JP2023541265A

JP2023541265A - カバジタキセル製剤

Info

Publication number: JP2023541265A
Application number: JP2023516496A
Authority: JP
Inventors: サン，クン
Original assignee: Zhuhai Beihai Biotech Co Ltd
Current assignee: Zhuhai Beihai Biotech Co Ltd
Priority date: 2020-09-14
Filing date: 2021-09-13
Publication date: 2023-09-29
Also published as: KR20230079035A; AU2021342298A1; EP4210692A4; WO2022056396A1; CA3190273A1; US20240042038A1; EP4210692A1

Abstract

本願は、患者に注入又は投与される前に混合される２種の組成物を含むカバジタキセルの医薬製剤に関し、前記２種の組成物は、カバジタキセル及びエタノールを含む（ａ）第１の液体組成物と、ヒト血清アルブミン及び非経口的に許容可能なビヒクルを含む（ｂ）第２の水性組成物とを含み、ここでは、前記医薬製剤は、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まない。【選択図】図１

Description

本出願は、２０２０年９月１４日に出願された米国仮特許出願第６３／０７８，０６７号、２０２１年７月２９日に出願された米国仮特許出願第６３／２２７，１８０号及び２０２１年９月８日に出願された米国仮特許出願第６３／２４１，９９９号の優先権を主張し、これらの出願のすべては、参照により本明細書に組み込まれている。

本出願は、増殖性疾患を治療するための製剤に関し、具体的には、カバジタキセルを含む製剤に関する。

多くの非経口投与の薬物は、水不溶性のものであるため、患者への投与時に刺激性、アレルギー性又は毒性を有する可溶化剤、界面活性剤、溶剤及び／又は乳化剤を用いて調製される。例えばＢｒｉｇｇｓｅｔａｌ．，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｓ３７，１０９９（１９８２）及びＷａｕｇｈｅｔａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，４８，１５２０（１９９１））を参照されたい。なお、これらの薬物の多く、特にそれらの静脈内投与の薬物は、悪い副作用、例えば静脈刺激、静脈炎、注入時灼熱痛及び痛み、静脈血栓形成、滲出や他の投与に関わる副作用を引き起こす。なお、通常製剤に存在する遊離薬物は、投与時に痛み又は刺激を引き起こす。

タキサン系薬物は、様々な充実性腫瘍の治療において重要な役割を果たしている。カバジタキセル（Ｃａｂａｚｉｔａｘｅｌ、商品名Ｊｅｖｔａｎａ（登録商標））は、半合成タキサン誘導体の一つである。該薬物は、サノフィ・アベンティス（Ｓａｎｏｆｉ－Ａｖｅｎｔｉｓ）社によって開発されたものであり、２０１０年６月１７日、米国食品医薬品局（Ｕ．Ｓ．ＦＤＡ）は、ホルモン不応性前立腺癌の治療に用いられることを許可した。カバジタキセルによる治療に続いて、カバジタキセルとプレドニゾロンの併用は、ホルモン不応性前立腺癌のさらに別の治療法である。カバジタキセル（ＪＥＶＴＡＮＡ）は、１．５ｍＬポリソルベート８０に溶解したカバジタキセル６０ｍｇを含有する（ａ）カバジタキセル注射剤と、約５．７ｍＬ１３％（Ｗ／Ｗ）エタノールを含有する（ｂ）希釈剤とを含むキットの形態で供給される。投与する前に、ＪＥＶＴＡＮＡ注射剤は、最初に希釈剤と混合し、希釈剤によりカバジタキセルを１０ｍｇ／ｍＬの量まで希釈し、そして、０．９％塩化ナトリウム溶液又は５％ブドウ糖溶液を用いてさらに希釈して輸液に供する必要がある。バジタキセル（ＪＥＶＴＡＮＡ）処方情報を参照されたい。

他のタキサン化合物は、ドセタキセルを含み、その商品名は、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）であり、ＦＤＡにより乳癌、非小細胞肺癌、ホルモン不応性前立腺癌、胃腺癌及び頭頸部癌の扁平上皮癌の治療に許可されている。市販のドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））の臨床静脈投与は、１ｍＬあたりで４０ｍｇドセタキセルと１０４０ｍｇポリソルベート８０とを含む高濃度溶液で調製する。ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ）処方情報を参照されたい。

ＪＥＶＴＡＮＡ及びＴＡＸＯＴＥＲＥにおけるポリソルベート８０の存在は、重篤な副作用を引き起こすおそれがある。なお、ドセタキセルの投与は、予測できない（急性）過敏性反応と累積体液貯留の発生に関わることが報告されている。例えば、ＴｒｕｄｅａｕＭＥｅｔＡ，ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ１９９６；１４：４２２－８；ＰｉｃｃａｒｔＭＪｅｔａｌ．．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ１９９５；８７：６７６－８１；ＢｒｕｎｏＲｅｔａｌ．，ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ１９９８；１６：１８７－９６を参照されたい。これらの副作用の一部は、ポリソルベート８０の存在によるものである。

ポリソルベート８０による副作用を減少させるために、患者に対して、ＪＥＶＴＡＮＡの毎回投与前に、デキサメタゾンで処理することができる。デキサメタゾンは、患者の免疫反応を抑制するステロイドであり、化学療法中の癌患者に特に有害であり、化学療法による健康細胞に対する破壊が患者の免疫機能を損なう可能性があるためである。そのため、これらの患者は、容易に細菌や真菌に感染されるおそれがある。なお、投与前にデキサメタゾンを投与したにもかかわらず、患者は、タキサン化合物治療による過敏性副作用が発生する可能性がある。これらの副作用により、患者は、タキサン化合物の治療を停止するか、用量をスキップするか又は用量を低下させて、さらなる治療を続ける場合もある。

ポリソルベート８０を含まないカバジタキセル新規の製剤が報告されている。ＷＯ２０１７／１２３７６０及びＷＯ２０１９／２０４７３８には、カバジタキセルと、ヒト血清アルブミンとを含む組成物及び製剤が記載されている。中国特許出願ＣＮ１０４４９０７９７Ａ、ＣＮ１０４２２４７５０Ａ、ＣＮ１０３３９３６３２Ａ、ＣＮ１０６８５２９１１Ａ及びＣＮ１０５７２７３０３Ａには、カバジタキセル及びアルブミンのナノ粒子組成物が記載されている。

これらの副作用、投与前要求及び現在の市販製剤に関連する患者のノンコンプライアンス問題を解消するためには、新規のカバジタキセル製剤が必要であり、しかも臨床上により容易に利用する必要がある。

現在販売されているカバジタキセル（Ｊｅｖｔａｎａ）製剤は、２バイアル製剤（注射剤と希釈剤）を含む。２バイアル製剤は、カバジタキセルのポリソルベート８０溶液及び１３％（ｗ／ｗ）エタノール水溶液を含む溶剤バイアルを含む。

２バイアル製剤の場合、患者への投与前に、２回希釈する必要がある。２バイアル製剤において、薬物バイアルにおける薬物は、使用前に、溶剤バイアルにおける溶剤で再構成され、ポリソルベート８０が明らかに泡立つことなく適切に再構成されることを確実にしなければならない。再構成された溶液は、適当量の溶液を輸液バッグに注入することによってさらに希釈される。そのため、２バイアル製剤の場合、泡立ちのリスクがあり、使用が不便である。なお、現在市販されている製剤にはポリソルベート８０が含まれており、なんらかの患者に重篤な過敏性反応を引き起こすおそれがある。Ｊｅｖｔａｎａ製品ラベルにはポリソルベート８０過敏性反応に関わる黒枠警告がある。ポリソルベート８０を含まないが、臨床利用が容易である代替的なカバジタキセル製剤の開発が強く必要とされる。

本発明では、出願人は、既知の濃度の医薬製品が単一のバイアルに溶液形態で充填された新規製剤を発明する。使用する前に、医薬製品溶液をバイアルから取り出して輸液バッグ／輸液ボトルに注入する。バイアルに対して、使用前に再構築と均質化を必要としない。そのため、このような新規製剤は、泡立ちのリスクが一切存在していなく、使用が容易である。なお、新規製剤は、ポリソルベート８０を含まない。驚いたことに、医薬製品溶液を輸液バッグに注入する前に、ヒト血清アルブミン溶液を、非経口的に許容可能なビヒクル（例えば生理食塩水、ブドウ糖溶液など）を含有する輸液バッグ又は輸液ボトルに添加すると、本開示のカバジタキセル製剤においてポリソルベート８０を用いる必要はないことが分かった。

本発明では、患者に注入又は投与される前に混合される２種の組成物を含むカバジタキセルの医薬製剤を提供する。前記２種の組成物は、溶剤（エタノールを含む）に溶解したカバジタキセル及びエタノールを含む（ａ）第１の液体組成物と、ヒト血清アルブミン及び非経口的に許容可能なビヒクルを含む（ｂ）第２の水性組成物とを含み、ここでは、前記医薬製剤は、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まない。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約２４時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約８時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約６時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約２時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約１時間以内に混合される。いくつかの実施例では、混合は、輸液バッグ又は輸液ボトルの中で行われる。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、輸液バッグ又は輸液ボトルに含まれる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトル内に注入される。

いくつかの実施例では、前記医薬製剤は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記脂質は、大豆油である。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、界面活性剤を含まない。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、他の有機溶剤（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（以下、「ＰＥＧ」）などという）とを含む。好ましくは、ＰＥＧの分子量は、約３００（即ちＰＥＧ３００）又は約４００（即ちＰＥＧ４００）である。必要であれば、代替的実施例では、当業者に知られている他の分子量のＰＥＧを含んでもよい。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、プロピレングリコールとを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧとを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ３００とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ４００とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、酸をさらに含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、有機酸とを含む。本発明の酸としては、クエン酸が最も好ましく用いられる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、プロピレングリコールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ（例えばＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００）と、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約６００：１～約２００：１である。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルは、溶剤（例えば、第１の液体組成物は、エタノールにおけるカバジタキセルの均一溶液である）に溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル、酸及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルと酸は、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル、有機酸及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルと有機酸は、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル、クエン酸及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルとクエン酸は、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル及びエタノールを含み、ここでは、カバジタキセルは、エタノールに溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含み、ここでは、カバジタキセルとクエン酸は、エタノールに溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル及び無水エタノールを含み、ここでは、カバジタキセルは、無水エタノールに溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル、クエン酸及び無水エタノールを含み、ここでは、カバジタキセルとクエン酸は、無水エタノールに溶解される。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルを溶剤（エタノールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノール及びプロピレングリコールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノール及びＰＥＧ、例えばＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００を含む）に溶解することによって調製される。

いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を非経口的に許容可能なビヒクルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、非経口的に許容可能なビヒクルを含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミンを含む水溶液である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．１％～２％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．２％～５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．３％～２％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．３％～１．５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．１ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．５ｇ～約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む。

なお、本出願は、ヒト血清アルブミン及び前記カバジタキセルを含み、可視粒子や沈殿物を含まない透明なカバジタキセル非経口注入組成物を提供する。非経口的に許容可能なビヒクルにおけるカバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌであり、ここでは、前記非経口注入溶液は、カバジタキセル及びエタノールを含む第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入することによって得られ、前記第２の水性組成物は、非経口的に許容可能なビヒクルにおけるヒト血清アルブミンを含み、ここでは、注入工程において混合又は撹拌が必要ない。いくつかの実施例では、前記カバジタキセル注入溶液は、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まない。いくつかの実施例では、非経口的に許容可能なビヒクルは、生理食塩水又はブドウ糖溶液である。

なお、本出願は、ヒト血清アルブミン、前記カバジタキセル及びエタノールを含み、沈殿物を含まない透明なカバジタキセル非経口注入組成物を提供する。ここでは、前記注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌであり、前記注入組成物におけるエタノールの濃度は、約０．２体積％～約４体積％であり、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約１０：１～約３００：１である。前記非経口注入溶液は、カバジタキセル及びエタノールを含む第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入することによって得られることができ、前記第２の水性組成物は、非経口的に許容可能なビヒクルにおけるヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、注入工程において混合又は撹拌が必要ない。いくつかの実施例では、前記カバジタキセル注入溶液は、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まない。

いくつかの実施例では、前記カバジタキセル非経口注入組成物は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記第１の液体組成物は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記第２の水性組成物は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記脂質は、大豆油である。

いくつかの実施例では、前記第１の液体組成物は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施例では、前記第２の水性組成物は、界面活性剤を含まない。

いくつかの実施例では、前記カバジタキセル非経口注入組成物は、患者に注入又は投与される前に、２４時間未満に調製される。いくつかの実施例では、前記カバジタキセル非経口注入組成物は、患者に注入又は投与される前に、８時間未満に調製される。いくつかの実施例では、前記カバジタキセル非経口注入組成物は、患者に注入又は投与される前に、６時間未満に調製される。いくつかの実施例では、前記カバジタキセル非経口注入組成物は、患者に注入又は投与される前に、４時間未満に調製される。いくつかの実施例では、前記カバジタキセル非経口注入組成物は、患者に注入又は投与される前に、１時間未満に調製される。

いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．２５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約１０：１～約５００：１である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約２０：１～約２００：１である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約５０：１～約１５０：１である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約１２０：１、約１００：１、約８０：１、約６０：１又は約５０：１である。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、他の有機溶剤（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（ここでは、「ＰＥＧ」という）など）とを含む。好ましくは、ＰＥＧの分子量は、約３００（即ちＰＥＧ３００）又は約４００（即ちＰＥＧ４００）である。必要であれば、代替的実施例では、当業者に知られている他の分子量のＰＥＧを含んでもよい。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、プロピレングリコールとを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧとを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ３００とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ４００とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、酸をさらに含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、有機酸とを含む。本発明の酸としては、クエン酸が最も好ましく用いられる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、プロピレングリコールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ（例えばＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００）と、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約７００：１～約２００：１である。

いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を非経口的に許容可能なビヒクルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、非経口的に許容可能なビヒクルを含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミンを含有する水溶液である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．２％～５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．３％～２％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．３％～１．５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．１ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．５ｇ～約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む。

第１の液体組成物は、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに迅速に注入される。いくつかの実施例では、注入時間は、６０秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、３０秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、１５秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、１０秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、５秒を超えるものではない。

第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入する工程において混合又は撹拌が必要ない。第１の液体組成物を輸液バッグ又は輸液ボトルに注入した後、第１の液体組成物と第２の水性組成物とをよく混合させて（例えば、組成物が入ったバッグを手で軽く転倒させる）、沈殿物を含まない透明な注入溶液を得る。いくつかの実施例では、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルは、注入工程で静置される。いくつかの実施例では、注入過程で、第１の液体組成物は、第２の水性組成物の液体表面下に注入される。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを繰り返して軽く転倒させ、第１の液体組成物と第２の水性組成物とをよく混合させる。いくつかの実施例では、注入完了後、沈殿物を含まない透明な溶液を得るまで、輸液バッグ又は輸液ボトルを軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約５秒～約１０分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約１０秒～約５分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約０．５分間～約３分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、沈殿物を含まない透明な注入溶液を得るまで、第１の液体組成物と第２の水性組成物とをよく混合させる。

第１の液体組成物と第２の水性組成物とをよく混合させた後、第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入して、ヒト血清アルブミン、カバジタキセル及びエタノールを含み、非経口的に許容可能なビヒクルに溶解する沈殿物を含まない透明な注入溶液を得る。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、クエン酸をさらに含む。いくつかの実施例では、非経口的に許容可能なビヒクルは、生理食塩水又はブドウ糖溶液である。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも１時間は沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも２時間は沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも３時間は沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも４時間は沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも６時間は沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも８時間は沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液が約２０～２５℃に保持される場合、透明な注入溶液は、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間又は６時間は沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液が約２～８℃に保持される場合、透明な注入溶液は、少なくとも２時間、４時間、６時間、８時間、１２時間又は２４時間は沈殿物を含まない透明な状態を維持する。

なお、本出願は、カバジタキセルを含む組成物を含有する第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む組成物を含有する第２の容器とを含む非経口注入溶液調製用キットを提供する。いくつかの実施例では、前記キットは、カバジタキセルを含む液状組成物を含有する第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する第２の容器とを含む。

いくつかの実施例では、前記第１の容器は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記第２の容器は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記脂質は、大豆油である。いくつかの実施例では、前記第１の容器は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施例では、前記第２の容器は、界面活性剤を含まない。

いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル及びエタノールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、酸及びエタノールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、有機酸及びエタノールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、エタノール及び他の有機溶剤（例えばアルコール、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００など）を含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、エタノール及びプロピレングリコールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、エタノール及びポリエチレングリコール３００を含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、エタノール及びポリエチレングリコール４００を含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル及びクエン酸を含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、クエン酸、エタノール及びプロピレングリコールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約７００：１～約２００：１である。

いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの含有量は、約５ｍｇ～約１００ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの含有量は、約５ｍｇ～約８０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの含有量は、約１０ｍｇ～約６０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの含有量は、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ又は約６０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの濃度は、約１ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ～約４０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ又は５ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセルを含む固体組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル及び有機酸を含む固体組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル及びクエン酸を含む固体組成物を含有する。

いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有し、ここで、該組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約１％～約２５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン溶液を含み、ここでは、溶液におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約１％～約２５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン溶液を含み、ここでは、溶液におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約５％～約２５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、約１ｇ～約５０ｇのヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第２の容器は、約１ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第２の容器は、約１ｇ～約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第２の容器は、約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する。

いくつかの実施例では、前記キットは、カバジタキセルを含む組成物を、ヒト血清アルブミンを含む組成物に添加することを指示する説明書をさらに含む。

なお、本出願は、カバジタキセル及びエタノールを含む液状組成物を提供する。ここで、前記組成物は、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まず、かつ患者に注入又は投与される前に、前記液状組成物を、ヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物と混合させて、カバジタキセルを含む注入溶液を形成する。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約２４時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約８時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約６時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約２時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約１時間以内に混合される。いくつかの実施例では、混合は、輸液バッグ又は輸液ボトルの中で行われる。いくつかの実施例では、前記第２の水性組成物は、非経口的に許容可能なビヒクルを含む。いくつかの実施例では、前記第２の水性組成物は、輸液バッグ又は輸液ボトルに含まれる。いくつかの実施例では、前記液状組成物は、ヒト血清アルブミン及び非経口的に許容可能なビヒクルを含む第２の水性組成物を含有する輸液バッグ又は輸液ボトルに注入される。いくつかの実施例では、前記液状組成物は、クエン酸をさらに含む。

組成物溶液を単回静脈内輸液投与したラットにおけるカバジタキセルの平均血漿中濃度-時間曲線である。

本出願は、患者に注入又は投与される前に混合される２種の組成物を含むカバジタキセルの医薬製剤を提供する。前記２種の組成物は、溶剤（エタノールを含む）に溶解したカバジタキセル、及びエタノールを含む（ａ）第１の液体組成物と、ヒト血清アルブミン及び非経口的に許容可能なビヒクルを含む（ｂ）第２の水性組成物とを含み、ここでは、前記医薬製剤は、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まない。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約２４時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約８時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約６時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約２時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約１時間以内に混合される。いくつかの実施例では、これら２種の組成物の混合は、輸液バッグ又は輸液ボトルの中で行われる。いくつかの実施例では、前記第２の水性組成物は、輸液バッグ又は輸液ボトル（例えば５００ｍｌ又は２５０ｍｌ規格）に含まれる。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、臨床用ヒト血清アルブミン注入溶液を、非経口的に許容可能なビヒクルを含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトル内に注入される。いくつかの実施例では、患者に注入又は投与される前に、注射器中の必要な使用量の第１の液体組成物（例えば約０．５ｍｌ～約１５ｍｌ）を、必要な使用量の第２の水性組成物（例えば、約１００ｍｌ～約５００ｍｌ）を含有する輸液バッグ又は輸液ボトルに注入させることによって、注入溶液を調製する。いくつかの実施例では、第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入する過程で、混合（例えば、手動混合、例えば撹拌機を利用すること）又は撹拌は不要になる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物は、いずれも無菌溶液である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、無菌溶液である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、無菌溶液である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物との混合は、患者に注入又は投与される前に、病院又は診療所で行われる。

いくつかの実施例では、前記医薬製剤は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記第１の液体組成物は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記第２の水性組成物は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記脂質は、大豆油である。

いくつかの実施例では、前記医薬製剤は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施例では、前記第１の液体組成物は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施例では、前記第２の水性組成物は、界面活性剤を含まない。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０８ｍｇ／ｍｌ又は約０．１ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液における少なくとも１０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液における少なくとも２０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液における少なくとも３０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液における少なくとも４０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液における少なくとも５０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液における約１０％～約９０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液における約２０％～約８０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを混合した後、注入溶液における約３０％～約７０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの含有量は、３０－ｋＤａ膜限外ろ過により測定されたものである。遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセル測定実験について、実施例部分において説明する。

いくつかの実施例では、カバジタキセルの医薬製剤は、患者に注入又は投与される前に、混合される２種の組成物を含んでおり、前記２種の組成物は、約５ｍｇ～約６０ｍｇのカバジタキセル及び約０．５ｍｌ～約１５ｍｌのエタノールを含む（ａ）第１の液体組成物と、非経口的に許容可能なビヒクルにおける約０．５ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む（ｂ）第２の水性組成物とを含む。いくつかの実施例では、カバジタキセルの医薬製剤は、患者に注入又は投与される前に、混合される２種の組成物を含んでおり、前記２種の組成物は、クエン酸、約５ｍｇ～約６０ｍｇのカバジタキセル及びエタノールを含む（ａ）第１の液体組成物と、非経口的に許容可能なビヒクルにおける約０．５ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む（ｂ）第２の水性組成物とを含む。いくつかの実施例では、カバジタキセルの医薬製剤は、患者に注入又は投与される前に、混合される２種の組成物を含んでおり、前記２種の組成物は、約１０ｍｇ～約５０ｍｇのカバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含む（ａ）第１の液体組成物と、非経口的に許容可能なビヒクルにおける約１ｇ～約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む（ｂ）第２の水性組成物とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、約１５ｍｇ～約４０ｍｇのカバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約１．５ｇ～約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約２ｇ～約５ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、前記医薬製剤は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記医薬製剤は、界面活性剤を含まない。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、注射器に含まれる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、他の有機溶剤（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（以下、「ＰＥＧ」）などという）とを含む。好ましくは、ＰＥＧの分子量は、約３００（即ちＰＥＧ３００）又は約４００（即ちＰＥＧ４００）である。必要であれば、代替的実施例では、当業者によく知られている他の分子量のＰＥＧを含んでもよい。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、プロピレングリコールとを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧとを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ３００とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ４００とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、酸をさらに含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、クエン酸をさらに含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、有機酸とを含む。本発明の酸としては、クエン酸が最も好ましく用いられる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、プロピレングリコールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ（例えばＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００）と、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約５０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約７００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約７００：１～約２０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約７００：１～約２００：１である。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルは、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル、酸及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルと酸は、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル、有機酸及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルと有機酸は、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル、クエン酸及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルとクエン酸は、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル及びエタノールを含み、ここでは、カバジタキセルは、エタノールに溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含み、ここでは、カバジタキセルとクエン酸は、エタノールに溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル及び無水エタノールを含み、ここでは、カバジタキセルは、無水エタノールに溶解される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセル、クエン酸及び無水エタノールを含み、ここでは、カバジタキセルとクエン酸は、無水エタノールに溶解される。いくつかの実施例では、前記第１の液体組成物は、脂質（例えば大豆油）又は界面活性剤を含まない。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルを溶剤（エタノールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸をエタノールに溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノール及びプロピレングリコールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノール及びＰＥＧ、例えばＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００を含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物の体積は、約０．５ｍｌ～約３０ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物の体積は、約１ｍｌ～約２０ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物の体積は、約１ｍｌ～約１０ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物の体積は、約１ｍｌ～約５ｍｌである。

いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を非経口的に許容可能なビヒクルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、非経口的に許容可能なビヒクルを含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を非経口的に許容可能なビヒクルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、臨床用ヒト血清アルブミン注入溶液（例えば、２０％、２５％、５％、ｗ／ｖ）を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約１ｇ～約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む臨床用ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミンを含有する水溶液である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．００１％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．０１％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．２％～約１５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．２％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．２％～５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％～約２．５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．５％～１．５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．２％～１．５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．０５ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．１ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約１ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約１ｇ～約１５ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約１．５ｇ～約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約１ｇ～約５ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約１００ｍｌ～約１Ｌである。いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約１００ｍｌ～約６００ｍｌである。いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約１５０ｍｌ～約５００ｍｌである。いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約１５０ｍｌ～約４５０ｍｌである。いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約２５０ｍｌ～約５００ｍｌである。いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約２５０ｍｌ～約４５０ｍｌである。

本明細書で使用される用語「カバジタキセル（ｃａｂａｚｉｔａｘｅｌ）」とは、ＣＡＳＮｏ．１８３１３３－９６－２及び以下の化学構造を有する化合物
又はその薬学的に許容される塩を意味する。

カバジタキセルは、親油性で、水にほとんど溶けず、アルコールに可溶であるものである。

なお、カバジタキセルは、微小管阻害剤であり、プレドニゾロンと併用して、以前にドセタキセル治療法を受けたホルモン不応性転移性前立腺癌患者に用いられる。

いくつかの実施例では、用語「カバジタキセル」とは、カバジタキセルの薬学的に許容される塩を意味する。

ここで、上記用語「薬学的に許容される塩」とは、化合物（例えばカバジタキセル、アルギニン）において必要な生物活性を保留し、かつ望ましくない毒理学的作用が最も小さい塩を意味する。これらの薬学的に許容される塩は、化合物の最終的な分離及び精製過程でインサイチュ調製することができるか、又は精製した化合物をその遊離酸や遊離アルカリの形態でそれぞれ適切な塩基又は酸と反応させることによって調製することができる。

いくつかの実施例では、薬学的に許容される塩は、分子により大きな安定性又は溶解度を与えることによって、製剤を剤形にすることを容易にするので、それぞれの遊離アルカリ又は遊離酸よりも良好であるかもしれない。アルカリ性化合物は、通常、適切な酸処理を利用することにより薬学的に許容される酸付加塩を形成することができる。適当な酸としては、薬学的に許容される無機酸及び薬学的に許容される有機酸が挙げられる。代表的な薬学的に許容される酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、メチル硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、ヒドロキシル酢酸塩、フェニル酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシルマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、パラアミノサリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、Ｏ-アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシル安息香酸塩、メソキシ安息香酸塩、マンデル酸塩、タンニン酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、プロピオン酸エステルドデシル硫酸エステル、メタンスルホン酸塩（ｍｅｓｙｌａｔｅ）、エチルスルホン酸塩（ｅｓｙｌａｔｅ）、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベシル酸塩（ｂｅｓｙｌａｔｅ）、スルファニル酸塩、パラトルエンスルホン酸塩（ｔｏｓｙｌａｔｅ）、ナフタレン－２－スルホン酸塩、エチレンスルホン酸塩、硫化水素、酒石酸水素塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ｐ－ブロモベンゼンスルホン酸塩、炭酸塩、ピロ硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、カプリン酸塩（ｄｅｃａｎｏａｔｅ）、カプリル酸塩、カプリン酸塩（ｃａｐｒａｔｅ）、プロピオル酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、ブチン－１，４－二酸塩、ヘキシン－１，６－二酸塩、テレフタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、β－ヒドロキシル酪酸塩、グリコール酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩及び２，５－ジヒドロキシ安息香酸塩が挙げられる。適当な塩基としては、薬学的に許容される無機塩基及び薬学的に許容される有機塩基が挙げられる。代表的な薬学的に許容される塩基付加塩としては、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム及びリチウムを含む）の水酸化物、アルカリ土類金属（例えばカルシウムとマグネシウム）の水酸化物、他の金属（例えばアルミニウムと亜鉛）の水酸化物、アミン、有機アミン、例えば無置換又はヒドロキシル基置換のモノアルキルアミン、ジアルキルアミン又はトリアルキルアミン、ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ－メチル、Ｎ－エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ－、ジ－又はトリ－（２－ＯＨ－（Ｃ_１－Ｃ_６）－アルキルアミン）、例えばＮ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミン又はトリ－（２－ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ－メチル－Ｄ－グルコサミン；モルホリン；チオモルホリン；ピペリジン；ピロリジン；及びアミノ酸、例えばアルギニン、リジンなどが挙げられる。

いくつかの実施例では、カバジタキセルは、アセトン溶剤化合物を１当量有するカバジタキセルであってもよい。いくつかの実施例では、カバジタキセル又はその塩は、結晶の又は非晶質のものであってもよい。いくつかの実施例では、カバジタキセル又はその塩は、水和物形態であってもよい。いくつかの実施例では、カバジタキセルは、例えば米国特許出願公開Ｎｏ．２０１５０３１５１６４、米国特許出願公開Ｎｏ．２０１６０２５７６６３、米国特許出願公開Ｎｏ．２０１６０３４０３２７、米国特許出願公開Ｎｏ．２０１６０２４４４２０、米国特許出願公開Ｎｏ．２０１５０１４１６７３、米国特許Ｎｏ．９０１２６６５、米国特許Ｎｏ．９３５３０７６、米国特許Ｎｏ．９３９４２６６、米国特許Ｎｏ．９３０９２１０、米国特許Ｎｏ．９１９９９５３、米国特許Ｎｏ．８７３５６１１、米国特許Ｎｏ．８７３５６１１、米国特許Ｎｏ．８９０１３２２、ＰＣＴ公開Ｎｏ．ＷＯ２０１４１１５１６８、ＰＣＴ公開Ｎｏ．ＷＯ２０１５０８７２２８、ＰＣＴ公開Ｎｏ．ＷＯ２０１４０６７２０７、ＰＣＴ公開Ｎｏ．ＷＯ２０１４１２８７２８又はＰＣＴ公開Ｎｏ．ＷＯ２０１５０５８９６０において開示されているカバジタキセル溶剤化物、水和物及び／又は結晶型のいずれか一つであってもよく、上記各項開示内容は、参照により本明細書に組み込まれている。

本明細書で使用される用語「ヒト血清アルブミン」とは、天然ヒト血清アルブミンと組み換えヒト血清アルブミンを意味する。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンは、天然ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンは、組み換えヒト血清アルブミンである。

いくつかの実施例では、「ヒト血清アルブミン」とは、ヒト血清アルブミン溶液を意味する。いくつかの実施例では、「ヒト血清アルブミン」とは、市販のヒト血清アルブミン注入溶液（例えば、２０％、５％、２５％（ｗ／ｖ））を意味する。適当なヒト血清アルブミン溶液は、市販のヒト血清アルブミン注入溶液を含むが、それらに限らない。市販のヒト血清アルブミン注入溶液は、薬学的に許容される賦形剤、例えばＮ－アセチルトリプトファンナトリウム、カプリル酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム又は酢酸ナトリウムなど又はそれらの混合物を含む。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミン溶液は、市販のヒト血清アルブミン注入溶液を非経口的に許容可能なビヒクルで希釈することによって調製される。

あるいは、ヒト血清アルブミン溶液は、ヒト血清アルブミン粉末を市販のアルブミン製品において提供可能な他の薬学的に許容される賦形剤と水中で混合することによって調製されることができる。

いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミン溶液は、市販のヒト血清アルブミンＵＳＰ注入溶液である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミン注入溶液は、市販のヒト血清アルブミンＵＳＰ注入溶液である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミン溶液は、市販のヒト血清アルブミンＵＳＰ注入溶液を含む。いくつかの実施例では、市販のヒト血清アルブミンＵＳＰ注入溶液は、ヒト血清アルブミン溶液の基原として使用される。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミン溶液は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミンＵＳＰ注入溶液である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミン溶液は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミンＵＳＰ注入溶液である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミン溶液は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミンＵＳＰ注入溶液である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミン溶液は、市販のヒト血清アルブミン注入溶液を希釈することによって調製された水溶液である。

用語「非経口」とは、皮下（ＳＣ）、静脈内（ＩＶ）、筋肉内（ＩＭ）、皮内（ＩＤ）、腹膜内（ＩＰ）などから選ばれる経路を意味する。

なお、本出願は、ヒト血清アルブミンと、前記カバジタキセルとを含む可視粒子や沈殿物を含まない透明なカバジタキセル非経口注入組成物を提供する。非経口的に許容可能なビヒクルにおけるカバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌであり、ここで、前記非経口注入溶液は、カバジタキセル及びエタノールを含む第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入することによって得られ、前記第２の水性組成物は、非経口的に許容可能なビヒクルにおけるヒト血清アルブミンを含み、ここでは、それは注入工程において混合又は撹拌が必要ない。いくつかの実施例では、前記注入溶液は、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まない。いくつかの実施例では、非経口的に許容可能なビヒクルは、生理食塩水又はブドウ糖溶液である。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、クエン酸をさらに含む。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、約２５℃未満の温度で少なくとも２時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。

なお、本出願は、輸液バッグ又は輸液ボトル中のカバジタキセル、ヒト血清アルブミン及びエタノールを含む注入組成物（例えば、非経口注入組成物）を提供する。いくつかの実施例では、注入組成物は、水性組成物（例えば水溶液）である。いくつかの実施例では、注入組成物は、実質的に可視粒子や沈殿物を含まない。いくつかの実施例では、注入組成物は、実質的に界面活性剤を含まない。いくつかの実施例では、注入溶液は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施例では、注入組成物は、ポリソルベート８０を含まない。いくつかの実施例では、注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌであり、注入組成物におけるエタノールの濃度は、約０．５体積％～約４体積％であり、注入組成物におけるヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約１０：１～約２００：１である。

なお、本出願は、カバジタキセル、ヒト血清アルブミン及びエタノールを含む注入組成物の製造方法を提供する。前記方法は、カバジタキセル及びエタノールを含む第１の液体組成物を得る工程（ｉ）と、非経口的に許容可能なビヒクルにおけるヒト血清アルブミンを含む輸液バッグ又は輸液ボトル中の第２の液状組成物を得る工程（ｉｉ）と、前記第１の液体組成物を、前記第２の液状組成物を含有する輸液バッグ又は輸液ボトルに注入することによって、カバジタキセル、ヒト血清アルブミン及びエタノールを含む注入組成物を得る工程（ｉｉｉ）とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、注射器に含まれる。いくつかの実施例では、注入工程において混合又は撹拌が必要ない。なお、本出願は、カバジタキセル及びエタノールを含む第１の液体組成物を、非経口的に許容可能なビヒクル（例えば塩水又はブドウ糖溶液）におけるヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物と混合することによって調製される注入組成物を提供する。

本明細書において、注入組成物、第１の液体組成物、第２の水性組成物及びそれらの調製方法のなんらかの実施例について説明する。

いくつかの実施例では、前記注入組成物における少なくとも１０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、前記注入組成物における少なくとも２０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、前記注入組成物における少なくとも３０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、前記注入組成物における少なくとも４０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、前記注入組成物における少なくとも５０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、前記注入組成物における約１０％～約９０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、前記注入組成物における約２０％～約８０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、前記注入組成物における約３０％～約７０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。前記注入組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの含有量は、３０－ｋＤａ膜限外ろ過により測定されたものである。遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセル測定実験について、実施例部分において説明する。

いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、５％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、３％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、２％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、１．５％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、１％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、０．８％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、０．７％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、３０ｍｌを超えるものではない。いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、１５ｍｌを超えるものではない。いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、１０ｍｌを超えるものではない。いくつかの実施例では、カバジタキセル非経口注入組成物におけるエタノールの含有量は、５ｍｌを超えるものではない。いくつかの実施例では、注入組成物におけるエタノールの濃度は、約０．１体積％～約３体積％、約０．５体積％～約２体積％、又は約０．７体積％～約１．５体積％である。いくつかの実施例では、注入組成物におけるエタノールの濃度は、約０．５体積％、約０．７体積％、約０．８体積％、約１体積％、又は約２体積％である。

いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの含有量は、約０．１％（ｗ／ｖ）～約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの含有量は、約０．２％（ｗ／ｖ）～約５％（ｗ／ｖ）である。

いくつかの実施例では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約４～約９．５である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約５～約９である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約５～約８である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約６～約８である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約６．５～約７．５である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約４～約９である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約４～約８である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約５～約８．５である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約６～約７．５である。

いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、１０個以下で、大きさが１０μｍを超える粒子が含有される。いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、２０個以下で、大きさが１０μｍを超える粒子が含有される。いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、３０個以下で、大きさが１０μｍを超える粒子が含有される。いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、５０個以下で、大きさが１０μｍを超える粒子が含有される。いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、１００個以下で、大きさが１０μｍを超える粒子が含有される。いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、１５０個以下で、大きさが１０μｍを超える粒子が含有される。いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、２００個以下で、大きさが１０μｍを超える粒子が含有される。いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、５個以下で、大きさが２５μｍを超える粒子が含有される。いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、１０個以下で、大きさが２５μｍを超える粒子が含有される。いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、１５個以下で、大きさが２５μｍを超える粒子が含有される。いくつかの実施例では、１ｍｌの非経口注入組成物には、２０個以下で、大きさが２５μｍを超える粒子が含有される。

いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．２５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０４ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０４ｍｇ／ｍｌ～約０．１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、前記非経口注入組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０８ｍｇ／ｍｌ又は約０．１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約１０：１～約５００：１である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約５０：１～約３００：１である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約１０：１～約２００：１である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約２０：１～約２００：１である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約５０：１～約１５０：１である。いくつかの実施例では、ヒト血清アルブミンとカバジタキセルとの重量比は、約１２０：１、約１００：１、約８０：１、約６０：１又は約５０：１である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．２５％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．３％～約８％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．３％～約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．３％～約２．５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．３％～約１．５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％～約１．２％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％～約１％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、非経口注入組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．２％～約１．５％（ｗ／ｖ）である。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、他の有機溶剤（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（以下、「ＰＥＧ」）などという）とを含む。好ましくは、ＰＥＧの分子量は、約３００（即ちＰＥＧ３００）又は約４００（即ちＰＥＧ４００）である。必要であれば、代替的実施例では、当業者に知られている他の分子量のＰＥＧを含んでもよい。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、プロピレングリコールとを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧとを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ３００とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ４００とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、酸をさらに含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、有機酸とを含む。本発明の酸としては、クエン酸が最も好ましく用いられる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、プロピレングリコールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ（例えばＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００）と、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約２０：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約７００：１～約２００：１である。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約１ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約２ｍｇ／ｍｌ～約４０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の液体組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ又は約５ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルを溶剤（エタノールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸をエタノールに溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノール及びプロピレングリコールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノール及びＰＥＧ、例えばＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００を含む）に溶解することによって調製される。

いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を非経口的に許容可能なビヒクルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、非経口的に許容可能なビヒクルを含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、臨床用ヒト血清アルブミン注入溶液（例えば、２０％、２５％、５％、ｗ／ｖ）を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミンを含有する水溶液である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．２％～約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．３％～約２％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．３％～約１．５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．２％～約１．５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．４％～約１％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．１ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．５ｇ～約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．５ｇ～約５ｇのヒト血清アルブミンを含む。

いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約１００ｍｌ～約１Ｌである。いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約１００ｍｌ～約５００ｍｌである。いくつかの実施例では、前記第２の水性組成物の体積は、約１５０ｍｌ～約５００ｍｌである。いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約１５０ｍｌ～約４５０ｍｌである。いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約２５０ｍｌ～約５００ｍｌである。いくつかの実施例では、第２の水性組成物の体積は、約２５０ｍｌ～約４５０ｍｌである。

いくつかの実施例では、本開示の注入組成物は、第１の液体組成物を第２の水性組成物と混合することによって調製されることができる。いくつかの実施例では、注入組成物は、第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入することによって調製される。第１の液体組成物は、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに迅速に注入される。いくつかの実施例では、注入時間は、６０秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、３０秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、１５秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、１０秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、５秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、３秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、約１－２秒である。いくつかの実施例では、第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入することは、第２の水性組成物の約１５℃～約３０℃の温度で行われる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入することは、第２の水性組成物の約３０℃以下の温度で行われる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入することは、第２の水性組成物の約１０℃～約２５℃の温度で行われる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入することは、第２の水性組成物の約２５℃以下の温度で行われる。いくつかの実施例では、第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入することは、第２の水性組成物の約５℃～約２５℃の温度で行われる。

第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトル内に注入する過程で、混合（例えば、手動混合、例えば撹拌機混合）又は撹拌は不要になる。第１の液体組成物を輸液バッグ又は輸液ボトルに注入した後、第１の液体組成物と第２の水性組成物とをよく混合させて（例えば、組成物が入った輸液バッグを手で軽く転倒させる）、沈殿物を含まない透明な注入溶液を得る。いくつかの実施例では、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルは、注入工程で静置される。いくつかの実施例では、注入過程で、第１の液体組成物は、第２の水性組成物の液体表面下に注入される。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを繰り返して軽く転倒させて、第１の液体組成物と第２の水性組成物とをよく混合させる。いくつかの実施例では、注入完了後、沈殿物を含まない透明な溶液を得るまで、輸液バッグ又は輸液ボトルを軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約５秒～約１０分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約１０秒～約５分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約０．５分～約３分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約１５秒～約２分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約２０秒～約１．５分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、沈殿物を含まない透明な注入溶液を得るまで、第１の液体組成物と第２の水性組成物とをよく混合させる。

第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入し、第１の液体組成物と第２の水性組成物とをよく混合した後、ヒト血清アルブミン、カバジタキセル及びエタノールを含み、非経口的に許容可能なビヒクルに溶解した沈殿物を含まない透明な注入溶液を得る。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、クエン酸をさらに含む。いくつかの実施例では、非経口的に許容可能なビヒクルは、生理食塩水又はブドウ糖溶液である。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも約１時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも約２時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも約３時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも約４時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも約６時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液は、少なくとも約８時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な輸液溶液は、少なくとも約２４時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な輸液溶液が約１８℃～約２５℃に保持される場合、透明な輸液溶液は、少なくとも約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約８時間又は約１２時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液が約２０℃～約２５℃に保持される場合、透明な注入溶液は、少なくとも約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約８時間又は約１２時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。いくつかの実施例では、透明な注入溶液が約２～８℃に保持される場合、透明な注入溶液は、少なくとも約２時間、約４時間、約６時間、約８時間、約１２時間又は約２４時間は可視粒子や沈殿物を含まない透明な状態を維持する。

なお、本出願は、カバジタキセルを含む組成物を含有する第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む組成物を含有する第２の容器とを含む非経口注入溶液調製用キットを提供する。いくつかの実施例では、前記キットは、カバジタキセルを含む液状組成物を含有する第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する第２の容器とを含む。いくつかの実施例では、前記キットは、カバジタキセル及びエタノールを含む液状組成物を含有する第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む水性組成物を含有する第２の容器とを含む。いくつかの実施例では、前記キットは、カバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含む液状組成物を含有する第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む水性組成物を含有する第２の容器とを含む。いくつかの実施例では、前記キットは、カバジタキセル、クエン酸及び無水エタノールを含む液状組成物を含有する第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む水性組成物を含有する第２の容器とを含む。いくつかの実施例では、前記キットは、カバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含む液状組成物を含有する第１の容器と、ヒト血清アルブミン注入溶液（例えば、約２０％、約２５％、約５％、約２％、約１．５％又は約１％（ｗ／ｖ））を含有する第２の容器とを含む。

いくつかの実施例では、前記第１の容器は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記第２の容器は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記脂質は、大豆油である。いくつかの実施例では、前記第１の容器は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施例では、前記第２の容器は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施例では、第１の容器と第２の容器都は、ポリソルベート８０を含まない。

いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル及びエタノールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、酸及びエタノールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、有機酸及びエタノールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、エタノール及び他の有機溶剤（例えばアルコール、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００など）を含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、エタノール及びプロピレングリコールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、エタノール及びポリエチレングリコール３００を含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、エタノール及びポリエチレングリコール４００を含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル及びクエン酸を含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器は、カバジタキセル、クエン酸、エタノール及びプロピレングリコールを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約２０：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約５０：１である。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約７００：１～約２００：１である。

いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの含有量は、約５ｍｇ～約１００ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの含有量は、約５ｍｇ～約８０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの含有量は、約１０ｍｇ～約６０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの含有量は、約１０ｍｇ～約５０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの含有量は、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ又は約６０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの濃度は、約１ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ～約４０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ又は約１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、第１の容器に含まれるエタノールの含有量は、約０．５ｍｌ～約５０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施例では、第１の容器に含まれるエタノールの含有量は、約１ｍｌ～約２０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施例では、第１の容器に含まれるエタノールの含有量は、約１ｍｌ～約１０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施例では、第１の容器に含まれるエタノールの含有量は、約１ｍｌ～約６ｍｌのエタノールである。いくつかの実施例では、第１の容器に含まれるエタノールの含有量は、約１ｍｌ～約５ｍｌのエタノールである。

いくつかの実施例では、第１の容器における液状組成物は、カバジタキセルをエタノールに溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の容器における液状組成物は、カバジタキセルとクエン酸をエタノールに溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の容器における液状組成物は、カバジタキセルを溶剤（エタノールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、第１の容器における液状組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノールを含む）に溶解することによって調製される。

いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミンを含む水性組成物を含有する。いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン溶液を含み、ここでは、溶液におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約１％～約２５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン溶液を含み、ここでは、溶液におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約５％～約２５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミンＵＳＰ注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミンＵＳＰ注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミンＵＳＰ注入溶液を含む。いくつかの実施例では、第２の容器は、約１ｇ～約５０ｇのヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第２の容器は、約１ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第２の容器は、約１ｇ～約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する。いくつかの実施例では、第２の容器は、約２ｇ～約８ｇのヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する。

非経口注入溶液は、本発明に開示される方法により、第１の容器におけるカバジタキセルを含む組成物及び第２の容器におけるヒト血清アルブミンを含む組成物から調製される。いくつかの実施例では、第２の容器におけるヒト血清アルブミンを含む液状組成物を輸液バッグ又は輸液ボトルに添加した後、第１の容器におけるカバジタキセルを含む液状組成物を輸液バッグ又は輸液ボトルに注入する。いくつかの実施例では、第１の容器におけるカバジタキセルを含む液状組成物を、ヒト血清アルブミンを含む液状組成物を含有する第２の容器に注入することによって、非経口注入溶液を調製する。

なお、本出願は、カバジタキセル及びエタノールを含む液状組成物を提供する。ここで、前記組成物は、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まず、かつ患者に注入又は投与される前に、前記液状組成物を、ヒト血清アルブミン含む第２の水性組成物と混合させて、カバジタキセルを含む注入溶液を形成する。いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、注射可能な薬物組成物である。いくつかの実施例では、前記液状組成物は、クエン酸をさらに含む。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約２４時間以内に混合されて注入溶液を形成する。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約８時間以内に混合されて注入溶液を形成する。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約６時間以内に混合されて注入溶液を形成する。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約４時間以内に混合されて注入溶液を形成する。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約２時間以内に混合されて注入溶液を形成する。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、約１時間以内に混合されて注入溶液を形成する。いくつかの実施例では、これら２種の組成物は、患者に注入又は投与される前に、即時混合されて注入溶液を形成する。いくつかの実施例では、混合は、輸液バッグ又は輸液ボトルの中で行われる。いくつかの実施例では、前記第２の水性組成物は、非経口的に許容可能なビヒクルを含む。いくつかの実施例では、前記第２の水性組成物は、輸液バッグ又は輸液ボトルに含まれる。いくつかの実施例では、前記液状組成物は、ヒト血清アルブミン及び非経口的に許容可能なビヒクルを含む第２の水性組成物を含有する輸液バッグ又は輸液ボトルに注入される。いくつかの実施例では、第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに注入する過程で、混合（例えば、手動混合、例えば撹拌機を利用すること）又は撹拌が必要ない。

いくつかの実施例では、前記液状組成物は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、前記脂質は、大豆油である。

いくつかの実施例では、第１の液体組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、他の有機溶剤（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（以下、「ＰＥＧ」）などという）とを含む。好ましくは、ＰＥＧの分子量は、約３００（即ちＰＥＧ３００）又は約４００（即ちＰＥＧ４００）である。必要であれば、代替的実施例では、当業者によく知られている他の分子量のＰＥＧを含んでもよい。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、プロピレングリコールとを含む。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧとを含む。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ３００とを含む。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ４００とを含む。いくつかの実施例では、液状組成物は、酸をさらに含む。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、有機酸とを含む。本発明の酸としては、クエン酸が最も好ましく用いられる。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、プロピレングリコールと、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルと、エタノールと、ＰＥＧ（例えばＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００）と、クエン酸とを含む。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約５：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約１０：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約２０００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約１００：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約１０００：１～約５０：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約５００：１～約５０：１である。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルとクエン酸との重量比は、約７００：１～約２００：１である。

いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセル及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルは、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセル、酸及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルと酸は、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセル、有機酸及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルと有機酸は、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセル、クエン酸及び溶剤（エタノールを含む）を含み、ここでは、カバジタキセルとクエン酸は、溶剤に溶解される。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセル及びエタノールを含み、ここでは、カバジタキセルは、エタノールに溶解される。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含み、ここでは、カバジタキセルとクエン酸は、エタノールに溶解される。

いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルの含有量は、約５ｍｇ～約１００ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルの含有量は、約５ｍｇ～約８０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルの含有量は、約１０ｍｇ～約６０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルの含有量は、約１０ｍｇ～約５０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルの含有量は、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ又は約６０ｍｇのカバジタキセルである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約１ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ～約４０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ又は約１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるエタノールの含有量は、約０．５ｍｌ～約５０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるエタノールの含有量は、約１ｍｌ～約２０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるエタノールの含有量は、約１ｍｌ～約１０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるエタノールの含有量は、約１ｍｌ～約６ｍｌのエタノールである。いくつかの実施例では、液状組成物におけるエタノールの含有量は、約１ｍｌ～約５ｍｌのエタノールである。

いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルを溶剤（エタノールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルをエタノールに溶解することによって調製する。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルとクエン酸をエタノールに溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノール及びプロピレングリコールを含む）に溶解することによって調製される。いくつかの実施例では、液状組成物は、カバジタキセルとクエン酸を溶剤（エタノール及びＰＥＧ、例えばＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００を含む）に溶解することによって調製される。

いくつかの実施例では、液状組成物と水とを１：１（ｖ／ｖ）割合で混合して得られた溶液のｐＨは、約３～約７である。いくつかの実施例では、液状組成物と水とを１：１（ｖ／ｖ）割合で混合して得られた溶液のｐＨは、約３～約６である。いくつかの実施例では、液状組成物と水とを１：１（ｖ／ｖ）割合で混合して得られた溶液のｐＨは、約４～約６である。いくつかの実施例では、液状組成物と水とを１：１（ｖ／ｖ）割合で混合して得られた溶液のｐＨは、約５である。

いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を非経口的に許容可能なビヒクルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、非経口的に許容可能なビヒクルを含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、２５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、５％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、生理食塩水又はブドウ糖溶液を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに添加することによって調製される。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミンを含有する水溶液である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．２％～５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．５％～２％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、０．５％～１．５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．１ｇ～約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．５ｇ～約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施例では、第２の水性組成物は、約０．５ｇ～約５ｇのヒト血清アルブミンを含む。

液状組成物は、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルに迅速に注入される。いくつかの実施例では、注入時間は、６０秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、４５秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、３０秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、１５秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、１０秒を超えるものではない。いくつかの実施例では、注入時間は、５秒を超えるものではない。

液状組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトル内に注入する工程において混合又は撹拌が必要ない。液状組成物を輸液バッグ又は輸液ボトルに注入した後、液状組成物と第２の水性組成物とをよく混合させて（例えば、これらの組成物が入ったバッグを手で軽く転倒させる）、沈殿物を含まない透明な注入溶液を得る。いくつかの実施例では、第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルは、注入工程で静置される。いくつかの実施例では、注入過程で、液状組成物は、第２の水性組成物の液体表面下に注入される。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを繰り返して軽く転倒させて、第１の液体組成物と第２の水性組成物とをよく混合させる。いくつかの実施例では、注入完了後、沈殿物を含まない透明な溶液を得るまで、輸液バッグ又は輸液ボトルを軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約５秒～約１０分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約１０秒～約５分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、輸液バッグ又は輸液ボトルを約０．５分～約３分間軽く転倒させる。いくつかの実施例では、注入完了後、沈殿物を含まない透明な注入溶液を得るまで、第１の液体組成物と第２の水性組成物とをよく混合させる。

本発明は、カバジタキセル及びアルブミンを含む組成物をさらに提供する。ここでは、前記組成物は、水溶液であり、前記組成物における少なくとも１０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルで、前記組成物におけるアルブミンの濃度は、約０．１％～約２５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンは、血清アルブミンである。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施例では、組成物は、清澄な水溶液である。いくつかの実施例では、組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル（例えば生理食塩水又はブドウ糖溶液）を含む。いくつかの実施例では、組成物は、エタノールを含む。いくつかの実施例では、組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル及びエタノールを含む。

いくつかの実施例では、組成物における少なくとも２０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における少なくとも３０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における少なくとも４０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における少なくとも５０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における少なくとも６０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における少なくとも７０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における少なくとも８０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約１０％～約８０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約１０％～約７０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約１０％～約６０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約１０％～約５０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約２０％～約８０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約２０％～約７０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約２０％～約６０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約２０％～約５０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約３０％～約８０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約３０％～約７０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約３０％～約６０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約１０％～約５５％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約４０％～約８０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約４０％～約７０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約４０％～約６５％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約４５％～約７０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約４５％～約６５％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約５０％～約８０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。いくつかの実施例では、組成物における約５０％～約７０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである。

組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの含有量は、３０－ｋＤａ膜限外ろ過により測定されたものである。遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセル測定実験について、実施例部分において説明する。

いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンの濃度は、約０．２％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンの濃度は、約０．５％～約１５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンの濃度は、約０．５％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンの濃度は、約１％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンの濃度は、約０．５％～約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンの濃度は、約５％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンの濃度は、約１％～約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンの濃度は、約０．３％～約３％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンの濃度は、約２％～約６％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンの濃度は、約０．５％～約４％（ｗ／ｖ）である。

いくつかの実施例では、組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．２％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％～約１５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約１％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％～約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約５％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約１％～約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．３％～約３％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約２％～約６％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％～約４％（ｗ／ｖ）である。

いくつかの実施例では、組成物は、エタノールを含む。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、１５％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、１０％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、５％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、３％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．１％～約１５％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．２％～約１０％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．１％～約１０％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．５％～約３％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．１％～約３％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約１％～約５％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．１％～約５％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．５％～約５％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．５％～約１０％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．５％～約３％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約２％～約８％（ｖ／ｖ）である。

いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．３ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．３ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ～約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ～約０．３ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０７ｍｇ／ｍｌ～約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０７ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０７ｍｇ／ｍｌ～約０．３ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０７ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約０．３ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ、約０．０６ｍｇ／ｍｌ、約０．０７ｍｇ／ｍｌ、約０．０８ｍｇ／ｍｌ、約０．０９ｍｇ／ｍｌ、約０．１０ｍｇ／ｍｌ、約０．１１ｍｇ／ｍｌ、約０．１２ｍｇ／ｍｌ、約０．１３ｍｇ／ｍｌ、約０．１４ｍｇ／ｍｌ、約０．１５ｍｇ／ｍｌ、約０．１６ｍｇ／ｍｌ、約０．１７ｍｇ／ｍｌ、約０．１８ｍｇ／ｍｌ、約０．１９ｍｇ／ｍｌ、約０．２０ｍｇ／ｍｌ、約０．２５ｍｇ／ｍｌ又は約０．３０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００１ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００２ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離の溶液中で結合していない）のカバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌ～約０．１２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．１２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．１２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００２ｍｇ／ｍｌ～約０．１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌ～約０．１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．０８ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．０８ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．０６ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２０ｍｇ／ｍｌ、約０．０２５ｍｇ／ｍｌ、約０．０３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０３５ｍｇ／ｍｌ、約０．０４０ｍｇ／ｍｌ、約０．０４５ｍｇ／ｍｌ、約０．０５０ｍｇ／ｍｌ、約０．０５５ｍｇ／ｍｌ、約０．０６０ｍｇ／ｍｌ、約０．０６５ｍｇ／ｍｌ、約０．０７０ｍｇ／ｍｌ、約０．０７５ｍｇ／ｍｌ、約０．０８０ｍｇ／ｍｌ、約０．０８５ｍｇ／ｍｌ、約０．０９０ｍｇ／ｍｌ、約０．０９５ｍｇ／ｍｌ又は約０．１０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施例では、前記組成物は、ｐＨ調整剤を含む。適当なｐＨ調整剤は、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸及びリン酸二水素ナトリウムなど又はそれらの混合物を含むが、それらに限らない。いくつかの実施例では、ｐＨ調整剤は、クエン酸である。いくつかの実施例では、組成物のｐＨ値は、約４～約９．５である。いくつかの実施例では、組成物のｐＨ値は、約５～約９である。いくつかの実施例では、組成物のｐＨ値は、約５～約８である。いくつかの実施例では、組成物のｐＨ値は、約６～約８である。いくつかの実施例では、組成物のｐＨ値は、約６．５～約７．５である。いくつかの実施例では、組成物のｐＨ値は、約４～約９である。いくつかの実施例では、組成物のｐＨ値は、約４～約８である。いくつかの実施例では、組成物のｐＨ値は、約５～約８．５である。いくつかの実施例では、組成物のｐＨ値は、約６～約７．５である。

いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）とカバジタキセルとの重量比は、約５０：１～約２０００：１である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）とカバジタキセルとの重量比は、約５０：１～約１０００：１である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）とカバジタキセルとの重量比は、約５０：１～約６００：１である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）とカバジタキセルとの重量比は、約１００：１～約２０００：１である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）とカバジタキセルとの重量比は、約１００：１～約１０００：１である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）とカバジタキセルとの重量比は、約１００：１～約６００：１である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）とカバジタキセルとの重量比は、約５０：１～約３００：１である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）とカバジタキセルとの重量比は、約１００：１～約３００：１である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）とカバジタキセルとの重量比は、約２００：１～約６００：１である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）とカバジタキセルとの重量比は、約３００：１～約８００：１である。

いくつかの実施例では、組成物は、清澄な水溶液である。いくつかの実施例では、組成物は、少なくとも１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、２４時間又は２日に清澄な水溶液を呈したままである。いくつかの実施例では、組成物が約２０℃～約２５℃に保持される場合、組成物は、少なくとも１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、２４時間又は２日に清澄な水溶液を呈したままである。いくつかの実施例では、組成物が約２℃～約８℃に保持される場合、組成物は、少なくとも１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、２４時間、２日又は３日に清澄な水溶液を呈したままである。

本出願は、カバジタキセル及びアルブミンを含む組成物をさらに提供する。ここでは、前記組成物は、水溶液であり、前記組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００１ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンは、血清アルブミンである。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施例では、組成物は、清澄な水溶液である。いくつかの実施例では、組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル（例えば生理食塩水又はブドウ糖溶液）を含む。いくつかの実施例では、組成物は、エタノールを含む。

いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００１ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００１ｍｇ／ｍｌ～約０．１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００２ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００２ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００２ｍｇ／ｍｌ～約０．１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌ～約０．１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．０８ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．０６ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．０８ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌ～約０．０６ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．０８ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０３ｍｇ／ｍｌ～約０．０６ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２５ｍｇ／ｍｌ～約０．０７５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０２５ｍｇ／ｍｌ～約０．０５５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０４ｍｇ／ｍｌ～約０．０６ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、組成物における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、約０．０１０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１５ｍｇ／ｍｌ、約０．０２０ｍｇ／ｍｌ、約０．０２５ｍｇ／ｍｌ、約０．０３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０３５ｍｇ／ｍｌ、約０．０４０ｍｇ／ｍｌ、約０．０４５ｍｇ／ｍｌ、約０．０５０ｍｇ／ｍｌ、約０．０５５ｍｇ／ｍｌ、約０．０６０ｍｇ／ｍｌ、約０．０６５ｍｇ／ｍｌ、約０．０７０ｍｇ／ｍｌ、約０．０７５ｍｇ／ｍｌ、約０．０８０ｍｇ／ｍｌ、約０．０８５ｍｇ／ｍｌ、約０．０９０ｍｇ／ｍｌ、約０．０９５ｍｇ／ｍｌ又は約０．１０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約０．１％～約２５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約０．５％～約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約０．５％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約１％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約０．５％～約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約５％～約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約１％～約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約０．５％～約３％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約０．３％～約３％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約０．２％～約６％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるアルブミン（例えばヒト血清アルブミン）の濃度は、約２％～約６％（ｗ／ｖ）である。

いくつかの実施例では、組成物は、エタノールを含む。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、１５％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、１０％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、５％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、３％（ｖ／ｖ）を超えるものではない。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．１％～約１５％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．２％～約１０％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．１％～約１０％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．５％～約３％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．１％～約３％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約１％～約５％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．１％～約５％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．５％～約５％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約０．５％～約１０％（ｖ／ｖ）である。いくつかの実施例では、組成物におけるエタノールの含有量は、約２％～約８％（ｖ／ｖ）である。

なお、本出願は、カバジタキセル及びエタノールを含む注射可能な薬物組成物を提供する。ここでは、前記注射可能な薬物組成物は、約５ｍｇ～２００ｍｇのカバジタキセルを含み、ここでは、患者に注入又は投与される前に、前記注射可能な薬物組成物は、更にヒト血清アルブミンを含む水性組成物と混合して、非経口注入溶液を形成する。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、ポリソルベート８０を含まない。いくつかの実施例では、前記注射可能な薬物組成物は、クエン酸をさらに含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物とヒト血清アルブミンを含む水性組成物との混合は、輸液バッグ又は輸液ボトルの中で行われる。いくつかの実施例では、輸液バッグ又は輸液ボトルの中で混合後得られた非経口注入溶液は、沈殿物を含まない透明な注入溶液である。

いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物と、ヒト血清アルブミンを含む水性組成物との混合は、二つの工程に分かれる。第１工程では、注射可能な薬物組成物を、ヒト血清アルブミンを含む水性組成物を含有する輸液バッグ又は輸液ボトルに注入する。注入過程で、輸液バッグ又は輸液ボトルは、静止したままとなり、混合又は撹拌が必要ない。第２工程では、注射可能な薬物組成物を輸液バッグ又は輸液ボトルに注入した後、注射可能な薬物組成物と水性組成物とをよく混合させて（例えば組成物が入った輸液バッグ又は輸液ボトルを手で軽く転倒させる）、非経口注入溶液を得る。

いくつかの実施例では、本出願は、カバジタキセル及びエタノールを含むが、ポリソルベート８０を含まないカバジタキセル注射剤を提供する。いくつかの実施例では、本出願は、カバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含むが、ポリソルベート８０を含まないカバジタキセル注射剤を提供する。いくつかの実施例では、本出願は、カバジタキセル、クエン酸、ＰＥＧ３００及びエタノールを含むが、ポリソルベート８０を含まないカバジタキセル注射剤を提供する。いくつかの実施例では、本出願は、実質的にカバジタキセル、クエン酸及びエタノールからなるが、ポリソルベート８０を含まないカバジタキセル注射剤を提供する。いくつかの実施例では、本出願は、実質的にカバジタキセル、クエン酸、ＰＥＧ３００及びエタノールからなるが、ポリソルベート８０を含まないカバジタキセル注射剤を提供する。

いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、約５ｍｇ～約１５０ｍｇのカバジタキセルを含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、約５ｍｇ～約１００ｍｇのカバジタキセルを含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、約１０ｍｇ～約８０ｍｇのカバジタキセルを含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、約１０ｍｇ～約６０ｍｇのカバジタキセルを含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ又は６０ｍｇのカバジタキセルを含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ又は約６０ｍｇのカバジタキセルを含む。

いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、脂質（例えば大豆油）を含まない。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施例では、エタノールに加えて、注射可能な薬物組成物は、一つ又は複数の他の有機溶剤（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００など）をさらに含有する。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、ポリエチレングリコール３００（ＰＥＧ３００）を含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、５０％以上のエタノール（ｖ／ｖ）を含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、７０％以上のエタノール（ｖ／ｖ）を含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、８０％以上のエタノール（ｖ／ｖ）を含む。

いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約１ｍｇ／ｍｌ～約４０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ～約１５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物におけるカバジタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌ、約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ又は約２０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物は、酸をさらに含む。いくつかの実施例では、前記酸は、有機酸である。本発明の酸としては、クエン酸が最も好ましく用いられる。

いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物のｐＨ値は、約３～約７である。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物のｐＨ値は、約３～約６．５である。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物のｐＨ値は、約３．５～約６．５である。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物のｐＨ値は、約３．５～約６である。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物のｐＨ値は、約３．５～約５．５である。いくつかの実施例では、注射可能な薬物組成物のｐＨ値は、約４～約６である。注射可能な薬物組成物のｐＨ値を測定するために、注射可能な薬物組成物を３：２の割合（ｖ／ｖ）で水と混合し、水溶液を得て、そして該水溶液のｐＨ値を測定する。

別の実施例によれば、カバジタキセルの注射可能な薬物組成物は、注射可能な薬物剤形に調製したものである。いくつかの実施例では、注射可能な薬物剤形は、約１０ｍｇ～約１００ｍｇのカバジタキセルを含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物剤形は、約１０ｍｇ～約６０ｍｇのカバジタキセルを含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物剤形は、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ又は約６０ｍｇのカバジタキセルを含む。いくつかの実施例では、注射可能な薬物剤形におけるカバジタキセルの濃度は、１ｍｇ／ｍｌ～３０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、注射可能な薬物剤形におけるカバジタキセルの濃度は、５ｍｇ／ｍｌ～２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施例では、注射可能な薬物剤形は、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ又は約６０ｍｇのカバジタキセル、クエン酸及びエタノールを含み、ここでは、注射可能な薬物剤形におけるカバジタキセルの濃度は、５ｍｇ／ｍｌ～２０ｍｇ／ｍｌ（例えば、約１０ｍｇ／ｍｌ、約２０ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施例では、注射可能な薬物剤形のｐＨ値は、約３～約６．５である。注射可能な薬物剤形の好ましいｐＨ値は、約３．５～約６．０である。

なお、本出願は、必要とする対象に、本明細書に記載の任意の組成物又は製剤の治療上有効量を投与することを含む癌の治療法を提供する。いくつかの実施例では、前記方法は、必要とする対象に、本開示の液体注入組成物の治療上有効量を非経口投与することを含む。

いくつかの実施例では、癌は、膀胱癌、脳癌、乳癌、大腸癌、子宮頸癌、胃腸癌、泌尿生殖器系癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、皮膚癌及び精巣癌から選択される。

いくつかの実施例では、癌は、肉腫、血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、気管支扁平上皮癌、未分化小細胞癌、未分化大細胞癌、腺癌、細気管支肺胞上皮癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫性過誤腫、中皮腫、胃腸癌、食道、扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫、胃癌、腫瘍、リンパ腫、平滑筋肉腫、膵臓癌、導管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、血管活性腸ペプチド腫、小腸癌、腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経繊維腫、線維腫、大腸又は結腸癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫、尿生殖路癌、腎腺癌、Ｗｉｌｍ腫（腎芽腫）、リンパ腫、白血病、膀胱癌、尿道癌、扁平上皮癌、移行上皮癌、前立腺癌、精巣癌、精上皮腫、奇形腫、胎児性癌、奇形癌、絨毛性膜癌、肉腫、ライディッヒ細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫、脂肪腫、肝臓癌、肝細胞癌、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、骨肉腫、造骨肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（網状赤血球肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨母細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨巨細胞腫、神経系癌、頭蓋骨癌、脳腫瘍、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、脳膜癌、脳膜腫、脳膜肉腫、神経膠腫、脳癌、星状細胞腫、髄芽腫、グリオーマ、上衣腫、胚細胞腫瘍（松果体腫）、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先日性腫瘍、脊髄癌、神経繊維腫、脳膜腫、グリオーマ、肉腫、婦人科癌、子宮癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、卵巣頚癌、腫子宮頸部異形成、卵巣癌、上皮性卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌、顆粒膜細胞腫、卵巣のセルトリ－ライディッヒ細胞腫、無性細胞腫、悪性奇形腫、外陰癌、扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、メラノーマ、腟癌、明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫、胎児型横紋筋肉腫、輸卵管癌、血液の癌、白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）、ワルデンストレーム・マクログロブリン血症、皮膚癌、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、副腎癌及び神経芽細胞腫から選択される。

いくつかの実施例では、癌は、乳癌、非小細胞肺癌、ホルモン不応性前立腺癌、胃腺癌及び頭頸部癌の扁平上皮癌から選択される。

実施例１：
５０ｍｇのカバジタキセルを無水エタノール５ｍｌに溶解し、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。１０ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１８８ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、２ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は２秒間くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２５回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約４９個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１１個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で６時間保持し、６時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。６時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。６時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約４９個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約５個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

１２ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１８６ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、２ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２５回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約５５個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約４個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で６時間保持し、６時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。６時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。６時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約３１個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約０個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例２：
２０．４ｍｇのクエン酸を２０ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。５０．２ｍｇのカバジタキセルを４．９ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．１ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。８ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、２ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２５回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約２３個の大きさが１０μｍを超える粒子及び０個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で６時間保持し、６時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。６時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。６時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約８５個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約２個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

６ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９２ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、２ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２５回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約１３０個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約９個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で６時間保持し、６時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。６時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。６時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約６２個の大きさが１０μｍを超える粒子及び０個の大きさが３μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例３：
２０．４１ｍｇのクエン酸を２０ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。５０．３９ｍｇのカバジタキセルを４．９ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．１ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。５ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９３ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、２ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２５回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約１３１個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約２個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で５時間保持し、５時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。５時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。５時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約５３個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約３個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例４：
８．７９ｍｇのクエン酸を８．８ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。５０．０２ｍｇのカバジタキセルを４．９ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．１ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。１０ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、２３８ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、２ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを１５回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約４１個の大きさが１０μｍを超える粒子及び０個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で７時間保持し、７時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。７時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。７時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約６１個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例５：
５．９ｍｇのクエン酸を５．９ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。５０．１ｍｇのカバジタキセルを４．９ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．１ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。８ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．６ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約８４個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約７個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で５時間保持し、５時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。５時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。５時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約１６２個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約９個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例６：
１４．３ｍｇのクエン酸を１４．３ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。２００．７ｍｇのカバジタキセルを１９．６ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．４ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。２０ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、３７６ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、４ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は４秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は５０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約４０個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約３個の大きさが２５μｍを超える粒子が含有される。該溶液を２０℃～２５℃で８時間保持し、８時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。８時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。８時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約１７個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約０個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例７：
１５．３ｍｇのクエン酸を１４．３ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。２００．７ｍｇのカバジタキセルを１９．６ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．４ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。１５ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、３８０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、３ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は３秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は５０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約６個の大きさが１０μｍを超える粒子及び０個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で８時間保持し、８時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。８時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。８時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約２３個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

２２ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、３８０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、４．４ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は４－５秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は５０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約２９個の大きさが１０μｍを超える粒子及び０個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で８時間保持し、８時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。８時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。８時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約４０個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約４個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例８：
９．４ｍｇのクエン酸を１０．４ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。２００．３ｍｇのカバジタキセルを１９．６ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．４ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。７．５ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．５ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は５０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約１６個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で６時間保持し、６時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。６時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。６時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約１６個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

１０ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、２ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は５０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約８１個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約６個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で６時間保持し、６時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。６時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。６時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約４３個の大きさが１０μｍを超える粒子及び０個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

１１ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、２．２ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は５０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約３４個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で６時間保持し、６時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。６時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。６時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約５３個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約２個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例９：
１３．１ｍｇのクエン酸を１３．１ｍｌの無水エタノール溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。１９９．７ｍｇのカバジタキセルを１９．６ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．４ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。２０ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、４７６ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、４ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は４秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを３０回程度軽く転倒させ（転倒過程は８０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該溶液を２０℃～２５℃で８時間保持し、８時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。

１２ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、２８５ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、２．４ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は２．５秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は６０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該溶液を２０℃～２５℃で４時間保持し、４時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。

実施例１０：
１２ｍｇのクエン酸を１２ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。１００．２ｍｇのカバジタキセルを９．８ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．２ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。７ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９１ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．４ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約１２９個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約８個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で７時間保持し、７時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。７時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。７時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約６５個の大きさが１０μｍを超える粒子及び０個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

８ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．６ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約７１個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約５個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で７時間保持し、７時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。７時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。７時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約８９個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

９ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１８９ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．８ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約３８個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１０個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で７時間保持し、７時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。７時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。７時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約１１３個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約３個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例１１：
１４．５ｍｇのクエン酸を１３．５ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。１００ｍｇのカバジタキセルを９．８ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．２ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液－Ａを得た。８ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．６ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液－Ａを輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物及びｐＨについても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約３１個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１３個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。透明な溶液のｐＨ値は、６．８２であった。溶液は、二つに分けられた。そのうちの一つの溶液を２０℃～２５℃で８時間保持し、一つの溶液を２℃～８℃で８時間保持した。この二つ溶液は、いずれも８時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。

１３．５ｍｇのクエン酸を１３．５ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。１００．１ｍｇのカバジタキセルを７．８ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．２ｍｌの調製されたクエン酸溶液及び２ｍｌＰＥＧ３００を加えて、カバジタキセルＡＰＩ溶液－Ｂを得た。８ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．６ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液－Ｂを輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物及びｐＨについても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約２７個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１１個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。透明な溶液のｐＨ値は、６．７９であった。溶液は、二つに分けられた。そのうちの一つの溶液を２０℃～２５℃で８時間保持し、一つの溶液を２℃～８℃で８時間保持した。この二つ溶液は、いずれも８時間以内、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。

１４．５ｍｇのクエン酸を１３．５ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。９９．８ｍｇのカバジタキセルを７．８ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．２ｍｌの調製されたクエン酸溶液及び２ｍｌプロピレングリコールを加えて、カバジタキセルＡＰＩ溶液－Ｃを得た。８ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．６ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液－Ｃを輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物及びｐＨについても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約１７３個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１２個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。透明な溶液のｐＨ値は、６．８４であった。溶液は、二つに分けられた。そのうちの一つの溶液を２０℃～２５℃で７時間保持し、一つの溶液を２℃～８℃で７時間保持した。この二つ溶液は、いずれも７時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。

実施例１２：
１６．５ｍｇのクエン酸を１７．５ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。１００．５ｍｇのカバジタキセルを９．８ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．２ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。８ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの５％ブドウ糖溶液を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液とブドウ糖溶液とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．６ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は６０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約６８個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約６個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で７時間保持し、７時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。７時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。７時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約５７個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約６個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例１３：
２９．５ｍｇのクエン酸を２９．５ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。５９．９ｍｇのカバジタキセルを６ｍｌの無水エタノールに溶解し、配合方法Ａのカバジタキセル生成物を得た。６０．１ｍｇのカバジタキセルを５．７６ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．２４ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、配合方法Ｂのカバジタキセル生成物を得た。６０．６ｍｇのカバジタキセルを５．８８ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．１２ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、配合方法Ｃのカバジタキセル生成物を得た。６０．９ｍｇのカバジタキセルを５．９７ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．０３ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、配合方法Ｄのカバジタキセル生成物を得た。５９．４ｍｇのカバジタキセルを５．９８８ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．０１２ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、配合方法Ｅのカバジタキセル生成物を得た。２－８℃、２５℃及び４０℃条件下で、５種類のカバジタキセル生成物の全てについて安定性試験検討を行った。安定性検討のデータによれば、クエン酸をカバジタキセル配合方法に添加することによって、配合方法にけるカバジタキセルの安定性を著しく増加させ、ここでは、配合方法Ｂと配合方法Ｃは、最も安定した配合方法であることが明らかになった。

実施例１４：
８．４ｍｇのクエン酸を８．４ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。２９９．２ｍｇのカバジタキセルを２９．４ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．６ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、カバジタキセルＡＰＩ溶液を得た。１６ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、８３ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、０．８ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は６０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物及びｐＨについても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約３７個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約７個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。透明な溶液のｐＨ値は、６．９１であった。該溶液を２０℃～２５℃で７時間保持し、７時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。７時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。７時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約５８個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約３個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

１６ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、８３ｍｌの５％ブドウ糖溶液を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液とブドウ糖溶液とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、０．８ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は６０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物及びｐＨについても測定を行った。透明な溶液のｐＨ値は、７．０７であった。１ｍｌの透明な溶液には、約６０個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１３個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で７時間保持し、７時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。７時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。７時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約４２個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

４ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９４ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．６ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は６０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約５７個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で４時間保持し、４時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。４時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。４時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約６２個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約３個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

５ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９３ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．６ｍｌのカバジタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１－２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は６０秒くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約４６個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１４個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で３時間保持し、３時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。３時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。３時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約５４個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約１５個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

実施例１５：
２１．５ｍｇのクエン酸を２１．５ｍｌの無水エタノールに溶解し、クエン酸溶液（約１ｍｇ／ｍｌ）を得た。３９９．２ｍｇのカバジタキセルを３９．２ｍｌの無水エタノールに溶解し、そして０．８ｍｌの調製されたクエン酸溶液を加え、０．２２ミクロンフィルターでろ過し、澄明な溶液を呈するカバジタキセル生成物溶液（４００ｍｌ）を得た。３ｍｌろ過された生成物溶液を３ｍｌ水と混合して、ｐＨ値が約４．９７である澄明な溶液を得た。残りのろ過された生成物溶液を合計１５個のバイアルに入れ、バイアルのそれぞれには、２ｍｌのカバジタキセル生成物溶液が収容された。

実施例１６：
５ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、９４ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを鉛直上方位置で静止したままとなり、輸液ボトル頂部からアルブミン溶液の液面上方に注入することにより、１ｍｌの実施例１５のカバジタキセル生成物溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は１秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させた（転倒過程は６０秒くらいかかる）。そして輸液ボトルにおいて、可視粒子及び白色沈殿を有する混濁溶液を得た。

５ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、９４ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを鉛直上方位置で静止したままとなり、輸液ボトル頂部からアルブミン溶液の液面上方に注入することにより、１ｍｌの実施例１５のカバジタキセル生成物溶液を輸液ボトルに注入した（注入過程は４－５秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させた（転倒過程は６０秒くらいかかる）。そして輸液ボトルにおいて、可視粒子及び白色沈殿を有する混濁溶液を得た。

実施例１７：
組成物Ａ１の調製：８ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１９０ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、無水エタノールに１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０２ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれるカバジタキセル注射液１．６ｍｌを２５０ｍｌの輸液ボトルに注入した。注入後、軽く転倒させることにより、溶液をよく混合させて、組成物Ａ１としての清澄な水溶液を得た。

組成物Ａ２の調製：組成物Ａｌと同様の手順により、組成物Ａ２を調製した：１００ｍｌの輸液ボトル中の２９．３６ｍｌの生理食塩水、１０ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液及び０．６４ｍｌのカバジタキセル注射液（無水エタノールとＰＥＧ３００（４：１、ｖ／ｖ）に１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０４ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれたもの）を用いた。

組成物Ａ３の調製：組成物Ａｌと同様の手順により、組成物Ａ３を調製した：１００ｍｌの輸液ボトル中の２９．５２ｍｌの生理食塩水、１０ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液及び０．４８ｍｌのカバジタキセル注射液（無水エタノールとＰＥＧ３００（４：１、ｖ／ｖ）に１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０４ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれたもの）を用いた。

組成物Ａ４の調製：組成物Ａｌと同様の手順により、組成物Ａ４を調製した：１００ｍｌの輸液ボトル中の２９．２ｍｌの生理食塩水、１０ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液及び０．８ｍｌのカバジタキセル注射液（無水エタノールとＰＥＧ３００（４：１、ｖ／ｖ）に１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０４ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれたもの）を用いた。

組成物Ａ５の調製：組成物Ａｌと同様の手順により、組成物Ａ５を調製した：１００ｍｌの輸液ボトル中の９１．５ｍｌの生理食塩水、７．５ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液及び１ｍｌのカバジタキセル注射液（無水エタノールとＰＥＧ３００（４：１、ｖ／ｖ）に１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０４ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれたもの）を用いた。

組成物Ａ６の調製：組成物Ａｌと同様の手順により、組成物Ａ６を調製した：１００ｍｌの輸液ボトル中の８９．８ｍｌの生理食塩水、９ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液及び１．２ｍｌのカバジタキセル注射液（無水エタノールとＰＥＧ３００（４：１、ｖ／ｖ）に１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０４ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれたもの）を用いた。

組成物Ａ７の調製：組成物Ａｌと同様の手順により、組成物Ａ７を調製した：１００ｍｌの輸液ボトル中の９３．２ｍｌの生理食塩水、６ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液及び０．８ｍｌのカバジタキセル注射液（無水エタノールとＰＥＧ３００（４：１、ｖ／ｖ）に１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０４ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれたもの）を用いた。

組成物Ａ８の調製：組成物Ａｌと同様の手順により、組成物Ａ８を調製した：１００ｍｌの輸液ボトル中の９６．２ｍｌの生理食塩水、３ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液及び０．８ｍｌのカバジタキセル注射液（無水エタノールとＰＥＧ３００（４：１、ｖ／ｖ）に１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０４ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれたもの）を用いた。

組成物Ａ９の調製：組成物Ａｌと同様の手順により、組成物Ａ９を調製した：１００ｍｌの輸液ボトル中の５０．１ｍｌの生理食塩水、７．５ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液及び２．４ｍｌのカバジタキセル注射液（無水エタノールとＰＥＧ３００（４：１、ｖ／ｖ）に１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０４ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれたもの）を用いた。

組成物Ａ１０の調製：組成物Ａｌと同様の手順により、組成物Ａ１０を調製した：１００ｍｌの輸液ボトル中の５０．７ｍｌの生理食塩水、７．５ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液及び１．８ｍｌのカバジタキセル注射液（無水エタノールとＰＥＧ３００（４：１、ｖ／ｖ）に１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０４ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれたもの）を用いた。

組成物Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９及びＡ１０における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度と百分率は、３０－ｋＤａ膜限外ろ過により測定されたものであった。組成物溶液を含有する１５ｍＬ限外ろ過チューブ（ＭｉｌｈｐｏｒｅＡｍｉｃｏｎＵｌｔｒａ－１５３０Ｋ）に対して、遠心分離機を用いて限外ろ過した後、ろ液中の遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルを分析した。

測定結果は、以下の表２とおりである。表２に、限外ろ過試験において、組成物におけるカバジタキセルの総含有量及び遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度を測定し、かつ添加された２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液の体積及び組成物の総体積から組成物におけるアルブミンの含有量を算出した。

実施例１８：
１２ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１８６．４ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、無水エタノールとＰＥＧ３００（４：１、ｖ／ｖ）に１０ｍｇ／ｍｌのカバジタキセル及び０．０４ｍｇ／ｍｌのクエン酸が含まれるカバジタキセル注射液１．６ｍｌを２５０ｍｌの輸液ボトルに注入した。注入後、軽く転倒させることにより、溶液をよく混合させて、組成物Ｂとしての清澄な水溶液を得た。

組成物Ｂは、室温で２時間保持された。３０－ｋＤａ膜限外ろ過により、初期、１時間及び２時間の組成物（水溶液）における遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度を測定した。結果は、表３に示される。表３中のデータによれば、室温で２時間保持した場合、組成物Ｂにおける遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルの濃度は、顕著な変化は生じないことが明らかになった。

実施例１９：
薬物動態学（ＰＫ）について検討を行い、ラットにおいて、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を２ｍｇ／ｋｇの用量で単回静脈投与した後の血中のカバジタキセルのレベルを検討した。ＰＫ研究において利用された組成物は、実施例１８の組成物Ｂと同様の製造手順により調製し、清澄な水溶液を呈する組成物を得た。

ＰＫ研究では、雄成獣Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット６匹に対して２０分間静脈内輸液し、研究で得られた上記組成物溶液を２ｍｇ／ｋｇの用量で投与した。０（投与前）、投与後０．１６７時間（１０分）、０．２５時間（１５分）、０．３１７時間（１９分、輸液完了前１分）、０．３６７時間（２２分）、０．５時間（３０分）、０．８３３時間（５０分）、１．３３時間（８０分）、２．３３時間（１４０分）、５．３３時間（３２０分）、１０．３３時間（６２０分）及び２４．３３時間（１４６０分）で各研究動物から約０．１５ｍＬの血液サンプルを採取した。血漿サンプルを調製し、冷蔵庫に保管して生物分析に供した。液体クロマトグラフィー／タンデム質量分析法（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）を用いて血中カバジタキセルの濃度を測定した。２．００－２０００ｎｇ／ｍＬの線形範囲におけるカバジタキセルの直線性を評価した。

用量が２ｍｇ／ｋｇである組成物溶液を単回静脈内投与した後、最後の採血時間（輸液完了後２４時間）まで、血漿からカバジタキセルを検出することができた。平均血漿中薬物動態パラメータを表４に示す。片対数平均血漿中濃度-時間曲線を図１に示す。

実施例２０：
２５０ｍｌビーカーで１２．２２ｍｇのクエン酸と３．０６９ｇのカバジタキセルを７１．１１ｇの無水エタノールに溶解した。そして溶液を１Ｌビーカーに移し、５４．２９ｇ、６５．３２ｇ及び４６．１８ｇの無水エタノールを用いて２５０ｍｌビーカーを３回洗浄し、これらを１Ｌビーカーに移しした。得られた溶液をよく混合させ、０．２２μｍのＰＴＦＥフィルターでろ過し、カバジタキセル生成物溶液を得た。約１０ｍｌの生成物溶液を用いて品質管理を行った。残りのカバジタキセル生成物溶液を１０ｍｌバイアルに入れ、バイアルのそれぞれには、２ｍｌ溶液が収容され、計１４３個バイアルに収容された。得られたカバジタキセル生成物溶液のｐＨ値は、約４．４であった。カバジタキセル生成物溶液の純度は、９９．７０％で、カバジタキセル生成物溶液の含有量は、９．９３ｍｇ／ｍｌであった。

実施例２１：
２５０ｍｌビーカーで４．２５８ｇのカバジタキセルを６６．２９ｇの無水エタノールに溶解し、５０ｍｌビーカーで１６．７ｍｇのクエン酸を１０．６５ｇの無水エタノールに溶解し、２５０ｍｌビーカーで９４．５４ｇＰＥＧ３００と６６．２８ｇの無水エタノールとをよく混合させた。そして、調製されたカバジタキセル溶液を２Ｌビーカーに移し、６６．２９ｇの無水エタノールを用いて２５０ｍｌビーカーを３回洗浄し、２Ｌビーカーに移した。撹拌条件下で、ＰＥＧ３００－エタノール溶液を２Ｌビーカーに移し、５０．３９ｇの無水エタノールを用いて２５０ｍｌビーカーを３回洗浄し、２Ｌビーカーに移した。撹拌条件下で、クエン酸溶液を２Ｌビーカーに移し、５．３８ｇの無水エタノールを用いて５０ｍｌビーカーを３回洗浄し、２Ｌビーカーに移した。得られた約１２ｍｌの生成物溶液を用いて品質管理を行った。残りの溶液を０．２２μｍのＰＴＦＥフィルターでろ過し、カバジタキセル生成物溶液を得た。カバジタキセル生成物溶液を１０ｍｌバイアルに入れ、バイアルのそれぞれには、３ｍｌ溶液が収容され、計１３２個バイアルに収容された。得られたカバジタキセル生成物溶液のｐＨ値は、約５．０であった。カバジタキセル生成物溶液の純度は、９９．６３％で、カバジタキセル生成物溶液の含有量は、１０．０２ｍｇ／ｍｌであった。

実施例２２：
１２ｍｌの２０％（ｗ／ｖ）ヒト血清アルブミン注入溶液を、１８６ｍｌの生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌの輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液と生理食塩水とをよく混合させた後、輸液ボトルを水平位置で静止したままとなり、アルブミン溶液の液面下に注入することにより、１．６ｍｌの実施例２０で調製されたカバジタキセル生成物溶液を輸液ボトルに迅速に注入した（注入過程は２秒くらいかかる）。そして直ちに輸液ボトルを２０回程度軽く転倒させ（転倒過程は１分間くらいかかる）、溶液をよく混合させて、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を得た。該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。１ｍｌの透明な溶液には、約２０個の大きさが１０μｍを超える粒子及び約４個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。該溶液を２０℃～２５℃で７時間保持し、７時間以内に、可視粒子や沈殿物を含まない透明な溶液を呈したままであった。７時間で、該透明な溶液の粒状物についても測定を行った。７時間で、１ｍｌの透明な溶液には、約６４個の大きさが１０μｍを超える粒子及び７個の大きさが２５μｍを超える粒子が含まれたものとなった。

別の実施例
理解すべきこととして、本発明について、本発明の詳細な説明に関連して説明されているが、上述した説明は、本発明を説明するためのものであり、本発明の範囲を制限するものではない。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって限定され、別の態様、利点及び変更は、いずれも特許請求の範囲に属するものとする。

Claims

患者に注入又は投与される前に輸液バッグ又は輸液ボトルにおいて混合される２種の組成物を含むカバジタキセルの医薬製剤であって、（ａ）カバジタキセル及びエタノールを含む第１の液体組成物、並びに（ｂ）ヒト血清アルブミン及び非経口的に許容可能なビヒクルを含む第２の水性組成物を含み、かつ界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まない、前記医薬製剤。
前記２種の組成物は、患者に注入又は投与される前２４時間未満に混合される、請求項１に記載の医薬製剤。
前記第１の液体組成物は、カバジタキセル、エタノール及びクエン酸を含む、請求項１に記載の医薬製剤。
前記第２の水性組成物は、非経口的に許容可能なビヒクル中に輸液用ヒト血清アルブミン溶液を添加することによって調製される、請求項１に記載の医薬製剤。
前記第１の液体組成物は、前記第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトル内に注入される、請求項１に記載の医薬製剤。
前記第２の水性組成物におけるヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％～約２０％（ｗ／ｖ）である、請求項１に記載の医薬製剤。
前記第１の液体組成物及び前記第２の水性組成物の両方は、無菌溶液である、請求項１に記載の医薬製剤。
非経口的に許容可能なビヒクルにおいてヒト血清アルブミン及び約０．０１ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌの濃度のカバジタキセルを含み、かつ沈殿物を含まないカバジタキセルの透明非経口注入組成物であって、前記非経口注入溶液が、カバジタキセル及びエタノールを含む第１の液体組成物を、非経口的に許容可能なビヒクルにおいてヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトル内に注入することによって得られ、注入工程において混合又は撹拌が必要なく、かつ前記カバジタキセル注入溶液が界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まない、前記組成物。
前記第１の液体組成物はカバジタキセル、エタノール及びクエン酸を含み、かつ前記第１の液体組成物におけるカバジタキセル及びクエン酸の重量比は約５０００：１～約１：１である、請求項８に記載のカバジタキセルの非経口注入組成物。
前記第２の水性組成物は輸液用ヒト血清アルブミン溶液を生理食塩水又はブドウ糖溶液に添加することによって調製される、請求項８に記載のカバジタキセルの非経口注入組成物。
前記注入組成物における少なくとも１０％のカバジタキセルは、遊離（溶液中で結合していない）カバジタキセルである、請求項８に記載のカバジタキセルの非経口注入組成物。
前記第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトルは、注入工程で静置される、請求項８に記載のカバジタキセルの非経口注入用組成物。
前記透明注入溶液は、少なくとも２時間は沈殿物を含まない透明な状態を維持する、請求項８に記載のカバジタキセルの非経口注入組成物。
カバジタキセルを含む組成物を含む第１の容器；及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含む第２の容器を含む、非経口注入溶液調製用キット。
前記第１の容器は、カバジタキセル及びエタノールを含む液体組成物を含む、請求項１４に記載のキット。
前記第１の容器中のカバジタキセルの濃度は、約１ｍｇ／ｍｌ～約５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１４に記載のキット。
前記第２の容器はヒト血清アルブミン溶液を含み、かつ前記溶液中のヒト血清アルブミンの濃度は約１％～約２５％（ｗ／ｖ）である、請求項１４に記載のキット。
カバジタキセル及びエタノールを含む液体組成物であって、前記液体組成物は界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まず、かつ前記液体組成物は、患者に注入又は投与される前に、ヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物と混合されて輸液バッグ又は輸液ボトル内にカバジタキセルを含む注入溶液を形成する、前記液体組成物。
前記２種の組成物は、患者に注入又は投与される前約２４時間以内に混合される、請求項１８に記載の液体組成物。
前記混合は、輸液バッグ又は輸液ボトルの中で行われる、請求項１８に記載の液体組成物。
前記液体組成物は、ヒト血清アルブミン及び非経口的に許容可能なビヒクルを含む第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトル内に注入される、請求項１８に記載の液体組成物。
カバジタキセル及びエタノールを含む注入用医薬組成物であって、前記組成物は界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）を含まず、かつ前記組成物は、患者に注入又は投与される前に、ヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物と混合されて輸液バッグ又は輸液ボトル内にカバジタキセルを含む注入溶液を形成する、前記注入用医薬組成物。
前記２種の組成物は、患者に注入又は投与される前約２４時間以内に混合される、請求項２２に記載の注入用医薬組成物。
前記混合は、輸液バッグ又は輸液ボトルの中で行われる、請求項２２に記載の注入用医薬組成物。
前記注入用医薬組成物は、ヒト血清アルブミン及び非経口的に許容可能なビヒクルを含む第２の水性組成物を含む輸液バッグ又は輸液ボトル内に注入される、請求項２２に記載の注入用医薬組成物。
カバジタキセル、ヒト血清アルブミン及びエタノールを含む注入組成物を製造する方法であって、
（ｉ）カバジタキセル及びエタノールを含む第１の液体組成物を得ること；
（ｉｉ）非経口的に許容可能なビヒクルにおいてヒト血清アルブミンを含む第２の液体組成物を得ること；及び
（ｉｉｉ）前記第１の液体組成物及び前記第２の液体組成物を混合して、カバジタキセル、ヒト血清アルブミン及びエタノールを含む注入組成物を得ること
を含む、前記方法。
請求項２６に記載の方法により調製された、カバジタキセル、ヒト血清アルブミン及びエタノールを含む注入組成物。
カバジタキセル、ヒト血清アルブミン及びエタノールを含む非経口注入組成物を製造する方法であって、前記非経口注入組成物は１ｍｌあたり大きさが１０μｍを超える粒子を１００個以下で含み、かつ
（ｉ）カバジタキセル及びエタノールを含む第１の液体組成物を得ること；
（ｉｉ）輸液バッグ又は輸液ボトルにおいて非経口的に許容可能なビヒクルにおいてヒト血清アルブミンを含む第２の液体組成物を得ること；及び
（ｉｉｉ）前記第１の液体組成物及び前記第２の液体組成物を混合して、輸液バッグ又は輸液ボトルにおいてカバジタキセル、ヒト血清アルブミン及びエタノールを含む注入組成物を得ること
を含む、前記方法。
請求項２８に記載の方法により調製された、カバジタキセル、ヒト血清アルブミン及びエタノールを含む非経口注入組成物。
癌を治療する方法であって、必要とする対象に、請求項１～２９のいずれか１項に記載の組成物又は製剤の治療上有効量を投与することを含む、前記方法。
前記癌は、乳癌、非小細胞肺癌、ホルモン不応性前立腺癌、胃腺癌及び頭頸部癌の扁平上皮癌から選択される、請求項３０に記載の方法。