RU2134123C1 - Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава - Google Patents

Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава Download PDF

Info

Publication number
RU2134123C1
RU2134123C1 RU94016875A RU94016875A RU2134123C1 RU 2134123 C1 RU2134123 C1 RU 2134123C1 RU 94016875 A RU94016875 A RU 94016875A RU 94016875 A RU94016875 A RU 94016875A RU 2134123 C1 RU2134123 C1 RU 2134123C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solution
ethanol
active
perfusion
solution according
Prior art date
Application number
RU94016875A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94016875A (ru
Inventor
Бастар Жан-Пьер
Дюпешез Тьерри
Фабр Жан-Луи
Original Assignee
Рон-Пуленк Роре С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9414814&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2134123(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Рон-Пуленк Роре С.А. filed Critical Рон-Пуленк Роре С.А.
Publication of RU94016875A publication Critical patent/RU94016875A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2134123C1 publication Critical patent/RU2134123C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose

Abstract

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтического раствора противоопухолевого действия, его получения и перфузионного раствора. Сущность изобретения заключается в том, что раствор содержит производные таксана в поверхностно-активном веществе. Эти растворы используют для приготовления перфузионных растворов. Способ получения раствора заключается в том, что активное вещество растворяют в этаноле и вводят поверхностно-активное вещество, изобретение позволяет уменьшить дозу действующего вещества, уменьшить концентрацию этанола. 3 с. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к новому фармацевтическому составу, имеющему противоопухолевую и противолейкемическую активность, в частности к новому составу для инъекций, содержащему активные вещества класса таксанов, в частности такие как таксол или один из его аналогов или производные следующей общей формулы:
Figure 00000001

в которой R представляет собой водород или ацетил;
R1 представляет собой третбутоксикарбониламино или бензоиламино радикал.
Предпочтительными являются два производных, для которых R означает ацетил-группу и R1 означает группу бензоиламино или для которого R представляет собой водород и R1 представляет радикал третбутоксикарбониламино.
Первое из этих двух соединений известно под названием таксол, а второе - под названием Таксотер. Известно, что эти вещества обладают in vivo высокой активностью в отношении злокачественных опухолей, что позволяет их использовать при лечении болезней, стойких ко всем другим противораковым терапевтическим препаратам.
Однако эти соединения имеют очень низкую растворимость в воде, поэтому возникала необходимость в приготовлении состава, который можно было бы использовать для инъекций, на основе поверхностно-активного вещества и этанола. Этанол является наилучшим растворителем, который позволяет растворять соединения, соответствующие формуле (I).
В качестве примера, можно сослаться на публикацию авторов Rowinsky, Lorraine, Cazenave и Donehower в журнале Национального Института рака, том 82, N 15, стр. 1247-1259, август 1990, в которой описано получение первого так называемого "маточного раствора", содержащего около 6 мг/мл таксола в растворяющей смеси, состоящей из
- 50 % по объему этанола;
- 50% по объему Кремофор EL.
Перед инъекцией этот раствор смешивают с перфузионной жидкостью, содержащей хлористый натрий или декстрозу. Для получения стабильной смеси авторы этой статьи считают, что следует ограничивать концентрацию действующего начала в перфузионном растворе до концентраций приблизительно 0,03 - 0,6 мг/мл (см. предыдущую публикацию, стр. 1251, колонка 1, 3-й абзац).
Однако желательно впрыскивать достаточно допустимые дозы действующего начала в связи с чем клиницисты считают, что концентрация активного начала должна составлять приблизительно 0,3-1 мг/мл в перфузионной жидкости, т.к. выше этих доз появляются признаки анафилактических шоков, подавляемые с трудом, вызываемые, в основном, Кремофором (см. названную публикацию, стр. 1250, колонка 2, последний абзац).
Согласно этой же публикации для получения указанных концентраций (0,3 - 1 мг/мл) приходится впрыскивать растворы, содержащие помимо действующего начала этанол и, в частности, кремофор с концентрациями каждого из этих соединений, около 8 г на 100 мл раствора. Часто лечение требует введения повышенных доз действующего начала, но учитывая сравнительно низкую концентрацию действующего начала в растворе, необходимо делать инъекции большого объема, что приводит, помимо анафилактических симптомов, к симптомам отравления алкоголем.
В результате же применения фармацевтических составов согласно изобретению было обнаружено, что можно значительно уменьшить концентрацию этанола, либо его устранить, а также полностью устранить Кремофор в перфузионных составах.
С этой целью согласно первому способу изобретения готовят маточный раствор, содержащий действующее начало в смеси растворителей, включающей этанол, являющийся наилучшим биосовместимым растворителем для действующих начал класса таксанов, и поверхностно-активное вещество, выбираемое из полисорбатов, выпускаемых в продажу под названием Твин, сложных эфиров полиоксиэтиленгликолей, выпускаемых в продажу, например, под названием Эмульфор, или полиэтоксилированного касторового масла, выпускаемого в продажу, например, под названием Кремофор.
Маточный раствор готовят растворением действующего начала в этаноле, затем постепенно добавляют поверхностно-активное вещество. Таким образом, можно получить растворы, содержащие от 10 до 100 мг/мл действующего начала в смеси, содержащей около 50 % поверхностно-активного вещества.
Таким образом, согласно настоящему изобретению этанол, как наилучший растворитель действующего начала, может быть почти полностью исключен.
Для приготовления растворов с небольшим содержанием этанола действующее начало растворяют в этаноле, как описано выше, затем добавляют любое поверхностно-активное вещество, выбираемые из названных выше продуктов или из других, обеспечивающих после разбавления в водной среде образование мицелл, содержащих действующее начало, инкапсулированное в поверхностно-активном веществе. Затем этанол, содержащийся в этом растворе, удаляют по меньшей мере частично выпариванием в вакууме или любым другим соответствующим способом.
Согласно второму варианту получения маточного раствора действующее начало растворяют непосредственно в поверхностно-активном веществе. Согласно предпочтительному варианту, готовят раствор поверхностно-активного вещества, содержащий в частности, 1-2% этанола, и непрерывно добавляют действующее начало в этот раствор, перемешивая при помощи, например, геликоидального или турбинного измельчителя. Присутствие небольшого количества этанола создает несколько преимуществ, заключающихся в том, что среда имеет менее высокую вязкость, смачивание порошка улучшается и улучшается конечное фильтрование раствора.
Маточный раствор с небольшим содержанием этанола содержит преимущественно менее 5 % этанола, предпочтительно менее 2 % этанола. Этот раствор является стабильным и может содержать таким образом до 200 мг/мл, преимущественно до 80 мг/мл действующего начала в поверхностно-активном веществе.
Маточный раствор таксола имеет предпочтительно концентрацию, составляющую 6 - 20 мг/мл действующего начала в поверхностно-активном веществе. Этот раствор хорошо смешивается при концентрации 0,1 - 1 мг/мл с перфузионной жидкостью, которая представляет собой или физиологический раствор, или раствор глюкозы.
Перфузионный состав, получаемый из указанных выше маточных растворов, с низким содержанием этанола, преимущественно содержит 0,3 - 0,5 мг/мл таксола и менее 1 мл/л этанола. Перфузионный состав на основе таксола, содержащий действующее начало без этанола, имеет физическую стабильность 8 - 100 часов. Под физической стабильностью подразумевают, что раствор не образует никакого видимого осадка после 8 - 10 часов хранения при комнатной температуре.
Маточный раствор Таксотера имеет преимущественно концентрацию 20 - 80 мг/мл действующего начала в поверхностно-активном веществе. Этот раствор смешивается до концентрации 0,1 - 0,5 мг на миллилитр с перфузионной жидкостью, которая является или физиологическим раствором, или раствором глюкозы. Перфузионные составы, получаемые из указанных маточных растворов, с низким содержанием этанола, содержат преимущественно 0,1 - 0,3 мг/мл Таксотера; они содержат менее 15 мл/л поверхностно-активного вещества и менее 1 мл/л этанола.
Перфузионный состав на основе Таксотера, содержащий действующее начало без этанола, имеет физическую стабильность, которая может достигать несколько месяцев.
Перфузионные составы на основе таксола или Таксотера инъецируют человеку со скоростью, предварительно определяемой в зависимости от количества действующего начала, которое необходимо инъецировать. При этом не наблюдают никаких явлений анафилактических шоков, которые наблюдаются с растворами известного уровня техники.
Таким образом, предлагаемые перфузионные составы позволяют уменьшить, по сравнению с известным уровнем техники, количество поверхностно-активного вещества, вводимого путем инъекции человеку, приблизительно на 80% и количество этанола почти на 100%.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, которые не должны рассматриваться как ограничивающие изобретение .
Сравнительный пример
Растворяют 0,180 г таксола в 15 мл этанола. Добавляют такое количество Кремофора, чтобы получить 30 мл раствора, содержащего 6 мг/мл таксола. Этот раствор разбавляют в 5%-ном перфузионном растворе глюкозы из расчета 1 мг/мл, полученный перфузионный раствор содержит 87,7 мл/л Кремофора и 87,7 мл/л этанола.
Перфузионный раствор является стабильным в течение более чем 21 час.
Примеры согласно изобретению.
Растворяют 32 г Таксотера в 340 мл абсолютного этанола, затем добавляют 830 г Полисорбата 80. Выпаривают этанол на ротационном выпарном аппарате при 30oC и давлении 15 мм ртутного столба в течение 2 часов.
Полученный раствор является стабильным, он содержит 40 мг/мл Таксотера.
После разбавления перфузионным 5%-ным раствором глюкозы до концентраций 0,1; 0,3 и 0,5 мг/мл, отмечают стабильность полученных растворов.
Воспроизводят тот же способ, но исходя из раствора, содержащего 60 мг/мл Таксотера.
Воспроизводят тот же опыт, но исходя из растворов таксола, содержащих 12 и 20 мг/мл таксола.
Результаты указаны в таблице (см. в конце описания).
Пример 8
В реактор из стали вводят 258 г Таксотера, который растворяют в 2425 г этанола при механическом перемешивании в течение 45 минут.
Добавляют 6156 г Полисорбата 80 и гомогенизируют при механическом перемешивании в течение 15 минут.
Переносят раствор в реактор, и отгоняют спирт при пониженном давлении от 10 до 50 миллибар (1000 - 5000 Па), температуру поддерживают между 18 и 28oC.
Отгоняют спирт до содержания ниже 2%.
Полученный раствор фильтруют на фильтре, имеющем размер пор 0,2 мкм. Он содержит 1,3% этанола, 39,6 мг/мл Таксотера.
После разбавления до 1 мг/мл в перфузионной жидкости, содержащей 5% глюкозы, раствор является стабильным без видимого образования осадка в течение более 2 месяцев.
Пример 9.
Растворяют 160 г Таксотера или 160 мг таксола в 10 мл смеси абсолютного этанола и Кремофора EL (218), выпаривают этанол на ротационном выпарном аппарате при 30oC при давлении 25 мм рт.ст. в течение 3 часов.
Полученные растворы стабильны. Они содержат 20 мг/мл Таксотера или таксола. После разбавления в перфузионном растворе с 5 % глюкозы до концентраций 0,1 и 0,5 мг/мл наблюдается образование осадка между 30 и 95 часами.
Пример 10.
Растворяют в колбе Эрленмейера объемом 500 мл 275,5 г Полисорбата 80 в 5,4 г абсолютного этанола, затем перемешивают магнитной мешалкой до полной гомогенизации смеси.
В колбу объемом 50 мл вводят 26,13 г полученного выше раствора. Помещают колбу в водяную баню, предварительно нагретую и поддерживаемую в течение всего опыта при 30oC. Перемешивают приблизительно при 600 оборотах в минуту с помощью магнитной мешалки.
С помощью шпателя добавляют 1,076 г Таксотера несколькими порциями, чтобы добиться исчезновения комков между двумя добавками (продолжительность операции - приблизительно один час). После введения последней порции Таксотера поддерживают перемешивание до тех пор, пока раствор не станет прозрачным (продолжительность операции - приблизительно два часа).
Пример 11. В колбу помещают 20 мг 4-ацетокси-2 альфа-бензоилокси-5бета, 20эпокси-1, 7 бета, 10 бета-тригидрокси-9оксо-11- таксен-13альфа-ил-3-трет. бутоксикарбониламино-3 (2-фторфенил) -2гидроксипропионата (2R, 3S), которые растворяют а 0,4 мл абсолютного этанола. После растворения добавляют 0,5 мл полисорбата 80. Гомогенизируют среду с помощью магнитного стержня. Колбу помещают в вакуум, создаваемый с помощью роторного испарителя, или отгоняют спирт при пониженном давлении (10 мм рт.столба) в течение 1 часа. Полученный раствор абсолютно прозрачен и содержит 40 мг/мл 4-ацетокси-2альфа-бензоилокси-5бета, 20-эпокси-1,7 бета, 10бета-тригидрокси-9-оксо-11-таксен-13альфа-ил-3- трет.бутоксикарбониламино-3-(2-фторфеиил)-2-гидроксипропионата (2R, 3S).
После разбавления перфузионным 0,9%-ным раствором NaCl в воде до концентрации 1 мг/мл раствор остается стабильным в течение не более 24 часов.
Пример 12.
В колбу помещают 20 мг 4-ацетокси-2альфа-бензоилокси-5бета, 20-эпокси-1,7 бета, 10бета-тригидрокси-9-оксо-11-таксен-13альфа-ил-3-трет. бутоксикарбониламино-3-(4-хлорфенил)-2-гидроксипропионата (2R, 3S), которые растворяют в 0,4 мл абсолютного этанола. После растворения добавляют 5 мл полисорбата 80. Гомогенизируют среду с помощью магнитного стержня. Колбу помещают в вакуум, создаваемый с помощью роторного испарителя или отгоняют спирт при пониженном давлении (10 мм рт. столба) в течение 1 часа. Полученный раствор абсолютно прозрачен и содержит 40 мг/мл 4-ацетокси- 2альфа-бензоилокси-5бета, 20-эпокси-1,7 бета, 10бета-тригидрокси-9-оксо-11-таксен-13-альфа-ил-3-трет. бутоксикарбонил-амино-3-(4-хлорфенил)-2- гидроксипропионата (2R, 3S).
После разбавления в перфузионном 0,9%-ном растворе NaCl в воде до концентрации 1 мг/мл, раствор остается стабильным в течение более 24 часов
Пример 13.
В колбу помещают 20 мг 4альфа, 10-бета-диацетокси- 2альфа-бензоилокси-5бета, 20этокси-1-бета-гидрокси-7бета, 8бета-метилен-9-оксо-19-нор-11-таксен-13альфа-ил-3-трет. - бутoкcи-кapбoнилaмино-2-гидpoкси-3-фенил-пpoпионата (2R, 3S), которые растворяют 0,4 мл абсолютного этанола. После растворения добавляют 0,5 мл полисорбата 80. Гомогенизируют посредством магнитного стрежня. Колбу помещают в вакуум, создаваемый с помощью роторного испарителя, или отгоняют спирт при пониженном давлении (10 мм рт.столба) в течение 1 часа. Полученный раствор абсолютно прозрачен и содержит 40 мг/мл 4альфа, 10бета-диацетокси-2альфа- бензоилокси-5бета, 20эпокси-1бета-гидрокси-7бета, 8бета-метилен-9- оксо-19-нор-11-таксен-13альфа-ил-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенил-пропионата (2R, 3S). После разбавления в перфузионном 0,9%-ном растворе NaCl в воде до концентрации 1 мг/мл раствор остается стабильным в течение более 24 часовр

Claims (8)

1. Фармацевтический раствор противоопухолевого действия, содержащий в качестве активного начала производные таксанов и фармацевтически приемлемый растворитель, отличающийся тем, что в качестве растворителя он содержит поверхностно-активный агент, выбранный из полисорбатов, сложных эфиров полиэтиленгликоля и сложных эфиров полиэтоксилированного касторового масла.
2. Раствор по п.1, отличающийся тем, что в качестве соединений класса таксанов он содержит соединения общей формулы I
Figure 00000002

в которой R означает атом водорода или ацетил;
R1 означает трет.бутоксикарбониламино или бензоиламино.
3. Раствор по п.1, отличающийся тем, что он содержит менее 5% этанола, преимущественно менее 2% этанола.
4. Раствор по п.1 или 2, отличающийся тем, что он содержит до 200 мг/мл, преимущественно до 80 мг/мл соединения формулы I.
5. Раствор по п.1 или 2, или 3, отличающийся тем, что он содержит от 20 до 80 мг/мл соединения формулы I, в которой R означает водород и R1 означает трет.бутоксикарбониламино.
6. Раствор по пп. 1 - 3, отличающийся тем, что он содержит от 6 до 20 мг/мл соединения формулы I, в которой R означает ацетил, а R1 означает бензоиламино.
7. Способ получения фармацевтического раствора противоопухолевого действия, включающий растворение активных веществ производных таксанов в фармацевтически приемлемом растворителе, отличающийся тем, что активное вещество растворяют в этаноле, затем вводят поверхностно-активное вещество и испаряют этанол, либо активное вещество медленно вводят в раствор поверхностно-активного вещества в этаноле, содержащемся в количестве 1 - 2%.
8. Перфузионный раствор для инъекций производных токсанов на основе фармацевтически приемлемого растворителя, отличающийся тем, что концентрация производных таксана составляет 0,1 - 1 мг/мл, а этанола менее 1 мл/л.
RU94016875A 1991-07-08 1992-07-03 Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава RU2134123C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9108527 1991-07-08
FR9108527A FR2678833B1 (fr) 1991-07-08 1991-07-08 Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes.
PCT/FR1992/000624 WO1993000928A1 (fr) 1991-07-08 1992-07-03 Nouvelles compositions a base de derives de la classe des taxanes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94016875A RU94016875A (ru) 1995-10-27
RU2134123C1 true RU2134123C1 (ru) 1999-08-10

Family

ID=9414814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94016875A RU2134123C1 (ru) 1991-07-08 1992-07-03 Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5403858A (ru)
EP (4) EP0593601B1 (ru)
JP (2) JPH06507914A (ru)
KR (1) KR0136722B1 (ru)
AT (2) ATE147992T1 (ru)
CA (2) CA2102777C (ru)
CZ (1) CZ280965B6 (ru)
DE (3) DE69217056D1 (ru)
DK (2) DK0593656T5 (ru)
ES (2) ES2110003T3 (ru)
FI (2) FI111807B (ru)
FR (1) FR2678833B1 (ru)
GE (1) GEP19991517B (ru)
GR (2) GR3022355T3 (ru)
HK (1) HK1006207A1 (ru)
HU (1) HU217839B (ru)
IE (2) IE80548B1 (ru)
MX (2) MX9203960A (ru)
NO (2) NO307205B1 (ru)
PL (1) PL169372B1 (ru)
RU (1) RU2134123C1 (ru)
SE (1) SE0593656E5 (ru)
SG (1) SG80541A1 (ru)
SK (1) SK279946B6 (ru)
TW (2) TW495362B (ru)
WO (2) WO1993000928A1 (ru)
YU (1) YU48913B (ru)
ZA (1) ZA924999B (ru)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5750561A (en) * 1991-07-08 1998-05-12 Rhone-Poulenc Rorer, S.A. Compositions containing taxane derivatives
US5714512A (en) * 1991-07-08 1998-02-03 Rhone-Poulenc Rorer, S.A. Compositions containing taxane derivatives
GB2269319B (en) * 1992-08-03 1997-04-09 Bristol Myers Squibb Co Methods for administration of taxol
CA2086874E (en) * 1992-08-03 2000-01-04 Renzo Mauro Canetta Methods for administration of taxol
JPH06157330A (ja) * 1992-11-27 1994-06-03 Ensuiko Sugar Refining Co Ltd タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途
PT835657E (pt) 1992-11-27 2004-11-30 Mayne Pharma Usa Inc Composicao injectavel estavel de paclitaxel
US5684169A (en) * 1992-11-27 1997-11-04 Ensuiko Sugar Refining Co., Ltd. Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use
FR2698543B1 (fr) * 1992-12-02 1994-12-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelles compositions à base de taxoides.
DE69435002T2 (de) * 1993-07-19 2008-03-20 Angiotech Pharmaceuticals, Inc., Vancouver Anti-angiogene Mittel enthaltend Taxol und einen nicht biodegradierbaren Träger und deren Verwendung
US5994341A (en) * 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
US5610173A (en) * 1994-01-07 1997-03-11 Sugen, Inc. Formulations for lipophilic compounds
US6335356B1 (en) 1994-01-07 2002-01-01 Sugen, Inc. Method of treating a patient by parenteral administration of a lipophilic compound
AU2826495A (en) * 1994-06-02 1996-01-04 Enzon, Inc. Method of solubilizing substantially water insoluble materials
AU2999995A (en) * 1994-07-22 1996-02-22 G.D. Searle & Co. Self-emulsifying drug delivery system
US5681846A (en) * 1995-03-17 1997-10-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Extended stability formulations for paclitaxel
US6245805B1 (en) * 1995-10-26 2001-06-12 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents
US6964946B1 (en) 1995-10-26 2005-11-15 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same
WO1997023208A1 (en) * 1995-12-21 1997-07-03 Genelabs Technologies, Inc. Taxane composition and method
KR100191446B1 (ko) * 1996-05-02 1999-06-15 송영욱 파클리탁셀 함유 전신성 홍반성 낭창치료제
KR100358934B1 (ko) * 1996-09-13 2003-01-29 주식회사한국신약 탁솔을함유한주사용약제조성물
US6515016B2 (en) 1996-12-02 2003-02-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis
US6458373B1 (en) * 1997-01-07 2002-10-01 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Emulsion vehicle for poorly soluble drugs
CA2288306A1 (en) 1997-04-28 1998-11-05 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors
US6316479B1 (en) 1997-05-19 2001-11-13 Sugen, Inc. Isoxazole-4-carboxamide compounds active against protein tryosine kinase related disorders
EP0998279B1 (en) * 1997-05-30 2002-10-16 Man Woo Han Pharmaceutical injection solution containing taxol
BE1011216A3 (fr) * 1997-06-13 1999-06-01 Thissen En Abrege L T B Lab Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition.
US7208011B2 (en) * 2001-08-20 2007-04-24 Conor Medsystems, Inc. Implantable medical device with drug filled holes
US20040254635A1 (en) * 1998-03-30 2004-12-16 Shanley John F. Expandable medical device for delivery of beneficial agent
US6241762B1 (en) 1998-03-30 2001-06-05 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device with ductile hinges
US7208010B2 (en) * 2000-10-16 2007-04-24 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device for delivery of beneficial agent
US7314637B1 (en) 1999-06-29 2008-01-01 Neopharm, Inc. Method of administering liposomal encapsulated taxane
US6388112B1 (en) 1998-10-20 2002-05-14 Ben Venue Laboratories, Inc. Process for purification of solvents useful in the preparation of pharmaceutical compositions
US6293967B1 (en) 1998-10-29 2001-09-25 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device with ductile hinges
US6071952A (en) * 1998-12-02 2000-06-06 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents
US6290673B1 (en) 1999-05-20 2001-09-18 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device delivery system and method
FR2794771B1 (fr) 1999-06-11 2001-08-10 Aventis Pharma Sa Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis)
EP2266607A3 (en) 1999-10-01 2011-04-20 Immunogen, Inc. Immunoconjugates for treating cancer
EP1935380B1 (en) 2000-10-16 2010-05-12 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device for delivery of beneficial agent
US6764507B2 (en) 2000-10-16 2004-07-20 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device with improved spatial distribution
PL203300B1 (pl) * 2000-10-31 2009-09-30 Akad Medyczna Stabilna postać farmaceutyczna leku przeciwnowotworowego oraz sposób wytwarzania stabilnej postaci farmaceutycznej leku przeciwnowotworowego
JP2004536026A (ja) * 2000-11-28 2004-12-02 トランスフォーム ファーマシューティカルズ，インコーポレーティッド． パクリタキセル、その誘導体、および薬剤として許容される塩を含む医薬品製剤
US6964680B2 (en) * 2001-02-05 2005-11-15 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device with tapered hinge
US20040073294A1 (en) 2002-09-20 2004-04-15 Conor Medsystems, Inc. Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device
KR20020079239A (ko) * 2001-04-14 2002-10-19 이언식 학습기
US7056338B2 (en) * 2003-03-28 2006-06-06 Conor Medsystems, Inc. Therapeutic agent delivery device with controlled therapeutic agent release rates
US20040249443A1 (en) * 2001-08-20 2004-12-09 Shanley John F. Expandable medical device for treating cardiac arrhythmias
KR100774366B1 (ko) * 2001-09-10 2007-11-08 주식회사 중외제약 파클리탁셀 주사제 조성물
US20030101058A1 (en) * 2001-11-26 2003-05-29 Kenneth Liou Voice barcode scan device
CA2466851C (en) * 2001-11-26 2012-09-11 Supergen, Inc. Method for preparing and using polyoxyethylated castor oil in pharmaceutical compositions
US20040092428A1 (en) * 2001-11-27 2004-05-13 Hongming Chen Oral pharmaceuticals formulation comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof
JP4625637B2 (ja) 2002-02-22 2011-02-02 シャイア エルエルシー 活性物質送達系及び活性物質を保護し投与する方法
ATE515277T1 (de) * 2002-05-24 2011-07-15 Angiotech Int Ag Zusammensetzungen und verfahren zum beschichten von medizinischen implantaten
US8313760B2 (en) * 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
JP2006500121A (ja) * 2002-09-20 2006-01-05 コナー　メドシステムズ，　インコーポレイテッド 複数の有益な作用物質の送出用の開口を有する拡張式医療器具
US20040127976A1 (en) * 2002-09-20 2004-07-01 Conor Medsystems, Inc. Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device
MXPA05008284A (es) 2003-02-03 2006-03-21 Neopharm Inc Taxano y otros farmacos antineoplasicos encapsulados, liposomicos, estables, susceptibles de esterilizacion por filtracion.
EP2289571B1 (en) 2003-03-28 2016-08-03 Innovational Holdings, LLC Implantable medical device with beneficial agent concentration gradient
US7169179B2 (en) * 2003-06-05 2007-01-30 Conor Medsystems, Inc. Drug delivery device and method for bi-directional drug delivery
US7785653B2 (en) * 2003-09-22 2010-08-31 Innovational Holdings Llc Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device
WO2006055008A2 (en) * 2003-11-20 2006-05-26 Angiotech International Ag Implantable sensors and implantable pumps and anti-scarring agents
AU2005100176A4 (en) * 2005-03-01 2005-04-07 Gym Tv Pty Ltd Garbage bin clip
CA2611592A1 (en) * 2005-06-17 2006-12-21 Hospira Australia Pty Ltd Liquid pharmaceutical formulations of docetaxel
GB0517092D0 (en) * 2005-08-19 2005-09-28 Novartis Ag New compositions containing taxane derivatives
BRPI0600194A (pt) 2006-01-30 2007-10-23 Quiral Quimica Do Brasil S A composições farmacêuticas contendo docetaxel e um inibidor de degradação e processo de obtenção das mesmas
WO2008026048A2 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Wockhardt Research Centre Stable injectable pharmaceutical compositions of docetaxel
EP1946747A1 (en) * 2007-01-17 2008-07-23 Sandoz AG Pharmaceutical composition of improved stability containing taxane derivatives
CZ200756A3 (cs) * 2007-01-23 2008-07-30 Heaton, A. S. Dvousložková farmaceutická kompozice obsahující taxan
FR2917088B1 (fr) * 2007-06-08 2009-09-04 Aventis Pharma Sa Dissolution directe du docetaxel dans un solvant dans le polysorbate 80
AU2008269179A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Scidose Llc Solubilized formulation of docetaxel without Tween 80
US20090076127A1 (en) * 2007-09-19 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched larotaxel
FR2922107B1 (fr) 2007-10-10 2010-02-26 Aventis Pharma Sa Nouvelles compositions a base de taxoides
KR101053780B1 (ko) * 2008-02-29 2011-08-02 동아제약주식회사 도세탁셀을 함유하는 단일액상의 안정한 약제학적 조성물
ES2344674B1 (es) 2008-08-07 2011-06-29 Gp Pharm, S.A. Composicion farmaceutica inyectable de taxanos.
US8541360B2 (en) * 2008-11-19 2013-09-24 Ben Venue Laboratories, Inc. Parenteral formulations comprising sugar-based esters and ethers
EP2204167A1 (en) 2009-01-05 2010-07-07 Azad Pharma AG Pharmaceutical microemulsion for preventing supramolecular aggregation of amphiphilic molecules
US8476310B2 (en) 2009-10-19 2013-07-02 Scidose Llc Docetaxel formulations with lipoic acid
US8541465B2 (en) * 2009-10-19 2013-09-24 Scidose, Llc Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid
US7772274B1 (en) 2009-10-19 2010-08-10 Scidose, Llc Docetaxel formulations with lipoic acid
US8912228B2 (en) 2009-10-19 2014-12-16 Scidose Llc Docetaxel formulations with lipoic acid
US20110092579A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-21 Scidose Llc Solubilized formulation of docetaxel
CN102038635A (zh) 2009-10-23 2011-05-04 天津天士力集团有限公司 一种含有pH值调节剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法
TWI438009B (zh) * 2010-02-19 2014-05-21 Teikoku Pharma Usa Inc 紫杉烷前－乳劑調配物及其製造與使用之方法
KR101752944B1 (ko) 2010-05-03 2017-07-03 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 비수성의 탁산 프로에멀젼 제제, 및 그의 제조 및 사용 방법
WO2012156999A1 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Manu Chaudhary Ready to use docetaxel formulation
RS58146B1 (sr) 2011-09-08 2019-02-28 Univ New York Onkolitički herpes simpleks virus i njegova terapeutska upotreba
WO2013096455A1 (en) 2011-12-20 2013-06-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer
JP2013194009A (ja) * 2012-03-21 2013-09-30 Nipro Corp ドセタキセル製剤
AU2013266243A1 (en) 2012-05-24 2014-12-18 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Targeting the glutamine to pyruvate pathway for treatment of oncogenic Kras-associated cancer
US20150285802A1 (en) 2012-07-18 2015-10-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer
JP5847942B2 (ja) * 2012-07-19 2016-01-27 富士フイルム株式会社 タキサン系活性成分含有液体組成物、その製造方法及び液体製剤
JO3685B1 (ar) 2012-10-01 2020-08-27 Teikoku Pharma Usa Inc صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها
EP2777691A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-17 Pharmachemie B.V. Taxoid - Purification of Liquid Excipients
EP2968406A4 (en) 2013-03-14 2016-10-26 Icahn School Med Mount Sinai AUTOLOGOUS TUMOR LYSAT-FILLED DENDRITIC CELL VACCINE FOR THE TREATMENT OF LIVER CANCER
US10130590B2 (en) 2013-10-01 2018-11-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds
CA2942101A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 Abbvie Inc. Anti-egfr antibodies and antibody drug conjugates
WO2015149006A2 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin
MA39818A (fr) 2014-03-30 2017-02-08 Benevir Biopharm Inc Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques
US10967015B2 (en) 2015-06-15 2021-04-06 New York University Method of treatment using oncolytic viruses
US10188626B2 (en) 2015-11-03 2019-01-29 Cipla Limited Stabilized cabazitaxel formulations
CA3027046A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
BR112018075653A2 (pt) 2016-06-08 2019-08-27 Abbvie Inc anticorpos anti-b7-h3 e conjugados anticorpo fármaco
CN109641962A (zh) 2016-06-08 2019-04-16 艾伯维公司 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物
IL300274A (en) 2016-06-08 2023-04-01 Abbvie Inc Antibodies against B7–H3 and conjugates of drug and antibody
AU2017277914A1 (en) 2016-06-08 2019-01-03 Abbvie Inc. Anti-CD98 antibodies and antibody drug conjugates
JP6292267B2 (ja) * 2016-09-13 2018-03-14 ニプロ株式会社 ドセタキセル製剤
AU2018328532A1 (en) 2017-09-07 2020-04-23 Ningbo Combireg Pharmaceutical Technology Co., Ltd Pharmaceutical composition of docetaxel conjugate and preparation method
JP2018115178A (ja) * 2018-03-15 2018-07-26 ニプロ株式会社 ドセタキセル製剤
US20210322304A1 (en) 2018-09-05 2021-10-21 Emcure Pharmaceuticals Ltd. Stable ready-to-use carmustine pharmaceutical composition
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206221A (en) * 1979-01-03 1980-06-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors
US4534899A (en) * 1981-07-20 1985-08-13 Lipid Specialties, Inc. Synthetic phospholipid compounds
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4960790A (en) * 1989-03-09 1990-10-02 University Of Kansas Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ж. Национального института рака, т. 82, N 15, р. 1247-1259. *

Also Published As

Publication number Publication date
ATE161193T1 (de) 1998-01-15
FI940073A0 (fi) 1994-01-07
CA2102778A1 (fr) 1993-01-09
JPH06507914A (ja) 1994-09-08
KR0136722B1 (ko) 1998-04-25
EP0593656B3 (fr) 2009-10-07
IE922213A1 (en) 1993-01-13
FI940073A (fi) 1994-01-07
GEP19991517B (en) 1999-03-05
EP0522936A1 (fr) 1993-01-13
TW577752B (en) 2004-03-01
ZA924999B (en) 1993-04-28
FR2678833B1 (fr) 1995-04-07
IE922212A1 (en) 1993-01-13
DK0593656T5 (da) 2010-01-11
FI940074A0 (fi) 1994-01-07
NO934609L (no) 1993-12-14
DE69217056T4 (de) 2009-08-20
FI940074A (fi) 1994-01-07
HU9400052D0 (en) 1994-05-30
CA2102777C (fr) 2004-09-07
ATE147992T1 (de) 1997-02-15
IE80548B1 (en) 1998-09-09
PL169372B1 (en) 1996-07-31
DE69223624T2 (de) 1998-04-23
WO1993000929A1 (fr) 1993-01-21
MX9203960A (es) 1993-01-01
AU666859B2 (en) 1996-02-29
EP0593656B1 (fr) 1997-01-22
SE0593656T6 (ru) 1997-01-22
DE69217056D1 (de) 1997-03-06
FI111808B (fi) 2003-09-30
ES2096091T7 (es) 2010-03-31
NO934610L (no) 1993-12-14
SK279946B6 (sk) 1999-06-11
AU2278792A (en) 1993-02-11
CZ3294A3 (en) 1995-02-15
SK1594A3 (en) 1994-10-05
ES2096091T3 (es) 1997-03-01
MX9203959A (es) 1993-01-01
JPH06507913A (ja) 1994-09-08
DK0593656T3 (da) 1997-02-10
NO307205B1 (no) 2000-02-28
EP0593656A1 (fr) 1994-04-27
FR2678833A1 (fr) 1993-01-15
WO1993000928A1 (fr) 1993-01-21
CZ280965B6 (cs) 1996-05-15
NO934610D0 (no) 1993-12-14
SE0593656E5 (sv) 2009-10-07
HUT65960A (en) 1994-08-29
GR3022355T3 (en) 1997-04-30
US5403858A (en) 1995-04-04
DK0593601T3 (da) 1998-02-09
DE69223624D1 (de) 1998-01-29
FI111807B (fi) 2003-09-30
CA2102777A1 (fr) 1993-01-09
NO934609D0 (no) 1993-12-14
JP2595458B2 (ja) 1997-04-02
EP0522937A1 (fr) 1993-01-13
YU67692A (sh) 1995-12-04
SE0593656T3 (ru) 1997-01-22
NO307206B1 (no) 2000-02-28
TW495362B (en) 2002-07-21
DE69217056T2 (de) 1997-06-05
IE80461B1 (en) 1998-07-29
CA2102778C (fr) 2004-04-20
HK1006207A1 (en) 1999-02-12
GR3025714T3 (en) 1998-03-31
ES2110003T3 (es) 1998-02-01
EP0593601A1 (fr) 1994-04-27
SG80541A1 (en) 2001-05-22
DE69217056T3 (de) 2010-04-22
EP0593601B1 (fr) 1997-12-17
YU48913B (sh) 2002-11-15
HU217839B (hu) 2000-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2134123C1 (ru) Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава
JP3689791B2 (ja) タキソイドに基づく新規な組成物
US5698582A (en) Compositions containing taxane derivatives
US5714512A (en) Compositions containing taxane derivatives
US5750561A (en) Compositions containing taxane derivatives
JP2618596B2 (ja) タキサン類の誘導体を基とする新規組成物
RU2408362C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая доцетаксель и ингибитор деградации, и способ ее получения
RU2398578C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное таксана, которая предназначена для приготовления инфузионного раствора, способ его приготовления и использование
EA016619B1 (ru) Новые композиции на основе таксоидов
CN1723887A (zh) 一种紫杉醇注射剂及其制备方法
KR102401546B1 (ko) 탁산, 이의 약학적으로 허용되는 염, 또는 그의 수화물을 함유하는 안정성이 향상된 신규 약제학적 제형
RU2481827C2 (ru) Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава
US20070032438A1 (en) Pharmaceutical compositions containing taxanes and methods for preparing the pharmaceutical compositions
EP0998279B1 (en) Pharmaceutical injection solution containing taxol
CZ18181U1 (cs) Farmaceutický prostředek s obsahem taxanového derivátu, určený pro přípravu infúzního roztoku
CZ17261U1 (cs) Farmaceutický prostředek s obsahem taxanového derivátu, určený pro přípravu infuzního roztoku
CZ300677B6 (cs) Farmaceutický prostredek s obsahem docetaxelu, urcený pro prípravu infúzního roztoku, zpusob jeho výroby a použití

Legal Events

Date Code Title Description
MF4A Cancelling an invention patent
ND4A Extension of patent duration

Free format text: CLAIMS: 1,3

Extension date: 20170703

RZ4A Other changes in the information about an invention