된 메틸렌기 또는 0 또는 S원자 중 하나로 이루어지고, 상기 메틸렌기의 임의이 치환체는 알킬, 아릴, 또는 아랄킬이거나, 또는 인접 메틸렌기의 치환체들은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 치환 또는 비치환된 페닐렌기를 형성하고; R29및 R30은 각각 수소를 나타내거나, 또는 R29및 R30은 함께 결합을 나타내며; A4는 총 3 이하의 임의의 치환체를 지닌 벤젠 고리를 나타내며; X5는 0 는 S를 나타내며; n는 2 내지 6의 정수를 나타낸다.
  19. 다낭성 난소중 또는 임신중 당뇨병에 걸린 숙주에게 하기 일반식(Ⅸ)의 화합물 또는 그의 호변 이성질체 형태 및(또는) 약제학적으로 허용 가능한 그의 염, 및(또는) 약제학적으로 허용 가능한 그의 용매화물의 치료적 유효량을 단위투여 형태로 투여하는 것으로 이루어진, 상기 질병의 발병을 예방 또는 지연시키기 위한 인슐린 비의존성 당뇨병의 치료 방법.
    식중, A5는 치환 또는 비치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내며; A6는 총 5개의 이하의 치환체를 지닌 벤젠 고리를 나타내고; X6는 O, S 또는 NR32를 나타내며, 여기서 R32는 수소 원자, 알킬기, 아실기, 알랄킬기(여기서,아릴 잔기는 치환 또는 비치환 될 수 있음), 또는 치환 또는 비치환된 아릴기를 나타내며; Y2는 O 또는 S를 나타내고; R31은 알킬, 아랄킬, 또는 아릴기를 나타내며; n은 2 내지 6의 정수를 나타낸다.
  20. 다낭성 난소중 또는 임신중 당뇨병에 걸린 숙주에게 하기 일반식(Ⅹ)의 화합물 또는 그의 그변 이성질체 형태, 및(또는) 약제학적으로 허용 가능한 그의 염, 및(또는) 약제학적으로 허용 가능한 그의 용매화물의 치료적 유효량을 단위투여 형태로 투여하는 것으로 이루어진, 상기 질병의 발병을 예방 또는 지연시키기 위한 인슐린 비의존성 당뇨병의 치료 방법.
    식중, A7는 치환 또는 비치환된 아릴기를 나타내며; A8는 총 5개 이하의 치환체를 지닌 벤젠 고리를 나타내고; X8는 O, S, 또는 NR39를 나타내며, 여기서 R39는 수소 원자, 알킬기, 아실기, 아랄킬기(여기서 아릴 잔기는 치환 또는 비치환될 수 있음), 또는 치환 또는 비치환된 아릴기를 나타내며; Y3는 O 또는 S를 나타내고; R37은 수소를 나타내며; R38은 수소 또는 알킬, 또는 아릴기를 나타내거나, 또는 R37은 R38과 함께 결합을 나타내고; n은 2 내지 6의 정수를 나타낸다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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