CZ20014524A3 - Způsob přípravy nitroguanidinových a nitroenaminových derivátů - Google Patents

Způsob přípravy nitroguanidinových a nitroenaminových derivátů Download PDF

Info

Publication number
CZ20014524A3
CZ20014524A3 CZ20014524A CZ20014524A CZ20014524A3 CZ 20014524 A3 CZ20014524 A3 CZ 20014524A3 CZ 20014524 A CZ20014524 A CZ 20014524A CZ 20014524 A CZ20014524 A CZ 20014524A CZ 20014524 A3 CZ20014524 A3 CZ 20014524A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
formula
alkyl
process according
Prior art date
Application number
CZ20014524A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ300093B6 (cs
Inventor
Gottfried Seifert
Thomas Rapold
Verena Gisin
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of CZ20014524A3 publication Critical patent/CZ20014524A3/cs
Publication of CZ300093B6 publication Critical patent/CZ300093B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
    • C07C257/22—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having nitrogen atoms of amidino groups further bound to nitrogen atoms, e.g. hydrazidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C261/00—Derivatives of cyanic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C277/08—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Description

Způsob přípravy nitroguanidinových a nitroenaminových derivátů
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nových druhů způsobů přípravy substituovaných 2-nitroguanidinových a nitroenaminových derivátů.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že za účelem přípravy substituovaných nitroguanidinů, nitroenaminů nebo kyanoenaminů, lze do těchto sloučenin, které mohou být substituovány jednou až vícekrát (viz. např. patentová přihláška EP 0.375.907), zavést další substituent (např. pomocí alkylace). Vzhledem k přítomnosti několika vodíkových atomů v použitých výchozích látkách v těchto reakcích jsou tyto předešle plánované substituční reakce tohoto druhu často neselektivní a jejich výsledkem jsou nežádoucí substituční produkty. Výše zmíněná EP patentová přihláška popisuje pomocí příkladu přípravu 1,3-disubstituovaných 2-nitroguanidinů pomocí reakce nitroisothiomočovin s primárními aminy za odštěpení merkaptanu. Tyto nitroisothiomočovinové sloučeniny obsahující odstupující alkylthioskupiny, které jsou zamýšlené jako výchozí látky ve známých postupech, lze jen s obtížemi připravit. V EP-A-0-483.062 je také popsán způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I pomocí hydrolýzy hexahydrotriazinů.
Podstata vynálezu
Nyní se ukázalo, že výše popsané způsoby přípravy sloučenin obecného vzorce I nevyhovují požadavkům kladeným na způsob chemické výroby, jako jsou dostupnost, toxicita, stabilita při skladování a čistota výchozích látek a pomocných látek, reakční doba, spotřeba energie a objemy získané při • · · · * tomto způsobu, množství a obnova získaných vedlejších produktů a odpadních produktů, tak jako i čistota a výtěžek konečného produktu. Existuje proto potřeba poskytnout zlepšené způsoby přípravy těchto sloučenin.
Proto je cílem předkládaného vynálezu poskytnout zlepšený způsob přípravy substituovaných 2- nitroguanidinů, 2-nitroenaminů nebo 2-kyanoenaminů ze snadno získatelných výchozích látek, které dovolují specifickou substituci, aniž by se získalo větší množství nežádoucích vedlejších produktů.
Proto se předkládaný vynález týká způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce I
ve kterém
Ri znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, nebo skupinu -N(R3)R4, nebo
R2 a R6 společně znamenají skupinu -CH2-CH2-S-, přičemž ethylenová skupina je vázána k atomu dusíku,
R3 a R4 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CH2B,
R6 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo
R3 a R6 společně znamenají skupinu -CH2-CH2-, skupinu -CH2-CH2-CH2-, skupinu -CH2-O-CH2-, skupinu -CH2-S-CH2- nebo skupinu —CH2-N (R5) —CH2-, • · · · · • · · · ·
X znamená skupinu N-CN, skupinu CH-CN, skupinu CH-NO2 nebo skupinu N-NO2,
A znamená aromatickou nebo nearomatickou, monocyklickou nebo bicyklickou heterocyklickou skupinu, která je nesubstituovaná nebo, v závislosti na substitučních možnostech cyklického systému, mono- až pentasubstituovaná substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkoxyskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, halogencyklopropylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, alkynylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy a halogenalkynylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, alkylthioskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylthioskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, allyloxyskupinu, propargyloxyskupinu, allylthioskupinu, propargylthioskupinu, halogenallyloxyskupinu, halogenallylthioskupinu, kyanoskupinu a nitroskupinu, a
B znamená fenylovou skupinu, 3-pyridylovou skupinu nebo thiazolylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, halogencyklopropylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, alkynylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkynylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkoxyskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkylthioskupinu obsahující 1 až 3 • · uhlíkové atomy, halogenalkylthioskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, allyloxyskupinu, propargyloxyskupinu, allylthioskupinu, propargylthioskupinu, halogenallyloxyskupinu, halogenallylthioskupinu, atom halogenu, kyanoskupinu a nitroskupinu, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce II
X která je známá nebo ji lze připravit způsoby o sobě známými, a v jejímž obecném vzorci mají substituenty R2, R6 a X stejné významy jako ve výše uvedeném obecném vzorci I, se podrobí reakci, v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu a báze, se sloučeninou obecného vzorce III
Rí která je známá nebo ji lze připravit způsoby o sobě známými, a v jejímž obecném vzorci mají substituenty A a Ri stejné významy jako ve výše uvedeném obecném vzorci I a Q znamená odstupující skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být částečně ve formě tautomerů. Proto jakákoliv zmínka o sloučeninách obecného vzorce I, uvedená výše či níže, je myšlena tak, že zahrnuje také jejich odpovídající tautomery, i když tyto nejsou v každém z případů konkrétně zmiňovány.
Sloučeniny obecného vzorce I a, v případě, že je to vhodné, jejich E/Z isomery a tautomery, mohou být ve formě solí. Sloučeniny obecného vzorce I obsahující alespoň jedno • · bazické centrum mohou být např. ve formě adičních solí s kyselinou. Tyto jsou tvořeny např. se silnými anorganickými kyselinami, jako jsou minerální kyseliny, např. kyselina sírová, kyselina fosforečná nebo kyselina halogenovodíková, se silnými organickými karboxylovými kyselinami, jako jsou alkankarboxylové kyseliny obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, které jsou v případě, že je to vhodné, substituované například atomem halogenu, např. kyselina octová, jako jsou případně nenasycené dikarboxylové kyseliny, např. kyselina šťavelová, kyselina malonová, kyselina maleinová, kyselina fumarová nebo kyselina ftalová, jako jsou hydroxykarboxylové kyseliny, např. kyselina askorbová, kyselina mléčná, kyselina jablečná, kyselina tartarová nebo kyselina citrónová, nebo kyselina benzoová, nebo s organickými sulfonovými kyselinami, jako jsou alkansulfonové kyseliny obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo arylsulfonové kyseliny, které jsou v případě, že je to vhodné, substituované například atomem halogenu, např. kyselina methan-sulfonová nebo kyselina p-toluensulfonová. Soli sloučenin obecného vzorce I s kyselinami tohoto druhu se výhodně získávají zpracováním reakčních směsí.
V širším smyslu mohou sloučeniny obecného vzorce I obsahující alespoň jednu kyselinovou skupinu tvořit soli s bázemi. Vhodnými solemi s bázemi jsou například soli kovů, jako jsou soli alkalických kovů nebo soli kovů alkalických zemin, například sodné, draselné a hořečnaté soli, nebo soli s amoniakem nebo s organickým aminem, jako je morfolin, piperidin, pyrrolidin, mono-, di- nebo tri-nižší alkylamin, např. ethyl-, diethyl-, triethyl- nebo dimethylpropylamin, nebo mono-, di- nebo trihydroxy-nižší alkylamin, např. mono-, di- či triethanolamin. Když je to vhodné, lze vytvořit také odpovídající vnitřní soli. Výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou agrochemicky výhodné soli. V případě, že je to vhodné, jsou volné sloučeniny obecného vzorce I chápány tak, že analogicky zahrnují také odpovídající soli, a soli jsou chápány tak, že zahrnují také volné sloučeniny obecného vzorce • · · · · · ·
I. To samé platí pro E/Z isomery a tautomery sloučenin obecného vzorce I a jejich soli. Výhodná je volná forma.
Jednotlivé termíny uvedené výše a níže v definicích obecných vzorců I až III mají být chápány následovně:
Atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jódu, přičemž výhodný je atom fluoru, atom chloru a atom bromu, zejména atom chloru. Atom halogenu je v této souvislosti chápán jako nezávislý substituent či část substituentu, jako např. v halogenalkylové skupině, halogenalkylthioskupině, halogenalkoxyskupině, halogencykloalkylové skupině, halogenalkenylové skupině, halogenalkynylové skupině, halogenallyloxyskupině nebo halogenallylthioskupině.
Alkylové skupiny, alkylthioskupiny, alkenylové skupiny, alkynylové skupiny a alkoxyskupiny mohou být lineární nebo rozvětvené. Pokud není uvedeno jinak, obsahují alkylové skupiny až 6 uhlíkových atomů. Příklady těchto alkylových skupin, které mohou být myšleny, jsou methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, isopropylová skupina, butylová skupina, isobutylová skupina, sekundární butylová skupina nebo terciární butylová skupina. Alkoxyskupinami jsou například methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina nebo butoxyskupina a její isomery. Alkylthioskupinu může představovat methylthioskupina, ethylthioskupina, isopropylthioskupina, propylthioskupina nebo isomerní butylthioskupina.
Alkylové skupiny, alkoxyskupiny, alkenylové skupiny, alkynylové skupiny nebo cykloalkylové skupiny, které jsou substituované atomem halogenu, mohou být substituované pouze částečně nebo též zcela halogenované. Výše uvedená definice zde platí pro atom halogenu, alkylovou skupinu a alkoxyskupinu. Příklady alkylových částí těchto skupin je methylová skupina, která je mono- až trisubstituovaná atomem • · · · · • · · · · fluoru, atomem chloru a/nebo atomem bromu, jako např. skupina CHF2 nebo skupina CF3, ethylová skupina, která je mono- až pentasubstituovaná atomem fluoru, atomem chloru a/nebo atomem bromu, jako např. skupina CH2CF3, skupina CF2CF3, skupina CF2CC13, skupina CF2CHCI2, skupina CF2CHF2, skupina CF2CFC12, skupina CF2CHBr2, skupina CF2CHC1F, skupina CF2CHBrF nebo skupina CC1FCHC1F, propylová skupina nebo isopropylová skupina, která je mono- až heptasubstituovaná atomem fluoru, atomem chloru a/nebo atomem bromu, jako např. skupina CH2CHBrCH2Br, skupina CF2CHFCF3, skupina CH2CF2CF3 nebo skupina CH(CF3)2, butylová skupina nebo jeden z jejích isomerů, které jsou mono- až nonasubstituované atomem fluoru, atomem chloru a/nebo atomem bromu, jako např. skupina CF (CF3) CHFCF3 nebo skupina CH2 (CF2) 2CF3, 2-chlorcyklopropylová skupina nebo
2.2- difluorcyklopropylová skupina, 2,2-difluorvinylová skupina, 2,2-dichlorvinylová skupina, 2-chloralkylová skupina,
2.3- dichlorvinylová skupina nebo 2,3-dibromvinylová skupina.
Typickými reprezentanty alkenylových a alkynylových skupin jsou allylová skupina, methallylová skupina, propargylová skupina, vinylová skupina a ethynylová skupina. Dvojné nebo trojné vazby v allyloxyskupině, propargyloxyskupině, allylthioskupině nebo propargylthioskupině jsou jsou výhodně odděleny od místa připojení k heteroatomů (atomu dusíku, atomu kyslíku nebo atomu síry) nasyceným uhlíkovým atomem.
V případě, že jsou alkylové skupiny, alkoxyskupiny, alkenylové skupiny, alkynylové skupiny nebo cykloalkylová skupiny substituované dalšími substituenty, mohou být substituované jednou nebo vícekrát, stejnými nebo různými substituenty z uvedených. V substituovaných skupinách jsou výhodně jeden nebo dva další substituenty.
Cykloalkylová skupina je cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina nebo cyklohexylová skupina.
• 9 · · ·
Arylová skupina znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, fenanthrenylovou skupinu nebo antracenylovou skupinu, zejména fenylovou skupinu.
Heteroarylová skupina znamená v souvislosti s předkládaným vynálezem pěti- až sedmičlenný, aromatický či nearomatický kruh obsahující jeden až tři heteroatomy zvolené ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry. Výhodně tuto skupinu představují pětičlenné a šestičlenné kruhy, které obsahují jako heteroatom atom dusíku a popřípadě jeden další heteroatom, výhodně atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry, zejména atom dusíku.
Odstupující skupina Q je chápána jakákoliv z výše či níže uvedených odštěpitelných reakcích obvyklé a jsou zejména o atom halogenu, skupin, které jsou v chemických odborníkům v oboru známé. Jedná se jako je atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jódu, skupinu -O-C(=O)-A, skupinu -0-P(=0) (W)2, skupinu -O-Si(alkyl) 3, která obsahuje v alkylové části 1 až 8 uhlíkových atomů, -O-alkylovou skupinu, která obsahuje v alkylové části 1 až 8 uhlíkových atomů, -O-arylovou skupinu, skupinu -O-S(=O)2W, skupinu -S-P(=0)(W)2, skupinu -S-P(=S)(W)2, -S-S-alkylovou skupinu, která obsahuje v alkylové části 1 až 8 uhlíkových atomů, -S-S-arylovou skupinu, -S-alkylovou skupinu, která obsahuje v alkylové části 1 až 8 uhlíkových atomů, -S-arylovou skupinu, skupinu -S(=O)W, nebo skupinu —S(=O)2W, přičemž alkylovou skupinu alkenylovou skupinu alkynylovou skupinu atomů, popřípadě obsahující 2 až obsahující 2
W znamená popřípadě substituovanou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, uhlíkových atomů, až 8 uhlíkových substituovanou arylovou skupinu, popřípadě substituovanou benzylovou skupinu, alkoxyskupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo dialkylaminovou skupinu obsahující • · • · · · φ v alkylové části 1 až 8 uhlíkových atomů, a tyto alkylové části jsou nezávislé jedna na druhé, skupinu NO3, skupinu N02 nebo sulfátovou skupinu, sulfitovou skupinu, fosfátovou skupinu, fosfitovou skupinu, karboxylátovou skupinu, iminoesterovou skupinu, skupinu N2 nebo karbamátovou skupinu. Obzvláště výhodnou odstupující skupinou je atom chloru a atom bromu, zejména atom chloru.
Sloučeninami výhodně připravovanými způsobem podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I,
1) ve kterém Ri znamená atom vodíku,
2) ve kterém r2 znamená skupinu -N(R3)R4,
3) ve kterém r3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu
obsahuj ící 1 až 4 uhlíkové atomy,
4) ve kterém R4 znamená atom vodíku,
5) ve kterém r2 znamená skupinu -N(R3)R4, a R3 a Rg společně
znamenají skupinu -CH2-CH2-, skupinu -CH2-O-CH2- nebo skupinu -CH2-N(CH3)-CH2-, zejména skupinu -CH2-CH2- nebo skupinu -CH2-O-CH2-,
6) ve kterém Rg znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu nebo benzylovou skupinu,
7) ve kterém X znamená skupinu CH-NO2 nebo skupinu N-NO2, zejména skupinu N-NO2,
8) ve kterém A znamená pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu nebo tetrahydrofuranylovou skupinu, popřípadě substituovanou atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkoxyskupinou obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo halogenalkoxyskupinou obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, zejména 2-chlorthiazol-5-ylovou skupinu nebo 2-chlorpyrid-5-ylovou skupinu.
r · · ·
·· · < « * • ♦ ·· • » ··· ·
Nejvýhodněji se způsobem podle vynálezu připravují následující konkrétní sloučeniny:
Cl
Thiamethoxam
Imidacloprid
známý z EP-A-580553, známý z The Pesticide
Manual, 11. ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, str. 706, bk CH,
Acetamiprid (NI-25) vzorce
K /CH,
Y
NCN známý z The Pesticide Manual, 11. ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, str. 9,
Nitenpyram (TI-304) vzorce
CHNO, známý z The Pesticide Manual, 11. ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, str. 880,
Cl.
Clothianidin (Ti-435) vzorce
Vs
N
CH, H i 3 l , známý
Ν N
Y CH3
NNO, • · · · ·
CH,
H ' 3
V’
NNO,
z EP A O 375907, a
MTI-446 vzorce
Thiacloprid vzorce
, známý z EP-0 649.845,
N , známý
Cl N z EP-A-192.060, a z EP-0 428.941.
sloučenina vzorce
, znama
Katalyzátory fázového přenosu mohou být všechny obvyklé sloučeniny, tj. kvartérní ammoniové soli, kvartérní fosfoniové soli, crownové ethery, chelatující činidla, DABCO (1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktan) a DBU (1,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en), a jejich kvartérní ammoniové soli, tak jako i polymerní katalyzátory fázového přenosu. Jsou uvedeny v Phase Transfer Catalysts, firmou Fluka, Buchs, Switzerland, 1986, str. 7 až 25. Zde uvedené katalyzátory fázového přenosu jsou proto zahrnuty v předkládaném vynálezu.
Obzvláště výhodné kvartérní ammoniové soli jako katalyzátory fázového přenosu jsou například benzyltrimethylammoniumchlorid, benzyltriethylammoniumchlorid, benzyltributylammoniumchlorid, benzyltriethylammoniumbromid, benzyltrimethylammoniummethoxid, benzyltrimethylammoniumhydroxid (tri• · • · ton B) , glycidyltrimethylammoniumchlorid, hexadecyl-trimethylammoniumchlorid, hexadecyl-trimethylammoniumbromid, hexadecyl-pyridiniumbromid, hexadecyl-pyridiniumchlorid, 2-hydroxyethyl-trimethylammoniumchlorid, 2-hydroxyethyl-trimethylammoniumhydroxid, fenyltrimethylammoniumchlorid, fenyltrimethylammoniumhydroxid, tetrabutylammoniumchlorid, tetrabutylammoniumbromid, tetrabutylammoniumhydroxid, tetrabutylammoniumtetrafluorborát, tetrabutylammoniumnitrát, tetradecylammoniumchlorid, tetradodecylammoniumacetát, tetraethylammoniumchlorid, tetraethylammoniumhydroxid, tetradodecylammoniumnitrát, tetradodecylammoniumtoluensulfonát, tetrahexylammoniumchlorid, tetrahexylammoniumbromid, tetramethylammoniumchlorid, tetramethylammoniumbromid, tetramethylammoniumhydroxid, tetramethylammoniumjodid, tetramethylammoniumtoluensulfonát, tetraoktylammoniumchlorid, tetrapropylammoniumchlorid, tetrapropylammoniumbromid, tributylmethylammoniumchlorid a tributylhepty1ammoniumbromid, nejvýhodněji kvarterní ammoniové hydroxidy, zejména tetramethylammoniumhydroxid ve formě pentahydrátu.
Kvartérními fosfoniovými solemi mohou být benzyltrifenylfosfoniumchlorid, hexadecyltributylfosfoniumbromid, hexadecyltrimethylfosfoniumbromid, tetrabutylfosfoniumchlorid, tetrafenylfosfoniumchlorid nebo tetrafenylfosfoniumbromid, nebo hexyltributylfosfoniumbromid vázaný na polymerní matrix.
Crownovými ethery jako katalyzátory fázového přenosu pro syntézu podle vynálezu mohou být například: 12-Crown-4, 15-Crown-5, 18-Crown-6, dibenzo-18-Crown-6, polyethylenglykoly, například se střední molekulovou hmotností činící 1000, 1500 nebo 2000, tetraethylenglykol nebo tetraethylenglykoldimethylether.
Výhodnými rozpouštědly nebo ředidly pro provedení způsobu podle vynálezu jsou estery, jako ethylacetát, ethery, jako diethylether, dipropylether, diisopropylether, dibutylether, terč.-butylmethylether, ethylenglykolmonomethylether, ethylenglykolmonoethylether, ethylenglykoldimethylether, dimethoxydiethylether, tetrahydrofuran nebo dioxane, ketony, jako aceton, methylethylketon nebo methylisobutylketon, amidy, jako N,N-dimethylformamid, N,N-diethylformamid, N,N-dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon nebo triamid kyseliny hexamethylfosforové, nitrily, jako acetonitril nebo propionitril, a sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid, nebo voda.
Obzvláště výhodnými jsou estery kyseliny uhličité, kyselina octová, kyselina mravenčí, ketony, nitrily, ethery, N-alkylované amidy kyselin, dimethylsulfoxid, N-alkylpyrrolidony, zejména acetonitril, dimethylkarbonát, diethylkarbonát, N-methylpyrrolidon, dimethylformamid, dimethylacetamid, ethoxyethylacetát, methylacetát, propionitril, butyronitril, dimethylsulfoxid, ethylacetát, aceton, methylethylketon, methylisobutylketon.
Obzvláště výhodnými rozpouštědly jsou acetonitril, dimethylkarbonát, diethylkarbonát, N-methylpyrrolidon, dimethylformamid, dimethylacetamid a ethoxyethylacetát, zejména dimethylkarbonát.
Obzvláště výhodnou kombinací jsou dimethylkarbonát jako rozpouštědlo s tetramethylammoniumhydroxidem jako katalyzátorem fázového přenosu.
Bázemi v systémech prostých vody mohou být zejména karbonáty, a v systémech s vodnými rozpouštědly také přídavek alkalických hydroxidů za kontroly pH, výhodný je kaliumkarbonát. Množství použité báze výhodně činí jeden až dva moly na mol sloučeniny obecného vzorce III.
Reakce je závislá na teplotě varu použitého rozpouštědla. Výhodné teplotní rozmezí leží přibližně mezi 40 °C a 100 °C, výhodně přibližně mezi 60 °C a 70 °C.
Výhodná reakční doba činí přibližně 0,1 až 24 hodin, zejména přibližně 3 až 5 hodin.
Nyní se překvapivě zjistilo, že způsob podle vynálezu je schopen do značné míry požadavkům uvedeným v úvodu, zejména těch, které se týkají čistoty připravované látky.
Zejména se ukázalo, že pokud se způsob přípravy provádí podle vynálezu, lze omezit tvorbu nežádoucích isomerů. Zejména v případě guanidinových derivátů se ukázalo, že substituce může proběhnout také na atomu dusíku, který nese nitroskupinu nebo kyanoskupinu:
Použití vhodných katalyzátorů fázového přenosu dovoluje použití rozpouštědel, ve kterých se získá pouze malé množství nežádoucích isomerů, a která lze snadno obnovovat.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 5-(2-chlorthiazol-5-ylmethyl)-3-methyl-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oxadiazinu (Thiamethoxam) • · · ·
3-methyl-4dimethylkarDo sulfonační baňky se naplní 184 g 100! -nitroimino-perhydro-1,3,5-oxadiazinu ve 400 g bonátu, a přidá se 168 g 100% 2-chlor-5-chlormethylthiazolu (1,0 mol) jako tavenina. Vzniklá směs se na 65 °C. Během míchání se postupně přidává po dobu 60 minut při 62 až 68 °C směs skládající se z 350 g dimethylkarbonátu, 4 g pentahydrátu tetramethylammoniumhydroxidu prášku.
242 g kaliumkarbonátového
Reakční směs se udržuje po dobu 5 až 6 hodin za intenzivního míchání dokud nezreaguje více než 99 % 2-chlor-5-chlormethylthiazolu (LC kontrola).
Následně se reakční směs ochladí na 45 až 50 °C a smíchá se se 600 g vody. Reakční směs se upraví na pH 6,5 pomocí přibližně 260 g 32% kyseliny chlorovodíkové a poté se zahřívá na 60 až 65 °C dokud se zcela nerozpustí. Roztok se ponechá stát dokud neproběhne separace fází, a organická fáze se neseparuje. Vodná fáze se reextrahuje při 50 °C pomocí 300 g dimethylkarbonátu.
Organická fáze z reextrakce se smíchá s organickou fází z reakční směsi. Smíchané organické fáze se koncentrují ve vakuu (35 až 40 kPa) při 60 až 65 °C na konečnou hmotnost 600 g (480 ml) . Směs se pomalu ochladí na 0 až 5 °C a na 1 hodinu odstaví. Poté se výsledná směs filtruje.
Filtrační koláč se nadvakrát promyje pomocí 300 g dimethylkarbonátu o teplotě 5 až 10 °C a poté nadvakrát pomocí 300 ml vody, vlhký produkt se suší ve vakuu při 70 °C.
• ·
Výtěžek: 218 až 220 g produktu uvedeného v názvu v čistotě 98 až 99 % (což odpovídá 74 % teorie na základě 100% 2-chlor-5-chlormethylthiazolu). Výše zmíněný izomer obecného vzorce IV se nezjistí.
Produkt uvedený v názvu lze získat v čistotě až 99,5 % pomocí rekrystalizace z dimethylkarbonátu.
Alternativní způsob přípravy zahrnuje společné přidání kaliumkarbonátu, 3-methyl-4-nitroimino-perhydro-l,3,5-oxadiazinu a pentahydrátu tetramethylammoniumhydroxidu do 1100 g dimethylkarbonátu, a postupného přidávání do 2-chlor-5-chlormethylthiazolu po dobu 60 minut při 65 °C. Následná reakce a zpracování se provedou, jak je uvedeno výše.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy nitroguanidinových a nitroenaminových derivátů obecného vzorce I ve kterém
    Ri znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
    R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, nebo skupinu -N (R3) R4, nebo
    R2 a R6 společně znamenají skupinu -CH2-CH2-S-, přičemž ethylenová skupina je vázána k atomu dusíku,
    R3 a R4 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CH2B,
    R6 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo
    R3 a Ré společně znamenají skupinu -CH2-CH2-, skupinu
    -CH2-CH2-CH2-, skupinu -CH2-O-CH2-, skupinu -CH2-S-CH2nebo skupinu -CH2-N (R5)-CH2-,
    X znamená skupinu N-CN, skupinu CH-CN, skupinu CH-NO2 nebo skupinu N-NO2,
    A znamená aromatickou nebo nearomatickou, monocyklickou nebo bicyklickou heterocyklickou skupinu, která je nesubstituovaná nebo, v závislosti na substitučních možnostech cyklického systému, mono- až pentasubstituovaná substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkoxyskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, halogencyklopropylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, alkynylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy a halogenalkynylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, alkylthioskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylthioskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, allyloxyskupinu, propargyloxyskupinu, allylthioskupinu, propargylthioskupinu, halogenallyloxyskupinu, halogenallylthioskupinu, kyanoskupinu a nitroskupinu, a
    B znamená fenylovou skupinu, 3-pyridylovou skupinu nebo thiazolylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, halogencyklopropylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, alkynylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkynylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkoxyskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkylthioskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylthioskupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, allyloxyskupinu, propargyloxyskupinu, allylthioskupinu, propargylthioskupinu, halogenallyloxyskupinu, halogenallylthioskupinu, atom halogenu, kyanoskupinu a nitroskupinu, • · « · * tím, že sloučenina vyznačující se obecného vzorce II
    X (II) , ve kterém
    R2, Rg a X mají stejné uvedeném obecném vzorci I, se podrobí reakci, v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu a báze, se sloučeninou obecného vzorce III významy jako ve výše ve kterém
    A a Ri mají stejné významy jako ve výše uvedeném obecném vzorci I, a
    Q znamená odstupující skupinu.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako katalyzátor fázového přenosu se použije kvartérní ammoniová sůl.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije rozpouštědlo ze skupiny zahrnující kyselinu octovou, kyselinu mravenčí, estery kyseliny uhličité, ketony, nitrily, ethery, N-alkylované amidy kyselin, dimethylsulfoxid, a N-alkylpyrrolidony.
  4. 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako báze se použije karbonát.
    • ·
  5. 5. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že v obecném vzorci I znamená R2 skupinu -N(R3)R4, a R3 a Rg společně znamenají skupinu -CH2-CH2-, skupinu -CH2-O-CH2-, nebo skupinu
    -CH2-N (CH3) -CH2-.
  6. 6. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že v obecném vzorci I znamená X skupinu N-NO2.
  7. 7. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že v obecném vzorci I znamená A pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu nebo tetrahydrofuranylovou skupinu popřípadě substituovanou halogenem, alkylovou skupinou obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkoxyskupinou obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinou obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo halogenalkoxyskupinou obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy.
    Způsob podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že jako rozpouštědlo se použije ester kyseliny uhličité, jako báze karbonát, a jako katalyzátor fázového přenosu kvartérní ammoniová sůl.
CZ20014524A 1999-06-23 2000-06-21 Zpusob prípravy thiamethoxamu CZ300093B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH117199 1999-06-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20014524A3 true CZ20014524A3 (cs) 2002-03-13
CZ300093B6 CZ300093B6 (cs) 2009-01-28

Family

ID=4204160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20014524A CZ300093B6 (cs) 1999-06-23 2000-06-21 Zpusob prípravy thiamethoxamu

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP1187833B1 (cs)
JP (1) JP4588951B2 (cs)
KR (1) KR100644739B1 (cs)
CN (1) CN1247572C (cs)
AR (1) AR024423A1 (cs)
AT (1) ATE364042T1 (cs)
AU (1) AU773966B2 (cs)
BR (1) BR0011839B1 (cs)
CA (1) CA2369404C (cs)
CY (1) CY1106743T1 (cs)
CZ (1) CZ300093B6 (cs)
DE (1) DE60035109T2 (cs)
DK (1) DK1187833T3 (cs)
ES (1) ES2284506T3 (cs)
HU (1) HU228645B1 (cs)
IL (1) IL146580A0 (cs)
MX (1) MXPA01012639A (cs)
PL (1) PL202732B1 (cs)
PT (1) PT1187833E (cs)
RU (1) RU2258704C2 (cs)
TW (1) TWI254713B (cs)
UA (1) UA73306C2 (cs)
WO (1) WO2001000623A1 (cs)
ZA (1) ZA200110388B (cs)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8604055B2 (en) 2004-12-31 2013-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
KR101238525B1 (ko) 2004-12-31 2013-02-28 레디 유에스 테라퓨틱스 인코포레이티드 Ｃｅｔｐ 저해제로서의 신규 벤질아민 유도체
DE102008052795B4 (de) 2008-10-22 2012-01-26 Balchem Corp. Verfahren zur Herstellung von Fettsäureestern ein- oder mehrwertiger Alkohole unter Verwendung spezieller hydroxyfunktioneller quartärer Ammoniumverbindungen als Katalysatoren
US9199967B2 (en) 2011-08-18 2015-12-01 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted heterocyclic amine compounds as cholestryl ester-transfer protein (CETP) inhibitors
CA2850022C (en) 2011-09-27 2018-05-01 Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. 5 - benzylaminomethyl - 6 - aminopyrazolo [3,4-b] pyridine derivatives as cholesteryl ester-transfer protein (cetp) inhibitors useful for the treatment of atherosclerosis
CN102372702A (zh) * 2011-11-17 2012-03-14 安徽省化工研究院 噻虫嗪的制备方法
CN103787922B (zh) * 2014-03-04 2016-06-01 新昌县鸿吉电子科技有限公司 一种合成硝基取代化合物的工业催化方法
CN103880832B (zh) * 2014-04-04 2016-06-15 连云港市金囤农化有限公司 一种噻虫嗪的制备方法
GB2511010B (en) * 2014-05-28 2017-05-03 Rotam Agrochem Int Co Ltd Method of producing thiamethoxam
GB2564284A (en) * 2014-05-28 2019-01-09 Rotam Agrochem Int Co Ltd Thiamethoxam and uses thereof
GB2514927B (en) * 2014-05-28 2019-04-17 Rotam Agrochem Int Co Ltd Thiamethoxam and uses thereof
CN107400123A (zh) * 2017-08-28 2017-11-28 江苏绿叶农化有限公司 一种噻虫嗪的生产方法
EP3480196A1 (en) 2017-11-02 2019-05-08 Jiangsu Rotam Chemistry Co., Ltd Process for the preparation of thiamethoxam
AR124935A1 (es) 2021-03-01 2023-05-24 Syngenta Crop Protection Ag Formulaciones plaguicidas

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2822050B2 (ja) * 1989-02-04 1998-11-05 日本バイエルアグロケム株式会社 ２―ニトロイミノイミダゾリジン類の製法
JP3159859B2 (ja) * 1994-02-09 2001-04-23 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性ニトロ化合物
DE19904310A1 (de) * 1999-01-28 2000-08-03 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
KR20020022712A (ko) 2002-03-27
CY1106743T1 (el) 2012-05-23
JP2003503409A (ja) 2003-01-28
CN1356998A (zh) 2002-07-03
ZA200110388B (en) 2002-06-20
CN1247572C (zh) 2006-03-29
AU5684700A (en) 2001-01-31
PT1187833E (pt) 2007-09-05
CA2369404A1 (en) 2001-01-04
IL146580A0 (en) 2002-07-25
HU228645B1 (en) 2013-04-29
AR024423A1 (es) 2002-10-02
TWI254713B (en) 2006-05-11
PL352401A1 (en) 2003-08-25
WO2001000623A1 (en) 2001-01-04
KR100644739B1 (ko) 2006-11-13
DE60035109T2 (de) 2008-02-07
UA73306C2 (en) 2005-07-15
MXPA01012639A (es) 2002-06-21
HUP0202050A2 (en) 2002-09-28
BR0011839B1 (pt) 2010-11-03
AU773966B2 (en) 2004-06-10
ES2284506T3 (es) 2007-11-16
EP1187833A1 (en) 2002-03-20
EP1187833B1 (en) 2007-06-06
RU2258704C2 (ru) 2005-08-20
BR0011839A (pt) 2002-03-05
HUP0202050A3 (en) 2004-09-28
CA2369404C (en) 2010-06-08
JP4588951B2 (ja) 2010-12-01
DE60035109D1 (de) 2007-07-19
PL202732B1 (pl) 2009-07-31
ATE364042T1 (de) 2007-06-15
DK1187833T3 (da) 2007-10-08
CZ300093B6 (cs) 2009-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69919212T2 (de) Aromatische amiden
CZ20014524A3 (cs) Způsob přípravy nitroguanidinových a nitroenaminových derivátů
US6307053B1 (en) Process for preparing imidacloprid
KR100781851B1 (ko) 치환된 피리미딘의 제조방법
DE60108627T2 (de) Cefalosporin-zwischenprodukte
AU2007213271A1 (en) Improved process for producing nitroguanidine derivatives
JP3413632B2 (ja) グアニジン誘導体の製造方法
US6281358B1 (en) Process for the preparation of substituted pyrimidines
US20090318692A1 (en) Process of making imatinib
US6747146B2 (en) Method of producing nitroguanidine- and nitroenamine derivatives
KR100740983B1 (ko) 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법
JP5147757B2 (ja) １，３−ジ置換２−ニトログアニジンを製造するための方法
RU2202544C2 (ru) Способ получения производных замещенного 2-нитрогуанидина и способы получения промежуточных соединений
FI89918C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart kristallint 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazoldihydrokloridtrihydrat
JP2002506866A (ja) ニトログアニジン誘導体の製法
CZ2000568A3 (cs) Způsob výroby substituovaných 2- nitroguanidinových derivátů
WO1988003141A1 (en) Processes for 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiazole and analogs
DE3927788A1 (de) Verfahren zur herstellung von sulfonylisoharnstoffen

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20200621