CZ280965B6 - Nová kompozice na bázi derivátů ze skupiny taxanů - Google Patents
Nová kompozice na bázi derivátů ze skupiny taxanů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280965B6 CZ280965B6 CZ9432A CZ3294A CZ280965B6 CZ 280965 B6 CZ280965 B6 CZ 280965B6 CZ 9432 A CZ9432 A CZ 9432A CZ 3294 A CZ3294 A CZ 3294A CZ 280965 B6 CZ280965 B6 CZ 280965B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- ethanol
- formula
- solution
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 title claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 7
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 27
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims description 8
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000006633 tert-butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006630 butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 abstract 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 abstract 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 abstract 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 abstract 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 12
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 12
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 12
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 8
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 3
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 2
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 2
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 2
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká kompozice na bázi derivátů taxanu obecného vzorce I ve kterém R znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu a R.sub.1.n. znamená terc. butoxykarbonylamino - skupinu nebo benzovlamino-skupinu, v roztoku v povrchově aktivním činidle zvoleném z množiny, zahrnující polysorbáty, estery polyoxyethylenglykolů a estery polyethylenglykolu a hydrogenovaných ricínových olejů, přičemž kompozice obsahuje méně než 5 % ethanolu. Řešení se týká dále výroby kompozice.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kompozice obsahující jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I
ve kterém R znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu a Rj_ znamená terč.butoxykarbonylamino-skupinu nebo benzoylamino-skupinu, která má protinádorovou a protileukemickou účinnost. Mezi specifické zástupce sloučeniny obecného vzorce I patří taxol (R = acetylová skupina, R^ = benzoylamino-skupina) a Taxoter R = atom vodíku, R-^ = terč. butoxykarbonylamino-skupina). Vynález se také týká způsobu přípravy uvedené farmaceutické kompozice a infúzního roztoku na bázi této kompozice.
Dosavadní stav techniky
Sloučenina obecného vzorce I má velmi malou rozpustnost ve vodě a pro přípravu injikovatelných kompozic obsahujících tuto sloučeninu jako účinnou látku je proto nezbytné rozpouštět sloučeninu obecného vzorce I ve směsi povrchově aktivního činidla a ethanolu. Ethanol je vůbec nejlepším rozpouštědlem umožňujícím solubilizaci sloučeniny obecného vzorce I. Jako příklad dosud připravitelných injikovatelných kompozic obsahujících jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I lze uvést údaje autorů Rowinský a kol. zveřejněné v National Cancer Institute, sv.82, č.15, str. 1247 až 1259 (srpen 1990), podle kterých se připraví první roztok nazývaný matečným roztokem, který obsahuje asi 6 mg taxolu v 1 ml směsného rozpouštědla, tvořeného 50 objemovými % ethanolu a 50 objemovými % produktu Crémophor EL. Za účelem injekce se tento matečný roztok smísí s infúzní kapalinou obsahující chlorid sodný nebo dextrózu. K získání stabilní směsi je třeba podle autorů uvedeného článku omezit z fyzikálního a chemického hlediska koncentraci účinné látky v infúzní kapalině na asi 0,03 až 0,6 mg/ml. Vzhledem k tomu, že je žádoucí, aby bylo možné injikovat dostatečné dávky účinné látky, žádají nemocniční a praktičtí lékaři infúzní kapaliny s koncentrací účinné látky mezi asi 0,3 a 1 mg/ml, protože mimo toto rozmezí dochází
-1CZ 280965 B6 k obtížně zvládnutelným jevům anafylaktického šoku způsobeného hlavně produktem Crémophor. Ve shora uvedené publikaci se také uvádí, že k dosažení uvedených koncentrací 0,3 až 1 mg/ml je nezbytné injikovat roztoky obsahující vedle účinné látky také koncentrace jak ethanolu, tak i zejména Crémophoru asi 8 g na 100 ml roztoku. Léčení vyžadující mnohdy podání zvýšených dávek účinné látky a relativně velký objem injikované kapaliny (vzhledem k tomu, že koncentrace účinné látky v injikovaném roztoku je poměrně nízká) má za následek, že v průběhu léčení dochází vedle anafylaktických projevů také k projevům otravy ethylalkoholem.
Nyní bylo nově zjištěno, že je možné v infúzní kapalině výrazně snížit koncentraci ethanolu nebo také výrazně potlačit obsah Crémophoru a ethanolu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém R a R-^ mají shora uvedené významy, ve formě roztoku v povrchově aktivním činidle, zvoleném z množiny zahrnující polysorbáty, estery polyoxyethylenglykolů a polyethoxylovaný ricínový olej (komerčně dostupný například pod označením Crémophor), přičemž kompozice obsahuje nejvýše 200 mg/ml sloučeniny obecného vzorce I a méně než 5 hmot. % ethanolu, vztaženo na hmotnost rozpouštědla .
Kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje méně než 2 hmot. % ethanolu, vztaženo na hmotnost rozpouštědla.
Kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém R znamená atom vodíku a R-j_ znamená terc.butoxykarbonylamino-skupinu.
Kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém R znamená acetylovou skupinu a Rj znamená benzoylamino-skupinu.
Kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje nejvýše 80 mg/ml sloučeniny obecného vzorce I, zejména 20 až 80 mg/ml sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená atom vodíku a R^ znamená terč.butoxykarbonylamino-skupinu nebo zejména 6 až 20 mg/ml sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená acetylovou skupinu a R^_ znamená benzoylamino-skupinu.
Předmětem vynálezu je také způsob přípravy uvedené farmaceutické kompozice, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce I rozpustí v ethanolu, potom se přidá povrchově aktivní činidlo a potom se odpaří ethanol.
Předmětem vynálezu je také způsob přípravy shora uvedené farmaceutické kompozice, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce I pozvolna přidává k roztoku povrchově aktivního činidla obsahujícího 1 až 2 hmot. % ethanolu, vztaženo na hmotnost uvedeného roztoku.
-2CZ 280965 B6
Předmětem vynálezu je také infúzní roztok, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje méně než 0,5 mg/ml, výhodné 0,1 až 0,3 mg/ml, sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená atom vodíku a Rj znamená terc.butoxykarbonylamino-skupinu, méně než 1 ml/1 ethanolu a méně než 15 ml/1 povrchově aktivního činidla.
Předmětem vynálezu je konečně infúzní roztok, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje nejvýše 1 mg/ml sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená acetylovou skupinu a R^ znamená benzoylamino-skupinu, a méně než 1 ml/1 ethanolu:
Uvedené infúzní roztoky taxolu nebo Taxoteru mohou být takto injikovány člověku při předem stanoveném průtoku závisejícím na množství účinné látky, které má být injikováno. Při použití těchto roztoků nebyly pozorovány žádné projevy anafylaktického šoku, které lze pozorovat při použití roztoků spadajících do rámce dosavadního stavu techniky. Infúzní roztoky podle vynálezu umožňují snížit oproti dosavadnímu stavu techniky množství povrchově aktivního činidla injikované člověku o asi 80 % a množství takto injikovaného ethanolu téměř o 100 %.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen formulací patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Srovnávací příklad podle dosavadního stavu techniky
0,180 g taxolu se rozpustí v 15 ml ethanolu. Potom se přidá produkt Crémophor v množství nezbytném k získání 30 ml roztoku, který obsahuje 6 mg/ml taxolu. Tento roztok se zředí 5% infúzním roztokem glukózy v množství 1 mg/ml, přičemž infúzní roztok obsahuje 87,7 ml/1 produktu Crémophor a 87,7 ml/1 ethanolu. Tento infúzní roztok je stabilní po dobu více než 21 hodin.
Příklady podle vynálezu g produktu Taxoter se rozpustí ve 340 ml absolutního ethanolu a k získanému roztoku se potom přidá 830 g produktu Polysorbate 80. Ethanol se odpaří v rotační vakuové odparce při sníženém tlaku 2 kPa v průběhu 2 hodin. Získaný roztok je stabilní a obsahuje 40 mg/ml produktu Taxotěre. Po zředění v 5% infúznim roztoku glukózy na koncentrace 0,1, 0,3 a 0,5 mg/ml se stanoví stabilita získaných roztoků.
Stejný postup se opakuje za použití roztoku obsahujícího 60 mg/ml produktu Taxotěre.
Stejný postup se opakuje za použití roztoků taxolu obsahujících 12 až 20 mg/ml taxolu.
Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 1.
-3CZ 280965 B6
Tabulka 1 (podle vynálezu)
| Produkt | Rozpouštědlo | Koncentrace matečného roztoku | Účinná látka v infúzi | Povrchově aktivní činidlo v infúzi | Ethanol v infúzi | Stabilita |
| taxol | Polysorbát | 20 mg/ml | 1 mg/ml | 50 ml/1 | <0,3 ml/1 | >8H |
| taxol | Polysorbát | 20 mg/ml | 0,3 mg/ml | 15 ml/1 | <0,09 ml/1 | >24H |
| taxol | Polysorbát | 12 mg/ml | 1 mg/ml | 83,3 ml/1 | <0,5 ml/1 | >48H |
| Taxotěre | Polysorbát | 40 mg/ml | 0,5 mg/ml | 11,6 ml/1 | 0,09 ml/1 | 8H-23H |
| Taxotěre | Polysorbát | 40 mg/ml | 0,3 mg/ml | 6,9 ml/1 | 0,05 ml/1 | 8H-23H |
| Taxotěre | Polysorbát | 40 mg/ml | 0,1 mg/ml | 2,3 ml/1 | 0,02 ml/1 | 29H-45H |
| Taxotěre | Polysorbát | 60 mg/ml | 0,1 mg/ml | 1,5 ml/1 | <0,01 ml/1 | 8H-23H |
Příklad 8
Do ocelového reaktoru se zavede 258 g produktu Taxotěre, který se za mechanického míchání rozpustí v průběhu 45 minut v 2 425 g ethanolu. Potom se přidá 6 156 g produktu Polysorbate 80 a směs se homogenizuje mechanickým mícháním po dobu 15 minut. Roztok se převede do jiného reaktoru, ve kterém se alkohol destiluje za sníženého tlaku (1 000 až 5 000 Pa), přičemž se teplota udržuje v teplotním rozmezí 18 až 28 C. Alkohol se destiluje až do okamžiku, kdy je jeho obsah nižší než 2 %. Získaný roztok se zfiltruje za použití filtru s velikostí pórů 0,2 μπι. Tento roztok obsahuje: 1,3 % ethanolu a 39,6 mg/ml produktu Taxotére. Po zředění na 1 mg/ml v infúzním vaku obsahujícím 5% roztok glukózy se získá roztok, který je stabilní a u kterého nedochází ke zjevné precipitaci v průběhu časové periody delší než 2 měsíce.
Příklad 9
160 g produktu Taxotěre nebo 160 mg taxolu se rozpustí v 10 ml směsi absolutního ethanolu a produktu Crémophor EL(218), potom se ethanol odpaří v rotační vakuové odparce při teplotě 30 °C a tlaku 3,3 kPa v průběhu 3 hodin. Získané roztoky jsou stabilní. Obsahují 20 mg/ml Produktu Taxotěre nebo taxolu. Po zředění v 5% infúzním roztoku glukózy na koncentrace 0,1 a 0,5 mg/ml k precipitaci dochází po 30 a 95 hodinách.
Příklad 10
Do Erlenmeyerovy baňky o obsahu 500 ml se zavede 275,5 g produktu Polysorbate 80 a 5,4 g absolutního ethanolu a tato směs se míchá magnetickým míchadlem až do okamžiku, kdy je dosaženo úplné homogenizace směsi.
-4CZ 280965 B6
Do baňky o obsahu 50 ml se předloží 26,13 g roztoku připraveného shora uvedeným způsobem. Baňka se potom vloží na předběžně ohřátou vodní lázeň, udržovanou po celou dobu testu na teplotě 30 °C. Obsah baňky se míchá magnetickým míchadlem při 600 otáčkách za minutu. Pomocí špachtle se přidá 1,076 g produktu Taxotěre v několika frakcích a to takovým způsobem, že následná frakce se přidá až po zmizení chuchvalců z předcházejícího přídavku (doba operace: asi jedna hodina). Po přidání a inkorporaci poslední frakce produktu Taxotěre se směs míchá ještě do okamžiku, kdy se vyčiří (doba operace: asi dvě hodiny).
Claims (9)
- Farmaceutická kompozice, vyznačená huje sloučeninu obecného vzorce I tím, že obsa- ve kterém R znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu a Rj^ znamená terč.butoxykarbonylamino-skupinu nebo benzoylamino-skupinu, ve formě roztoku v povrchově aktivním činidle, zvoleném z množiny zahrnující polysorbáty, estery polyoxyethylenglykolů a polyethoxylovaný ricínový olej, přičemž kompozice obsahuje nejvýše 200 mg/ml sloučeniny obecného vzorce I a méně než 5 hmot. % ethanolu, vztaženo na hmotnost rozpouštědla.
- 2. Kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že obsahuje méně než 2 hmot. % ethanolu, vztaženo na hmotnost rozpouštědla.
- 3. Kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačená tím, že ve sloučenině obecného vzorce I R znamená atom vodíku a R^ znamená terč.butoxykarbonylamino-skupinu.
- 4. Kompozice podle nároků 1 nebo 2, vyznačená tím, že ve sloučenině obecného vzorce I R znamená acetylovou skupinu a R^_ znamená benzoylamino-skupinu.-5CZ 280965 B6
- 5. Kompozice podle některého z nároků 1 až 4, vyznačená tím, že obsahuje nejvýše 80 mg/ml sloučeniny obecného vzorce I.
- 6. Kompozice podle nároků 3a5, vyznačená tím, že obsahuje 20 až 80 mg/ml sloučeniny obecného vzorce I.
- 7. Kompozice podle nároků 4a5, vyznačená tím, že obsahuje 6 až 20 mg/ml sloučeniny obecného vzoce I.
- 8. Způsob přípravy farmaceutické kompozice podle některého z nároků 1 až 7, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce I rozpustí v ethanolu, potom se přidá povrchově aktivní činidlo a potom se odpaří ethanol.
- 9. Způsob přípravy farmaceutické kompozice podle některého z nároků 1 až 7, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce I pozvolna přidává k roztoku povrchově aktivního činidla obsahujícího 1 až 2 hmot. % ethanolu, vztaženo na hmotnost uvedeného roztoku.lO.Infúzní roztok, vyznačený tím, že obsahuje méně než 0,5 mg/ml, výhodně 0,1 až 0,3 mg/ml, sloučeniny podle nároku 3, méně než 1 ml/1 ethanolu a méně než 15 ml/1 povrchově aktivního činidla.ll.Infúzní roztok, vyznačený tím, že obsahuje nejvýše 1 mg/ml sloučeniny podle nároku 4 a méně než 1 ml/1 ethanolu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9108527A FR2678833B1 (fr) | 1991-07-08 | 1991-07-08 | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ3294A3 CZ3294A3 (en) | 1995-02-15 |
| CZ280965B6 true CZ280965B6 (cs) | 1996-05-15 |
Family
ID=9414814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ9432A CZ280965B6 (cs) | 1991-07-08 | 1992-07-03 | Nová kompozice na bázi derivátů ze skupiny taxanů |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5403858A (cs) |
| EP (4) | EP0593601B1 (cs) |
| JP (2) | JP2595458B2 (cs) |
| KR (1) | KR0136722B1 (cs) |
| AT (2) | ATE161193T1 (cs) |
| CA (2) | CA2102778C (cs) |
| CZ (1) | CZ280965B6 (cs) |
| DE (3) | DE69223624T2 (cs) |
| DK (2) | DK0593601T3 (cs) |
| ES (2) | ES2096091T7 (cs) |
| FI (2) | FI111808B (cs) |
| FR (1) | FR2678833B1 (cs) |
| GE (1) | GEP19991517B (cs) |
| GR (2) | GR3022355T3 (cs) |
| HK (1) | HK1006207A1 (cs) |
| HU (1) | HU217839B (cs) |
| IE (2) | IE80461B1 (cs) |
| MX (2) | MX9203959A (cs) |
| NO (2) | NO307205B1 (cs) |
| PL (1) | PL169372B1 (cs) |
| RU (1) | RU2134123C1 (cs) |
| SE (1) | SE0593656E5 (cs) |
| SG (1) | SG80541A1 (cs) |
| SK (1) | SK279946B6 (cs) |
| TW (2) | TW495362B (cs) |
| WO (2) | WO1993000929A1 (cs) |
| YU (1) | YU48913B (cs) |
| ZA (1) | ZA924999B (cs) |
Families Citing this family (112)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5714512A (en) * | 1991-07-08 | 1998-02-03 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
| US5750561A (en) * | 1991-07-08 | 1998-05-12 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
| CA2086874E (en) * | 1992-08-03 | 2000-01-04 | Renzo Mauro Canetta | Methods for administration of taxol |
| GB2269319B (en) * | 1992-08-03 | 1997-04-09 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for administration of taxol |
| US5684169A (en) * | 1992-11-27 | 1997-11-04 | Ensuiko Sugar Refining Co., Ltd. | Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use |
| WO1994012030A1 (en) * | 1992-11-27 | 1994-06-09 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Injectable composition |
| JPH06157330A (ja) * | 1992-11-27 | 1994-06-03 | Ensuiko Sugar Refining Co Ltd | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途 |
| FR2698543B1 (fr) * | 1992-12-02 | 1994-12-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions à base de taxoides. |
| US5886026A (en) * | 1993-07-19 | 1999-03-23 | Angiotech Pharmaceuticals Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| EP1155691B1 (en) * | 1993-07-19 | 2008-09-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| TW406020B (en) | 1993-09-29 | 2000-09-21 | Bristol Myers Squibb Co | Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent |
| US6335356B1 (en) | 1994-01-07 | 2002-01-01 | Sugen, Inc. | Method of treating a patient by parenteral administration of a lipophilic compound |
| US5610173A (en) * | 1994-01-07 | 1997-03-11 | Sugen, Inc. | Formulations for lipophilic compounds |
| AU2826495A (en) * | 1994-06-02 | 1996-01-04 | Enzon, Inc. | Method of solubilizing substantially water insoluble materials |
| CA2195623A1 (en) * | 1994-07-22 | 1996-02-08 | Rajeev D. Gokhale | Self-emulsifying drug delivery system |
| US5681846A (en) * | 1995-03-17 | 1997-10-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Extended stability formulations for paclitaxel |
| US6964946B1 (en) * | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
| US6245805B1 (en) * | 1995-10-26 | 2001-06-12 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents |
| CN1209059A (zh) * | 1995-12-21 | 1999-02-24 | 基因实验室技术有限公司 | 紫杉烷类组合物及方法 |
| KR100191446B1 (ko) * | 1996-05-02 | 1999-06-15 | 송영욱 | 파클리탁셀 함유 전신성 홍반성 낭창치료제 |
| KR100358934B1 (ko) * | 1996-09-13 | 2003-01-29 | 주식회사한국신약 | 탁솔을함유한주사용약제조성물 |
| US6515016B2 (en) | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
| US6458373B1 (en) * | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| BR9808697A (pt) | 1997-04-28 | 2000-07-11 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Processo para inibir o crescimento de um tumor, vetor de adenovìrus defeituoso, vetor de vìrus, uso do mesmo, e, composição farmacêutica |
| US6316479B1 (en) | 1997-05-19 | 2001-11-13 | Sugen, Inc. | Isoxazole-4-carboxamide compounds active against protein tryosine kinase related disorders |
| DE69716485T2 (de) * | 1997-05-30 | 2003-04-10 | Man Woo Han | Taxol enthaltende pharmazeutische injektionslösung |
| BE1011216A3 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-06-01 | Thissen En Abrege L T B Lab | Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition. |
| US7208010B2 (en) | 2000-10-16 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US6241762B1 (en) | 1998-03-30 | 2001-06-05 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US20040254635A1 (en) * | 1998-03-30 | 2004-12-16 | Shanley John F. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US7208011B2 (en) * | 2001-08-20 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Implantable medical device with drug filled holes |
| US7314637B1 (en) | 1999-06-29 | 2008-01-01 | Neopharm, Inc. | Method of administering liposomal encapsulated taxane |
| WO2000023070A1 (en) | 1998-10-20 | 2000-04-27 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Process for purification of solvents useful in the preparation of pharmaceutical compositions |
| US6293967B1 (en) | 1998-10-29 | 2001-09-25 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US6071952A (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-06 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents |
| US6290673B1 (en) | 1999-05-20 | 2001-09-18 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device delivery system and method |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| ITMI20001107A1 (it) * | 2000-05-18 | 2001-11-18 | Acs Dobfar Spa | Metodo per il trattamento di tumori solici mediante microparticelle di albumina incorporanti paclitaxel |
| US6764507B2 (en) | 2000-10-16 | 2004-07-20 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with improved spatial distribution |
| ATE387169T1 (de) | 2000-10-16 | 2008-03-15 | Conor Medsystems Inc | Expandierbare medizinische vorrichtung zum zuführen eines heilmittels |
| PL203300B1 (pl) * | 2000-10-31 | 2009-09-30 | Akad Medyczna | Stabilna postać farmaceutyczna leku przeciwnowotworowego oraz sposób wytwarzania stabilnej postaci farmaceutycznej leku przeciwnowotworowego |
| JP2004536026A (ja) * | 2000-11-28 | 2004-12-02 | トランスフォーム ファーマシューティカルズ，インコーポレーティッド． | パクリタキセル、その誘導体、および薬剤として許容される塩を含む医薬品製剤 |
| US6964680B2 (en) * | 2001-02-05 | 2005-11-15 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with tapered hinge |
| US20040073294A1 (en) | 2002-09-20 | 2004-04-15 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| KR20020079239A (ko) * | 2001-04-14 | 2002-10-19 | 이언식 | 학습기 |
| US7056338B2 (en) * | 2003-03-28 | 2006-06-06 | Conor Medsystems, Inc. | Therapeutic agent delivery device with controlled therapeutic agent release rates |
| US20040249443A1 (en) * | 2001-08-20 | 2004-12-09 | Shanley John F. | Expandable medical device for treating cardiac arrhythmias |
| KR100774366B1 (ko) * | 2001-09-10 | 2007-11-08 | 주식회사 중외제약 | 파클리탁셀 주사제 조성물 |
| US20030101058A1 (en) * | 2001-11-26 | 2003-05-29 | Kenneth Liou | Voice barcode scan device |
| CA2466851C (en) * | 2001-11-26 | 2012-09-11 | Supergen, Inc. | Method for preparing and using polyoxyethylated castor oil in pharmaceutical compositions |
| AU2002357012A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-06-10 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof |
| EP2316468A1 (en) | 2002-02-22 | 2011-05-04 | Shire LLC | Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine |
| JP2005527302A (ja) * | 2002-05-24 | 2005-09-15 | アンジオテック インターナショナル アーゲー | 医療用移植物をコーティングするための組成物および方法 |
| US8313760B2 (en) * | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| US20040127976A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-07-01 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| WO2004026174A2 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with openings for delivery of multiple beneficial agents |
| CN1700906A (zh) | 2003-02-03 | 2005-11-23 | 新药物公司 | 稳定的无菌过滤性脂质体包封的紫杉烷和其他抗肿瘤药物 |
| ATE526038T1 (de) | 2003-03-28 | 2011-10-15 | Innovational Holdings Llc | Implantierbares medizinprodukt mit kontinuierlichem mittel-konzentrationsgefälle |
| US7169179B2 (en) * | 2003-06-05 | 2007-01-30 | Conor Medsystems, Inc. | Drug delivery device and method for bi-directional drug delivery |
| US7785653B2 (en) * | 2003-09-22 | 2010-08-31 | Innovational Holdings Llc | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| JP2007516742A (ja) * | 2003-11-20 | 2007-06-28 | アンジオテック インターナショナル アーゲー | 電気装置と瘢痕化抑制剤 |
| AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
| CA2611592A1 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Hospira Australia Pty Ltd | Liquid pharmaceutical formulations of docetaxel |
| GB0517092D0 (en) * | 2005-08-19 | 2005-09-28 | Novartis Ag | New compositions containing taxane derivatives |
| BRPI0600194A (pt) | 2006-01-30 | 2007-10-23 | Quiral Quimica Do Brasil S A | composições farmacêuticas contendo docetaxel e um inibidor de degradação e processo de obtenção das mesmas |
| WO2008026048A2 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Wockhardt Research Centre | Stable injectable pharmaceutical compositions of docetaxel |
| EP1946747A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-23 | Sandoz AG | Pharmaceutical composition of improved stability containing taxane derivatives |
| CZ200756A3 (cs) * | 2007-01-23 | 2008-07-30 | Heaton, A. S. | Dvousložková farmaceutická kompozice obsahující taxan |
| FR2917088B1 (fr) * | 2007-06-08 | 2009-09-04 | Aventis Pharma Sa | Dissolution directe du docetaxel dans un solvant dans le polysorbate 80 |
| KR20100023862A (ko) * | 2007-06-22 | 2010-03-04 | 싸이도우스 엘엘씨. | 트윈 80을 함유하지 않은 도세탁셀의 용해 제제 |
| US20090076127A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched larotaxel |
| FR2922107B1 (fr) | 2007-10-10 | 2010-02-26 | Aventis Pharma Sa | Nouvelles compositions a base de taxoides |
| KR101053780B1 (ko) * | 2008-02-29 | 2011-08-02 | 동아제약주식회사 | 도세탁셀을 함유하는 단일액상의 안정한 약제학적 조성물 |
| RU2428175C2 (ru) * | 2008-06-02 | 2011-09-10 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Способ получения парентерального фармацевтического раствора |
| ES2344674B1 (es) * | 2008-08-07 | 2011-06-29 | Gp Pharm, S.A. | Composicion farmaceutica inyectable de taxanos. |
| US8541360B2 (en) * | 2008-11-19 | 2013-09-24 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Parenteral formulations comprising sugar-based esters and ethers |
| EP2204167A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-07-07 | Azad Pharma AG | Pharmaceutical microemulsion for preventing supramolecular aggregation of amphiphilic molecules |
| US8912228B2 (en) | 2009-10-19 | 2014-12-16 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US8541465B2 (en) * | 2009-10-19 | 2013-09-24 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid |
| US7772274B1 (en) | 2009-10-19 | 2010-08-10 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US8476310B2 (en) | 2009-10-19 | 2013-07-02 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US20110092579A1 (en) * | 2009-10-19 | 2011-04-21 | Scidose Llc | Solubilized formulation of docetaxel |
| CN102038635A (zh) | 2009-10-23 | 2011-05-04 | 天津天士力集团有限公司 | 一种含有pH值调节剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法 |
| TWI438009B (zh) * | 2010-02-19 | 2014-05-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | 紫杉烷前－乳劑調配物及其製造與使用之方法 |
| JP5824511B2 (ja) | 2010-05-03 | 2015-11-25 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | 非水タキサンプロエマルジョン配合物ならびにそれを調製および使用する方法 |
| WO2012156999A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | Manu Chaudhary | Ready to use docetaxel formulation |
| HRP20182194T1 (hr) | 2011-09-08 | 2019-02-22 | New York University | Onkolitički herpes simpleks virus i njegova terapeutska uporaba |
| WO2013096455A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| JP2013194009A (ja) * | 2012-03-21 | 2013-09-30 | Nipro Corp | ドセタキセル製剤 |
| WO2013177426A2 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Targeting the glutamine to pyruvate pathway for treatment of oncogenic kras-associated cancer |
| WO2014014518A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| JP5847942B2 (ja) | 2012-07-19 | 2016-01-27 | 富士フイルム株式会社 | タキサン系活性成分含有液体組成物、その製造方法及び液体製剤 |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| US10238723B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-03-26 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer |
| EP2777691A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-17 | Pharmachemie B.V. | Taxoid - Purification of Liquid Excipients |
| US10130590B2 (en) | 2013-10-01 | 2018-11-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| TWI684600B (zh) | 2014-03-21 | 2020-02-11 | 美商艾伯維有限公司 | 抗－ｅｇｆｒ抗體及抗體藥物結合物 |
| WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| US10967015B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-04-06 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US10188626B2 (en) | 2015-11-03 | 2019-01-29 | Cipla Limited | Stabilized cabazitaxel formulations |
| CN116284404A (zh) | 2016-06-08 | 2023-06-23 | 艾伯维公司 | 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物 |
| BR112018075630A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-03-19 | Abbvie Inc. | anticorpos anti-cd98 e conjugados de fármaco de anticorpo |
| CN109641962A (zh) | 2016-06-08 | 2019-04-16 | 艾伯维公司 | 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物 |
| BR112018075644A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-04-09 | Abbvie Inc. | anticorpos anti-cd98 e conjugados de anticorpo e fármaco |
| US20200002421A1 (en) | 2016-06-08 | 2020-01-02 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| JP6292267B2 (ja) * | 2016-09-13 | 2018-03-14 | ニプロ株式会社 | ドセタキセル製剤 |
| JP7317804B2 (ja) | 2017-09-07 | 2023-07-31 | シェンヅェン サルブリス ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド | ドセタキセル結合体の医薬組成物及び調製方法 |
| JP2018115178A (ja) * | 2018-03-15 | 2018-07-26 | ニプロ株式会社 | ドセタキセル製剤 |
| CA3109440A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-03-12 | Emcure Pharmaceuticals Ltd. | Stable ready-to-use carmustine pharmaceutical composition |
| AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4206221A (en) * | 1979-01-03 | 1980-06-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors |
| US4534899A (en) * | 1981-07-20 | 1985-08-13 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US4960790A (en) * | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
-
1991
- 1991-07-08 FR FR9108527A patent/FR2678833B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-07-03 HU HU9400052A patent/HU217839B/hu unknown
- 1992-07-03 CZ CZ9432A patent/CZ280965B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 RU RU94016875A patent/RU2134123C1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1992-07-03 US US07/930,392 patent/US5403858A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 DE DE69223624T patent/DE69223624T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 EP EP92914822A patent/EP0593601B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 PL PL92301949A patent/PL169372B1/pl unknown
- 1992-07-03 SE SE92915686T patent/SE0593656E5/sv unknown
- 1992-07-03 HK HK98105264A patent/HK1006207A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 SK SK15-94A patent/SK279946B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 DK DK92914822.9T patent/DK0593601T3/da active
- 1992-07-03 EP EP92401902A patent/EP0522936A1/fr active Pending
- 1992-07-03 SG SG9607279A patent/SG80541A1/en unknown
- 1992-07-03 DK DK92915686T patent/DK0593656T5/da active
- 1992-07-03 WO PCT/FR1992/000625 patent/WO1993000929A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-03 JP JP5502016A patent/JP2595458B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 JP JP5502017A patent/JPH06507914A/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 GE GEAP19921157A patent/GEP19991517B/en unknown
- 1992-07-03 CA CA002102778A patent/CA2102778C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 AT AT92914822T patent/ATE161193T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 DE DE69217056T patent/DE69217056T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 ES ES92915686T patent/ES2096091T7/es active Active
- 1992-07-03 CA CA002102777A patent/CA2102777C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 DE DE69217056A patent/DE69217056D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 EP EP92915686A patent/EP0593656B3/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 EP EP92401903A patent/EP0522937A1/fr active Pending
- 1992-07-03 WO PCT/FR1992/000624 patent/WO1993000928A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-03 AT AT92915686T patent/ATE147992T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 KR KR1019940700045A patent/KR0136722B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 ES ES92914822T patent/ES2110003T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 ZA ZA924999A patent/ZA924999B/xx unknown
- 1992-07-06 MX MX9203959A patent/MX9203959A/es unknown
- 1992-07-06 TW TW081105332A patent/TW495362B/zh active
- 1992-07-06 MX MX9203960A patent/MX9203960A/es unknown
- 1992-07-06 YU YU67692A patent/YU48913B/sh unknown
- 1992-07-06 TW TW081105332A patent/TW577752B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-07-07 IE IE922213A patent/IE80461B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-07 IE IE922212A patent/IE80548B1/en not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-14 NO NO934609A patent/NO307205B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-12-14 NO NO934610A patent/NO307206B1/no not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-07 FI FI940074A patent/FI111808B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-01-07 FI FI940073A patent/FI111807B/fi active
-
1997
- 1997-01-23 GR GR960402648T patent/GR3022355T3/el unknown
- 1997-12-18 GR GR970400757T patent/GR3025714T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ280965B6 (cs) | Nová kompozice na bázi derivátů ze skupiny taxanů | |
| HK1006207B (en) | Novel compositions based on taxane class derivatives | |
| JP2618596B2 (ja) | タキサン類の誘導体を基とする新規組成物 | |
| BE1007987A5 (fr) | Composition pharmaceutique stabilisee et solvant stabilisant. | |
| RU2144356C1 (ru) | Композиция для инъекций на основе таксоидов | |
| KR20090052920A (ko) | 우수한 안정성을 갖는 택산 유도체 함유 주사제용동결건조 조성물 및 이의 제조방법 | |
| EA005589B1 (ru) | Прозрачное водное анестезирующее средство | |
| JP7016415B2 (ja) | 注射用カバジタキセル組成物およびその調製方法 | |
| WO2011014541A1 (en) | Stable formulations of azacitidine | |
| US20140094510A1 (en) | Non-aqueous taxane nanodispersion formulations and methods of using the same | |
| CN1723887A (zh) | 一种紫杉醇注射剂及其制备方法 | |
| RU2313346C2 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| BG107764A (bg) | Стабилна фармацевтична форма на противораково лекарство и метод за нейното получаване | |
| KR20200038895A (ko) | 탁산, 이의 약학적으로 허용되는 염, 또는 그의 수화물을 함유하는 안정성이 향상된 신규 약제학적 제형 | |
| US20070032438A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing taxanes and methods for preparing the pharmaceutical compositions | |
| KR20000061113A (ko) | 분산 용해성과 희석안정성이 개선된 파크리탁셀 주사제 조성물 | |
| RU2481827C2 (ru) | Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава | |
| CZ20024044A3 (cs) | Čirá, vodná kompozice obsahující anestetikum | |
| HK1126405A1 (en) | A stable fluid composition of taxan derivatives, preparing method and use thereof | |
| EP2578211A1 (en) | 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone-based composition and method for the production thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20120703 |