SK279946B6 - Farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravy a in - Google Patents
Farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravy a in Download PDFInfo
- Publication number
- SK279946B6 SK279946B6 SK15-94A SK1594A SK279946B6 SK 279946 B6 SK279946 B6 SK 279946B6 SK 1594 A SK1594 A SK 1594A SK 279946 B6 SK279946 B6 SK 279946B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- compound
- ethanol
- formula
- solution
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 title abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 8
- 125000006633 tert-butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 3
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 7
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 abstract description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 abstract description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical group C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 abstract 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 abstract 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 abstract 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 11
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 11
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutickej formy kompozície na báze terapeutického činidla s protinádorovou a protileukemickou účinnosťou.
Doterajší stav techniky
Produkty zo skupiny taxánov majú in vivo významný účinok na malígne nádory, čo umožňuje študovať tieto produkty pri liečení ochorení, ktoré sú rezistentné proti všetkým ostatným protirakovinným terapiám.
Bohužiaľ majú tieto produkty tak malú rozpustnosť vo vode, že je potrebné použiť ich formuláciu na prípravu injikovateľného prípravku na báze povrchovo aktívneho činidla a etanolu. Etanol je najlepším rozpúšťadlom umož-
v ktorom
R znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu a Rl znamená ter<?-butoxykarbonylamino-skupinu alebo benzoylamino-skupinu.
Z množiny týchto derivátov sú výhodné dva deriváty, v ktorých R znamená acetylovú skupinu a Rl znamená benzoylamino-skupinu, alebo v prípade druhého derivátu R znamená atóm vodíka a Rl znamená fôrc-butoxykarbonylamino-skupinu.
Prvá z uvedených dvoch zlúčenín je známejšia pod označením taxol, zatiaľ čo druhá z nich je známa pod označením Taxotére.
Ako príklad sa dajú uviesť údaje z publikácie autorov Rowinsky, Loreaine, Cazenave a Donehower, ktoré vyšli v Joumal of the National Cancer Inštitúte, sv. 82, č. 15, str. 1247 až 1259 (1.september 1990), podľa ktorých sa pripraví prvý roztok, ktorý je nazvaný materským roztokom a ktorý obsahuje asi 6 mg taxolu v 1 ml zmesového rozpúšťadla, tvoreného 50 % obj. etanolu a 50 % obj. produktu Crémophor EL.
Pre injekčnú formu sa tento roztok zmieša s infúznou kvapalinou obsahujúcou chlorid sodný alebo dextrózu. Na získanie stabilnej zmesi je treba podľa autorov uvedeného článku obmedziť z fyzikálneho a chemického hľadiska koncentráciu účinnej látky v infuznej kvapaline na koncentráciu asi 0,03 až 0,6 mg/ml (pozri uvedenú publikáciu, str, 1251, stĺpec 1, tretí odstavec).
Vzhľadom na to, že je žiaduce, aby bolo možné injikovať dostatočné dávky účinnej látky, žiadajú nemocniční a praktickí lekári injekciu s koncentráciou účinnej látky medzi asi 0,3 a 1 mg/ml infuznej kvapaliny, lebo mimo tejto dávky dochádza k ťažko zvládnuteľným javom anafylaktického šoku spôsobeného hlavne produktom Crémophor (pozri publikáciu Rowinského, str. 1250, druhý stĺpec, tretí odstavec).
V tejto publikách sa tiež uvádza, že na dosiahnutie takýchto koncentrácií (medzi 0,3 a 1 mg/ml) je potrebné injikovať roztoky obsahujúce popri účinnej látke tiež koncen trácie tak etanolu, ako aj najmä Crémophoru asi 8 g na 100 ml roztoku. Liečenie vyžaduje mnohokrát podanie zvýšených dávok účinných látok a vzhľadom na to, že koncentrácia účinnej látky v podávanom roztoku je relatívne nízka, tiež injekcie veľkého objemu injikovanej kvapaliny, v dôsledku čoho v priebehu liečenia dochádza popri anafylaktických prejavoch tiež k prejavom otravy etylalkoholom.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je farmaceutická kompozícia, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I), v ktorom R a Rl majú uvedené významy, vo forme roztoku v povrchovo aktívnom činidle zvolenom z množiny, zahŕňajúcej polysorbáty, estery polyoxyetylénglykolov a polyetoxylovaný ricínový olej (komerčne dostupný napríklad pod označením Crémophor), pričom obsah zlúčeniny všeobecného vzorca (I) je najviac 200 mg/ml a obsah etanolu je menej ako 5 % hmotnostných, vztiahnuté na hmotnosť rozpúšťadla.
Kompozícia podľa vynálezu výhodne obsahuje menej ako 2 % hmotnostné etanolu, vztiahnuté na hmotnosť rozpúšťadla.
Kompozícia podľa vynálezu výhodne obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená atóm vodíka a Rl znamená terc-butoxykarbonylamino-skupinu.
Kompozícia podľa vynálezu výhodne obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená acetylovú skupinu a R1 znamená benzoylamino-skupinu.
Kompozícia podľa vynálezu výhodne obsahuje najviac 80 mg/ml zlúčeniny všeobecného vzorca (I), najmä 20 až 80 mg/ml zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená atóm vodíka a Rl znamená terc-butoxykarbonylamino-skupinu, najmä 6 až 20 mg/ml zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamenáacetylovú skupinu a Rl znamená benzoylaminoskupinu.
Predmetom vynálezu je tiež spôsob prípravy uvedenej farmaceutickej kompozície, ktorého podstata spočíva v tom, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (I) rozpustí v etanole, potom sa pridá povrchovo aktívne činidlo, a potom sa odparí etanol.
Predmetom vynálezu je tiež spôsob prípravy uvedenej farmaceutickej kompozície, ktorého podstata spočíva v tom, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (I) pozvoľne pridáva k roztoku povrchovo aktívneho činidla obsahujúceho 1 až 2 % hmotnostné etanolu, vtiahnuté na hmotnosť uvedeného roztoku.
Predmetom vynálezu je tiež infuzny roztok, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje menej ako 0,5 mg/ml, výhodne 0,1 až 0,3 mg/ml zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená atóm vodíka a Rl znamená terc-butoxykarbonylamino-skupinu, menej ako 1 ml/'l etanolu a menej ako 15 ml/1 povrchovo aktívneho činidla.
Predmetom vynálezu je tiež intuzny roztok, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje najviac 1 mg/ml zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená acetylovú skupinu a Rl znamená benzoylamino-skupinu, a menej ako 1 ml/1 etanolu.
Uvedené infúzie taxolu alebo produktu Taxot re môžu byť takto injikované človeku pri vopred stanovenom prietoku závisejúcom na množstve účinnej látky, ktoré má byť injikované. Pri použití týchto roztokov sa nespozorovali prejavy anafylaktického šoku, ktoré sa dajú pozorovať pri použití roztokov patriacich do známeho stavu techniky.
Infúzne roztoky podľa vynálezu umožňujú znížiť, oproti známemu stavu techniky, množstvo povrchovo aktívneho činidla injikovaného človeku o asi 80 % a množstvo etanolu o takmer 100 % .
V nasledujúcej časti opisu bude vynález bližšie objasnený pomocou príkladov jeho konkrétneho uskutočnenia, ktoré však majú len ilustračný charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý' je jednoznačne vymedzený formuláciou patentových nárokov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Porovnávací príklad podľa doterajšieho stavu techniky 0,180 g taxolu sa rozpustí v 15 ml etanolu. Potom sa pridá produkt Crémophor v množstve potrebnom na získanie 30 ml roztoku, ktorý obsahuje 6 mg/ml taxolu. Tento roztok sa zriedi 5 % infiiznym roztokom glukózy v množstve mg/ml, pričom iníuzny roztok obsahuje 87,7 ml·! produktu Crémophor a 87,7 ml/1 etanolu. Tento infuzny roztok je stabilný počas viac ako 21 hodín.
Príklady 1 až 7 g produktu Taxot re sa rozpustí v 340 ml absolútneho etanolu, a k získanému roztoku sa potom pridá 830 g produktu Polysorbate 80. Etanol sa odparí na rotačnej vákuovej odparke pri tlaku 2 kPa v priebehu 2 hodín. Získaný roztok je stabilný a obsahuje 40 mg/ml produktu Taxot re. Po zriedení v 5 % infúznom roztoku glukózy na koncentrácie 0,1; 0,3 a 0,5 mg/ml sa stanoví stabilita získaných roztokov.
Rovnaký postup sa opakuje s použitím roztoku obsahujúceho 60 mg/ml produktu Taxot re.
Rovnaký postup sa opakuje s použitím roztokov taxolu obsahujúcich 12 až 20 mg/ml taxolu.
Získané výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke 1.
| Tabuľka 1 (podľa vynálezu) | ||||||
| ίτςχΕχτ | mtarmkáho | v infúzii | Pavtdweaktívne | EtMd v larúzii | ||
| taxol | Polysorbát | 20 aig/ml | 1 mg/ml | 50 ml/1 | <D,3 ml/1 | >8 H |
| taxml | Polyaorbkt | 20 mg/r»l | 3,3 mg/ml | 1S «1.-1 | <0,09 ml/1 | >24H |
| taxol | Polysorbút | 12 mq/nl | 1 ng/irl | 83,3 ľnl/1 | O,S nl/1 | >48H |
| Taxotkr· | Polyaczbkt | 40 sg/nl | 5,5 mg/nl | 11.6 ml/1 | 0.C9 nl/1 | ΘΗ-23Η |
| ľaxotére | Polyaorbát | 40 ng/nl | 0,3 mg/ml | 6, 5 nl/1 | 0,65 ml/1 | 8H-23H |
| Taxotesa | Polysortít | 4 0 »?/r»l | 2,1 mg/ml | 2,2 al/L | 0,02 ml/1 | 29H-45H |
| Pnlyaorbét | 60 ng/rx) | 0,1 rrg/nl | 1,5 rul/l | <0,01 ml/1 | ΛΗ-2ΛΗ |
Príklad 8
Do oceľového reaktora sa zavedie 258 g produktu Taxot re, ktorý sa za mechanického miešania rozpustí v priebehu 45 minút v 2425 g etanolu. Potom sa pridá 6156 g produktu Polysorbate 80 a zmes sa homogenizuje mechanickým miešaním počas 15 minút.
Roztok sa prevedie do iného reaktora, v ktorom sa alkohol destiluje pri zníženom tlaku (1000 až 5000 Pa), pri čom sa teplota udržuje v teplotnom rozmedzí 18 až 28 °C. Alkohol sa destiluje až do okamihu, keď je jeho obsah nižší ako 2 %. Získaný roztok sa prefiltruje s použitím filtra s veľkosťou pórov 0,2 pm.
Tento roztok obsahuje: 1,3 % etanolu a 39,6 mg/ml produktu Taxot re. Po zriedení na 1 mg/ml v infiíznom vaku obsahujúcom 5 % roztok glukózy sa získa roztok, ktorý je stabilný a v ktorom nedochádza k zjavnej precipitácii v priebehu časovej periódy dlhšej ako 2 mesiace.
Príklad 9
160 g produktu Taxot re alebo 160 mg taxolu sa rozpustí v 10 ml zmesi absolútneho etanolu a produktu Crémophor EL (218), následne sa etanol odparí na rotačnej vákuovej odparke pri teplote 30 °C a tlaku 3,3 kPa v priebehu 3 hodín. Získané roztoky sú stabilné. Obsahujú 20 mg/ml produktu Taxot re alebo taxolu. Po zriedení v 5 % infiíznom roztoku glukózy na koncentráciu 0,1 a 0,5 mg/ml k precipitácii dochádza po 30 a 95 hodinách.
Príklad 10
Do Erlenmeyerovej banky s obsahom 500 ml sa zavedie 275,5 g produktu Polysorbate 80 a 5,4 g absolútneho etanolu a táto zmes sa mieša magnetickým miešadlom až do okamihu, keď sa dosiahne úplná homogenizácia zmesi.
Do banky s obsahom 50 ml sa predloží 26,13 g roztoku pripraveného uvedeným spôsobom. Banka sa potom vloží na predbežne ohriaty vodný kúpeľ, udržiavaný po celý čas testu na teplote 30 °C. Obsah banky sa mieša magnetickým miešadlom pri 600 otáčkach za minútu. Pomocou stierky sa pridá 1,076 g produktu Taxot re v niekoľkých frakciách a to takým spôsobom, že nasledujúca frakcia sa pridá až po zmiznutí chuchvalcov z predchádzajúceho prídavku (čas operácie: asi jedna hodina). Po pridaní a inkorporácii poslednej frakcie produktu Taxot re sa zmes mieša ešte do okamihu, kedy sa vyčíri (čas operácie: asi dve hodiny).
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I)OROAc v ktorom R znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu a R1 znamená terc-butoxykarbonylamino-skupinu alebo benzoylamino-skupinu vo forme roztoku v povrchovo aktívnom čmidle zvolenom z množiny, zahŕňajúcej polysorbáty, estery polyoxyetylénglykolov a polyetoxylovaný ricínový olej, pričom obsah zlúčeniny všeobecného vzorca (I) je najviac 200 mg/ml a obsah etanolu je menej ako 5 % hmotnostných, vztiahnuté na hmotnosť rozpúšťadla.
- 2. Kompozícia podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že obsahuje menej ako 2 % hmotnostné etanolu, vztiahnuté na hmotnosť rozpúšťadla.SK 279946 Β6
- 3. Kompozícia podľa nároku 1 alebo 2, v y z n a čujúca sa tým, že v zlúčenine všeobecného vzorca (I) R znamená atóm vodíka a R1 znamená ferc-butoxykarbonylamino-skupinu.
- 4. Kompozícia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa t ý m, že v zlúčenine všeobecného vzorca (I) R znamená acetylovú skupinu a R1 znamená benzoylamino-skupinu.
- 5. Kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že obsahuje najviac 80 mg/ml zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
- 6. Kompozícia podľa nárokov 3a 5, vyznačujúca sa t ý m, že obsahuje 20 až 80 mg/ml zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
- 7. Kompozícia podľa nároku 4a 5, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 6 až 20 mg/ml zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
- 8. Spôsob prípravy farmaceutickej kompozície podľa niektorého z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa t ý m , že sa zlúčenina všeobecného vzorca (I) rozpustí v etanole, potom sa pridá povrchovo aktívne činidlo, a potom sa odparí etanol.
- 9. Spôsob prípravy farmaceutickej kompozície podľa niektorého z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa t ý m , že sa zlúčenina všeobecného vzorca (I) pozvoľne pridáva k roztoku povrchovo aktívneho činidla obsahujúceho 1 až 2 % hmotnostné etanolu, vtiahnuté na hmotnosť uvedeného roztoku.
- 10. Infúzny roztok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje menej ako 0,5 mg/ml, výhodne 0,1 až 0,3 mg/ml zlúčeniny podľa nároku 3, menej ako 1 ml/1 etanolu a menej ako 15 ml/1 povrchovo aktívneho činidla.
- 11. Infúzny roztok, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje najviac 1 mg/ml zlúčeniny podľa nároku 4 a menej ako 1 ml/1 etanolu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9108527A FR2678833B1 (fr) | 1991-07-08 | 1991-07-08 | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes. |
| PCT/FR1992/000624 WO1993000928A1 (fr) | 1991-07-08 | 1992-07-03 | Nouvelles compositions a base de derives de la classe des taxanes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK1594A3 SK1594A3 (en) | 1994-10-05 |
| SK279946B6 true SK279946B6 (sk) | 1999-06-11 |
Family
ID=9414814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK15-94A SK279946B6 (sk) | 1991-07-08 | 1992-07-03 | Farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravy a in |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5403858A (sk) |
| EP (4) | EP0522937A1 (sk) |
| JP (2) | JP2595458B2 (sk) |
| KR (1) | KR0136722B1 (sk) |
| AT (2) | ATE161193T1 (sk) |
| CA (2) | CA2102778C (sk) |
| CZ (1) | CZ280965B6 (sk) |
| DE (3) | DE69223624T2 (sk) |
| DK (2) | DK0593656T5 (sk) |
| ES (2) | ES2110003T3 (sk) |
| FI (2) | FI111808B (sk) |
| FR (1) | FR2678833B1 (sk) |
| GE (1) | GEP19991517B (sk) |
| GR (2) | GR3022355T3 (sk) |
| HK (1) | HK1006207A1 (sk) |
| HU (1) | HU217839B (sk) |
| IE (2) | IE80461B1 (sk) |
| MX (2) | MX9203960A (sk) |
| NO (2) | NO307205B1 (sk) |
| PL (1) | PL169372B1 (sk) |
| RU (1) | RU2134123C1 (sk) |
| SE (1) | SE0593656E5 (sk) |
| SG (1) | SG80541A1 (sk) |
| SK (1) | SK279946B6 (sk) |
| TW (2) | TW577752B (sk) |
| WO (2) | WO1993000929A1 (sk) |
| YU (1) | YU48913B (sk) |
| ZA (1) | ZA924999B (sk) |
Families Citing this family (109)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5714512A (en) * | 1991-07-08 | 1998-02-03 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
| US5750561A (en) * | 1991-07-08 | 1998-05-12 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
| CA2086874E (en) * | 1992-08-03 | 2000-01-04 | Renzo Mauro Canetta | Methods for administration of taxol |
| GB2269319B (en) * | 1992-08-03 | 1997-04-09 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for administration of taxol |
| CA2149150C (en) * | 1992-11-27 | 2000-08-01 | David R. Carver | Injectable taxol composition with improved stability |
| US5684169A (en) * | 1992-11-27 | 1997-11-04 | Ensuiko Sugar Refining Co., Ltd. | Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use |
| JPH06157330A (ja) * | 1992-11-27 | 1994-06-03 | Ensuiko Sugar Refining Co Ltd | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途 |
| FR2698543B1 (fr) * | 1992-12-02 | 1994-12-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions à base de taxoides. |
| US5994341A (en) * | 1993-07-19 | 1999-11-30 | Angiogenesis Technologies, Inc. | Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis |
| AU693797B2 (en) * | 1993-07-19 | 1998-07-09 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| US6335356B1 (en) | 1994-01-07 | 2002-01-01 | Sugen, Inc. | Method of treating a patient by parenteral administration of a lipophilic compound |
| US5610173A (en) * | 1994-01-07 | 1997-03-11 | Sugen, Inc. | Formulations for lipophilic compounds |
| US5686110A (en) * | 1994-06-02 | 1997-11-11 | Enzon, Inc. | Water soluble complex of an alkyl or olefinic end capped polyalkylene oxide and a water insoluble substance |
| EP0769936A1 (en) * | 1994-07-22 | 1997-05-02 | G.D. Searle & Co. | Self-emulsifying drug delivery system |
| US5681846A (en) * | 1995-03-17 | 1997-10-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Extended stability formulations for paclitaxel |
| US6964946B1 (en) | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
| US6245805B1 (en) * | 1995-10-26 | 2001-06-12 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents |
| CA2240595A1 (en) * | 1995-12-21 | 1997-07-03 | Bijan Almassian | Taxane composition and method |
| KR100191446B1 (ko) * | 1996-05-02 | 1999-06-15 | 송영욱 | 파클리탁셀 함유 전신성 홍반성 낭창치료제 |
| KR100358934B1 (ko) * | 1996-09-13 | 2003-01-29 | 주식회사한국신약 | 탁솔을함유한주사용약제조성물 |
| US6515016B2 (en) | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
| US6458373B1 (en) * | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| EP0979290A2 (en) | 1997-04-28 | 2000-02-16 | Aventis Pharma S.A. | Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors |
| US6316479B1 (en) | 1997-05-19 | 2001-11-13 | Sugen, Inc. | Isoxazole-4-carboxamide compounds active against protein tryosine kinase related disorders |
| ATE226070T1 (de) * | 1997-05-30 | 2002-11-15 | Man Woo Han | Taxol enthaltende pharmazeutische injektionslösung |
| BE1011216A3 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-06-01 | Thissen En Abrege L T B Lab | Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition. |
| US7208010B2 (en) * | 2000-10-16 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US6241762B1 (en) | 1998-03-30 | 2001-06-05 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US20040254635A1 (en) * | 1998-03-30 | 2004-12-16 | Shanley John F. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US7208011B2 (en) * | 2001-08-20 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Implantable medical device with drug filled holes |
| US7314637B1 (en) | 1999-06-29 | 2008-01-01 | Neopharm, Inc. | Method of administering liposomal encapsulated taxane |
| DE19983660T1 (de) | 1998-10-20 | 2001-09-13 | Ben Venue Lab Inc | Verfahren zur Aufreinigung von Lösungsmitteln, die bei der Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen nützlich sind |
| US6293967B1 (en) | 1998-10-29 | 2001-09-25 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US6071952A (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-06 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents |
| US6290673B1 (en) | 1999-05-20 | 2001-09-18 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device delivery system and method |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| WO2001024763A2 (en) | 1999-10-01 | 2001-04-12 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| US6764507B2 (en) | 2000-10-16 | 2004-07-20 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with improved spatial distribution |
| IL155107A0 (en) | 2000-10-16 | 2003-10-31 | Conor Medsystems Inc | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| PL203300B1 (pl) * | 2000-10-31 | 2009-09-30 | Akad Medyczna | Stabilna postać farmaceutyczna leku przeciwnowotworowego oraz sposób wytwarzania stabilnej postaci farmaceutycznej leku przeciwnowotworowego |
| AU2002239282A1 (en) | 2000-11-28 | 2002-06-11 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| US6964680B2 (en) * | 2001-02-05 | 2005-11-15 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with tapered hinge |
| US20040073294A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-15 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| KR20020079239A (ko) * | 2001-04-14 | 2002-10-19 | 이언식 | 학습기 |
| US20040249443A1 (en) * | 2001-08-20 | 2004-12-09 | Shanley John F. | Expandable medical device for treating cardiac arrhythmias |
| US7056338B2 (en) | 2003-03-28 | 2006-06-06 | Conor Medsystems, Inc. | Therapeutic agent delivery device with controlled therapeutic agent release rates |
| KR100774366B1 (ko) * | 2001-09-10 | 2007-11-08 | 주식회사 중외제약 | 파클리탁셀 주사제 조성물 |
| AU2002351169B2 (en) * | 2001-11-26 | 2007-09-20 | Intas Pharmaceuticals Limited | Method for preparing and using polyoxyethylated castor oil in pharmaceutical compositions |
| US20030101058A1 (en) * | 2001-11-26 | 2003-05-29 | Kenneth Liou | Voice barcode scan device |
| US20040092428A1 (en) * | 2001-11-27 | 2004-05-13 | Hongming Chen | Oral pharmaceuticals formulation comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof |
| IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| ES2330326T3 (es) * | 2002-05-24 | 2009-12-09 | Angiotech International Ag | Composiciones y metodos para recubrir implantes medicos. |
| US8313760B2 (en) * | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| WO2004026174A2 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with openings for delivery of multiple beneficial agents |
| US20040127976A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-07-01 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| BRPI0407096A (pt) | 2003-02-03 | 2006-01-24 | Neopharm Inc | Taxano encapsulado em lipossomo estável, estéril e filtrável e outros fármacos antineoplásicos |
| AU2004226327A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Innovational Holdings, Llc | Implantable medical device with beneficial agent concentration gradient |
| US7169179B2 (en) * | 2003-06-05 | 2007-01-30 | Conor Medsystems, Inc. | Drug delivery device and method for bi-directional drug delivery |
| US7785653B2 (en) * | 2003-09-22 | 2010-08-31 | Innovational Holdings Llc | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| WO2005051871A2 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Angiotech International Ag | Implantable sensors and implantable pumps and anti-scarring agents |
| AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
| JP2008543789A (ja) * | 2005-06-17 | 2008-12-04 | ホスピラ オーストラリア ピーティーワイ エルティーディー | ドセタキセルの液体薬学的処方物 |
| GB0517092D0 (en) * | 2005-08-19 | 2005-09-28 | Novartis Ag | New compositions containing taxane derivatives |
| BRPI0600194A (pt) | 2006-01-30 | 2007-10-23 | Quiral Quimica Do Brasil S A | composições farmacêuticas contendo docetaxel e um inibidor de degradação e processo de obtenção das mesmas |
| WO2008026048A2 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Wockhardt Research Centre | Stable injectable pharmaceutical compositions of docetaxel |
| EP1946747A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-23 | Sandoz AG | Pharmaceutical composition of improved stability containing taxane derivatives |
| CZ200756A3 (cs) * | 2007-01-23 | 2008-07-30 | Heaton, A. S. | Dvousložková farmaceutická kompozice obsahující taxan |
| FR2917088B1 (fr) * | 2007-06-08 | 2009-09-04 | Aventis Pharma Sa | Dissolution directe du docetaxel dans un solvant dans le polysorbate 80 |
| CN101677987A (zh) * | 2007-06-22 | 2010-03-24 | 赛多斯有限责任公司 | 不含吐温80的多西他赛的增溶制剂 |
| US20090076127A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched larotaxel |
| FR2922107B1 (fr) | 2007-10-10 | 2010-02-26 | Aventis Pharma Sa | Nouvelles compositions a base de taxoides |
| KR101053780B1 (ko) * | 2008-02-29 | 2011-08-02 | 동아제약주식회사 | 도세탁셀을 함유하는 단일액상의 안정한 약제학적 조성물 |
| ES2344674B1 (es) * | 2008-08-07 | 2011-06-29 | Gp Pharm, S.A. | Composicion farmaceutica inyectable de taxanos. |
| US8541360B2 (en) * | 2008-11-19 | 2013-09-24 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Parenteral formulations comprising sugar-based esters and ethers |
| EP2204167A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-07-07 | Azad Pharma AG | Pharmaceutical microemulsion for preventing supramolecular aggregation of amphiphilic molecules |
| US8476310B2 (en) | 2009-10-19 | 2013-07-02 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US7772274B1 (en) | 2009-10-19 | 2010-08-10 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US8912228B2 (en) | 2009-10-19 | 2014-12-16 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US8541465B2 (en) * | 2009-10-19 | 2013-09-24 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid |
| US20110092579A1 (en) * | 2009-10-19 | 2011-04-21 | Scidose Llc | Solubilized formulation of docetaxel |
| CN102038635A (zh) | 2009-10-23 | 2011-05-04 | 天津天士力集团有限公司 | 一种含有pH值调节剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法 |
| TWI438009B (zh) * | 2010-02-19 | 2014-05-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | 紫杉烷前－乳劑調配物及其製造與使用之方法 |
| SG185389A1 (en) | 2010-05-03 | 2012-12-28 | Teikoku Pharma Usa Inc | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same |
| WO2012156999A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | Manu Chaudhary | Ready to use docetaxel formulation |
| PL2753355T3 (pl) | 2011-09-08 | 2019-04-30 | Benevir Biopharm Inc | Onkolityczny wirus opryszczki pospolitej i jego zastosowania lecznicze |
| WO2013096455A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| JP2013194009A (ja) * | 2012-03-21 | 2013-09-30 | Nipro Corp | ドセタキセル製剤 |
| EP2855698A4 (en) | 2012-05-24 | 2016-03-30 | Dana Farber Cancer Inst Inc | TARGETING THE PATHWAY FROM GLUTAMINE TO PYRUVATE TO TREAT CANCER ASSOCIATED WITH ONCOGEN KRAS |
| WO2014014518A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| ES2687705T3 (es) | 2012-07-19 | 2018-10-26 | Fujifilm Corporation | Composición líquida que contiene un principio activo a base de taxano, proceso de producción de la misma y preparación medicinal líquida |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| EP2777691A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-17 | Pharmachemie B.V. | Taxoid - Purification of Liquid Excipients |
| WO2014149871A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer |
| WO2015050844A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| PE20161211A1 (es) | 2014-03-21 | 2016-11-27 | Abbvie Inc | Anticuerpos y conjugados de anticuerpo y farmaco anti-egfr |
| WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| US10967015B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-04-06 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US10188626B2 (en) | 2015-11-03 | 2019-01-29 | Cipla Limited | Stabilized cabazitaxel formulations |
| JP2019526529A (ja) | 2016-06-08 | 2019-09-19 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
| EP3468599A2 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates |
| EP3469000A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| JP6751165B2 (ja) | 2016-06-08 | 2020-09-02 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
| AU2017277914A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-01-03 | Abbvie Inc. | Anti-CD98 antibodies and antibody drug conjugates |
| JP6292267B2 (ja) * | 2016-09-13 | 2018-03-14 | ニプロ株式会社 | ドセタキセル製剤 |
| JP7317804B2 (ja) | 2017-09-07 | 2023-07-31 | シェンヅェン サルブリス ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド | ドセタキセル結合体の医薬組成物及び調製方法 |
| JP2018115178A (ja) * | 2018-03-15 | 2018-07-26 | ニプロ株式会社 | ドセタキセル製剤 |
| WO2020049451A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-03-12 | Emcure Pharmaceuticals Ltd. | Stable ready-to-use carmustine pharmaceutical composition |
| UY39610A (es) | 2021-01-20 | 2022-08-31 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4206221A (en) * | 1979-01-03 | 1980-06-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors |
| US4534899A (en) * | 1981-07-20 | 1985-08-13 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US4960790A (en) * | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
-
1991
- 1991-07-08 FR FR9108527A patent/FR2678833B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-07-03 CA CA002102778A patent/CA2102778C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 JP JP5502016A patent/JP2595458B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 AT AT92914822T patent/ATE161193T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 EP EP92401903A patent/EP0522937A1/fr active Pending
- 1992-07-03 HU HU9400052A patent/HU217839B/hu unknown
- 1992-07-03 DE DE69223624T patent/DE69223624T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 EP EP92401902A patent/EP0522936A1/fr active Pending
- 1992-07-03 US US07/930,392 patent/US5403858A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 JP JP5502017A patent/JPH06507914A/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 ES ES92914822T patent/ES2110003T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 CA CA002102777A patent/CA2102777C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 AT AT92915686T patent/ATE147992T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 EP EP92915686A patent/EP0593656B3/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 EP EP92914822A patent/EP0593601B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 SK SK15-94A patent/SK279946B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 RU RU94016875A patent/RU2134123C1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1992-07-03 KR KR1019940700045A patent/KR0136722B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 DK DK92915686T patent/DK0593656T5/da active
- 1992-07-03 WO PCT/FR1992/000625 patent/WO1993000929A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-03 GE GEAP19921157A patent/GEP19991517B/en unknown
- 1992-07-03 WO PCT/FR1992/000624 patent/WO1993000928A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-03 PL PL92301949A patent/PL169372B1/pl unknown
- 1992-07-03 SE SE92915686T patent/SE0593656E5/sv unknown
- 1992-07-03 DE DE69217056A patent/DE69217056D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 ES ES92915686T patent/ES2096091T7/es active Active
- 1992-07-03 DE DE69217056T patent/DE69217056T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 DK DK92914822.9T patent/DK0593601T3/da active
- 1992-07-03 CZ CZ9432A patent/CZ280965B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 SG SG9607279A patent/SG80541A1/en unknown
- 1992-07-06 MX MX9203960A patent/MX9203960A/es unknown
- 1992-07-06 TW TW081105332A patent/TW577752B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-07-06 MX MX9203959A patent/MX9203959A/es unknown
- 1992-07-06 YU YU67692A patent/YU48913B/sh unknown
- 1992-07-06 ZA ZA924999A patent/ZA924999B/xx unknown
- 1992-07-06 TW TW081105332A patent/TW495362B/zh active
- 1992-07-07 IE IE922213A patent/IE80461B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-07 IE IE922212A patent/IE80548B1/en not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-14 NO NO934609A patent/NO307205B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-12-14 NO NO934610A patent/NO307206B1/no not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-07 FI FI940074A patent/FI111808B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-01-07 FI FI940073A patent/FI111807B/fi active
-
1997
- 1997-01-23 GR GR960402648T patent/GR3022355T3/el unknown
- 1997-12-18 GR GR970400757T patent/GR3025714T3/el unknown
-
1998
- 1998-06-13 HK HK98105264A patent/HK1006207A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK279946B6 (sk) | Farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravy a in | |
| US5438072A (en) | Taxoid-based compositions | |
| US5714512A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| US5698582A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| JP2618596B2 (ja) | タキサン類の誘導体を基とする新規組成物 | |
| IE49527B1 (en) | Preparing compositions comprising isosorbide dinitrate | |
| WO2011014541A1 (en) | Stable formulations of azacitidine | |
| CN1723887A (zh) | 一种紫杉醇注射剂及其制备方法 | |
| US20110130446A1 (en) | Injectable taxane pharmaceutical composition | |
| US20070032438A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing taxanes and methods for preparing the pharmaceutical compositions | |
| US6784315B2 (en) | Stilbene derivative crystal and method for producing the same | |
| BG107764A (bg) | Стабилна фармацевтична форма на противораково лекарство и метод за нейното получаване | |
| RU2481827C2 (ru) | Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава | |
| CZ17261U1 (cs) | Farmaceutický prostředek s obsahem taxanového derivátu, určený pro přípravu infuzního roztoku | |
| CZ18181U1 (cs) | Farmaceutický prostředek s obsahem taxanového derivátu, určený pro přípravu infúzního roztoku |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence contract registered or granted |
Free format text: NON-EXCLUSIVE LICENCE Name of requester: SANOFI-AVENTIS PHARMA SLOVAKIA S.R.O., BRATISL, SK Effective date: 20100420 Free format text: EXCLUSIVE LICENCE Name of requester: MAY & BAKER LTD., WEST MALLING, KENT, GB Effective date: 20070101 |
|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20120703 |